HỌC VIỆN QUÂN Y

BỘ MÔN HÓA SINH

CHUYỂN HÓA CÁC CHẤT CỦA TẾ BÀO CƠ TIM

 Chuyển hóa năng
lượng của tim trong
điều kiện đủ oxi
• Axit béo là nguồn cung cấp năng
lượng chủ yếu cho tim, cung cấp 60–
90% năng lượng cho quá trình tổng
hợp ATP.
• (10–40%) đến từ quá trình oxy hóa
pyruvate được hình thành từ quá
trình đường phân và oxy hóa lactate.
• Hầu hết sự hình thành ATP đến từ
quá trình phosphoryl hóa oxy hóa
trong ty thể; chỉ một lượng nhỏ ATP
(<2% tổng số) được tổng hợp bằng
đường phân
CÁC CON ĐƯỜNG
CÁC CON ĐƯỜNG
CÁC CON ĐƯỜNG
Chuyển hóa acid béo
• Nồng độ axit béo trong huyết tương được kiểm soát bởi insulin và
noradrenaline.
• Insulin ngăn chặn nồng độ axit béo (sau bữa ăn)
• Noradrenaline làm tăng giải phóng axit béo từ các tế bào mỡ (tập thể
dục, nhịn ăn, hoặc thiếu máu cục bộ cơ tim).
• Bệnh nhân đái tháo đường (cả típ 1 và 2) có nồng độ axit béo cao do
nồng độ insulin thấp và / hoặc kháng insulin.
Chuyển hóa acid béo
• Để di chuyển Acyl-CoA vào Ti thể,
CoA được hoán đổi bằng một Phân tử Carnitine
 Chuyển hóa acid béo

Đặc điểm chuyển hóa acid béo ở tế bào cơ tim:

- Các bước không oxy hóa của quá trình chuyển hóa axit béo là tiêu tốn
ATP, với sự hoạt hóa CoA của các gốc acyl
- Các axit béo được hấp thụ nhưng không bị oxy hóa có thể tạo thành
triacylglycerol và lipid cấu trúc cơ tim. Nói chung tim không tổng hợp
lipid từ glucose hoặc từ các nguồn không lipid khác.
- Carnitine palmitoyl transferase (CPT I) là enzym quan trọng kiểm soát
dòng chảy của axit béo chuỗi dài vào ti thể.
 Chuyển hóa acid béo

Đặc điểm chuyển hóa acid béo ở tế bào cơ tim:

- Hoạt động của CPTI rất nhạy cảm với sự ức chế bởi
malonyl-CoA.
- Việc sản xuất và phân bố malonyl-CoA được xác định bởi
hoạt độ của acetyl-CoA carboxylase và malonyl-CoA
decarboxylase.
 Chuyển hóa glucose ở tế bào cơ tim
- Glucose được chuyển hóa theo con đường
hexodiphosphat.
- Đóng vai trò quan trọng vì:
+ Là nguồn cung cấp ATP ngay lập tức khi cơ tim bị
thiếu oxy cấp.
+ Cung cấp ATP cho quá trình vận chuyển ion qua
màng.
+ Có ý nghĩa quyết định đối với việc phục hồi cơ tim
 Chuyển hóa glucose ở tế bào cơ tim
Chuyển hóa glucose ở tế bào cơ tim
- Sự xâm nhập glucose vào thế bào cơ tim được
điều hòa bởi insulin.
- Quá trình đường phân tại cơ tim được điều hòa
bởi các enzyme chốt của quá trình đường phân
 Chuyển hóa glucid ở tế bào cơ tim
- Đặc điểm của quá trình chuyển hóa glucose ở tế
bào cơ tim
+ Tốc độ vận chuyển glu qua màng đệm quyết định tốc
độ hấp thu glu của cơ tim.
+ Sau khi hấp thu phần lớn glu được phosphoryl hóa
thành G-6P.
+ Trong thiếu máu cơ tim cục bộ nhẹ sẽ tang hấp thu
glu và đường phân.
+ khi thiếu máu cục bộ nặng, đường phân kỵ khí là
nguồn quan trọng cung cấp ATP.
 Chuyển hóa glycogen
-Lượng dự trữ ở tế bào cơ tim phụ thuộc vào
nồng độ các chất thay thế như acid béo, lactat.
-Là nguồn cung cấp glu. Sự phân hủy glycogen
nhanh có thể bảo vệ tim khỏi tình trạng thiếu năng
lượng khi nhu cầu năng lượng của cơ tim tăng
đột ngột.
-Quá trình tổng hợp và phân ly glycogen ở tim
diễn ra theo cách thức tương tự như ở các mô
khác
 Chuyển hóa lactat và pyruvate
-Lactat là nguồn cung cấp nguyên liệu đáng kể
cho tim, nhất là trong điều kiện hoạt động mạnh,
nồng độ lactat trong máu tăng cao thì nó trở
thành nguồn cung cấp puruvat để đi vào chu trình
TCA theo phản ứng:

Lactate + NAD+ lactat dehydrogenase

pyruvate + NADH +
+ H
-Cơ tim hấp thụ lactat thông qua protein vận
+

chuyển.
 Chuyển hóa lactat và pyruvate

Trong điều kiện đủ oxy và tốc độ hấp thu lactate cao,

phương trình dịch chuyển theo chiều thuận. Trong
điều kiện thiếu oxy, khi và H+ tích tụ và pyruvate không
thể được chuyển hóa thêm, phản ứng sẽ chuyển dịch
theo chiều nghịch.
Chuyển hóa các thể ceton
 Chuyển hóa năng lượng trong ty thể

(NADH) và FADH2 chuyển điện tử từ axit béo, glucose và lactate đến chuỗi vận chuyển điện
tử. Quá trình phosphoryl hóa oxy hóa được điều khiển bởi chuỗi vận chuyển điện tử, chuỗi
này lấy năng lượng từ quá trình oxy hóa axit béo, glucose và lactate, chủ yếu thông qua
NADH.
Sự tạo ra ATP
• > 95% ATP đến từ quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể
• Hoàn thành vòng quay ATP sau mỗi 10 giây (không đổi)
• 1 phân tử glucose: 36 đến 38 phân tử
• 1 phân tử axit béo: cao gấp vài lần
Điều hòa quá trình
oxy hóa pyruvate
trong điều kiện đủ oxi
• Pyruvate được hình thành trong bào
tương từ quá trình đường phân và oxy
hóa lactate và được chuyển thành acetyl-
coenzyme A (CoA) trong ty thể bởi
pyruvate dehydrogenase (PDH).
• Acetyl-CoA và nicotinamide adenine
dinucleotide (NADH) khử được tạo ra bởi
quá trình oxy hóa axit béo ức chế dòng
thông qua PDH.
• Sự ức chế dược lý đối với tốc độ oxy hóa
axit béo loại bỏ sự ức chế thông lượng
qua PDH bởi NADH và acetyl-CoA, và dẫn
đến quá trình oxy hóa pyruvate nhiều
hơn và do đó hấp thu nhiều glucose và
lactate hơn.
Chuyển hóa khi bị thiếu máu cục bộ
Tăng quá trình đường phân, tăng lactat và giảm pH
Kết quả chính của thiếu máu cục bộ là rối loạn chức năng chuyển
hóa ở ty thể -> giảm sự hình thành ATP do quá trình phosphoryl
hóa oxy hóa -> kích thích quá trình đường phân -> tăng hấp thu
glucose ở cơ tim và xảy ra sự phân hủy glycogen -> tốc độ
chuyển hóa pyruvate thành lactate cao -> tăng lactate ở mô ->
tích tụ lactat và H+ -> giảm pH nội bào -> giảm co bóp và cân
bằng nội môi Ca++.
• Thiếu máu cục bộ dẫn đến
tăng đường phân mà
không tăng tốc độ oxy hóa
pyruvate, do đó làm tích
tụ lactate trong tế bào.
• Mặc dù quá trình đường
phân và sản xuất lactate
được tăng tốc, tỷ lệ tiêu
thụ oxy còn lại tương đối
cao được thúc đẩy chủ
yếu bởi quá trình oxy hóa
các axit béo.
Thiếu máu cơ tim cục bộ
• Thiếu máu cục bộ dẫn đến:
- Giảm O2 và chất dinh dưỡng, ức chế quá trình oxy hóa axit béo
- Tăng tỷ lệ AMP / ATP, kích hoạt AMPK
Quá trình oxy hóa pyruvate
trong quá trình thiếu máu
cục bộ
• Có sự tăng tốc đường phân và sản
xuất lactate trong dịch bào.
• Trong ti thể có sự gia tăng tỷ lệ
(NADH) bị oxy hóa (NAD +) do
giảm tiêu thụ oxy và tiếp tục oxy
hóa axit béo.
• Về mặt dược lý, ức chế quá trình
oxy hóa axit béo (ví dụ với chất ức
chế 3-ketoacyl thiolase
trimetazidine) trong quá trình
thiếu máu cục bộ, loại bỏ sự ức
chế pyruvate dehydrogenase
(PDH) bởi NADH và
acetylcoenzyme A (CoA), và dẫn
đến quá trình oxy hóa pyruvate
hơn và giảm các triệu chứng đau
thắt ngực
Kết luận

Thiếu máu cục bộ cơ tim ở mức độ trung bình làm thay đổi đáng kể quá
trình chuyển hóa nhiên liệu, làm giảm tốc độ tiêu thụ oxy và sản xuất
ATP. Điều này dẫn đến giảm hàm lượng ATP, tốc độ đường phân cao, hình
thành pyruvate và tích tụ lactate, và giảm pH nội bào. Cơ tim tiếp tục lấy
phần lớn năng lượng (50-70%) từ quá trình oxy hóa các axit béo. Mặc dù
tốc độ sản xuất lactate cao trong quá trình thiếu máu cục bộ, quá trình
oxy hóa pyruvate bị ức chế bởi quá trình oxy hóa axit béo, góp phần đẩy
nhanh quá trình sản xuất lactate, nhiễm toan nội bào và gây rối loạn nội
môi tế bào nói chung. Rối loạn chức năng do thiếu máu cục bộ có thể
được giảm thiểu bằng các tác nhân chuyển hóa ức chế một phần quá
trình oxy hóa axit béo và làm tăng quá trình đốt cháy glucose và lactate.