ÑAÏI CÖÔNG

Coù # 500 trieäu ngöôøi mang Entamoeba histolytica

Coù theå gaây töû vong neáu vieâm ñaïi traøng caáp hay abces gan

Amib thöôøng hay gaëp ôû caùc nöôùc nhieät ñôùi

Giardia thöôøng gaëp trong tieâu chaûy do nguoàn nöôùc baån

Treû em thöôøng maéc phaûi hôn ngöôøi lôùn

Kyù sinh truøng thöôøng laây qua ñöôøng tieâu hoùa

Caùc thuoác ñieàu trò thuoäc nhoùm 5-nitroimidazole

 ÑAÏI CÖÔNG

Beänh do amib vaø Trichomonas : nhieàu ôû vuøng nhieät ñôùi

Phuï nöõ thöôøng maéc beänh ôû cô quan sinh duïc

Nhieãm Trichomonas : vieâm aâm ñaïo sau Candida

Nhoùm 5-nitroimidazol

▪ Trò ñöôïc vi khuaån yeám khí (xoang, ORL…)

▪ Phoái hôïp spiramycin

▪ Phoái hôïp clarithromycin + öùc cheá bôm : H. pylori

 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL

R1
CAÁU TRUÙC CHUNG
O2N N R2
1
5
3
N

Cô cheá taùc ñoäng

Coù tính khöû  tham gia quaù trình Red-Ox vk yeám khí

Taïo goác töï do  tham gia heä thoáng ña enzym

Can thieäp quaù trình nhaân ñoâi  gaõy ADN cuûa protozoa

(Caùc protozoa giaøu A vaø T nhö Trich., Entamoeba)

 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL

R1 R2 DANH PHAÙP DCI

CH3 CH3 1,2-dimethyl-5-nitro-1H- Dimetridazol

imidazol
CH2CH2OH CH3 2-(2-methyl-5-nitro-1H- Metronidazol
imidazol-1-yl)ethan-1-ol

CH2CHCH3 CH3 1-(2-methyl-5-nitro-1H- Secnidazol

imidazol-1-yl)propan-2-ol
OH
CH2CHCH2Cl CH3 1-cloro-3-(2-methyl-5-nitro1H- Ornidazol
OH imidazol-1-yl)propan-2-ol

(CH2)2CH2OH CH3 3-(2-methyl-5-nitro-1H- Ternidazol

imidazol-1-yl)propan-1-ol
CH3 2-methyl-5-nitro-1-(4-pyridyl Panidazol
(CH2)2 N ethyl)-1H-imidazol

H 4-[2-(nitro-1H-imidazol-1- Nimorazol
(CH2)2 N O
yl)ethyl]morpholin
 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL

(CH2)2SO2CH2CH3 CH3 1-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]2- Tinidazol

methyl-5-nitro-1H-imidazol

(CH2)2NHCOCH3 CH3 N-[2-(2-methyl-5-nitro-1H- Camidazol

imidazol-1-yl)ethyl methyl
S thiocarbamat
CH2CH2OH 2-[2-(4-fluorophenyl) -5- Flunidazol
F nitro-1H-imidazol-1-yl]
ethan-1-ol
CH3 CH2OCONH2 (1-methyl-5-nitro-1H- Ronidazol
imidazol-2-yl)methyl
carbamat
CH3 O 1-(1-methyl-5-nitro-1H- Satranidazol
SO2CH3 imidazol-2-yl)-3-
N (methylsulfonyl)imidazolidi
n-2-on
 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL – ÑIEÀU CHEÁ

H O NH3 H
H
N CH3
+ + O
CH3
H O NH3 N

H H

N CH3 O2N N CH3

1
HNO3 5
(H2SO4) 3
N N
 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL – ÑIEÀU CHEÁ

Dimetridazol
H CH3
O2N N CH3 O2N N CH3
1 1
5 (CH3)2SO4 5
3 3
N (HCOOH) N

Metronidazol

H CH2CH2OH

O2N N CH3 O2N N CH3

1 ClCH2CH2OH 1
5 5
3 3
N N
 NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL – ÑIEÀU CHEÁ

Ornidazol OH
H
CH3
CH3 O2N N CH3
O2N N CH3 1
1 O 5
5
3 3
N N

Tinidazol
H CH2CH2SCH2CH3

O2N N CH3 O2N N CH3

1 BrCH2CH2SCH2CH3 5
1
5
3 3
N O N

CH2CH2 S CH2CH3
Oxy hoùa N O
O2N
CH3
N
 TÍNH CHAÁT LYÙ HOAÙ
DCI Coâng thöùc - M Ñoä tan Ñoä chaûy UV-dung moâi

Camidazol C8H12N4O3S 142,5

244,3 (EtOH)

Dimetridazol C5H7N3O2 Tan/alcol 138-142 276nm

141,1 Ít tan/nöôùc, ether (Nöôùc) (HCl 0,1M)

Metronidazol C6H9N3O3 Nöôùc (1), EtOH (0,5), 159-163 277nm

171,2 CHCl3, ether (0,05) (HCl 0,1M)

Nimorazol C9H14N4O3 Ít tan/nöôùc 110-111

226,2 Tan/alcol, aceton (nöôùc)

Ornidazol C7H10ClN3O3 77-78 289, 312nm

219,6 (Toluen) (Propanol)

Ronidazol C6H8N4O4 Tan/nöôùc, MeOH, EtOH, 167-169

200,2 CHCl3

Secnidazol C7H11N3O3 76
185,2 (Toluen)

Ternidazol C7H11N3O3 58
185,2

Tinidazol C6H13N3O4S Tan/nöôùc, benzen 125-128 310nm (MeOH)

 KIEÅM ÑÒNH

Ñònh tính

▪ UV

▪ Ñoä chaûy

▪ Phaûn öùng maøu

Ñònh löôïng

Moâi tröôøng khan vôùi HClO4 0,1N

 CHÆ ÑÒNH ÑIEÀU TRÒ

Ñôn baøo

Trichomonas vaginalis : 2g/D x 10D (metronidazol)

single dose vôùi tini vaø secni.

Lambia : 2g/D x 5 (metronidazol)

Single dose 2g vôùi caùc chaát coøn laïi

Vi khuaån yeám khí

Helicobacter pylori : + clarithromycin + öùc cheá bôm

 LIEÂN QUAN CAÁU TRUÙC TAÙC ÑOÄNG DÖÔÏC LÖÏC

Nhoùm NO2 : caàn thieát, baét buoäc phaûi coù

Nhoùm theá ôû N1 laø caàn thieát

Vò trí 2 laø methyl, phenyl, carbamat, caùc nhoùm chöùc coù O

R1

O2N N R2
1
5
3
N
 MOÄT SOÁ CHAÁT MÔÙI NGHIEÂN CÖÙU
SCH3 O
CH3 CH3

O2N N O2N N
O CH3
N N COOEt
Fexinidazol Propenidazol
O OH
CH3
N Ph
N H N
NO2 NO2

N N
H
Benzimidazol Misonidazol
H3C
N N
CH3
H3C
O N
O NO2
Ro-15-0216 N
 DAÃN CHAÁT THIAZOL

O2N S R

N
R Danh phaùp DCI
NHCOMe N-(5-nitrothiazol-2-yl) Aminitrozol
acetamid
NHCOH N-(5-nitrothiazol-2-yl) Forminitrozol
formamid
HNOC S N-(5-nitrothiazol-2-yl) Tetonitrozol
Thiophen-2-carboxamid

O 1-(5-nitrothiazol-2-yl) Niridazol
imidazolidin-2-on
N NH
 EMETIN VAØ DAÃN CHAÁT

MeO MeO

N N
MeO H MeO H

H H H
H OMe H OMe
N N

OMe OMe

EMETIN DESHYDROEMETIN

Ñaõ ngöng duøng emetin

SD xen keõ vôùi 5-nitroimidazol trò amib ruoät, abceøs gan

KHAÙNG SINH NHOÙM AMINOSID - PARAMOMYCIN

HOH2C
O D-2-glucosamin
HO
HO H2N
paromamin
NH2
O NH2
CH2OH O 2-desoxystreptamin
OH
HO
HO D-ribose
H2NH2C NH2 O OH
Töø Streptomyces
neobiosamin B

TD töông töï nhö aminosid

CD : amib ruoät, Giardia

Nhieãm Cryptosporidum parvum

Trò saùn maùng, giun

 CH2CH2SOCH2CH3
O 2N N CH3
TINIDAZOLE
N

CH2CH2OH
O 2N N CH3
METRONIDAZOLE

CH2CHOHCH3
O 2N N CH3
SECNIDAZOLE
N
TÍNH CHAÁT DÖÔÏC LÖÏC

Hoaït tính maïnh ñoái vôùi

ƒ Vi khuaån Gr(-) vaø Gr(+) yeám khí Bacteroides fragilis

ƒ Ñôn baøo

Trichomonas vaginalis

Entamoeba histolytica

Giardia lamblia, G. intestinalis, G. duodenalis

Chöa thaáy ñeà khaùng (duø ñaõ söû duïng treân 30 naêm)

ƒ TD toát treân Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori

 MIC SECNIDAZOLE vs METRONIDAZOLE VAØ
TINIDAZOLE

Maàm gaây beänh Secnidazole Metronidazole Tinidazole

B. fragilis 0,48 mg/l 0,41 0,12

T. vaginalis 0,75 0,95 1,125

E. histolytica 6 6

G. duodenalis ID50 = 0,15 ID50 = 1,15 ID50 = 1,15

 CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG

Ngaám thuï ñoäng vaøo teá baøo vi sinh vaät, ñôn baøo

Laøm giaùn ñoaïn doøng electron noäi baøo VSV

Taùc ñoäng choïn loïc treân ADN cuûa vi sinh vaät yeám khí

† Beû gaõy chuoãi ADN

† Laøm hoûng caáu truùc xoaén

† Ñoäc vôùi teá baøo VSV coù nhieàu ADN chöùa adenin

vaø thymin (Trichomonas vaø Entamoeba)

DÖÔÏC ÑOÄNG HOÏC

Haáp thu nhanh

Khaû duïng sinh hoïc coù theå ñaït 100% ( 26%)

Cmax / huyeát töông = 35,7 - 46,3mg/dl

Tmax = 3 giôø

T1/2 = 17 - 29 giôø (daøi nhaát trong caùc chaát cuøng nhoùm)

Hieäu löïc duy trì hôn 72 giôø

Gaén protein (globulin) 15%

Chuyeån hoùa ôû gan (oxy hoùa vaø lieân hôïp glucuronic)

NOÀNG ÑOÄ TRONG HUYEÁT THANH VAØ DÒCH LÔÏI - COÅ RAÊNG

[C]m g/dl

40 Serum
35 GCF
30
25
20
15
10
5
0
0 3 6 9 12 24 36 48 60 72

Giôø
SO SAÙNH T1/2 CUÛA SECNIDAZOLE vs CAÙC THUOÁC

ORNI 13

TINI 12

METRONI 8

SECNI 25

0 5 10 15 20 25 30
 CHÆ ÑÒNH VAØ LIEÀU DUØNG (1)

1- Amib ruoät caáp, Giardia

Ngöôøi lôùn : 2g, single dose hay chia nhoû lieàu

Treû em : 30mg/kg, single dose hay chia nhoû lieàu

2- Amib ruoät khoâng trieäu chöùng (theå minuta)

Ngöôøi lôùn : 2g, single dose hay chia nhoû lieàu x 3 ngaøy

Treû em : 30mg/kg, single dose hay chia nhoû lieàu x 3 ngaøy

CHÆ ÑÒNH VAØ LIEÀU DUØNG (2)

3- Amib gan

Ngöôøi lôùn : 1,5g/ngaøy uoáng 1 laàn hay chia nhoû x 5 ngaøy

Treû em : 30mg/kg/ngaøy uoáng 1 laàn hay chia nhoû x 5 ngaøy

4- Trichomonas tieát nieäu sinh duïc, nhieãm khuaån aâm ñaïo

Ngöôøi lôùn : 2g lieàu duy nhaát

Ñieàu trò cho caû vôï vaø choàng

TÖÔNG TAÙC THUOÁC - CHOÁNG CHÆ ÑÒNH

Taêng taùc duïng choáng ñoâng cuûa warfarin

Coù taùc duïng antabuse --> khoâng duøng chung vôùi röôïu

ƒ Ba thaùng ñaàu thai kyø, khi cho con buù

KHOÂNG
DUØNG ƒ Maãn caûm vôùi metronidazole