Tổng hợp Natri Diclofenac và

định lượng bằng sắc ký lỏng

khối phổ LCMS

Định lượng bằng phương

Tổng hợp Natri Diclofenac pháp sắc ký lỏng khối phổ
LCMS

Các phương pháp định lượng

Xây dựng quy trình
khác đã được ứng dụng

Các quy trình đã được áp

Phương pháp xử lý mẫu Thẩm định phương pháp
dụng

Độ chính xác
Độ lặp lại
Thẩm định quy trình
Độ nhạy
Thời gian lưu
Đặt vấn đề
• Bằng sáng chế GB số 1132128 và Bằng sáng chế Hoa Kỳ. Số
3.558.690 bộc lộ phương pháp sản xuất diclofenac natri, trong đó axit
o-(bromo)benzoic được sử dụng làm nguyên liệu ban đầu, Tuy nhiên,
quá trình này tiêu tốn nhiều thời gian với tổng sản lượng thấp và ô
nhiễm môi trường nghiêm trọng.
• Bằng sáng chế số 6604752 và Bằng sáng chế JP số 23418 đã công bố
phương pháp tổng hợp 2,6-dichlorodiphenylamine với bromobenzen
và ngưng tụ 2,6-dichloroamiline với hiệu suất gần 50%. Phương pháp
này đã được sử dụng rộng rãi trước đây nhưng việc ứng dụng công
nghiệp rất hạn chế.
• Fenter Chen và cộng sự. (Công bố bằng sáng chế Trung Quốc số CN
1580039A) mô tả phương pháp tổng hợp diclofenac natri bằng cách sử
dụng cyclohexanone làm nguyên liệu ban đầu, qua một loạt quá trình
clo hóa, carboxyl hóa, hydro hóa, ngưng tụ,... Mặc dù phương pháp
này cho hiệu suất cao nhưng việc áp dụng bị hạn chế do quá trình thực
hiện kéo dài và thuốc thử phospho hữu cơ có độc tính cao.
• Hoa Kỳ Pat. Số 4.978, 773 và Bingchang Qmn và cộng sự. (Công nghiệp hóa chất
ứng dụng, 2008, 3, 275) đưa ra phương pháp sản xuất diclofenac natri trong đó
2,6-dichlorodiphenylamine và chloro-acetyl clorua được sử dụng làm nguyên liệu
thô. Nhưng trong phương pháp này, quá trình phản ứng tốn nhiều thời gian và hiệu
suất tổng thể tương đối thấp.
• Vì vậy, cần phải phát triển một phương pháp tổng hợp diclofenac natri
hiệu suất cao và chi phí thấp để khắc phục những khuyết điểm của các
phương pháp trên.