Az eukarióta sejtek

kompartmentalizációja,
a sejteken belüli (intracelluláris)
anyagforgalom

Keserű Judit
 Milyen módjai/szereplői lehetnek az intracelluláris
transzport utaknak?

• Diffúzió
• Irányított diffúzió (pl. valamilyen citoszkeletális elemhez
kötve)
• Kapuzott transzport
• Célkompartmentumba juttatás jelszekvenciák (és
receptoraik) közreműködése révén
• Irányított transzport (irányított szintézis) membránon
keresztül (transzmembrán transzport)
• Vezikuláris transzport a sejten belül
• Vezikuláris anyagtranszport sejtek között soksejtűekben
Emlékeztetőül…
A sejtkompartmentalizáció általánosított vázlata
A jelszekvenciák fehérjébe való beépülésének két lehetséges
módja

jelfelszín
 Néhány tipikus peptid jelszekvencia

Import a sejtmagba -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-

Export a sejtmagból -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile-

Import a mitokondriumba +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-

Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu-

Import a kloroplasztiszba +H3N-Met-Val-Ala-Met-Ala-Met-Ala-Ser-Leu-Gln-Ser-

Ser-Met-Ser-Ser-Leu-Ser-Leu-Ser-Ser-Asn-Ser-Phe-Leu-Gly-Gln-Pro-Leu-Ser-Pro-
Ile-Thr-Leu-Ser-Pro-Phe-Leu-Gln-Gly-

Import a peroxisomába -Ser-Lys-Leu-COO–

Import az ER-be +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-

Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-Phe-Gln-

Visszatérés az ER-be (KDEL) -Lys-Asp-Glu-Leu-COO–

A legtöbb mitokondriális prekurzor
proteinnek az N-terminális végén
van egy szignál szekvencia, amit a
mátrixban az import után hamar
eltávolít egy proteáz

Ezekben a szignál szekvenciákban

közös, hogy amfipatikus α helix-et
képeznek. A specifikus receptorok,
melyek a fehérje transzlokációját
kezdeményezik inkább ezt a
konfigurációt ismerik fel, mint a
pontos aminosav sorrendet.
A magburok egy részletének 3 dimenziós képe
sematikusan

A magburokba beágyazva
találhatóak a pórus komplexek.
 Nukleo-citoplazmatikus anyagtranszport

A magburok 5 KD alatti molekulák számára szabadon átjárható. Nagyobb

molekulák átjutása- méretük növekedésével- egyre hosszabb időt igényel.
40 kD fölött már nagyon kismértékű.
Ran GTPáz aktiváló fehérje
(Ran-GAP) a citoplazmában
található, és a Ran guanin
kicserélő faktor (Ran guanine
nucleotide exchange factor –
Ran-GEF) a kromatinhoz
kötötten található a
sejtmagban.
• A mitokondrium két
kompartmentuma: a belső
membrán által határolt tér,
melyet a matrix tölt ki és a
membránok közötti tér.
Fehérje ligandum a
szabad riboszómákról

(A 3 féle protein
transzlokátor közül csak az
OXA komplexet kódolja a
mitokondrium saját
genomja.)
Fehérjetranszport a citoplazmából a mitokondrium belsejébe
• (A) SER szteroid hormont termelő testis sejtben
• (B) SER és RER háromdimenziós modellje
Fehérjeszintézis a RER-en
SRP-signal recognition particle: áll egy RNS molekulából, ami a részecske
vázát alkotja és 6 fehérje molekulából
Egy szolubilis (oldható) fehérje transzportja (= transzmembrán
szintézise) a RER lumenébe
Transzmembrán fehérjék transzportja az ER membránjába
Tipikus oligoszacharid oldallánc fehérje
molekulán
Fehérje glikoziláció a RER üregében

glikozil-transzferáz
Foszfatidil-kolin szintézise
A foszfolipid transzlokátor szerepe
a foszfolipidek egyik membránrétegből
a másikba történő áthelyezésében
Vezikuláris transzport a citoplazmában

Endocitózis, exocitózis
Bimbózás szerepe a belső vezikuláris membrán- és
anyagforgalomban
 Endocitótikus és szekréciós útvonalak a sejtben

A kék nyilak a folyamatokban

résztvevő fehérjék reciklizálását
jelölik.
Különböző burkok- burokfehérjék részvétele a vezikuláris
transzportban
 A klatrin burok szerkezete

A klatrin burkot 36 triskelion építi fel, mely 12 pentagonba és 6 hexagonba

szerveződik.
A klatrin burok össze- és szétszerelődése az intracelluláris
vezikuláris transzport során
 A Rab protein és effektorai segítik a vezikulum
dokkolását, és így elősegítik a megfelelő v-SNARE-ek
és t-SNARE-ek kapcsolódását. Miután a vezikulum
fuzionált a target membránnal, a Rab protein
elhidrolizálja a kötött GTP-t, és a Rab-GDP leválik.

Figure 15-21 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010)

A KDEL receptor fehérje vezikuláris transzport révén visszaszállítja az ER-be
a vezikuláris tubuláris klaszterből és a Golgiból azokat a fehérjéket, melyek az
ER-ben funkcionálnak.
A Golgi apparátus vázlata
 Golgi apparátus

Az egymásra nyomott
ciszternák felszínén sehol
sem ülnek riboszómák.
Környezetükben megfigyel-
hetők a transzport veziku-
lumok.

TEM kép, pozitív festés.

A Golgi-apparátusban az oligoszacharid oldalláncról több egység levágódik
és helyére más monoszacharid, ill. származéka épül be.
A Golgi apparátus funkcionális
kompartmentalizációja

Man= mannóz
GlcNac= N-acetil-glükózamin
Gal= galaktóz
NANA= N-acetil-neuraminsav
Két lehetséges model a Golgi-apparátuson belüli transzport
magyarázatára
Lizoszóma
Lizoszóma funkciók áttekintése
Lizoszómális fehérje útja a RER-től egy endoszómáig
Figure 3: Pathways of vesicular transport by the specific vesicle-coating proteins
A protein called coat protein II (COPII; green) forms vesicles that transport from the endoplasmic reticulum (ER) to
the Golgi. A different protein called coat protein I (COPI; red) forms vesicles for transport in the other direction, from
the Golgi to the ER. COPI also forms vesicles for intra-Golgi transport. Clathrin (blue) forms multiple complexes
based on its association with different adaptor proteins (APs). Clathrin that is associated with AP1 and AP3 forms
vesicles for transport from the trans-Golgi network to the later endosomal compartments, and also for transport that
emanates from the early endosomal compartments. Clathrin that is associated with AP2 forms vesicles from the
plasma membrane that transport to the early endosomes.
© 2009 Nature Publishing Group Hsu, V. W., Lee, S. Y., & Yang, J. S. The evolving understanding of COPI vesicle
formation. Nature Reviews Molecular Cell Biology 10, 360-364 (2009). All rights reserved.
 Endocitózis vázlata
Csontvelői eritroblaszt

A vasat szállító transzferrin

molekulák receptor-mediált
endocitózissal jutnak be a sejtbe
(a nyilakkal jelzett helyeken
összegyűlve), majd endoszómá-
ba (►) kerülnek.
Figyeljük meg: az eritroblaszt-
ban – szemben az érett eritro-
citával – még megvan a sejt- ►
mag. Jól látszanak a maghártya
pórusai (►), az eu- és hetero-
kromatikus területek. A cito-
►
plazmában sok a szabad ribo-
szóma, ill. poliszóma (= hemo-
globin-szintézis).
TEM felvétel, pozitív festés.
LDL részecske
Az LDL-kötődés, ill. ennek elmaradása
• Lipoprotein
részecskék receptor
mediált endocitózisa
tyúk oocitában.
• Jól megfigyelhető a
burkos gödör és
burkos hólyag
képződése.
Az endocitózissal felvett transzmembrán receptor fehérjék sorsa
Transcytosis
Mikrovesiculumok és exosomák
A mikrovesiculum a sejt felszínéről fűződik le, 100-1000 nm-es
lehet, az exosoma (kb. 50 nm) a sejt belsejében keletkezik
(tulajdonképpen nehéz közöttük különbséget tenni).
Különféle molekulákat juttatnak az extracelluláris térbe, ill.
közelebbi vagy távolabbi sejtekhez. Ezek a molekulák
lehetnek szabályozó jellegűek (és pl. szerepet játszhatnak
daganatok keletkezésében, erek benövésében a daganatsejtek
közé, vagy éppen a tumorok korai fejlődésének elnyo-
másában), de pl. előfordul, hogy a daganatsejt általuk sza-
badul meg a gátló kemoterápiás szertől (pl. ciszplatin), amire
így rezisztenssé válik.
Szerepük van az immunválasz kialakulásában is.
Olyan sejtalkotók, mint pl. lizoszómák, mitokondriumok stb.
nincsenek ezekben a képletekben.
A vérkeringésbe kerülők (circulating microvesicles, cMV) jelen-
és mibenléte, ill. változása diagnosztikus értékű lehet egyes
kórképekben.
Szerepük bizonyos sejtközötti kommunikációban

MVE = multivesicular body