МІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Кафедра епідеміології

Викладач:

САМОСТІЙНА РОБОТА
Аналіз наукової публікації за темою: «Підтвердження біоеквівалентності
лікарського засобу Небіволол-Дарниця, таблетки, лікарському засобу
Небілет®, таблетки: результати рандомізованого перехресного клінічного
дослідження за участю здорових добровольців»
Автори: Кравчук Ж.Н.1, Артыш Б.И.2,Кубеш В.3, Сонтиченко
Н.М.1,Дорошенко А.М.

Роботу виконала:

студентка 5 курсу

мед. фак., групи

ХАРКІВ 2022
 Аналіз наукової публікації за темою: «Підтвердження біоеквівалентності
лікарського засобу Небіволол-Дарниця, таблетки, лікарському засобу
Небілет®, таблетки: результати рандомізованого перехресного клінічного
дослідження за участю здорових добровольців».
Мета роботи: Закріплення і практичне застосування знань, навичок і умінь
шляхом аналізу наукової публікації з питань епідеміологічних досліджень у
галузі клінічної та профілактичної медицини.

Завдання роботи:

1. Вміти визначати адекватність дизайну наукового дослідження

вирішенню тієї чи іншої проблеми клінічної та/або профілактичної
медицини.
2. Вміти проаналізувати якість та правильність наведеного в статті
дослідження.
3. Навчитися оцінювати отримані результати та їх інтерпретацію.
4. Вміти з’ясовувати практичну значущість отриманих результатів.
Взято зі збірника: ЖУРНАЛ «УКРАЇНСЬКИЙ МЕДИЧНИЙ
ЧАСОПИС»
Активне посилання:
https://www.umj.com.ua/article/139139/pidtverdzhennya-bioekvivalentnosti-
likarskogo-zasobu-nebivolol-darnitsya-tabletki-likarskomu-zasobu-nebilet-
sup-sup-tabletki-rezultati-randomizovanogo-perehresnogo-klinichnogo-
doslidzhennya-za-uchasty
Аналіз до розділів «Вступ»:
1. Тема статті: Підтвердження біоеквівалентності лікарського засобу
Небіволол-Дарниця, таблетки, лікарському засобу Небілет®, таблетки:
результати рандомізованого перехресного клінічного дослідження за участю
здорових добровольців.
2. Дослідження порівняльне рандомізоване перехресне з двома періодами і
двома послідовностями (за схемою TR/RT) з «осліпленням» аналітичного
етапу дослідження..
3. В статті розкрита проблема: підтвердження біоеквівалентності
лікарського засобу Небіволол-Дарниця, таблетки, лікарському засобу
Небілет®.
4. Дане дослідження ми можемо вважати епідеміологічним, у світі загальна
поширеність артеріальної гіпертензії (АГ) у дорослих становить близько 30–
45%. Згідно зі статистикою, станом на 2015 р. у 1,13 млрд осіб виявляли
підвищений артеріальний тиск .
5. Об’єкт: дорослі здорові добровольці
6. Мета: доведення біоеквівалентності лікарського засобу Небіволол-
Дарниця, таблетки по 5 мг небівололу, виробництва ПрАТ «Фармацевтична
фірма «Дарниця» (Україна), препарату Небілет®, таблетки по 5 мг
небівололу, виробництва «Берлін-Хемі АГ» (Німеччина), шляхом
порівняльного вивчення їх біодоступності при одноразовому прийомі натще
здоровими добровольцями.
7. Мета логічно пов’язана з проблемою статті.
8. Автор висуває гіпотезу, що генеричний лікарський засіб Небіволол-
Дарниця, таблетки по 5 мг небівололу, виробництва ПрАТ «Фармацевтична
фірма «Дарниця», є біоеквівалентним референтному лікарському засобу
Небілет®, таблетки по 5 мг небівололу, виробництва «Берлін-Хемі АГ»
(Німеччина).
9. Схематичний дизайн дослідження
10. Потенційні помилки, що можуть привести до неточності результатів:
враховуючи, що дане дослідження носить експериментальний можливі
порушення регламенту експерименту внаслідок неправильного формування
вибірки , досліджуваних ознак та інтерпретації результатів.
11. Усунення потенційних помилок: при проведені дослідження
дотримуватись усіх встановлених норм регламенту експерименту,
використовуючи лише достовірні методи діагностики та розрахунку;
ретельно досліджувати об’єкти, що формують вибірку.
Аналіз до розділу: «Матеріали і методи»
1. Групи досліджуваних: Під час скринінгу 45 добровольців підписали
інформовану згоду на участь у дослідженні. За результатами
скринінгу 42 здорових добровольці відповідали всім критеріям
включення та жодному з критеріїв невключення (з них 21 чоловік
і 21 жінка, середній вік — 37,1±7,54 року).
2. Критерії включення: не вказані
критерії виключення: не вказані
3. Методи відбору та відстеження результатів, можна вважати
об’єктивними, так як вони найвлучніше відображають проблему що
вивчається.
4. Час дослідження: тривалість дослідження для кожного добровольця
становила не більше 36 днів, включаючи скринінг, І період
дослідження, період «відмивання», ІІ період дослідження
та заключний візит.
5. Втручання, що планувалось: після проходження скринінгу та
рандомізації, у І період дослідження здорові добровольці натще
одноразово прийняли 1 таблетку лікарського засобу Небіволол-
Дарниця (тестовий препарат «Т») або 1 таблетку лікарського засобу
Небілет®(референтний препарат «R»). Після періоду «відмивання»
добровольці, які в І період отримали препарат «Т», у ІІ період
прийняли 1 таблетку препарату «R», а добровольці, які в І період
 отримали препарат «R», у ІІ період — 1 таблетку препарату «Т» (див.
рис. 1). Таким чином, впродовж усього дослідження, сумарно за два
періоди кожний доброволець отримав 10 мг небівололу.
6. Обґрунтування обсягу вибірки - градація за досліджуваною ознакою.
7. Метод рандомізації: дослідження рандомізоване.
8. Метод засліплення: -
9. Мінімальний рівень статистичної значущості: для твердження про
вірогідність різниці враховувався рівень ймовірності р < 0,05.
10. Вибір показників, що досліджуються повністю виправданий, так як
вони найвлучніше відображають проблему, що в вивчається
досліджені.
11.Методи статистичного аналізу - результати дослідження
представлені кількістю спостережень у групі, відсотками або
середнім та середньоквадратичним відхиленням, точним значенням р
(Реброва О.Ю., 1996). Вірогідність різниці між відносними
величинами визначалася методом кутового перетворення Фішера
(Рφ).
12.Пакет комп'ютерних програм, що був обраний: «Software Phoenix
WinNonlin®» (версія 7.0), «SAS®» (версія 9.4) та «MS Excel 2007».
13.Основні методи дослідження що використовувались – клінічний,
лабораторний, статистичний, експериментальний та зіставлення.
14. Автори статті дотримались принципів біоетики. Дизайн дослідження
передбачав дотримання принципів конфіденційності, концепцію
інформованої згоди та урахування основних положень GCР ІCH та
Гельсінської декларації з біомедичних досліджень, де людина виступає
їх об’єктом.

Аналіз до розділу «Результати»

1. Головний результат наукового дослідження: в аналіз
фармакокінетичних показників включено дані 40 здорових добровольців.
 Середні значення Сmax для тестового препарату Небіволол-Дарниця та
референтного препарату Небілет® становили 2,282±1,961 і
2,228±1,993 нг/мл відповідно, середні значення AUC0–t — 26,954±50,678 і
27,745±52,206 нг‧год/мл відповідно. Межі 90% довірчих інтервалів для
відношення геометричних середніх значень Cmax (95,37–110,30%) та
AUC0–t (92,70–102,75%) для препаратів Небіволол-Дарниця та
Небілет® відповідають попередньо встановленим критеріям
біоеквівалентності (80,00–125,00%). Передбачувані побічні реакції/явища
відзначали у 2 добровольців і розцінили як несерйозні.
2. Форма представлення результатів – графіки та таблиці.
3. В статті приведені наступні результати:
 Рис. 2. Розподіл добровольців у дослідженні з доведення
біоеквівалентності лікарського засобу Небіволол-Дарниця
референтному лікарському засобу Небілет®
 Рис. 3. Усереднені криві залежності концентрація — час, поєднані
для препарату Небіволол-Дарниця (Test) та референтного препарату
Небілет® (Reference).
 Таблиця 1. Фармакокінетичні параметри для небівололу у здорових
добровольців після одноразового прийому генеричного препарату
Небіволол-Дарниця та референтного препарату Небілет® (середнє ±
стандартне відхилення).
 Таблиця 2. Оцінка 90% ДІ для відмінностей між генеричним
препаратом Небіволол-Дарниця та референтним препаратом
Небілет®

4. Дані які використовувались в статті для висвітлення проблеми в повній

мірі розкривають мету та основні питання дослідження.
5. Вибіркова сукупність, що представлена в експерименті повністю
відображає генеральну та є репрезентативною.
Аналіз до розділу: «Обговорення»
 1. Результати дослідження представлені у вигляді таблиць та графіків.
2. Результати дослідження та їх інтерпретацію можна вважати цілком
достовірними, так як вони ґрунтуються на достовірних
експериментальних даних.
3. В даній частині статті чітко прослідковуються причинно-наслідкові
зв’язки.
4. Результати мають вичерпну інформацію і в повному обсязі
відображають і відповідають на поставлену проблему.
5. Пропозиції щодо вдосконалення побудови і організації дослідження:
вказати критерії включення/виключення, обґрунтувати обсяг вибірки,
та можливі протипоказання.
6. Дане дослідження можна брати до уваги при вирішенні питань щодо
лікування та профілактики артеріальної гіпертензії.
Аналіз до розділу «Висновки»
Висновок має змістовну інформацію, що в той же час коротко
підсумовує матеріал статті.
Висновок цілком відповідає меті. Я повністю згодна з висновками
автора.
В них говориться, що за результатами дослідження за участю
здорових добровольців доводять біоеквівалентність лікарського засобу
Небіволол-Дарниця, таблетки по 5 мг небівололу (у формі небівололу
гідрохлориду), виробництва ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»,
референтному лікарському засобу Небілет®, таблетки по 5 мг небівололу
(у формі небівололу гідрохлориду), виробництва «Берлін-Хемі АГ»
(Німеччина).
Аналіз до розділу: «Рекомендації»
Рекомендації здійснені, конкретні та ґрунтуються на матеріалах статі та
проведеному дослідженні. В рекомендаціях говориться, що обидва
препарати характеризувалися хорошою переносимістю при одноразовому
пероральному застосуванні натще.