IMMUNOLOGIA, 2on Farmàcia

BLOC TEMÀTIC 3: MOLÈCULES DEL SISTEMA IMMUNITARI

TEMA 14 Citocines
- Característiques generals
- Famílies de citocines i els seus receptors
- Citocines que intervenen en la immunitat innata
- Citocines que intervenen en la immunitat adquirida
- Quimiocines

OBJECTIU D'APRENENTATGE
Comprendre les propietats i funcions de les citocines

1
 Citocines

Definició:

Són proteïnes extracel·lulars solubles o glicoproteïnes que participen en la

immunitat innata i específica en diversos processos incloent:

desenvolupament, proliferació, diferenciació, i inflamació.

Noms:

-interleucines (IL):

Són produïdes per leucòcits que actuen sobre altres leucòcits

2
 Propietats generals de les citocines

- Proteïnes de baix pes molecular (<30kDa)

- Producció basal absent o molt baixa.

→ secreció induïda

- Son alliberades per les cèl·lules.

- S‘uneixen amb alta afinitat a receptors

específics de membrana existents a la
mateixa cèl·lula que les produeix o que es
troben en una altra cèl·lula.

- Produeixen canvis en l’expressió de

determinats gens, induint efectes biològics

3
Acció de les citocines

4
 Famílies de citocines
Hi ha sis famílies de citocines:

1. Hematopoietina (citocines de classe I) 4. Interleucina-1

2. Interferó (citocines de classe II) 5. Interleucina-7
3. Factor de necrosi tumoral 6. Quimiocines

Les famílies de citocines són diferents en termes de:

- L'estructura de la citocina i la del seu receptor

- La naturalesa de les vies d'emissió de senyals induïdes

Famílies de receptors de citocines

5
Funcions de les citocines a la resposta immunitària

6
Citocines en la immunitat innata

Cinètica de la producció d’IFN tipus I

després de la infecció viral

Les cèl·lules dendrítiques plasmacitoides son ‘fabriques’

per produir grans quantitats d’interferó tipus I

7
Accions biològiques del factor de necrosi tumoral (TNF-a)

Quantitat baixa. Quantitat alta.

Quantitat
Concentració Concentració
moderada
plasmàtica < 10-9 M plasmàtica >10-7 M

leucòcits Hipoglicèmia

8
Psoriasi i tractament amb anticòs monoclonal adalimumab
anti-TNF-a

a abans del tractament. b després de 3 mesos. c després de 8 mesos.

9
Citocines a l’immunitat adquirida
Accions biològiques de l’interleucina 2, IL-2

10
Ús ‘in vitro’ d'IL-2 per a l‘expansió de cèl·lules T infiltrants
dels tumors per a ser utilitzades com a teràpia oncològica
(melanoma)

Metàstasi hepàtica abans i després del tractament

11
El TGF-beta inhibeix la proliferació de les cèl·lules T efectores
i indueix la diferenciació a cèl·lules T reguladores

12
Citocines que intervenen en l’hematopoiesi

13
 Quimiocines

Quimiocines- Família de molècules homòlogues estructuralment,

de baix pes molecular (70-130 aminoàcids), que regulen la migració
dels leucòcits.

Quimiocines CC: tenen dues cisteïnes a prop de l’extrem

amino-terminal
S’uneixen a receptors que anomenats CCR (1-11)

Quimiocines CXC: tenen dues cisteïnes separades per un

aminoàcid.
S’uneixen a receptors anomenats CXCR (1- 6)

14
 Quimiocines
Receptors de quimiocines:
• S’expressen en la membrana cel·lular d’alguns leucòcits.
• Contenen set hèlix transmembrana (serpentina)
• Pertanyen a la família de receptores acoblats a proteïna G (capaços de
transduir el senyal després de l’estímul).
• La unió de la quimiocina al seu receptor induirà la migració.

-
NH2

HOOC- 15
Funcions de les quimiocines

16
Quimiocines i
els seus
receptors

Co-receptors
per VIH

17
Ús clínic: teràpies basades en citocines

18
Material complementari

19
 CITOCINES DE LA IMMUNITAT NATURAL
Citocines secretades majoritàriament per macròfags activats per patògens

20
 CITOCINES DE LA IMMUNITAT ADAPTATIVA
Citocines secretades majoritàriament per limfòcits T activats per l’Ag

21
 CITOCINES HEMATOPOIETIQUES

(SCF)

(SCF, Stem Cell Factor)

22