Professional Documents
Culture Documents
11285-Текст статті-41011-1-10-20200813
11285-Текст статті-41011-1-10-20200813
огляди та лекції
© Колектив авторів, 2020
УДК 616.998.7:578.834.11]-036-071-08
DOI 10.11603/1681-2727.2020.2.11285
М.А. Андрейчин, Н.А. Ничик, Н.Г. Завіднюк, Я.І. Йосик, І.С. Іщук, О.Л. Івахів
На підставі огляду наукової літератури наведено ями. Пряме інфікування людини від кажанів можливе,
основні дані про історію коронавірусних інфекцій лю- але найчастіше вони спочатку заражають дрібних диких
дини, зокрема епідемії тяжкого гострого респіратор- ссавців, котрих широко вживають у їжу на території
ного синдрому (SARS) і близько-східного респіратор- Південно-Східної Азії, а вже від них відбувається інфі-
ного синдрому (MERS) та теперішню пандемію кування людей. Зокрема, джерелом SARS-CoV під час
COVID-19. Послідовно описано етіологію COVID-19, її епідемії 2002-2003 рр. були гімалайські цівети (Paguma
епідеміологію, патогенез, основні клінічні варіанти та larvata). Тоді було зареєстровано 8096 хворих людей.
їх прояви, класифікацію за ступенем тяжкості, мож- Загальний показник летальності склав 10 %.
ливі ускладнення та обтяжливі чинники. Подано ви- Епідемія SARS стимулювала активне вивчення ко-
значення різних випадків цієї інфекції за епідеміологіч- ронавірусів у рукокрилих. Проте, наступного разу коро-
ними та клінічними критеріями. Перечислено лабора- навіруси проявили себе у зовсім нехарактерному, зда-
торні та апаратні методи діагностики з клінічним валося б, місці – на Аравійському півострові з його по-
тлумаченням. Виокремлено методи специфічної та сушливим кліматом. Але західна його частина перебуває
диференційної діагностики. Наведено показання до під дією мусонів та де-не-де навіть вкрита тропічними
госпіталізації хворих на COVID-19 і сучасні підходи до лісами, а центральна – з численними оазами, що спри-
лікування за відсутності специфічних противірусних яє розмноженню кажанів, які стали природним резерву-
засобів. У лікуванні акцент зроблено на застосуванні аром вірусу близько-східного респіраторного синдрому
патогенетичної терапії. Стисло наведено основні (MERS-CoV – middle east respiratory symdrome). Його
заходи неспецифічної індивідуальної та колективної було відкрито у червні-вересні 2012 р. під час розшиф-
профілактики із запровадженням карантину. Стаття рування причини летальних вірусних пневмоній у людей.
призначена головно для лікарів, які працюють з хвори- Несподіваним виявився проміжний хазяїн – одногорбий
ми на COVID-19 і контактними особами. верблюд (Camelus dromedarius). Станом на 11 червня
Ключові слова: COVID-19, епідеміологія, клінічні 2014 р. було зареєстровано 699 лабораторно підтвер-
прояви, діагностика, лікування, профілактика. джених випадків у людей. Летальність від MERS-CoV,
за даними ВООЗ, на 2020 р. становила 34,4 %.
Початок XXI ст. для вчених і медиків став часом І ось межа 2019-2020 рр. увійде в історію як початок
переосмислення ролі коронавірусів у розвитку захворю- пандемії COVID-19, що був проголошений ВООЗ 11 бе-
вань людей та зміни підходів до розуміння їх епідеміч- резня 2020. Ситуація швидко змінюється. Натепер наші
ного потенціалу. Спочатку епідемія тяжкого гострого знання про збудника значно поглибилися, вдалося ді-
респіраторного синдрому (SARS – severe acute знатися про його походження, механізми і шляхи по-
respiratory syndrome), спричиненого SARS-CoV, показа- ширення, патогенез захворювання і клінічні прояви,
ла, що коронавіруси можуть стати причиною не лише ведуться інтенсивні пошуки ефективних етіотропних і
легких і середньо-тяжких гострих респіраторних захво- патогенетичних ліків, створено перші вакцини, які про-
рювань, але й тяжких, і навіть смертельних, первинних ходять випробування. Триває вивчення пандемічного
вірусних пневмоній, смертність від яких, за даними потенціалу коронавірусів і вдосконалення відповідних
ВООЗ, у всьому світі склала 9,6 %, при цьому імпорто- заходів біологічної безпеки у світі.
вані випадки були зареєстровані у 29 країнах. Природ- Коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19) є гострою
ним резервуаром SARS-CoV є кажани (Chiroptera, респіраторною інфекцією, спричиненою вірусом тяжкого
Microchiroptera), котрі переносять інфекцію без клінічних гострого респіраторного синдрому 2 (SARS-CoV-2). Вірус
проявів, але виділяють вірус зі слиною, сечею і фекалі- був визначений як причина спалаху пневмоній невідо-
мого походження у Китаї, місті Ухань провінції Хубей, у різних регіонах світу у них було виявлено більше
у грудні 2019 р.. Клінічна картина відповідає респіратор- 30 небезпечних для людей і тварин вірусів, що належать
ній інфекції з варіацією тяжкості симптомів від легкого до альфа- та бетакоронавірусів. Небезпечні для людей
захворювання, подібного на застуду, до тяжкої вірусної інфекції у кажанів не мають гострого перебігу. Причини
пневмонії, що призводить до потенційно смертельного цієї стійкості не зрозумілі. P. Zhou із співавт. вважають,
гострого респіраторного дистрес-синдрому [1]. що кажани виробляють α-інтерферон у кількостях, які
Етіологія попереджують розвиток у них вірусної інфекції [5]. Тому
Коронавіруси – представники великої родини кажани – зручна екологічна ніша для підтримування в
Сoronaviridae з ряду Nidovirales. природі не тільки коронавірусів, а й вірусів інших таксо-
Свою назву (спочатку як окремий рід) коронавіруси нів, таких як філовіруси, ліссавіруси та ін. Таке сусідство
отримали в 1968 р., коли рівень електронно-мікроско- в одній екологічній ніші веде до генетичного обміну серед
пічної техніки підвищився і дозволив розрізнити на їхній вірусів і формування небезпечних для людини реасор-
поверхні булавоподібні пепломери, що формують ха- тантів. Коронавіруси виділяють із носоглотки та фекалій
рактерну корону. кажанів. Зараження цими вірусами хижаків (сови, ласки,
Перший коронавірус було відкрито в 1931 р. – вірус яструби, мангусти, єнотоподібні собаки, цивети та ін.)
інфекційного бронхіту, на сьогодні – коронавірус птахів відбувається під час поїдання ними інфікованих кажанів.
(ACoV – Avian coronavirus). Коронавіруси людини (HCoV Скринінг більше 5 тис. комахоїдних кажанів із Гани,
– Human coronaviruses) вперше описали англійські вче- України, Румунії, Німеччини та Нідерландів показав, що
ні D.A. Tyrell і M.L. Bynoe у 1965 р., але ізольований ними MERS-CoV-подібні віруси виявляються у 24,9 % кажанів
вірус HCoV-B814 не зберігся у вірусологічних колекціях. Nycteris bats, що проживають в Африці, на Близькому
З 1960-х років збереглися лише HCoV-229E і HCoV-ОС43 Сході, у Південно-Східній Азії; і у 14,7 % виду Pipistrelle
[2]. У 2004 р. голландські вірусологи описали коронаві- bats, що мешкають на Європейському континенті. При-
рус людини NL63 (HCoV-NL63) [3]. У січні 2005 р. науков- пускають, що проміжним хазяїном є панголіни, оскільки
ці з Гонконгзького університету ізолювали ще один новий вони є природним резервуаром подібних до SARS-CoV-2
коронавірус людини HKU1 (HCoV-HKU1). Отже, разом коронавірусів [6].
з описаними раніше SARS-CoV, MERS-CoV і SARS- Попереднє дослідження свідчить, що є два основних
CoV-2 число відомих коронавірусів людини становить типи (або штами) вірусу SARS-CoV-2 в Китаї, позначені
7, з яких саме три останніх з роду Betacoronavirus є як L та S. Тип L виявився більш поширеним на ранніх
особливо небезпечними, а інші чотири спричиняють стадіях спалаху в Ухані і наче був агресивнішим, проте
лише легкі і середньо-важкі ГРЗ. частота його реєстрації знизилася в січні 2020 р. [7].
Коронавіруси виділено в окремий таксон завдяки Епідеміологія
роботам S.G. Siddell et al., котрі виявили їхні характерні Початкова оцінка динаміки зараження перших
біохімічні і таксономічні особливості. Міжнародний комі- 425 підтверджених випадків показала, що 55 % з них до
тет по таксономії вірусів (International Committee on 1 січня 2020 року були пов’язані з Південно-Китайським
Taxonomy of Viruses, ICTV), спираючись на встановлені ринком морепродуктів Хуанань; після цього дня з ринком
філогенетичні зв’язки і структуру геному, станом на було пов’язано тільки 8,6 % випадків. Це підтверджує,
лютий 2020 р., до родини Сoronaviridae відносить 41 ві- що передача від людини до людини виникла серед
рус, які об’єднані в 4 роди: Alphacoronavirus, близьких контактів із середини грудня 2019 р., зокрема
Betacoronavirus, Gammacoronavirus і Deltacoronavirus. інфекції у працівників сфери охорони здоров’я [8-9].
Гаммакоронавіруси і дельтакоронавіруси, як правило, Наявні докази свідчать, що передача вірусу між людьми
виявляють у птахів, а альфа- та бетакоронавіруси – у відбувається у разі близького контакту з краплями з
ссавців [4]. При порівнянні геномів різних коронавірусів дихальних шляхів, які виникають, коли людина видихає,
найбільшу схожість із SARS-CoV-2 встановлено у SARS- чхає або кашляє (аерозольний механізм передачі); за
подібних вірусів кажанів (88 % ідентичності), які було прямого контакту з інфікованими людьми або ж через
виділено в 2018 р. у Східному Китаї. Порівняння з гено- непрямий контакт через об’єкти та матеріали, які бути
мами SARS-CoV і MERS-CoV такої великої подібності контаміновані. Про повітряну передачу повідомлень не
не виявлено (близько 79 і 50 % відповідно) [4]. У розпов було; проте вона вірогідно може відбутися під час про-
сюдженні коронавірусів домінуючу роль відіграють ка- цедур, пов’язаних з аерозолеутворенням, які проводять
жани. Це єдина група ссавців, здатних на тривалі пере- у клінічних умовах [11].
льоти, що дозволяє їм бути джерелом інфекцій для інших Встановлено, що вірус може довше зберігатися на
видів ссавців на великих територіях. Після встановлен- пластику та нержавіючій сталі (до 72 годин) порівняно
ня в 2002 р. ролі кажанів у розповсюдженні SARS-CoV, з міддю (до 4 годин) та картоном (до 24 годин). Це до-
слідження також виявило, що вірус був життєздатним у Були повідомлення про множинні випадки супер-
краплинках аерозолю до 3 годин; однак аерозоль ство- поширення COVID-19. Ці події пов’язані з вибуховим
рювали, застосовуючи потужні апарати, що не відобра- зростанням передачі збудника на початку спалаху і
жає звичайний кашель людини або клінічні умови, за тривалою передачею на пізніших стадіях. Суперносії
яких здійснюються маніпуляції з можливим утворенням можуть передавати інфекцію великій кількості контакт
аерозолю. В установах охорони здоров’я вірус значно них осіб, зокрема медичним працівникам. Цей феномен
частіше поширюється через повітря та поверхні різних зафіксовано для таких інфекцій, як тяжкий гострий
об’єктів (наприклад, підлога, сміттєві відра, поручні, респіраторний синдром (SARS), респіраторний синдром
комп’ютерна миша та клавіатура) як у загальних палатах, Близького Сходу (MERS) і хвороба Ебола. Причини
так і у відділеннях інтенсивної терапії [11]. суперпоширення часто більш комплексні, ніж лише над-
Вірус було виявлено в крові, у спинномозковій ріди- мірне виділення вірусу, та можуть охоплювати різні
ні, сечі, слині, сльозах і виділеннях кон’юнктиви. Фе- поведінкові чинники і фактори довкілля [19].
кально-оральна передача також можлива (в одному Досі невідомо, чи можлива перинатальна передача
метааналізі вірус було виявлено у зразках калу майже збудника (зокрема через грудне вигодовування). Ретро-
половини пацієнтів), проте не була зареєстрована [12]. спективний огляд вагітних жінок з COVID-19 виявив, що
В серії клінічних випадків нозокоміальна передача доказів внутрішньоматкової інфекції у жінок із COVID-19
пандемічного коронавірусу між медичними працівника- не існує. Разом з тим, виключити вертикальну передачу
ми та пацієнтами становила 41 %. Більшість медпраців- неможливо. Повідомлялося про випадки інфікування
ників із COVID-19 повідомили про контакт у межах за- новонароджених від матерів з COVID-19, а також було
кладів охорони здоров’я. У дослідженні понад 9000 ви- виявлено специфічні до вірусу антитіла у зразках сиро-
падків у медпрацівників США 55 % мали контакт лише ватки крові новонароджених [20].
в межах закладів охорони здоров’я, 27 % – лише вдома, 31 грудня 2019 р. ВООЗ було повідомлено про 44 ви-
13 % – лише в громадських місцях, а 5 % – більше ніж падки пневмоній невідомої етіології, пов’язані з містом
в одному з наведених середовищ [13]. Ухань провінції Хубей, Китай. Більшість пацієнтів із
Дані про суперпоширення SARS-CoV-2 отримано із спалаху повідомляли про зв’язок з великим ринком
закладів тривалого догляду, притулків для безхатченків, морських продуктів та живих тварин (Huanan South China
у в’язницях та на круїзних лайнерах (19 % з 3700 паса- і Seafood Market)]. ВООЗ оголосила, що новий корона-
жирів та екіпажу були інфікованими на борту Diamond вірус було виділено зі зразків, взятих у цих пацієнтів.
Princess) [14]. Лабораторні тести виключили SARS-CoV, MERS-CoV,
Поодинокі дослідження вказують на те, що деякі віруси грипу, пташиного грипу та інші поширені респіра-
люди можуть бути контагіозними протягом інкубаційно- торні збудники. Відтоді спалах швидко поширився,
го періоду. У Китаї про досимптомне інфікування пові 30 січня 2020 р. ВООЗ вперше оголосила надзвичайну
домлялося на рівні 12,6 % випадків. Дослідження у ситуацію для охорони здоров’я міжнародного значення,
Сінгапурі визначило 6,4 % пацієнтів серед семи класте- а 11 березня 2020 р. – пандемію. За даними з Китаю,
рів випадків, у яких, схоже, відбулася передача збудни- 87 % підтверджених випадків зареєстровано у людей
ка за 1–3 дні до початку клінічних симптомів [15]. віком 30–79 років, 1 % – віком до 9 років включно, 1 %
Є докази, що поширення вірусу безсимптомними – віком 10–19 років і 3 % – віком 80 років і старше. Май-
носіями можливе, проте вважають, що рівень передачі же 51 % пацієнтів були чоловіками, а 49 % – жінками.
найвищий, коли в людей є симптоми захворювання Приблизно 4 % випадків було зафіксовано у медпраців-
(особливо в час появи) [16]. Оцінити поширеність без- ників, із 23 смертельними наслідками [21].
симптомних випадків у популяції досить складно. Досі У США пацієнти похилого віку (≥65 років) станов-
найкращі докази надійшли з круїзного лайнера Diamond лять 31 % випадків, 45 % госпіталізованих, 53 % госпі-
Princess, який знаходився на карантині з усіма пасажи- талізованих у відділення інтенсивної терапії, серед
рами та членами екіпажу, за якими ретельно наглядали останніх 80 % померли. Найчастіше тяжкі наслідки були
та проводили повторні аналізи. Змодельоване дослі- у пацієнтів віком ≥85 років. Про інфекцію у дітей повідо-
дження виявило, що серед приблизно 700 людей з під- мляють набагато рідше, ніж у дорослих. Системний
твердженою інфекцією 18 % осіб були безсимптомними огляд публікацій засвідчив, що діти на сьогодні станов-
[17]. Проте японське дослідження громадян, евакуйова- лять лише 1–5 % підтверджених випадків (залежно від
них з міста Ухань, визначило, що цей рівень становив країни) [22].
приблизно 31 %. Попередні дані з ізольованого села з Попередні дані свідчать, що репродуктивне число
3000 населення в Італії вказують, що показник вищий (R0), тобто кількість осіб, яка заражається від інфікова-
– 50-75 % [18]. ної людини, становить близько 2,2-3,3 [22].
Отримано дані про деякий вплив погодних умов на площі альвеолярної поверхні та забезпечують газообмін
розповсюдження COVID-19, зокрема видається, що із кров’ю в капілярах легень. Пневмоцити ІІ – поперед
холодні та сухі умови підвищують ризик передачі [23]. ники пневмоцитів І. Вони відповідають за утворення
Проте, потрібні подальші дослідження в цьому напрям- легеневого сурфактанту, який запобігає злипанню стінок
ку. альвеол під час дихання за рахунок зниження поверх-
Високе вірусне навантаження було виявлено в маз- невого натягу плівки, що покриває альвеолярний епіте-
ках з носа та горла на початку появи клінічних симптомів. лій [29].
Тому вважають, що патерн поширення вірусу може бути Віруси SARS, інфікуючи пневмоцити, спричинюють
таким самим, як і в пацієнтів із грипом. Встановлено, що їх десквамацію в альвеолах, сприяють альвеолярній
вірусне навантаження у безсимптомних та у симптомних дисфункції, набряку і кровотечі, порушують газообмін і
пацієнтів однакове. Високе вірусне навантаження на ведуть до дихальної недостатності. Одночасно зменшу-
вихідному рівні може бути пов’язане з тяжким захворю- ється кількість сурфактанту, а, відповідно, здатність
ванням і ризиком його прогресування [24]. легень розширюватись і стискатися під час акту дихан-
Середня тривалість виділення вірусу, згідно з оцін- ня знижується. Цей процес може призвести до колапсу
ками, становить 8–20 днів після зникнення симптомів. легень під час видиху. У міру заповнення альвеол ріди-
Проте іноді вірус виявлявся у мазках з горла та зразках ною, наростає дихальна недостатність. Смерть настає
калу протягом понад 40 днів. Поки що не зрозуміло, чи при порушенні цілісності альвеолярної мембрани, що
вірус здатен передаватися ще довше [25]. веде до накопичення рідких ексудатів в альвеолярному
Фактори, пов’язані з пролонгованим поширенням просторі, механічна вентиляція легень виявляється
вірусу, охоплюють чоловічу стать, старший вік, супутню марною [30].
артеріальну гіпертензію, запізнілу госпіталізацію або Дуже тяжке запалення легень розвивається через
тяжку форму захворювання під час госпіталізації, а та- індукцію SARS-подібними вірусами інтенсивної цитокі-
кож використання інвазивної штучної вентиляції легень нової відповіді. Прозапальні цитокіни і хемокіни, в тому
або кортикостероїдів [26]. числі IL-6, TNFα, IL-1β, притягують запальні клітини до
Патогенез місця інфекції. Нейтрофіли і цитотоксичні Т-клітини,
Віруси SARS, включаючи й SARS-CoV-2, для про- поряд із цитокінами, спричинюють пошкодження тканин
никнення в клітину використовують трансмембранну легень, включаючи підвищення проникності судин і
екзопептидазу ангіотензин-перетворюючого фактора 2 стимуляцію легеневого фіброзу.
(АСЕ2-angiotensine converting enzyme), локалізовану в Клініка
невеликій популяції добре диференційованих альвео- Інкубаційний період триває 2-14 діб. У більшості
лярних клітин (пневмоцитів) типу ІІ і ентероцитах тонкої хворих симптоми з’являються приблизно через чотири-
кишки (саме тому респіраторні симптоми не менше ніж п’ять днів після зараження [48, 49, 50]. У дослідженні 1099
в 1/3 випадків супроводжуються симптомами з боку пацієнтів з підтвердженою симптоматикою COVID-19
шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання та ін.). середній інкубаційний період становив чотири доби
Органами, які вважаються більш чутливими до SARS- (міжквартильний розмах – від двох до семи днів) [31].
CoV-2, унаслідок їхніх рівнів експресії АСЕ2, є: легені, Спектр клінічних симптомів досить широкий – від
серце, стравохід, нирки, сечовий міхур і клубова кишка мізерних ознак до вкрай тяжкого перебігу з розвитком
[27]. ГРДС та поліорганної недостатності. Хвороба може
Штами SARS-CoV, виділені від різних хазяїв, від- перебігати безсимптомно [31], однак відсоток таких ви-
різняються за можливістю до зв’язування з АСЕ2 люди- падків невідомий.
ни і, відповідно, за їх інфекційністю для людини. Епіде- До основних клінічних критеріїв COVID-19 належать
мічні штами зазвичай мають високу спорідненість із кашель і задишка чи утруднене дихання. Також, як пра-
людським АСЕ2 і тому відзначаються високим потенці- вило, характерні гарячка, озноб, тремор, біль у м’язах
алом для ефективної передачі між людьми [28]. (окремі хворі скаржаться, що «ніби м’язи відстають від
Так само як SARS-CoV, SARS-CoV-2 спричиняє гост кісток»), відчуття розбитості в усьому тілі. У частини
рий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС) і гостру пацієнтів можлива втрата нюху та смаку (аносмія та
легеневу недостатність, котрі є основними причинами дисгевзія) [32]. Крім того, хворі можуть скаржитися на
смерті пацієнтів. Як відомо, через альвеоли легень від- закладеність носа чи ринорею, кон’юнктивіт, шлунково-
бувається газообмін. Оксигеном еритроцити насичують- кишкові розлади − відсутність апетиту, зрідка на нудоту,
ся в капілярах альвеолярної мембрани. Стінки альвео- блювання, пронос. Серед інших симптомів – біль у
ли формуються пневмоцитами типу І і ІІ і альвеолярни- горлі, грудях, дезорієнтація, запаморочення, біль голови,
ми макрофагами. Пневмоцити типу І покривають 95 % кровохаркання, шкірні прояви. Американські та італійські
ризику тяжкого перебігу захворювання та поганого здебільшого в нижніх частках, рідше у правій нижній
прогнозу [46]. частці), патерн «хаотичної бруківки», легеневі бронхо-
У пацієнтів, які перебувають на лікуванні у відді- грами, реверсивні патерни ореолу навколо частки/ре-
ленні інтенсивної терапії, додатково відзначаються версивні перилобулярні патерни міжчасткові або сеп-
зміни лабораторних показників, які можуть бути обумов- тальні потовщення (гладенькі або нерівномірні), потов-
лені розвитком клітинного імунодефіциту, активацією щення прилеглої плеври, субплевральні ураження,
коагуляції, пошкодженням міокарда, порушенням функ- плевральний випіт, перикардіальний випіт, бронхоекта-
ції печінки і нирок. Виявлено статистично достовірне зи, кавітації, пневмоторакс, лімфаденопатію, круглі
збільшення числа нейтрофілів з прогресивною лімфо- кістозні зміни. Старшим людям порівняно з молодшими
пенією, підвищення рівня D-димеру, сечовини і креати- пацієнтами більш властиве широке ураження легеневих
ніну сироватки крові, прокальцитоніну, тропоніну, CRP і часток, інтерстиційні зміни та потовщення плеври [49].
феритину, інтерлейкіну 6, 8 і 10. Високий рівень Через технічну складність проведення РГ та КТ у
D-димеру та виражена лімфопенія часто пов’язані з хворих, які знаходяться на ШВЛ, для контролю стану
високою смертністю. Моніторинг рівня D-димеру, фібри- легенів рекомендується застосовувати УЗД за допо-
ногену, протромбінового часу і кількості тромбоцитів могою переносних апаратів. При дотриманні правильної
може бути корисним у стратифікації ризику пацієнтів із методики, виборі обґрунтованих показань і наявності
COVID-19. Погіршення цих параметрів є підставою для підготовленого лікарського персоналу, це дослідження
використання агресивніших терапевтичних схем, включ- відрізняється високою чутливістю у виявленні інтер-
но із застосуванням «експериментальних» методів те- стиційних змін і консолідацій в легеневій тканині при
рапії та препаратів крові. Поліпшення цих показників, субплевральному їх розташуванні [50].
навпаки, є підставою для ослаблення деяких з терапев- Специфічні методи діагностики.
тичних впливів, за умови відповідності динаміки лабо- 1. Полімеразна ланцюгова реакція із зворотною
раторних показників до загального стану пацієнта [47]. транскрипцією на виявлення нуклеїнової кислоти коро-
Для виявлення COVID-19 пневмоній, їх ускладнень, навірусу в матеріалі від хворого (золотий стандарт).
диференційної діагностики з іншими захворюваннями Молекулярне тестування потрібне для підтвердження
легенів, а також для визначення ступеня вираженості і діагнозу. Сумарна чутливість: 89 %. Зразки беруть з
динаміки змін, оцінки ефективності проведеної терапії верхніх дихальних шляхів (мазки або змиви з носоглот-
застосовують методи променевої діагностики: оглядову ки і ротоглотки) в амбулаторних пацієнтів та/або зразки
рентгенографію легень (РГ), комп’ютерну томографію з нижніх дихальних шляхів (мокрота та/або ендотрахе-
легень (КТ), ультразвукове дослідження легень і плев- альний аспірат або ж бронхоальвеолярний лаваж) у
ральних порожнин (УЗД). пацієнтів з важчими респіраторними захворюваннями.
Стандартна РГ має низьку чутливість у виявленні Можливий забір додаткових клінічних зразків (напри-
початкових змін легень у перші дні захворювання і тому клад, крові, калу, сечі). Зразки потрібно брати з дотри-
не може застосовуватися для ранньої діагностики. Ін- манням відповідними заходів профілактики та інфекцій-
формативність РГ підвищується зі збільшенням трива- ного контролю, треба враховувати високий ризик ви-
лості перебігу пневмонії. Метод дозволяє впевнено никнення аерозолю під час взяття матеріалу з нижніх
виявляти важкі форми пневмоній і набряк легенів різної дихальних шляхів [51].
природи. За допомогою переносного рентгенівського 2. Швидкий тест на виявлення антитіл до коронаві-
апарата обстеження можна проводити лежачим пацієн- русу в крові за допомогою імунохроматографічного
там. У важких випадках пневмоній при COVID-19 на методу (позитивний результат можна отримати на 5-6-ий
знімках відзначаються односторонні чи двосторонні день від початку захворювання). Чутливість цього ме-
легеневі інфільтрати [48]. тоду невисока [52 ].
КТ має максимальну чутливість у виявленні змін у 3. Імуноферментний метод – дає змогу виявити
легенях, характерних для COVID-19 пневмонії. Засто- специфічні антитіла класів IgM і IgG до пандемічного
сування КТ доцільно для первинної оцінки органів коронавірусу. Чутливість цього методу досягає 90 %.
грудної порожнини у пацієнтів з важкими прогресуючи- Поява антитіл IgG може свідчити про звільнення орга-
ми формами захворювання, а також для диференційної нізму хворого від збудника, однак це твердження по-
діагностики виявлених змін і оцінки динаміки процесу. требує додаткового доказу [53].
При КТ виявляють характерні зміни в легенях у паці- У плані диференційної діагностики застосовують
єнтів з COVID-19 − множинні двосторонні часткові та тест-системи для виявлення вірусів грипу та інших го-
субсегментарні ділянки затемнень у вигляді матового стрих респіраторних вірусних інфекцій, симптоми яких
скла або ущільнення (зазвичай периферичні або задні, подібні до COVID-19.
які отримували лопінавір-ритонавір (400/100 мг) два рази респіраторного тракту (пневмонія), може бути показано
на день протягом 14 днів, як додаток до стандартного призначення антимікробних препаратів (амоксицилін /
лікування, не було виявлено різниці в швидкості полег- клавуланова кислота, респіраторні фторхінолони ле-
шення симптомів. Тривають дискусїї щодо доцільності вофлоксацин, моксифлоксацин, цефалоспорини 3-го і
застосування такої схеми лікування [62]. 4-го покоління, карбапенеми, лінезолід та ін.) у зв’язку
Описано хороші експериментальні результати ви- з високим ризиком бактерійної суперінфекціі. Вибір
користання інгібітора рецепторів IL-6 тоцилізумабу, антибіотиків і спосіб їх введення здійснються з враху-
однак опублікованих клінічних даних при COVID-19, що ванням важкості стану пацієнта, наявності супутніх за-
беззаперечно підтверджують доцільність його викорис- хворювань, результатів мікробіологічної діагностики [67].
тання, ще мало. Лікувальні рекомендації Національної Реконвалесцентів виписують із стаціонару через
комісії з охорони здоров’я Китаю включають тоцилізумаб 3-5 днів після зникнення клінічних симптомів і отриман-
для пацієнтів із тяжким перебігом COVID-19 та підви- ня двох негативних результатів ПЛР, проведеного з інтер-
щеним рівнем IL-6. Показано, що препарат зменшує валом 24 год. Після виписки пацієнту показана самоізо-
«цитокіновий шторм» в легенях хворих і цим знижує ляція на термін 10-14 днів і моніторинг стану здоров’я
летальність. Дослідження тривають [63]. сімейним лікарем [68].
ВООЗ і CDC не рекомендують призначати глюкокор- Профілактика
тикоїди пацієнтам із пневмонією COVID-19, якщо немає Специфічної профілактики на сьогодні ще немає,
інших показань (наприклад, загострення хронічної об- проте науковці інтенсивно працюють над створенням
структивної хвороби легень). Використання глюкорти- вакцини [69].
коїдів у хворих на MERS-CoV підвищували ризик смер- Неспецифічна профілактика спрямована на запо-
ті та вело до затримки вірусного кліренсу. Застосування бігання поширенню інфекції і проводиться щодо джере-
їх можливе лише для лікування критично важко хворих ла збудника (хвора людина), механізму його передачі,
на COVID-19. У червні 2020 р. лікарі Оксфордського а також захисту осіб, які перебувають або були в кон-
університету повідомили, що дексаметазон у середніх такті з хворою людиною [70].
дозах допомагає в цих випадках [64]. Хворих ізолюють у боксовані приміщення / палати
Управління з контролю за продуктами харчування інфекційного стаціонару. Медичний персонал користу-
та лікарськими засобами (США) дозволяє екстрене за- ється засобами індивідуального захисту 1-3-го рівнів
стосування дослідницьких препаратів, включаючи плаз- залежно від виду роботи (хірургічна шапочка, маска або
му крові реконвалесцентів, для пацієнтів з важким і медичний респіратор, або захисний респіраторний де-
небезпечним для життя перебігом COVID-19. Описано вайс, що покриває все обличчя, робочий костюм, одно-
введення плазми від донорів, які повністю одужали від разовий захисний костюм, одноразові захисні рукавиці,
COVID-19, п’яти пацієнтам з важким перебігом COVID-19 захисні окуляри). Контактні особи підлягають негайній
на ШВЛ та високим вірусним навантаженням. У цих ізоляції з подальшим обстеженнями методом ПЛР.
хворих знизилося вірусне навантаження в назофарин- З метою профілактики інфікування й поширення
геальних мазках, зменшився ступінь важкості захворю- коронавірусу ВООЗ рекомендує вживати такі заходи:
вання та покращилася насиченість артеріальної крові мити руки з милом (не менше 30 с) і обробляти їх спир-
киснем на 12-ий день після переливання плазми. Пошук товим антисептиком, не торкатися очей, носа й рота
відповідних донорів і тестування для підтвердження брудними руками, застосовувати медичні маски, уника-
нейтралізуючої активності плазми реконвалесцентів ти споживання сирих або недостатньо термічно обро-
тривають [65]. блених продуктів тваринного походження, оминати
Пацієнтам з важким перебігом захворювання необ- людні місця, дотримуватися соціальної дистанції (1,5-
хідна підтримка киснем. Найчастіше використовували 2 м). У разі підозри в себе коронавірусної інфекції МОЗ
високошвидкісну кисневу терапію та неінвазивну венти- радить невідкладно звернутися до свого сімейного лі-
ляцію з позитивним тиском. Запропоновано ініціювати каря або на «гарячу лінію».
кисневу терапію, починаючи з 5 л/хв, та регулювати В умовах пандемії багато країн, у тому числі Україна,
швидкість потоку до досягнення цільового рівня запровадили карантин з відповідним комплексом проти-
SpO2 ≥ 90 %. Пацієнти, в яких розвивається ГРДС, по- епідемічних і профілактичних заходів (закриття держа-
требують інтубації з використанням механічної венти- них кордонів, шкіл, дитячих закладів, бібліотек, театрів
ляції легень (ШВЛ) [66]. та інших закладів культури, магазинів, за винятком аптек
Пацієнтам з клінічними формами коронавірусної і продовольчих магазинів, скорочення громадського
інфекції, що перебігають з ураженням нижніх відділів транспорту, заборона зібрань тощо) [55].
Література
1. Identification of a novel coronavirus causing severe 18. Estimation of the asymptomatic ratio of novel coronavirus
pneumonia in human: a descriptive stud / L. L. Ren, Y. M. Wang, infections (COVID-19) / H. Nishiura, T. Kobayashi, T. Miyama [et al.] //
Z. Q. Wu [et al.] // Chinese Medical Journal. – 2020. – Vol. 9, N 133. MedRxiv. – 2020. – Electronic resource. – Access mode : https://www.
– 1015-1024. sciencedirect.com/science/article/pii/S120197122030117X
2. Global epidemiology of bat coronaviruses / A. C. Wong, X. Li, 19. Hui D. S. Super-spreading events of MERS-CoV infection /
S. K. Lau [et al.] // Viruses. – 2019. – Vol. 2, N 11. – P. 174. D. S. Hui // The Lancet. – 2016. – Vol. 10048, N 388. – P. 942-943.
3. A previously undescribed coronavirus associated with 20. Schwartz D. A. An analysis of 38 pregnant women with
respiratory disease in humans / R. A. Fouchier, N. G. Hartwig, COVID-19, their newborn infants, and maternal-fetal transmission
T. M. Bestebroer [et al.] // Proceedings of the National Academy of of SARS-CoV-2: maternal coronavirus infections and pregnancy
Sciences. – 2004. – Vol. 16, N 101. – P. 6212-6216. outcomes / D. A. Schwartz // Archives of pathology & laboratory
4. Genomic characterization and epidemiology of 2019 novel medicine. – 2020. – Electronic resource. – Access mode : https://
coronavirus: implications for virus origins and receptor binding / www.archivesofpathology.org/doi/full/10.5858/arpa.2020-0901-SA.
R. J. Lu, X. Z., J. Li [et al.] // Lancet. – 2020. – P. 02-15. 21. World Health Organization. (2020). Pneumonia of unknown
5. Contraction of the type I IFN locus and unusual constitutive cause-China. 2020. – Electronic resource. – Access mode : https://
expression of IFN-α in bats / P. Zhou, M. Tachedjian, J. W. Wynne www.who.int/csr/don/05-january-2020-pneumonia-of-unkown-cause-
[et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2016. china/en/
– Vol. 10, N 113. – P. 2696-2701. 22. COVID, C. D. C. Team. Severe outcomes among patients
6. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the with coronavirus disease 2019 (COVID-19) – United States, February
COVID-19 outbreak / T. Zhang, Q.N. Wu, [et al.] // Current Biology. – 12-March 16, 2020 / COVID, C. D. C. Team // MMWR Morb Mortal
2020. – Vol. 7, N 30. – P. 1346-1351. Wkly Rep. – 2020. – Vol 12, N 69. – P. 343-346.
7. Park S. E. Epidemiology, virology, and clinical features 23. Centre for Evidence-Based Medicine; J. Brassey, C.
of severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 (SARS-CoV-2; Heneghan, K. R. Mahtani [et al.] Do weather conditions influence the
Coronavirus Disease-19) / S. E. Park // Clinical and Experimental transmission of the coronavirus (SARS-CoV-2)? 2020. – www.cebm.
Pediatrics. – 2020. – Vol. 4, N 63. – P. 119. net. – Electronic resource. – Access mode : https://www.cebm.net/
8. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel covid-19/do-weather-conditions-influence-the-transmission-of-the-
coronavirus-infected pneumonia / Q. Li, X. Guan, P. Wu [et al.] // New coronavirus-sars-cov-2/
England Journal of Medicine. – 2020. – 382. – P. 1199-1207. 24. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of
9. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 infected patients / L. Zou, F. Ruan, M. Huang [et al.] // New England
novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of Journal of Medicine. – 2020. – Vol 12, N 382. – P. 1177-1179.
a family cluster / J. F. Chan, S. Yuan, K. H. Kok [et al.] // The Lancet. 25. Persistent viral RNA positivity during recovery period of a
– 2020. – Vol. 1022, N 395. – P. 514-523. patient with SARS-CoV-2 infection / J. R. Yang, D. T. Deng, N. Wu
10. Burke R. M. Active monitoring of persons exposed to [et al.] // Journal of Medical Virology. – 2020. – P. 1-3.
patients with confirmed COVID-19-United States, January-February / 26. Factors associated with prolonged viral RNA shedding in
R. M. Burke // MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. – 2020. patients with COVID-19 / K. Xu, Y. Chen, J. Yuan [et al.] // Clinical
– P. 69. Infectious Diseases. – 2020. – Electronic resource – Access mode :
11. Aerosol and surface distribution of severe acute respiratory https://academic.oup.com/cid/article/doi/10.1093/cid/ciaa351/5818308.
syndrome coronavirus 2 in hospital wards, Wuhan, China / Z. D. Guo, 27. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2
Z. Y. Wang, S. F. Zhang [et al.] // Emerg. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 7, expression reveals the potential risk of different human organs
N 26. – P. 10-3201. vulnerable to 2019-nCoV infection / X. Zou, K. Chen, J. Zou [et al.] //
12. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV Frontiers of Medicine. – 2020. – P. 1-8.
infected patients: implication of multiple shedding routes / W. Zhang, 28. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)
R. Du, H. Li [et al.] // Emerging Microbes & infections. 2020. – Vol. 1, in SARS coronavirus–induced lung injury / K. Kuba, Y. Imai, S. Rao
N 9. – P. 386-389. [et al.] // Nature Medicine. – 2005. – Vol. 8, N 11. – P. 875-879.
13. Characteristics of health care personnel with COVID-19 – 29. Mosaic structure of human coronavirus NL63, one thousand
United States, February 12-April 9, 2020. / S.L. Burrer, M.A. de Perio, years of evolution / K. Pyrc, R. Dijkman, L. Deng // Journal of Molecular
M.M. Hughes [et al.] // Electronic resource. – Access mode : https:// Biology. – 2006. – Vol. 5, N 364. – P. 964-973.
www. cdc. gov/mmwr/volumes/69/wr/pdfs/mm6915e6-H. pdf. – 2020. 30. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of
14. Moriarty L. F. Public health responses to COVID-19 infected patients / L. Zou, F. Ruan, M. Huang, [et al.] // New England
outbreaks on cruise ships-worldwide, February-March 2020 / Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 12, N 382. – P. 1177-1179.
L. F. Moriarty // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. – 2020. 31. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China
– P. 69. / W. J. Guan, Z. Ni, Y. Hu [et al.] // New England Journal of Medicine.
15. Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2 Singapore, – 2020. – Vol. 18, N 382. – P. 1708-1720.
January 23-March 16 / W. E. Wei, Z. Li, , C. J. Chiew [et al.] // Morbidity 32. Clinical features of patients infected with 2019 novel
and Mortality Weekly Report – 2020. – N 69, Vol. 14. – P. 411. coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // The
16. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic Lancet. – 2020. – Vol 10223, N 395. – P. 497-506.
contact in Germany / C. Rothe, M. Schunk, P. Sothmann [et al.] // New 33. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of
England Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 10, N 382. – P. 970-971. 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive
17. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // The Lancet. – Vol. 10223,
disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess N 395. – P. 507-513.
cruise ship, Yokohama, Japan / K. Mizumoto, K. Kagaya, A Zarebski 34. World Health Organization. 2020. Clinical management of
[et al.] // Eurosurveillance. – 2020. – Vol. 10, N 25. – P. 2000180. severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is
66. Clinical management of severe acute respiratory infection resource. – Access mode : https://covid-19.sciensano.be/sites/default/
(SARI) when COVID-19 disease is suspected: Interim guidance V files/Covid19/COVID-19_InterimGuidelines_Treatment_ENG.pdf
1.2. – www.who.int. – Electronic resource. – Access mode : https:// 69. McIntosh K. (2020). Coronavirus disease 2019 (COVID-19,
apps.who.int/iris/handle/10665/331446 2020) / K. McIntosh, M. S. Hirsch, A. Bloom. – Electronic resource.
67. Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia – Access Mode : https://www. uptodate. com/contents/coronavirus-
Diagnosis and Treatment (7th edition). – Electronic resource. disease-2019-covid-19-epidemiology-virology-clinical-features-
– Access mode : https://www.acc.org/latest-in-cardiology/ diagnosis-and-prevention. Acesso em, 30.
articles/2020/03/17/11/22/chinese-clinical-guidance-for-covid-19- 70. Emerging prophylaxis strategies against COVID-19 /
pneumonia-diagnosis-and-treatment/. S. Agrawal, A. D. Goel, N. Gupta [et al.] // Monaldi Archives for Chest
68. Interim clinical guidance for patients suspected of/confirmed Disease. – 2020. – Vol. 1, N 90. – P. 169-172.
with Covid-19 in Belgium 24 March 2020; Version 5. – Electronic
References
1. Ren, L.L., Wang, Y.M., Wu, Z.Q., Xiang, Z.C., Guo, L., Xu, T., of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding
... & Li, H. (2020). Identification of a novel coronavirus causing severe routes. Emerging Microbes & Infections, 9 (1), 386-389.
pneumonia in human: a descriptive study. Chinese Medical Journal, 13. Burrer, S.L., de Perio, M.A., Hughes, M.M., Kuhar, D.T.,
133 (9), 1015-1024. Luckhaupt, S.E., McDaniel, C. J., ... & Walters, M. (2020).
2. Wong, A.C., Li, X., Lau, S.K., & Woo, P.C. (2019). Global Characteristics of health care personnel with COVID-19 - United States,
epidemiology of bat coronaviruses. Viruses, 11 (2), 174. February 12-April 9, 2020. www.cdc.gov. Retrieved from: https://www.
3. Fouchier, R.A., Hartwig, N.G., Bestebroer, T.M., Niemeyer, cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/pdfs/mm6915e6-H.pdf.
B., de Jong, J.C., Simon, J. H., & Osterhaus, A.D. (2004). A previously 14. Moriarty, L.F. (2020). Public health responses to COVID-19
undescribed coronavirus associated with respiratory disease in outbreaks on cruise ships-worldwide, February–March 2020. MMWR.
humans. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101 (16), Morbidity and Mortality Weekly Report, 69.
6212-6216. 15. Wei, W.E., Li, Z., Chiew, C.J., Yong, S.E., Toh, M.P., & Lee,
4. LU RJ, Z.X., & LI, J. (2020). Genomic characterization and V.J. (2020). Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2 Singapore,
epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins January 23-March 16, 2020. Morbidity and Mortality Weekly Report, 69
and receptor binding. Lancet, 02-15. (14), 411.
5. Zhou, P., Tachedjian, M., Wynne, J.W., Boyd, V., Cui, J., 16. Rothe, C., Schunk, M., Sothmann, P., Bretzel, G., Froeschl,
Smith, I., ... & Mendenhal., I.H. (2016). Contraction of the type I IFN G., Wal.rauch, C., ... & Seilmaier, M. (2020). Transmission of 2019-
locus and unusual constitutive expression of IFN-α in bats. Proceedings nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany. New
of the National Academy of Sciences, 113 (10), 2696-2701. England Journal of Medicine, 382 (10), 970-971.
6. Zhang, T., Wu, Q., & Zhang, Z. (2020). Probable pangolin 17. Mizumoto, K., Kagaya, K., Zarebski, A., & Chowell, G.
origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Current (2020). Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease
Biology, 30 (7), 1346-1351. 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship,
7. Park, S.E. (2020). Epidemiology, virology, and clinical Yokohama, Japan, 2020. Eurosurveillance, 25 (10), 2000180.
features of severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 (SARS- 18. Nishiura, H., Kobayashi, T., Miyama, T., Suzuki, A.,
CoV-2; Coronavirus Disease-19). Clinical and Experimental Pediatrics, Jung, S., Hayashi, K., ... & Linton, N. M. (2020). Estimation of the
63 (4), 119. asymptomatic ratio of novel coronavirus infections (COVID-19).
8. Li, Q., Guan, X., Wu, P., Wang, X., Zhou, L., Tong, Y., ... & medRxiv. Retrieved from: https://www.sciencedirect.com/science/
Xing, X. (2020). Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel article/pii/S120197122030117X
coronavirus-infected pneumonia. New England Journal of Medicine, 19. Hui, D.S. (2016). Super-spreading events of MERS-CoV
382, 1199-1207. infection. The Lancet, 388 (10048), 942-943.
9. Chan, J.F.W., Yuan, S., Kok, K.H., To, K.K.W., Chu, H., 20. Schwartz, D.A. (2020). An analysis of 38 pregnant women
Yang, J., ... & Tsoi, H.W. (2020). A familial cluster of pneumonia with COVID-19, their newborn infants, and maternal-fetal transmission
associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person of SARS-CoV-2: maternal coronavirus infections and pregnancy
transmission: a study of a family cluster. The Lancet, 395 (10223), outcomes. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. Retrieved
514-523. from: https://www.archivesofpathology.org/doi/full/10.5858/arpa.2020-
10. Burke, R.M. (2020). Active monitoring of persons exposed 0901-SA
to patients with confirmed COVID-19-United States, January-February 21. World Health Organization. (2020). Pneumonia of unknown
2020. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 69. cause China. 2020. www.who.int. Retrieved from: https://www.who.
11. Guo, Z.D., Wang, Z.Y., Zhang, S.F., Li, X., Li, L., Li, C., ... & int/csr/don/05-january-2020-pneumonia-of-unkown-cause-china/en/.
Zhang, M.Y. (2020). Aerosol and surface distribution of severe acute 22. COVID, C., & Team, R. (2020). Severe outcomes among
respiratory syndrome coronavirus 2 in hospital wards, Wuhan, China, patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) United States,
2020. Emerg. Infect. Dis., 26 (7), 10-3201. February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 69 (12),
12. Zhang, W., Du, R.H., Li, B., Zheng, X.S., Yang, X.L., Hu, 343-346.
B., ... & Zhou, P. (2020). Molecular and serological investigation
55. Nakaz MOZ Ukrainy vid 13.03.2020 № 663 “Pro optymizatsiiu an open-label control study. Engineering. Retrieved from: https://www.
zakhodiv shchodo nedopushchennia zanesennia i poshyrennia na sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809920300631
terytorii Ukrainy vypadkiv COVID-19” (Order of the Ministry of Health 62. Cao, B., Wang, Y., Wen, D., Liu, W., Wang, J., Fan, G., ...
of Ukraine dated 13.03.2020 No. 852 “On optimization of measures & Li, X. (2020). A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with
to prevent the introduction and spread of COVID-19 cases on the severe Covid-19. New England Journal of Medicine, 382, 1787-1799.
territory of Ukraine). zakon.rada.gov.ua. Retrieved from: https://moz. 63. Potential medicines to treat COVID-19. Australian
gov.ua/article/ministry-mandates/nakaz-moz-ukraini-vid-13032020-- commission on Safety and Quolity in Heath Care. Retrieved from:
663-pro-optimizaciju-zahodiv-schodo-nedopuschennja-zanesennja- https://www.safetyandquality.gov.au/sites/default/files/2020-04/
i-poshirennja-na-teritorii-ukraini-vipadkiv-covid-19 [in Ukrainian]. potential_medicines_to_treat_covid-19_apr_2020.pdf.
56. Sheahan, T.P., Sims, A.C., Graham, R.L., Menachery, 64. Centers for Disease Control and Prevention. Information for
V.D., Gralinski, L.E., Case, J.B., ... & Bannister, R. (2017). Broad- Healthcare Professionals about Coronavirus (COVID-19). www.cdc.
spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic gov. Retrieved from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/
coronaviruses. Science Translational Medicine, 9 (396), 5653. index.html
57. Lescure, F.X., Bouadma, L., Nguyen, D., Parisey, M., Wicky, 65. Tanne, J.H. (2020). Covid-19: FDA approves use of
P.H., Behillil, S., ... & Enouf, V. (2020). Clinical and virological data convalescent plasma to treat critical.y ill patients. Bmj, 368, m1256.
of the first cases of COVID-19 in Europe: a case series. The Lancet 66. Clinical management of severe acute respiratory infection
Infectious Diseases, 6 (20), 697-706. (SARI) when COVID-19 disease is suspected: Interim guidance
58. Yao, X., Ye, F., Zhang, M., Cui, C., Huang, B., Niu, P., ... & V 1.2. www.who.int. Retrieved from: https://apps.who.int/iris/
Zhan, S. (2020). In vitro antiviral activity and projection of optimized handle/10665/331446
dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe 67. Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia
acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clinical Diagnosis and Treatment (7th edition). www.acc.org. Retrieved from:
Infectious Diseases. Retrieved from: https://academic.oup.com/cid/ https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/11/22/
article/doi/10.1093/cid/ciaa237/5801998 chinese-clinical-guidance-for-covid-19-pneumonia-diagnosis-and-
59. Cortegiani, A., Ingoglia, G., Ippolito, M., Giarratano, A., & treatment/
Einav, S. (2020). A systematic review on the efficacy and safety of 68. Interim clinical guidance for patients suspected of/confirmed
chloroquine for the treatment of COVID-19. Journal of Critical Care, with Covid-19 in Belgium 24 March 2020; Version 5. covid-19.
57, 279-283. sciensano.be. Retrieved from: https://covid-19.sciensano.be/sites/
60. Gautret, P., Lagier, J.C., Parola, P., Hoang, V.T., Meddeb, default/files/Covid19/COVID-19_InterimGuidelines_Treatment_ENG.
L., Mailhe, M., ... & Vieira, V.E. (2020). Hydroxychloroquine and pdf
azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label 69. McIntosh, K., Hirsch, M.S., & Bloom, A. (2020). Coronavirus
non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial disease 2019 (COVID-19, 2020. uptodate.com. Retrieved from: https://
Agents. Retrieved from: https://www.sciencedirect.com/science/article/ www.uptodate. com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19-
pii/S0924857920300996 epidemiology-virology-clinical-features-diagnosis-and-prevention.
61. Cai, Q., Yang, M., Liu, D., Chen, J., Shu, D., Xia, J., ... & 70. Agrawal, S., Goel, A.D., & Gupta, N. (2020). Emerging
Shen, C. (2020). Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: prophylaxis strategies against COVID-19. Monaldi Archives for Chest
Disease, 90 (1),169-172.