Translated from English to Vietnamese - www.onlinedoctranslator.
com
Wien Klin Wochenschr (2017) 129:303–316
DOI 10.1007/s00508-017-1194-y
Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu
và tiêu sợi huyết
Ingrid Pabinger · Dietmar Fries · Herbert Schöchl · Werner Streif · Wolfgang Toller
Đã nhận: 29 tháng 2 năm 2016 / Được chấp nhận: 14 tháng 3 năm 2017 / Xuất bản trực tuyến: 21 tháng 4 năm
2017 © The Author(s) 2017. Bài viết này là một ấn phẩm truy cập mở.
Bản tóm tắtChảy máu ồ ạt không kiểm soát được với sự
rối loạn sau đó của hệ thống đông máu là một thách thức
lớn trong việc quản lý cả bệnh nhân phẫu thuật và bệnh
nhân bị thương nặng. Trong các điều kiện sinh lý, các chất
kích hoạt và chất ức chế đông máu điều chỉnh sự cân bằng
nhạy cảm giữa sự hình thành cục máu đông và quá trình
tiêu sợi huyết. Trong một số trường hợp, chảy máu quá
mức và lan tỏa là do kích hoạt hệ thống tiêu sợi huyết, tức
là tăng tiêu sợi huyết (HF). HF không được kiểm soát có
liên quan đến tỷ lệ tử vong cao. Bệnh nhân đa chấn
thương và những người trải qua các thủ thuật phẫu thuật
liên quan đến các cơ quan giàu chất kích hoạt
plasminogen (ví dụ như gan, thận, tuyến tụy, tử cung và
tuyến tiền liệt) có nguy cơ mắc bệnh HF cao. thuốc chống
tiêu sợi huyết, chẳng hạn như axit tranexamic (TXA) được
sử dụng để dự phòng và điều trị chảy máu do HF cục bộ
hoặc toàn thân cũng như các tình trạng xuất huyết khác.
TXA là một chất tương tự lysine tổng hợp đã có ở Áo từ
Univ.Prof. Tiến sĩ I. Pabinger (-)
Khoa Lâm sàng Huyết học và Cầm máu, Đại học Y khoa
Vienna, Vienna, Áo
ingrid.pabinger@meduniwien.ac.at
D. Khoai tây chiên
Khoa Y học Chăm sóc Chuyên sâu Tổng quát và Phẫu thuật,
Đại học Y Innsbruck, Innsbruck, Áo
H. Schöchl
Khoa Gây mê và Chăm sóc Chuyên sâu, Bệnh viện Tai nạn
AUVA Salzburg, Salzburg, Áo
Bệnh viện Giảng dạy Học thuật, Đại học Y tế Tư nhân
Paracelsus Salzburg, Salzburg, Áo
W. Streif
Khoa Y học Trẻ em và Thanh thiếu niên, Đại học Y Innsbruck,
Innsbruck, Áo
W.Toller
Khoa Gây mê và Hồi sức tích cực, Đại học Y khoa Graz, Graz,
Áo
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
Năm 1966. TXA có tầm quan trọng hàng đầu trong việc
ngăn ngừa và điều trị chảy máu do chấn thương và chu
phẫu do làm giảm lượng máu mất trong phẫu thuật và
nhu cầu truyền máu. Bài viết sau đây trình bày các lĩnh
vực ứng dụng TXA khác nhau, đặc biệt là về chỉ định và
liều lượng, dựa trên tìm kiếm tài liệu và các hướng dẫn
hiện hành.
từ khóaChấn thương · Phẫu thuật · Chảy máu ·
Hyperfibrinolysis · Tranexamic acid
Giới thiệu
Chảy máu ồ ạt sau can thiệp phẫu thuật hoặc chấn thương
nặng tiếp tục là một trong những trường hợp cấp cứu đe
dọa tính mạng thường xuyên nhất [1–3]. Sốc mất máu liên
quan đến chấn thương là nguyên nhân thường gặp nhất
của những ca tử vong có thể tránh được, với tình trạng
tăng tiêu sợi huyết (HF) tại thời điểm nhập viện đã được
xác định là một yếu tố dự đoán độc lập về tỷ lệ tử vong [4–
6]. Ngoài ra, chảy máu chu sinh, với tỷ lệ lên tới 25% các
biến chứng liên quan đến thai kỳ, đứng hàng đầu cùng với
thuyên tắc huyết khối, trong số các nguyên nhân gây tử
vong mẹ [7].
Rối loạn cầm máu trong bối cảnh chảy máu ồ ạt từ
lâu đã được coi là rối loạn đông máu do mất máu, pha
loãng và tiêu hao, tạo thành “bộ ba chết người” cùng
với hạ thân nhiệt và nhiễm toan. Tuy nhiên, nhiều
nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng sốc và hậu quả là
giảm tưới máu có thể gây ra rối loạn đông máu một
cách độc lập với chấn thương mô, với HF được coi là cơ
chế cơ bản [số 8].
Kể từ những năm 1960, chất ức chế serine protease
không đặc hiệu aprotinin và chất ức chế hoạt hóa
plasminogen axit tranexamic (TXA) và/hoặc axit ε-
aminocapronic (ΕΑΧΑ) đã được sử dụng trong điều trị-
303
 báo cáo đồng thuận
đề cập đến HF. Tuy nhiên, aprotinin đã bị rút khỏi thị
trường vào năm 2007, vì các tác dụng phụ lớn đã được
quan sát thấy trong quá trình phẫu thuật tim mạch
phức tạp [9]. Được mô tả lần đầu cách đây khoảng 50
năm, TXA đã được sử dụng rộng rãi để phòng ngừa và
điều trị xuất huyết và/hoặc suy tim nguyên phát và thứ
phát. Trong những năm gần đây, sự quan tâm ngày
càng tập trung vào việc tiêm tĩnh mạch, vì người ta đã
chứng minh rằng việc sử dụng TXA sớm sau chấn
thương nặng có thể làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót [10
–13]. Theo đó, năm 2011, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)
đã bổ sung TXA vào danh mục thuốc thiết yếu.1
Ngoài ra, việc giảm mất máu chu phẫu và giảm nhu
cầu truyền máu đã khiến các xã hội châu Âu (Lực lượng
đặc nhiệm chăm sóc chảy máu nâng cao trong chấn
thương và Hiệp hội gây mê châu Âu) xuất bản trong
hướng dẫn gần đây khuyến nghị 1A cho việc sử dụng
TXA trong trường hợp chảy máu do chấn thương và
chu phẫu [2,3].
Bài viết này trình bày các lĩnh vực ứng dụng khác
nhau của TXA, bao gồm cả những lĩnh vực ngoài gây
mê và chăm sóc tích cực, trên cơ sở các nghiên cứu
hiện tại và các khuyến nghị hướng dẫn về chỉ định và
lịch trình liều lượng.
tiêu sợi huyết
sinh lý bệnh
Theo định nghĩa, HF là tình trạng tăng khả năng phân giải
cục máu đông có thể liên quan đến xuất huyết nghiêm
trọng, có khả năng đe dọa tính mạng. Nó có thể được gây
ra bởi sự hình thành quá nhiều plasmin hoặc giảm phân
hủy plasmin do cạn kiệt α2-antiplasmin. Plasmin có khả
năng phân cắt cả fibrin và fibrinogen. Các sản phẩm phân
cắt fibrin thu được, ức chế liên kết ngang của fibrin, có thể
làm trầm trọng thêm hiệu ứng này [14].
Rối loạn liên quan đến HF
Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng một số tình
trạng bệnh lý có thể đi đôi với việc kích hoạt hệ thống
tiêu sợi huyết. Trong những năm gần đây, trọng tâm
ngày càng tập trung vào chấn thương nặng với tình
trạng thiếu oxy mô sau đó. HF cũng đã được quan sát
thấy trong bối cảnh xuất huyết nặng sau sinh [15]. Hơn
nữa, sự gia tăng kích hoạt tiêu sợi huyết đã được báo
cáo trong quá trình tuần hoàn ngoài cơ thể và trong
trường hợp ghép gan [16–18].
1http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/ 18/
applications/tranexamic/en/.
304 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
Chẩn đoán
Chẩn đoán HF thường tỏ ra khó khăn, vì hiện tại không có
xét nghiệm cụ thể nào cho phép đưa ra quyết định điều trị
kịp thời. Các xét nghiệm như xác định phức hợp plasmin-
antiplasmin hoặc α2xét nghiệm -antiplasmin tốn nhiều thời
gian và hầu như không thực hiện được trong công việc
lâm sàng hàng ngày. Điều tương tự cũng xảy ra đối với
thời gian ly giải euglobulin, từ lâu đã được coi là tiêu
chuẩn vàng nhưng vừa tốn thời gian vừa dễ xảy ra lỗi [19].
Mặt khác, các xét nghiệm đàn hồi nhớt như đo đàn hồi
huyết khối hoặc đo đàn hồi huyết khối (ROTEM và TEG,
tương ứng), có thể phát hiện HF nhưng chỉ khi nồng độ
plasminantiplasmin cao hoặc α2mức độ -antiplasmin rất
thấp [20]. Có một nhu cầu cấp thiết đối với các phân tích
chẩn đoán tốt hơn và nhạy cảm hơn và theo dõi HF nhanh
chóng để tạo điều kiện phân biệt giữa tình trạng tăng tiêu
sợi huyết và các bệnh lý đông máu khác [21]. Hơn nữa,
điều quan trọng là có thể xác định những bệnh nhân có
thể được điều trị bằng TXA, vì dữ liệu gần đây cho thấy
không phải tất cả bệnh nhân đều được hưởng lợi từ liệu
pháp TXA [22,23].
Phương thức hoạt động của axit tranexamic
TXA là một chất tương tự lysine tổng hợp có tác dụng ức
chế chuyển đổi plasminogen thành plasmin bằng cách
ngăn không cho plasminogen liên kết với phân tử fibrin.
TXA cũng ức chế trực tiếp hoạt động của plasmin, mặc dù
chỉ ở liều cao hơn [24]. TXA ức chế sự phân cắt fibrin, do
đó làm giảm nguy cơ xuất huyết. Nó cũng chặn liên kết
của α2-antiplasmin và ức chế các phản ứng viêm. So với
axit epsilon-aminocaproic (EACA), TXA mạnh hơn gấp 10
lần [25]. Chất này có thể dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh
mạch (Bảng1), sinh khả dụng đường uống của nó dao
động từ 30–50%. Với tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương
là 3%, nó có thể đi qua nhau thai hoàn toàn. Chuyển hóa
của TXA ở gan thấp, độ thanh thải qua thận lên tới 95% [26
], và thời gian bán hủy ở người lớn là khoảng 2,3 giờ [27].
Cho đến nay chưa có báo cáo nào cho thấy có tác
dụng phụ nghiêm trọng, ngay cả khi dùng liều cao và
dùng lâu dài (Bảng2; [28]). Vì suy thận có nguy cơ tích
tụ TXA, nên chống chỉ định dùng TXA ở bệnh nhân rối
loạn chức năng thận nặng (Bảng3). Không cần điều
chỉnh liều ở bệnh nhân suy chức năng gan và bệnh
nhân cao tuổi không bị rối loạn chức năng thận (Bảng4
). Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nhẹ
đến trung bình, nên giảm liều lượng TXA tùy thuộc vào
nồng độ creatinine huyết thanh (để biết chi tiết, xem
SmPC Cyklokapron®[27]).
Axit tranexamic trong các sự kiện xuất huyết cấp tính
bệnh nhân chấn thương
Không giống như bệnh nhân phẫu thuật tự chọn, 25–35% bệnh nhân
bị chấn thương thể chất nghiêm trọng đã xuất hiện một số dạng
K

Bảng 1Chỉ định điều trị cho tranexamicacid [27]
Tiêm tĩnh mạch
Dự phòng và điều trị chảy máu do tiêu sợi huyết cục bộ hoặc
toàn thân ở người lớn và trẻ em trên 1 tuổi
Chảy máu trong đó quá trình tiêu sợi huyết được coi là có liên
quan: Rong kinh và băng huyết Xuất huyết tiêu hóa
Chảy máu trong nhiễm trùng đường tiết niệu, chảy máu sau phẫu thuật tuyến tiền liệt
hoặc phẫu thuật đường tiết niệu
Phẫu thuật tai, mũi và họng (ENT) (cắt vòm họng, cắt amiđan, nhổ
răng)
Phẫu thuật phụ khoa hoặc xuất huyết sản khoa
Phẫu thuật bụng và ngực và phẫu thuật lớn khác, ví dụ như phẫu thuật
tim
Là thuốc giải độc trong chảy máu cần điều trị ngay lập tức trong khi điều trị tiêu sợi
huyết
uống
Cường kinh (rong kinh)
cắt bỏ tuyến tiền liệt
Chảy máu cam
Sự hình thành của cổ tử cung
Dự phòng chảy máu tái phát trong chấn thương hyphema
Nhổ răng và các can thiệp khác trong lĩnh vực tai mũi họng ở bệnh nhân rối loạn đông
máu di truyền
Chảy máu niêm mạc ở bệnh nhân rối loạn đông máu
Phù mạch thần kinh di truyền
ban 2 Tác dụng phụ liên quan đến lâm sàng của tranexamic
axit (ý kiến chuyên gia) [27]
Rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, nôn, tiêu chảy)
Hạ huyết áp/chóng mặt sau khi tiêm tĩnh mạch quá nhanh
Phản ứng dị ứng da ngẫu nhiên
Suy giảm thị lực tạm thời không thường xuyên
co giật
bàn số 3Chống chỉ định của tranexamicacid [27]
Quá mẫn cảm với TXA
Mang thai sớm, vào cuối thai kỳ chỉ khi có chỉ định quan trọng
Rối loạn tầm nhìn màu sắc
Chảy máu ồ ạt ở đường tiết niệu trên (nguy cơ tắc nghẽn niệu quản do cục máu đông)
Huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch cấp tính
Suy thận nặng
Tiền sử co giật
Tiêm trong vỏ và não thất, tiêm trong não (nguy cơ phù não
và co giật)
Đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) không xuất huyết nặng
rối loạn đông máu khi được đưa vào phòng sốc. So với
những bệnh nhân đã được điều trị rối loạn đông máu,
những bệnh nhân rối loạn đông máu sớm này có liên
quan đến tỷ lệ tử vong cao gấp bốn lần [29]. Kích hoạt
profibrinolytic dường như đóng một vai trò quyết định
trong những trường hợp này. Mức độ của HF sau chấn
thương dường như phụ thuộc rất nhiều vào mức độ sốc và
tình trạng thiếu oxy và tổn thương mô. càng ủng hộ
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
Bảng 4Liều lượng và cách dùng tranexamic acid
Theo SmPC, các hướng dẫn về liều lượng sau đây áp dụng cho người lớn [27]:
1. Dùng đường uống (1 viên = 0,5 g).
Liều tiêu chuẩn khuyến cáo là 2–3 lần mỗi ngày 2–3 viên (1–1,5 g), liều dùng
hàng ngày 2–4,5 g
2. Truyền tĩnh mạch (1 ống = 5 ml = 0,5 g) trong tiêu sợi huyết: Liều tiêu
chuẩn khuyến cáo là 2–3 lần mỗi ngày 0,5–1 g (1–2 ống à 5ml) bằng cách
tiêm tĩnh mạch chậm (1 ml/phút)
3. Tiêm tĩnh mạch trong tiêu sợi huyết nói chung:
Liều chuẩn khuyến cáo là 1 g (2 ống à 5 ml) cứ sau 6–8 giờ bằng cách
tiêm tĩnh mạch chậm (1 ml/phút), tương ứng với 15 mg/kg thể trọng
tuyên bố sốc, HF sẽ càng nghiêm trọng hơn (Hình.1) [số 8].
Nguy cơ tử vong tăng theo mức độ nghiêm trọng của HF.
Một số nghiên cứu tiết lộ rằng HF vượt quá 3% có liên
quan đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tử vong [5,6, 30–32].
Nghiên cứu CRASH-2 được công bố trên tạp chí Lancet
năm 2010, bao gồm 20.211 bệnh nhân, cho thấy việc sử
dụng TXA (liều nạp 1 g TXA trong 10 phút + 1 g truyền
trong 8 giờ) so với giả dược phù hợp dẫn đến giảm đáng
kể tổng thể (tương ứng 14,5% so với 16%) và tử vong do
xuất huyết (tương ứng 4,9% so với 5,6%) ở bệnh nhân
chấn thương mà không làm tăng tỷ lệ thuyên tắc huyết
khối [10]; tuy nhiên, dữ liệu CRASH-2 nên được xem xét
một cách thận trọng vì nó được thực hiện chủ yếu ở các
quốc gia đang phát triển và ngưỡng và không có ảnh
hưởng nào đến tốc độ truyền máu của TXA đã được ghi
nhận. Các phân tích phân nhóm CRASH-2 đã chỉ ra rằng tất
cả các nhóm bệnh nhân (sốc nặng, chấn thương sọ não)
đều được hưởng lợi từ việc sử dụng TXA, không có sự khác
biệt nào được tiết lộ giữa chấn thương xuyên thấu và chấn
thương đụng dập. Nghiên cứu CRASH-2 cũng không cho
thấy bất kỳ sự khác biệt nào liên quan đến các biến cố
thuyên tắc huyết khối; tuy nhiên, một phân tích hậu đại
học cho thấy rằng sử dụng TXA muộn hơn 3 giờ sau chấn
thương ban đầu có liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ tử vong
[33], điều này gợi ý rằng TXA nên được sử dụng càng sớm
càng tốt [2].
Một nghiên cứu hồi cứu của Morrison et al. của
những người lính bị thương nặng (N=896; TXA:N=293)
đã chứng minh một cách thuyết phục rằng việc sử
dụng TXA so với kết tủa lạnh dẫn đến tỷ lệ tử vong thấp
hơn rõ rệt ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng TXA
(truyền máu ồ ạt: –13,6%; tổng dân số: –6,5%; Hình.2) [
12]. Trong nhóm bệnh nhân được truyền lượng lớn TXA
có liên quan độc lập với ít rối loạn đông máu hơn (P=
0,003) và tỷ lệ sống sót (OR = 7,23) với mức giảm nguy
cơ tử vong tương đối là 49% so với 27% trong toàn bộ
nhóm TXA. Mặt khác, tỷ lệ biến cố thuyên tắc huyết
khối cao hơn ở nhóm TXA.
Trong một nghiên cứu tiếp theo (N=1332) đã chỉ ra rằng
những bệnh nhân được điều trị độc quyền bằng chất kết
tủa lạnh (N=168) cho thấy tỷ lệ sống sót giống như những
bệnh nhân chỉ được điều trị bằng TXA (N=148); tỷ lệ sống
sót cao nhất ở những bệnh nhân dùng cả TXA và kết tủa
lạnh (N=258) [13].
305
 báo cáo đồng thuận

Phù hợp với các khuyến nghị của hướng dẫn S3 về

điều trị bệnh nhân đa chấn thương/bị thương nặng của
Hiệp hội Phẫu thuật Tai nạn Đức (Deutsche
Gesellschaft für Unfallchirurgie, DGU) [34] nên dùng
thuốc chống tiêu sợi huyết (ví dụ 2 g TXA) bất cứ khi
nào nghi ngờ HF. Nên đưa việc sử dụng thuốc chống
tiêu sợi huyết vào kế hoạch trị liệu tổng thể để điều trị
rối loạn đông máu, vì trong quá trình điều trị HF, việc
tiêu thụ fibrinogen có thể thường xuyên tăng đến mức
dẫn đến khử rung hoàn toàn. Sự suy giảm fibrinogen
này phải được bù đắp khi HF đã được khắc phục [35]
hay nói cách khác, thuốc chống tiêu sợi huyết nên được
sử dụng trước khi dùng fibrinogen bất cứ khi nào nghi
ngờ HF [36]. Đối với bệnh nhân đa chấn thương, Hiệp
hội Gây mê, Hồi sức và Chăm sóc Chuyên sâu Áo
(ÖGARI) và các hướng dẫn của Châu Âu [2,3] khuyên
dùng TXA sớm (muộn nhất là trong phòng sốc). Các
liều lượng khuyến cáo là:

- 1 g trong 10 phút, tiếp theo là 1 g trong 8 giờ [2] hoặc

Hình 1 Tỷ lệ tử vong theo tiêu sợi huyết. Tỷ lệ biên độ
giảm 30 phút sau khi đạt đến biên độ cực đại (LY30) và tỷ lệ tử
vong tương quan của nó. HF được xác định là giảm hơn 7,5%
biên độ trong 30 phút sau biên độ cực đại (LY30). Ở mức LY30
từ 3% trở xuống, tỷ lệ tử vong trong 30 ngày là 9%. Tuy nhiên,
khi LY30 kéo dài hơn 3%, tỷ lệ tử vong tăng lên 20%. Tỷ lệ tử
vong tăng mạnh cũng được ghi nhận ở LY30's lớn hơn 4%
(35%), lớn hơn 5% (58%) và lớn hơn 15% (81%). Sao chép với
sự cho phép từ [6]
- 20–25 mg/kg trọng lượng cơ thể (BW) sau đó dùng
liên tục (1–2 mg/kg BW/h) [3]
- Cần thận trọng đặc biệt trong trường hợp bệnh
nhân được chăm sóc đặc biệt khi có nhiễm trùng
huyết hoặc rối loạn đông máu nội mạch lan tỏa
(mức độ khuyến cáo A)2[37]
2Khuyến nghị điều trị được thực hiện trên cơ sở các lớp bằng
chứng. Khuyến cáo loại A (= 'is to'): ít nhất một nghiên cứu ngẫu
nhiên có kiểm soát về tổng thể có chất lượng tốt và nhất quán, có
liên quan trực tiếp đến khuyến cáo đang được đề cập và chưa
được ngoại suy (mức bằng chứng Ia và Ib [34]).

Đoàn hệ tổng thể (N=896) Truyền máu đại trà (N=321)

1,00 1,00
TXA TXA
Không TXA Không TXA
0,95 0,95
Toàn bộ nhóm: –6,5% Nhóm truyền máu –13,6 %
0,90 0,90
Sống sót tích lũy

Sống sót tích lũy

0,85 0,85

0,80 0,80

0,75 0,75

0,70 0,70
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
Theo dõi (ngày) Theo dõi (ngày)
số có nguy cơ số có nguy cơ

TXA: 293 220 172 159 155 152 148 TXA: 125 100 78 74 72 72 71
Không TXA: 603 351 269 246 231 226 218 Không TXA: 169 106 87 78 74 74 71

Hình 2Tỷ lệ sống sót tích lũy của việc sử dụng TXA trong quân đội trong toàn bộ đoàn hệ và bệnh nhân nội trú được truyền máu khối lượng lớn từ
Nghiên cứu Hồi sức Cấp cứu Chấn thương (MATTERs). (Dữ liệu từ Morrisonet al. [12])

306 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết K
 báo cáo đồng thuận

Bảng 5PPH: kết quả nghiên cứu lâm sàng với tranexamicacid trong sản khoa

tác giả N Phương pháp Kết quả

giao hàng âm đạo

Dulcoy-Bouthers và cộng sự. [40] 144 RCT, mù đôi thời gian chảy máu↓
4 g TXA + 1 g/giờ trong 6 giờ = 10 g Tiến triển thành BHSS nặng
(>800 ml)↓

Dương và cộng sự. [41] 400 RCT (tương lai, mù đôi) 0,5 g Mất máu toàn bộ↓
so với 1,0 g TXA so với PMBA*
Gungorduk và cộng sự. [42] 454 RCT Mất máu↓
TXA 1,0 g so với giả dược Tiến triển thành BHSS nặng (>500 ml)↓

Bouet et al. [43] 289 Phân tích chính sách đơn trung tâm hồi cứu Không có sự khác biệt về lượng máu mất

trước và sau khi sử dụng TXA liều cao 10 g

sinh mổ
Goswami et al. [44] 90 RCT (tương lai, mù đôi) Tổng lượng máu mất ở cả hai nhóm TXA↓
10 mg/kg TXA trong 20 phút, sau đó là 10 so với 15 mg/kg ít hơn đáng kể với 15 mg/kg
TXA so với giả dược

Gai et al. [45] 180 RCT (đa trung tâm, triển vọng, kiểm soát ngẫu Mất máu đến 2h sau đẻ↓
nhiên)
1 g TXA trong 5 phút, 10 phút trước CS so với không

Abdel Aleem và cộng sự. [46] 740 RCT (Trung tâm đơn, mở, kiểm soát) Mất máu đến 2h sau đẻ↓
1 g TXA trong 10 phút, 10 phút trước CS so với không suy giảm huyết sắc tố↓

Sekhavat et al. [47] 90 RCT (tương lai, ngẫu nhiên, mù đôi) 1 g TXA Mất máu đến 2h sau đẻ↓
trong 10 phút, 10 phút trước CS so với không suy giảm huyết sắc tố↓

Halder et al. [48] 100 Nghiên cứu bệnh chứng Mất máu đến 2 ngày sau sinh↓
TXA trước CS vs không suy giảm huyết sắc tố↓

Movafegh và cộng sự. [49] 100 RCT (tương lai, mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm Mất máu đến 2h sau sinh↓
soát) suy giảm huyết sắc tố↓
10mg/kg TXA so với giả dược

Sentürk và cộng sự. [50] 223 RCT (tương lai, mù đôi, kiểm soát giả dược) 10mg/ Mất máu trong và sau phẫu thuật↓
kg trong 5 phút,
10 phút trước CS so với giả dược

Xu et al. [51] 174 Nghiên cứu bệnh chứng ngẫu nhiên Mất máu đến 2h sau sinh↓
10mg/kg TXA trước CS hay không Tiến tới PPH↓
Gohel et al. [52] 100 Nghiên cứu bệnh-chứng tiến cứu, ngẫu nhiên 1 g Mất máu đến 2h sau sinh↓
TXA trong 5 phút

Shahid et al. [53] 74 RCT (tương lai, ngẫu nhiên, mù đôi) 1 g Mất máu trong mổ↓
TXA
Gungorduk và cộng sự. [54] 660 RCT (tương lai, mù đôi, kiểm soát giả dược) 1 Mất máu trong mổ↓
g TXA
↓=sự khác biệt với giả dược đáng kể
CSmổ lấy thai,RCTThử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên,PPHbăng huyết sau sinh,PMBAaxit para-aminometylbenzoic,TXAaxit tranexamic

Việc truyền nhanh TXA nhanh chóng có thể dẫn đến mổ lấy thai [55]. Một tổng quan hệ thống (1760 ca sinh)
giảm huyết áp hơn nữa ở những bệnh nhân bị sốc và cũng cho thấy rằng việc sử dụng TXA so với giả dược
nên tránh [23]. dẫn đến giảm đáng kể lượng máu mất và tần suất
truyền máu đồng loại (RR 0,34, KTC 95% 0,2–0,6) [56].
Băng huyết sau sinh Phát hiện này được hỗ trợ bởi một phân tích tổng hợp
gần đây (2531 ca sinh) bao gồm 11 nghiên cứu (Bảng7;
Băng huyết sau sinh (BHSS) là một trong những RR 0,23, KTC 95% 0,10–0,57,P <0,01) [57].
nguyên nhân hàng đầu gây tử vong mẹ trên toàn thế
giới [38,39]. Trong một loạt các nghiên cứu có kiểm
Theo đó, Hiệp hội Gây mê Châu Âu (ESA) khuyến
soát về BHSS khi sinh ngã âm đạo, TXA đã chứng minh
cáo sử dụng TXA trong trường hợp xuất huyết
khả năng làm giảm mức độ chảy máu chu sinh và thời
chu sinh và sau sinh để giảm mức độ mất máu,
gian cầm máu [40–43]. Tương tự, sử dụng TXA trong
thời gian chảy máu và nhu cầu về các sản phẩm
quá trình mổ lấy thai dẫn đến giảm thời gian chảy máu
máu dị loại (1B) [3]. Hơn nữa, có một khuyến nghị
và mất máu, và trong một số nghiên cứu, nhu cầu
2C về việc sử dụng TXA trước khi mổ lấy thai.
truyền máu (Bảng5; [44–54]).
Trong trường hợp xuất huyết trước sinh có thể
Theo phân tích của Cochrane (2010) về hai nghiên
cân nhắc sử dụng TXA (2B) [3].
cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát, sử dụng TXA lần lượt là
0,5 g và 1 g, làm giảm cả lượng máu mất và nhu cầu
truyền máu sau khi sinh thường và

K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết 307
 báo cáo đồng thuận
Một sự đồng thuận của các chuyên gia liên
ngành quốc tế khuyến nghị để điều trị xuất huyết
sau sinh nên sử dụng 2 g TXA tiêm tĩnh mạch
trước khi bổ sung fibrinogen, với liều lượng từ 1
đến 3 g [58].
rong kinh
Chảy máu tử cung quá mức và/hoặc kéo dài do bệnh lý
là một trong những triệu chứng thường gặp nhất ở
phụ nữ bị bất thường về đông máu [59]. Tỷ lệ rong kinh
ở bệnh nhân mắc bệnh von Willebrand là 32–100% (rối
loạn chức năng tiểu cầu: 5–98%; tình trạng thiếu yếu tố
hiếm gặp 35–70%) [60–62].
Theo các nghiên cứu khác nhau, TXA dùng cho phụ
nữ bị rong kinh làm giảm đáng kể lượng máu mất
trong kỳ kinh nguyệt trong khi không làm tăng nguy cơ
huyết khối [63] và được sử dụng thành công để điều trị
rong kinh liên quan đến một số rối loạn đông máu [64,
65]. Ở những bệnh nhân bị rong kinh và/hoặc rong
kinh, TXA (dùng từ ngày 1 đến ngày thứ 5 của chu kỳ)
có thể làm giảm mất máu từ 35–60% [60,66].
Liều khuyến cáo là 2–3 viên TXA (1–1,5 g) 3–4 lần
một ngày trong 3–4 ngày (bắt đầu ngay sau khi
xuất huyết nặng). Trong trường hợp chảy máu
quá nhiều, có thể tăng liều nhưng không được
vượt quá liều tối đa hàng ngày là 4 g.27].
Chảy máu niêm mạc với rối loạn đông máu
Thuốc chống tiêu sợi huyết cũng được sử dụng cho nhiều
tình trạng xuất huyết, và đặc biệt là chảy máu niêm mạc
mũi hoặc nướu răng. Nước súc miệng có chất chống tiêu
sợi huyết rất hữu ích để ngăn ngừa chảy máu sau khi nhổ
răng [67,68]. Trong nhiều trường hợp chảy máu niêm mạc
nhẹ đến trung bình, dùng thuốc chống tiêu sợi huyết tại
chỗ và toàn thân kết hợp với cầm máu tại chỗ là đủ.69].
Ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông, bệnh
von Willebrand hoặc rối loạn chức năng tiểu cầu bẩm
sinh, bôi tại chỗ3(ở dạng nước súc miệng), tiêm TXA vào
miệng hoặc tiêm tĩnh mạch sẽ giúp giảm xuất huyết và
mất máu, đặc biệt là chảy máu niêm mạc. Trong
trường hợp bệnh ưa chảy máu trung bình và nhẹ, bệnh
von Willebrand loại 1 (thiếu hụt nhẹ) và bệnh bể dự trữ
(khiếm khuyết hạt huyết khối), nên sử dụng
desmopressin cùng với TXA [62,70,71]. Mặt khác,
không nên sử dụng kết hợp chất cô đặc yếu tố kích
hoạt (Phức hợp chống đông tụ chống ức chế, FEIBA/
Baxter) và TXA vì tính chất khá không thích hợp.
3Quản lý tại chỗ không được đề cập trong thông tin kê đơn.
308 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
tăng khả năng đông máu có thể đọc được (hypercoagulability).
Trong xuất huyết đường tiết niệu trên, TXA có thể tạo điều kiện
thuận lợi cho sự hình thành cục máu đông gây tắc nghẽn trong
bàng quang, do đó nó cũng không được khuyến cáo.
Xuất huyết dạ dày
Trong chảy máu cấp tính ở đường tiêu hóa trên, TXA làm
giảm tỷ lệ tử vong [3,72,73], với một phân tích gần đây của
Cochrane báo cáo nguy cơ tử vong tương đối là 0,60 và
nguy cơ xuất huyết sau chảy máu tương đối là 0,72 [74].
Đánh giá này bao gồm tám nghiên cứu đối chứng ngẫu
nhiên được công bố từ năm 1973 đến 2011; tuy nhiên, các
tác giảđừngkhuyến nghị sử dụng TXA thường xuyên trong
trường hợp xuất huyết tiêu hóa (“không thể khuyến nghị
sử dụng axit tranexamic cho thực hành lâm sàng thông
thường”), chỉ ra một nghiên cứu HALT-IT hiện tại trong đó
tổng cộng 8000 bệnh nhân bị xuất huyết tiêu hóa sẽ được
tuyển dụng. Đến nay (tháng 11 năm 2016) đã có hơn 5670
người được đưa vào.4
Axit tranexamic trong các ứng dụng tự chọn
Phẫu thuật chỉnh hình
Sử dụng thuốc chống tiêu sợi huyết trong quá trình
phẫu thuật chỉnh hình lớn (thay toàn bộ khớp háng
hoặc khớp gối) có liên quan đến việc giảm mất máu
trong phẫu thuật và truyền máu dị loại [75–78]. Một
nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu toàn diện (N=
872,416) còn cho thấy rằng TXA làm giảm đáng kể khả
năng truyền máu ở những bệnh nhân được thay toàn
bộ khớp háng hoặc khớp gối (OR 0,31–0,38;P<0,001)
mà không làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối, suy
thận hoặc các biến chứng phối hợp [79]. Điều này cũng
được xác nhận bởi một phân tích tổng hợp 46 nghiên
cứu ngẫu nhiên có đối chứng trên 2925 bệnh nhân
phẫu thuật chỉnh hình, điều này cũng chỉ ra việc giảm
tổng lượng máu mất trong phẫu thuật và sau phẫu
thuật [80].
Ở những bệnh nhân được thay toàn bộ khớp gối mà
không bị ngừng máu, có thể không cần truyền máu
hoàn toàn khi dùng TXA hai lần (trước phẫu thuật và
sau phẫu thuật iv 15mg/kg thể trọng), trong khi 32%
bệnh nhân trong nhóm đối chứng cần truyền máu.
Ngoài ra, mất máu dẫn lưu sau phẫu thuật thấp hơn
đáng kể so với giả dược, và giá trị hematocrit và
hemoglobin của nhóm verum cao hơn [81]. Ở những
bệnh nhân được thay toàn bộ khớp gối, TXA đường
uống (1 g trước phẫu thuật, sau đó là 1 g cứ sau 6 giờ
trong khoảng thời gian 18 giờ sau phẫu thuật) tỏ ra
hiệu quả trong việc giảm quá trình tiêu sợi huyết sau
phẫu thuật [82,83]. Trong phẫu thuật hông, TXA (15
mg/kg thể trọng dưới dạng một liều đơn hoặc gấp đôi
khi bắt đầu can thiệp và 3 giờ sau đó) đã cho kết quả
4hxuất huyếtALleviationwithtaxit ranexamic –TÔINthệ thống cửa
sổ; giao thức nghiên cứu có sẵn trên Internet:http://haltit.
lshtm.ac.uk/.
K

Bảng 6Các chỉ định được công nhận của tranexamicacid trong nhi
khoa (ý kiến chuyên gia)
Tiêu sợi huyết quá mức (ví dụ ghép gan, dùng thuốc)
Chất bổ trợ như chất cầm máu, trong bệnh ưa chảy máu và bệnh von Willebrand (ví
dụ như nha khoa, không chảy máu thận!)
Chảy máu niêm mạc (tại chỗMột, uống, tiêm tĩnh mạch), ngoại lệ: chảy máu đường
tiết niệu trên
Nguyên phát và tá dược trong bệnh huyết khối di truyền/giảm huyết khối [102,
103]
Thiếu PAI 1, α2thiếu chất ức chế -plasmin, giãn mao mạch di truyền
Chất bổ trợ trong:
phẫu thuật tim giảm tiểu
cầu mắc phải
phẫu thuật bắc cầu
MộtSử dụng tại chỗ: TXA (dung dịch tiêm) được bôi tại chỗ không pha
loãng hoặc pha loãng với NaCl 0,9%; khi bôi vào miệng, nên thêm lượng
đã nuốt vào tổng liều lượng. Ứng dụng tại chỗ không được bao gồm
trong SmPC
trong việc giảm truyền máu dị loại nhưng tăng nguy cơ
tăng đông máu [84–86].
ESA khuyến nghị sử dụng TXA trong trường hợp
nội soi khớp háng toàn phần (TEP), thay khớp gối
và phẫu thuật cột sống lớn (2A) [3]. Tuy nhiên, cần
chỉ ra rằng TXA có thể gây tăng đông máu ở một
số nhóm bệnh nhân (các biến cố thuyên tắc do
huyết khối đã có từ trước, gãy xương hông/phẫu
thuật ung thư, tuổi > 60, phụ nữ). Do đó, nên thực
hiện phân tích rủi ro-lợi ích cá nhân hơn là quản lý
TXA thường xuyên (2A).
Can thiệp phẫu thuật tim mạch/phẫu thuật bắc cầu động
mạch vành (CAGB)
Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng thuốc
chống tiêu sợi huyết trong quá trình phẫu thuật tim
mạch giúp giảm mất máu; có vẻ như TXA vượt trội hơn
EACA về truyền máu chu phẫu [87]. Kể từ khi aprotinin
bị rút khỏi thị trường, TXA đã trở thành phương pháp
điều trị tiêu sợi huyết tiêu chuẩn trong phẫu thuật tim [
88]. Hai hướng dẫn về quản lý chống đông máu do
Hiệp hội Bác sĩ Phẫu thuật Lồng ngực (STS) và Hiệp hội
Phẫu thuật Tim mạch Châu Âu (EACTS) xuất bản đề cập
đến việc sử dụng thuốc chống tiêu sợi huyết trong
phẫu thuật tim: cả TXA và EACA đều được khuyến cáo
nhất quán để giảm thiểu mất máu và nhu cầu truyền [1
,89]. Trong một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có
kiểm soát giả dược (N=222) TXA (tiêm nhanh trước
phẫu thuật, sau đó là truyền vĩnh viễn trong phẫu
thuật) làm giảm thể tích dẫn lưu và nhu cầu truyền
máu trong ghép bắc cầu động mạch vành chọn lọc
(CABG) [90]. Các kết quả tương tự cũng thu được trong
phân tích tổng hợp 25 RCT (N=5411) và các nghiên cứu
quan sát quy mô lớn (N= 5977), xác nhận hiệu quả của
TXA, so với giả dược, trong việc giảm mất máu, nhu cầu
truyền máu dị loại và tỷ lệ mổ lại do xuất huyết sau
phẫu thuật [91].
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
Các hướng dẫn của ESA khuyến nghị sử dụng TXA
trước các can thiệp CABG (1A); tương tự như vậy,
nên cân nhắc sử dụng TXA trong phẫu thuật để
giảm chảy máu chu phẫu trong quá trình phẫu
thuật tim mạch có nguy cơ cao, trung bình và
thấp (1A). Ngoài ra, bôi TXA tại chỗ (xem chú thích
3) trong khoang ngực được khuyến cáo để giảm
mất máu sau phẫu thuật sau CABG (1C).
Một nghiên cứu so sánh liều hiện tại trên bệnh nhân
trải qua phẫu thuật tim trong khi được kết nối với máy
trợ tim cho thấy, cho đến ngày thứ 7, hiệu quả cao hơn
về lượng máu mất, tỷ lệ truyền máu và tỷ lệ tái phẫu
thuật thấp hơn ở nhóm dùng liều cao (TXA 30 mg/kg
BW bolus + 16mg/kg BW/h) so với nhóm dùng liều thấp
(TXA 10mg/kg BW bolus + 1mg/kg BW/h), trong khi báo
cáo không có sự khác biệt về tỷ lệ truyền sản phẩm
máu; nói cách khác, tỷ lệ bệnh nhân phải truyền máu
đến 7 ngày sau can thiệp vẫn không giảm [92].
Liều lượng TXA trong phẫu thuật tim bằng phương
pháp bắc cầu tim phổi (CPB) hiện nay chủ yếu liên
quan đến liều lượng được sử dụng trong Nghiên cứu
BART [9]: TXA bolus 30mg/kg TTB trước khi CPB, sau
đó truyền liên tục với 16mg/kg TTB/giờ cho đến khi
kết thúc ca phẫu thuật [9]. Cần lưu ý rằng phẫu thuật
tim hở đặc biệt có nguy cơ co giật cao hơn do dùng
TXA với liều lượng vừa phải (24mg/kg thể trọng/
ngày) [84].
Tại một trung tâm của Áo (Graz), trên cơ sở thử
nghiệm, tỷ lệ co giật đã giảm thành công bằng cách
giảm liều TXA xuống còn một nửa liều được sử dụng
trong nghiên cứu BART (tiêm nhanh cho tất cả bệnh
nhân 1 g [= 10ml] trước HLM ; ngay sau đó truyền 8mg/
kg thể trọng/giờ cho đến khi kết thúc phẫu thuật): Mặc
dù hiệu quả hơi giảm đi nhưng hầu như không quan
sát thấy co giật (W. Toller, thông tin cá nhân).
phẫu thuật gan
ghép gan chỉnh hình
Trong cấy ghép gan tại chỗ (OLT), liệu pháp chống tiêu
sợi huyết làm giảm cả lượng máu mất và nhu cầu
truyền máu (B) [3]. Một phân tích tổng hợp đã chỉ ra
rằng cả TXA và aprotinin đều làm giảm nhu cầu cô đặc
hồng cầu [93]. Hơn nữa, một tổng quan Cochrane đã
kết luận rằng liệu pháp chống tiêu sợi huyết giúp giảm
lượng máu mất và nhu cầu truyền máu chu phẫu [94],
với TXA và EACA có hiệu quả như nhau.
Khuyến cáo điều trị tiêu sợi huyết (được xác nhận
bằng sự hiện diện của máu rỉ ra từ vi mạch máu và/
hoặc phương pháp đo huyết khối hoặc phương pháp
đo huyết khối đàn hồi xoay vòng, đo TEG/ROTEM)
bằng thuốc chống tiêu sợi huyết; liều thấp nhất có
hiệu quả là không chắc chắn, TXA hiện đang được
309
 báo cáo đồng thuận
Bảng 7Liều lượng tranexamicacid ở trẻ em theo hướng dẫn hiện hành (được sửa đổi theo [108,109])
Trẻ em và bolus
thanh thiếu niên
<50kg Miệng 15–25 mg/kg vào buổi tối hôm trước hoặc liều 1,5–2× vào ngày phẫu thuật
tĩnh mạch 10–15 mg/kg vào ngày phẫu thuật
≥50kg Miệng 1,0–1,5 g vào buổi tối hôm trước hoặc liều 1,5–2× vào ngày phẫu thuật
tĩnh mạch 0,5–1,0 g vào ngày phẫu thuật
dùng với liều lượng tăng dần 1–2 g [3].
cắt gan
Trong quá trình cắt bỏ gan do ung thư biểu mô tế bào
gan, TXA làm giảm tổng lượng máu mất trung bình và
nhu cầu truyền máu đáng kể so với giả dược [95]. Một
tổng quan Cochrane cũng báo cáo giảm truyền máu dị
loại ở những bệnh nhân dùng TXA hoặc aprotinin [96].
Theo khuyến nghị của ESA [3] liệu pháp chống
tiêu sợi huyết nên được xem xét ở bệnh nhân xơ
gan và cắt bỏ gan (2C).
phẫu thuật tuyến tiền liệt
Mất máu trong phẫu thuật khi phẫu thuật tuyến tiền liệt với TXA thấp
hơn đáng kể so với giả dược [97]. Điều này cũng được xác nhận bởi các
nghiên cứu quy mô nhỏ hơn về phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt bằng
TXA đường uống (sau phẫu thuật 1,5–3 g/ngày trong 3 ngày) [98,99].
Sau khi điều trị bằng đường tĩnh mạch ban đầu
trong ba ngày đầu tiên sau phẫu thuật, có thể dùng
2-3 viên (1-1,5 g) hai lần hoặc ba lần mỗi ngày trong
7 ngày hoặc cho đến khi không còn có thể phát hiện
ra tiểu máu trên đại thể [27].
Phẫu thuật tạo hình và phẫu thuật ung thư phụ khoa
TXA làm giảm cả tỷ lệ xuất huyết thứ phát sau khi nong
cổ tử cung [100] (B) và tỷ lệ chảy máu chu phẫu trong
phẫu thuật ung thư phụ khoa [101] (C) [3].
Theo thông tin kê đơn, liều lượng TXA sau khi thụt
rửa cổ tử cung nên là 3 viên (1,5 g) ba lần một
ngày trong 12–14 ngày sau phẫu thuật [25]; tuy
nhiên, quản lý TXA làkhôngđược khuyến nghị cho
các can thiệp phụ khoa lành tính, chẳng hạn như
cắt bỏ cơ (2B) [3,102].
Nhi khoa và phẫu thuật nhi khoa
Trong nhi khoa, TXA có nhiều ứng dụng (Bảng6). Nó được
sử dụng để ngăn ngừa và điều trị xuất huyết và chống lại
quá trình tiêu sợi huyết; tuy nhiên, dữ liệu y văn về việc sử
dụng ở trẻ em còn rất hạn chế.
310 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
Liều duy trì từ ngày 0
15–25 mg/kg 3–4 lần mỗi ngày
10–15 mg/kg 3 lần mỗi ngày
1,0–1,5 g 3–4× mỗi ngày
0,5–1,0 g 3 lần mỗi ngày
Ở trẻ em trải qua phẫu thuật tim hoặc phẫu thuật
vẹo cột sống có nguy cơ chảy máu cao, TXA đã làm
giảm đáng kể lượng máu mất trong phẫu thuật và nhu
cầu cô đặc hồng cầu [103,104]. Các hiệu ứng tương tự
cũng đã được báo cáo trong bối cảnh phẫu thuật dính
liền sọ ở trẻ em [105].
Liệu pháp chống tiêu sợi huyết chu phẫu để giảm
mất máu và nhu cầu truyền máu được đề xuất
cho cả phẫu thuật tim và can thiệp phẫu thuật
ngoài tim (2A) [3].
Liều lượng tối ưu cho bệnh nhi vẫn chưa được thiết
lập đầy đủ cho toàn bộ phạm vi chỉ định (phạm vi liều
lượng, bolus: 10–100mg/kg thể trọng; tốc độ truyền: 1–
10mg/kg thể trọng/giờ). Về nguyên tắc, sử dụng lặp lại
TXA dường như có hiệu quả hơn trong phẫu thuật tim
ở trẻ em so với một liều duy nhất [106].
Trong một nghiên cứu dược động học về hoạt động của tim, kế
hoạch liều lượng TXA được khuyến nghị cho trẻ em là liều nạp 6,4
mg/kg thể trọng với tốc độ truyền thích ứng với cân nặng nằm
trong khoảng từ 3,1 mg/kg thể trọng/giờ đến 2,0 mg/kg thể
trọng/giờ (BW 5–40 Kilôgam) [107].
Các hướng dẫn gần đây về điều trị rối loạn chức năng
tiểu cầu bẩm sinh [108,109] khuyến nghị cho trẻ em kế
hoạch liều lượng được tóm tắt trong Bảng7.
Thông tin kê đơn về Cyklokapron®khuyến nghị liều
lượng khác nhau cho trẻ em [27]:
- uống: 15–25 mg/kg thể trọng tối đa 1,5 g 2–3 lần
mỗi ngày
- iv: Đối với các chỉ định hiện đã được phê duyệt cho trẻ em
từ năm đầu tiên trở đi 20mg/kg thể trọng/ngày; đối với
những chỉ định này, cho đến nay chỉ có dữ liệu hạn chế về
hiệu quả, liều lượng và độ an toàn.
Nước súc miệng (xem chú thích 3) với TXA rất hữu ích trong
việc ngăn ngừa và điều trị xuất huyết ở niêm mạc miệng. TXA
cũng có thể được pha loãng trong chất lỏng có thể uống
được. Nếu nuốt phải chất lỏng sau khi súc miệng, lượng chất
lỏng phải được cho phép trong tổng liều [102].
Chảy máu cam và cắt amiđan
Cùng với những kết quả khả quan đạt được khi bôi TXA tại
chỗ (xem chú thích cuối trang 3) trong điều trị chứng chảy
máu cam vô căn [110], một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên
mù đôi ở châu Âu (N=118) nhận thấy TXA (3 g/ngày) cũng
có hiệu quả ở những bệnh nhân bị chảy máu cam liên
quan đến chứng giãn mao mạch do xuất huyết di truyền
trong đó thời gian chảy máu cam hàng tháng không
K

taxi được rút ngắn đáng kể so với giả dược (–17,3%,P=
0,0005) [111].
Trong trường hợp chảy máu cam, TXA lúc đầu
được bôi tại chỗ lên niêm mạc mũi (dải gạc được
làm ẩm) bằng cách chèn ép khoang mũi; nếu dự
kiến chảy máu tái phát, bệnh nhân nên được
dùng 2 viên (1 g) 3 lần một ngày trong 4–10 ngày
trước khi tháo băng vệ sinh. Ở những bệnh nhân
có trọng lượng cơ thể dưới 30–50 kg, nên tuân
thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo về liều dùng cho
trẻ em.
Một đánh giá có hệ thống về các nghiên cứu cũ hơn về
việc sử dụng TXA với phẫu thuật cắt amiđan cho thấy
lượng máu mất đi giảm đáng kể so với các nhóm đối
chứng, trong khi TXA hoàn toàn không ảnh hưởng đến tỷ
lệ chảy máu sau phẫu thuật [112].
Can thiệp phẫu thuật thần kinh và xuất huyết
dưới nhện
Trong quá trình can thiệp phẫu thuật thần kinh, TXA (1 g
ngay sau khi chẩn đoán xuất huyết dưới nhện do chứng
phình động mạch [aSAH], tiếp theo là 1 g mỗi 6 giờ cho
đến khi chỗ phình được điều trị) làm giảm 80% nguy cơ tử
vong do xuất huyết tái phát sớm. [113]. Dữ liệu từ các
nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng về hiệu quả và độ an
toàn của thuốc chống tiêu sợi huyết trong phẫu thuật não
rất hiếm và hầu hết đều cũ hơn so với nghiên cứu Hillman
đã trích dẫn ở trên, hoặc chúng liên quan đến aprotinin,
loại thuốc này đã bị rút khỏi thị trường vào năm 2007 [114
]. Tổng quan Cochrane xuất bản năm 2013 bao gồm tất cả
các nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên được xuất bản từ
năm 1973 đến 2002 [115]. Các tác giả đã đi đến kết luận
rằng dữ liệu ngắn hạn đầy hứa hẹn nhưng cảm thấy rằng
các nghiên cứu quá không đồng nhất để biện minh cho
một khuyến cáo chung là sử dụng thuốc chống tiêu sợi
huyết trong điều trị aSAB. Tương tự, Tổ chức Đột quỵ Châu
Âu chưa sẵn sàng đưa ra khuyến nghị như vậy trên cơ sở
dữ liệu hiện có [116].
Các hướng dẫn chung của Hiệp hội Thần kinh Áo
(Österreichische Gesellschaft für Neurologie,
ÖGN) và Hiệp hội Thần kinh Đức (Deutsche
Gesellschaft für Neurologie, DGN) xuất bản năm
2008 rõ ràng không khuyến cáo sử dụng thuốc
chống tiêu sợi huyết dự phòng cho SAH (↓↓) [117],
một vị trí đã được lặp lại trong phiên bản cập nhật
năm 2012 [118].
Nghiên cứu về chảy máu nội sọ CRASH-2 cho thấy
rằng trong khi những bệnh nhân bị chảy máu nội sọ do
chấn thương sọ não được dùng TXA cho thấy kết quả
tốt hơn đáng kể về tiêu chí kết hợp “kết quả kém” (TXA
so với giả dược: 45% so với 58% bệnh nhân), sự khác
biệt giữa TXA và giả dược là không đáng kể đối với tỷ lệ
tử vong của từng tham số (P=0,06), thiếu máu cục bộ
tái phát (P=0,20), chảy máu lại (P=0,22) và tăng chảy
máu đáng kể (P=0,13) [119].
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
Hiện tại, một số nghiên cứu đang được tiến hành để
đánh giá việc sử dụng TXA trong thời gian ngắn sớm
nhất có thể ở bệnh nhân SAH (ULTRA), chảy máu não
(STOP-AUST) hoặc chấn thương sọ não (CRASH-3) [120–
122].
TXA không được các tác giả khuyến nghị
Theo ý kiến chuyên gia, không nên dùng TXA trong
các trường hợp sau:
- suy thận
- động kinh
- Can thiệp phụ khoa lành tính (ví dụ như phẫu thuật cắt bỏ
cơ)
- Kết hợp với chất cô đặc được kích hoạt (FEIBA, hoạt
động bỏ qua chất ức chế yếu tố VIII; 1ml = 25 E*
hoạt động bỏ qua chất ức chế yếu tố VIII; xem chú
thích 3)
- Tiêu sợi huyết do đông máu nội mạch rải rác mà
không có chảy máu đáng kể
Nếu TXA vẫn được sử dụng, điều này chỉ nên được thực
hiện ở những bệnh nhân có sự kích hoạt hệ thống tiêu
sợi huyết chiếm ưu thế và khi có chảy máu nghiêm
trọng.
Bản tóm tắt
TXA đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ để ngăn ngừa
và điều trị HF liên quan đến lâm sàng và nói chung là để
ngăn ngừa và điều trị chảy máu do nhiều nguyên nhân.
Trong quá trình can thiệp phẫu thuật lớn (đặc biệt là phẫu
thuật tim, phẫu thuật chỉnh hình và ghép gan), TXA làm
giảm lượng máu mất trong phẫu thuật và nhu cầu truyền
máu. Ở những bệnh nhân chấn thương bị chảy máu quá
mức một phần, TXA cũng có thể làm giảm tỷ lệ tử vong,
đặc biệt nếu được dùng trong một khung thời gian hẹp
sau khi bị thương.
Mặc dù có nhiều kinh nghiệm nhưng vẫn còn những câu
hỏi mở về việc sử dụng TXA, điều lý tưởng sẽ phải được giải
quyết trong các nghiên cứu trong tương lai:
- Trong một số lĩnh vực ứng dụng, cần phải xác định
liều lượng TXA tối ưu, vì bên cạnh các khuyến nghị
về liều lượng được tìm thấy trong các bản tóm tắt
hiện tại về đặc tính sản phẩm (SPC), cả nghiên cứu
lâm sàng và thực hành của các trung tâm có kinh
nghiệm đáng kể đều có trong trong khi đó đã cung
cấp bằng chứng rằng nhiều chế độ khác, chẳng hạn
như nửa liều, tiêm một liều lớn, tiêm hai lần, trước
và sau phẫu thuật, dường như có hiệu quả như
nhau.
- Về nguy cơ biến chứng thuyên tắc huyết khối, các
phát hiện vẫn còn mâu thuẫn một phần và vẫn chưa
rõ bệnh nhân nào có nguy cơ và bệnh nhân nào có
nguy cơ cao nhất.
- Điều này cũng đúng với các cơn co giật quan sát thấy với
liều TXA cao hơn và trong quá trình phẫu thuật tim.
311
 báo cáo đồng thuận
- Sẽ rất mong muốn phát triển các phương pháp chẩn đoán tốt
hơn và nhạy cảm hơn để phân biệt dễ dàng hơn giữa các tình
trạng tăng tiêu sợi huyết và các bệnh lý đông máu khác hoặc
DIC. Tương tự như vậy, các xét nghiệm phù hợp phải được
phát triển để xác định chính xác hơn những bệnh nhân có thể
được điều trị bằng TXA và những bệnh nhân có khả năng
không được hưởng lợi từ việc điều trị đó.
Quan điểm
Các nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên hiện nay bao
gồm hàng nghìn bệnh nhân, chẳng hạn như nghiên
cứu PATCH của Úc (Thuốc chống tiêu sợi huyết trước
bệnh viện cho rối loạn đông máu và xuất huyết do
chấn thương – NCT02187120), nghiên cứu này điều tra
việc sử dụng sớm TXA để bệnh nhân bị thương nặng để
cải thiện tỷ lệ sống sót và phục hồi, và nghiên cứu
PeTraH của Đan Mạch (NCT01940419), đánh giá TXA
được sử dụng để ngăn ngừa chảy máu trong các
trường hợp cắt bỏ tử cung lành tính. Nghiên cứu
TRAAP của Pháp (Axit Tranexamic để ngăn ngừa xuất
huyết sau sinh sau khi sinh qua đường âm đạo –
NCT02302456) điều tra xem liệu TXA liều thấp ngay sau
khi sinh qua đường âm đạo có thể làm giảm tỷ lệ xuất
huyết sau sinh ở phụ nữ đã dùng oxytocin hay không.
Hơn thế nữa,http://www. womantrial.lshtm.ac.uk/).
Kinh phíViệc tổ chức và điều hành các cuộc họp cũng như quá
trình điều phối sau đó và xuất bản bài báo đánh giá hiện tại
được tài trợ thông qua khoản tài trợ không hạn chế của Pfizer
Corp. Austria. Việc tổ chức cuộc họp và quy trình xuất bản
được hỗ trợ bởi Update Europe – Hiệp hội đào tạo y tế sau đại
học.
Tài trợ truy cập mở được cung cấp bởi Đại học Y khoa Vienna.
Xung đột lợi íchW. Toller tuyên bố rằng ông không có lợi ích
cạnh tranh. I. Pabinger: chi trả cho các buổi thuyết trình và
Họp Ban cố vấn của các công ty Bayer, Boehringer, Biotest,
CSL Behring, Pfizer. D. Khoai tây chiên: Astra Zeneca, AOP
Orphan, Baxter, Bayer, BBraun, Biotest, CSL Behring, Delta
Select, Dade Behring, Edwards, Fresenius, Glaxo,
Haemoscope, Hemogem, Lilly, LFB, Mitsubishi Pharma,
NovoNordisk, Octapharm, Pfizer, Tem-Đổi mới. H. Schöchl: tài
trợ nghiên cứu từ CSL Behring và Tem International và phí
diễn giả CSL Behring, Baxter, Baxalta, Bayer, Pfizer và Tem
International. W. Streif: chi trả cho các bài giảng và tư vấn của
các công ty Bayer, Baxalta, Biotest, CSL-Behring, Octapharma,
Orphan Medical, Pfizer.
Truy cập mởBài viết này được phân phối theo các điều khoản
của Giấy phép Quốc tế Creative Commons Attribution 4.0
312 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), cho phép sử
dụng, phân phối và sao chép không hạn chế ở bất kỳ phương
tiện nào, miễn là bạn cung cấp tín dụng phù hợp cho (các) tác
giả gốc và nguồn, cung cấp liên kết đến giấy phép Creative
Commons và cho biết liệu có thay đổi hay không.
Người giới thiệu
1. Hiệp hội quốc tế về tưới máu dựa trên bằng chứng, Baker RA,
Dickinson TA, FitzGerald DJ, Likosky DS, Shann KG, Lực lượng
đặc nhiệm hướng dẫn bảo tồn máu của Hiệp hội bác sĩ phẫu
thuật lồng ngực, Ferraris VA, Brown JR, Despotis GJ, et al. Bản
cập nhật năm 2011 cho Hiệp hội bác sĩ phẫu thuật lồng ngực
và Hiệp hội bác sĩ gây mê tim mạch hướng dẫn thực hành lâm
sàng bảo tồn máu. AnnThoracSurg. 2011;91(3):944–82.
2. Rossaint R, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, et al.
Hướng dẫn Châu Âu về xử trí chảy máu nặng sau chấn
thương nặng: ấn bản thứ tư. CritCare. 2016;20:R100.
3. Kozek-Langenecker SA, Afshari A, Albaladejo P, Santullano
CA, De Robertis E, et al. Quản lý chảy máu nghiêm trọng
trong phẫu thuật: hướng dẫn của Hiệp hội Gây mê Châu
Âu. EurJAnaesthesiol. 2013;30:270–382.
4. Hess JR, Brohi K, Dutton RP, Hauser CJ, Holcomb JB, et al. Rối
loạn đông máu của chấn thương: xem xét các cơ chế. chấn
thương. 2008;65:748–54.
5. Schöchl H, Cadamuro J, Seidl S, Franz A, Solomon C, et al.
Hyperfibrinolysis là phổ biến trong ngừng tim ngoài bệnh
viện: kết quả từ một nghiên cứu đo độ đàn hồi huyết khối
quan sát trong tương lai. hồi sức. 2013;84:454–9.
6. Bông BA, Harvin JA, Kostousouv V, Minei KM, Radwan ZA, et
al. Tiêu sợi huyết lúc nhập viện là một biến cố không phổ
biến nhưng gây tử vong cao liên quan đến sốc và truyền
dịch trước nhập viện. JTraumaAcuteCareSurg. 2012;73:365–
70.
7. BouwmeesterFW, BolteAC, vanGeijnHP. Điều trị bằng thuốc
và phẫu thuật đối với xuất huyết sau sinh nguyên phát.
CurrPharmDes. 2005;11:759–73.
8. Brohi K, Cohen MJ, Davenport RA. Rối loạn đông máu cấp tính của
chấn thương: cơ chế, nhận dạng và ảnh hưởng. Curr Ý kiến
CritCare. 2007;13(6):680–5.
9. Điều tra viên của BART, Fergusson DA, Hébert PC, Mazer CD,
Fremes S, MacAdams C, et al. So sánh các chất tương tự
aprotinin và lysine trong phẫu thuật tim có nguy cơ cao. N Engl
J Med. 2008;358(22):2319–31.
10. Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, et al. Tác
dụng của axit tranexamic đối với tử vong, các biến cố tắc mạch
và truyền máu ở bệnh nhân chấn thương bị xuất huyết nặng
(CRASH-2): một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược.
lưỡi giáo. 2010;376:23–32.
11. Sydenham E. Hàng ngàn mạng sống có thể được cứu bằng cách sử dụng
axit tranexamic cho những bệnh nhân bị chấn thương chảy máu.
InjPrev. 2011;17:211.
12. Morrison JJ, Dubose JJ, Rasmussen TE, Giữa mùa đông MJ. Ứng
dụng quân sự của axit tranexamic trong nghiên cứu hồi sức
cấp cứu chấn thương (MATTERs). ArchSurg. 2012;147:113–9.
13. Morrison JJ, Ross JD, Dubose JJ, Jansen JO, Giữa mùa đông MJ,
Rasmussen TE. Sự kết hợp giữa kết tủa lạnh và axit tranexamic
với khả năng sống sót được cải thiện sau chấn thương thời
chiến: phát hiện từ Nghiên cứu MATTERs II. Phẫu thuật JAMA.
2013;148:218–25.
14. MaegeleM, Schöchl H, CohenMJ. Anupdateon
thecoagulopathyoftrauma. Sốc. 2014;41(Suppl1):21–5.
K

15. Solomon C, Collis RE, Collins PW. Theo dõi cầm máu trong
băng huyết sau sinh và ý nghĩa đối với việc xử trí. Anh
JNaesth. 2012;109:851–63.
16. Stibbe J, KluftC, Brommer EJP. Hoạt động tiêu sợi huyết được
tăng cường trong quá trình bắc cầu tim phổi trong phẫu thuật
tim hở ở người là do chất kích hoạt plasminogen ngoại sinh
(loại mô). EurJClinInvest. 1984;14:375–82.
17. Steib A, Gengenwin N, Freys G, Boudjema K, Levy S, Otteni
JC. Các yếu tố tiên đoán về hoạt động tiêu sợi huyết trong
quá trình ghép gan ở bệnh nhân xơ gan. Anh J Anaesth.
1994;73:645–8.
18. Cổng RJ. Đông máu và tiêu sợi huyết trong ghép gan chỉnh
hình: quan điểm hiện tại và hiểu biết sâu sắc. SeminThromb
Hemost. 1993;19:191–6.
19. Schöchl H, Voelckel W, Grassetto A, Schlimp CJ. Ứng dụng thực tế của xét
nghiệm đông máu tại chỗ để hướng dẫn các quyết định điều trị trong
chấn thương. J Chấn thương Chăm sóc Cấp tính Phẫu thuật.
2013;74(6):1587–98.
20. Raza I, Davenport R, Rourke C, Platton S, Manson J, et al. Tỷ
lệ và mức độ kích hoạt tiêu sợi huyết ở bệnh nhân chấn
thương. JThrombHaemost. 2013;11:307–14.
21. Larsen OH, Fenger-Eriksen C, Ingerslev J, Sørensen B. Cần cải
thiện việc xác định điểm chăm sóc đối với chứng tăng tiêu sợi
huyết. ThrombRes. 2012;130(4):690–1.
22. Moore HB, Moore EE, Gonzalez E, Chapman MP, Chin TL, et al.
Hyperfibrinolysis, fibrinolysis sinh lý, và tắt fibrinolysis: quang
phổ của tiêu sợi huyết sau chấn thương và sự liên quan đến
liệu pháp chống tiêu sợi huyết. J Chấn thương Cấp tính Chăm
sócSurg. 2014;77:811–7.
23. ValleE,AllenC,VanHarenR,JouriaJM,LiH,LivingstoneAS, et al. Có phải tất cả
các bệnh nhân chấn thương đều được hưởng lợi từ axit tranexamic?
JTraumaAcuteCareSurg. 2014;76:1373–1137.
24. deLeede-vanderMaarlMG, Hilkens P, BoschF. Tác dụng gây
động kinh của axit tranexamicic. JNeurol. 1999;246:843.
25. Rossaint R, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, et al.
Quản lý chảy máu sau chấn thương nặng: hướng dẫn cập
nhật của Châu Âu. CritCare. 2010;14:R52.
26. McCormack PL. Axit tranexamic: đánh giá về việc sử dụng nó
trong điều trị tiêu sợi huyết. thuốc. 2012;72:585–617.
27. Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen. SmPC
Cyklokapron 2017.https://aspregister. basg.gv.at/
aspregister/faces/aspregister.jspx?_
afrLoop=37436459280850395&_afrWindowMode=0&_
adf.ctrl-state=1mfx7sq6g_4. Truy cập ngày 2 tháng 2 năm
2017.
28. Lier H. Gerinnungsstabilisierung bei Polytrauma: Immer
Tranexamsäure? Rettungsdienst. 2014;37:42–5.
29. Brohi K, Singh J, HeronM, Coats T. Rối loạn đông máu cấp tính do chấn
thương. chấn thương. 2003;54(6):1127–30.
30. ChapmanMP,MooreEE, RamosCR, GhasabyanA, Harr JN, et al. Tiêu
sợi huyết lớn hơn 3% là giá trị quan trọng để bắt đầu điều trị bằng
thuốc chống tiêu sợi huyết. J Chấn thương Chăm sóc Cấp tính Phẫu
thuật. 2013;75:961–7.
31. Cardenas JC, Matijevic N, Baer LA, Holcomb JB, Cotton BA, Wade
CE. Chất kích hoạt plasminogen mô tăng cao và chất ức chế
chất kích hoạt plasminogen giảm thúc đẩy quá trình tiêu sợi
huyết ở bệnh nhân chấn thương. Sốc. 2014;41(6):514–21.
32. Ives C, Inaba K, Branco BC, Okoye O, Schochl H, et al.
Hyperfibrinolysis gợi ra thông qua thromboelastography dự đoán
tỷ lệ tử vong trong chấn thương JAmCollSurg. 2012;215:496–502.
33. RobertsI, ShakurH, AfolabiA, etal. cho cộng tác viên CRASH-2.
Tầm quan trọng của việc điều trị sớm bằng axit tranexamic ở
bệnh nhân chấn thương chảy máu: một phân tích thăm dò về
thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng CRASH-2. lưỡi giáo.
2011;377:1096–101.
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
34. S-3-Leitlinie“Polytrauma/Schwerverletzten-Behandlung”
der Deutschen Gesellschaft für Unfallchirurgie – AWMF
Register-Nr.012/019Stand07/2011.
35. Schöchl H, Frietsch T, PavelkaM, Jámbor C. Hyperfibrinolysis sau
chấn thương nặng: chẩn đoán phân biệt các mô hình ly giải và
giá trị tiên lượng của phép đo huyết khối. chấn thương.
2009;67:125–31.
36. Bundesärztekammer (BÄK).Querschnitts-Leitlinien(BÄK) zur
Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten. 4.
überarb. và thực tế. Auflage 2014. http://
www.bundesaerztekammer.de/fileadmin/user_upload/
downloads/QLL_Haemotherapie_2014.pdf. Truy cập ngày 1
tháng 2 năm 2015.
37. Fries D, Gütl M, Hofmann N, Innerhofer P, Kozek S. et al.
ÖGARISektionIntensivmedizin. Quản lý Gerinnungs in der
Intensivmedizin 2012.http://www.oegari.at/web_ files/
dateiarchiv/editor/im_gerinnungsman Quản lý_in_
der_intensivmedizin_2012_2.pdf. Truy cập ngày 4 tháng 12
năm 2014.
38. NapolitanoLM,CohenMJ,CottonBA,SchreiberMA,Moore EE. Axit
tranexamic trong chấn thương: Chúng ta nên sử dụng nó như thế
nào? JTraumaAcuteCareSurg. 2013;74:1575–86.
39. Abdul-Kadir R, McLintock C, Ducloy AS, El-Refaey H,
England A, et al. Đánh giá và quản lý xuất huyết sau sinh:
sự đồng thuận từ hội đồng chuyên gia quốc tế. truyền dịch.
2014;54:1756–68.
40. Ducloy-Bouthors AS, Jude B, Duhamel A, et al. Axit
tranexamic liều cao làm giảm mất máu trong xuất huyết
sau sinh. CritCare. 2011;15:R117.
41. Yang H, Zheng S, Shi C. Nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của
axit tranexamic trong việc giảm mất máu sau sinh: một thử
nghiệm ngẫu nhiên, so sánh, đa trung tâm. Trung Hoa
FuChanKeZaZhi. 2001;36:590–2.
42. Gungorduk K, Asıcıoğlu O, Yıldırım G, Ark C, Tekirdağ Aİ,
BesımogluB. Có thể sử dụng tiêm tĩnh mạch axit tranexamic
trong thực hành thông thường với quản lý tích cực giai đoạn
ba của chuyển dạ khi sinh ngả âm đạo không? Một nghiên cứu
ngẫu nhiên có kiểm soát. AmJPerinatol. 2013;30:407–13.
43. Bouet PE, Ruiz V, Legendre G, Gillard P, Descamps P,
Sentilhes L. Chính sách về axit tranexamic liều cao để điều
trị xuất huyết sau sinh sau khi sinh thường. J Matern Fetal
Sơ sinh Med. 2015;29(10):1617–22. làm:10.3109/
14767058.2015.1056731.
44. Goswami U, Sarangi S, Gupta S, Babbar S. Đánh giá so sánh
hai liều axit tranexamic được sử dụng dự phòng cho sản
phụ không bị thiếu máu trong mổ lấy thai phân đoạn dưới:
thử nghiệm tiến cứu đối chứng ngẫu nhiên mù đôi. ả
rậpjanaesth. 2013;7:427–31.
45. Gai MY, Wu LF, Su QF, Tatsumoto K. Quan sát lâm sàng tình
trạng mất máu giảm nhờ axit tranexamic trong và sau khi sinh
mổ: một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm. Eur J
ObstetGynecolReprodBiol. 2004;112:154–7.
46. Abdel-Aleem H, Alhusaini TK, Abdel-Aleem MA, Menoufy
M, Gülmezoglu AM. Hiệu quả của axit tranexamic đối với
bệnh nhân mất máu đang mổ lấy thai tự chọn: thử nghiệm
lâm sàng ngẫu nhiên. J Matern Fetal Sơ sinh Med.
2013;26(17):1705–9.
47. Sekhavat L, Tabatabaii A, Dalili M, Farajkhoda T, Tafti AD.
Hiệu quả của axit tranexamic trong việc giảm mất máu sau
mổ lấy thai. J Matern Fetal Sơ sinh Med. 2009;22:72–5.
48. Halder S, Samanta B, Sardar R, Chattopadhyay S. Tranexamicacid
được sử dụng trước khi mổ lấy thai làm giảm mất máu dựa trên
mức độ huyết sắc tố trước và sau phẫu thuật: một nghiên cứu kiểm
soát trường hợp. JIndianMedAssoc. 2013;111:184–6.
313
 báo cáo đồng thuận
49. Movafegh A, Eslamian L, Dorabadi A. Ảnh hưởng của việc
tiêm axit tranexamic vào tĩnh mạch đối với mất máu trong
và sau khi sinh. IntJGynaecolObstet. 2011;115:224–6.
50. Sentürk MB, Cakmak Y, Yildiz G, Yildiz P. Tranexamic acid
trong mổ lấy thai: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên,
mù đôi, có đối chứng với giả dược. Arch Gynecol Obstet.
2013;287:641–5.
51. XuJ, GaoW, JuY.Tranexamicacid để ngăn ngừa xuất huyết
sau sinh sau mổ lấy thai: một thử nghiệm ngẫu nhiên mù
đôi. ArchGynecolObstet. 2013;287:463–8.
52. Gohel M, Patel P, Gupta A, Desai P. Hiệu quả của axit
tranexamic trong việc giảm mất máu trong và sau mổ lấy
thai: một nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên có đối chứng.
JObstetGynaecolẤn Độ. 2007;57:227–30.
53. ShahidA,KhanA. Tranexamicacidingiảm mất máu trong và
sau khi sinh mổ. Bác sĩ J Coll Surg Pak. 2013;23:459–62.
54. Gungorduk K, Yildirim G, Asicioglu O, Gungorduk OC,
Sudolmus S, Ark C. Hiệu quả của axit tranexamic tiêm tĩnh
mạch trong việc giảm mất máu sau mổ lấy thai tự chọn:
một nghiên cứu có kiểm soát giả dược, ngẫu nhiên, mù
đôi, có triển vọng. AmJPerinatol. 2011;28:233–40.
55. Novikova N, Hofmeyr GJ. Axit tranexamic để ngăn ngừa xuất
huyết sau sinh. Hệ thống cơ sở dữ liệu Cochrane Rev. 2010; .
làm:10.1002/14651858.cd007872.pub2.
56. Heesen M, Böhmer J, Klöhr S, Rossaint R, van de Velde M, et
al. Axit tranexamic dự phòng ở những sản phụ có nguy cơ
xuất huyết sau sinh thấp: tổng quan hệ thống và phân tích
tổng hợp. ActaAnaesthesiolScand. 2014;58:1075–85.
57. Wang HY, Hong SK, Duẩn Y, Yin HM. Axit tranexamic và mất
máu trong và sau khi mổ lấy thai: phân tích tổng hợp.
Jperinatol. 2015;35(10):818–25.
58. Girard T, Mörtl M, Schlembach D. Các cách tiếp cận mới đối
với xuất huyết sản khoa: thuật toán đồng thuận xuất huyết
sau sinh. CurrOpinAnaesthesiol. 2014;27:267–267.
59. Halimeh S. Rong kinh và rối loạn chảy máu ở nữ vị thành
niên. Hamostaseologie. 2012;32:45–50.
60. Lóppez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt MC. Hội
chứng BernardSouliers. Máu. 1998;91:4397–418.
61. George JN, Caen JP, Nurden AT. Glanzmann's
thrombasthenia: phổ của bệnh lâm sàng. Máu.
1990;75:1383–95.
62. JamesAH.More than rong kinh: xem xét các biểu hiện sản
khoa và phụ khoa của rối loạn chảy máu. bệnh máu khó
đông. 2005;11:295–307.
63. Lethhaby A, Farquhar C, Cook I. Thuốc chống tiêu sợi huyết cho chảy máu
kinh nguyệt nặng. Hệ thống cơ sở dữ liệu Cochrane Rev. 2000; . làm:
10.1002/14651858.cd000249.
64. Chi C, Pollard D, Tuddenham EG, et al. Rong kinh ở thanh
thiếu niên bị rối loạn chảy máu di truyền. J Pediatr
AdolescGynecol. 2010;23:215–22.
65. Mohri H. Axit tranexamic liều cao để điều trị rong kinh
nặng ở bệnh nhân mắc bệnh von Willebrand.
JThrombThrombolysis. 2002;14:255–7.
66. Lumsden MA, Wedisinghe L. Tranexamic acid điều trị chảy
máu kinh nguyệt nặng. Chuyên gia Opin Pharmacother.
2011;12:2089–95.
67. Keeling D, Tait C, Makris M. Hướng dẫn lựa chọn và sử dụng
các sản phẩm trị liệu để điều trị bệnh máu khó đông và các rối
loạn chảy máu di truyền khác. Hướng dẫn của Tổ chức Bác sĩ
Trung tâm Haemophilia Vương quốc Anh (UKHCDO) được phê
duyệt bởi Ủy ban Tiêu chuẩn về Huyết học của Anh. bệnh máu
khó đông. 2008;14:671–84.
68. Hernandez-Navarro F, Quintana M, Jimenez-Yuste V, AlvarezMT,
Fernandez-Morata R. Hiệu quả lâm sàng trong chảy máu và phẫu
thuật ở bệnh nhân Willebrand được điều trị bằng Fanhdi
314 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
một chất cô đặc FVIII/VWF có độ tinh khiết cao, được khử hoạt tính gấp
đôi. bệnh máu khó đông. 2008;14:963–1967.
69. Hennewig U, Laws HJ, Eisert S, Gobel U. Chảy máu và phẫu
thuật ở trẻ em mắc chứng suy nhược cơ thể Glanzmann có
và không sử dụng yếu tố tái tổ hợp VII a. Klin Padiatr.
2005;217:365–70.
70. Thủ tướng Mannucci. Điều trị bệnh von Willebrand.
NEnglJMed. 2004;351:683–94.
71. Morimoto Y, Yoshioka A, Sugimoto M, Imai Y, Kirita T. Cầm
máu quản lý chảy máu trong miệng bệnh nhân nội trú với
bệnh von Willebrand. OralDis. 2005;11:243–8.
72. Gluud LL, Klingenberg SL, Langholz SE. Đánh giá có hệ
thống: axit tranexamic cho chảy máu đường tiêu hóa trên.
AlimentPharmacolTher. 2008;27:752–8.
73. HenryDA,O'ConnellDL.Effectsoffibrinolyticinhibitorson tử
vong do xuất huyết đường tiêu hóa trên. BMJ.
1989;298:1142–6.
74. Bennett C, Klingenberg SL, Langholz E, Gluud LL. Axit
tranexamic cho chảy máu đường tiêu hóa trên. Cơ sở dữ liệu
CochraneSystRev. 2014; . làm:10.1002/14651858.cd006640.
quán rượu3.
75. Zufferey P, Merquiol F, Laporte S, Decousus H, Mismetti P, et al.
Thuốc chống tiêu sợi huyết có làm giảm truyền máu dị loại
trong phẫu thuật chỉnh hình không? Khoa gây mê.
2006;105:1034–46.
76. Kagoma YK, Crowther MA, Douketis J, Bhandari M, Eikelboom J,
Lim W. Sử dụng liệu pháp tiêu sợi huyết để giảm truyền máu ở
bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình: tổng quan hệ thống
các thử nghiệm ngẫu nhiên. Huyết khối Res. 2009;123:687–96.
77. Sukeik M, Alshryda S, Haddad FS, Mason JM. Đánh giá có hệ
thống và phân tích tổng hợp về việc sử dụng axit tranexamic
trong thay thế toàn phần. JBoneJointSurgBr. 2011;93:39–46.
78. CidJ, LozanoM.Tranexamicacid làm giảm truyền máu tế bào hồng cầu
đồng loại ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật tạo hình gần tai: kết
quả phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. truyền
dịch. 2005;45:1302–7.
79. Poeran J, Rasul R, Suzuki S, Danninger T, Mazumdar M, et al.
Việc sử dụng axit tranexamic và kết quả sau phẫu thuật ở
những bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp háng hoặc
khớp gối toàn bộ ở Hoa Kỳ: phân tích hồi cứu về hiệu quả và độ
an toàn. BMJ.2014;349:g4829.
80. HuangF,WuD,MaG, YinZ,WangQ. Việc sử dụng axit tranexamic
để giảm mất máu và truyền máu trong phẫu thuật chỉnh hình
lớn: phân tích ameta. JSurgRes. 2014;186:318–27.
81. BidoleguiF, ArceG, LugonesA, PereiraS, VindverG. Axit tranexamic
làm giảm mất máu và truyền máu ở những bệnh nhân trải qua
phẫu thuật thay khớp gối toàn phần mà không cần garô: một thử
nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trong tương lai. Mở Orthop J.
2014;8:250–4.
82. Blanié A, Bellamy L, Rhayem Y, Flaujac C, Samama CM, Fontenay M,
Rosencher N. Thời gian tiêu sợi huyết sau phẫu thuật sau khi thay
toàn bộ khớp háng hoặc khớp gối: một nghiên cứu theo dõi trong
phòng thí nghiệm. ThrombRes. 2013;131:e6–e11.
83. Zohar E, Ellis M, Ifrach N, Stern A, Sapir O, Fredman B. Hiệu quả
tiết kiệm máu sau phẫu thuật của axit tranexamic đường uống
so với đường tĩnh mạch sau khi thay toàn bộ đầu gối. Thuốc
mêAnalg. 2004;99:1679–83.
84. Sadeghi M, Mehr-Aein A. Một liều duy nhất axit tranexamic có
làm giảm lượng máu mất và nhu cầu truyền máu trong phẫu
thuật gãy xương hông không? Một nghiên cứu mù đôi ngẫu
nhiên trong tương lai ở 67 bệnh nhân. Acta Med Iran.
2007;45:437–42.
85. Zufferey PJ, Miquet M, Quenet S, Martin P, Adam P, et al. Axit
tranexamic trong phẫu thuật gãy xương hông: một thử nghiệm
ngẫu nhiên có đối chứng. Anh JNaesth. 2010;104:23–30.
K

86. Narayan RK, Maas AI, Marshall LF, Servadei F, Skolnick BE, et al.
Yếu tố tái tổ hợp VIIA trong xuất huyết nội sọ do chấn thương:
kết quả của một thử nghiệm lâm sàng tăng liều. Phẫu thuật
thần kinh. 2008;62:776–86.
87. Liumbruno GM, Bennardello F, Lattanzio A, Piccoli P,
Rossetti G, Nhóm làm việc của Hiệp hội Y học Truyền máu
và Miễn dịch Huyết học Ý (SIMTI). Khuyến cáo về quản lý
truyền máu cho bệnh nhân trong giai đoạn phẫu thuật. I.
Giai đoạn trước phẫu thuật. Truyền máu. 2011;9:19–40.
88. Koster A, Börgermann J, Zittermann A, Lueth JU, Gillis-
Januszewski T, SchirmerU. Liều lượng vừa phải của axit
tranexamic trong phẫu thuật tim với bắc cầu tim phổi và co
giật: tỷ lệ mắc bệnh và kết quả lâm sàng. Anh JNaesth.
2013;110:34–40.
89. Dunning J, Versteegh M, Fabbri A, et al. Hướng dẫn về quản lý
chống kết tập tiểu cầu và chống đông máu trong phẫu thuật
tim. EurJCardiothoracSurg. 2008;34:73–92.
90. MaddaliMM,RajakumarMC.Tranexamicacid và phẫu thuật bắc
cầu động mạch vành chính: một nghiên cứu tiền cứu. Tim
mạch châu ÁThoracAnn. 2007;15:313–9.
91. NgaageDL,BlandJM.Bài học từ aprotinin: việc sử dụng axit
tranexamic thường xuyên và liều lượng không nhất quán có thận
trọng không? Phân tích tổng hợp các nghiên cứu quan sát đối sánh
ngẫu nhiên và lớn. EurJCardiothoracSurg. 2010;37:1375–83.
92. Sigaut S, Tremey B, Ouattara A, Couturier R, Taberlet C, et
al. So sánh hai liều axit tranexamic ở người lớn trải qua
phẫu thuật tim bằng phương pháp bắc cầu tim phổi. Khoa
gây mê. 2014;120:590–600.
93. Molenaar IQ, Warnaar N, Groen H, Tenvergert EM, Slooff
MJ, Porte RJ. Hiệu quả và an toàn của thuốc chống tiêu sợi
huyết trong ghép gan: tổng quan hệ thống và phân tích
tổng hợp. AmJCấy ghép. 2007;7:185–94.
94. HenryDA, Carless PA, Moxey AJ, et al. Sử dụng thuốc chống tiêu sợi
huyết để giảm thiểu việc truyền máu đồng loại trong phẫu thuật.
CochraneDatabaseSystRev. 2011; . làm:10.1002/14651858.
cd001886.
95. WuCC,HoW-M,ChengS-B,YehDC,WenMC,etal. Axit tranexamic
chu phẫu trong phẫu thuật cắt bỏ khối u gan: thử nghiệm
ngẫu nhiên tiến cứu hướng tới “truyền máu” - phẫu thuật cắt
bỏ gan tự do. AnnSurg. 2006;243:173–80.
96. Gurusamy KS, Li J, Sharma D, Davidson BR. Can thiệp dược
lý để giảm mất máu và yêu cầu truyền máu để cắt bỏ gan.
Cơ sở dữ liệu CochraneSystRev. 2009;4:CD008085.
97. Crescenti A, Borghi G, Bignami E, Bertarelli G, Landoni
G, và cộng sự. Sử dụng axit tranexamic trong phẫu thuật để giảm
tốc độ truyền máu ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt bỏ
tuyến tiền liệt triệt để sau phẫu thuật: mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm
soát giả dược. BMJ.2011;343:d5701.
98. Hedlund PO. Liệu pháp chống tiêu sợi huyết bằng Cyklokapron liên
quan đến phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt: một nghiên cứu mù đôi.
ScandJUrolNephrol. 1969;3:177–82.
99. Kaufmann J, Siefker K. Giảm chảy máu sau phẫu thuật cắt bỏ
tuyến tiền liệt bằng thuốc (kinh nghiệm với thuốc chống tiêu
sợi huyết AMCA).Urologe. 1969;8:57–9.
100. LundvallF,NielsenNC.Tác dụng cầm máu của axit tranexamic
trong tử cung conisatio colli. Acta Obstet Gynecol Scand.
1984;63:81–4.
101. Celebi N, Celebioglu B, Selcuk M, Canbay O, Karagoz AH, Aypar
U. Vai trò của thuốc chống tiêu sợi huyết trong phẫu thuật ung
thư phụ khoa. SaudiMedJ.2006;27:637–41.
102. Caglar GS, Tasci Y, Kayikcioglu F, Haberal A. Sử dụng axit tranexamic
tiêm tĩnh mạch trong phẫu thuật cắt bỏ cơ: một nghiên cứu đối
chứng giả dược mù đôi ngẫu nhiên trong tương lai. Eur J
ObstetGynecolReprodBiol. 2008;137:227–31.
K Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
báo cáo đồng thuận
103. Tzortzopoulou A, Cepeda MS, Schumann R, Carr DB. Thuốc
chống tiêu sợi huyết để giảm mất máu trong phẫu thuật vẹo
cột sống ở trẻ em. Hệ thống cơ sở dữ liệu Cochrane Rev. 2008; .
làm:10.1002/14651858.cd006883.pub2.
104. Schouten ES, van de Pol AC, Schouten AN, Turner NM, Jansen
NJ, Bollen CW. Tác dụng của aprotinin, axit tranexamic và axit
aminocaproic đối với việc mất máu và sử dụng các sản phẩm
máu trong phẫu thuật nhi lớn: phân tích ameta.
PediatrCritCareMed. 2009;10:182–90.
105. Goobie SM, Meier PM, Pereira LM, et al. Hiệu quả của axit
tranexamic trong phẫu thuật craniosynostosis ở trẻ em: một
thử nghiệm kiểm soát giả dược, mù đôi. Khoa gây mê.
2011;114:862–71.
106. Chauhan S, Bisoi A, Kumar N, et al. So sánh liều lượng axit
tranexamic trong phẫu thuật tim ở trẻ em. Tim mạch châu
ÁThoracAnn. 2004;12:121–4.
107. Grassin-DelyleS, Couturier R, Abe E, Alvarez JC, Devillier P,
Urien S. Một kế hoạch định lượng axit tranexamic thực tế
dựa trên dược động học dân số ở trẻ em trải qua phẫu
thuật tim. Khoa gây mê. 2013;118:853–62.
108. Streif W, Knöfler R, Eberl W, Andres O, Bakchoul T, et al.
Therapie hereditärer Thrombozytopathien Interdisziplinäre
S2K-Leitlinie der Ständigen Kommission Pädiatrie der
GesellschaftfürThrombose-undHämostaseforschung
eVHamostaseologie. 2014;34:269–75.
109. Leitlinie Thrombozytopathien Therapie AWMF Đăng ký Nr.
086-004, Phân loại:S2K Mã ICD10 Thrombozytopathie
D69.1V2.4_28.04.2014.
110. Zahed R, Moharamzadeh P, Alizadeharasi S, Ghasemi
A, Saeedi M. Một phương pháp mới và nhanh chóng để điều trị
chảy máu cam bằng cách sử dụng dạng axit tranexamic tiêm tại
chỗ: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Am J Emerg Med.
2013;31:1389–92.
111. ATEROStudy Group, GaillardS, Dupuis-GirodS, Boutitie F, Rivière
S, Morinière S, et al. Axit tranexamic điều trị chảy máu cam ở
bệnh nhân giãn mao mạch xuất huyết di truyền: một thử
nghiệm đối chứng chéo ở châu Âu trong một bệnh hiếm gặp.
Huyết khối J. 2014;12:1494–502.
112. ChanCC, ChanYY, Tanweer F. Tổng quan hệ thống và phân tích tổng
hợp về việc sử dụng axit tranexamic trong phẫu thuật cắt amiđan.
Eur ArchOtorhinolaryngol. 2013;270:735–48.
113. HillmanJ,FridrikssonS,NilssonO,YuZ,SavelandH, Jakobsson
KE. Sử dụng ngay axit tranexamic và giảm tỷ lệ tái xuất
huyết sớm sau xuất huyết dưới nhện do phình động mạch:
nghiên cứu ngẫu nhiên có triển vọng. JNeurosurg.
2002;97:771–8.
114. Palmer JD, Francis JL, Pickard JD, Iannotti F. Hiệu quả và độ
an toàn của aprotinin đối với cầm máu trong phẫu thuật
nội sọ. JNeurosurg. 2003;98:1208–16.
115. BaharogluMI, GermansMR, Rinkel GJ, Algra A, Vermeulen
Kim loại. Liệu pháp chống tiêu sợi huyết đối với xuất huyết dưới
nhện do phình động mạch. Hệ thống cơ sở dữ liệu Cochrane Rev.
2013; . làm:10.1002/14651858.cd001245.pub2.
116. Tổ chức Đột quỵ Châu Âu, Steiner T, Juvela S, Unterberg A,
Jung C, Forsting M, Rinkel G. Tổ chức Đột quỵ Châu Âu
hướng dẫn quản lý chứng phình động mạch nội sọ và xuất
huyết dưới nhện. Cerebrovasc Dis. 2013;35:93–112.
117. Steinmetz H, Berkefeld J, Forsting M. et al. Aneurysmale
Subarachnoidalblutung. Trong: Leitlinien für Diagnostik und
Therapie in der Neurologie, tái bản lần thứ 4. Thiême:
Stuttgart; 2008. tr.654.
118. SteinmetzH,BerkefeldJ,ForstingM.etal. Blutung dưới nhện
(SAB). Trong: Diener HC, Weimar C, Kommission “Leitlinien”
der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, các biên tập
viên. Leitlinien für Diagnostik undTherapie in der Neu-
315
 báo cáo đồng thuận
rologie, tái bản lần thứ 5. Stuttgart: Thiême; 2012.http://www.
awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-073.html.
119. CRASH-2Cộng tác viên, Nghiên cứu Chảy máu Nội sọ. Tác dụng của
axit tranexamic trong chấn thương sọ não: một thử nghiệm ngẫu
nhiên có kiểm soát giả dược lồng nhau (Nghiên cứu Chảy máu nội
sọ CRASH-2). BMJ.2011;343:d3795.
120. Người Đức MR, Post R, Coert BA, Rinkel GJ, Vandertop WP,
VerbaanD. Axit tranexamic cực sớm sau khi xuất huyết dưới nhện
(ULTRA): quy trình nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có
đối chứng. thử nghiệm. 2013;14:143.
316 Tranexamic acid dùng để điều trị và dự phòng chảy máu và tiêu sợi huyết
121. Meretoja A, Churilov L, Campbell BC, Aviv RI, Yassi N, et al. Dấu
hiệu tại chỗ và axit tranexamic trong việc ngăn chặn sự phát
triển của ICH – Thử nghiệm AUStralasia (STOP-AUST): giao thức
của giai đoạn II ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi, đa
trung tâm. IntJStroke. 2014;9:519–24.
122. DewanY,KomolafeEO,Mejía-MantillaJH,PerelP,RobertsI,
Shakur H, Cộng tác viên CRASH-3. CRASH-3 – axit
tranexamic để điều trị chấn thương sọ não nghiêm trọng:
quy trình nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù
đôi, kiểm soát giả dược quốc tế. thử nghiệm. 2012;13:87.
K