PEP III – BIOQUÍMICA 1

1. Gluconeogénesis

1.1. Definición1, 2
Síntesis de glucosa a partir de precursores que no sean hidratos de carbono. Se produce en hígado y riñon. Los
precursores son: Lactato, aminoácidos glucogénicos y glicerol.
La gluconeogénesis convierte dos moléculas de piruvato en una de glucosa a través de 11 reacciones metabólicas: 7
reacciones son comunes con la glucolisis, puesto que son reversibles. Y otras cuatro son específicas de la
gluconeogénesis e irreversibles.

Figura 1.1: Relación entre glucólisis y gluconeogénesis, ciclo de Cori.

1.2. Reacciones irreversibles

En la glicólisis las reacciones irreversibles son:
• Fosforilación de la glucosa: Transferencia del grupo fosforilo del ATP a la glucosa para formar glucosa-6-
fosfato (G6P) en una reacción catalizada por la hexoquinasa.
Hexoquinasa kJ
Glucosa + ATP → Glucosa − 6 − fosfato + ADP ΔG0 = −16,7 [ ]
mol
• Fosforilación de la F-6P a FBP:
Fosfofructoquinasa kJ
Fructosa − 6 − fosfato + ATP → Fructosa − 1,6 − bifosfato + ADP ΔG0 = −14,2 [ ]
mol
• Transferencia del -P desde el PEP al ADP:
Piruvato quinasa kJ
Fosfoenolpiruvato + ADP → Piruvato + ATP ΔG0 = −31,4 [ ]
mol

En la gluconeogénesis éstas reacciones son reemplazadas por:

1) Formación del fosfoenolpiruvato:
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 + ATP + H2 O → Oxalacetato + ADP + Pi + 2H +
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Oxalacetato + GTP → Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

2) Formación de fosfofructosa:
Fructosa−1,6−Bifosfatasa kJ
Fructosa − 1,6 − Bifosfato + H2 O → Fructosa − 6 − fosfato + Pi ΔG0 = −16,3 [ ]
mol

3) Formación de glucosa:
Glucosa−6−fosfatasa kJ
Glucosa − 6 − fosfato + H2 O → Glucosa + Pi ΔG0 = −13,8 [ ]
mol

1
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/BBM-II_farmacia/T6-glucoNEO.pdf
2
https://www.uv.es/marcof/Tema17.pdf
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1.3. Formación del fosfoenolpiruvato

El piruvato entra desde el citosol hacia el interior de la mitocondria produciéndose dos reacciones:
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 + ATP + H2 O → Oxalacetato + ADP + Pi + 2H +
O
Piruvato carboxilasa
Piruvato + HCO−
3 + ATP → Oxalacetato + ADP + Pi + H +

La piruvato carboxilasa es una enzima mitocondrial, mientras que el resto de las enzimas de la gluconeogénesis son
citosólicas.
Como el oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial, debe reducirse a malato y posteriormente reconvertirse.
El malato es transportado por la lanzadera malato – aspartato.
Malato deshidrogenasa
Oxalacetato + NADH + + H + → L − Malato + NAD+

Finalmente, en el citosol se da:

Malato deshidrogenasa
L − Malato + NAD+ → Oxalacetato + NADH + + H +

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Oxalacetato + GTP → Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

1.4. Costo energético

La gluconeogénesis es un proceso energéticamente costoso:
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4H2 O → Glucosa + 2 ADP + 2 GDP + Pi + 2 NAD+ + 2H +

Mientras que en la glicólisis:

Glucosa + 2 ADP + Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + + 2 H + + 2 H2 O

El coste extra de la gluconeogénesis es de 4 moléculas de alto potencial de transferencia de grupos fosforilo (2 ATP y
2 GTP).

1.5. Regulación
Gluconeogénesis y glicolisis están coordinadas: una de las vías está relativamente inactiva y la otra funciona a
velocidad elevada.
Alto nivel de AMP, implica baja carga energética y necesidad de síntesis de ATP: Favorece glicólisis.
Bajo nivel de AMP/citrato, implica alta carga energética y necesidad de desconexión de la glicólisis: Favorece
gluconeogénesis.

El exceso de alcohol inhibe la gluconeogénesis:

Alcohol Deshidrogenasa
CH3 CH2 OH + NAD+ → CH3 CHO + NADH
Etanol Acetaldehído

Hay un exceso de poder reductor.

• Fuerza el equilibrio de la reacción de lactato deshidrogenasa hacia la formación del lactato:
Lactato Deshidrogenasa
Piruvato + NADH → Lactato + NAD+

• Fuerza el equilibrio de la reacción de malato deshidrogenasa (lanzadera malato – aspartato) hacia la formación
de malato:
Malato Deshidrogenasa
Oxalacetato + NADH → Malato + NAD+

Es decir, se consumen Piruvato y oxalacetato: inhibición de la gluconeogénesis.

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2. Síntesis de glucógeno

2.1. Antecedentes
El glucógeno es un almacén de glucosa rápidamente movilizable. Se almacena en el citosol en forma de gránulos.
Es un polímero de residuos de glucosa muy grande y ramificado.

2.2. Síntesis3
La síntesis del glucógeno tiene lugar de una forma inversa a su degradación: se añaden unidades de Glucosa-1-P a
una estructura pre-existente de glucógeno, y de esta manera se incrementa su tamaño molecular.
La reacción está catalizada por la glucógeno sintetasa. Pero el enzima usa como substrato no glucosa-1-P, sino una
forma activada. En concreto, un derivado de la Glucosa-1-P más reactiva: UDP-Glucosa. Se añade por medio de la
glucógeno sintasa. La glucosa se activa con la UDP-glucosa fosforilasa.

Glucosa − 1 − fosfato + UTP → Pi + UDP − glucosa

La síntesis del glucógeno se hace por la sucesiva incorporación de unidades de glucosa, a partir de UDP-glucosa, con
la formación de enlaces α−1,4-glucosídicos.
Para las ramificaciones se utiliza la enzima ramificante.
El glucógeno sintasa solo cataliza la formación de enlaces α−1,4-glucosídicos, mientras que la enzima ramificante
cataliza la formación de enlaces α−1,6-glucosídicos.

Figura 2.1: UDP – Glucosa.

3
https://www.uv.es/jcastell/3_Glucogeno_sintesis.pdf
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3. Síntesis de lípidos

3.1. Antecedentes
La vía de síntesis de los ácidos grasos ocurre en el citoplasma. La síntesis de las grasas involucra la oxidación de
NADPH. Se sintetizan a partir de acetil – CoA.
La acetil – CoA carboxilasa es la principal enzima reguladora de la síntesis.

3.2. Reacciones
1) Transferencia de acetato
Una molécula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima
condensante(KS).

2) Transferencia de malonilo
El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopanteteína de la Proteína Transportadora de Acilos (ACP)
por acción de la malonil transferasa (MT).

3) Condensación de acetilo con malonilo

• El carboxilo libre del malonilo se separa como CO2.
• Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar ceto-acil ACP.
• Se libera el acetilo de la enzima.

4) Primera reducción: Reducción del grupo ceto

El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR).

5) Deshidratación
Se pierde una molécula de agua, reacción catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).

6) Segunda reducción: Saturación del enlace C – C.

El compuesto insaturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa (ER).

7) Translocación
La cadena en elongación unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es translocada al residuo de cisteína de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína queda libre para la unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a AG de 16 C.

3.3. Origen del NAPDH usado

Enzima Málica
Malato + NADP + ↔ NADPH + H + + Piruvato

G6PDH 6−fosfogluconato DH
Glucosa − 6 − fosfato + NADP + → NADH … → NADP + … → NADPH + Ribulosa − 5 − fosfato
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4. Colesterol y cuerpos cetónicos

4.1. Antecedentes
Los cuerpos cetónicos son compuestos químicos producidos por cetogénesis en las mitocondrias de las células del
hígado. Su función es suministrar energía al corazón y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales. Derivan del
Acetil – CoA. Por medio de la cetólisis se degradan a acetil – CoA.

Figura 4.1: Cuerpos cetónicos.

El colesterol es biosintetizado desde el acetato en forma de acetil – CoA.

Figura 4.2: Colesterol.

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5. Síntesis de aminoácidos

5.1. Antecedentes
Los aminoácidos esenciales son aquellos aminoácidos que no sabiendo el organismo sintetizarlos, le resultan
imprescindibles adquirirlos en la dieta para su desarrollo ya que el organismo produce muy poco o no cuenta con las
enzimas para su biosíntesis.

Figura 5.1: Aminoácidos esenciales y no esenciales

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6. Integración Metabólica
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7. Estructura nucleótidos

7.1. Antecedentes
Cuando se somete a los ácidos nucleicos a hidrólisis en condiciones suaves liberan sus unidades monoméricas
constitutivas: los nucleótidos.
Los nucleótidos resultan de la unión mediante enlace éster de la pentosa de un nucleósido con una molécula de ácido
fosfórico.

7.2. Funciones
• ATP: Importante metabolismo energético.
• GTP: Síntesis de proteínas.
• CTP: Síntesis de lípidos.
• UTP: Metabolismo de carbohidratos.

7.3. ADN
Se estabiliza por:
• Puentes de hidrógenos entre las bases.
• Interacciones hidrofóbicas.
• Interacciones electrostáticas del fosfato.

Un gen es la secuencia de ADN que tiene la información para la síntesis de un polipéptido.

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8. Transcripción

8.1. Antecedentes
Es el proceso de síntesis de ARN. Mecanismo celular por el cual la información genética contenida en el ADN es
transferida a una molécula de ARN.
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9. Síntesis de proteínas
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10. Integración Metabólica