T3- IMMUNITAT INNATA

Dos models d’interacció de TLR3 amb dsRNA víric

 IMMUNITAT INNATA
COMPONENTS

• BARRERES FÍSIQUES I QUÍMIQUES

• CÈL·LULES

• COMPONENTS HUMORALS
 BARRERES
FÍSIQUES I QUÍMIQUES
- Queratina i descamació.
- Secrecions sebàcies i folicles pilosos (pH àcid, àcids grassos i enzims
hidrolítics)
- Secrecions mucoses.
- Epiteli ciliat i reflexe de tossir.
- Microbiota hostil contra microorganismes potencialment patògens.

FIG. organització de la pell i Epiteli ciliat a tràquea, respectivament

 CÈL·LULES
Un cop atravessades les barreres físico-químiques, la següent línia de defensa
són els leucòcits de la resposta innata, especialment:
Fagòcits (macròfags, cels. Dendrítiques i neutròfils)

Fagòcits.
Tenen receptors tipus PRR (Pattern
Recognition Receptors) que reconeixen
Pathogen-Associated Molecular Patterns
(PAMP)

Distinguim:

- Receptors endocítics

- Receptors de senyalització
 PATTERN RECOGNITION RECEPTOR (PRRs)
RECEPTORS ENDOCÍTICS
De membrana plasm. que reconeixen PAMPs i promouen l’endocitosi / fagocitosi

Receptor de manosa (tipus lectina)

Reconeix i s’uneix a manoses terminals de glicoproteínes i glicolípids
(glicoproteínes, glicolípids de cèls. de mamífers tenen àc. siàlic i N-acetilgalactosamina)
Receptors de detrits (scavenger)
Reconeixen i s’uneixen a lipoproteínes de baixa densitat (LDL)

Alguns microorganismes són resistents

a la fagocitosi mediada per receptors.
 Opsonització
 PRRs
RECEPTORS ENDOCÍTICS D’OPSONINES

Reconeixen opsonines i promouen l’endocitosi / fagocitosi

FcүRI, FcүRII i FcүRIII…

Reconeixen la porció constant de la cadena pesada de les Ig

R3, CR4 i C1qR…

Receptors del complement.
 PRRs
RECEPTORS de SENYALITZACIÓ

Reconeixen PAMPs i envien senyals (citosines)

p.ex. Toll-Like Receptor (TLR)

Toll receptors (a) and Toll-like receptors (b), Note that Drosophila Toll has two independent
blocks of leucine-rich repeats (LRRs). C terminus, carboxyl terminus; N terminus, amino
terminus; TIR domain, Toll/interleukin-1–receptor-containing domain.
TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)

A membranes internes (endolisosomes)

 TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)
A MEMBRANES INTERNES

TLR-3, TLR-7, TLR-8 i TLR-9, reconeixen ac. nucleics virals i

regions DNA citosina-guanina no-metilades (bacteries i virus)
 TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)
A MEMBRANES INTERNES

Molts virus depenen de l’endocitosi cel·lular per infectar cèl·lules animals.

Altres no utilitzen la via endocítica
 TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)

Figure. TLR signalling

TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)
 TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR)

A virus-infected cell is taken up by an antigen-presenting cell, leading to recognition of

viral nucleic acids by intracellular TLRs and signaling via relevant adaptor molecules
(shown for simplicity to include TRIF for TLR3 and MyD88 for TLR7 and TLR9) to elicit
production of inflammatory cytokines and upregulation of costimulatory molecules (left)
and processing of viral proteins for presentation on MHC class II (MHCII) and cross-
presentation on MHC class I (MHCI; right).
 PRRs
RECEPTORS CITOPLASMÀTICS

CARD: Caspase activator

recruiting domain

NLR: nucleotide-binding
domain, leucine rich
CUADRE RESUM RECEPTORS INNATS

RECEPTORS ENDOCÍTICS (a fagòcits)

(p.ex. MBL, scavengers, MARCO, Dectina-I)

- Receptors d’opsonines
(p.ex. C1qRP, CR3)

RECEPTORS DE SENYALITZACIÓ
- Localitzats a membranes
a) Membrana plasmàtica (p.ex. TLR2, TLR4, TLR5)
b) Membranes internes (p.ex. TLR3, TLR7, TLR9)
-Localitzats a citosol (p.ex. RLR, NLR, MDA)
 INFLAMACIÓ

La funció de la resposta inflamatòria és la de concentrar recursos

immunològics al lloc de infecció i limitar l’expansió del microorganisme
invasor.

Simptomes locals
Dolor
Edema (tumor)
Eritema (rubor)
Increment de temperatura
 INFLAMACIÓ

Fig. Eritema Fig. Edema

 INFLAMACIÓ

Increment del diàmetre vascular i la seva permeabilitat

Causa eritema, calor i edema
 INFLAMACIÓ

Unió selectins-Ligand i rodament.

TNF, IL-1, Quimiocines
Proteoglicans + quimiocines  integrines
Unió integrines VCAM, ICAM i adhesió
 INFLAMACIÓ

Producció de citocines per macròfags activats

 IMFLAMACIÓ

Accions imflamatòries mediades per TNF, IL-1 i IL-6

INFLAMACIÓ
FAGOCITÒSI
 ESCLAT OXIDATIU
Fagolisosoma, cèls. fagocítiques:
- àcid làctic
- proteases, glucosidases, lipases...
- Espècies reactives d’O2 (ROS) i formació de NO (x
oxid nitric sintasa induïble, iNOS)

Esclat respiratori a fagòcits. Formació de

superòxid, Peròxid d’H, Hidroxil

Halogenació del peròxid d’H (hipoclorit)

NO dona lloc a peroxinitrit.

 PROTEINES de FASE AGUDA
PENTRAXINES (PTX) : Proteïna C reactiva, proteïna amieloide sèrica, PTX3
 PROTEINES de FASE AGUDA
COLECTINES: Lectina de unió a manosa (MBL), proteïnes surfactants (SP-A i SP-D)

Cisteines

FIG. MBL i SP actuen com a opsonines i activadors de complement

 PROTEINES de FASE AGUDA
MANNOSE BINDING LECTINS

MBL, s’uneix a manoses i fucoses terminals de glucoproteïnes i glucolípids

 PROTEINES de FASE AGUDA
MANNOSE BINDING LECTINS BACTERIS
Staphylococcus aureus i S. epidermidis
Streptococcus betahemolític grups A i B
Streptococcus pneumoniae
Escherichia coli
Klebsiella sp.
Haemophilus influenza

FONGS
Saccharomyces cerevisiae
Aspergillus spp.
Candida albicans
Cryptococcus neoformans
VIRUS
Virus de la inmunodeficiència
humana (VIH)
Virus sincitial respiratori (VSR)
Virus de la grip (influenzavirus)
 PROTEINES de FASE AGUDA
MANNOSE BINDING LECTINS

MBL activa el Sistema del complement

 MEDIADORS LIPIDICS D’INFLAMACIÓ
TROMBOXANS, PROSTAGLANDINES I LEUCOTRIENS

Inducció de la vasodilatació dels

capil.lars i augment de permeabilitat.

SISTÈMIC.
L'augment de la concentració de les
citocines proinflamatòries a l'hipotàlam
indueix una elevació de la temperatura
corporal mitjançant PGE2 sobretot.

AINEs(NSAIDs): Naproxè, àc. Acetilsalicílic, Ibuprofè

COMPONENTS HUMORALS D’IMFLAMACIÓ
 NATURAL KILLERS
Son cèl.lules limfoides que destrueixen cèl.lules agredides per microbis
intracel·lulars.

La seva funció és citolítica (dos vies)

1. Citotoxicitat dependent d’Ac (ADCC)
2. Citotoxicitat independent d’Ac
 NATURAL KILLERS
CITOTOX. DEPENDENT D’Ac

Perforina: Facilita l’entrada a la

cèl. afectada dels gramzims

Gramzims: Activa apoptosi

Receptors FcүRIII (=CD16), reconeixen

el fragment Fc d’IgG3 produint l’activació
citotòxica dels NK  Perforina i granzims
 NATURAL KILLERS
CITOTOX. INDEPENDENT D’Ac

Mediada per MHC-I.

Alguns virus i tumors inhibeixen
l’expressió de MHC-I.
Els NK detecten cèl.lules sense
MHC-I o amb MHC-I aberrants

L’event citolític depen de senyals

activadores (mediades per KAR) i
senyals inhibidores (KIR).

Cèl·lules estressades
sobreexpressen ligands KAR
 NATURAL KILLERS
CITOTOX. INDEPENDENT D’Ac

L’estrés cel·lular dona lloc a l’expressió de lligands (MICA, MICB…)

que son activadors de receptors KAR.
En algunes situacions (C) la resposta de NK és conseqüència del desequilibri
KIR-KAR.
 NATURAL KILLERS
KIR / KAR

S.S.Farag (2002) Blood (DOI: 10.1182/blood-2002-02-0350)

 NATURAL KILLERS
Perforina: Facilita l’entrada de granzims a la cèl. afectada

Gramzims: Activa apoptosi

La perforina conté regions homòlogues al colesterol

 NATURAL KILLERS
RESPOSTA EFECTORA

• Secreció de perforines
• Secreció de granzims
• Secreció de citocines:

IFNү

M NK

IL-15, IL-12
IL-1, IL-6, TNF

Els NK responen a IL-12/IL-5 secretada pels M secretant IFN.

L’IFN incrementa l’activitat fagocítica, l’esclat oxidatiu i l’expressió d’MHC-I dels M
INFLAMACIÓ AGUDA i CRÒNICA

El balance dinámico de la acumulación celular

depende del balance entre reclutamiento celular,
división, migración y muerte.
En la inflamación aguda normal esta homeostasis se
mantiene, permitiendo la resolución de la
inflamación, mientras que en la inflamación crónica
se produce una acumulación inapropiada de
leucocitos, especialmente de macrófagos, debido a
una producción también inapropiada de elementos
que favorecen la retención y la supervivencia, por
parte de los fibroblastos.

Asociada a obesitat www.douglaslabs.es