THUỐC HẠ LIPID MÁU

TS.  Võ  Thị  Cẩm  Vân  

Bộ  Môn  Hoá  Dược  
1  
 Nhóm ức chế HMG-CoA − Nhóm statin
Ức  chế  sinh  tổng  hợp  cholesterol  nội  sinh  

Số lượng LDL
receptor tăng —>
tăng hấp thụ LDL
trong máu

MÀNG TẾ BÀO giảm cholesterol

nội bào —> kích
thích tổng hợp các
receptor LDL

giảm cholesterol nội bào

—> giảm tiết VLDL

LƯỚI NỘI CHẤT

Statin ức chế enzyme HMG CoA

reductase —> giảm nồng độ cholesterol

2  
 Nhóm ức chế HMG-CoA − Nhóm statin

TYPE 1 Lovastatin Simvastatin Pravastatin

HO O HO O HO O

O O O Na
O O O

H 3C O H 3C O H 3C O
H H 3C H H
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

H3C H3C H3C

TYPE 2 Fluvastatin Rosuvastatin Atorvastatin

HO F
COO Na+ HO
COO Na OH
OH
OH

F CH3 CH3 COO

F N OH Ca2+
N
CH3 CH3 CH3
N N HN
O H 3C
N CH3
H 3C S 2
O O

3  
4  
Liên quan cấu trúc tác dụng

Rosuvasta.in  
5  
 Sta$n   Thời  gian  bán  thải   Giờ  dùng  

Lovasta.n   1,1−1,7  h   Buổi  tối  

Simvasta.n   3  h   Buổi  tối  

<3  h  
Fluvasta.n   Buổi  tối  
(lại  kéo  dài  9  h)  

Pitavasta.n   12  h   Bất  kỳ  

Atorvasta.n   14  h   Bất  kỳ  

Rosuvasta.n   19  h   Bất  kỳ  

Pravasta.n   77  h   Bất  kỳ  

6  
7  
Chỉ  định  

§ Để  làm  giảm  cholesterol  huyết  khi  thay  đổi  chế  độ  ăn  không  hiệu  quả  
(Phòng  ngừa  nhồi  máu  cơ  .m  cho  bệnh  nhân  cao  cholesterol)  
§ Thuốc  nhóm  sta$n  nên  được  dùng  vào  buổi  tối  

Tác  dụng  phụ  

§ Chảy  máu  mũi,  đau  họng  

§ Nhức  đầu  
§ Tác  dụng  phụ  trên  hệ  .êu  hoá  (táo  bón,  .êu  chảy,  đầy  hơi,  khó  .êu)  
§ Đau  cơ  và  khớp  
§ Gia  tang  đường  huyết  
§ Tăng  nguy  cơ  bệnh  .ểu  đường  

rosuvasta?n,  atorvasta?n  >  simvasta?n,  pravasta?n>  lovasta?n,  fluvassta?n  

8  
Tại  sao  nên  uống  Sta$n  vào  buổi  tối?  

Có  phải  tất  cả  các  sta$n  đều  nên  dùng  vào  buổi  tối?  

9  
10  
 Nhóm fibrat
Chỉ  định  

§ Chủ  yếu  dùng  hạ  triglycerid  máu,  chỉ  có  tác  dụng  hạ  cholesterol  vừa  phải.  
§ Chỉ  định  cho  các  bệnh  nhân  có  cholesterol  cao  và  triglycerid  nội  sinh  cao  sau  khi  áp  
dụng  chế  độ  ăn  kiêng  không  hiệu  quả.  

Clofibrat Ciprofibrat O
O
O
O OH
O CH3 Cl
H3C CH3
H3C CH3
Cl Cl

Benzafibrat O Fenofibrat
O CH3
O
O OH Cl O
H3C CH3 O CH3
N H3C CH3
H
Cl O

11  
12  
Mokale,  S.  N.;  Palkar,  A.  D.;  Dube,  P.  N.;  Sakle,  N.  S.;  Miniyar,  P.  B.  Design,  synthesis  and  in  vivo  screening  of  some  novel  quinazoline  a13  
nalogs  
as  an.-­‐hyperlipidemic  and  hypoglycemic  agents.  Bioorganic  &  Medicinal  Chemistry  LeLers  2016,  26,  272-­‐276.  
 Tổng kết

1.  Các  dạng  lipid  chính  trong  cơ  thể.  Lipoprotein  tốt,  Lipoprotein  xấu.  

2.  Rối  loạn  lipid  máu  và  ảnh  hưởng  lên  cơ  thể.  

3.  Các  nhóm  thuốc  hạ  lipid  máu  

Nhóm  ức  chế  HMG−CoA  reductase  (Nhóm  StaBn)  

ü   Cấu  trúc  

ü   Liên  hệ  cấu  trúc  và  tác  dụng  –  Các  tương  tác  chính  

Nhóm  fibrat  

ü   Cấu  trúc  

ü   Liên  hệ  cấu  trúc  và  tác  dụng    

14