‫اطالعات پشتیبانی‬

‫سنتز کل (‪ - )±‬مورفین‬

‫کنجی اوچیدا‪ ،‬ساتوشی یوکوشیما‪ ،‬توشیوکی کان و توهرو فوکویاما‬

‫‪،‬دانشکده علوم دارویی‪ ،‬دانشگاه توکیو‬

‫‪7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan‬‬
‫دانشکده علوم دارویی‪ ،‬دانشگاه شیزوکا‪ 1-52 ،‬یادا‪ ،‬سوروگا‪-‬کو‪ ،‬شیزوکا‪،8526-422 ،‬‬
‫یادداشت های فنی ژاپن‬

‫( طیف رزونانس مغناطیسی هسته ای‬ ‫‪1H‬‬

‫‪ JEOL-‬بر روی دستگاه ))مگاهرتز ‪)، 13 C NMR (100‬مگاهرتز ‪NMR (400‬‬
‫در قسمت در میلیون از تترمتیل سیالن ‪ H NMR‬تعیین شد‪ ،‬مگر اینکه خالف آن ذکر شده باشد‪ .‬تغییرات شیمیایی برای ‪LA400 1‬‬
‫گزارش شده است‪ .‬از اختصارات زیر برای تعدد اسپین )‪ (Hz‬به عنوان استاندارد داخلی و ثابت های جفت بر حسب هرتز ) ‪( δ‬‬
‫‪ C‬گسترده‪ .‬تغییرات شیمیایی برای ‪، br = 13‬چندگانه = ‪، m‬کوارتت = ‪، q‬سه گانه = ‪، t‬دوتایی = ‪، d‬تک = ‪: s‬استفاده می شود‬
‫‪.‬برای دوتریکلروفرم گزارش شد ‪ ppm 77.0‬نسبت به خط مرکزی یک سه گانه در ‪ ppm‬در ‪NMR‬‬
‫ثبت شد و در اع‪pp‬داد ‪ JASCO FT/IR-410‬بر روی یک طیف سنج مادون قرمز تبدیل فوریه )‪ (IR‬طیف های مادون قرمز‬
‫‪.‬موج (سانتی متر ‪ ) 1-‬گزارش شد‬

‫به دست آمد‪ ،‬مگر اینکه خالف آن ذکر شده باشد‪ ،‬با ‪ eV‬در ‪ JEOL JMS-GCmate 70‬بر روی یک )‪ (MS‬طیف جرمی‬
‫استفاده از درج مستقیم پروب در دمای ‪ 30‬تا ‪ 300‬درجه سانتیگراد‪ .‬طیف جرمی با وضوح ب‪pp‬اال تحت ش‪pp‬رایط مش‪pp‬ابه ب‪pp‬ه دس‪pp‬ت آم‪pp‬د‪.‬‬
‫‪.‬به عنوان ماتریس به دست آمد )‪ (PEG‬با پلی اتیلن گلیکول )‪ (FAB‬طیف جرمی بمباران اتم سریع‬
‫ب‪pp‬ر روی )‪ (TLC‬بر روی دستگاه نقط‪pp‬ه ذوب میک‪pp‬رو یان‪pp‬اکو تع‪pp‬یین ش‪pp‬د‪ .‬کروم‪pp‬اتوگرافی الی‪pp‬ه ن‪pp‬ازک تحلیلی )‪ (mp‬نقاط ذوب‬
‫‪ F‬صفحات تحلیلی پیش پوشش داده شده مرک به ضخامت ‪ 0.25‬میلی متر‪ ،‬ژل س‪pp‬یلیکا ‪60‬‬ ‫‪254‬‬ ‫انج‪pp‬ام ش‪pp‬د ‪ .‬جداس‪pp‬ازی‌های آماده‌س‪pp‬ازی‬
‫‪ F‬بر روی صفحات تحلیلی از پیش پوشش داده شده مرک‪ ،‬ضخامت ‪ 0.50‬میلی‌متر‪ ،‬ژل سیلیکا ‪TLC 60‬‬ ‫‪254‬‬ ‫انج‪pp‬ام ش‪pp‬د ‪ .‬ترکیبات از‬
‫‪.‬جاذب با متانول ‪ 10‬درصد در کلروفرم شسته شدند‬
‫‪.‬انجام شد )مش ‪ KANTO CHEMICAL (40-100‬جداسازی های کروماتوگرافی فلش بر روی ژل سیلیکا ‪60‬‬
‫استفاده ش‪pp‬دند‪A .‬یا ‪ A 4‬معرف ها و حالل ها درجات تجاری بودند‪ .‬همه حالل ها پس از خشک شدن روی الک های مولکولی ‪3‬‬
‫‪.‬تمام واکنش‌های حساس به اکسیژن یا رطوبت در اتمسفر آرگون انجام شد‬
‫متوکسی‪(-2-‬متوکسی متوکسی)‪(-4-‬دی متوکسی متیل) بنزن ( ‪1- ) 26‬‬

‫‪1) MOMCl، i-Pr 2 NEt‬‬ ‫‪MeO‬‬

‫‪ rt‬تا ‪MeO CH 2 Cl 2 , 0 ° C‬‬

‫‪OMe‬‬
 ‫‪MOMO‬‬
‫‪HOCHO‬‬ ‫‪2) CSA، HC(OMe) 3‬‬
‫درجه سانتی گراد ‪MeOH، 0‬‬ ‫‪OMe‬‬
‫‪7‬‬ ‫‪26‬‬

‫به محلول همزده‬ ‫‪ N ، N-‬ایزووانیلین ( ‪ 29.2( ) 7‬گرم‪ 192 ،‬میلی مول) در دی کلرومتان (‪ 500‬میلی لیتر)‬
‫دی ایزوپروپیل اتیالمین (‪ 49.1‬میلی لیتر‪ 288 ،‬میلی مول) و کلرومتیل متیل اتر (‪ 21.9‬میلی لیتر‪ 288 ،‬میلی مول) در دم‪pp‬ای ‪280‬‬
‫سپس مخلوط واکنش اجازه داده شد تا به دمای اتاق گرم ش‪p‬ود‪ .‬پس از هم زدن ب‪p‬ه م‪p‬دت ‪ 1‬س‪p‬اعت‪ ،‬کلری‪p‬د ‪. C،‬میلی مول اضافه شد‬
‫آمونیوم آبی اشباع به آن اضافه شد و مخلوط با دی کلرومتان استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی س‪pp‬ولفات من‪pp‬یزیم بی‬
‫آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام در مت‪pp‬انول (‪ 380‬میلی لی‪pp‬تر) ح‪pp‬ل ش‪pp‬د و ب‪pp‬ه محل‪pp‬ول ت‪pp‬ری‬
‫متیل ارتوفرمات (‪ 31.5‬میلی لیتر‪ 288 ،‬میلی مول) و ‪-10‬کامفورسولفونیک اسید (‪ 45.0‬میلی گرم‪ 0.192 ،‬میلی مول) در دم‪pp‬ای ‪0‬‬
‫درجه سانتی گراد اضافه شد‪ .‬پس از هم زدن در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 100‬دقیقه‪ ،‬کربنات پتاسیم پ‪pp‬ودر ش‪pp‬ده (‪ 100‬میلی‬
‫گرم) اضافه شد و حالل تحت فشار کاهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬باقیمان‪pp‬ده ب‪pp‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی س‪pp‬تونی س‪pp‬یلیکاژل (اتی‪pp‬ل اس‪pp‬تات‪/‬هگ‪pp‬زان =‬
‫‪ )20/80.‬خالص شد تا ‪ 44.5( 26‬گرم‪ ٪96 ،‬در ‪ 2‬مرحله) به عنوان یک روغن بی رنگ بدست آید‬

‫‪، cm -1 ) 2951، 2831، 1514، 1263، 1157، 1132، 1101، 1078، 1053، 1007 1‬فیلم( ‪IR‬‬

‫‪)،‬هرتز‪ 1.8 ،‬هرتز ‪)، 7.08 (1H، dd، J = 9.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 7.25 (1H، d، J = 1.8‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫)‪)، 5.33 (1H، s)، 5.24 (2H، s)، 3.89 (3H، s)، 3.52 (3H، s)، 3.32 (6H، s‬هرتز ‪6.89 (1H، d، J = 9.2‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 149.7، 146.1، 130.8، 120.7، 114.8، 111.1، 102.8، 95.4، 56.2،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫)‪55.8، 52.6 (2C‬‬
‫‪+‬‬

‫یافت شده ‪ C 12 H 18 O 5 242.1154 (M )، 242.1150‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫‪S1‬‬
‫ید‪-4-‬متوکسی‪(-3-‬متوکسی متوکسی)‪(-1-‬دی متوکسی متیل)بنزن ( ‪2- ) 9‬‬

‫‪MeOMeO‬‬
‫‪n-BuLi، Et 2 O، 0‬‬
‫‪.‬درجه سانتیگراد‬
‫‪OMe‬‬
‫‪OMe‬‬
‫‪MOMOI 2 ، THF‬‬ ‫‪MOMO‬‬
‫‪OME‬‬ ‫‪IOMe‬‬
‫‪26‬‬ ‫‪8‬‬

‫‪.‬به محلول همزده ‪ 44.5( 26‬گرم‪ 184 ،‬میلی مول) در دی اتیل اتر (‪ 700‬میلی لیتر) ریخته شد‬
‫بوتیل‌لیتیوم در هگزان (‪ 128‬میلی‌لیتر‪ 276 ،‬میلی‌مول) به مدت ‪ 40‬دقیقه در دمای ‪ 0‬درجه س‪pp‬انتی‌گراد‪ .‬پس از هم ‪ n-‬موالر ‪2.15‬‬
‫زدن در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 10‬دقیقه‪ ،‬محلول ید (‪ 74.7‬گرم‪ 294 ،‬میلی مول) در تتراهیدروفوران (‪ 60‬میلی لی‪pp‬تر) ب‪pp‬ه‬
‫مدت ‪ 40‬دقیقه در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مخلوط واکنش اضافه شد‪ .‬پس از هم زدن در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مدت ‪10‬‬
‫دقیقه‪ ،‬واکنش با آب خاموش شد‪ .‬پس از اضافه شدن سولفیت سدیم آبی اشباع‪ ،‬مخلوط را تا دم‪pp‬ای ات‪pp‬اق گ‪pp‬رم ک‪pp‬رده و ب‪pp‬ا دی اتی‪pp‬ل ات‪pp‬ر‬
‫استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪.‬‬
‫باقیمانده با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات ‪ /‬هگزان = ‪ )10/90 p- 7/93‬خالص شد تا ‪ 51.0( 8‬گرم‪ )٪75 ،‬به عنوان‬
‫‪.‬یک روغن زرد به دست آید‬

‫‪ ): 966 ،1028 ،1056 ،1076 ،1109 ،1159 ،1294 ،1479 ،1587 ،2829 ،2937‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 5.40 (1H،‬هرتز ‪)، 6.91 (1H، d، J = 9.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 7.29 (1H، d، J = 9.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪s)، 5.16 (2H، s)، 3.86 (3H، s)، 3.69 (3H، s)، 3.38 (6H، s) 13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 152.4، 145.5، 132.7، 123.6، 111.8، 106.8، 98.7، 97.2، 58.4،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫)‪56.0، 54.0 (2C‬‬
‫‪+‬‬

‫‪-Iodo-4-methoxy-3-‬یافت شده ‪ C 12 H 17 IO 5 368.0121 (M)، 2 368.0132‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫) ‪(methoxymethoxy)benzaldehyde ( 26‬‬

‫‪MeOMeO‬‬

‫‪AcOH OMe‬‬
‫‪MOMOTHF-H 2 O‬‬ ‫‪MOMOCHO‬‬

‫‪S2 2‬‬
 ‫من‬ ‫‪OMeI‬‬
‫‪8‬‬ ‫‪9‬‬

‫ب‪pp‬ه محل‪pp‬ول هم‪pp‬زده ‪51.0( 8‬‬ ‫گ‪pp‬رم‪ 139 ،‬میلی م‪pp‬ول) در تتراهی‪pp‬دروفوران (‪ 250‬میلی لی‪pp‬تر) آب (‪ 100‬میلی لی‪pp‬تر) و اس‪pp‬ید‬
‫استیک (‪ 200‬میلی لیتر) در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد اضافه شد‪ ،‬سپس مخلوط واکنش اجازه داده شد تا تا دم‪pp‬ای ات‪p‬اق گ‪p‬رم ش‪pp‬ود‪ .‬پس‬
‫از هم زدن به مدت ‪ 3‬ساعت‪ ،‬حالل تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خ‪p‬ام ب‪pp‬ا هگ‪p‬زان شستش‪pp‬و داده ش‪p‬د ت‪pp‬ا ‪ 39.5( 9‬گ‪p‬رم‪،‬‬
‫‪ )%89.‬به عنوان یک جامد سفید به دست آید‬
‫‪mp: 93.0-94.0‬‬
‫درجه سانتی گراد‬
‫‪ ): ،904 ،1021 ،1249 ،1274 ،1479 ،1575 ،1682‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1 773‬‬

‫‪)، 6.98 (1H، d، J = 8.7‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 10.04 (1H، s)، 7.73 (1H، d، J = 8.7‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪)، 5.20 (2H، s)، 3.94 (3H، s)، 3.70 (3H، s) 13‬هرتز‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 195.8، 157.8، 146.4، 129.7، 128.0، 112.5، 101.2، 99.5، 59.2،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪56.9‬‬
‫‪: C, 37.08; H, 3.58; N, 0 2-Iodo-‬یافت شد ;‪ C 10 H 11 IO 4 : C, 37.29; H, 3.44; N, 0‬مقعدی محاسبه شده برای‬
‫) ‪4-methoxy-3-(methoxymethoxy)-1-(2-methoxyvinyl)benzene ( 10‬‬

‫‪MeOMeOCH 2 P + Ph 3 Cl -‬‬ ‫‪MeO‬‬

‫‪NaHMDS‬‬
‫‪MOMOOMe‬‬
‫‪MOMOCHO‬‬ ‫‪ rt‬درجه سانتیگراد تا ‪THF، 0‬‬
‫من‬ ‫من‬
‫‪9‬‬ ‫‪10‬‬

‫به محلول همزده (متوکسی متی‪pp‬ل) ت‪pp‬ری فنی‪p‬ل فس‪pp‬فونیوم کلری‪pp‬د (‪ 36.7‬گ‪pp‬رم‪ 107 ،‬میلی م‪pp‬ول) در تتراهی‪pp‬دروفوران (‪ 350‬میلی لی‪p‬تر)‬
‫‪ 0.99‬موالر سدیم بیس(تری متیل سیلیل) آمید در تتراهیدروفوران (‪ 108‬میلی لیتر‪ 107 ،‬میلی مول در ‪ 0‬دقیق‪pp‬ه) اض‪pp‬افه ش‪pp‬د‪ .‬پس از‬
‫هم زدن در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مدت ‪10‬‬
‫در دقیق‪pp‬ه‪ ،‬محل‪pp‬ول ‪ 32.8( 9‬گ‪pp‬رم‪ 102 ،‬میلی م‪pp‬ول) در تتراهی‪pp‬دروفوران (‪ 135‬میلی لی‪pp‬تر) ب‪pp‬ه م‪pp‬دت ‪ 1‬س‪pp‬اعت در دم‪pp‬ای ‪ 0‬درج‪pp‬ه‬
‫سانتیگراد به مخلوط واکنش اضافه شد‪ .‬پس از هم زدن در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 10‬دقیقه‪ ،‬مخلوط واکنش ب‪pp‬ه دم‪pp‬ای ات‪pp‬اق‬
‫گرم شده و به مدت ‪ 4‬ساعت هم زده شد‪ .‬واکنش با کلرید آمونیوم آبی اشباع (‪ 50‬میلی لی‪pp‬تر) خ‪pp‬اموش ش‪pp‬د و حالل تحت فش‪pp‬ار ک‪pp‬اهش‬
‫یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده با دی اتیل اتر رقیق شد و الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و‬

‫‪S2 3‬‬
‫تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )25/75‬خالص شد ت‪pp‬ا ‪10‬‬
‫‪.‬بود )‪ Z (70:30‬و ‪ 34.0( E‬گرم‪ )٪95 ،‬به عنوان یک جامد سفید بدست آید‪ .‬محصول مخلوط‬

‫‪E1‬‬

‫‪)، 1( 6.77H،‬هرتز ‪)، 6.83 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 7.04 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪d،‬‬
‫)‪)، 5.16 (2H، s)، 3.83 (3H، s)، 3.72 (3H، s)، 3.68 (3H، s‬هرتز ‪ (1H، d، J = 12.8‬هرتز)‪J = 12.8 5.99 ،‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 150.1، 149.4، 145.8، 133.6، 120.9، 112.8، 109.6، 98.9، 98.6،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪58.5، 56.5، 56.5‬‬

‫‪Z1‬‬

‫‪)، 1( 6.16H،‬هرتز ‪)، 6.87 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 7.73 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪d،‬‬
‫)‪)، 5.14 (2H، s)، 3.84 (3H، s)، 3.75 (3H، s)، 3.68 (3H، s‬هرتز ‪ (1H، d، J = 7.3‬هرتز)‪J = 7.3 5.50 ،‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 150.0، 147.8، 145.4، 132.1، 125.3، 112.3، 109.2، 98.8، 98.6،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪60.6، 58.4، 5‬‬

‫‪: C, 41.16; H, 4.32; N, 0‬یافت شد ;‪ C 12 H 15 IO 4 : C, 41.10; H, 4.39; N, 0‬مقعدی محاسبه شده برای‬

‫‪S2 4‬‬
‫) ‪2-Iodo-6-methoxy-3-(2،2-dimetoxyethyl)phenol ( 11‬‬

‫‪MeOMeO AcCl‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪MOMOOMe‬‬ ‫‪MeOH، 40‬‬
‫‪ CHOOMe‬درجه‬
‫من‬ ‫من‬
‫‪10‬‬ ‫‪11‬‬

‫به محلول همزده ‪ 42.0( 10‬گرم‪ 120 ،‬میلی مول) در متانول (‪ 500‬میلی لیتر) استیل کلری‪pp‬د (‪ 4.3‬میلی لی‪p‬تر‪ 60.0 ،‬میلی م‪pp‬ول) در‬
‫دمای اتاق اضافه شد‪ .‬پس از هم زدن در دمای ‪ 40‬درجه سانتی گراد به مدت ‪ 1‬ساعت‪ ،‬کربنات پتاسیم پودر شده (‪ 8.30‬گ‪pp‬رم‪60.0 ،‬‬
‫میلی مول) اضافه شد و حالل تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده با دی اتیل اتر رقیق شد و الی‪p‬ه آلی ب‪p‬ا آب نم‪pp‬ک شس‪p‬ته ش‪pp‬د‪،‬‬
‫روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام با هگزان شستشو داده ش‪pp‬د ت‪pp‬ا ‪11‬‬
‫بدست آید‬
‫‪.‬به عنوان کریستال های سفید )‪٪‬گرم‪(39.0 96 ،‬‬

‫درجه سانتی گراد ‪mp: 90.0-91.3‬‬

‫‪ ): 804 ،1034 ،1119 ،1281 ،1483 ،1599 ،2835 ،2937 ،3374‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 6.19 (1H،‬هرتز ‪)، 6.78 (1H، d، J = 8.4‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.85 (1H، d، J = 8.4‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪s)،‬‬
‫)هرتز ‪)، 3.89 (3H، s)، 3.36 (6H، s)، 3.04 (2H، d، J = 5.5‬هرتز ‪4.58 (1H، t، J = 5.5‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 145.4، 144.4، 132.5، 122.1، 110.2، 104.3، 88.7، 56.3، 54.0‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪(2C)،‬‬
‫‪43.4‬‬
‫ترش‪: C, 39.07; H, 4.47; N, 0 3-( -‬یافت شد ;‪ C 11 H 15 IO 4 : C, 39.07; H, 4.41; N, 0‬مقعدی محاسبه شده برای‬
‫‪-2،2(-3[-4‬دی متوکسی اتیل)‪-2-‬یودو‪-6-‬متوکسی] فنو زای‪-2-‬سیکلوهگزنول ( ‪)-) 12‬بوتیل دی متیل سیلیلوکسی متیل‬

‫‪MeO‬‬
‫‪OMe‬‬
‫‪OMe‬‬
‫‪I‬‬
‫‪OTBS‬‬

‫‪OH‬‬

‫‪S2 5‬‬
 ‫‪MeOOTBS‬‬ ‫‪Pd 2 (dba) 3‬‬
‫‪P(2-furyl) 3‬‬ ‫‪OMe‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪HO‬‬ ‫‪OMeMeCN‬‬
‫‪OI‬‬

‫‪11‬‬ ‫‪6‬‬
‫‪12‬‬

‫به محلول همزده ‪ 35.0( 11‬گرم‪ 104 ،‬میلی م‪pp‬ول) و اپوکس‪pp‬ید ‪ 28.6( 6‬گ‪pp‬رم‪ 119 ،‬میلی م‪pp‬ول) در اس‪pp‬تونیتریل (‪ 280‬میلی لی‪pp‬تر)‬
‫تریس (دی بنزیلیدنی استون) دی پاالدیوم (‪ 948( p)0‬میلی گرم‪ 1.02 ،‬میلی مول) و ت‪pp‬ری ‪ -‬اض‪pp‬افه ش‪pp‬د‪- .‬فوری‪pp‬ل فس‪pp‬فین (‪ 961‬میلی‬
‫گرم‪ 4.14 ،‬میلی مول) در دمای اتاق‪ .‬پس از ‪ 20‬دقیقه هم زدن‪ ،‬حالل تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمان‪pp‬ده ب‪pp‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی‬
‫‪.‬ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )20/80‬خالص شد تا ‪ 52.8( 12‬گرم‪ )٪91 ،‬به عنوان یک روغن زرد به دست آید‬

‫‪، cm -1 ): 3421، 2933، 2856، 2360، 1587، 1473، 1265، 1119، 1072، 1030، 839‬فیلم( ‪IR‬‬
‫‪1‬‬

‫‪)، 6.03 (1H،‬هرتز ‪)، 6.83 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.99 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪s)،‬‬
‫‪)،‬هرتز ‪)، 4.33 (1H، d، J = 14.7‬هرتز ‪)، 4.48 (1H، d، J = 14.7‬هرتز ‪4.88 (1H، s)، 4.57 (1H، t، J = 5.5‬‬
‫‪4.25 (1H، br)، 3.82 (3H، s)، 3.36 (3H، s)، 3.35 (3H، s)، 3.06 (2H، d، J = 5.5 Hz)، 2.16-2.01 ( 2H‬‬
‫‪،‬‬
‫)‪m)، 1.91-1.88 (1H، m)، 1.57-1.53 (1H، m)، 0.92 (9H، s)، 0.069 (3H، s)، 0.065 (3H، s‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 150.2، 146.5، 139.6، 132.8، 127.1، 125.7، 112.0، 104.1،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪100.9،‬‬
‫)‪74.9، 66.8، 63.6، 55.5، 54.0، 53.8، 44.1، 28.8، 26.0، 25.9 (3C)، 18.3، -5.4 (2C‬‬
‫‪+‬‬

‫یافت شده ‪ (-3 578.1571‬ترت‪-‬بوتیل دی متیل ‪ C 24 H 39 IO 6 Si 578.1561 (M)،‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫( ‪-2،2(-3-iodo-6-enoxy] xy-2-cyclohexen-1-yl 4-nitrobenzoate‬دی متوکسی اتیل)‪-[2-‬سیلی اکسی متیل)‪4-‬‬
‫) ‪27‬‬

‫‪S2 6‬‬
 ‫‪MeO‬‬ ‫‪MeO‬‬
‫‪OMe‬‬ ‫‪OMe‬‬
‫‪ p-‬اسید‬
‫‪OMe‬‬
‫‪O‬‬ ‫ن‬ ‫‪O‬‬
‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬
‫‪OTBS‬‬ ‫یتروبنزوئیک‬ ‫‪OTBS‬‬
‫‪Ome‬‬ ‫‪DEAD، PPh 3‬‬
‫‪OH‬‬ ‫‪-THF‬تولوئن‬ ‫‪OR‬‬
‫‪ rt‬درجه سانتی گراد تا ‪0‬‬

‫‪12‬‬ ‫‪27‬‬
‫‪R = p-nitrobenzoyl‬‬

‫نیتروبنزوئیک (‪ 8.46‬گرم‪ 50.6 ،‬میلی م‪pp‬ول) و ت‪pp‬ری فنی‪pp‬ل فس‪pp‬فین ( ‪ p-‬به محلول همزده ‪ 25.5( 12‬گرم‪ 44.0 ،‬میلی مول)‪ ،‬اسید‬
‫داده ش‪pp‬د‪ .‬دی اتی‪pp‬ل آزودی )‪ 40 M2‬میلی م‪pp‬ول( ‪ 15.0‬گ‪pp‬رم‪ 57.2 ،‬میلی م‪pp‬ول) در تول‪pp‬وئن (‪ 200‬میلی لی‪pp‬تر) و تتراهی‪pp‬دروفوران‬
‫کربوکسیالت در تولوئن (‪ 24.0‬میلی لیتر‪ 52.8 ،‬میلی مول) طی ‪ 80‬دقیقه در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد‪ ،‬سپس مخل‪pp‬وط واکنش اج‪pp‬ازه‬
‫داده شد تا به دمای اتاق گرم شود‪ .‬پس از ‪ 20‬دقیقه هم زدن‪ ،‬حالل تحت فشار کاهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬باقیمان‪p‬ده ب‪pp‬ا دی اتی‪p‬ل ات‪p‬ر (‪50‬‬
‫میلی لیتر) و هگزان (‪ 50‬میلی لیتر) رقیق شد و سپس برای حذف اکسید ت‪p‬ری فنی‪p‬ل فس‪p‬فین فیل‪p‬تر ش‪p‬د‪ .‬فیل‪p‬تر تحت فش‪pp‬ار ک‪p‬اهش یافت‪p‬ه‬
‫تبخیر شد و با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )17/83‬خالص شد تا ‪ 28.7( 27‬گرم‪ )%90 ،‬به عنوان یک‬
‫‪.‬فوم زرد به دست آید‬

‫‪ ): 1119 ،1269 ،1344 ،1473 ،1529 ،1720 ،2360 ،2857 ،2933‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 7.01 (1H،‬هرتز ‪)، 8.19 (2H، d، J = 9.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 8.28 (2H، d، J = 9.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪ (1H، s)، 5.70 (1H، s)، 5.06 (1H، s)، 4.58 (1H، t،‬هرتز)‪)، 6.85 (1Hz) ، d، J = 8.2 6.11 ،‬هرتز ‪d، J = 8.2‬‬
‫=‪J‬‬
‫‪)، 3.85 (3H، s)، 3.36 (3H، s)، 3.35‬هرتز ‪)، 4.36 (1H، d، J = 14.7‬هرتز ‪ (1H، d، J = 14.7‬هرتز)‪5.5 4.53 ،‬‬
‫‪)، 2.55-2.64 (1H، m)، 2.05-2.00 (1H، m)، 1.91-1.84 (2H، m)،‬هرتز ‪(3H، s)، 3.07 (2H، d، J = 5.5‬‬
‫‪0.91 (9H، s)، 0.07 (3H، s ، 0.06 (3H، s) 13‬‬
‫‪، CDCl3 ) δ : 164.2، 150.4، 150.3، 146.0، 143.5، 136.1، 133.0، 130.7 (2C)،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪125.9، 123.4 (2C)، 121.3، 112.1، 104.2، 100.9، 74.4، 69.4، 63.8، 55.6، 54.0، 53.8، 44.1، 25.25 -‬‬
‫‪44.1، 25.25 - 44.1، 25.25 - 44.1، 25.25 - 44.1، 25.25 -. 4‬‬
‫‪+‬‬

‫‪S2 7‬‬
‫یافت شده ‪ C 31 H 42 INO 9 Si 727.1674 (M)، 727.1690‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫‪S2 8‬‬
‫فنوکسی‪-3-‬هیدروکسی متیل‪-2-‬سیکلوهگزن‪-1-‬ایل ‪-4‬نیتروبنزوات ( ‪-2]) 13‬یودو‪-6-‬متوکسی‪)-‬دی متوکسی اتیل‪4-[3-(2،2-‬‬

‫‪MeO‬‬ ‫‪MeO‬‬
‫‪OMe‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪OMe‬‬ ‫‪CSA‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪O‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪O‬‬ ‫‪I‬‬
‫‪OTBS‬‬ ‫‪MeOH‬‬ ‫‪OH‬‬

‫‪OR‬‬ ‫‪OR‬‬
‫‪27‬‬ ‫‪13‬‬
‫‪R = p-nitrobenzoyl‬‬

‫ب‪pp‬ه محل‪pp‬ول هم‪pp‬زده ‪ 1.01( 27‬گ‪pp‬رم‪ 1.39 ،‬میلی م‪pp‬ول) در مت‪pp‬انول (‪ 10‬میلی لی‪pp‬تر) ‪-10‬کامفورس‪pp‬ولفونیک اس‪pp‬ید (‪ 16.1‬میلی گ‪pp‬رم‪،‬‬
‫‪ 0.0695‬میلی مول) در دمای اتاق اضافه شد‪ .‬پس از هم زدن به مدت ‪ 80‬دقیقه‪ ،‬مخلوط واکنش با اتیل استات رقیق ش‪pp‬د‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا‬
‫آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده ب‪pp‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی‬
‫‪.‬ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )40/60‬خالص شد تا ‪ 802( 13‬میلی گرم‪ )٪94 ،‬به عنوان یک فوم زرد به دست آید‬

‫‪ ): 1024 ،1119 ،1271 ،1344 ،1475 ،1527 ،1720 ،2360 ،2835 ،2939 ،3454‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 1( 7.06H،‬هرتز ‪)، 8.19 (2H، d، J = 9.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 8.28 (2H، d، J = 9.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪d،‬‬
‫‪)، 6.07 (1H، s)، 5.69 (1H، s)، 5.16-5.14 (1H، m)، 4.58 (1H،‬هرتز ‪ (1H، d، J = 8.2‬هرتز)‪J = 8.2 6.89 ،‬‬
‫‪t،‬‬
‫‪)، 3.89 (3H، s)، 3.37 (3H، s)،‬هرتز ‪)، 4.33 (1H، d، J = 13.6‬هرتز ‪ (1H، d، J = 13.6‬هرتز)‪J = 5.5 4.49 ،‬‬
‫)‪3.36 (3H، s)، 3.10-3.07 (2H، m)، 2.60-2.52 (1H، m)، 2.18-2.10 (1H، m)، 1.97-1.79 (2H، m‬‬
‫‪13‬‬

‫‪S2 9‬‬
 ‫‪، CDCl3 ) δ : 163.8، 150.0، 149.8، 145.3، 143.0، 135.5، 132.8، 130.4 (2C)،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪126.0، 123.1، 123.1، 10.8، 126.1، 123.1، 10.8 .9، 75.1، 69.2، 63.8، 55.5، 53.7، 53.5، 43.7، 25.3،‬‬
‫‪25.0‬‬
‫مقعدی محاسبه شده برای‬ ‫‪: C, 48.88; H, 4.65; N,‬یافت شد ;‪C 25 H 28 INO 9 : C, 48.95; H, 4.60; N, 2.28‬‬
‫‪2.15‬‬
‫سیانومتیل‪-2،2(-3[-4-‬دی متوکسی اتیل)‪-2-‬یودو‪-6-‬متوکسی]فنوکسی‪-2-‬سیکلوهگزن‪-1-‬ایل ‪-4‬نیتروبنزوات ( ‪3-) 14‬‬

‫‪MeOMeO‬‬
‫‪OMe‬‬
‫‪OMe‬‬
‫استون سیانوهیدرین‬
‫‪I‬‬ ‫‪OMe‬‬ ‫‪DEAD، PPh 3‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪OMe‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪OH‬‬ ‫‪CN‬‬
‫‪O‬‬
‫تولوئن‪ 0 ،‬درجه‬
‫‪ rt‬سانتیگراد تا‬

‫‪OR‬‬ ‫‪OR‬‬
‫‪13‬‬ ‫‪14‬‬
‫‪R = p-nitrobenzoyl‬‬

‫به محلول همزده ‪ 20.9( 13‬گرم‪ 34.1 ،‬میلی مول)‪ ،‬استون سیانو هیدرین (‪ 6.92‬میلی لیتر‪ 68.2 ،‬میلی مول) و تری فنیل فس‪pp‬فین (‬
‫‪ 11.6‬گرم‪ 44.2 ،‬میلی مول) در تولوئن (‪ 200‬میلی لیتر) ‪ 2.2‬موالر دی اتی‪pp‬ل آزودیک‪pp‬ار‪ 18 ،‬میلی لی‪pp‬تر دی اتی‪pp‬ل آزودیک‪pp‬ار ریخت‪pp‬ه‬
‫شد‪ 40.9 .‬میلی مول) طی ‪ 1‬ساعت در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد‪ ،‬سپس مخلوط واکنش اجازه داده شد تا به دمای اتاق گ‪pp‬رم ش‪pp‬ود‪ .‬پس‬
‫از ‪ 40‬دقیقه هم زدن‪ ،‬حالل تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده با اتیل استات (‪ 20‬میلی لیتر) و هگزان (‪ 30‬میلی لیتر) رقی‪pp‬ق‬
‫شد و سپس برای حذف اکسید تری فنیل فسفین فیلتر شد‪ .‬فیلتر تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد و با کروماتوگرافی ستونی س‪pp‬یلیکاژل‬
‫(فقط دی کلرومتان‪ ،‬اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ ،33/67 - 25/75‬فقط دی کلرومتان) خالص شد تا ‪ 22.0 ( 14‬گرم) حاوی ناخالصی به‬
‫‪.‬دست آید‪ .‬تصفیه بیشتر در این مرحله انجام نشد‬

‫‪، cm -1 ): 2941، 2833، 2252، 1722، 1527، 1475، 1346، 1271، 1119، 1026، 918، 721‬فیلم( ‪IR‬‬
‫‪1‬‬

‫‪)، 1( 7.06H،‬هرتز ‪)، 8.20 (2H، d، J = 9.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 8.28 (2H، d، J = 9.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪d،‬‬

‫‪S2 10‬‬
‫‪)، 5.70 (1H، s)، 5.04 (1H، s)،‬هرتز ‪)، 6.25 (1H، d، J = 2.7‬هرتز ‪ (1H، d، J = 8.2‬هرتز)‪J = 8.2 6.89 ،‬‬
‫‪)، 3.90 (3H، s)، 3،63-3.52 (2H، m)، 3.37 (3H، s)، 3.36 (3H، s)، 3.12-3.03‬هرتز ‪4.58 (1H، t، J = 5.5‬‬
‫‪(2H، m)، 2.62-2.55 (1H، m)، 2.13-2.05 (1H، m)، 1.95-1.88 (2H، m) 13‬‬
‫‪C NMR (100‬‬ ‫‪، CDCl3 ) δ : 164.0، 150.5، 150.1،‬مگاهرتز‬ ‫‪145.3،‬‬ ‫‪135.0،‬‬ ‫‪134.3،‬‬
‫‪133.1، 130.7 (2C)، 127.5، 126.11، 120.4، 127.5، 126.11 (20.4، 120.5) 1، 100.8، 75.1، 68.7، 55.6‬‬
‫‪، 54.0، 53.7، 44.0، 25.1، 24.9، 22.4‬‬
‫‪+‬‬

‫‪-Cyanomethyl-4-‬یافت شده ‪ C 26 H 27 INO 8 622.0812 (M)، 3 622.0811‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫) ‪[3-(2،2-dimethoxyethyl)-2-iodo-6-methoxy]phenoxy-2 (cyclohexenol) 28‬‬

‫‪MeO‬‬ ‫‪MeO‬‬
‫‪OMe‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪OMe‬‬ ‫‪LiBH 4‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪O‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬
‫‪O‬‬
‫‪CN‬‬ ‫‪CN‬‬
‫‪Et 2 O-‬‬
‫‪MeOH‬‬
‫‪OR‬‬ ‫‪OH‬‬
‫درجه ‪0‬‬
‫‪14‬‬ ‫سانتی‬ ‫‪28‬‬
‫‪ rt‬گراد تا‬

‫‪R = p-nitrobenzoyl‬‬

‫به محلول همزده خام ‪ 22.0( 14‬گرم) در دی اتیل اتر (‪ 200‬میلی لیتر) و متانول (‪ 10.0‬میلی لیتر) ‪ 2.0‬م‪pp‬والر لی‪pp‬تیوم بوروهیدری‪pp‬د‬
‫در تتراهیدروفوران (‪ 20.5‬میلی لیتر‪ 40.9 ،‬میلی مول) طی ‪ 20‬دقیقه در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد ریخته شد‪ .‬مخل‪pp‬وط واکنش اج‪pp‬ازه‬
‫داده شد تا دمای اتاق گرم شود و به مدت ‪ 40‬دقیقه هم بزنید‪ .‬کلرید آمونیوم آبی اشباع به محلول اضافه شد و مخل‪pp‬وط ب‪pp‬ا دی اتی‪pp‬ل ات‪pp‬ر‬
‫استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪.‬‬
‫باقیمانده با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )60/40 p- 40/60‬خ‪pp‬الص ش‪pp‬د ت‪pp‬ا ‪ 15.3( 28‬گ‪pp‬رم‪ ٪95 ،‬در ‪2‬‬
‫‪.‬مرحله) به عنوان یک روغن بی رنگ به دست آید‬

‫‪، cm -1 ): 3449، 2936، 2835، 2250، 1589، 1476، 1268، 1119، 1066، 1027‬فیلم( ‪IR‬‬
‫‪1‬‬

‫‪S 11‬‬
H NMR (400 ‫مگاهرتز‬، CDCl3 ) δ : 7.03 (1H، d، J = 8.2 ‫)هرتز‬، 6.86 (1H، d، J = 8.2 ‫)هرتز‬، 6.14 (1H،
s)،
4.94 (1H، s)، 4.57 (1H، t، J = 5.5 ‫)هرتز‬، 4.39 (1H، s)، 3.87 (3H، s)، 3.52 (2H، s)، 3.36 (3H، s)،
3.35 (3H، s)، 3.07- 3.04 (2H، m)، 2.38-2.28 (1H، m)، 1.95-1.84 (2H، m)، 1.63-1.55 (1H،

m) 13

C NMR (100 ‫مگاهرتز‬، CDCl3 ) δ : 150.2، 145.5، 132.9، 132.0، 131.2، 126.3، 117.8، 111.9،
104.1، 100.0، 104.1، 100.0، 5.5، 6.8، 6.5، 756. 44.0، 28.9، 25.4، 22.0
+

HRMS (FAB) ‫ محاسبه شده برای‬C 19 H 24 INO 5 473.0699 (M)، 473.0698 ‫یافت شده‬

S2 12
‫ترت ‪ -‬بوتیل [‪-3‬سیانومتیل‪-2،2(-3[-4-‬دی متوکسی اتیل)‪-2-‬یودو‪-6-‬متوکسی] فنوکسی‪-2-‬سیکلوه اگزنوکسی] دی متیل سیالن (‬
‫‪) 15‬‬

‫‪MeO‬‬ ‫‪MeO‬‬
‫‪OMe‬‬ ‫‪OMe‬‬

‫‪OMe‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪I‬‬ ‫‪I‬‬
‫‪CN‬‬ ‫‪CN‬‬

‫‪OH‬‬ ‫‪OTBS‬‬

‫‪TBSCl‬‬
‫ایمیدازول‬ ‫‪OMe‬‬
‫‪O‬‬
‫‪DMF‬‬

‫‪28‬‬ ‫‪15‬‬

‫دی متی‪pp‬ل فرمامی‪pp‬د ( ‪ N ، N-‬به محلول همزده ‪ 12.8( 28‬گرم‪ 27.0 ،‬میلی مول) و ایمیدازول (‪ 2.21‬گرم‪ 32.5 ،‬میلی م‪pp‬ول) در‬
‫اضافه شد‪ .‬مخلوط )گرم‪ 32.5 ،‬میلی مول‪ ،‬سپس در دمای اتاق ‪ 67.5 t -butyldimethylchlorosilane (4.89‬میلی لیتر)‬
‫واکنش به مدت ‪ 1‬ساعت هم زده شد‪ .‬آب به محلول اضافه شد و مخلوط با دی اتیل اتر استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نم‪pp‬ک شس‪pp‬ته ش‪pp‬د‪،‬‬
‫روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام با هگزان شستشو داده شد و فیل‪pp‬تر‬
‫شد تا ‪ 13.5( 15‬گرم) به عنوان کریستال های سفید جمع آوری شود‪ .‬فیلتر تحت فشار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د و ب‪pp‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی‬
‫ستونی سیلیکاژل (دی اتیل اتر‪/‬هگزان = ‪ )75/25 p- 20/80‬خالص شد تا ‪ 1.70( 15‬گرم) به عنوان کریستال های سفید بدست آید‪.‬‬
‫‪.‬در نهایت ‪ 15.2‬گرم از ‪ 15‬در عملکرد ‪ 96‬درصد به دست آمد‬

‫درجه سانتی گراد ‪mp: 106.5-107.5‬‬

‫‪ ): 804 ،837 ،1022 ،1072 ،1120 ،1265 ،1475 ،1589 ،2250 ،2856 ،2894 ،2952‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 6.00 (1H،‬هرتز ‪)، 6.85 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 7.01 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪s)،‬‬
‫‪)،‬هرتز ‪)، 4.36 (1H، s)، 3.85 (3H، s)، 3.54 (1H، d، J = 19.2‬هرتز ‪4.94 (1H، s)، 4.56 (1H، t، J = 5.5‬‬
‫‪)، 3.35 (3H، s)، 3.34 (3H، s)، 3.08-3.02 (2H، m)، 2.21-2.16 (1H، m)،‬هرتز ‪3.45 (1H، d، J = 19.2‬‬
‫)‪1.92-1.89 (2H، m)، 1.57-1.49 (1H، m)، 0.89 (9H، s)، 0.10 (3H، s)، 0.09 (3H، s‬‬
‫‪13‬‬

‫‪S2 13‬‬
 ‫‪، CDCl3 ) δ : 150.2، 145.6، 132.9 (2C)، 130.0 126.2، 117.8، 111.9، 104.2،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪101.0، 76.8، 101.0، 76.8، 101.0، 76.8، 54.4، 54.8، 76.8، 50.4، 65. ، 29.8، 25.9، 25.8 (3C )، 21.8،‬‬
‫‪18.1، -4.6، -4.7‬‬
‫‪: C, 51.03; H, 6.39; N،‬یافت شد ;‪ C 25 H 38 INO 5 Si: C، 51.10; H, 6.52; N, 2.38‬مقعدی محاسبه شده برای‬
‫ترت ‪ -‬بوتیل دی متیل [‪-2[-3‬متوکسی کربونیل آمینو اتیل]‪-2،2(-3[-4-‬دی متوکسی اتیل)‪-2-‬یودو‪-6-‬متوکسی]فنوکسی‪2.36 -2-‬‬
‫سیکلوهگزنوکسی]سیالن ( ‪) 16‬‬

‫‪15‬‬ ‫‪16‬‬

‫‪.‬به محلول همزده ‪ 1.64( 15‬گرم‪ 2.79 ،‬میلی مول) در دی کلرومتان (‪ 30.0‬میلی لیتر) ریخته شد‬
‫موالر دی ایزو بوتیل آلومینیوم هیدرید در تولوئن (‪ 3.67‬میلی لیتر‪ 3.63 ،‬میلی مول) به مدت ‪ 10‬دقیقه در دم‪pp‬ای ‪ -78‬درج‪pp‬ه ‪0.99‬‬
‫سانتیگراد‪ ،‬و مخلوط واکنش به مدت ‪ 2‬ساعت هم زده ش‪pp‬د‪ .‬بوروهیدری‪pp‬د س‪pp‬دیم (‪ 317‬میلی گ‪pp‬رم‪ 8.37 ،‬میلی م‪pp‬ول) و مت‪pp‬انول (‪10.0‬‬
‫میلی لیتر) به محلول اضافه شد‪ ،‬سپس مخلوط واکنش اجازه داده شد تا دمای اتاق گ‪pp‬رم ش‪pp‬ود و ب‪pp‬ه م‪pp‬دت ‪ 40‬دقیق‪pp‬ه هم بزنی‪pp‬د‪ .‬کربن‪pp‬ات‬
‫پتاسیم پودر شده (‪ 463‬میلی گرم‪ 3.35 ،‬میلی مول) و متیل کلروفرمات (‪ 259‬میکرولیتر ‪ 3.35 ،‬میلی مول) اضافه شده و مخلوط‬
‫واکنش به مدت ‪ 30‬دقیقه هم زده شد‪ 30 .‬درصد آب تارتارات پتاسیم سدیم (‪ 30.0( )+‬میلی لیتر) به مخلوط اضافه ش‪pp‬د و ب‪pp‬ه م‪pp‬دت ‪1‬‬
‫ساعت هم زده شد و سپس با دی کلرومتان استخراج شد‪ .‬الیه آلی ب‪pp‬ا آب نم‪pp‬ک شس‪pp‬ته ش‪pp‬د‪ ،‬روی س‪pp‬ولفات من‪pp‬یزیم بی آب خش‪pp‬ک ش‪pp‬د‪،‬‬
‫فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده با کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )25/75‬خالص ش‪pp‬د‬
‫‪.‬تا ‪ 1.71( 16‬گرم‪ )٪94 ،‬به عنوان یک فوم سفید بدست آید‬

‫‪ ): 775 ،835 ،1026 ،1072 ،1120 ،1255 ،1475 ،1724 ،2856 ،2950 ،3352‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 5.57 (1H،‬هرتز ‪)، 6.79 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.94 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪s)،‬‬
‫‪)، 4.26 (1H، s)، 3.78 (3H، s)، 3.59 (2H، s)،‬هرتز ‪5.08 (1H، s)، 5.02 (1H، s)، 4.51 (1H، t، J = 5.5‬‬
‫‪3.43-3.37 (2H، m)، 3.31 (3H، s)، 3.29 (3H، s)، 3.06-2.96 (2H، m)، 2.62-2.52 (2H، m)، 2.40-2.32‬‬
‫‪(1H، m)، 2.13-2.05 (1H، m)، 1.80-1.72 (2H، m)، 1.47-1.40 (1H، m)، 0.85 (9H، s)، 0.05 (3H، s)،‬‬
‫‪0.04 (3H، s) 13‬‬

‫‪S2 14‬‬
 ‫‪، CDCl3 ) δ : 156.9، 150.2، 145.4، 136.7، 132.7، 131.5، 125.6، 111.9،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪104.1،‬‬
‫)‪101.1، 77.3، 66.1، 55.5، 53.9، 53.6، 51.7، 44.0، 39.6، 33.6، 29.8، 25.7 (3C)، 25.4، 18.0، -4.8 (2C‬‬
‫‪+‬‬

‫‪-(2،2-‬یافت شده ‪ C 27 H 44 INO 7 Si 649.1932 (M)، 1 649.1935‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫‪Dimethoxyethyl)-4-methoxy-5aH-6،7،9-trihydrodibenzofuran-8-one-9a- yl-1-metho‬‬
‫) ‪xycarbonylaminoethane ( 17‬‬

‫)‪OMe 2 (dba) 3 (5 mol%‬‬

‫‪MeOPd‬‬ ‫‪MeOOMe‬‬

‫‪OMe‬‬
‫‪I‬‬ ‫) ; ‪PE (t o 3 -Nto، lMyl) e 3 C (N20، rme f ol u l%x‬‬
‫می‬
‫‪O‬‬ ‫‪OTBS‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪N‬‬
‫‪O‬‬

‫‪e‬‬
‫‪HCO 2 M‬‬ ‫‪NHCO 2 Me‬‬
‫‪TBAF، rt‬‬

‫‪16‬‬ ‫‪17‬‬

‫تولیل فسفین (‪ 155‬میلی گرم‪ 0.508 ،‬میلی مول) و تری اتیالمین ( ‪- o-‬به محلول همزده ‪ 1.65( 16‬گرم‪ 2.54 ،‬میلی مول)‪ ،‬تری‬
‫‪ 0.704‬میلی لیتر‪ 5.08 ،‬میلی م‪pp‬ول) در اس‪p‬تونیتریل (‪ 17.0‬میلی لی‪p‬تر) ت‪p‬ریس (دی بنزی‪p‬ل دیالس‪pp‬ه) اض‪pp‬افه ش‪p‬د‪ 116( ) .‬میلی گ‪p‬رم‪،‬‬
‫‪ 0.127‬میلی مول) در دمای اتاق‪ ،‬سپس مخلوط واکنش به مدت ‪ 1‬ساعت رفالکس شد‪ .‬مخلوط واکنش اجازه داده شد تا تا دم‪pp‬ای ات‪pp‬اق‬
‫خنک شود و ‪ 1.0‬موالر تترابوتیل آمونیوم فلوراید در تتراهی‪pp‬دروفوران (‪ 3.05‬میلی لی‪pp‬تر‪ 3.05 ،‬میلی م‪pp‬ول) اض‪pp‬افه ش‪pp‬د‪ .‬پس از ‪90‬‬
‫دقیقه هم زدن‪ ،‬کلرید آمونیوم آبی اشباع شده به مخلوط اضافه شد و با اتیل استات استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نمک شس‪pp‬ته ش‪pp‬د‪ ،‬روی‬
‫سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬باقیمانده توسط کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل‬
‫‪.‬استات ‪ /‬هگزان = ‪ )100/0 - 25/75‬خالص شد تا ‪ 897( 17‬میلی گرم‪ )٪87 ،‬به عنوان یک فوم زرد کم رنگ بدست آید‬

‫‪، cm -1 ): 3327، 2941، 2837، 1716، 1541، 1506، 1435، 1344، 1281، 1169، 1120، 1068، 733‬فیلم( ‪IR‬‬
‫‪1‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 6.77-6.70 (2H، m)، 4.96 (1H، s)، 4.62-4.52 (2H، m)، 3.85‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪)،‬هرتز ‪(3H، s)، 3.62 (3H، s)، 3.39 (3H، s)، 3.34 (3H، s)، 3.30-3.20 (1H، m)، 2.92 (1H، d، J = 15.6‬‬
‫)‪)، 2.14-2.40 (5H، m)، 1.93-1.83 (1H، m‬هرتز ‪2.90-2.80 (3H، m)، 2.65 (1H، d، J = 15.6‬‬
‫‪13‬‬

‫‪، CDCl3 ) δ : 210.0، 156.8، 147.8، 142.6، 127.9، 125.8، 122.8، 111.9،‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪105.5،‬‬

‫‪S2 15‬‬
‫‪84.7، 55.7، 54.5، 53.6، 51.9، 49.4، 48.2، 40.1، 37.0، 34.4، 33.1، 26.4‬‬
‫‪+‬‬

‫‪-Epoxy-3-‬یافت شده ‪ C 21 H 29 NO 7 407.1944 (M)، 4،5 407.1952‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫) ‪methoxy-17-methoxycarbonylmorphinan-8-one ( 18‬‬

‫‪MeOMeO‬‬

‫‪H‬‬

‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪OMe‬‬

‫‪OMe‬‬ ‫‪AcCl‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪NHCO Me‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪MeOHNCO 2 Me‬‬
‫رفالکس‬

‫‪17‬‬ ‫‪18‬‬

‫به محلول همزده ‪ 555( 17‬میلی گرم‪ 1.36 ،‬میلی مول) در متانول (‪ 10.0‬میلی لیتر) استیل کلرید ( ‪ 969‬میکرولیتر ‪13.6 ،‬‬
‫میلی مول) در دمای اتاق اضافه شد ‪ ،‬سپس مخلوط واکنش به مدت ‪ 12‬ساعت رفالکس شد‪ .‬اجازه داده شد تا دمای اتاق خنک شود‪،‬‬
‫استیل کلرید (‪ 969‬میکرولیتر ‪ 13.6 ،‬میلی مول) اضافه شد و به مدت ‪ 12‬ساعت دیگر رفالکس شد‪ .‬اجازه داده شد تا دمای اتاق‬
‫خنک شود‪ ،‬با تولوئن رقیق شده و تحت فشار کاهش یافته برای حذف متانول تبخیر شد‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا اتی‪p‬ل اس‪pp‬تات رقی‪p‬ق ش‪p‬د‪ ،‬ب‪p‬ا س‪p‬دیم‬
‫هیدروژن کربنات و آب نمک اشباع شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر ش‪pp‬د‪.‬‬
‫باقیمانده توسط کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )50/50‬خالص شد تا ‪ 440( 18‬میلی گرم‪ )٪94 ،‬به عنوان‬
‫‪.‬یک فوم سفید بدست آید‬

‫درجه سانتیگراد ‪mp: 126-128‬‬

‫‪ ): 1 730 ،920 ،1130 ،1263 ،1313 ،1405 ،1448 ،1504 ،1709 ،2949‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪)، 5.34-5.42‬هرتز ‪)، 6.58 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.75 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫( ‪) (1 0.60H، br)، 4.90 (1H، s)، 4.16-4.06‬روتامر آمید اصلی( ‪( (1 0.40H، br)، 5.29-5.21‬روتامر آمید جزئی)‬
‫= ‪)، 3.92-4.02 amide rotamer (min) or (0.40 1H، d، J‬هرتز ‪) (1 0.60H، d، J = 13.8‬روتامر اصلی آمید‬
‫‪)، 3.87 (3H، s)، 3.74 (3H، s)، 3.20-2.70 (2H، m)، 2.72 (1H، s)، 2.64 (1H، d، J = 18.3‬هرتز ‪13.8‬‬
‫‪)، 2.04-2.35 (3H، m)، 1.95-1.75 (3H، m) 13‬هرتز‬

‫‪) δ : 207.6، 155.4، 146.5، 141.6، 128.0، 126.4،‬روتامر آمید اصلی( ) ‪، CDCl3‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫روتامر آمید( ‪119.8، 114.1، 88.1، 114.1، 88.1، 50.8، 88.2، 50.8، 52. ، 37.0، 35.8، 33.4، 29.0، 26.7‬‬

‫‪S2 16‬‬
‫ )جزئی‬δ : 207.0، 155.3، 146.5، 141.6، 128.0، 126.6، 119.8، 114.1، 88.1، 56.2، 52.6، 52.6، 56.2،
52.6، 52.6، 52.6. 36.1، 33.4، 28.9، 26.7
+

HRMS (FAB) ‫ محاسبه شده برای‬C 19 H 21 NO 5 343.1420 (M )، 343.1430 ‫یافت شده‬

)19( ‫ عضوی‬8 ‫میانی همی آمینال‬

MeO

O OMe
N CO2Me

O
19

IR (1- ‫ سانتی متر‬،‫ ) فیلم‬1 1082 ،1277 ،1342 ،1404 ،1438 ،1508 ،1585 ،1624 ،1704 ،2837 ،2947

H NMR (400 ‫مگاهرتز‬، CDCl3 ) δ : 6.67 (0.5 1H، d، J = 8.0 ‫)هرتز‬، 6.64 (1 0.5H، d، J = 8.0 ‫)هرتز‬، 6.6
2
(0.5 1H، d، J = 8.0 ‫)هرتز‬، 6.57 (1 0.5H، d، J = 8.0 ‫)هرتز‬، 5.41 (1 0.5H، dd، J = 10.5، 5.3 ‫)هرتز‬، 5.21
(0.5 1H، dd، J = 10.3، 5.7 ‫)هرتز‬، 3.84 (3H، s)، 3.61 (0.5 3H، s)، 3.60-3.55 (0.5 1H، m)، 3.53 (0.5
3H، s)، 3.49-3.44 (0.5 1H، m)، 3.40-3.33 (1H، m)، 3.24 (0.5 3H، s)، 3.21 (0.5 3H، s)، 3.10-3.05
(1H، m)، 2.97 -2.73 (3H، m)، 2.49 (0.5 1H، t، J = 12.6 ‫)هرتز‬، 2.20-2.37 (4H+0.5 1H، m)، 1.72-
1.65 (1H، m) 13
C NMR (100 ‫مگاهرتز‬، CDCl3 ) δ : 209.8، 209.6، 157.3، 156.5، 147.8، 147.5، 143.4، 143.3،
129.7، 129.4، 129.4، 1123، 1125. 11.6، 111.4، 88.8، 88.7، 87.7، 87.5 ، 55.9، 55.7، 55.1، 54.7،
52.7، 52.5، 49.4، 49.3، 44.8، 44.5، 42.8، 41.7، 36.6، 36.4، 36.1، 35.9، 33.5، 33.4، 26.7، 26.6
+

HRMS (FAB) ‫ محاسبه شده برای‬C 20 H 25 NO 6 375.1682 (M )، 4،5 375.1697 ‫یافت شده‬-Epoxy-3-
methoxy-17-methoxycarbonylmorphinan-6-en-8-one ( 21 )

18 21

S2 17
‫به محلول همزده ‪ 3.03( 18‬گرم‪ 8.82 ،‬میلی مول) و کلروتریمیل سیالن (‪ 1.34‬میلی لیتر‪ 10.6 ،‬میلی مول) در تتراهیدروفوران (‬
‫‪ 50.0‬میلی لیتر) ‪ 1.00‬موالر لیتیوم بیس(تری متیل سیلیل) آمید در تتراهی‪pp‬دروفوران‪ 4 ،‬میلی م‪pp‬ول‪ 4 ،‬میلی م‪pp‬ول‪ 12 ،‬دقیق‪pp‬ه اض‪pp‬افه‬
‫شد‪ .‬در ‪ 0‬درجه سانتیگراد پس از ‪ 40‬دقیقه هم زدن‪ ،‬کلرید آمونیوم آبی اشباع شده به مخلوط اضافه شد و با اتیل استات استخراج شد‪.‬‬
‫الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬محص‪pp‬ول خ‪pp‬ام‬
‫در استونیتریل (‪ 50.0‬میلی لیتر) حل شد و به محلول پاالدیوم استات (‪ 2.97‬گرم‪ 13.2 ،‬میلی مول) در دمای اتاق اضافه ش‪pp‬د‪ .‬پس از‬
‫‪ 2‬ساعت هم زدن‪ ،‬سدیم هیدروژن کربنات آبی اشباع شده به مخلوط اضافه شد و با اتیل اس‪pp‬تات اس‪pp‬تخراج ش‪pp‬د‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا آب نم‪pp‬ک‬
‫شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیل‪pp‬تر ش‪pp‬د و تحت فش‪pp‬ار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬باقیمان‪pp‬ده توس‪pp‬ط کروم‪pp‬اتوگرافی‬
‫ستونی سیلیکاژل (اتیل استات ‪ /‬هگزان = ‪ )60/40 p - 40/60‬خالص شد تا ‪ 2.78( 21‬گرم‪ ٪92 ،‬در ‪ 2‬مرحله) به عنوان یک ف‪pp‬وم‬
‫‪.‬سفید بدست آید‬

‫درجه سانتیگراد ‪mp: 122-124‬‬

‫‪ ): 764 ،910 ،1277 ،1446 ،1504 ،1697 ،2951‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1H‬‬ ‫= ‪)، 6.56-6.65 (2H، m)، 6.00 (1H، d، J‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.76 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪NMR (400‬‬
‫)روتامر آمید مینور( ‪) (1 0.60H، m)، 4.05-3.97‬روتامر اصلی آمید( ‪)، 5.19-5.42 (2H ، m)، 4.15-4.10‬هرتز ‪10.1‬‬
‫‪) (3 0.40H، s)،‬روتامر آمید جزئی( ‪) (0.60 H ، s)، 3.73‬روتامر آمید اصلی( ‪(1 0.40H، m)، 3.86 (3H، s)، 3.76‬‬
‫= ‪3.15-3.00 (1H، m)، 2.90-2.80 (1H، m)، 2.67 (1H، d، J‬‬
‫)‪ (2H، m‬هرتز)‪18.3 1.80-1.96 ،‬‬
‫‪13‬‬ ‫‪) δ : 194.6، 155.3، 142.8، 142.5، 140.2، 131.3،‬روتامر آمید اصلی( ) ‪، CDCl3‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫( ‪127.8، 125.8، 125.8، 1114.2، 1114.2، 1114.2، 1114.2، 1120.2 48.7، 46.8، 42.8، 37.3 ، 33.2، 28.7‬‬
‫‪) δ : 194.3، 155.4، 142.8، 142.5، 139.8، 131.4، 127.8، 126.0، 120.0، 114.8، 120.0،‬روتامر آمید جزئی‬
‫‪114.2، 114.2، 5، 8 .7، 42.9، 37.4، 33.5، 28.5‬‬
‫‪+‬‬

‫‪-Epoxy-6،7-‬یافت شده ‪ C 19 H 19 NO 5 342.1341 (M+1)، 4،5 342.1338‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫) ‪epoxy-3-methoxy-17-methoxycarbonylmorphinan-8-one ( 22‬‬

‫‪MeOMeO‬‬
‫‪H 2 O 2 aq.‬‬
‫‪H‬‬ ‫‪NaOH‬‬ ‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪NCO 2 Me‬‬ ‫‪O 2 Me‬‬
‫‪MeCN، 0 °CNCO‬‬

‫‪21‬‬ ‫‪22‬‬

‫‪S2 18‬‬
‫ب‪pp‬ه محل‪pp‬ول هم‪pp‬زده ‪ 600( 21‬میلی گ[[رم‪ 1.76 ،‬میلی م[[ول) در اس[[تونیتریل (‪ 12.0‬میلی لی[[تر) ‪ ٪30‬هیدروپراکس[[ید آبی (‪897‬‬
‫میکرولیتر ‪ 8.79 ،‬میلی مول) و ‪ ٪5‬هیدروکسید سدیم آبی (‪ 3.52‬میلی لیتر‪ 4.39 ،‬میلی مول) در ‪ 0‬اضافه شد‪ . .‬پس از ‪ 15‬دقیقه‬
‫هم زدن‪ ،‬کلرید آمونیوم آبی اشباع شده به مخلوط اضافه شد و ب‪pp‬ا اتی‪pp‬ل اس‪pp‬تات اس‪pp‬تخراج ش‪pp‬د‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا آب نم‪pp‬ک شس‪pp‬ته ش‪pp‬د‪ ،‬روی‬
‫سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬محص‪pp‬ول خ‪pp‬ام ب‪pp‬ا اتی‪pp‬ل اس‪pp‬تات ‪ /‬هگ‪pp‬زان ( ‪)15/85‬‬
‫‪.‬شستشو داده شد تا ‪ 572( 22‬میلی گرم‪ )٪91 ،‬به عنوان کریستال های سفید بدست آید‬

‫درجه سانتیگراد ‪mp: 189-192‬‬

‫‪ ): 1 733 ،798 ،1053 ،1132 ،1279 ،1315 ،1448 ،1506 ،1699 ،2951‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪)، 4.96-5.17‬هرتز ‪)، 6.65 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.78 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫= ‪( 3.93 (1 0.45H، d، J‬روتامر آمید جزئی) ‪)،‬هرتز ‪) (1 0.55H، d، J = 13.7‬روتامر آمید اصلی( ‪(2H، m)، 4.07‬‬
‫‪) (3 0.45H، s)، 3.61‬روتامر آمید جزئی( ‪) (3 0.55H، s)، 3.71‬روتامر آمید اصلی( ‪)، 3.88 (3H، s)، 3.74‬هرتز ‪13.7‬‬
‫‪(1H، s)، 3.31-3.19 (1H، m)، 3.18-3.11 (2H، m)،‬‬
‫)‪)، 1.94-2.05 (1H، m)، 1.84-1.73 (1H، m‬هرتز ‪2.85-2.70 (1H، m)، 2.63 (1H، d، J = 18.3‬‬
‫‪13‬‬

‫‪) δ : 202.3، 155.0، 144.1، 142.3، 126.5، 125.5،‬روتامر آمید اصلی( ) ‪، CDCl3‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪) δ : 202.0،‬روتامر آمید جزئی( ‪120.3، 114.3، 83.8، 54.2، 83.8، 54.5، 56. ، 46.5، 45.8، 36.9، 35.0، 29.1‬‬
‫‪155.2، 144.1، 142.3، 126.7، 125.5، 120.3، 114.3، 83.8، 58.1، 54.8، 54.8، 58.1، 54.8، 56.4 45.7،‬‬
‫‪37.0، 35.3، 28.9‬‬
‫‪+‬‬

‫یافت شده ‪ C 19 H 20 NO 6 358.1290 (M+1)، 358.1280‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫‪S2 19‬‬
‫اپوکسی‪-6،7-‬اپوکسی‪-3-‬متوکسی‪-17-‬متوکسی کربونیل مورفینان‪-8-‬اول ( ‪4،5-) 23‬‬

‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪22‬‬ ‫‪23‬‬

‫به محلول همزده ‪ 572( 22‬میلی گرم‪ 1.60 ،‬میلی مول) در متانول (‪ 5.0‬میلی لیتر) و دی کلرومتان (‪ 5.0‬میلی لی‪pp‬تر) بوروهیدری‪pp‬د‬
‫سدیم در تتراهیدروفوران (‪ 60.6‬میلی گرم‪ 1.60 ،‬میلی مول) در دم‪pp‬ای ‪ 0‬درج‪pp‬ه س‪pp‬انتیگراد اض‪pp‬افه ش‪pp‬د‪ .‬پس از ‪ 20‬دقیق‪pp‬ه هم زدن‪،‬‬
‫کلرید آمونیوم آبی اشباع شده به مخلوط اضافه شد و با دی کلرومتان استخراج ش‪pp‬د‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا آب نم‪p‬ک شس‪pp‬ته ش‪pp‬د‪ ،‬روی س‪pp‬ولفات‬
‫منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام با دی اتی‪p‬ل ات‪p‬ر‪/‬هگ‪p‬زان (‪ )50/50‬شستش‪p‬و داده‬
‫‪.‬شد تا ‪ 521( 23‬میلی گرم‪ 91 ،‬درصد) به عنوان کریستال های سفید بدست آید‬

‫درجه سانتیگراد ‪mp: 182-185‬‬

‫‪، cm -1 ): 3440، 2933، 1680، 1506، 1452، 1408، 1327، 1275، 1128، 1057، 918، 800، 733‬فیلم( ‪IR‬‬
‫‪1‬‬

‫‪)، 4.81-5.00‬هرتز ‪)، 6.69 (1H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.80 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪) (3 0.40H، s)، 3.71‬مینور آمید روتامر( ‪(2H، m)، 4.31-4.23 (1H، m)، 4.08-3.88 (4H، m)، 3.75‬‬
‫‪) (3 0.60H، s)، 3.39-3.28 (2H، m)، 3.22-3.18 (1H، m)، 2.98-2.81 (1H، m)، 2.70‬روتامر اصلی آمید(‬
‫‪ ) ، 2.17 (1H، s)، 1.80-1.61 (2H، m) 13‬هرتز ‪(1H، d، J = 18.3‬‬

‫‪) δ : 155.3، 144.6، 142.3، 128.2، 127.5، 119.4،‬روتامر آمید اصلی( ) ‪، CDCl3‬مگاهرتز ‪C NMR (100‬‬
‫‪) δ : 154.9،‬روتامر آمید جزئی( ‪113.5، 84.9، 64.9، 84.9، 64.9، 520، 546. 38.7، 38.1، 37.6، 37.4، 31.7‬‬
‫‪144.6، 142.4، 128.0، 127.5، 119.5، 113.7، 84.9، 65.4، 56.1، 529.6، 56.1، 529.3، 56.1، 529.5،‬‬
‫‪56.5 8.2، 37.3، 37.2، 31.9 +‬‬
‫‪-Epoxy-3-‬یافت شده ‪ C 19 H 21 NO 6 360.1447 (M+1)، 4،5 360.1457‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫) ‪methoxy-17-methoxycarbonylmorphinan-7-en-6-ol ( 24‬‬

‫‪MeO1) TCDI، DMAP‬‬ ‫‪MeO‬‬

‫دی کلرواتان‪1،2-‬‬
‫‪H‬‬ ‫‪H‬‬

‫‪OH‬‬

‫‪S2 20‬‬
 ‫درجه سانتی گراد ‪O 60‬‬ ‫‪O‬‬

‫‪NCO 2 Me‬‬
‫‪2) Et 3 B، n -Bu 3 SnHNCO 2 Me‬‬
‫‪THF‬‬
‫اوه‬ ‫_‬
‫‪23‬‬ ‫‪24‬‬

‫‪ N ، N -‬ب‪ppp‬ه محل‪ppp‬ول هم‪ppp‬زده ‪ 40.0( 23‬میلی گ[[[رم‪ 0.111 ،‬میلی م[[[ول) در ‪-1،2‬دی کلروات[[[ان (‪ 1.0‬میلی لی[[[تر)‬
‫و ‪-'1،1‬تیوکاربونیل دی ایمیدازول (‪ 4.0.2‬میلی گ‪pp‬رم ‪) 23‬میلی گرم‪ 0.134 ،‬میلی مول ‪dimethylaminopyridine (16.3‬‬
‫میلی مول) اضافه شد‪ .‬در دمای اتاق‪ ،‬سپس مخلوط واکنش به مدت ‪ 15‬ساعت در دمای ‪ 60‬درجه س‪pp‬انتی گ‪pp‬راد رفالکس ش‪pp‬د‪ .‬اج‪pp‬ازه‬
‫داده شد تا دمای اتاق خنک شود و تحت فشار کاهش یافته تبخ‪pp‬یر ش‪pp‬د‪ .‬محص‪pp‬ول خ‪p‬ام ب‪p‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی س‪pp‬تونی س‪p‬یلیکاژل (فق‪p‬ط دی‬
‫کلرومتان‪ ،‬دو بار) خالص شد تا تیوآمیدازولید (‪ 48.3‬میلی گرم) حاوی ناخالصی ها بدست آی‪p‬د‪ .‬محص‪p‬ول در تتراهی‪p‬دروفوران (‪1.0‬‬
‫میلی‌لیتر) حل شد و به محلول کدر هیدرید تروبیتیل تین ( ‪ 89.8‬میکرولیتر ‪ 0.334 ،‬میلی مول) و ‪ 1.02‬موالر تری اتیل بوران در‬
‫هگزان (‪ 109‬میکرولیتر ‪ 0.111 ،‬میلی مول) در دمای اتاق اضافه شد‪ .‬مخلوط شفاف شد و به مدت ‪ 3‬ساعت هم زد‪ .‬فلوراید پتاسیم‬
‫آبی نیمه اشباع به مخلوط اضافه شد و به مدت ‪ 2‬ساعت هم زده شد و سپس با اتیل استات استخراج شد‪ .‬الی‪pp‬ه آلی ب‪pp‬ا آب نم‪pp‬ک شس‪pp‬ته‬
‫شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر ش‪pp‬د‪ .‬محص‪pp‬ول خ‪pp‬ام ب‪pp‬ا کروم‪pp‬اتوگرافی س‪pp‬تونی‬
‫سیلیکاژل (اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ )60/40 - 50/50‬خالص شد تا ‪ 18.3( 24‬میلی گرم‪ ٪48 ،‬در ‪ 2‬مرحله) به عنوان یک فوم سفید‬
‫‪.‬بدست آید‬

‫‪ ): 731 ،796 ،1028 ،1275 ،1327 ،1450 ،1504 ،1606 ،1680 ،2952 ،3417‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 6.00-6.05‬هرتز ‪)، 6.57 (1H، d، J = 8.0‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.70 (1H، d، J = 8.0‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪) (1 0.40H،‬روتامر آمید جزئی( ‪(1H، m)، 5.68-5.60 (1H، m)، 4.85-4.75 (2H، m)، 4.27 (1H، s)، 4.12‬‬
‫‪)،‬هرتز‪ 4.6 ،‬هرتز ‪( 3.97 (1 0.60H، dd، J = 13.7‬روتامر آمید اصلی) ‪ )،‬هرتز‪ 4.6 ،‬هرتز ‪dd، J = 13.7‬‬
‫‪3.85 (3H، s)، 3.76 (mino‬‬
‫‪50.6، 44.2، 39.1، 38.0، 35.1، 29.2 +‬‬
‫‪-Epoxy-3-‬یافت شده ‪ C 19 H 21 NO 5 343.1420 (M )، 4،5 343.1421‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬
‫) ‪methoxy-17-methoxycarbonylmorphinan-7-en-6-one ( 29‬‬

‫‪MeOMeO‬‬

‫‪H‬‬ ‫‪H‬‬

‫‪Dess-Martin periodinane‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪NCO 2 Me‬‬ ‫‪CH 2 Cl 2 NCO 2 Me‬‬

‫‪S2 21‬‬
 ‫هوو‬
‫‪24‬‬ ‫‪29‬‬

‫به محل‪pp‬ول هم‪pp‬زده ‪( 24‬‬ ‫‪ 45.0‬میلی گ‪ppp‬رم‪ 0.131 ،‬میلی م‪ppp‬ول) در‬ ‫دی کلرومت‪pp‬ان (‪ 1.5‬میلی لی‪pp‬تر)‬
‫‪Dess-Martin‬‬ ‫میلی گ‪pppp‬رم‪periodinane (72.3 ،‬‬ ‫در دم‪pp‬ای )‪ 0.170‬میلی م‪pp‬ول‬
‫اتاق اضافه شد‪ .‬پس از ‪ 30‬دقیقه هم زدن‪ ،‬سدیم هیدروژن کربنات آبی اشباع ش‪pp‬ده ب‪pp‬ه‬ ‫مخل‪ppppppppp‬وط اض‪ppppppppp‬افه ش‪ppppppppp‬د و ب‪ppppppppp‬ا دی‬
‫کلرومتان استخراج شد‪ .‬الیه آلی با آب نمک شسته شد‪ ،‬روی سولفات منیزیم بی آب خشک شد‪ ،‬فیلتر ش‪pp‬د و تحت فش‪pp‬ار ک‪pp‬اهش یافت‪pp‬ه‬
‫خالص شد تا ‪ 42.8( 29‬میلی گرم‪ )٪96 ،‬به عنوان یک ف‪p‬وم )اتیل استات‪/‬هگزان = ‪ PTLC (67/33‬تبخیر شد‪ .‬محصول خام با‬
‫‪.‬سفید به دست آید‬

‫‪ ): 731 ،1234 ،1273 ،1321 ،1406 ،1446 ،1504 ،1684 ،2952‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪1‬‬

‫‪)، 6.61-6.68 (2H، m)، 6.14 (1H، dd، J‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.72 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬
‫‪) (1 0.40H،‬روتامر آمید مینور( ‪ .)50( 5.01) (1 0.60H، br)، 4.91-4.85‬روتامر اصلی آمید ‪)،‬هرتز‪ 2.8 ،‬هرتز ‪= 10.1‬‬
‫‪) (0.60‬روتامر آمی‪p‬د اص‪p‬لی( ‪) (1 0.40H، m -)، 4.0 3.97‬روتامر آمید مینور( ‪br)، 4.70 (1H، s)، 4.18-4.11‬‬
‫‪) (3 0.40H,s)،‬مینور آمید روتامر( ‪1H,m)، 3.87 (3H,s)، 3.78‬‬
‫عمده در میان( ‪3.74‬‬
‫‪53.0، 50.7، 43.4، 40.4، 38.1، 33.3،‬‬
‫‪+‬‬

‫پیدا شد ‪ C19H19NO5341.1263 ( M )،‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫‪S2 22‬‬
‫کدئین (‪)25‬‬

‫‪MeOMeO‬‬

‫‪H‬‬ ‫‪H‬‬

‫‪LAH‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫_ _ ‪NCO2MeTHFNMe‬‬ ‫_‬
‫رفالکس‬
‫اوهو‬
‫‪29‬‬ ‫‪25‬‬

‫به محلول همزده ‪ 31.0( 29‬میلی گرم‪ 0.0908 ،‬میلی مول) در تتراهیدروفوران (‪ 2.0‬میلی لی‪pp‬تر) هیدری‪pp‬د آلومی‪pp‬نیوم لی‪pp‬تیوم (‪17.2‬‬
‫میلی گرم‪ 0.454 ،‬میلی مول) در دمای اتاق اضافه شد‪ ،‬سپس مخلوط واکنش به مدت ‪ 40‬دقیقه رفالکس شد‪ .‬اجازه داده شد ت‪pp‬ا دم‪pp‬ای‬
‫‪ 0‬درجه سانتیگراد خنک شود‪ ،‬سپس متانول (‪ 0.2‬میلی لیتر) و سولفات سدیم دکاهیدرات (‪ 250‬میلی گرم) اضافه شد‪ .‬مخلوط با دی‬
‫کلروفرم( ‪ PTLC‬کلرومتان رقیق شد و به مدت ‪ 3‬ساعت هم زده شد‪ .‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام با‬
‫‪.‬خالص شد تا کدئین ( ‪ 22.0( ) 25‬میلی گرم‪ )٪81 ،‬به عنوان کریستال های سفید بدست آید )‪ /‬متانول = ‪90/10‬‬

‫) ‪ MeOH/ H2O‬تبلور مجدد با( درجه سانتیگراد ‪mp: 144-146‬‬

‫‪ ): 1 731 ،787 ،1055 ،1120 ،1255 ،1279 ،1450 ،1502 ،1602 ،1633 ،2839 ،2931 ،3386‬فیلم‪ ،‬سانتی متر ‪IR (1-‬‬

‫‪)، 1( 6.57H، d، J = 8.2‬هرتز ‪، CDCl3 ) δ : 6.67 (1H، d، J = 8.2‬مگاهرتز ‪H NMR (400‬‬

‫‪35.7، 20.3‬‬
‫‪+‬‬

‫یافت شده ‪ C 18 H 21 NO 3 299.1521 (M)، 299.1532‬محاسبه شده برای )‪HRMS (FAB‬‬

‫مورفین (‪)1‬‬

‫‪MeOHO‬‬

‫‪H‬‬ ‫‪H‬‬

‫‪S2 23‬‬
 ‫‪BBr 3‬‬
‫‪O‬‬ ‫‪O‬‬
‫‪NMe‬‬ ‫‪CH 2 Cl 2 NMe‬‬

‫‪HOHO‬‬
‫‪25‬‬ ‫‪1‬‬

‫به محلول همزده ‪ 24.0( 25‬میلی گرم‪ 0.0802 ،‬میلی مول) در دی کلرومتان (‪ 2.0‬میلی لیتر) ‪ 1.0‬موالر تری برومید بور در‬
‫دی کلرومتان (‪ 481‬میکرولیتر ‪ 0.481 ،‬میلی مول) در دمای اتاق اضافه شد ‪ .‬پس از هم زدن به مدت ‪ 30‬دقیقه‪ ،‬آمونیاک آبی ‪10‬‬
‫درصد در دمای ‪ 0‬درجه سانتیگراد به مخلوط اضافه شد و با دی کلرومتان‪/‬ات‪pp‬انول (‪ )90/10‬اس‪pp‬تخراج ش‪pp‬د‪ .‬الی‪pp‬ه آلی روی س‪pp‬ولفات‬
‫منیزیم بدون آب خشک شد‪ ،‬فیلتر شد و تحت فشار کاهش یافته تبخیر شد‪ .‬محصول خام از متانول ‪ /‬کلروف‪pp‬رم ‪ /‬دی اتی‪pp‬ل ات‪pp‬ر متبل‪pp‬ور‬
‫‪.‬شد تا ‪ 17.0( 1‬میلی گرم‪ )٪74 ،‬به عنوان کریستال های سفید بدست آید‬
‫‪C 17 H 19 NO 3 285‬‬

‫‪S2 24‬‬