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  中 国性 科 学 2
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1.2
2 No
.12
 

DOI:
10.3969/j
.is
sn.1672—1993.2013.1
2.012 


性 医学 ・
 

雌激 素对阴道神经作用的研究进展 
李 婷 陈 曦 张 渺 

北京 大学第 一 医院妇 产科 ,北京 1


00034 

【摘 要】阴道 自主和感觉神经在女性性反应中起关键作用,阴道神经支配及功能的改变与绝经后阴道症状密切相 
关。大量 实验研究证 实 ,
雌激素能 够促进神 经发育 、
再 生、
抗 细胞 凋亡 、
抗氧化 、
改善记 忆和认知功 能。但 雌激 素对 阴道 
自主神经 、
感觉神经分布 的影响 目前 尚未得 出定论。此外在 阴道神 经功 能作 用的 方面,
雌激 素可提 高会 阴区振动 、
触 觉 
和压 力觉敏感性 ,
还能 降低痛 觉敏 感性 。雌激素对 阴道 自主和感觉神 经分 布及功 能的影响 ,
需要进一步研究证 实。
 

关键词 】雌激素 ;自主神 经 ;感 觉神 经;阴道 ;神经保护 ;神 经分布 ;功 能 

How estrogen work on vagina nerves:recent 
research devel
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性感觉功能在女性性反应 中起关键作用 ,
其中阴  妇 女会 出现 泌 尿生 殖道 萎缩 症状 ,
其 中仅 20% 一25% 
道神经在女性性刺激反应、
性 心理生理学研究 中尤其  的妇女 会就 医 ,
且 往 往 这些 妇 女 就 医时 症 状 已经达 中 
重 要 。而雌 激素 能从不 同途 径上 改变 阴道 自主神 经 及  重 度 。56% 的女 性 曾经 经 历 过 3年 以 上 上 述 症 状 ,
 
感觉神 经 的反应 性 、
数 目以及功 能 。
  75% 一82% 的绝经后 妇女觉 得 阴道症 状会 严重 影 响 夫 
围绝经期和绝经后妇女 由于卵巢功 能开始衰退 ,   妻双方生活质量和家庭幸福¨'
引。Amb
ler等  认为 目 
卵巢 雌 激 素逐 渐 下 降 ,
导 致 阴 道 干涩 、阴道刺 痛 、阴道  前对绝经后雌激素降低是否导致性行为减少、
性满足 
瘙痒感和灼热感 、 性交痛、 性交后 出血 以及异常流液等  降低仍无定论 , 但能明确 的是 , 绝经后妇女雌激素减少 
的症 状 ,
并 且 随着年龄 进行 性加 重 ,导致性 欲下 降 和性  能 引起性 欲降低 和 性 交痛 ,
这 与 雌 激 素 缺乏 导 致 的阴 
活动减 少 。根 据北 美绝 经 学会 报 导 ,
约 有 40% 绝 经后  道 干涩 与润滑 减少密 切相关 。 阴道 的 自主 和感 觉 神经 
支 配在 阴道敏 感性 、阴道疼痛 、阴道 血 流 、
滑 液 分泌 、阴 
道壁张力起决定性作用H’
 。 
【第一作者 简介】李 婷 (1
988一),
女,硕 士研 究生在读 ,
主要 
从 事妇科肿 瘤及女性性 医学相关研 究。
  近 1
O年来 雌激 素 对神 经 系 统 作用 的 大量 研究 证 

通讯作者 】张渺 ,
E—ma
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526@q
q.C
On 
r 明,
雌激素不仅能促进神经系统发育 ,
还通过多种作用 
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  ・3
9・ 

机制 保 护 中枢 和外 周 神 经  引。此外 ,由于 不 同部 位  态 是雌 激素依 赖 性 的 ,


绝 经后 雌 激 素 减少 导 致 皮 下 血 
的雌激 素 受体 (e
stro
gen 
rece
pto
r,ER)分 布 及 ERs二聚  管减 少 以及 阴道 内皮 细胞减 少 ,
故 阴道 血流减 少 。
 
化 组成 和结 构 的不 同造 成 雌激 素 最 终 效 应 的差 异 ,
选 
2 雌激素对 阴道神经的保 护作用 
择 性雌 激 素受 体调 节 剂 (s
ele
ct 
est
roge
n r
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ptor
 mo
du—
 

at
ors
,SERMs
)和细胞 内辅助调节 因子对雌 激素效应  阴道血 管 和神经 系统 的完整性 是性 唤起 的先 决 条 
具有 多样 性  ,
雌激 素相 关受 体 (es
trog
en—r
ela
ted 
re—
  件 。 目前 雌激 素对 中枢 和外周神 经 系统的保 护作 用 已 
ce
ptor,
ERR)参与 雌 激 素信 号 传 递 生 理 功 能 同样 具 有  经被广 泛认 识 ,
大量体 外 和动物实 验研究 表 明 ,
雌 激 素 
多样性 ¨ 。 由此 可 以推测 雌激 素对 不 同部 位 的神 经 ,
  能够促 进 神经 系统 发育 和 外 周神 经损 伤 后 再 生 l
9 ¨,
 
尤其是 对 阴道 神经 的作 用可 能具有 高度 复 杂性 。
  抗细 胞 凋 亡 ¨¨,促 进 神 经 营 养 因 子 及 其 受 体 的 表 
达 u 
0.
n],
减少 自由基 的形 成 及抗 氧 化 
】引,减轻 缺 血 再 

  阴道 自主神经 (交感神 经、副交感神经 )、
 
灌 注损伤 ’
坦 ,
调节 细胞 因子 活性 以抑 制炎 症 反 应 和 
感觉神经和 阴部神经分布及其作用 
改善 记忆 和认知 功 能 J。但 雌激素 对 阴道 神经作 用 的 
人类 近端 阴道 (上 2/3)和远端 阴道 (下 1
/3)具 有  研究 仍相 对较 少 。在 女 性 阴道 分 娩后 ,阴部 神 经 往 往 
不 同 的胚 胎 来 源 ,前 者 来 源 于 Mul
ler
ian管 ,
后 者 来 源  受 到挤压 ,
拉 伸和 缺氧等 不 同程 度 的损伤 ,
体 外 动 物实 
于尿生殖窦 ,
因此组织解剖和功能具有差异 ¨
 。  验表 明 ,
阴部神 经 损 伤后 立 即给 予雌 激 素 治疗 能 促 进 
阴道 上 2/3段 主 要 由 自主神 经 支 配 ,
无 感 觉 神 经  阴部 神经 的 B2微 管 蛋 白 mRNA 的 表达 ,说 明 雌 激 素 
末梢 分布 ,
故 对痛 觉 与触觉都 不敏 感 ,
仅靠 其 内 的环层  对 损伤后 的阴部神 经具有 修复再 生 的作用  。
 
小体感受局 部 的血循环变化 和深压觉 及本体 感觉刺  但不 同 的研 究 中雌 激 素 的作 用 结 论 不 同 。Rus
a 
激-
1引。该 部位 的神 经支 配 主要来 自于子 宫 阴道 丛 ,
其  等【
6 认 为 雌激 素 的神 经 系统 保 护 作 用 可 能存 在 延 时 
中的副交 感 神经纤 维 由来 自于骶 2—4神 经 的盆 内脏  性,
仅在 大脑 中动 脉闭塞前 24h甚至更 早时 给药 ,
且 剂 
神经 组 成 ,交感神 经纤 维 由上腹下 丛 和骶 交感 干 组 成 ;
  量在生理范围内才能发挥保护作用。该治疗浓度有一 
与阴道上 2
/3段不 同的是,
下1/
3段是 由阴部神经支  个狭窄的范围,
即大 鼠雌激素生理剂量下限为 1
7±2
 
配,
具有丰富的感觉神经末梢 ,
对机械性刺激较敏感。
  至 21±2
 pg
/ml
,上限为 8 O至 140pg/ml
,短期快速雌激 
阴道下 1
/3与阴蒂 、
尿道三者在解 剖上虽然完全  素注射或雌激素浓度超过治疗浓度范围则失去神经保 
独立 ,
但 由于它 们具 有相 同的 血供和 神经 分 布 ,
在性 活  护作 用 J。而 Simpki
ns等 u 通 过 给予 大 鼠脑缺 血 模 
动 时 常作 为一 个整 体 单 位进 行 反应 ,
故 Hel
en等 ¨纠提  型雌激 素治 疗 ,
发 现 在 大 鼠大脑 中动 脉 闭塞 后 40mi
n 
出将 这 三者 称 为 阴蒂 复合 体 。此 外 ,
大 量 动 物 和 体 外  予 以雌 激素治 疗 ,
大 鼠存 活率最 高 ,
甚 至高 于损 伤前 预 
实 验结 果表 明 ,
人类 和 动物 阴道 的交 感 和副 交 感 神 经  防性雌激素注射。因此雌激素对阴道神经的影响有待 
占阴道 神 经 的绝大 部分 ,
而感 觉神 经仅 占小部 分 L
1’】。
  于进一 步研 究 。
 
阴道性 唤 起是 受副交 感神 经 和交感 神经 共 同调控 
3 雌激素对阴道神经分布 的影响 
的一个 血 管 神 经 肌 肉事 件 ¨引。早 在 1
9世 纪 末 ,研 究 
人 员认 为一 次性 冲动 是 由脊 髓 S1一S4副交 感 勃 起 中  3.
1  雌激素对阴道神经影响的研究方法 
枢 发 出神 经 冲动 引起 的 ,
脊髓 L1一L2与腹 下 交感 神经  雌 激 素对 阴道 神 经影 响的研究 包括人 类 阴道 标本 
则 抑 制性兴 奋 的发 生 。外 生殖 器 的感觉 刺激 经 盆 内脏  和动物模型研究。前者主要是将手术患者分为绝经前 
神 经传 送 到 阴 蒂 引起 阴 蒂深 动 脉 和 阴 蒂 背 动 脉 的扩  后 、对 照 组 、雌 激 素 替 代 治 疗 组 等 ,取 阴 道 组 织 研 
张,
增 加 血 液 的 流人 限制 流 出 ,引起 勃 起组 织 的肿 胀 。
  究L
加J。而在动 物 模 型 常采 用 去 势 雌 性 大 鼠模 型 的方  
同时 还伴 有 阴唇充 血暴 露外 阴 ,
外 阴红 肿外 露 ,
远 端 阴  法l
5’”’
 ,该模型建立方法简单 、
大 鼠存活率高 ,
能够 
道 和尿道 的分泌反应 。若性刺激足以引起性高潮 ,
则  观察到雌激素对神经的作用 。人或动物阴道标本 的神 
另 一个 反 射机 制开 始 发挥 作 用 ,
即 脊髓 T11一L2交感  经密度 (i
nnerv
ati
on 
den
sit
y)用阴道样本组织表面 中免 
勃 起 中枢 发 出神 经 冲动 经下 腹 下丛 传 到子 宫 阴道 丛 ,
  疫荧 光轴 突 所 占的百 分 比表 示 。用 蛋 白基 因 产 一9.
5 
同时伴有受 自主神经调控的子宫平滑肌收缩 ,
受阴部  (
pro
tei
n g
ene
 pr
odu
ct一9.
5,PGP一9.
5)作为总神经标 
神 经调 控 的阴道 、
尿道 和肛 门的骨骼肌 括 约肌 收缩 。
  记物, TH作为交感神经的标记物 , 血管活性肠肽 (va—
 
阴道表面渗出的液体的生成在性兴奋期和静止状  s
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VIP)
或 VACh
T作 为副交感 


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神 经 的标 记 物 ,CGRP可 作 为 伤 害 感 受 器 感 觉 神 经 。
  化酶 阳性 的交感 神经减少 后再 予 以实验组 大 鼠雌激 素 
此 外还 可 以用 高选 择性 神经毒 素标 记物来 标染 和识 别  治疗 ,
发现 实验组 大 鼠近端 尿 道 交 感神 经 密 度较 对 照 
相 应 的神经 分布  。
  组显著 增加 ,
但是 有 完 整 神经 支 配 的大 鼠 的近端 尿 道 
3.
2  雌激素对 阴道交感神经、
副交感神经和感  神经分 布 密度与 雌 激素 水 平 不具 有 相 关性 。Gr
iebl
ing 
觉神经 分布 的影 响  等l

l 证 明局部 雌 激 素 用药 比全 身用 药 对 阴 道神 经 的 
Ti
ng等  发 现卵 巢 切 除 1
4d后 大 鼠交感 神 经 、副  减少更 显著 。而 雌激 素对子 宫平滑 肌神 经密 度 的作 用 
交感 神经及 感觉 神经 的 密度 和体 积 均增 加 50% 以上 ,
  与对 阴道 的作用 效 应 相似 ,
雌 激 素 能通 过 促 进 脑源 性 
持续 1周 雌激 素 注 射 可 使 上 述 神 经 密 度 及 体 积 减 少  神 经营养 因子 (br
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BDNF)
 
50%左 右 ,
提 示 雌激 素 调 节 阴道神 经 的可 塑性 。这 些  合成来显著降低子宫平滑肌的总神经密度及交感神经 
发现 说 明导致绝 经后 妇女 阴道 功能失调 的部 分原 因是  密 度 ¨,
且该 效应 与平 滑肌体 积 的改变无关  。
 
阴道 神经 密度 和功 能的 变化 。
  .
 
4 雌激 素 对 阴道 神 经 功 能 的 影 响 
Gr
iebl
ing等 ¨
 认 为雌 激素 水平 降 低 ,
则女 性 阴道 
副交 感神 经密 度增 加 ,
再 加上 黏 膜 下肌 层 变 薄产 生 的  阴道 神 经在女性 的性 功 能中 的作 用不 能仅 仅依靠 
肌 肉松 弛效应 抵 消交 感 神 经 密 度增 加 的兴奋 性 效 应 ,
  神 经纤维 的数 量来 评 价 ,阴道 神 经 的功 能 同样 具 有重 
最 终导 致 阴道 壁 张力 减 弱 ,阴道壁 延 展 性 降低 。而 交  要意义 。
 
感 神经 密度增 加 的缩血 管效应 强 于副交感 密度 增加 的  4.
1 雌激素能提高会 阴区振动觉、
触觉和压力觉 
舒 血 管效 应 ,
故 绝 经后 阴道 血流 、
滑 液 分泌 减少 ,
最 终  敏感性 
造成 阴道干 涩 。再 者 ,
感 觉 神 经与 交 感神 经 密度 增 加  大量 实验表 明 ,雌激 素 治 疗 能扩 大 雌 性 大 鼠 的 阴 
导致绝 经后 阴道疼 痛 、烧灼感 、
瘙 痒感和 外 阴痛 。绝经  部神 经感觉 区域 ,
增加感 觉 区域 中感 受器 的敏 感性 ,
降 
后雌 激素 替代 治 疗 能 减 少 自主 神 经 和感 觉 神 经 的分  低反 应 阈值 的作 用  。Romanz
i等  发现 ,
绝 经或 低 
布,
提 高 阴道 壁 延 展性 ,
增 加 阴道 滑液 分 泌 ,降低 性交  雌激 素与 外 阴触 压 敏 感性 降低 相关 ,绝 经后 比绝经 前 
痛,
从 而应用 于 缓解 阴道症 状 ,
改 善性 功能 。雌激 素 对  的敏感性 显著 降低 ,尤其 是 那些 绝 经 后 没有 用 雌 激素 
阴道 神经 负性效 应原 理 可 以解 释高水平 雌激 素 的发 情  治 疗 的妇 女更 为显著 。他们 同样 发现性 功能 障碍 和神 
期雌 性大 鼠阴道 的神 经 密度较 发情 间期 降低 引。
  经 功能 受损 的女 病 人 同样 存 在 外 阴触 压 觉 敏 感 性 降 
Gor
odes
ki等 _
20
 认 为 上述 观 点 不 能 用 大量 临 床 数  低 。Fo
ste
r等  用压 力 阈值 评估 了外 阴 阴道 雌 激素对 
据支 持 的机制 来 解 释 。他们 认 为 Gr
iebl
ing等  实 验  下 生 殖道 的感觉 运 动反 应 ,
发 现 4周 雌激 素 治疗 后外 
用 TH、
VIP和 PGP 
9.5抗 体 的阳性信 号来 反 映抗体 与  阴前庭 的机 械感受 器 的敏 感 性 增高 ,
6周 后更 明显 ,
其 
特 异性 抗原结 合 部 位 的结 合 情 况 ,
而后 者 不 仅仅 与 细  机 制 与 阴道 周 围肌 肉的肌 张 力 的 改变 无 关 ,可 能与 增 
胞 密度 有关 ,
还 可 能与抗 原表 位 的暴露 、
抗 体 与抗 原位  加生 殖器 区域 的血流 ,
改 善感 受器 的氧化代 谢 ,防止萎 
点 的亲 和 力 有 关 ,
不 能 用 雌 激 素 减 少 后 TH、VI
P 和  缩,
维持 外 周 神 经 的感 知 能 力 有 关 。Connel
l等  发 
PGP 
9.5免 疫 阳性增 强来说 明雌激 素减 少 导致 神 经元  现 40岁 以前妇 女 外 阴区 振 动 阈值 无 显 著 差 异 ,而 40 
细胞密 度增 加 。 Gor
odes
ki等  用 另一 个 更 为 简单 而  岁 以后尤 其是 绝经 后 妇 女振 动 觉 阈 值 明显 升 高 ,
提示 
合理 的机制 去解 释这个 现 象—— 绝经后 雌激 素 活性 降  随着雌激素水平的减少 ,神经功能将逐渐受损 。
 
低使 退化 的神经 细胞 结 构 发 生 变化 ,
原 来 隐蔽 的抗 原  4.
2  雌激素能降低痛觉敏感性 
表位 暴露 ,
从而 使 TH、VI
P和 PGP9.5免 疫 阳性 增 强 。
  由于实验 方法 和 对象 的不 同 ,
雌 激 素在 急 慢 性 疼 
相反 地 ,
雌 激素 治疗 能诱 导神 经元 的重塑 ,
这些 抗原 位  痛 传导 通路起 到抗痛 觉过 敏还 是促 痛觉过 敏作 用 目前 
点重 新 隐 蔽 起 来 ,
使 TH、VI
P和 PGP9.5免 疫 阳性 减  仍 有 争论 。 目前更倾 向于雌激 素治 疗主要 起对 抗 疼痛 
弱,
掩盖了雌激素的神经保护作用。
  过敏作用 引。雌激 素对福尔马林慢痛模 型的间歇期 
值得注意的是 , 雌激素调控 阴道神经可塑性 的作  或 c纤维介导的第二时相持续疼痛反应产生有明显抗 
用 具有 组织特 异 性 ,
雌 激 素对 阴道 以外 的组 织 既有 总  痛觉敏感作用 , 而对 AS介 导的第一时相急剧痛不产 
负性调 控效应 也 有 总 正性 调 控 效 应 ,
这 与 雌激 素 的 复  生作 用 。Ma
nni
no等 -
2 发现雌 激 素 的抗 痛敏 效应 是作 
杂作用 机制 有关 。Smi
th等  用选 择性 交 感神 经 毒 素  用 于对第 二 时相 疼 痛反 应 。而 Gaumond等  发 现 去 
6一羟 多 巴胺 破坏 交感 神经 终末端 的轴 突 ,
使 酪氨 酸 羟  卵 巢后 大 鼠的痛觉敏 感性增 加 ,
痛 阈下降 ,
而雌 激 素治 
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疗 能逆 转或 降低慢 痛 间歇期 的痛觉 敏感 性 。急 性疼 痛  dal


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刺激时 ,
雌激 素 可 能通 过 膜 受 体 的快 速 非 基 因组 作 用  2006,1
75(5):1948—1
952.
 

机制 产生抗 痛 觉过 敏 效 应 ,
该 机 制 同样 可 以解 释女 性  [
8] S
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 BB.Es
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ence,2012,
 
在 卵泡期 比黄体期 具有 更 高 的痛 阈值 比 以及 更 强 的耐 

26(1):1
23—1
27.
 
受力 。慢性 疼 痛刺 激 时 ,
雌 激 素 则 可 能 通 过 核受 体 的 
[9]
  Cha
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复杂 的基 因组作 用 机制 ,
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008,1
49(
7):3
452
 
反应阈值明显增高 ,
并可 以抵消性别导致的痛觉差异 ,  —

3460.
 

说明雌激素在机械性痛觉敏感性其重要作用 , 且 ERs
  [1
O]  u 
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1.Es
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介导的炎性疼痛传导途径调节机制存在性别差异【 2
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雌激 素对 阴道 自主 神 经 、
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提 高绝 经后 女性 性 功 能。
 
(1):29—60.
 
许 多研究 提示 雌激 素及 雌激 素类 似 物对 于 中枢及 外周 

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(上接 第 37页 )
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5] S
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5]  Ma
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6] Pa
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7]  方俊发 .
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