Professional Documents
Culture Documents
Mục đích của bài báo là đánh giá vai trò quan trọng của insulin trong sự phát
triển của ung thư nội mạc tử cung (EC) ở phụ nữ tiền mãn kinh Trung Quốc.
Trong nghiên cứu này, 128 bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung và 294 đối
chứng đều ở độ tuổi tiền mãn kinh được thu nhận. Dữ liệu về các đặc điểm cơ
bản được thu thập và đo nồng độ insulin huyết thanh, C-peptide, globulin liên
kết hormone giới tính, protein phản ứng C, interleukin-6 và yếu tố α gây hoại tử
khối u. Kiểm định t ghép đôi, kiểm định χ2, hệ số tương quan Spearman, và các
mô hình hồi quy logistic đơn biến và đa biến được sử dụng trong phân tích dữ
liệu. Hơn nữa, mức insulin được phân loại thành các phần tư, và tỷ lệ khả năng
xảy ra được tính toán cho bốn loại. Nồng độ insulin trong máu của bệnh nhân
cao hơn đáng kể so với nhóm chứng (P <0,001). Phân tích yếu tố xác định
insulin (OR = 2,46; khoảng tin cậy 95% (CI) = 1,55–3,91; P <0,001) là yếu tố
nguy cơ độc lập của EC. Khi mức insulin được phân loại thành các phần tư,
chúng tôi nhận thấy rằng insulin có liên quan tích cực đến nguy cơ ung thư nội
mạc tử cung [HR so sánh các phần tư cực đoan (HR q4-q1) = 4,44; KTC 95% =
2,59–7,62; Xu hướng = 0,025]. Sau khi điều chỉnh chỉ số khối cơ thể (BMI)
hoặc tỷ lệ eo-hông (WHR), mối liên quan này đã giảm bớt, nhưng vẫn còn đáng
kể. Kết luận, insulin đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh ung thư
của EC ở phụ nữ tiền mãn kinh. Điều trị nhắm mục tiêu điều chỉnh giảm nồng
độ insulin trong máu có vẻ hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh ác tính này.
Giới thiệu
Ung thư nội mạc tử cung (EC) là một bệnh lý ác tính phụ khoa phổ biến ở các
nước phát triển, chủ yếu xảy ra ở phụ nữ sau mãn kinh. Thật không may, căn
nguyên của căn bệnh ác tính này cho đến nay vẫn chưa rõ ràng. Theo truyền
thống, “unopposed estrogen” (liệu pháp estrogen đơn thuần không chứa
progesterone) được cho là nguyên nhân gây ra bệnh sinh của EC. Lý thuyết này
hoạt động tốt trong việc giải thích căn nguyên của EC ở phụ nữ sau mãn kinh.
Sau khi vô kinh, buồng trứng ngừng sản xuất hormone sinh dục. Nếu không có
sự bảo vệ của progestin, nồng độ estrogen tăng cao sẽ thúc đẩy sự tăng sinh của
nội mạc tử cung, cuối cùng sẽ dẫn đến sự biến đổi ác tính. Bằng chứng hỗ trợ
rằng giả thuyết này chủ yếu thu được từ các cuộc điều tra trong liệu pháp thay
thế hormone (HRT). Như đã đề xuất, HRT estrogen đơn chỉ làm tăng nguy cơ
EC, trong khi HRT kết hợp chứa progestin có thể làm giảm nguy cơ EC. Tuy
nhiên, ở phụ nữ tiền mãn kinh, kinh nguyệt vẫn hoạt động. Thật sự rất khó để
giải thích sự sinh ung thư của EC chỉ bằng “unopposed estrogen” .
Trong những năm gần đây, tích lũy bằng chứng cho thấy kháng insulin, yếu tố
viêm, tiểu đường, tăng huyết áp, biến thể gen sửa chữa DNA, và biểu hiện
heparanase cũng là những yếu tố nguy cơ. của EC, trong khi cyclin B được xác
định là một yếu tố tiên lượng của EC. Hơn nữa, những cuộc điều tra này chủ
yếu được thực hiện ở các nước phương Tây bao gồm cả người da trắng. Thông
tin tương đối hạn chế về các nhóm chủng tộc khác có sẵn. Trong bài báo hiện
tại, chúng tôi có cơ hội báo cáo một nghiên cứu case kiểm soát ở Trung Quốc,
trong đó chúng tôi đã xem xét các yếu tố rủi ro của EC ở phụ nữ tiền mãn kinh
Trung Quốc.
Thảo luận
Như được thể hiện trong kết quả của chúng tôi, insulin là một yếu tố nguy cơ
độc lập của EC. Điều quan trọng là giải thích dữ liệu về khả năng gây khối u
của insulin ở phụ nữ tiền mãn kinh. Béo phì là một yếu tố nguy cơ được xác
định rõ của EC ở cả phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh [12]. Ngoài ra, béo phì
cũng được cho là đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của kháng
insulin cho thấy mức insulin lưu hành cao [13]. Trong nghiên cứu này, chúng
tôi phát hiện ra rằng mức insulin có liên quan tích cực đến bệnh béo phì. Khi
tình trạng béo phì được điều chỉnh, mối liên hệ giữa insulin và nguy cơ EC đã
giảm bớt. Những kết quả này đã giải thích rõ ràng sự đóng góp của béo phì đối
với sự gia tăng nồng độ insulin. Sự phát triển của kháng insulin cho thấy mức
insulin tăng lên là một quá trình phức tạp. Các axit béo tự do quá mức được giải
phóng khỏi mô mỡ có thể làm giảm sự hấp thu glucose và làm suy giảm con
đường truyền tín hiệu insulin [14]. Kết quả là, tăng nồng độ glucose trong máu
và giảm độ nhạy của các mô đích với insulin dẫn đến tăng insulin máu. Mô mỡ
bụng nội tạng có liên quan đến WHR được phát hiện là có liên quan tích cực với
nồng độ insulin trong máu, và mối liên quan này được cho là không phụ thuộc
vào BMI [15]. Trong tình trạng đề kháng insulin, lượng insulin tăng lên sẽ ức
chế sự tổng hợp SHBG, chất này liên kết chặt chẽ với hormone sinh dục steroid
[16]. Kết quả là các nội tiết tố androgen và estrogen không có trong máu sẽ
được tìm thấy tăng lên. Mức độ tăng của estrogen sẽ thúc đẩy sự phát triển của
EC, như được mô tả trong giả thuyết “estrogen không được áp dụng”. Mức độ
tăng nội tiết tố androgen tự do có thể được sử dụng trong quá trình chuyển đổi
ngoại vi để kích thích sự hình thành ung thư của EC thông qua vai trò của
estrogen. Trong quá trình này, insulin hoạt động như một chất điều hòa
hormone sinh dục để gián tiếp thúc đẩy sự phát triển của EC. Ngoài vai trò gián
tiếp của insulin trong sự phát triển của EC, insulin cũng có thể kích thích quá
trình sinh ung thư của EC một cách trực tiếp. Các con đường tín hiệu PI3K /
AKT và Ras / MAPK được đề xuất là đóng những vai trò quan trọng trong việc
thúc đẩy tác dụng của insulin trên EC [17]. Vì thụ thể yếu tố tăng trưởng giống
insulin 1 (IGF-1) tương đồng một phần với thụ thể insulin, insulin có thể kích
hoạt nó và con đường tín hiệu hạ nguồn của nó như PI3K / Akt và Ras / Raf /
MAPK, chịu trách nhiệm tăng sinh và chống tụ huyết trùng để thúc đẩy cơ chế
bệnh sinh của EC [18, 19]. Ngoài ra, mRNA liên kết yếu tố tăng trưởng giống
insulin 1 (IGFBP- 1) mRNA và biểu hiện protein đã được insulin ức chế in vitro
theo cách phụ thuộc vào liều lượng trong tế bào mô đệm nội mạc tử cung [20].
Kết quả là, nồng độ IGF-1 tự do tăng lên sẽ khuếch tán đến nội mạc tử cung để
kích thích tăng sinh tế bào nội mạc tử cung. Hơn nữa, Mawson et al. báo cáo
rằng insulin và estrogen hợp tác thúc đẩy sự tiến triển của chu kỳ tế bào trong
các tế bào ung thư vú MCF-7 [21]. Vì có một số đặc điểm chung trong sự phát
triển của ung thư vú và EC, tác dụng hiệp đồng này của insulin và estrogen có lẽ
cũng có tác dụng trong sự phát triển của EC.
Mối liên quan giữa insulin và EC đã được báo cáo trong một số nghiên cứu
trước đây. Một nghiên cứu được thực hiện ở Canada lồng ghép với 541 bệnh
nhân EC và 961 đối chứng cho thấy rằng so với phần tư thấp nhất, phần tư
insulin cao nhất có liên quan đến việc tăng 64% (95% CI 1,12–2,40) nguy cơ
EC [22]. Hơn nữa, nhóm của Gunter cho thấy mức insulin có liên quan tích cực
với EC [tỷ lệ nguy cơ tương phản cao nhất so với phần tư thấp nhất (HR (q4-
q1)), 2,33; KTC 95% 1,13–4,82] trong một nghiên cứu được thực hiện ở Hoa
Kỳ bao gồm 250 bệnh nhân EC và 465 đối tượng kiểm soát [23]. Tuy nhiên,
những nghiên cứu này được thực hiện ở các nước phương Tây chỉ bao gồm
những người da trắng. Có rất ít thông tin về mối liên quan giữa insulin và nguy
cơ EC giữa các chủng tộc khác. Trong bài báo này, chúng tôi thấy rằng mối liên
hệ giữa insulin và nguy cơ EC là tích cực đáng kể ở phụ nữ tiền mãn kinh Trung
Quốc. Bằng chứng này đã bổ sung vào kiến thức của chúng tôi về vai trò của
insulin trong quá trình sinh ung thư của EC. Hơn nữa, cả phụ nữ tiền mãn kinh
và mãn kinh đều được đưa vào các cuộc điều tra đó. Như chúng ta đã biết, cơ
chế nội tiết của phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh rất khác nhau. Do sự dao
động của mức lưu thông estrogen trong chu kỳ kinh nguyệt, rất khó để đánh giá
vai trò của estrogen ở phụ nữ tiền mãn kinh. Kết quả do nhóm của chúng tôi
cung cấp có thể gợi ý những hiểu biết mới về sự hiểu biết của chúng tôi về EC.
Mục tiêu của cuộc điều tra hiện tại là tìm ra các yếu tố rủi ro của EC; hơn nữa,
chiến lược phòng ngừa nhắm vào các yếu tố nguy cơ này cũng đã được phân
tích. Kết quả cho thấy nồng độ insulin trong máu cao hơn sẽ gây ra nguy cơ EC
cao hơn. Vì nồng độ insulin trong máu được phát hiện có tương quan thuận với
BMI và WHR trong kết quả của chúng tôi, nên người ta cho rằng béo phì, đặc
biệt là béo phì vùng bụng do kháng insulin có lẽ là lý do hàng đầu khiến lượng
insulin được điều chỉnh tăng cao. Hơn nữa, người ta cho rằng kiểm soát cân
nặng, đặc biệt là kiểm soát béo phì vùng bụng có thể làm giảm nguy cơ EC.
Ngoài ra, vai trò của cân nặng khi sinh đã được phân tích trong nghiên cứu của
chúng tôi. Không có sự khác biệt đáng kể về cân nặng lúc sinh giữa hai nhóm;
kết quả này phù hợp với một số nghiên cứu ở những nơi khác [24]. Phân tích
sâu hơn cho thấy mối liên quan giữa cân nặng khi sinh và EC là không đáng kể.
Các thói quen sinh hoạt xấu bao gồm chế độ ăn nhiều chất béo và lối sống ít vận
động có thể góp phần nhiều hơn vào cơ chế bệnh sinh của EC. Nó cũng gợi ý
rằng béo phì mắc phải nhưng không bẩm sinh có lẽ là một yếu tố nguy cơ quan
trọng của EC. Điều trị nhắm mục tiêu kiểm soát cân nặng dường như có hiệu
quả trong việc giảm nguy cơ EC bằng cách điều chỉnh giảm mức insulin trong
máu.
Trong nghiên cứu này, tất cả dữ liệu nhân trắc học được thu thập bởi một người.
Mọi mục tiêu của các mẫu huyết thanh đều được kiểm tra trong cùng một lô, và
tất cả các phép đo này được áp dụng trong một phòng thí nghiệm. Tuy nhiên,
vẫn còn một số hạn chế. Đầu tiên, tất cả các đối tượng được tích lũy từ một
bệnh viện. Các nghiên cứu đa trung tâm bao gồm nhiều đối tượng hơn trong
tương lai sẽ cung cấp bằng chứng mạnh mẽ hơn. Các bệnh nhân EC trong
nghiên cứu của chúng tôi đã hiến máu của họ sau khi chẩn đoán bệnh lý của EC.
Chúng tôi không tìm thấy bất kỳ phương pháp nào có sẵn để đánh giá liệu căng
thẳng tâm lý có ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh của các dấu ấn sinh học
trong nghiên cứu của chúng tôi hay không.
Tóm lại, nghiên cứu bệnh chứng này cho thấy insulin là một yếu tố nguy cơ độc
lập của EC ở phụ nữ tiền mãn kinh. Nguy cơ EC tăng cùng với mức insulin
huyết thanh tăng. Ở phụ nữ tiền mãn kinh, insulin chứ không phải estrogen
dường như là mục tiêu trong việc ngăn ngừa EC. Các phương pháp tập trung
vào việc điều chỉnh giảm mức insulin tuần hoàn có thể cung cấp những hiểu biết
mới về việc điều trị căn bệnh ác tính này. Các nghiên cứu thực nghiệm và lâm
sàng sâu hơn là cần thiết để làm rõ vai trò của insulin trong quá trình sinh ung
thư của EC ở phụ nữ tiền mãn kinh.