Machine Translated by Google

Lưu Nhất Hòe

1
Machine Translated by Google

Tổng quan về RAAS

Tổng quan về ARB

Chỉ định

Chống chỉ định

Thông tin thuốc

Sự khác biệt giữa ACEI và ARB

ARB trong bệnh thận đái tháo đường týp 2

ARB trong rối loạn tim mạch

Kết luận

Tài liệu tham khảo

2
Machine Translated by Google

3
Machine Translated by
Google
AGIOTENSIN II – HỖ TRỢ HỖ TRỢ HUYẾT ÁP

Tim mạch & mạch máu Co mạch

phì đại Thận trực tiếp
Giữ natri

Tim mạch Aldosterone

Sự co bóp Angiotensin Bài tiết
II

Hỗ trợ thông Khát

cảm:
Trung tâm Phát hành ADH
Đầu dây thần
kinh

(hạch?)
Tất cả các tác dụng sinh lý đã biết đều được thực
hiện qua trung gian thụ thể angiotensin II loại 1
4
Machine Translated by Google

Thuốc ức chế thụ thể angiotensin ngăn chặn các thụ thể
angiotensin II liên kết với, đặc biệt là các thụ thể angiotensin
II loại 1.

Affinify đối với thụ thể loại 1 cao hơn nhiều so với loại 2
thụ thể

Ức chế sự co mạch và muối do angiotensin II gây ra và

giữ nước.

Huyết áp sau đó được hạ xuống

5
Machine Translated by Google

Cơ chế hoạt động

6
Machine Translated by Google

Chỉ định Tăng huyết áp Đái tháo đường LV

Bệnh thận phì đại
y
Valsartan (x)

Irbesartan (x) (cần (x)

thiết)

Telmisartan (x)

Losartan (x) (x)(đối với HTN) (x)(đối với HTN)

7
Machine Translated by Google

Valsartan Telmisartan Irbesartan

Losartan

Liều dùng (HTN) 80 hoặc 160 mg od. 40 - 80 mg mỗi ngày 50 mg od – (sách xanh) 150 mg đến 300 mg mỗi ngày.
Tối đa 320 mg 100mg mỗi ngày
20 - 80 mg (CPG
mỗi ngày
HPT08)

liều lượng 50mg mỗi ngày 150 mg đến 300 mg mỗi ngày
(bệnh – 100mg mỗi ngày
thận tiểu
đường)

ARB cũng được dùng kết hợp với HCT để mang lại tác dụng bổ sung trong
việc hạ huyết áp.

số 8
Machine Translated by Google

ADEC loại D

Đi qua nhau thai và ảnh hưởng đến huyết động thận

của thai nhi.

Gây ra sự suy giảm GFR ở thận thai nhi, sau đó có thể dẫn đến
tuần tự giảm sản xuất nước tiểu và thiểu ối.

Các bất thường về phát triển như co cứng các chi, thiểu sản phổi,
thiếu hụt cốt hóa sọ dẫn đến biến dạng sọ mặt.

Chức năng thận ở hầu hết trẻ sơ sinh trở lại bình thường sau khi sinh
nhưng tình trạng suy thận kéo dài cũng có thể xảy ra.

9
Machine Translated by Google

Angiotensin II tuần hoàn và trong thận làm co tiểu động mạch đi

hơn tiểu động mạch hướng tâm trong thận, giúp duy trì áp lực mao mạch cầu thận
và quá trình lọc.

Loại bỏ sự co thắt này bằng cách chặn thụ thể angiotensin II trên tiểu động mạch đi có
thể làm giảm đột ngột mức lọc cầu thận.

Tiếp tục giảm lưu lượng máu đến thận và giảm GFR.

Có thể gây thiểu niệu, tăng nitơ huyết tiến triển và SUY THẬN CẤP TÍNH

* Không chống chỉ định trong sổ xanh (Phòng ngừa), chống chỉ định trong CPG
của HPT 2008

10
Machine Translated by Google

Chịu đựng tốt

Chóng mặt: có liên quan đến tác dụng hạ huyết áp ở liều đầu tiên (2-4%)

Bệnh thận đái tháo đường có thể bị đau ngực và lưng

Tăng kali máu: đặc biệt khi có rối loạn chức năng thận, bổ sung DM, K+

Mệt mỏi

Nhức đầu

Ho, phù mạch (hiếm)

Buồn nôn và tiêu chảy (như mọi khi..)

11
Machine Translated by Google

Losartan + Ketoconazol
Do ức chế sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính losartan.

Losartan + rifampicin
Do tăng chuyển hóa losartan, giảm nồng độ và ảnh hưởng đến việc kiểm soát huyết áp

ARB + muối kali/bổ sung/thuốc lợi tiểu tiết kiệm K+.

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận và cần theo dõi nồng độ kali.

Tăng nồng độ kali

Có thể gây TĂNG KALÊMIA.

12
Machine Translated by Google

(1) Enzym chuyển đổi angiotensin (ACE) là một kininase.

Làm suy giảm chất trung gian gây viêm, bradykinin.

Ức chế ACE làm tăng kinin gây viêm

những ảnh hưởng bao gồm cả tiếng “ho” khét tiếng.

ARB không ức chế ACE và do đó đảm bảo sự phân hủy bradykinin

bình thường. Nồng độ Kinin vẫn ở mức bình thường, giảm
nguy cơ ho. (Katzung tái bản lần thứ 9 )

Điều này giải thích tại sao thuốc có ít tác dụng phụ gây ho hơn
Thuốc chẹn thụ thể angiotensin.

13
Machine Translated by Google

(2) Thuốc ức chế ACE, bằng cách giảm sản xuất angiotensin II, làm giảm tác
dụng của cả thụ thể AT1 và AT2

Chỉ có loại thứ nhất bị ức chế bởi thụ thể angiotensin II

chất chặn.

Kích thích mãn tính thụ thể AT2 có thể có lợi

Các nghiên cứu cho thấy kích thích thụ thể AT2 làm mất tác dụng của AT1, mặc
dù tác dụng không đáng kể. (Cập nhật ngày)

14
Machine Translated by Google

(3) Trong tim, não và có lẽ cả mạch máu,

Việc sản xuất angiotensin II có thể được xúc tác bởi các enzyme
ngoại trừ enzyme chuyển angiotensin, chẳng hạn như chymase.

Thuốc ức chế ACE không có tác dụng lên các enzym khác.

Bổ sung angiotensin II vẫn được sản xuất.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II khắc phục được vấn đề này.
Tác động lên các thụ thể mà angiotensin II liên kết chứ không
phải ức chế angiotensin II.

15
Machine Translated by Google

Hiệu quả đã được chứng minh

Hai thử nghiệm lớn đã chứng minh lợi ích rõ ràng về mặt
bảo vệ tái tạo bằng ARB ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường týp 2.

Thử nghiệm bệnh thận đái tháo đường Irbesartan (IDNT)

trong điều trị bệnh nhân mắc cả bệnh tiểu đường Loại 2 và bệnh tiểu đường
trong 3 năm, irbesartan làm giảm tỷ lệ tăng gấp đôi creatinine huyết thanh tốt
hơn 23% so
với amlodipine.
16
Machine Translated by Google

Trong thử nghiệm RENAAL..

so sánh giữa losartan (chuẩn độ 50mg lên 100mg) và giả dược
đã được thực hiện

cả hai ngoài liệu pháp hạ huyết áp thông thường

So với giả dược, losartan làm giảm tỷ lệ tăng gấp đôi tỷ lệ

creatinine huyết tương và bệnh thận giai đoạn cuối giảm 16% sau 3 năm

Những lợi ích này một lần nữa không liên quan đến sự khác biệt về huyết thống
mức độ áp lực giữa các nhóm.

17
Machine Translated by Google

ARB trong bệnh tiểu đường loại 2 và

Tóm tắt bệnh thận

Kiểm soát huyết áp tốt trong các nghiên cứu trước đây đã được chứng minh
là quan trọng trong việc làm chậm sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh tiểu
đường tuýp 2

Hướng dẫn mới để kiểm soát tốt huyết áp là:

<130/80 mmHg (CPG HPT 08)
<125/75 mmHg đối với bệnh nhân suy thận lớn hơn
1 g/ngày protein niệu/24 giờ (JNC VII)

ARB hiện được chỉ định để điều trị bệnh týp 2

bệnh tiểu đường kèm bệnh thận

www.hypertensiononline.org
18
Machine Translated by Google

Điểm cuối chính: Trung bình

Kết hợp tăng gấp đôi Khoảng thời gian

creatinine huyết thanh, bệnh

thận giai đoạn
cuối hoặc tử vong

RENAAL Losartan 50-100 mg so 16% (p=0,02) 3,4 năm

(n=1.514) với giả dược*

IDNT Irbesartan 150-300mg so với 20% (p=0,02) 2,6 năm

(n=1.715) giả dược*

Irbesartan 150-300 mg
so với Amlodipin* 23% (p=0,006)

*Kết hợp với liệu pháp hạ huyết áp thông thường (không bao gồm thuốc ức chế ACE)
RENAAL=Việc giảm điểm cuối trong NIDDM bằng thuốc đối kháng Angiotensin II Losarta
IDNT=Thử nghiệm Irbesartan trong bệnh thận đái tháo đường

Brenner BM và cộng sự. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869.

Lewis EJ và cộng sự. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

www.hypertensiononline.org
Machine Translated by Google

Tác dụng của angiotensin II trên cơ tim

Gây phì đại, tương quan với việc tăng tổng hợp protein trong cơ thể
trái tim.

Tham gia vào việc tu sửa không thích hợp. Kích thích tổng hợp collagen xơ hóa
và tái cấu trúc không đầy đủ.

Suy giảm chức năng tim.

ARB đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ mắc bệnh. (CPG HPT 08)

20
Machine Translated by Google

dũng cảm

so sánh giữa Valsartan và Captopril. Bệnh nhân có

nguy cơ cao mắc các biến cố tim mạch và đã bị sau nhồi máu cơ tim. Hiệu

quả tương tự.

Val-HeFT So

sánh giữa Valsartan và giả dược Tóm tắt:

Diovan làm giảm tỷ lệ

tử vong theo điểm cuối và tỷ lệ mắc bệnh HF Giảm nhập viện do

suy tim, tái cấu trúc LV đảo ngược

Cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng HF.

21
Machine Translated by Google

Phân nhóm không điều trị nền bằng thuốc ức chế

ACE 1.000
0,914
DIOVAN (n=185)
0,829
0,743

0,657 44%
giảm

0,571 thiểu rủi

ro*

0,486 Giả
dược (n=181)
0 0 9 12 15 18 21 24
3 6 27
Thời gian kể từ khi ngẫu nhiên hóa (tháng)

*p<0,001 về tỷ lệ mắc bệnh/tử vong; Nguy cơ tương đối 33% (RR; p=0,017)
đối với tử vong do mọi
nguyên nhân Val-HeFT: Valsartan trong thử
nghiệm suy tim Maggioni et al. J Am Coll Cardiol 2002;40:1414–21

22
Machine Translated by Google

Bệnh nhân từ 55–80 tuổi có HA 160–200/95–115 mmHg và điều trị LVH được điều
chỉnh đến <140/90 mmHg 4,8 năm theo dõi

30
27,9 Giảm rủi ro 13%*
(p=0,021)
23,8

20

10

0 Thuốc dựa trên

Dựa trên
Atenolol losartan
(n=4.588) (n=4.605) 144/81 mmHg
Huyết áp khi kết thúc nghiên cứu:
145/81 mmHg *RR 0,87, KTC 95%: 0,77–
Dahlof và cộng sự. Lancet 2002;359:995–
0,98 LVH = phì đại thất trái LIFE
1003
23
= Can thiệp Losartan cho điểm cuối
Machine Translated by Google

ARB chủ yếu được biết đến với tác dụng hạ huyết áp nhưng còn
nhiều điều về tác dụng của chúng vẫn đang được nghiên cứu.

Chúng được coi là phiên bản cải tiến hơn nhiều của
thuốc ức chế ACE, tuy nhiên thuốc ức chế ACE nhìn chung
vẫn được ưa chuộng hơn do có nhiều nghiên cứu sâu rộng hơn so với
ARB

24
Machine Translated by Google

(1) Wong, M, Staszewsky, L, Latini, R, et al. Valsartan mang lại lợi ích cho cấu trúc và
chức năng thất trái trong bệnh suy tim: Nghiên cứu siêu âm tim Val-HeFT. J Am Coll Cardiol
2002; 40:970. (2) Fogari
và cộng sự. Một nghiên cứu chéo mù đôi về hiệu quả hạ huyết áp của thuốc đối kháng Angiotensin
II và sự kích hoạt hệ thống Renin-Angiotensin của chúng. 2000; 61:10

(3) Chobanian, AV, Bakris, GL, Black, HR, et al. Báo cáo lần thứ bảy của Ủy ban hỗn hợp
quốc gia về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và điều trị huyết áp cao: Báo cáo JNC 7.
JAMA 2003; 289:2560
(4) Cohn, JN, Tognoni, G. Valsartan Các nhà điều tra thử nghiệm bệnh suy tim. MỘT
Thử nghiệm ngẫu nhiên thuốc ức chế thụ thể angiotensin Valsartan trong bệnh suy tim
mãn tính. N Engl J Med 2001; 345:1667.
(5) Pitt, B, Poole-Wilson, PA, Segal, R, et al. Tác dụng của Losartan so với Captopril
đối với tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng: Thử nghiệm ngẫu nhiên - Nghiên
cứu sống sót sau suy tim Losartan ELITE II. Lancet, 2000, 355:1582.

(6) Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WK, Mitch WE, Parving HH,
Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S, và các cộng sự: Tác dụng của losartan đối
với kết quả thận và tim mạch ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 và bệnh thận. N Engl J Med
2001, 345:861-869.
(7) Cập nhật
(8)

25
Machine Translated by Google

26