Myers Phản ứng trao đổi liti-halogen Chem 115

RLi + R'X RX + R'Li H H 1.1 eq n-BuLi H H

Br OEt Et2O, !80 °C Li OEt

Phản ứng trao đổi liti-halogen được kiểm soát về mặt động học. Vị trí của cân bằng thay đổi
tùy theo độ bền của các chất trung gian carbanion liên quan (sp >> sp2 >> sp3)

Lau, K. S.; Schlosser, M. J. Org. Chem. 1978, 43, 1595.

n-PrLi + PhI n-PrI + PhLi

1:10,000
1. 2 eq t-BuLi
2. n-C8H17Br
CH3
H3C Br H3C
Li I THF-ethyl ether-pentane
!120 °C 77%
LiI
I Keq << 1 Li
I I
Neumann, H.; Seebach, D. Tetrahedron Lett. 1976, 17, 4839.

Phản ứng trao đổi liti-halogen của vinyl halogenua là đặc thù lập thể, bảo toàn cấu
Trong ví dụ trên, việc bẫy bên trong chất phản ứng alkyllithium mới được tạo thành bằng hình.
cách alkyl hóa dẫn đến phản ứng trao đổi không thuận lợi.

Alkyliotua phản ứng mạnh hơn các bromua tương ứng. Alkylclorua về cơ bản là 1. 2.1 eq t-BuLi OH
trơ. 2. !78 " 23 " !78 °C
I 3. benzaldehyde

n-pentane-ethyl ether (3:2)

2 t-BuLi + RI t-BuI + RLi

t-BuLi Bailey, W. F.; Punzalan, E. R. J. Org. Chem. 1990, 55, 5404.

isobutene + isobutane + LiI

Phản ứng trao đổi lithium-halogen sử dụng t-BuLi thường sử dụng hai hoặc nhiều chất Chất phản ứng alkyllithium mạch hở phì thường được điều chế từ các iodua bậc
đươnglượng của t-BuLi. Đương lượng thứ nhất được sử dụng để trao đổi và đương lượng một tương ứng ở nhiệt độ thấp trong hệ dung môi pentan-ete.
thứ hai phản ứng với t-BuI được tạo ra, để tạo thành isobutene, isobutan và lithium iodide.

Dionicio Siegel

1
 Myers Phản ứng trao đổi liti-halogen Chem 115

Mechanism of Lithium-Halogen Exchange: Phản ứng trao đổi liti-halogen cực kỳ nhanh chóng. Trong một số trường
hợp, tốc độ trao đổi lithium-halogen có thể vượt xa tốc độ phản ứng
chuyển proton.
2 đương lượng t-BuLi
Xem lại: 2 CH3OH
I H
Bailey, W.F.; Patricia, J. J. J. Organomet. Chem. 1988, 352, 1. pentane-ether
!78 °C 93%
5 phút.
Li+
BuI Bailey, W. F.; Patricia, J. J.; Nurmi, T. T.; Wang, W. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 1861.
Bu Li I I

Reich, H. J.; Phillips, N. H.; Reich, I. L. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 4101. Phản ứng trao đổi liti-halogen thường nhanh hơn các phản ứng cộng có thể cạnh
tranh.

Thêm phenyl iodide làm chậm phản ứng của butyl iodide với phenyllithium, cung OCH3
cấp bằng chứng về tính trung gian của một "phức-ate" ít phản ứng hơn. H3CO
H3CO 2 đương lượng t-BuLi
O
OCH3 H3CO O
H3CO N THF, !78 °C
OCH3
I CH3
64%

F F F F Aidhen, I. S.; Ahuja, J. R. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 5431.

F I F Li+ 2 TMEDA

F F F F Br O
O
O
O
O n-BuLi
HN O NHR
Ph
Farnham, W. B.; Calabrese, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 2449. THF, !100 °C H
~100% O

Paleo, M. R.; Castedo, L.; Dominguez, D. J. Org. Chem. 1993, 58, 2763.
Đã thu được cấu trúc tinh thể tia X của lithium bis(pentafluorophenyl) iodinate
tạo phức với TMEDA, hỗ trợ cho tính trung gian của phức ate trong phản ứng Nhóm bảo vệ 9-phenylfluorenyl đặc biệt hữu ích trong việc giảm thiểu tốc độ epime
trao đổi lithium-halogen. hóa của các trung tâm không bền gần nhau, chẳng hạn như "-amino xeton ở trên.

Lubell, W. D.; Rapoport, H. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 236.

Dionicio Siegel

2
Myers Phản ứng trao đổi liti-halogen Chem 115

Ví dụ về phản ứng trao đổi Lithium-Halogen trong tổng hợp:

N N
H3C CH3 H3C CH3
Cl H 1. 1.05 eq LiHMDS Cl
H 2.6 đương lượng H I O O 2. 1.05 eq t-BuLi O O
Br Li 1. MgBr2•OEt2 O O
t-BuLi OH 3. AcOH
H
Et2O, !78 °C Br OH OH
I TBSO THF, !96 °C
CH3 CH3 OTBS TBSO
2.
CHO CH3
60%
OTBS 79% eq = đương lượng

Overman, L. E.; Ricca, D. J.; Tran, V. D. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12031. Myers, A. G.; Goldberg, S. D. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2000, 39, 2732.

Cyclopropyl bromua, không giống như bromua mạch hở bình thường, có thể được H3CO
chuyển hóa một cách đáng tin cậy thành chất phản ứng organolithium tương ứng. Tiền
xử lý anion xyclopropyl bằng magie bromua etyl etherate trong ví dụ trên ngăn chặn
phản ứng trao đổi lithi-halogen không mong muốn thứ hai xảy ra giữa chất phản ứng I
1. 2.2 đương lượng t-BuLi OCH3
xyclopropyllithium và aryl iodua. CH3 H H
H3C
CH3 TBDMSO
H
OH
2. H3CO H3C CH3
CH3 94%

Br OCH3
OCH3 H H
OH
CH3O Br 2.2 đương lượng TBDMSO
n-BuLi CHO
O O OH
THF, !78 °C H3C O OH
HO hexane-ethyl ether, !78 °C
N
SO2Ph
SO2Ph Morphine
60%

Bogenstatter, M.; Limberg, A.; Overman, L. E.; Tomasi, A. L. J. Am. Chem. Soc.
1999, 121, 12206.
Toth, J. E.; Fuchs, P. L. J. Org. Chem. 1986, 52, 473.

Hãy xem xét các tốc độ tương đối của các quá trình phải xảy ra trong chuyển hóa trên.

Dionicio Siegel