Cô Luyến - CSP - 0336628728 CHUYÊN ĐỀ DT HỮU CƠ

2023
ÔN TẬP DỰ TUYỂN BUỔI 4
Câu I: 3,5 điểm: Hóa đại cương hữu cơ
Cấu dạng, đồng phân lập thể, so sánh tích chất vật lý, tính axit, bazơ, khả năng phản ứng, vvv
1. Dự đóan sản phẩm chính (có vẽ cấu trúc) của các phản ứng sau:

solom_c19_869-910hr.qxd 6-10-2009 19:21 Page 885

a. b.

19.5 Crossed Aldol Condensations

c. d.
Geranial is a naturally occurring aldehyde that can be obtained from lemongrass oil. Its a
hydrogen is vinylic and, therefore, not appreciably acidic. Notice, in this reaction, too, dehy-
dration occurs readily because dehydration extends the conjugated system.
Check Box
6
e. f.
Me Outlined below is a practical crossed aldol reaction that can be used for the synthesis of cinn
Br Me aq H2SO4 of cinnamon, used in cooking). Provide the missing ingredients for this recipe.
OH Me
reflux
Br 10% NaOH
add B slowly
g. ! C
Check Box 5°C heat (–H2O)
2. Xếp các chất sau theo thứ tự giảm dần tính axit: A
CInnamalde
7
STRATEGY AND ANSWER Compound A is benzaldehyde, B is ethanal (acetaldehyde), a
HO aq H2SO4 shown below.
O TsOH ca
OH re(fluxt) O OH O
O O
O toluene, O H
H
H
A B C D E F G
3. Cho các axit sau: NC–CH2 –COOH (A) O2N–CH2–COOH (B)A B C
8 NC–CH(CH3)COOH (C) NC–[CH2]2–COOH (D) NC–[CH2]3–COOH (E)
eO2IUPAC
a)OGọiMtên củaCO
các e trên. CO MM e
CMe H2Mchất 2 e
2SO
e xếp các chất theo chiều tăng dần tính axit.
4
b)MSắp o
Outlined below is a synthesis of a compound used in perfumes, called lily aldehyde. Provide
all of the missing structures.
200 C
Oc) Cho từng chất phản ứngrt với NaOHCO
dư,2M
lấy
e sản phẩm cho phản ứng với HCl PCCrồi lại đun khan
propanalsản phẩm này. Viết các
Me p-tert-Butylbenzyl alcohol 9999: C11H14O 99999:
O trình phản ứng xảy ra.
phương CH2Cl2 OH"

OH 2H , Pd–C
C14H18 O 999999: lily aldehyde (C14H20O)

Câu II: 2 điểm Cơ chế

1) PhNHOH When excess formaldehyde in basic solution is treated with ethanal, the following reaction
9 5 ýCHO
về cơ chế,EtOH
mỗi ,ýr0,5
t điểm Ph O takes place:
N Ph
Me conc HCH Me O
2) PhHC 2SO
2 4
O O
o dil. Na2CO3
OH 60 C PhCN OPh 3
H H
!
H 40°C
HO H

Me 5 oC Me OH OH
OH N Ph
Me Me
1. 2. 82%

0 O Write a mechanism that accounts for the formation of the product.

630
Me C
o
Me O
Cl When pseudoionone is treated with BF3 in acetic acid, ring closure takes place and a- and
NC12 mmNHgN CN b-ionone are produced. This is the next step in the vitamin A synthesis.
Me Me Me O O O
3.
O (AIBN , cat) O BF3
Câu III:H 4 điểm n-Bu3SnH H !
HOAc
sơ đồ biến hóa mỗi sơ đồ 1 điểm
O benzene O Pseudoionone -Ionone -Ionone
reflux (a) Write mechanisms that explain the formation of a- and b-ionone.
+ H O H (b) O
b-Ionone is the major product. How can you explain this?
1. Br o-C6H4Cl2
reflux (c) Which ionone would you expect to absorb at longer wavelengths in the UV–visible
1 O Oregion? Why?
HO 1) NaH, THF, ;
H H
CS MeI
 OH
thyl-1-pentanol (d) HO
Cô Luyến - CSP - 0336628728 OH CHUYÊN ĐỀ DT HỮU CƠ 2023

structural formula for the product from each of the following reactions.
O (b) O O

(1) NaOCH3, CH3OH OH heat

(2) Br

O O (3) HCl, H2O, heat

HO O

hesis of2.cyclobutanecarboxylic acid given in Section 18.7 was first carried out by William Perkin, Jr., in
3. Nghiên
d it represented onecứu ổngfirst
of the hợpsyntheses
cyclobutanecarboxylic acid đượcwith
of an organic compound thựcahiện
ring lần đầu bởi
smaller thanWilliam Perkin,
six carbon Jr., năm 1883. Và cũng là
atoms.
as a general feeling at the time that such compounds would be too unstable to exist.) Earlier in 1883, Perkin
bước đầu nghiên cứu tổng hợp vòng nhỏ hơn 6 cạnh (do lúc đó cho rằng vòng nhỏ hơn 6 cạnh kém bền không thể tồn tại).
what heBanmistakenly believed
đầu, Perkin thựcto hiện
be a cyclobutane derivative
phản ứng giữa obtained
acetoacetic from
ester và the reaction of acetoacetic
1,3-dibromopropane, và ester
dự kiến thu được dẫn xuất
ibromopropane. The reaction
cyclobutane như sau: that Perkin had expected to take place was the following:
-868hr.qxd
d 6-10-20096-10-2009
19:08 Page 19:08862 Page 862
O O O O
Br Br EtONa
OEt ! OEt

(A)
ecular formula
a. Côngforthứchisphân
product agreed
tử của hợp with
chất the
mà formulation
Perkin thực given
tế thu in the (B)
được preceding
phù hợp reaction,
với côngandthức
alkaline
dự kiến. Khi axit hoá B thu
s and acidification
được chất mà gave a nicely
công crystalline
thức phân tử cũngacid (also
giống having
như the hoá
khi axit expected molecular
A. Tuy nhiên khiformula).
sản phẩm Theaxit
acid,
hoá của Perkin lại rất bền
was quite stable Chapter
to heat and Chapter
18
resisted 18 Reactions
Reactions
decarboxylation. at
at the a Carbon the of
Perkin a Carbon
Carbonyl
later found of Carbonyl
Compounds
that both the Compounds
ester and the acid
với nhiệt. Hãy viết công thức đúng mà Perkin thu được?
d six-membered rings (five carbon atoms and one oxygen atom). Recall the charge distribution in the eno-
b. Đến năm 1884 Perkin mới thu được cyclopropanecarboxylic acid khi cho sodiomalonic ester phản ứng với 1,2-
51884(a)Perkin
btained from
In acetoacetic
1884
achieved ester andapropose
Perkinaachieved
successful structures
successful
synthesis for Perkin’s
synthesis
of ester and acid
acid.from acid
of cyclopropanecarboxylic
cyclopropanecarboxylic from sodiomalonic
sodiomalonic ester and ester and
dibrometan. Viết PTPU?
1,2-dibromoethane. Outline the reactions involved
-dibromoethane. Outline the reactions involved in this synthesis. in this synthesis.
c. Năm 1885 Perkin tổng hợp axit chứa vòng 5 cạnh D và E như sau:
1885(b) In 1885
Perkin Perkin synthesized
Trongsynthesized
đó D và E làfive-membered
five-membered
diastereomers; D carbocyclic carbocyclic
có thể táchcompounds
compounds
thành đối quangD andcònEE inDthì
and
the E in Viết
the way:
following
không.
following way:
cấu trúc A–E?
O O O O
2 EtONa Br2
O EtO OEt! " OEt
Br " Br Br 9: BrA (C
9: A (C 29999
17H 28O8) 17
HEtONa
289:
Br2
O8) 9:
9999
9: 9:
!
Na" Na"
(1) OH!/H2O(1) OH /H2O heat
!
heat
B (C17H 26OB8) (C17H 26O8) 999999999:
999999999:(2) HC
C (C9H 10O8) D 99:
O"(C9H 10O8) 99: (C7H 10OD
4)
(C"
7H 10E ) 7H"10OE
O4(C 4)
(C7H 10O4)
(2) H3O" 3

d.where
ere D and 10Enăm
areD sau
and E are đã
Perkin
diastereomers;diastereomers;
tổng hợp be
D can D công
thành can be
resolved resolved into enantiomeric
1,4-dibromobutane;
into enantiomeric choforms
sau đó while
forms tácEdụng với E
while
cannot. cannot.
diethyl
What What are
malonate
are the the
để tạo.
structures
of A–E? of A–E?
ucturescyclopentanecarboxylic acid. Viết các phản ứng xảy ra.
(c)4.
n years (CB
Ten
later ICHO
years
Perkin later
was47). a. to
Perkin
able Ozon
was phânto(1.O
able
synthesize 3, CH2C21,4-dibromobutane;
synthesize , –78OC; 2.M
1,4-dibromobutane; E2S) used
he later hidrocacbon
he this E (%
latercompound
used C =90,6%)
this compound tạoand
and diethyl 3mal-
hợp chất mal-
diethyl cacbonyl F
onate to prepare cyclopentanecarboxylic
(C2H2Ocyclopentanecarboxylic
ate to prepare 2), G (C3H4O2) và H (C4H 6O2) Show
acid. acid.
với tỉ lệ Show
the3:2:1. the reactions
Biết Einvolved.
reactions involved.
không làm mất màu nước brom. Viết cấu trúc của E và các sp
từ F-H.
6sizeSynthesize
each of theeach of the compounds
following following compounds
from from
diethyl diethyl or
malonate malonate
ethyl or ethyl acetoacetate
acetoacetate and any (sơand organic
other any other organic
b. Hidrocacbon
and reagents. I
inorganic reagents. có trung tâm đối xứng được dùng như chất đầu để tổng hợp pentalenene đồ 2):
organic
(a) O (b) (b)
O OH OH

OH OH

(c) O (d) (d)

O O O

O O
(e) O (f) (f)
O
O O

Ozon I chỉ tạo một chất P hoặc Q phụ thuộc vào cách xử lý sản phẩm ozon phân. Khi xử lý Q với I2/NaOH tạo kết tủa
vàng chứa 96,7% iot. Dưới điều kiện bazo Q được chuyển thành R chứa 4 loại nguyên tử H (4 tín hiệu trên phổ 1H NMR

GENERAL PROBLEMS
Cô Luyến - CSP - 0336628728 CHUYÊN ĐỀ DT HỮU CƠ 2023
với cường độ 1:1:2:2). Công thức phân tử của R là C5H6O. Hợp chất N có cấu trúc vòng bicyclic chứa phân mảnh R. Hợp
chất O chứa 3 vòng. Mô tả sơ đồ tổng hợp pentalenene.
c. Đối với nhiều người, mùi và vị của nấm làm mê mẩn lòng người dẫn đến việc đắt hơn vàng. Hợp chất X là chất gây
mùi của loài nấm đen. Xử lý 0,108g X với dung dịch axit của HgSO4 dẫn đến sự hình thành một số kết tủa Z. Xử lý hợp
chất hữu cơ A với lượng dư Ag(NH3)2OH cho 0,432g bạc kim loại. Khi đốt 0,648g X tạo ra sản phẩm khí được chia làm 2
phần bằng nhau. Một phần được dẫn qua dung dịch Ba(OH)2, tạo 3,075g. Phần còn lại được cho qua dung dịch NaOH.
Sau một thời gian cho lượng dư BaCl2 tạo ra 3,171g kết tủa.
Viết cấu trúc của X, Z, A. Xác định khối lượng của kết tủa Z. Giả sử tất các các phản ứng đạt hiệu suất 100%.

Câu IV: 3 điểm

Tổng hợp hữu cơ: điều chế 4 chất, mỗi chất 0,75 điểm

1. Từ các chất đơn vòng tổng hợp:

2. Bạn có lẽ đã biết về các loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) – bao gồm aspirin và ibuprofen. Quy trình tổng
hợp một NSAID tiêu biểu khác có tên là Diclofenac, đã được tổng hợp thành công lần đầu tiên vào năm 1965 bởi công ty
Thụy Sĩ Novartis. Các nhà nghiên cứu cho rằng hiệu quả của diclofenac là giảm sự tạo thành prostaglandin và ngăn chặn
cyclooxygenase-1 (COX-1) và cylooxygenase-2 (COX-2).
HO2C
Cl
H
N

Từ benzen tổng hợp Cl Diclofenac

Câu V: 3.5 điểm

Polime, đường, aminoaxit, hóa sinh, phổ
V.1. (Chọn ĐT QT 2008). Sildenafil (một loại thuốc tăng lực) được tổng hợp theo sơ đồ:
O O NH2NH2 1. Me2SO4, dd NaOH HNO3, H2SO4
OEt A B C
2. NaOH, H2O o
50 C, 2 h
O
o
SOCl2, DMF, toluen, 55 C, 6 h H2 (50 psi), 5% Pd/C
C o D 0 E
dd NH3, 20 C, 2 h EtOAc, 50 C, 4 h
OEt O
(N N)2CO
OH ClSO3H, SOCl2 CH3-N NH , H2O
G o
H I
to phßng, 18 h 10 C, 2 h håi l- u, 2 h,- N NH

O CH3
N
OEt HN N
N NH
I K
E, EtOAc
L N
to phßng, 70 h Pr

O2 S N N CH3
Sildenafil

1. Hãy hoàn chỉnh dãy phản ứng trên, biết rằng:

 clearly tomade
crowd onethe
from face of theproduct
natural dienophile.
pulegone A Lewis acid (AlCl3)-catalysed
O (Chapter 51). Even in the starting material the roleDiels–Alder reaction
of the A Lewis acid with
(AlCla3substituted, but still achiral
)-catalysed Diels–Alder rea
tadiene
O one face of the dienophile.
phenyl group is clearly to crowd O gives a single enantiomer of thetadiene
adduct.gives
Theasense
singleofenantiomer
asymmetry of induced in theT
the adduct.
OO
Ph ến HO
Cô Luy -PhCSP - 0336628728+ Cl base seen more clearly if we redraw the product
O
seen withĐ‘R*’
more
CHUYÊN Ề DTtoHỮ
clearly represent the the
if UweCƠ 2023
redraw chiral auxiliary.
product withT
O + Cl base group Oon the auxiliary shields the back ofgroup on the auxiliary shields the back of the has
the dienophile (as drawn) so that the diene dient
HO trình chuyển sangPh
* Quá G có tạo thành
+ axit sunfonic
OCl basetrung gian sau đó mới chuyển thành sunfonyl clorua.
the front to give one of the possible endo enantiomers.
, HO O the front to give one of the possible endo enantiom
legone * N,N -cacbonylđiimiđazol
8-phenylmenthol (CDI) là một loại tác nhân chiraldùng để hoạt hoá axit cacboxylic cho phản ứng thế nucleophin của
dienophile
8-phenylmenthol chiral dienophile O O O
nhóm(S cacbonyl.
)-pulegone 8-phenylmenthol BnO
ewis acid (AlCl3)-catalysed Diels–Alder reaction with a substituted, but still achiral, cyclopen- chiral dienophile BnO AlCl3 A
(AlCl 3 )-catalysed
2. Viết
e gives a single cơ Diels–Alder
chế
enantiomer phản reaction
ứng chuyển
of3)-catalysed with a
[I] substituted,
thành
the adduct.Diels–Alder K.
The sensereaction but
of asymmetry still achiral, cyclopen-
induced inbut thestill
reaction O iscyclopen- O O
ingleclearly A Lewis
enantiomer ofacid
the(AlCl
adduct. The sense of asymmetry with a substituted,
induced in the reactionThe is achiral,
more V.2. if(QG2004).
we redraw Monosaccarit
the product with A (đặt
‘R*’ to là glicozơ
represent A)
the có tên
chiral là (2S,3R
auxiliary.
tadiene gives a single enantiomer of the adduct. The sense of asymmetry induced in the reaction is , 4S , 5R)–2,3,4,5,6–
phenyl
ly if we redraw the product with ‘R*’ to represent the chiral0 auxiliary. achiral The phenyl chiral dienophile achiral diene BnO
diene
on the auxiliary
seen more shields
–pentahiđroxihexanal.theifback
clearly of Khi
the dienophile
we redraw
xiliary shields the back of the dienophile đun
the nóng
product
(as drawn)
(as drawn)
tớithat
with
so 100
‘R*’ tosorepresent
theC,
that
dieneAthebịdiene
has
thetáchhasnước
chiral
to add from
to addsinh
from
auxiliary. The sản phẩm B có tên là chiral
raphenyl 1,6–dienophile
nt to givegroup
one of onthe
thepossible
auxiliaryendo enantiomers.
shields the back of the dienophile (as drawn) so that the diene has to add from
anhiđroglicopiranozơ.
one of the possible endo enantiomers. D–glucozơ không tham gia Corey phản usedứng thenày.fourTừ chiral
A có centres
thể created in the
nhậnCorey
được reaction
used
các the to
four
sản provide
chiral
phẩm the chiral
Ecentres centres
created in th
the front to O give one of the possible endo enantiomers. cyclopentanone O ring of the prostaglandins
BnO (a family of compounds
cyclopentanone ring of the implicated in inflamm
prostaglandins (a fam
(C
O 5H10O5) và G (C5H8O7) theo AlCl sơ đồ phản ứng: O BnO
BnO
OAlCl 3 Chapter 51). After hydroxylation of the
O ester’s51).
Chapter enolate,
Afterthe auxiliary was
hydroxylation of removed,
the ester’sth
BnO O Br23 CaCO3 AlCl3 H 2O2 O
reduction. Diol HNO
cleavage with periodatereduction.
(mentioned at the end of Chapter 35) gave a k
O A H2OO
C D O underwentEBaeyer–Villiger
O
3
Goxidation on the moreDiol cleavage with periodate (mentio
substituted side to give a hydrolysab
underwent Baeyer–Villiger oxidation on the mo
al diene chiral dienophile BnO Iodolactonization gave a substituted CO2R*
cyclopentanone that Corey
1.chiral
Viết công
dienophilethức Fisơ của A BnO
và B. BnO CO 2
Iodolactonization
R* CO2R*
gave a used as a starting
substituted materia
cyclopentano
achiral diene chiral dienophile
al important prostaglandin syntheses. al important prostaglandin
rey used2. theAfour
he four chiral tồn chiral
centres
Corey tại ở 4centres
createddạng created
the fourinchiral
usedprostaglandinsthe reaction
centres
in the reaction to provide
ghế (D-glicopiranozơ).
to provide
created in thethe
the chiral
Viết công centres
thức của
chiraltocentres
reaction provide cácaround
dạng đó
around
the chiral
thevà cho biết dạng nào
thecentres around the bền hơn cả?syntheses.
entanone ring of the (a family of compounds implicated in inflammation;
1. LDA see
ring of 3.
the Dùng công
prostaglandins
cyclopentanone thức
ring(aofcấu dạng
family biểu
of compounds
the prostaglandins diễn phản ofứng
implicated
(a family BnO
er 51). After hydroxylation of the ester’s enolate, the auxiliary was removed, this
chuyển
in hoá
inflammation;
compounds A
implicated thành
see
2. in B.byVì saoBnO
O2inflammation;
, (EtO)
time 3P
D–glucozơ
see
BnO không1. LDA
tham gia BnO BnO
2. O2, (EtO)3P
fter hydroxylation
Chapter
phản of
51).
ứng tách the
After ester’s enolate,
hydroxylation the
of the auxiliary
ester’s was
enolate, removed,
the this
auxiliary time
was by
removed, this time by
ion. Diol cleavage with nước như (mentioned
periodate A? 3.
at the end of Chapter 35) gave a ketone4 that LiAlH 3. LiAlH
NaIO44
cleavagereduction.
with periodate (mentioned
Diol cleavage at the end
with periodate of Chapter
(mentioned 35) end
at the gaveofaChapter
ketone 35)thatgave a ketone that
4.underwent
yer–Villiger Viết công
went Baeyer–Villiger
oxidation thức
on thecấumore
oxidation
Baeyer–Villiger trúcoxidation
on của E và
the more
substitutedonG. Hãyto cho
substituted
side
the more
side
give biết
to chúng
give
side có
a tính aquang
hydrolysable
a hydrolysable
substituted lactone.
to give hoạt hay
lactone.
hydrolysable không?
lactone. OH
ctonization gave a substituted cyclopentanone that Corey used as a starting material for sever-
on gave a Iodolactonization gave a substituted
substituted cyclopentanone cyclopentanone
that Corey that Corey
used as a starting used asfor
material a starting
CO sever-material
2R* +R*OH for sever- O
ortant prostaglandin syntheses. COOH
2R* +R*OH
al important
V.3.
ostaglandin syntheses.prostaglandin syntheses.
1. LDA 1. LDA BnO O
1. LDA BnO HO2CBnO
BnO 2. O2, (EtO)3P 2. O2BnO
, (EtO)3P BnO BnO BnO BnO HO2C
2. O2, (EtO)3P BnO BnO BnO
3. LiAlH4 3. LiAlH NaIO4 OH H2O2 KI, I2 O
3. LiAlH4 4 NaIO H2O2 CO2H H2O2 OH OBn
NaIO4 4
CO2H
A OH
B C D E
OH OH H2O (Baeyer– (Baeyer– H2O O O K2CO3
Villiger)O
(Baeyer– Villiger)
Villiger) OH OH I
CO2+R*OH
R* +R*OH
CO2R* +R*OH O O OH
O2R* OH OH O
OH O O
O
V.4. Furanoeliangolid là nhóm các chất chuyển hóaO thứ cấp, O được Ocô lập từ nhiều loại thực
R1
vật
R1 khác nhau thuộc
HO
họ
HO2C 1
BnO HO2C HO 2 C O R O BnO
BnO Lychnophora, thường được gọi là "amica" hoặc "false amica" hoặc O "saw amica". Chúng được sử dụng trong y học dân
O
OH
KI, I2OBn
O KI,OI2
CO2H
gian
HCO
làm
2H
thuốc
CO2H giảm đau và chống
OBn viêm.
KI,
OBnI2 Nhiều nhóm nghiên cứu đã toàn lực tìm kiếm các phương pháp điều chế các
2O K CO
K2CO3 K2QuyCO3 2 3
furanoeliangolid, đặcOH biệt là Goiazensolides. trình
I
tổngI hợp chất này đã được Valquíria Aragão
R2 tiến
R2 hành trong thời
OH OH I OH R2
gian làm nghiên cứu sinh cùngOH giáo OHsư Maurício Gomes Constantino (TetrahedronLett. 2008,49, p 1393-1395). Dưới đây
HO
HO HO OH
là quy trình tổng hợp chất Goiazensolides. HO OH
OH prostaglandins
HO HO BnO prostaglandins
BnO BnO prostaglandins

i) Xác định cấu trúc các hợp chất A-C, E-F, tác nhân D và Goiazensolides.
ii) Phản ứng chuyển hóa E thành F có thể tạo thành hai sản phẩm xuyên lập thể phân (đồng phân đia), với F là sản phẩm
chính. Xác định cấu trúc sản phẩm phụ.