LENF NODLARININ NEOPLASTİK

OLMAYAN HASTALIKLARI

ESOGÜ Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı

Prof. Dr. Serap IŞIKSOY
LENF NODU YAPISI
Birkaç mm dir
Stimüle olduğunda büyür
Doğumsal ve spesifik immüniteden sorumludur.
Lenfatik sistemde bulunan antijenlere karşı immün yanıt oluşur.
Spesialize olmuş lenfositler dolaşımdan post kapiller venüllerden
lenf noduna girerler

Fibröz kapsülü vardır.

Korteks
Parakorteks
Medulladan oluşur
Sinusleri vardır
Kortekste B hücre follikülleri yer alır, bunlar humoral immüniteden;
T hücre zonları hücresel immüniteden sorumludur.
Memory hücreleri B hücre zonunda gelişir.

B hücre follikülü,
Folliküler dendiritik hücrelerin oluşturduğu bir ağ içerisinde
kolonize olmuş B hücrelerinden oluşur. Primer folliküller
Mantle hücreleri resting, naive hücreleri içerir, bu hücreler
mutasyon içermezler;
Sekonder folliküllerde IgD ve CD38 pozitif; IgM pozitif ya da
negatif hücreler var, IgM negatif olanlarda somatik mutasyon olup
bunlar memory ve plazma hücresine dönüşüyor
Spesifik T hücreleri ve tingible body makrofajar da mevcuttur.

Marjinal zon hücreleri antijenlerle karşılaşan ve iletişimi olan

hücrelerdir.
 MC
GC

SekonderFollikül

MC

Folliküler hiperplazi, GC: Germinal merkez MC: Mantle hücre

Germinal merkez

Fagositik histiyosit
sinüs
REAKTİF LENFADENOPATİLER (LAP)
Baskın olan yapısal özelliklere göre 4 pattern görülür.
Baskın folliküler pattern
Parakortikal pattern
-infeksiyöz olmayan ;
-diffüz parakortikal pattern -infeksiyöz olan
Sinüs pattern
Mikst pattern
-Stromal ve histiyositik reaksiyonlar-infeksiyöz olmayan
-Granulomatöz LAP, non-infeksiyöz
-Süpüratif nekrotizan granulomatöz infeksiyöz LAP
Folliküler patternin baskın olduğu LAP
Folliküler hiperplazi -Otoimmün hastalıklar
Folliküler hiperplazi ile birlikte kapsüler fibrozis ve
plazmasitozis -Sifiliz
Germinal merkezlerin progresif transformasyonu
Germinal merkezin regresif transformasyonu
(Castleman hastalığı)
Folliküler hiperplazi ile birlikte mikst pattern --Toxoplazmik
LAP (mikrogranulom ve Monositoid hiperplazi)
Sinüs paterni
Sinüs histiyositozis,
Rosai Dorfman
Whipple hast.
Hemafagositik sendrom
lenfanjiogram
Parakortikal -Noninfeksiyöz:
Dermatopatik LAP
Parakortikal hiperplazi
İmmünoblastik proliferasyon
Aşı sonrası lenfadenitis
İlaç nedenli ve antikonvulsan ilişkili LAP

Diffüz parakortikal-infeksiyöz
İnfeksiyöz Mononükleozis lenfadeniti
CMV lenfadeniti
HSV lenfadeniti
Mikst pattern- --Granulomatöz LAP, non-infeksiyöz
--Kimura hastalığı
--Sarkoidozis
--Berilyozis
--Chron’un hastalığı
Nekroz içeren mikst pattern granulom minimal ya da yok
--Sistemik Lupus Eritematozus
--Kawasaki’nin hastalığı
--Kikuchi’nin lenfadeniti
Mikst pattern plazmasitozis le birlikte
--Romatoid artrit

Mikst pattern, Süpüratif nekrotizan granulomatöz infeksiyöz

LAP
---Kedi tırmığı hastalığı, tularemi, brusella, yersinia
enterocolitica, tifoid lenfadenitis
Folliküler pattern oluşturan durumlar
Folliküler hiperplazi:Folliküller sayıca ve boyutça artar
ve sekonder yapıdadır.
Germinal merkezler büyük ve düzensizdir.
Sorumlu antijen bilinmemektedir.
Hiperplastik folliküllerde sentrosit ve sentroblastlar
bulunur, bunların sayısı immün cevabın karşılaşılan zamanı
ile değişir. Apoptotik debrileri içeren fagositik makrofajlar
bulunur.
Monositoid B hücre proliferasyonu:
Folliküler hiperplaziye eşlik edebilir.Kortikal sinüslerin
içerisinde veya çevresinde ya da parakortikal alanda
bulunur. Monositoid B hücre grupları bulunur.
Karakteristik olarak Toxoplazma lenfadenitinde görülür.

Otoimmün hastalıklar
Romatoid artrit
Jüvenil romatoid artrit
Sjögren sendromunda gelişen LAP lerde karakteristik olrak
folliküler hiperplazi görülür.
Lenf nodunda foliküler hiperplaziye inter ve intrafolliküler
plazmasitozis ve sinüslerde nötrofiller eşlik eder.
Germinal merkezlerde bol CD8 pozitif T lenfositler bulunur.
Politipik CD5 pozitif B lenfositler de artmış olabilir.

Luetik lenfadenopati
Sifilizde lokalize ya da generalize LAP olabilir.
RA’dekine benzer ve ilaveten kapsüler ve trabeküler fibrozis
ve beraberinde buralarda da plazma hücreleri ve
lenfosit infiltrasyonu görülür. Tersiyer sifilizde
Nonkazeifiye granulomlar, endarterit, periarterit
ve venülit bulguları olabilir.
LAP Lenfoma şüphesi yaratabilir.
 Warthin-Starry boyası ile spiroketler görülebilir.
Kesin tanı için serolojik çalışmalar pozitif olmalıdır

Castleman hastalığı
Lokalize ya da multisentrik olabilir.
Lokalize ise tipik olarak hyalin vasküler tiptedir
Ancak plazma hücreli varyant da lokalize olabilir.

Tipik olarak gençlerde görülür

Mediastinal ve servikal lenf nodu kitlesel yapı şeklinde
ortaya çıkar, asemptomatiktir.
Cerrahi rezeksiyon ile tedavi olur,
multisentrik ise sistemik tedavi gerekir.
Mikroskobide FDH lerin arttığı birkaç B lenfositin bulunduğu
regrese germinal merkezli küçük folliküller genişlemiş mantle
zonlarla çevrilidir, interfolliküller arasında damarlanma artmıştır.
Mantle hücreleri germinal merkezi soğanzarı gibi ince sıralanmalar
ile çevreler ve germinal merkeze giren damarlar lolipop
görünümlü follikül yapısı oluşur.

Germinal Merkezlerin Progresif Transformasyonu

Hasta genç yaştadır, çocuklarda da görülebilir.
Aksiller ve/veya servikalde tek asemptomatik LAP vardır.
Makronodul oluşur ve mantle hücreleri germinal merkeze ilerler
ve içerisinde görülebilir, az sayıda germinal merkez hücreleri de
eşlik eder.
Öncesinde beraberinde ve ya daha sonra saptanan
lenfoma birilikteliği olabilmektedir.
-NLPHL nın öncülü olduğu düşünülmektedir.

Sinüs paterni
Sinüs histiyositozis: Non- spesifiktir, sinüsler genişler
ve histiyositler içerir.
Tümör direne eden lenf nodlarında görülür.
Lenf nodunda histiyositler lenfanjiogram sonrası, depo
hastalıklar
Whipple hast. da görülebilir.
Hemafagositik sendrom:İnfeksiyon ilişkili, Malignensi ilişkili
ve Familyal olabilir.
Hemafagositik sendrom: Histolojik olarak tümünde benign
histiyositlerin sistemik olarak çoğalması söz konusudur.
Hastalık fataldir. Ateş, anemi, HSM, anormal karaciğer
testi bulguları ve sıklıkla koagulopati bulunur.
-İnfeksiyon ile ilişkili olduğunda sıklıkla iatrojenik ve
immündüşkünlük söz konusudur.
-Malignite olarak T ve NK hücreli lenfoma ya da subkutanöz
pannikülit-like T hücreli lenfoma birlikteliği olabilir.
-Familyal olanda infant ve genç çocuklarda oluşur.
Otozomal resesif sendromdur. 2 yaş altındadır hastalar
ve multiorgan tutulumu vardır.
İnfeksiyon ilişkili olduğunda erken döneminde
immunoblastik proliferasyon, hastalık ilerledikçe
lenfositlerde deplesyon ve sinüsleri dolduran fagositik
histiyositler izlenir.
Hemafagositozisin Ayırıcı tanısıda:
masif LAP ile giden sinüs histiyositozis
(Rosai-Dorfman hastalığı) bulunur.
Bu hastalıkta sinüslerde lenfosit, plazma
hücresi emperopolezisi yapan dev boyutlu nüveciği belirgin
histiyositler görülür. S-100 protein pozitiftir.

Langerhans hücreli histiyositozisde sinüsler tutulabilir

bu histiyositler CD1a pozitiftir.
Parakortikal pattern:Noninfeksiyöz nedenler.
Parakortikal hiperplazi, dermatopatik LAP, diğerleri…
T zonun genişlemesidir. Küçük lenfositler arasında immunoblastlar,
belirgin damarlanma, interdigitating DH ler biraradadır.
Yanıbaşında bulunan malignensiler
Otoimmün proçeslerde görülür.

-Dermatopatik lenfadenitis spesifik bir

parakortikal hiperplazidir. Kronik cilt irritasyonlarının olduğu
bölgeyi süzen LN da görülür. Histiyositler, Langerhans hücreleri ve
interdigitating DH bulunur.
Ayırıcı tanı: Mikozis fungoides tutulumu Diffüz formu Viral
enfeksiyonlarında ( İnfeksiyöz mononükleozis
CMV ve HSV infeksiyonları) görülür.
Mikst (İnterfolliküler) patern
Granulomatöz LAP
Non-nekrotizan: non-spesifik olarak HL, NHL, karsinom
gibi malignitelere reaksiyon olarak epiteloid histiyosit
kümeleri görülebilir.
Sarkoidozda granulomlar nekroz içermez. Konfluentdir
ve tüm lenf nodunu kaplayabilir. Schaumann, asteroid
ve Hamazaki-Wesenberg cisimcikleri görülebilir.
Granulomlar fibrozisle çevrelenebilir.
Nekrotizan granulomlar: Tüberküloz, fungal enfeksiyonlarda
görülür
Mikobakterium tuberkulosis, ve atipik mikobakteriyal olan
M. Scrofulaceum etkeni ile çocuklarda özellikle görülür,
yüzme havuzu granulomu olarak da bilinen cildden geçen
M. marinum enfeksiyonu ile de LAP’lerde nekrotizan
granulomlar gelişir
Fungal enfeksiyonlar: Mikobakteriyal enf .lara benzer
nekrotizandır.
Akciğer ve sistemik infeksiyonu olan immündüşkünlerde
görülür, bu durum HIV, malignensi ve iatrojenik nedenle
olabilir, granulomlar iyi forme olmayabilir bu hastalarda
İmmünkompotent kişilerde Histoplazma kapsulatum
en sık nedendir.
Süpüratif granulomlar
Kedi tırmığı, Tularemi, LGV, Şankroid, Yersinia, tifo, brusellozis
Kimuranın Hast. Sebebi bilinmeyen gençleri ve orta yaşta
kişilerde görülen kronik inflamatuar bir hastalıktır.
Baş ve boyunda subkutanöz doku, yumuşak dokuyu tutan
kitle yapar ve tek ya da multiple lenf nodu tutulumu ile gider.
Serumda eozinofiller ve IgE artar.
Kendiliğinden iyileşir ya da uzun yıllar devam eder.
SLE : %60 hastada LAP vardır.
Folliküler hiperplazi, interfolliküler lenfosit ve immunoblast
artışı, plazma hücreleri,karakteristik olarak geniş alanları
tutan koagulatif nekroz görülür.
Dejenere nükleer yapıların antinükleer antikorlar ile
reaksiyonu ile hematoksilen cisimler ortaya çıkar bunlar
SLE için spesifiktir.

Kikuchi nin hastalığı: Genç adultlarda görülür. Aylar içerisinde

servikal LAP, ateş ve lökopeni görülür. Gelişimindeki evrelere
göre:
Proliferatif tip. Erken evredir, İmmunoblastlar, histiyositler,
plazmasitoid dendiritik hücreler proliferedir.
Nekrotizan tip: en sık bu safhada görülür
Ksantomatöz tip. Iyileşme fazı dır.
Nötrofil görülmez.