IMMUNOLOGIA, 2on Farmàcia

BLOC TEMÀTIC 3: Molècules del sistema immunitari

TEMA 13 Complement
- Activació del sistema del complement
- Via clàssica i via alternativa
- Vies d’actuació comunes. Via lítica o terminal
- Funcions biològiques del sistema del complement
- Inhibidors de l’activació del complement

1
Funció dels anticossos
Complement: Història

- Jules Bordet (1894), va descobrir el

complement.

- El terme complement (C) es va fer servir per

denominar ‘uns components’ del sèrum que
tenien l’habilitat de llisar bacteris,
complementant l’acció dels anticossos.

- Aquesta activitat s’elimina quan s’escalfa el

sèrum a 56 0C durant 30 minuts.

3
 El sistema del complement

Definició:

El sistema del complement és un conjunt de proteïnes que proporcionen

diverses funcions efectores en la immunitat innata (inflamació,
opsonització) i adquirida (resposta humoral).

• Moltes proteïnes del complement són

proenzims:

• Requereixen una ruptura proteolítica, per

convertint-se en enzims actius (amb propietats
proteolítiques).

4
 Vies del sistema del complement

• La primera activitat del complement que es va observar va ser la lisi de bacteris

amb sèrum fresc (anticòs específic). Aquesta via es va anomenar clàssica.
La via clàssica s’activa a través de la unió del complement a
complexos antigen-anticòs

• Posteriorment es va veure que la cascada del complement es podia activar

independentment de la presència d’un anticòs. Aquesta via del complement que
s’activa per unió a les superfícies cel·lulars microbianes en absència
d’anticossos rep el nom de via alternativa
La via alternativa del complement s’activa a través de la unió del
complement a la superfície de microorganismes

5
 Vies del sistema del complement

• Una tercera via d’activació del sistema del complement és l’anomenada via de

la lectina.

• L’activació del complement s’inicia amb la unió de polisacàrids microbians a

lectines circulants (com pot ser la MBL: mannose binding lectin), en absència

d’anticòs.

La proteïna MBL te una estructura molt similar a C1q, i és capaç d’iniciar el sistema

del complement activant el complex enzimàtic C1.

La via de la lectina del complement un cop activat el complex C1,

comparteix els mateixos mecanismes de la via clàssica, encara que és

independent de la presència d’anticossos específics.

6
Comparació de les vies clàssica i alternativa del complement

Inici de l’activació Funcions

efectores
del complement

C3a: inflamació
Pas inicial
C3b: opsonització i
fagocitosi

C5a: inflamació
Darrer pas

Lisi dels microbis 7

Complex C1
C1q + C1r + C1s

8
https://www.youtube.com/watch?v=OubAhPYGDsc

9
VIA CLÀSSICA
C1r escindeix i activa C1s

C1s escindeix C4 i C2

C4b2b

C2a actua com a proteasa

activa tant de les convertases
de C3 com de C5 de la via C4b2b3b
clàssica.

10
 Via lítica o terminal

Inflamació

Lisi
cel·lular

11
Via lítica o terminal

12
 Funcions del complement
1- Citòlisi de les cèl·lules diana: mitjançant la formació del complex d’atac a membrana

Formació del complex Lisi osmòtica

d’atac a membrana dels microbis

2 - Opsonització. Principalment a traves dels fragments del C3que s’uneixen a la superfície

dels microorganismes facilitant la seva fagocitosi. El C3b rep el nom d’opsonina.

Fagocitosi dels
microbis

13
3- Estimul de les reaccions inflamatories (inflamació i quimiotaxi). Mitjançada per les
anafilotoxines C3a, C5a i C4a que causen la degranulació de mastòcits i l’augment de la
permeabilitat vascular per acció de la histamina alliberada.

Reclutament i activació Destrucció

de leucocits per C5a i C3a dels microbis

4- Solubilització d’immnoclompexos. Desestabilització de les interaccions Fc-Fc.

14
Funcions del complement: C5a

15
 Regulació del complement

Proteïnes reguladores solubles:

• C1 INH: inhibidor del C1: inhibeix l’activitat proteolítica de C1r i C1s

Proteïnes reguladores de membrana:

• MCP (proteïna cofactor de membrana) i CR1 (receptor pel complement de

tipus-I): Interaccionen amb C4b o C3b actuant com a cofactors per a la seva

escissió

• DAF (factor accelerador de la degradació): actua sobre les convertases del C3

accelerant la seva destrucció

16
 Reguladors plasmàtics del complement

Deficiència de C1 INH: Edema angioneuròtic hereditari

17
-Dèficit de l’inhibidor de C1: Edema angioneuròtic hereditari

L’inhibidor de C1 no sols controla

l’activació de la via clàssica del
complement

Soriano et al. Anales de Pediatria. Vol. 74. Núm. 04. Abril 2011
 Reguladors de membrana del complement
La formacó de les convertases de C3 i C5 s’inhibeix mitjançant l’unió a C3b i C4b de
proteïnes reguladores presents a les superficies cel·lulars del individu (no dels patogens).

Unió a C4b:
clasica
-CR1 (CD35)
-DAF
-C4BP (regulador soluble)

Unió a C3b:

-MCP (CD46)
-CR1 (CD35)
-DAF
-Factor H (regulador soluble)

Deficiència de DAF (o de CD59): Hemoglobinùria paroxística nocturna

19
Material complementari

20
21
VIA CLÀSSICA
C1r escindeix i activa C1s

C1s escindeix C4 i C2

C4b2a

C2a actua com a proteasa

activa tant de les convertases
de C3 com de C5 de la via C4b2a3b
clàssica.

22
VIA
ALTERNATIVA

C3bBb

Bb actua com a proteasa

activa tant de les
convertases de C3 com de
C5 de la via alternativa

C3bBb3b

23
 SISTEMA DEL COMPLEMENT: PROTEïNES IMPLICADES

VIA
ALTERNATIVA

VIA
CLASSICA

24
COMPONENTS DE LA VIA LITICA O TERMINAL

25