ÑAÏI CÖÔNG VEÀ KHAÙNG SINH

Định nghĩa
Kháng sinh là những chất chuyển hóa từ vi sinh vật hay chất
tương đồng tổng hợp, hoặc chất tổng hợp không liên quan
đến những chất thiên nhiên; ở liều nhỏ các chất nầy ức chế
sự phát triển và sống sót của vi sinh vật mà không có độc
tính trầm trọng trên ký chủ.

kháng sinh kháng khuẩn

kháng sinh kháng nấm
kháng sinh kháng ung thư
Độc tính chọn lọc là điểm quan trọng để phân biệt thuốc
kháng sinh (antibiotic) với các thuốc sát khuẩn
(antiseptic).

Độc tính chọn lọc = Chỉ số trị liệu (therapeutic index)

Chỉ số trị liệu = TD50 / ED 50

TD50 = Liều gây độc tính cho 50% dân số

ED 50 = Liều hiệu quả tối thiểu cho 50% dân số

1930 (các sulfonamid) – Nobel 1938 (sử dụng sulfanilamid-
Paul Ehrlich)
1940 (các penicillin)
- Flemming (Anh) khám phá ra penicillin 1929

-12-2-1941 thử nghiệm lâm sàng đầu tiên với penicillin thô thành công
1944 : Aminoglycoside
1947: Chloramphenicol
1948: Tetracyclin
1952: Macrolid
1955: Cephalosporin
1965: Quinolon
………………………..
Peptid [dalbavancin, oritavancin (2014), teixobactin (2015)]
Oxazolidinone [linezolid (2000), tedizolid (2014)]
Caùc nhoùm khaùng sinh chính
Đặc điểm chung của kháng sinh
- Thuật ngữ thông dụng

Kháng sinh phổ rộng (thí dụ tetracyclin)

Kháng sinh phổ hẹp (thí dụ glycopeptid)

MIC là nồng độ sẽ ức chế ≥99% vi khuẩn nghi vấn và thể

hiện lượng tối thiểu phải đạt đến vị trí nhiễm trùng.
Đặc điểm chung của kháng sinh
Söï dieät khuaån, söï kìm khuaån, söï ñeà khaùng KS, taùc ñoäng haäu KS
Nguyên tắc sử dụng kháng sinh
- Chỉsử dụng kháng sinh khi có nhiễm khuẩn
- Lựa chọn đúng kháng sinh

Tầm quan trọng của việc nhận ra tác nhân gây bệnh
Điều trị dựa trên kinh nghiệm:
- E. coli
- Staphylococcus aureus
- Haemophilus influenzae

Điều trị dựa trên thực nghiệm: cấy bệnh phẩm, kháng sinh đồ

Dược động học

Thể trạng bệnh nhân

-Sử dụng kháng sinh đúng liều, đúng thời gian qui định
Dùng liều cao ngay từ đầu, không bỏ liều và sử dụng tất cả những
liều được chỉ định ngay cả khi hết những triệu chứng
Phoái hôïp khaùng sinh
β-lactam + aminosid

macrolid + sulfamid Haemophilus influenzae

tetracyclin + beta lactam.

Baát lôïi cuûa vieäc phoái hôïp khaùng sinh ??

•Moät soá phoái hôïp thöôøng gaëp

•* sulfamid + trimetoprim (Bactrim)

•* sulfamid + pyrimethamin (Fansidar)
•* amoxicillin + acid clavuclanic (Augmentin)
•* ampicillin + sulbactam (Unacyn)
•* ticarcillin + acid clavuclanic (Claventin)
•* INH + PZA + Rifampicin: trong ñieàu trò lao
Kháng sinh dự phòng

•* Ngöøa moät beänh roõ cho taäp theå

• VD: vieâm maøng naõo cho y, baùc só trong beänh vieän

•* Ngöøa cho moät caù nhaân coù nguy cô nhaïy caûm: phaûi chaéc chaén
• vi khuaån nhaïy caûm vaø chæ duøng trong thôøi gian ngaén.

•* Ngöøa trong phaãu thuaät vaø haäu phaãu (nhaát laø trong phaãu thuaät dô)
Sử dụng kháng sinh trong nông nghiệp
-Không dùng trong nông nghiệp những kháng sinh dang sử
dụng cho người.
- Phải đảm bảo dư lượng kháng sinh trong điều trị không
nhiễm vào thực phẩm.
NEÂN NHÔÙ

Khi kháng sinh được dùng một cách thông minh chúng tạo hiệu
quả đáng kể.

Ngược lại nếu dùng cẩu thả chúng có thể đưa đến những vấn đề
sinh thái phức tạp như sự nhiễm trùng với vi khuẩn đa đề
kháng.
HƢỚNG NGHIÊN CỨU MỚI NGĂN CHẬN SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH
Thiết kế những phân tử với một cơ chế tự hủy cố
hữu (an inbuilt self-destruct mechanism).
NO2 o-NBC protecting group
NH2

HN
O O
H H
H
light N S

HN
NH
O N O CH3
H H
H
N S O

COO O

O N O CH3

COO O
O

NH
HN
Further degradation
S
HN

O N
Inactive

COO

Self-destruct mechanism
HƢỚNG MỚI TRONG NGHIÊN CỨU KHÁNG SINH

NGHIÊN CỨU CÁC TÁC NHÂN CÓ KHẢ NĂNG ỨC CHẾ SỰ SINH TỔNG
HỢP ACID BÉO CỦA VI KHUẨN

FabH của E. Coli với bộ ba xúc

tác Cys112, His244, Asn274
HƢỚNG MỚI TRONG NGHIÊN CỨU KHÁNG SINH

NGHIÊN CỨU CÁC TÁC NHÂN CÓ KHẢ NĂNG ỨC CHẾ SỰ SINH

TỔNG HỢP ACID BÉO CỦA VI KHUẨN

Các nhóm cấu trúc base Schiff có tác dụng ức chế FabH
O OH
OH
N N
H F
N
OH
OH
Br
( E)-N -(3-(5-bromo-2-hydroxybenzylideneamino) (E)-4-fluoro-2-((4-hydroxyphenethylimino)
methyl)phenol (10)
propyl)-2-hydroxybenzamide (2d)
HƢỚNG MỚI TRONG NGHIÊN CỨU KHÁNG SINH

THUỐC KHÁNG SINH MỚI TIỀM NĂNG KHÁNG MRSA THEO CƠ CHẾ
ỨC CHẾ PYRUVAT KINASE MRSA (Tụ cầu đề kháng methicillin)

Protein
‘hub’

Pyruvat kinase (protein hub) của MRSA

IS130
HƢỚNG MỚI TRONG NGHIÊN CỨU KHÁNG SINH

THUỐC KHÁNG SINH MỚI THEO CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG TRÊN FtsZ
Biochemistry 2008, 47, 3225–3234

protein FtsZ VK
HƢỚNG MỚI TRONG NGHIÊN CỨU KHÁNG SINH

THUỐC KHÁNG SINH MỚI THEO CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG TRÊN FtsZ

N
O
O N NH2

N NH 2
O NH2
2-(2-(3-(biphenyl-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1-yl)
ethyl)guanidine (15a)
N NH 2

2-((3-(biphenyl-3-yl)-6,7-dimethoxyisoquinolin-1-yl)
methyl)guanidine (13 a)
Viral protein could replace
antibiotics in future

Via: News Australia

Researchers have found that antibacterial viral protein can be used as an

alternative to antibiotics.
This research has been published online in the Proceedings of the National
Academy of Sciences (PNAS) USA.
Antibacterial viral protein, PlyC, is a bacteriophage lysin. It was first discovered in
1925. After the potential research in antibiotics, research on this protein stopped.
But recently The Rockefeller University, University of Maryland and Monash
University’s School of Biomedical Sciences have reported that PlyC could be an
important thing in the times of rising antibiotic resistance.
Viral protein could replace
antibiotics in future

Via: News Australia

PlyC has the ability to kill the bacteria that can cause infections ranging from pneumonia to
streptococcal toxic shock syndrome.
Researchers from Monash University have successfully identified the atomic structure of PlyC
to understand its antibacterial properties.
“Scientists have been trying to decipher the structure of PlyC for more than 40 years,”
said Monash’s Dr Sheena McGowan.
“Finally knowing what it looks like, and how it attacks bacteria, is a huge step forward.”
She said, PlyC “operates by locking onto the bacterial surface using eight separate docking
sites located on one face of the saucer. The two warheads can then chew through the surface
of the cell, rapidly killing the bacteria.”
According to Ashley Buckle, Associate Professor in Monash University, said that PlyC is 100
times more effective at killing bacteria than any other lysin found.