You are on page 1of 162

Tổn thương đốm trắng sau khi điều

trị bằng dụng cụ chỉnh nha cố định

Hiệu quả của MI Paste Plus®


làm đại lý thu hồi đất

một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm


soát

Moniek Willemien Beerens


Tổn thương đốm trắng sau khi
điều trị bằng dụng cụ chỉnh nha cố định

Hiệu quả của MI Paste Plus® với vai


trò là chất tái kết tủa

một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm


soát

Moniek Willemien Beerens


COLOFON
Bố cục: Nikki Vermeulen - In Ridderprint BV:
Ridderprint BV - www.ridderprint.nl
ISBN:978-94-6299-863-6

www.publicatie-online.nl/publicaties/m-beerens/

Nghiên cứu được mô tả trong luận án này được thực hiện như một sự hợp tác nghiên cứu giữa
Khoa Chỉnh nha và Khoa Nha khoa Dự phòng của Trung tâm Nha khoa Amsterdam (ACTA),
khoa nha khoa kết hợp của Đại học Amsterdam và Đại học VU Amsterdam, Hà Lan.

Bản quyền © bởi M.W. Beerens, 2018


Bảo lưu mọi quyền. Không được sao chép bất kỳ phần nào của cuốn sách này dưới bất kỳ hình
thức nào, bằng cách in, photocopy, truyền dữ liệu điện tử hoặc bất kỳ phương tiện nào khác,
mà không có sự cho phép trước của tác giả.
Tổn thương đốm trắng sau khi
điều trị bằng dụng cụ chỉnh nha cố định

Hiệu quả của MI Paste Plus® với


vai trò là chất tái kết tủa

một thử nghiệm ngẫu nhiên có

ACADEMISCH PROEFSCHRIFT

ter verkrijging van de graad van doctor aan


de Universiteit van Amsterdam
op gezag van Hiệu trưởng
Magnificus prof. dr. ir. K. I. J.
Maex

mười overstaan van een door het College voor Promotionies ingestelde
commissie, in het openbaar te verdedigen in de Agnietenkapel

op woensdag 11 tháng 4 năm 2018, te

10:00 uur door

Moniek Willemien Beerens


geboren te Jakarta, Indonesië
PROMOTIECOMMI
SSIE
Promoter Universiteit van

Đô ̀ ng khuyê ́ n ca ́ o:
Tiến sĩ ir. M.H. van der Đại học Vrije Amsterdam

Overige leden:
Tiến sĩ T.J. Algera Universiteit van Amsterdam
Giáo sư tiến sĩ C. van Loveren Universiteit van Amsterdam
Giáo sư tiến sĩ B. Prahl- Andersen Vrije Universiteit
Amsterdam Giáo sư tiến sĩ Y Ren Rijksuniversiteit
Groningen Giáo sư tiến sĩ F.R. Rozema Universiteit van
Amsterdam

Faculteit der Tandheelkunde


PARANIMFEN
F.C.R. (Fenne) Hoogteijling
Ir. V. (Viveca) Thörnlund
Các báo cáo điều trị với các biện pháp kiểm soát có xu hướng
không có sự nhiệt tình, các báo cáo với sự nhiệt tình có xu
hướng không có biện pháp kiểm soát.

David Lawrence Sackett (1934 – 2015) là một bác sĩ y khoa người Mỹ gốc Canada và là người
tiên phong trong y học dựa trên bằng chứng. Ông được biết đến như là một trong những người cha
của Y học dựa trên bằng chứng.
NỘI DUNG
CHƯƠNG 1 Giới thiệu chung và đề cương luận văn9

CHƯƠNG 2 Tổn thương điểm trắng sau điều trị chỉnh nha cố định23
thiết bị được đánh giá trên hình ảnh lâm sàng và
bằng hình ảnh huỳnh quang định lượng do ánh sáng
gây ra; một nghiên cứu hồi cứu

CHƯƠNG 3 Việc sử dụng Gel khử màu và các phương án điện phân39
vi sinh học thông thường làm chỉ số tổn thương đốm trắng
ở bệnh nhân chỉnh nha; nghiên cứu mặt cắt ngang

CHƯƠNG 4 Tác dụng phục hồi của MI Paste Plus® đối với sự thoái lui

của sâu răng sớm 55 sau khi thiết bị cố định chỉnh nha
điê ̀ u tri ;̣ thư ̉ nghiê ̣ m lâm sa ̀ ng theo do ̃ i ngâ ̃ u nhiên 3 tha ́ ng

CHƯƠNG 5 Tác dụng hồi phục lâu dài của MI Paste Plus® trên 77
sự phục hồi của sâu răng sớm sau khi điều trị thiết bị cố
định chỉnh nha; một thử nghiệm lâm sàng theo dõi ngẫu
nhiên trong 12 tháng

CHƯƠNG 6 Thảo luận chung


Kết luận 103
111

CHƯƠNG 7 Tóm tắt (ENG)


Samenvatting (NL) 115
123

CHƯƠNG 8 Danh mục xuất bản phẩm 131


Đóng góp của tác giả 134
Dankwoord 139
Sơ yếu lý lịch auctoris 143
Giới thiệu chung và đề
cương luận án
1
Giới thiệu Chung

GIỚI THIỆU CHUNG VÀ ĐỀ CƯƠNG LUẬN ÁN 1


(Chỉnh nha)
Chỉnh nha và chỉnh hình răng hàm mặt là một lĩnh vực chuyên ngành nha khoa
chủ yếu liên quan đến chẩn đoán, phòng ngừa và điều chỉnh răng bị sai vị trí và
hàm (Từ điển Y khoa Mosby, 2012). Loét có thể gây ra các vấn đề về chức năng
miệng, ví dụ như rối loạn chức năng khớp thái dương hàm, mastication, nuốt và
các vấn đề về lời nói. Dễ bị chấn thương, bệnh nha chu và sâu răng hơn cũng có
liên quan đến răng mọc lệch (Proffit et al., 2013). Tuy nhiên, mục tiêu chính cho
hầu hết các bệnh nhân tìm kiếm điều trị chỉnh nha là để đạt được một sự cải
thiện có thể phát hiện trong bề ngoài răng trong khi mục tiêu thứ cấp của họ điều
trị là một lợi ích sức khỏe răng miệng (Ackerman, 2010). Do đó, hầu hết các
bệnh nhân chỉnh nha được điều trị vì lý do thẩm mỹ, chỉ có một số ít bệnh nhân
nhận được điều trị chủ yếu cho một chỉ định y tế hoặc nha khoa (van der Kaaij et
al., 2015).

Chỉnh nha và tổn thương đốm trắng


Ba loại thiết bị chính được sử dụng trong liệu pháp chỉnh nha: chủ động, thụ
động và chức năng. Chúng có thể được cố định hoặc tháo rời. Điều trị bằng thiết
bị hoạt động đặc biệt cố định đã trở thành một phần không thể thiếu trong chỉnh
nha hiện đại (Graber et al., 2011). Thật không may, loại điều trị này có thể gây
ra tác dụng phụ. Trong số này, các tổn thương đốm trắng (WSL) là nổi bật.
Những tổn thương này có ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả thẩm mỹ của điều trị
chỉnh nha (Gorelick et al., 1982). Các WSL này biểu hiện dưới dạng các lỗ rỗng
men răng dưới bề mặt có thể tiến triển thành các tổn thương nghiêm trọng và do
đó là một vấn đề liên quan đến lâm sàng. Tỷ lệ mắc WSL tổng thể ở bệnh nhân
chỉnh nha được báo cáo là từ 2% đến 97% (Boersma et al., 2005; Chapman et
al., 2010; Julien et al., 2013). Tỷ lệ mắc cao nhất xảy ra trên răng cửa bên hàm
trên, sau đó là răng cửa hàm trên, răng cửa hàm trên và răng cửa trung tâm,
tương ứng (Chapman et al., 2010).
WSL là kết quả của sự tích tụ kéo dài của mảng bám vi khuẩn trên bề mặt men
răng liền kề với các thiết bị cố định (O 'Reilly và Featherstone, 1987), thường là
do vệ sinh răng miệng không đầy đủ (Chapman et al., 2010), và lượng
carbohydrate thường xuyên (Feyerskov và Kidd, 2008; Maltz et al., 2017), dẫn
đến sự mất cân bằng giữa tái khoáng hóa và khử khoáng với

1
CHAPTE

các giai đoạn khác nhau có thể đảo ngược hoặc không thể đảo ngược. Nếu quá
trình khử khoáng không được dừng lại, một bề mặt men nguyên vẹn cuối cùng
sẽ sụp đổ và tạo thành các khoang. WSL được coi là tiền thân của sâu răng men
răng nhưng về nguyên tắc, có thể bị đảo ngược (Sudjalim et al., 2006;
Chambers et al., 2013). WSL được phát triển trong quá trình điều trị chỉnh nha,
tuy nhiên, có khả năng hạn chế để phục hồi sau khi loại bỏ thiết bị và trong nhiều
trường hợp, những tổn thương này sẽ vẫn hiển thị dưới dạng vết sẹo vĩnh viễn
của men răng (Mattousch et al., 2007).

Quản lý tổn thương đốm trắng (WSL)


Quản lý hiện đại về sâu răng liên quan đến điều trị thiết bị cố định chỉnh nha có
ba thành phần chính: phòng ngừa, kiểm soát và chăm sóc không chấn thương
WSL hiện có sau khi điều trị chỉnh nha bằng thiết bị cố định (Willmot, 2004;
Ekstrand et al., 2009).
Phần lớn các nghiên cứu đề cập đến việc phòng ngừa WSL chính, cho thấy có
bằng chứng khoa học cho thấy florua có tác dụng tích cực đối với việc phòng
ngừa WSL chính liền kề với các thiết bị chỉnh nha cố định. Một đánh giá của
Cochrane kết luận rằng có bằng chứng cho thấy súc miệng hàng ngày với 0,05%
NaF với có thể làm giảm sự xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của WSL trong
quá trình điều trị chỉnh nha (Benson et al., 2004). Mặc dù có tác dụng lâm sàng
của việc sử dụng nước súc miệng hàng ngày tại nhà, sự tuân thủ có thể là một
vấn đề, vì chỉ có 50% người tham gia nghiên cứu tuân thủ (Geiger et al., 1988;
Geiger et al., 1992). Phương pháp điều trị không đòi hỏi sự tuân thủ của bệnh
nhân là sử dụng véc tơ florua nồng độ cao (36 000 ppm). Nó làm giảm sự hình
thành và giảm độ sâu tổn thương men răng liền kề với khung liên kết trong quá
trình điều trị bằng các thiết bị cố định (Stecksen-Blicks et al., 2007; Farhadian et
al., 2008; Shafi, 2008)
Phòng ngừa thứ phát WSL hiện có sau điều trị chỉnh nha có thể được chia thành
ba phương pháp khác nhau. Chiến lược sử dụng florua (Zero, 2006; Reynolds et
al., 2008; Huang et al., 2013) và các chất tái khoáng hóa dựa trên phosphat
(Reynolds et al., 2008; Yengopal và Mickenautsch, 2009; Robertson et al.,
2011; Chen et al., 2013; Li et al., 2014) đề cập đến quá trình sửa chữa sinh
học, nhằm mục đích đảo ngược quá trình sâu răng. Một chiến lược tập trung vào
cải thiện mỹ phẩm của các tổn thương là sự xâm nhập bởi nhựa (Kielbassa et
al., 2009; Kugel et al., 2009; Senestraro et al., 2013). Các tùy chọn khác có thể
được phân loại là các chiến lược xâm lấn như mài mòn vi mô (Murphy et al.,
2007),

1
Giới thiệu Chung

tẩy trắng (Knösel et al., 2007) và điều chế và phục hồi (Shungin et al., 2010) chỉ 1
áp dụng cho các tổn thương không hoạt động.
Từ góc độ xâm lấn tối thiểu, florua đã được chứng minh là làm ngừng sự phát
triển và tiến triển của các tổn thương sâu răng trong quá trình điều trị chỉnh nha
(Marinho, 2009). Không nên cô đặc florua để điều trị WSL trên bề mặt labo của
răng trong vùng thẩm mỹ. Florua cô đặc dẫn đến bề mặt dưới quá khoáng của
tổn thương (Øgaard et al., 1988; Willmot, 2004), mà ức chế sự di chuyển ion
qua bề mặt dưới (mười Cate và Arends, 1980). Điều này ngăn cản việc khử
khoáng hơn nữa nhưng cũng ngăn cản quá trình khử khoáng, vì lớp sâu hơn của
tổn thương bị ức chế. Tổn thương vẫn còn như một vết sẹo trắng. Do đó, các
phương pháp xâm lấn tối thiểu với các ứng dụng khác ngoài florua được ưu tiên,
để tái khoáng hóa WSL một cách hiệu quả liên quan đến điều trị chỉnh nha,
(Cochrane et al., 2010).

Can thiệp tối thiểu Paste Plus®


Trong cách tiếp cận xâm lấn tối thiểu, công nghệ CPP-ACP đã được phát triển
bởi Giáo sư E. Reynolds và nhóm của ông tại Trường Nha khoa Đại học
Melbourne. Casein phosphopeptide (CPP) là protein thu được từ sữa có thể liên
kết các ion canxi và phosphat và ổn định các ion này dưới dạng canxi phosphat
vô định hình (ACP). CPP-ACP bám dính bên trong khoang miệng với mảng bám,
lớp vỏ hạt khoáng chất cũng như các mô mềm. Khi hòa tan, nó cung cấp canxi
và phosphat có sẵn sinh học cho nước bọt và mảng bám, cho phép nó kích thích
quá trình tái khoáng hóa. Ngoài ra phức hợp CPP-ACP này liên kết với ái lực của
các tế bào vi khuẩn đối với canxi gấp đôi (Rose, 2000). Dạng mới hơn của các
sản phẩm CPP-ACPF có chứa florua. Các ion florua trong canxi phosphat florua
vô định hình được ổn định trong phức hợp ion này và có thể khuếch tán qua lớp
dưới bề mặt (Ahmadi Zenouz et al., 2015). Chế phẩm này là thành phần hoạt
tính chính của một chất tái khoáng hóa có bán trên thị trường được gọi là MI
Paste Plus®. Sản phẩm này chứa 900 phần mỗi triệu florua theo tỷ lệ mol với
canxi và photphat của 5 canxi, 3 photphat và 1 florua, được coi là tỷ lệ lý tưởng
để xây dựng fluorapatit vào cấu trúc men (Cross et al., 2004; Reynolds, 2008).

1
CHAPTE

Phương pháp sàng lọc và giám sát


Việc quản lý WSL dựa trên các phương pháp sàng lọc nguy cơ sâu răng, tỷ lệ
tổn thương sâu răng mới và theo dõi mức độ nghiêm trọng của tổn thương sâu
răng hiện có. Với sự phát triển nhanh chóng của WSL trong quá trình điều trị
chỉnh nha, các phương pháp như vậy cần phải có sức mạnh phân biệt tuyệt vời,
sao cho ngay cả những thay đổi nhỏ về nguy cơ sâu răng, tỷ lệ sâu răng và mức
độ nghiêm trọng của sâu răng có thể được phát hiện.

Đánh giá nguy cơ sâu răng hiện nay dựa trên kinh nghiệm sâu răng trước đây
hoặc điểm DMFS được bổ sung bởi mức độ vệ sinh răng miệng hiện tại (Sundell
và cộng sự, 2013). Mức độ vệ sinh thấp dẫn đến lượng mảng bám cao và đặc
biệt là lượng mảng bám trưởng thành cao (Marsh, 1994). Điều trị thiết bị cố định
chỉnh nha có liên quan đến sự gia tăng nhanh chóng của mảng bám răng, pH
thấp hơn và sự thay đổi trong thành phần của thực vật vi khuẩn (Chatterjee và
Kleinberg, 1979; Marsh, 2010) hướng tới mức độ vi khuẩn tạo axit cao hơn,
chẳng hạn như Streptococcus mutans và lactobacilli (Lundstrom và Krasse,
1987). Do đó, theo dõi những thay đổi trong thành phần vi sinh vật có thể giúp
hướng dẫn phòng ngừa và điều trị sâu răng (Lucchese và Gherlone, 2013).

Các phương pháp phát hiện truyền thống, chẳng hạn như kiểm tra thị giác và
chụp ảnh trong miệng thường có sẵn trong thực hành lâm sàng. Kiểm tra trực
quan là lựa chọn đầu tiên để sàng lọc sự hiện diện hoặc vắng mặt của sâu răng.
Kiểm tra trực quan theo hệ thống đánh giá và phát hiện sâu răng quốc tế
(ICDAS) bao gồm đánh giá WSL sớm và chấm điểm mức độ nghiêm trọng của
tổn thương (Ismail và cộng sự, 2007). Một ưu điểm mà việc sử dụng các bức ảnh
trong miệng có được so với các phương pháp kiểm tra trực quan, là khả năng
lưu trữ các bức ảnh trong miệng, chấm điểm từ xa, cho phép nhiều người chấm
điểm để chấm điểm hình ảnh và cho phép phân tích theo chiều dọc (Wenzel et
al., 1991). Ngoài ra, nó cũng có lợi trong các nghiên cứu khi cần mù người kiểm
tra và trong thực tế dựa trên các RCT (Boye et al., 2013).

Hình ảnh huỳnh quang định lượng (QLF) đã được phát triển để đánh giá theo
chiều dọc WSL sớm và những thay đổi về mức độ nghiêm trọng WSL (Hafstrom-
Bjorkman et al., 1992). Kỹ thuật này dựa trên sự chiếu sáng răng bằng chùm tia
rộng ánh sáng xanh tím (405 nm). Sự phát huỳnh quang thu được của men trong
vùng màu vàng-lục (520 nm) được quan sát thông qua bộ lọc thông cao màu
vàng, bộ lọc này lọc ra tất cả ánh sáng phản xạ và tán xạ ngược. Sự khác biệt

1
Giới thiệu Chung
giữa các giá trị đo được và các giá trị được tái tạo cho

1
CHAPTE

mất huỳnh quang dẫn đến tổn thương. Ba đại lượng thu được cung cấp thông tin 1
về khu vực tổn thương, độ sâu (tổn thất huỳnh quang) và thể tích (tổn thất huỳnh
quang tích hợp) (Tranaeus và cộng sự, 2005).

Việc sử dụng kết hợp một số biện pháp kết quả độc lập có thể hữu ích để đánh
giá nguy cơ sâu răng, tỷ lệ sâu răng và mức độ nghiêm trọng của sâu răng.

1
Giới thiệu Chung

Aim of The Study


Thành phần chính của MI Paste Plus ®, CPP-ACPF đã được chứng minh là có
hiệu quả trong việc tái khoáng WSL khi được thử nghiệm in vitro, mô hình sâu
răng ở động vật và ở người tại chỗ. Hiệu quả của nó đã được mô tả cho cả
phòng ngừa chính cũng như hồi quy WSL trong một môi trường được kiểm soát
(Chen và cộng sự, 2013). Thiếu bằng chứng đáng tin cậy để hỗ trợ hiệu quả của
CPP- ACPF có trong sản phẩm MI Paste Plus ® phục hồi chức năng có bán trên
thị trường đặc biệt là trong các tổn thương đốm trắng sau nha khoa (Chen et al.,
2013; Li et al., 2014). Luận án này đánh giá hiệu quả của MI Paste Plus ® như
một tác nhân tái kết tinh ở những bệnh nhân mắc WSL hiện có sau khi điều trị
bằng thiết bị chỉnh nha cố định. Do đó, một thử nghiệm đối chứng giả dược, mù
đôi, ngẫu nhiên đã được tiến hành và phân tích.

Trong Chương 2, các thay đổi về tổn thương đốm trắng ở các bệnh nhân chỉnh
nha cũ được đánh giá trong khoảng thời gian 12 tháng bằng cách so sánh hai
phương pháp kết quả:
1. chấm điểm thay đổi hình ảnh và ICDAS trên hình ảnh lâm sàng bằng miệng, và
2. hình ảnh huỳnh quang định lượng (QLF), nhằm mục đích đánh giá tính chính
xác của sự phân biệt đối xử trong việc theo dõi những thay đổi về mức độ
nghiêm trọng của tổn thương.

Trong Chương 3, mảng bám răng, ở những bệnh nhân chỉnh nha đã được lên
lịch tháo dụng cụ, được đánh giá bằng hai phương pháp kết quả:
1. Làm biến tính Điện di Gel Gradient (DGGE), và
2. vi sinh vật học thông thường, nhằm mục đích kiểm tra khả năng dự đoán của
DGGE như một chỉ số rủi ro cho sự phát triển của WSL trong quá trình điều trị
chỉnh nha.

Trong Chương 4, hiệu quả của MI Paste Plus® với tư cách là tác nhân khử trùng
được phân tích theo thời gian, trong khoảng thời gian 3 tháng, bằng cách đánh
giá hai phương pháp kết quả:
1. Hình ảnh QLF, và
2. vi sinh vật học thông thường.

1
CHAPTE

Trong Chương 5, hiệu quả lâu dài của MI Paste Plus® với tư cách là chất hồi 1
phục được phân tích theo thời gian, trong khoảng thời gian 12 tháng, bằng cách
đánh giá một số biện pháp kết quả:
1. Hình ảnh QLF,
2. vi sinh vật học thông thường,
3. đo tính axit của mảng bám bằng phân tích ion mao mạch (CIA), và
4. đa ́ nh gia ́ điê ̉ m ICDAS trên hi ̀ nh a ̉ nh lâm sa ̀ ng.

1
Giới thiệu Chung

THAM KHẢO
Ackerman, MA (2010) ‘Bán nhu cầu chỉnh nha: quyết định kinh doanh vô tội hoặc niềm vui
tội lỗi?’, Tạp chí Đạo đức Y khoa, 36(5), trang 275-278.
Ahmadi Zenouz, G., Ezoji, F., Enderami, S. A. và Khafri, S. (2015) ‘Effect of Fluoride,
Casein Phosphopeptide-Amorphous Calcium Phosphate and Casein Phosphopeptide-
Amorphous Calcium Phosphate Fluoride on Menel Surface Microhardness After
Microabrasion: An in Vitro Study’, J Dent (Tehran), 12(10), pp. 705-11.
Benson, PA, Parkin, N., Millett, D. T., Dyer, F. E., Vine, S. và Shah, A. (2004) ‘Fluorides
để ngăn ngừa các đốm trắng trên răng trong quá trình điều trị niềng răng cố định’,
Cochrane Database Syst Rev, (3), tr. CD003809.
Boersma, JG, van der Veen, M. H., Lagerweij, M. D., Bokhout, B. và Prahl-Andersen, B.
(2005) ‘Tỷ lệ sâu răng được đo bằng QLF sau khi điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha
cố định: các yếu tố ảnh hưởng’, Nghiên cứu sâu răng, 39(1), trang 41-7.
Boye, U., Pretty, I. A., Tickle, M. và Walsh, T. (2013) ‘So sánh các phương pháp phát hiện
sâu răng bằng cách sử dụng số lượng khác nhau của các bức ảnh kỹ thuật số trong
miệng với kiểm tra trực quan về dịch tễ học ở trẻ em’, BMC Oral Health, 13, p. 6.
Chambers, C., Stewart, S., Su, B., Sandy, J. và Ireland, A. (2013) ‘Phòng ngừa và điều trị
khử khoáng trong quá trình điều trị thiết bị cố định: xem xét các phương pháp hiện tại
và ứng dụng trong tương lai’, Br Dent J, 215(10), trang 505-11.
Chapman, J. A., Roberts, W. E., Eckert, G. J., Kula, K. và Gonzalez-Cabezas, C. (2010)
‘Các yếu tố rủi ro về tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của tổn thương đốm trắng trong
quá trình điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha cố định’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
138(2), trang 188-94.
Chatterjee, R. và Kleinberg, I. (1979) ‘Effect of orthodontic band placement on the
chemical composition of human incisor tooth plaque’, Arch Oral Biol, 24(2), pp 97-
100.
Chen, H., Liu, X., Dai, J., Jiang, Z., Guo, T. và Ding, Y. (2013) ‘Effect of remineralizing
agent on white spot lesions after orthodontic treatment: a system review’, Am J Orthod
Dentofacial Orthop, 143(3), pp. 376-382 e3.
Cochrane, NJ, Cai, F., Huq, N. L., Burrow, M. F. và Reynolds, E. C. (2010) ‘Các phương
pháp mới để tái tổ hợp men răng tăng cường’, J Dent Res, 89(11), trang 1187-97.
Cross, KJ, Huq, N. L, Stanton, D. P., Sum, M. và Reynolds, E. C. (2004) ‘NMR các nghiên
cứu mới về phương tiện phân phối canxi, phosphat và florua-alpha (S1)-casein(59-79)
bằng các phức hợp nano canxi florua phosphat vô định hình đã ổn định’, Vật liệu sinh
học, 25(20), trang 5061-9.
Ekstrand, K. R., Zero, D. T., Martignon, S. và, N. B. (2009) ‘Đánh giá hoạt động thương
tổn’, Monogr Oral Sci, 21, trang 63-90.

1
CHAPTE

Farhadian, N., Miresmaeili, A., Eslami, B. và Mehrabi, S. (2008) ‘Effect of fluoride varnish
1
on men demineralization around brackets: an in-vivo study’, Am J Orthod Dentofacial
Orthop, 133(4 Suppl), pp. S95-8.
Feyerskov, O. và Kidd, E. A. M. (eds.) (2008) Sâu răng: Bệnh và quản lý lâm sàng của nó.
2 edn. Oxford: Blackwell/Wiley.
Geiger, A. M., Gorelick, L., Gwinnett, A. J. và Benson, B. J. (1992) ‘Giảm tổn thương đốm
trắng trong các quần thể chỉnh nha bằng florua rửa’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
101(5), trang 403-7.
Geiger, A. M., Gorelick, L., Gwinnett, A. J. và Griswold, P. G. (1988) ‘Tác dụng của
chương trình florua đối với sự hình thành đốm trắng trong quá trình điều trị chỉnh nha’,
Am J Orthod Dentofacial Orthop, 93(1), trang 29-37.
Gorelick, L., Geiger, A. M. và Gwinnett, A. J. (1982) ‘Sự cố hình thành đốm trắng sau khi
liên kết và tạo dải’, Am J Orthod, 81(2), trang 93-8.
Graber, L., Vanarsdall, R. và Vig, K. (2011) Orthodontics. Các nguyên tắc và kỹ thuật
hiện hành. Phiên bản thứ 5 Philadelphia, PA: Elsevier Mosby.
Hafstrom-Bjorkman, U., Sundstrom, F., de Josselin de Jong, E., Oliveby, A. và Angmar-
Mansson, B. (1992) ‘So sánh huỳnh quang laser và chụp vi ảnh dọc để đánh giá định
lượng sâu men in vitro’, Caries Res, 26(4), trang 241-7.
Huang, GJ, Roloff-Chiang, B., Mills, B. E., Shalchi, S., Spiekerman, C., Korpak, A. M.,
Starrett, J. L., Greenlee, G. M., Drangsholt, R.J và Matunas, J. C. (2013) ‘Hiệu quả
của MI Paste Plus® và sơn florua PreviDent để điều trị các tổn thương đốm trắng: thử
nghiệm đối chứng ngẫu nhiên’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 143(1), trang 31-41.
Ismail, A. I., Sohn, W., Tellez, M., Amaya, A., Sen, A., Hasson, H. và EGF, N. B. (2007)
‘Hệ thống phát hiện và đánh giá sâu răng quốc tế (ICDAS): một hệ thống tích hợp để
đo sâu răng’, Community Dent Oral Epidemiol, 35(3), trang 170- 8.
Julien, KC, Buschang, P. H và Campbell, P. M. (2013) ‘Prevalence of white spot injuryion
formation during orthodontic treatment’, Angle Orthod, 83(4), pp. 641-7.
Kielbassa, A M., Muller, J. và Gernhardt, C. R. (2009) ‘Thu hẹp khoảng cách giữa vệ sinh
răng miệng và nha khoa xâm lấn tối thiểu: đánh giá về kỹ thuật xâm nhập nhựa của
thương tổn men răng khởi phát (gần)’, Quintessence Int, 40(8), trang 663-81.
Knösel, M., Attin, R., Becker, K. và Attin, T. (2007) ‘Tác dụng tẩy trắng bên ngoài đối với
màu sắc và độ sáng của các tổn thương đốm trắng không hoạt động sau khi cố định
thiết bị chỉnh nha’, Angle Orthod, 77(4), trang 646-52.
Kugel, G., Arsenault, P. và Papas, A. (2009) ‘Phương thức điều trị quản lý sâu răng, bao
gồm một hệ thống xâm nhập nhựa mới’, Compend Contin Educ Dent, 30 Spec No. 3,
trang 1-10; câu hỏi 11-2.

2
Giới thiệu Chung

Li, J., Xie, X., Wang, Y., Yin, W., Antoun, J. S., Farella, M. và Mei, L. (2014) ‘Tác dụng tái
tạo lâu dài của casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate (CPP-ACP) trên
các tổn thương sâu răng sớm in vivo: một đánh giá có hệ thống’, J Dent, 42(7), trang
769- 77.
Lucchese, A. và Gherlone, E. (2013) ‘Sự phổ biến của tổn thương đốm trắng trước và
trong quá trình điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định’, Eur J Orthod, 35(5), trang
664-8.
Lundstrom, F. và Krasse, B. (1987) ‘Sâu răng ở bệnh nhân chỉnh nha với mức độ cao của
Streptococcus mutans’, Eur J Orthod, 9(2), trang 117-21.
Maltz, M., Alves, L.S và Zenkner, J. (2017) ‘Kiểm soát màng sinh học và Thực hành vệ sinh răng miệng’,
Monogr Oral Sci, 26, trang 76-82.
Marinho, V. C. (2009) ‘Cochrane đánh giá các thử nghiệm ngẫu nhiên về các liệu pháp
florua để ngăn ngừa sâu răng’, Eur Arch Paediatr Dent, 10(3), trang 183-91.
Marsh, P. D. (1994) ‘Sinh thái học vi sinh vật của mảng bám răng và tầm quan trọng của
nó trong sức khỏe và bệnh tật’, Adv Dent Res, 8(2), trang 263-71.
Marsh, P. D (2010) ‘Vi sinh học của màng sinh học mảng bám răng và vai trò của chúng
trong sức khỏe răng miệng và sâu răng’, Dent Clin North Am, 54(3), trang 441-54.
Mattousch, T. J., van der Veen, M. H. và Zentner, A. (2007) ‘Tổn thương sâu răng sau
điều trị chỉnh nha sau đó là huỳnh quang định lượng do ánh sáng: theo dõi 2 năm’, Eur
J Orthod, 29(3), trang 294-8.
Mosby 's Medical Dictionary (2012). Tập thứ 9. Biên tập bởi O’Toole, M. T. St Louis,
Missouri: Elsevier Mosby.
Murphy, T. C., Willmot, D. R. và Rodd, H. D. (2007) ‘Management of postorthodontic
demineralized white lesions with microabrasion: a quantitative assessment’, Am J
Orthod Dentofacial Orthop, 131(1), pp 27-33.
O’Reilly, M. M. và Featherstone, J. D. (1987) ‘Khử khoáng và tái khoáng xung quanh các
thiết bị chỉnh nha: một nghiên cứu in vivo’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 92(1),
trang 33-40.
Øgaard, B., Rolla, G., Arends, J. và ten Cate, J. M. (1988) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử
khoáng men răng. Phần 2. Phòng ngừa và điều trị các tổn thương ’, Am J Orthod
Dentofacial Orthop, 94(2), trang 123-8.
Proffit, WR, Fields, HWJ và Sarver, D M. (2013) Contemporary Orthodontics. Phiên bản
thứ 5 St. Louis, Missouri: Elsevier Mosby.
Reynolds, E C. (2008) ‘Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific
evidence?’, Aust Dent J, 53(3), trang 268-73.
Reynolds, E. C., Cai, F., Cochrane, N. J., Shen, P., Walker, G. D., Morgan, M. V. và
Reynolds, C. (2008) ‘Fluoride and casein phosphopeptide-amorphous calcium
phosphate’, J Dent Res, 87(4), trang 344-8.

2
CHAPTE

Robertson, M. A., Kau, H., English, J. D., Lee, R. P., Powers, J. và Nguyen, J. T. (2011)
1
‘MI Paste Plus® để ngăn ngừa sự khử khoáng ở bệnh nhân chỉnh nha: thử nghiệm
ngẫu nhiên có kiểm soát tiềm năng’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 140(5), trang
660-8.
Rose, RK (2000) ‘Các đặc điểm liên kết của Streptococcus mutans đối với canxi và casein
phosphopeptide’, Sâu răng Res, 34(5), trang 427-31.
Senestraro, S. V., Crowe, J. J., Wang, M., Vo, A., Huang, G., Ferracane, J. và Covell, D.
A., Jr. (2013) ‘Sự xâm nhập tối thiểu của nhựa xâm nhập của các tổn thương đốm
trắng bị bắt giữ: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên’, J Am Dent Assoc, 144(9), trang
997-1005.
Shafi, I. (2008) ‘Không có bằng chứng hỗ trợ một kỹ thuật phẫu thuật hơn kỹ thuật kia để
quản lý chó bị di dời vòm miệng’, Evid Based Dent, 9(4), tr. 111.
Shungin, D., Olsson, A. I. và Persson, M. (2010) ‘Các tổn thương đốm trắng liên quan đến
điều trị chỉnh nha: theo dõi định lượng tiềm năng 14 năm, bao gồm đánh giá vật liệu
liên kết’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 138(2), trang 136 e1-8; thảo luận 136-7.
Stecksen-Blicks, C., Renfors, G., Oscarson, N. D., Bergstrand, F. và Twetman, S. (2007)
‘Hiệu quả phòng ngừa sâu răng của sơn florua: thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở
thanh thiếu niên với các thiết bị chỉnh nha cố định’, Caries Res, 41(6), trang 455-9.
Sudjalim, T. R., Woods, M. G. và Manton, D. J. (2006) ‘Phòng ngừa tổn thương đốm trắng
trong thực hành chỉnh nha: một đánh giá đương đại’, Aust Dent J, 51(4), trang 284-9;
câu hỏi 347.
Sundell, A. L., Ullbro, C. và Koch, G. (2013) ‘Đánh giá các chương trình phòng ngừa ở trẻ
mầm non hoạt động sâu răng cao’, Swedish Dent J, 37(1), trang 23-9.
cate ten, JM và Arends, J. (1980) ‘Tái khoáng hóa các tổn thương men nhân tạo in vitro:
III. Một nghiên cứu về cơ chế lắng đọng ’, Sâu răng Res, 14(6), trang 351-8.
Tranaeus, S., Shi, X. Q. và Angmar-Mansson, B. (2005) ‘Đánh giá rủi ro sâu răng: các
phương pháp có sẵn cho các bác sĩ lâm sàng để phát hiện sâu răng’, Community
Dent Oral Epidemiol, 33(4), trang 265-73.
van der Kaaij, N. C., van der Veen, M. H., van der Kaaij, M. A. và mười Cate, J. M. (2015)
‘Một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược ngẫu nhiên, tương lai về tác dụng của
nước rửa florua trên sự phát triển tổn thương đốm trắng và chảy máu ở bệnh nhân
chỉnh nha’, Eur J Oral Sci, 123(3), trang 186-93.
Wenzel, A., Larsen, MJ và Fejerskov, O. (1991) ‘Phát hiện sâu răng cắn mà không có
khoang bằng cách kiểm tra trực quan, phim X quang, xeroradiographs, và X quang số
hóa’, Caries Res, 25(5), trang 365-71.
Willmot, D. R. (2004) ‘Thương tổn trắng sau điều trị chỉnh nha: liệu florua thấp có tạo ra
sự khác biệt?’, J Orthod, 31(3), trang 235-42; thảo luận 202.
Yengopal, V. và Mickenautsch, S. (2009) ‘Tác dụng phòng ngừa sâu răng của casein
phosphopeptide-amorphous calcium phosphate (CPP-ACP): một siêu phân tích’, Acta
Odontol Scand, 67(6), trang 321-32.
Zero, D.T (2006) ‘Dentifrices, mouthwashes, and remineralization/sâu răng chiến lược bắt
giữ’, BMC Oral Health, 6 Suppl 1, p. S9.

2
Giới thiệu Chung

2
Tổn thương đốm trắng sau điều trị
chỉnh nha bằng thiết bị cố định được
đánh giá trên ảnh lâm sàng và bằng
hình ảnh huỳnh quang định lượng do
ánh sáng gây ra;
Hồi cứu

Xuất bản như:


Beerens MW, Boekitwetan F, van der Veen MH,
ten Cate JM.
Tổn thương đốm trắng sau điều trị chỉnh nha được
đánh giá bằng hình ảnh lâm sàng và bằng hình ảnh
huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra;
Hồi cứu
Acta Odontologica Scandinavica 2015; 73(6):441-6.
CHƯƠN

TÓM TẮT
Mục tiêu ngắn hạn
2
Tổn thương điểm trắng (WSL) là một tác dụng phụ quan trọng của điều trị thiết bị
cố định chỉnh nha toàn diện. Giám sát tiêu chuẩn WSL như vậy có thể giúp quản
lý sâu răng.

Vật liệu và phương pháp


Trong nghiên cứu ngược thời gian này, sức mạnh phân biệt đối xử của đánh giá
sâu răng trên các bức ảnh kỹ thuật số miệng thông thường đã được so sánh với
hình ảnh huỳnh quang định lượng (QLF) trong việc theo dõi sự phát triển WSL
sau khi gỡ lỗi các thiết bị chỉnh nha. Các bức ảnh chụp bằng miệng và QLF được
chụp trực tiếp sau khi gỡ rối (T1) và 1 năm sau đó (T2) của 51 đối tượng, được
điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha cố định hoàn toàn được sử dụng. Các bức
ảnh chụp bằng miệng được đánh giá bằng cách sử dụng Hệ thống đánh giá và
phát hiện sâu răng quốc tế (ICDAS) tại cả hai thời điểm một cách độc lập và so
sánh cạnh nhau để đánh giá sự chuyển đổi trực quan (VT). Các ảnh QLF được
phân loại dựa trên sự mất huỳnh quang tích hợp ở T1 và T2.

Kết quả
Tại T1 433 và 384 tổn thương trên bề mặt má 918 lần lượt được phát hiện bằng
cách sử dụng ICDAS và QLF. Đối với cả hai phương pháp, các con số này được
giảm ở T2. Các thay đổi trong điểm ICDAS đã được VT ghi lại và cho thấy chủ
yếu cải thiện tổn thương trong điểm ICDAS 2.

Kết luận
Các bức ảnh miệng và QLF đều cho thấy sự hồi quy của WSL sau khi gỡ lỗi các
thiết bị chỉnh nha cố định. Đánh giá VT được phát hiện là có sức mạnh phân biệt
đối xử cao hơn so với ICDAS.

2
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

GIỚI THIỆU
Quá trình khử khoáng men và tổn thương đốm trắng (WSL) xảy ra thường xuyên
trong quá trình điều trị thiết bị cố định chỉnh nha hoàn toàn và có thể vẫn còn sau 2
khi điều trị (Artun và Brobakken, 1986; O’Reilly và Featherstone, 1987; Willmot,
2004; Murphy và cộng sự, 2007). Tiếp xúc kéo dài với mảng bám vi khuẩn gây ra
bởi vệ sinh răng miệng thiếu/không đầy đủ là một yếu tố nhân quả quan trọng
(Adams, 1967; Sakamaki và Bahn, 1968).
Dường như có sự khác biệt về tốc độ tiến triển giữa hình thành sâu răng không
phải do nha khoa và tổn thương đốm trắng do thiếu vệ sinh răng miệng kết hợp
với điều trị thiết bị cố định (O 'Reilly và Featherstone, 1987; Øgaard et al.,
1988a; Øgaard et al., 1988b; Øgaard và Ten Bosch, 1994). Nó đã được chỉ ra
rằng các tổn thương đốm trắng nhìn thấy được có thể phát triển trong vòng 4
tuần sau khi bắt đầu điều trị thiết bị cố định. Người ta biết rằng không phải tất cả
các tổn thương đều tiến triển thành khoang (Ferreira Zandona và cộng sự, 2012).
Mặc dù các tổn thương chỉnh nha có thể thuyên giảm ở một mức độ nào đó sau
khi các thiết bị được loại bỏ, chúng vẫn còn dưới dạng vết sẹo, ảnh hưởng đến
vẻ thẩm mỹ của răng (Mattousch et al., 2007). Điều quan trọng đối với việc ra
quyết định lâm sàng là không chỉ tập trung vào việc phát hiện sâu răng tại một
thời điểm, vì điều này là hạn chế sử dụng mà không theo dõi hoạt động sâu răng
và hành vi quang học của WSL theo thời gian (Topping và cộng sự, 2009).
Kể từ năm 2005, Hệ thống phát hiện và đánh giá sâu răng quốc tế (ICDAS) là
công cụ thường được sử dụng để chấm điểm sâu răng trên lâm sàng (Viện Y tế
Quốc gia, 2001). Hệ thống chấm điểm này được phát triển để xác định các tiêu
chí phát hiện sâu răng trực quan ở giai đoạn đầu không bắt buộc có thể cung
cấp thông tin về chẩn đoán, tiên lượng và quản lý lâm sàng. Hệ thống ICDAS
cho phép phát hiện sớm các tổn thương không có triệu chứng (đốm trắng) và
cung cấp cơ hội để khám phá những thay đổi tổn thương sau khi điều trị bằng
thiết bị chỉnh nha cố định để xác định sự tiến triển hoặc thoái lui theo thời gian
theo cách chuẩn hóa. Tuy nhiên, với ICDAS, tiến triển hoặc hồi quy chỉ có thể
được quan sát khi tổn thương chuyển sang một điểm khác. Do hầu hết các tổn
thương liên quan đến sâu răng chỉnh hình vẫn có thể nhìn thấy dưới dạng vết
sẹo mặc dù đã phục hồi (van der Veen et al., 2007), chuyển tiếp ICDAS như vậy
được cho là hiếm.
Trong thực hành chỉnh nha, tùy chọn chụp ảnh miệng khi bắt đầu, trong và sau
khi điều trị chỉnh nha và lưu giữ và những bức ảnh này cung cấp cơ hội theo dõi
sự phát triển tổn thương sâu răng bằng cách so sánh các bức ảnh theo chiều
dọc theo thời gian.

2
CHƯƠN

Tại khoa chỉnh nha tại Trung tâm Nha khoa Học thuật (ACTA), tất cả các bệnh
nhân được chụp ảnh bằng cách sử dụng huỳnh quang định lượng (QLF) như
một phần của chương trình phòng ngừa sâu răng. Những hình ảnh QLF này đã
được chứng minh là hữu ích trong việc theo dõi sự phát triển của tổn thương sâu
răng sau khi kết thúc điều trị chỉnh nha (Boersma et al., 2005; Mattousch et al.,
2007; Beerens et al., 2010). Tuy nhiên, QLF là một phương pháp tốn thời gian
và đắt tiền và, do đó, thường không có sẵn trong thực hành chỉnh nha.
Trong nghiên cứu hồi cứu này, chúng tôi nhằm mục đích đánh giá việc sử dụng
ICDAS và chuyển đổi trực quan trên hình ảnh và QLF để phát hiện sâu răng lâm
sàng. Độ chính xác phân biệt đối xử của việc đánh giá các bức ảnh kỹ thuật số
thường quy truyền miệng và hình ảnh QLF trong việc theo dõi tỷ lệ mắc và mức
độ nghiêm trọng của WSL được so sánh từ ngay sau khi điều trị bằng thiết bị cố
định nha khoa đến 12 tháng sau đó.
Giả thuyết được thử nghiệm là những thay đổi về tổn thương đốm trắng từ điều
trị ngay sau nha khoa đến theo dõi 1 năm, sử dụng điểm ICDAS hoặc điểm
chuyển tiếp trực quan (VT) trên hình ảnh lâm sàng bằng miệng và hình ảnh QLF,
có độ chính xác tương đương trong việc phân biệt những thay đổi về mức độ
nghiêm trọng của tổn thương.

TÀI LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP


Nghiên cứu hồi cứu này được thực hiện để đánh giá sức mạnh phân biệt của ba
phương pháp để phát hiện các tổn thương sâu răng và đánh giá sự tiến triển và
hồi quy tổn thương sâu răng được nhìn thấy trên các hình ảnh lâm sàng và QLF
thu được từ các đối tượng ngay sau khi loại bỏ các thiết bị cố định đầy đủ (T1)
và 1 năm sau đó (T2).
Các bức ảnh QLF được sử dụng thu được như là một phần của thử nghiệm lâm
sàng sâu răng nhằm hồi quy các tổn thương đốm trắng sau khi điều trị chỉnh nha
(Beerens et al., 2010). Ủy ban đạo đức y khoa của Trung tâm Y tế Đại học của
Đại học Tự do Amsterdam, Hà Lan, đã phê duyệt quy trình nghiên cứu này (MEC
07/213).
Các bức ảnh lâm sàng được sử dụng thường được thực hiện trước, trong và
sau khi điều trị chỉnh nha tại khoa chỉnh nha.
Các bức ảnh lâm sàng và QLF được chấm điểm trên tất cả các bề mặt má ở
hàm trên và hàm dưới từ tiền răng hàm thứ hai đến tiền răng hàm thứ hai. Các
bức ảnh lâm sàng được đánh giá bằng cách sử dụng điểm ICDAS được điều
chỉnh cho các bức ảnh như được mô tả dưới đây trên các bức ảnh sau khi nghỉ
hưu và 1 năm độc lập cũng như bằng điểm chuyển tiếp trực quan (VT) so sánh
2
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG
sau khi nghỉ hưu và 1 năm

2
CHƯƠN

những bức ảnh chụp cạnh nhau. Các bức ảnh QLF được đánh giá về các thay
đổi về mất huỳnh quang tích hợp (IFL) (de Josselin de Jong et al., 1995).

2
Thu thập dữ liệu
Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng co ́ a ̉ nh QLF đươ ̣ c sư ̉ du ̣ ng đa ̃ đa ̣ t ca ́ c tiêu chi ́ sau:
1. được điều trị bằng các thiết bị cố định chỉnh nha ở cả hai cung răng với sự cố
từ tháng 1 năm 2008 đến tháng 8 năm 2009,
2. kho ̉ e ma ̣ nh va ̀ tư ̀ 12–19 tuô ̉ i, va ̀
3. đã phát triển hai WSL trở lên mà không có khoang mở trên các bề mặt má
được đặt trước đó.
Tâ ́ t ca ̉ ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đa ̃ hoa ̀ n tâ ́ t nghiên cư ́ u lâm sa ̀ ng sâu răng vơ ́ i
hi ̀ nh a ̉ nh QLF să ̃ n co ́ tư ̀ T1 va ̀ T2 đê ̀ u đu ̉ điê ̀ u kiê ̣ n đăng ky ́ tham gia
nghiên cư ́ u na ̀ y. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đa ̃ đươ ̣ c thu nhâ ̣ n sau khi đa ̃ ky ́ va ̀ o
mâ ̃ u châ ́ p thuâ ̣ n sau khi biê ́ t thông tin, trong trươ ̀ ng hơ ̣ p na ̀ y, phu ̣
huynh/ngươ ̀ i gia ́ m hô ̣ đô ̀ ng y .́ Các bức ảnh lâm sàng của các đối tượng này
cùng lúc được lấy từ cơ sở dữ liệu bệnh nhân. Chỉ các bộ dữ liệu đầy đủ mới
được xem xét. Hơn nữa, hình ảnh lâm sàng và QLF nên có sẵn từ T1 và T2. Ca ́
c đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c thu nhâ ̣ n sau khi đa ̃ ky ́ va ̀ o mâ ̃ u châ ́ p thuâ ̣ n sau khi
biê ́ t thông tin, trong trươ ̀ ng hơ ̣ p ngươ ̀ i vi ̣ tha ̀ nh niên đươ ̣ c phu ̣ huynh/
ngươ ̀ i gia ́ m hô ̣ đô ̀ ng y ́.

Phòng trưng bày ảnh chụp bằng miệng lâm sàng


Các bức ảnh chụp bằng miệng lâm sàng được chụp bằng máy ảnh kỹ thuật số
Nikon D3000 thân máy ảnh với CCD (thiết bị ghép nối sạc), DCS (máy ảnh kỹ
thuật số tĩnh) từ Kodak (Odijk, Hà Lan) với kích thước hình ảnh là 1012 x 1524
pixel hoặc
4. 5 MB Máy ảnh có ống kính macro 2.8/105 mm (mà kết hợp với kích thước bề
mặt CCD, dẫn đến hình ảnh tương đương với hình ảnh được thực hiện với ống
kính 160 mm). Máy ảnh được trang bị đèn flash tốc độ macro Nikon SB 29 s.
Ảnh được lưu trữ trên máy tính. Tại mỗi thời điểm, một tập hợp các răng phía
trước ở vị trí tắc nghẽn tối đa, các răng phía trước ở vị trí mở; các hình chiếu
bên trái và bên phải trong tắc nghẽn đã được chụp lại. Các hình ảnh mặt trước
được chụp dưới một góc 0° trong tắc nghẽn tối đa và ở vị trí mở xấp xỉ 3 mm từ
tắc nghẽn. Các hình ảnh bên trái và bên phải được chụp dưới góc 45° (Hình 1).
Các hình ảnh mặt trước được chụp bằng dụng cụ thu má tròn (chỉnh nha DB,
Silsden, UK, Set large. Đầu đôi (DB04-0175 lớn). Hình bầu dục

2
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

các dụng cụ thu hồi má được sử dụng cho các hình ảnh bên (Pelz & cộng sự,
Lindenberg im Allgäu, Đức. Set: medium & large double end, for side area 720-
0007). Những bức ảnh được chụp bởi những cư dân chỉnh nha được đào tạo bài
bản. Việc loại bỏ mảng bám lâm sàng được thực hiện trước khi chụp ảnh.
Đối với mỗi đối tượng và hình ảnh điểm thời gian được thu thập và kết hợp trong
phòng trưng bày ảnh bao gồm bốn hình ảnh cho mỗi bệnh nhân (Hình 1) và
được in trên giấy ảnh chất lượng cao. Mỗi phòng trưng bày ảnh được chỉ định
một số ngẫu nhiên bởi M.H.V., theo sơ đồ ngẫu nhiên hóa trên máy tính, để đảm
bảo các giám định viên (F.B. và M.W.B) bị mù về chủ đề và thời điểm ghi hình.
Phòng trưng bày ảnh được phân tích bởi hai giám định viên được hiệu chuẩn
(F.B.) và (M.W.B). Các bức ảnh được phân tích theo thứ tự ngẫu nhiên cho đối
tượng và thời gian bằng cách sử dụng các tiêu chí ICDAS-II (Health., 2001),
trong đó mã 1, Sự thay đổi hình ảnh đầu tiên trong men, chỉ được nhìn thấy sau
khi sấy khô không khí kéo dài, không được sử dụng, cho rằng không có sự sấy
khô không khí nào được áp dụng trước khi các bức ảnh được thực hiện. Ngoài
ra, tại T1 mã ICDAS 5 và 6 không được đưa ra do các tiêu chí loại trừ (Bảng 1).

Bảng 1. Mô tả mã cho ICDAS, Chuyển tiếp trực quan (VT) và QLF.

MÃ Mô tả
ICDAS 0 Âm thanh
1 Thay đô ̉ i thi ̣ gia ́ c đâ ̀ u tiên vê ̀ men (bi ̣ loa ̣ i trư ̀ trong nghiên
cư ́ u na ̀ y)
2 Sự thay đổi thị giác rõ rệt trong men răng
3 Sự phá vỡ men răng cục bộ (không có dấu hiệu lâm sàng của sự
tham gia của ngà răng)
4 Bóng tối tiềm ẩn từ Dentin
5 Khoang phân biê ̣ t vơ ́ i Nha khoa nhi ̀ n thâ ́ y đươ ̣ c (bi ̣ loa ̣ i trư
̀ trong nghiên cư ́ u na ̀ y)
6 Khoang phân biệt mở rộng với Nha khoa có thể nhìn thấy (không
bao gồm trong nghiên cứu này)
trùng tu (một Đã áp dụng Phục hồi
ngôi nhà...)
Trực quan 0 Âm thanh
SỰ CHUYỂN 2 Sự thay đổi thị giác rõ rệt trong men răng
TIẾP
3 Sự phá vỡ men răng cục bộ (không có dấu hiệu lâm sàng của sự
tham gia của ngà răng)
cải thiện Cải thiện tổn thương tại T2
trùng tu (một Khôi phục áp dụng tại T2
ngôi nhà...)
Tương đương Tổn thương tương tự ở T1 và T2
tệ hơn;xấu hơn Tổn thương bị tổn thương tại T2
QLF IFL 0 Tổn thất huỳnh quang tích hợp =0, tức là âm thanh
(%.mm2) 1 Tổn thất huỳnh quang tích hợp > 0 đến ≤ 5

2
CHƯƠN
2 Tổn thất huỳnh quang tích hợp >5 đến ≤25
3 Tổn thất huỳnh quang tích hợp >25

3
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

T1

T2

Hình 1 Ví dụ về phòng trưng bày hình ảnh lâm sàng bằng miệng của hình ảnh lâm sàng
từ một đối tượng được chụp ở T1 và T2. So sánh cạnh nhau cho thấy sự thay đổi về mức
độ nghiêm trọng của tổn thương ngay cả khi mức độ nghiêm trọng của tổn thương được
phân loại là điểm ICDAS 2 ở cả hai thời điểm.

3
CHƯƠN

Sau 2 tháng, các phòng trưng bày ảnh đã được M.H.V. ghi lại để cho phép so
sánh cạnh nhau. Các phòng trưng bày ảnh được phân tích lại theo thứ tự ngẫu
nhiên cho đối tượng, nhưng với các bức ảnh T1 và T2 cạnh nhau để ghi điểm
chuyển tiếp trực quan (VT), tức là các tổn thương xấu đi, vẫn như cũ hoặc cải
thiện (Bảng 1).

Hình ảnh huỳnh quang định lượng do ánh sáng


Hình ảnh QLF được chụp bằng máy ảnh huỳnh quang trong miệng (QLF/Clin;
Inspektor Research Systems, Amsterdam, Hà Lan) và phần mềm chuyên dụng
(Inspektor pro phiên bản 3.0.0.42; Inspektor Research Systems) với kỹ thuật định
vị lại video (Beerens et al., 2010). Các bức ảnh chụp tại các thời điểm khác
nhau cho thấy bề mặt răng từ cùng một góc và với cùng kích thước, ngoại trừ
các thay đổi do sự khác biệt về sự sưng nướu. Việc loại bỏ mảng bám trong
phòng khám được thực hiện trước khi chụp ảnh QLF. Các hình ảnh QLF được
đánh giá trực quan về các dấu hiệu của quá trình khử canxi, xuất hiện dưới dạng
các vùng tối được bao quanh bởi mô răng huỳnh quang màu xanh lá cây tươi
sáng (de Josselin de Jong et al., 1995). Đối với tất cả các tổn thương được phát
hiện, tổn thất huỳnh quang tích hợp (IFL [%.mm 2]) trên khu vực tổn thương được
xác định ở ngưỡng 5% (Al-Khateeb et al., 1998) bởi một người kiểm tra duy
nhất (M.W.B.), người được đào tạo và hiệu chỉnh bởi một người kiểm tra QLF có
kinh nghiệm (M.H.V.) trên bộ dữ liệu 500 hình ảnh QLF. Tổn thất huỳnh quang
tích hợp (IFL [%.mm2]) trên vùng tổn thương được đánh giá trên tất cả các bề
mặt nơi nhìn thấy tổn thương trên ảnh chụp QLF. Trong bước đầu tiên, hình ảnh
của các bề mặt trong các bức ảnh QLF tại T1 và T2 được căn chỉnh để điều
chỉnh các lỗi định vị lại nhỏ. Sau đó, một đường viền do người dùng xác định đã
được tạo ra trên ảnh QLF xung quanh tổn thương sao cho các đường viền nằm
trên men răng khỏe mạnh càng nhiều càng tốt. Viền viền không có trên mô răng
khỏe mạnh được loại trừ. Đường viền tương tự được áp dụng bằng thuật toán
phần mềm tự động cho hình ảnh dọc của cùng một bề mặt (Inspektor pro phiên
bản 3.0.0.42; Inspektor Research Systems). Ở các đối tượng mà khả năng nhìn
thấy tổn thương ở T1 bị cản trở do nướu bị sưng, vùng nhìn thấy của tổn thương
ở đường cơ sở là phần của tổn thương được phân tích ở cả hai thời điểm. IFL
trên mỗi bề mặt được dịch thành điểm số mức độ nghiêm trọng QLF như được
mô tả trong Bảng 1 để so sánh với điểm số ICDAS và VT trên các hình ảnh lâm
sàng qua đường miệng.

3
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

Phân tích dữ liệu


Các bảng tần số được sử dụng để hình dung mức độ thống nhất giữa các đánh
giá QLF, ICDAS và VT. 2
Hệ số tương quan trong lớp (ICC) đối với các giá trị IFL được xác định bởi QLF
được đánh giá bằng Spearman rho. Các thỏa thuận giữa người kiểm tra và nội
bộ để đánh giá trực quan hình ảnh lâm sàng và chuyển tiếp đã được thử nghiệm
bằng cách sử dụng Cohen 's Kappa. Mức độ quan trọng của tất cả các xét
nghiệm được đặt ở mức 5%. Để đánh giá độ tin cậy của người kiểm tra, 11
phòng trưng bày ảnh đã được người kiểm tra phân tích tại hai thời điểm khác
nhau cách nhau 2 tuần. Độ tin cậy của người kiểm tra được kiểm tra bằng cách
sử dụng tổng số 110 phòng trưng bày ảnh được đánh giá bởi mỗi người kiểm
tra.

KẾT QUẢ
Ca ́ c hi ̀ nh a ̉ nh lâm sa ̀ ng va ̀ QLF cu ̉ a 51 đô ́ i tươ ̣ ng (24 nam va ̀ 27 nư ̃)
co ́ đô ̣ tuô ̉ i trung bi ̀ nh la ̀ 15,5 (SD = 1,6 năm) đươ ̣ c bao gô ̀ m trong nghiên
cư ́ u na ̀ y. Dữ liệu từ 10 bề mặt trong một đối tượng nam giới đã được loại trừ
do bộ giữ vô hình chỉnh nha tại chỗ ở hàm trên trong khi chụp ảnh lâm sàng. Dữ
liệu từ sáu bề mặt phía sau ở hai bệnh nhân nữ đã được loại trừ do không có đủ
hình ảnh bên ở một góc nhỏ hơn 45°. Những điều này dẫn đến tổng cộng 918 bề
mặt má ở 51 đối tượng được đánh giá bằng QLF và trên các bức ảnh lâm sàng
tại thời điểm gỡ rối (T1) và 1 năm sau đó (T2). Không có sự khác biệt đáng kể về
giới tính trong điểm số cho QLF hoặc hình ảnh lâm sàng; do đó dữ liệu được
trình bày không được phân tách theo giới tính.
Tổng số tổn thương tại hai thời điểm T1 và T2 được trình bày trong bảng 2. Tổng
và tỷ lệ phần trăm tổn thương đối với ICDAS và VT được bao gồm. Sự hiện diện
hoặc vắng mặt của các tổn thương là như nhau đối với ICDAS và VT. Số lượng
bề mặt bị ảnh hưởng được phát hiện trên ảnh lâm sàng ở T1 (433) cao hơn so
với QLF (384). Tại T2, số lượng tổn thương giảm 10,3% theo xác định của
ICDAS và VT và 4,7% theo xác định của QLF.

Bảng chéo cho thấy điểm ICDAS, VT và QLF liên quan như thế nào tại T1 và T2
được đưa ra trong Bảng 3. Khi so sánh các hình ảnh lâm sàng ban đầu và hình
ảnh lâm sàng 1 năm của các tổn thương với điểm ICDAS 2 ở đường cơ sở, 131
được cải thiện so với điểm ICDAS 0, 271 nằm trong điểm 2 và 27 trở nên tồi tệ
hơn (điểm 3, 4 hoặc khôi phục). Ngoài ra 38 tổn thương mới xuất hiện trong
khung thời gian 1 năm.

3
CHƯƠN

Bảng 2. Số lượng và tỷ lệ phần trăm bề mặt má với WSL được phát hiện tại T1 và T2
trên các hình ảnh lâm sàng và QLF.

QLF Ảnh lâm sàng


Bề mặt
N [%] N [%]
Bị ảnh hưởng tại T1 384 41.8 433 47,2
Bị ảnh hưởng tại T2 341 37.1 339 36.9
Tổng cộng 918 100 918 100

Bảng 3. Bảng chéo cho thấy so sánh điểm ICDAS và điểm Chuyển tiếp Trực quan với
điểm QLF tương ứng tại T1 và T2.

QLF Tổng
ICDAS
0 1 2 3 cT1
ộng

T1 T2 0 2 0 2 3 4 0 2 3 4 2 3 4 T2
0 0 386 2 21 37 1 447
2 27 7 1 1 2 38
2 0 70 1 13 32 2 1 7 5 131
2 44 4 14 103 12 1 1 33 33 7 12 7 271.
3 1 2 1 1 8 1 4 9 27
3 0 1 1
Phục hồi 1 1
3 1 1
4 1 1
Tổng cộng 527 7 48 180 17 2 2 43 49 9 1 16 17 918

Phân biệt QLF Tổng


chuyển tiếp 0 1 2 3 cT1
ộng

T1 T2 0 2 0 2 3 4 0 2 3 4 2 3 4 T2
0 Giống nhau 386 2 21 37 1 447
tệ hơn;xấu 27 7 1 1 2 38
2 hơn
Cải tiến 83 3 21 90 4 1 2 27 23 3 8 3 268
Tương 26 2 6 39 6 12 11 2 3 2 109
đương
tệ hơn;xấu 5 7 6 1 2 12 3 5 11 52
3 hơnthiện
Cải 1 1
Phục hồi 1 1
Tương 0
đương
tệ hơn;xấu 1 1 2
Tổnghơn
cộng 527 7 48 180 17 2 2 43 49 9 1 16 17 918

3
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

Trong điểm số chuyển tiếp trực quan (VT), 268 được cải thiện, 109 tổn thương
vẫn như cũ và 52 tổn thương xấu đi. Theo QLF 534, bề mặt là âm thanh (điểm 0)
ở T1, liên quan đến tổn thất huỳnh quang tích hợp (IFL) là 0
%.mm2, trong khi 247 thương tổn có IFL > 0 và ≤ 5 %.mm 2 và được cho điểm 1, 2
103 được cho điểm 2 (IFL > 5 đến ≤ 25 %.mm 2). Tô ̉ ng cô ̣ ng 34 tô ̉ n thương
đươ ̣ c cho điê ̉ m 3 (IFL >25%.mm 2). Fig. 2 thể hiện biểu đồ phân tán của các
thay đổi về mất huỳnh quang tích hợp đối với các tổn thương riêng lẻ từ T1 đến
T2.

175

150
25
IFL [%.mm2] tại

125
Mất huỳnh quang tích hợp [% .mm2] ở T2

100

75
0
0 5 tôi 10%. 152] 20 1 2530
FL [ mm at T
50

25

0
0 25 50 75 100 125 150 175
Mất huỳnh quang tích hợp [% .mm2] tại T1

Hình 2. Biểu đồ phân tán thể hiện IFL được xác định bởi QLF cho các tổn thương/ bề
mặt riêng lẻ tại T1 trên trục x và T2 trên trục y.

3
CHƯƠN

Độ tin cậy
Độ tin cậy giữa các máy kiểm tra đối với ICDAS ở T1 là 0,71 và ở T2 là 0,73. Độ
tin cậy giám định giữa các VT từ T1 đến T2 có ICC là 0,72.
Độ tin cậy của người kiểm tra nội bộ (ICC) đối với ICDAS thay đổi từ 0,65 (T1)
và 0,73 (T2) đối với người kiểm tra 1 đến 0,66 (T1) và 0,72 (T2) đối với người
kiểm tra 2. Độ tin cậy của người kiểm tra nội bộ (ICC) đối với VT lần lượt là 0,77
và 0,74 đối với người kiểm tra 1 và 2. Đối với QLF, thỏa thuận nội soi (M.W.B) là
cao, với ICC là 0,93. Thỏa thuận giữa giám định viên với một giám định viên có
kinh nghiệm (M.H.V) có ICC là 0,87.

THẢO LUẬN
Nghiên cư ́ u na ̀ y cung câ ́ p thông tin vê ̀ đa ́ nh gia ́ ca ́ c tô ̉ n thương vê ́ t ba ̣
ch câ ̀ u sau răng theo thơ ̀ i gian. Các phát hiện xác nhận sự hồi quy của WSL
sau khi gỡ rối các thiết bị chỉnh nha cố định và tăng cường bằng chứng rằng
không phải tất cả các tổn thương đều tiến triển thành các khoang (Ferreira
Zandona và cộng sự, 2012). Theo dõi các tổn thương đốm trắng sau nha khoa
theo thời gian theo cách chuẩn hóa sẽ cung cấp thông tin về hành vi của các tổn
thương này và do đó có liên quan đến lâm sàng. Đánh giá WSL trên các bức ảnh
kỹ thuật số thường gặp bằng cách sử dụng điểm ICDAS không có đủ độ chính
xác phân biệt đối xử. Việc theo dõi các tổn thương này bằng cách đánh giá tổn
thương sau khi chỉnh nha VT bằng cách sử dụng các bức ảnh kỹ thuật số miệng
thông thường đã cung cấp một cách tiêu chuẩn để đánh giá sự tiến triển WSL
hoặc hồi quy theo thời gian.
Trước khi xem xét các tác động của dữ liệu của nghiên cứu này, điều quan trọng
là phải xem xét các điểm mạnh và hạn chế của nghiên cứu. Răng không được
làm khô trước khi kiểm tra, vì vậy chúng tôi không thể chấm điểm mã 1 trong các
bức ảnh lâm sàng và do đó có thể đã đánh giá thấp số lượng các tổn thương
đốm trắng hiện có. ICDAS được phát triển để chấm điểm in vivo và nó có những
hạn chế để chấm điểm trên các bức ảnh lâm sàng, đặc biệt là đối với các tổn
thương của người nhận. Trong nghiên cứu này, tính liên tục của sâu răng đã
được mô tả trong thang đo thứ tự cho QLF cũng như cho ICDAS. Điều này được
thực hiện để có thể so sánh một thang đo liên tục như được sử dụng với QLF
với thang đo thứ cấp, như trường hợp của ICDAS. Cùng với những hạn chế này,
nghiên cứu này cũng có một số điểm mạnh chính. Thông tin về 918 bề mặt của
51 bệnh nhân đã được phân tích. Hai phương pháp phân tích đã được sử dụng:
chấm điểm VT và chấm điểm ICDAS, để có thể phát hiện và theo dõi trong
khung thời gian 1 năm. Các hình ảnh được sử dụng thay vì đánh giá in vivo về
ngà răng bằng ICDAS, như thường được sử dụng. Sử dụng ICDAS không cho
phép so sánh bên cạnh và, do đó, theo dõi các tổn thương đốm trắng má theo

3
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG
thời gian

3
CHƯƠN

Điều này không đúng. Chấm điểm ICDAS trong môi trường lâm sàng có thể bị
ảnh hưởng bởi thành kiến và áp lực thời gian. Bằng cách sử dụng ảnh, có thể so
sánh cạnh nhau. Dữ liệu được chụp từ các bức ảnh lâm sàng có ưu điểm là
đánh giá dữ liệu theo chiều dọc và vào thời điểm thuận tiện, ngoài môi trường 2
lâm sàng. Hơn nữa, hình ảnh QLF cho phép định lượng các thông số mức độ
nghiêm trọng của tổn thương với độ chính xác và độ lặp lại cao.
Đối với các tổn thương sau nha khoa, hệ thống phát hiện ICDAS trên hình ảnh
không có sức mạnh phân biệt để đánh giá các thay đổi tổn thương riêng biệt
trong điểm ICDAS 2. Hầu hết các tổn thương sau nha chu là điểm ICDAS 2.
Những thay đổi theo chiều dọc trong các tổn thương không bắt buộc này xác
định kế hoạch điều trị lâm sàng. Nếu những tổn thương này tạo thành thể
khoang, chúng cần được điều trị chữa trị. Nếu những tổn thương này vẫn còn
như một sự khử vôi răng sớm, chúng có thể được điều trị bằng cách sử dụng
các kỹ thuật can thiệp tối thiểu. Chấm điểm các tổn thương bằng cách chuyển
tiếp trực quan cho thấy sức mạnh phân biệt cao hơn về mức độ nghiêm trọng
của tổn thương theo thời gian đối với các tổn thương có điểm ICDAS 2.
ICDAS không cung cấp đủ thông tin phân biệt đối xử về hành vi của tổn thương
má theo thời gian cũng như hình ảnh QLF. Điều này đã được Viện Y tế Quốc gia
tuyên bố vào năm 2001 rằng các thực hành chẩn đoán hiện tại là không đầy đủ
để đạt được mức độ tiếp theo của quản lý sâu răng trong đó các tổn thương
không hoạt động được xác định sớm để chúng có thể được quản lý bằng các
phương pháp không phẫu thuật (Health., 2001). Một nghiên cứu được báo cáo
bởi Almosa et al. (Almosa et al., 2014) đã cho thấy sự hữu ích của việc ghi điểm
tổn thương bằng ICDAS trên hình ảnh bằng miệng. Điều này có thể được cho là
do thực tế là chúng bao gồm các khoang mở trong nghiên cứu của họ.
Chấm điểm các bức ảnh lâm sàng và đánh giá huỳnh quang định lượng do ánh
sáng gây ra đều đề xuất hồi quy WSL sau khi gỡ lỗi các thiết bị chỉnh nha cố
định. Đánh giá chuyển tiếp trực quan cho thấy sự phân biệt đối xử về hành vi
của các tổn thương đốm trắng hiện có nhiều hơn so với việc sử dụng điểm
ICDAS hoặc hình ảnh QLF.

3
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

THAM KHẢO
Adams, RJ (1967) ‘Ảnh hưởng của các thiết bị chỉnh nha cố định đến khả năng sinh sản,
số lượng và hình thái học vi thể của lactobacilli đường uống’, J Oral Med, 22(3), trang
88- 99.
Al-Khateeb, S., Forsberg, C. M., de Josselin de Jong, E. và Angmar-Mansson, B. (1998)
‘Nghiên cứu huỳnh quang laser theo chiều dọc về tổn thương đốm trắng ở bệnh nhân
chỉnh nha’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 113(6), trang 595-602.
Almosa, N. A., Lundgren, T., Bresin, A., Birkhed, D. và Kjellberg, H. (2014) ‘Chẩn đoán
mức độ nghiêm trọng của tổn thương sâu răng má ở bệnh nhân chỉnh nha tại thời
điểm khử liên kết bằng cách sử dụng ảnh kỹ thuật số’, Acta Odontol Scand, 72(6),
trang 474-80.
Artun, J. và Brobakken, B. O. (1986) ‘Prevalence of carious white spot after orthodontic
treatment with multibonded equipment’, Eur J Orthod, 8(4), pp. 229-34.
Beerens, M W., van der Veen, M. H., van Beek, H. và ten Cate, JM (2010) ‘Tác dụng của
casein phosphopeptide canxi florua vô định hình trên tổn thương đốm trắng và mảng
bám răng sau điều trị chỉnh nha: theo dõi 3 tháng’, Eur J Oral Sci, 118(6), trang 610-7.
Boersma, JG, van der Veen, M. H., Lagerweij, M. D., Bokhout, B. và Prahl-Andersen, B.
(2005) ‘Tỷ lệ sâu răng được đo bằng QLF sau khi điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha
cố định: các yếu tố ảnh hưởng’, Nghiên cứu sâu răng, 39(1), trang 41-7.
de Josselin de Jong, E., Sundstrom, F., Westerling, H., Tranaeus, S., ten Bosch, J. J. và
Angmar-Mansson, B. (1995) ‘Một phương pháp mới để định lượng in vivo các thay đổi
trong men răng ban đầu bằng huỳnh quang laser’, Caries Res, 29(1), trang 2-7.
Ferreira Zandona, A., Santiago, E., Eckert, GJ, Katz, B. P., Pereira de Oliveira, S., Capin,
O. R., Mau, M. và Zero, D. T. (2012) ‘Lịch sử tự nhiên của tổn thương sâu răng: một
nghiên cứu quan sát 4 năm’, J Dent Res, 91(9), trang 841-6.
Mattousch, T. J., van der Veen, M. H. và Zentner, A. (2007) ‘Tổn thương sâu răng sau
điều trị chỉnh nha sau đó là huỳnh quang định lượng do ánh sáng: theo dõi 2 năm’, Eur
J Orthod, 29(3), trang 294-8.
Murphy, T. C., Willmot, D. R. và Rodd, H. D. (2007) ‘Management of postorthodontic
demineralized white lesions with microabrasion: a quantitative assessment’, Am J
Orthod Dentofacial Orthop, 131(1), pp 27-33.
Viện Y tế Quốc gia (2001) Chẩn đoán và quản lý sâu răng trong suốt cuộc đời. Tuyên bố
đồng thuận NIH 2001;18:1–23. Có mặt tại: (Truy cập: 29-05-2017).
O’Reilly, M. M. và Featherstone, J. D. (1987) ‘Khử khoáng và tái khoáng xung quanh các
thiết bị chỉnh nha: một nghiên cứu in vivo’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 92(1),
trang 33-40.
Øgaard, B., Rolla, G. và Arends, J. (1988a) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử khoáng men răng.
Phần 1 Phát triển thương tổn ’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 94(1),
trang 68-73.

3
CHƯƠN

Øgaard, B., Rolla, G., Arends, J. and ten Cate, J. M. (1988b) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử
khoáng men răng. Phần 2. Phòng ngừa và điều trị các tổn thương ’, Am J Orthod
Dentofacial Orthop, 94(2), trang 123-8.
Øgaard, B. và Ten Bosch, JJ (1994) ‘Hồi quy các tổn thương men đốm trắng. Một phương 2
pháp quang học mới để đánh giá theo chiều dọc định lượng in vivo’, Am J Orthod
Dentofacial Orthop, 106(3), trang 238-42.
Sakamaki, S. và Bahn, A. N. (1968) ‘Tác dụng của dải chỉnh nha trên lactobacilli đường
uống cục bộ’, J Dent Res, 47(2), trang 275-9.
Topping, G. V., EGF, N. B., Sâu răng quốc tế, D. và Hệ thống đánh giá, C. (2009) ‘Phát
hiện sâu răng trực quan lâm sàng’, Monogr Oral Sci, 21, trang 15-41.
van der Veen, MA, Mattousch, T. và Boersma, JG (2007) ‘Sự phát triển theo chiều dọc
của các tổn thương sâu răng sau khi điều trị chỉnh nha được đánh giá bằng huỳnh
quang định lượng do ánh sáng’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 131(2), trang 223-8.
Willmot, D. R. (2004) ‘Thương tổn trắng sau điều trị chỉnh nha: liệu florua thấp có tạo ra
sự khác biệt?’, J Orthod, 31(3), trang 235-42; thảo luận 202.

4
WSL ĐƯỢC ĐÁNH GIÁ TRÊN HÌNH ẢNH LÂM SÀNG

4
Việc sử dụng các phương pháp điện di gel
chuyển màu và vi sinh vật thông thường
làm chỉ số tổn thương đốm trắng ở bệnh
nhân chỉnh nha;
Nghiên cứu cắt ngang

Xuất bản như:


Beerens MW, 10 Cate JM, van der Veen MH.
Hồ sơ vi sinh của mảng bám răng liên quan đến tổn
thương đốm trắng ở bệnh nhân chỉnh nha ngay sau
khi tháo khung.
Trong: Lưu trữ sinh học răng miệng. 2017; 78: 88-93.
CHƯƠN

TÓM TẮT
Mục tiêu ngắn hạn
3
Di ̣ ch điê ̣ n Gel Chuyê ̉ n ma ̀ u (DGGE) đươ ̣ c đê ̀ xuâ ́ t đê ̉ dư ̣ đoa ́ n nguy
cơ sâu răng ơ ̉ tre ̉ nho ̉. Một công cụ như vậy sẽ có giá trị ở bệnh nhân chỉnh
nha đang được điều trị bằng các thiết bị cố định. Trong nghiên cứu mặt cắt
ngang này, khả năng ứng dụng của DGGE và vi sinh thông thường để đánh giá
nguy cơ sâu răng ở bệnh nhân chỉnh nha được đánh giá.

Thiết kế
Mảng bám răng được lấy từ bệnh nhân chỉnh nha ngay trước khi tháo gỡ. Sự
hiện diện của các tổn thương đốm trắng (WSL) được đánh giá ngay sau khi gỡ
rối. Số lượng DGGE và băng tần được đánh giá bằng cách sử dụng các cài đặt
phát hiện băng tần tự động khác nhau và so với các băng tần được phát hiện
trực quan để xác định các cài đặt tối ưu. Cài đặt tối ưu được sử dụng để so sánh
các mẫu băng tần trong các đối tượng có hoặc không có WSL. Các mẫu vi sinh
được đánh giá về các đơn vị tạo khuẩn lạc tổng số (CFU) và tỷ lệ phần trăm của
thực vật axit, Streptococcus mutans, Lactobacillus spp. và Candida albicans.

Kết quả
Ba mươi bảy đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c bao gô ̀ m vơ ́ i đô ̣ tuô ̉ i trung bi ̀ nh la ̀ 15,4
(SD 1,6 năm; 28 vơ ́ i WSL; 9 không co ́ WSL). Tùy thuộc vào cài đặt phần mềm
máy tính, kết quả DGGE là khác nhau. Phân tích hồ sơ tối thiểu tuyệt đối đến dải
dữ dội nhất là 4% cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về số dải cho các đối
tượng có hoặc không có WSL (p = 0,845). Cài đặt tối ưu cho việc lập hồ sơ tối
thiểu so với dải dữ dội nhất là 15% cho thấy số dải thấp hơn đáng kể cho các đối
tượng có WSL so với những người không có (p = 0,007). Không quan sát thấy
sự khác biệt giữa các nhóm đối với các thông số vi sinh vật.

Kết luận
Phân tích DGGE-patterns là mơ hồ. Cài đặt phần mềm ảnh hưởng đáng kể đến
kết quả. Các thuốc thử DGGE và số dải, nhưng số lượng CFU cũng không dự
đoán được sự hình thành WSL ở những bệnh nhân chỉnh nha này.

4
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

GIỚI THIỆU
Vi sinh vật răng miệng đóng một vai trò quan trọng trong các bệnh nha khoa như
sâu răng và bệnh nha chu. Các loài vi khuẩn cụ thể trong mảng bám có liên quan
đến các bệnh răng miệng này (Becker et al., 2002; Munson et al., 2004; Marsh,
2010). Trong sâu răng, các vi sinh vật gây bệnh chính là Streptococcus mutans
3
và Lactobacilli spp (Socransky, 1979; van Houte et al., 1982; Boyar và Bowden,
1985; Tanzer et al., 2001). Tuy nhiên, theo mô hình sâu răng hiện tại không phải
do một số lượng hạn chế các vi khuẩn cụ thể, mà là do sự thay đổi trong quần
thể vi sinh vật sang một hệ vi sinh vật không lành mạnh hơn (Marsh, 2003;
Chapman et al., 2010; Marsh, 2010; Thomas et al., 2012). Do đó, theo dõi
những thay đổi trong thành phần vi sinh vật có thể giúp hướng dẫn phòng ngừa
và điều trị sâu răng (Lucchese và Gherlone, 2013). Trong số các phương pháp
để đánh giá hệ sinh thái đa vi sinh vật, Denaturing Gel Gradient Electrophoresis
(DGGE) được phát triển cho các phân tích thành phần định tính (Rasiah et al.,
2005; Li et al., 2007). Trong DGGE, các mẫu dải và đặc biệt là số lượng dải
được phát hiện là một thước đo sự đa dạng của vi khuẩn, trong khi các mẫu dải
có thể được sử dụng để so sánh sự giống nhau giữa các mẫu vật (hình 1). Li et
al. (2007) và Ling et al. (2010) đã gợi ý rằng DGGE có thể dự đoán nguy cơ
phát triển sâu răng thời thơ ấu. Đối với bệnh nhân đang điều trị chỉnh nha, kỹ
thuật này có thể hữu ích để đánh giá thành phần vi khuẩn của mảng bám, và do
đó nguy cơ sâu răng. Điều này là quan trọng vì sự hình thành các tổn thương
đốm trắng (WSL) xảy ra ở 2 đến 96% số bệnh nhân này (Boersma et al., 2005;
Chapman et al., 2010; Hadler-Olsen et al., 2012).
Một phương pháp để đánh giá nguy cơ sâu răng phải mạnh mẽ và rõ ràng. Do
đó, để đánh giá sự đa dạng mảng bằng DGGE, phần mềm được sử dụng để xác
định và định lượng các dải phải có tính phân biệt đối xử, với độ đặc hiệu và độ
nhạy cao. Một phân tích tự động, với sự phát hiện khách quan của các dải tần, là
điều cần thiết để làm cho phương pháp này trở thành một thử nghiệm sàng lọc
mạnh mẽ.
Mục đích của nghiên cứu phương pháp luận này là:
1. để kiểm tra độ tin cậy của phân tích Gelcompar II của chương trình phần
mềm bằng cách sử dụng các cài đặt phát hiện dải tự động khác nhau so với
phát hiện thủ công, và
2. để đánh giá cài đặt tối ưu để xem liệu có sự khác biệt giữa bệnh nhân chỉnh
nha có WSL và asss hay không nếu DGGE có giá trị dự đoán cho sự phát
triển của WSL trong quá trình điều trị chỉnh nha.

4
CHƯƠN

3. các mẫu vi sinh được đánh giá để xem liệu có sự khác biệt giữa các bệnh
nhân có và không có WSL đối với các đơn vị tạo khuẩn lạc toàn phần (CFU)
và tỷ lệ phần trăm của thực vật axit, S. mutans, Lactobacillus spp. và
C. albicans.

TÀI LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP


Nghiên cứu mặt cắt ngang bị mù này được thực hiện như một phần của thử
nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên liên quan đến các bệnh nhân chỉnh nha mắc WSL
trên bề mặt má được phát triển trong quá trình điều trị bằng thiết bị cố định.
Nghiên cứu được thực hiện theo các nguyên tắc đạo đức của Tuyên bố thứ 64
của WMA về Helsinki (tháng 10 năm 2013, Brazil) và Đạo luật Nghiên cứu Y
khoa Liên quan đến Đối tượng Con người (WMO), gần như các hướng dẫn Thực
hành Lâm sàng Tốt (CPMP/ICH/135/95). Ủy ban y đức của Trung tâm Y tế Đại
học của Đại học Tự do Amsterdam, Hà Lan đã phê duyệt nghiên cứu này
(MEC7/213).

Môn học
Các đối tượng trải qua liệu pháp điều trị thiết bị cố định đầy đủ đã được tuyển
dụng tại Khoa Chỉnh nha, Trung tâm Nha khoa Amsterdam, Hà Lan. Các đối
tượng bao gồm một mẫu tiện lợi đáp ứng các tiêu chí bao gồm sau đây:
1. Điều trị bằng các thiết bị cố định chỉnh nha ở cả hai vòm,
2. Nam và nữ thanh thiếu niên khỏe mạnh từ 12 đến 19 tuổi, và
3. Debonded từ tháng 1 năm 2008 đến tháng 8 năm 2009.
Giâ ́ y tho ̉ a thuâ ̣ n sau khi biê ́ t thông tin đươ ̣ c lâ ́ y tư ̀ tâ ́ t ca ̉ như ̃ ng ngươ ̀
i tham gia va ̀ trong trươ ̀ ng hơ ̣ p ngươ ̀ i chưa tha ̀ nh niên, cha me /̣ ngươ ̀ i gia
́ m hô ̣ cu ̃ ng co ́ giâ ́ y tho ̉ a thuâ ̣ n sau khi biê ́ t thông tin.
Các đối tượng tại Khoa Chỉnh nha được khuyên nên chải răng hai lần một ngày
bằng kem đánh răng fluoride và trong quá trình xử lý thiết bị cố định, họ được
khuyên nên làm sạch xung quanh khung răng bằng cách sử dụng bàn chải kẽ
răng. WSL đã được xác nhận trực tiếp sau khi gỡ lỗi. Việc phát hiện các tổn
thương được thực hiện thông qua huỳnh quang định lượng do ánh sáng (QLF)
(Inspektor Research Systems B.V., Amsterdam, Hà Lan) kết hợp với kiểm tra
lâm sàng.

4
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

Các đối tượng không có WSL phải không có WSL trên các bề mặt có khung
trước đây. Các đối tượng WSL phải có hai WSL má hoặc nhiều hơn trên các bề
mặt có khung trước đây, không bị khô không khí kéo dài như một sự thay đổi
trực quan rõ rệt trong điểm ICDAS 2 của men răng. Các tổn thương không có sự
phá vỡ men răng cục bộ và không có dấu hiệu lâm sàng của sự liên quan đến
ngà răng. 3

Thu thập mẫu mảng bám


Các mẫu mảng bám được thu thập ngay trước khi gỡ rối. Các đối tượng kiêng
vệ sinh răng miệng trong ít nhất 12 giờ trước khi thu gom mảng bám. Các mẫu
mảng bám được thu gom từ mép nướu bằng một lổ nhựa trên bề mặt má của
răng tiền hàm thứ nhất và/hoặc thứ hai ở góc phần tư thứ ba để đánh giá vi sinh
và góc phần tư thứ tư để đánh giá DGGE. Các mẫu mảng bám được thu gom
một cách vô khuẩn trong các ống Eppendorf vô khuẩn. Các mẫu mảng bám
được ly tâm trong 1 phút trong máy ly tâm (Eppendorf 5414D, Đức) ở tốc độ
16.100 vòng trên phút và được đặt trên đá. Một mililit nước xystein pepton
(CPW) chứa 10% glyxerol được bổ sung vào các mẫu mảng bám để đánh giá vi
sinh. Các mẫu mảng cho DGGE được lưu trữ trong hỗn hợp gồm 125 µL của
dung dịch đệm TE và 125 µL của 0,5m NaOH. Tất cả các mẫu mảng bám được
bảo quản ở -80°C cho đến khi chế biến tiếp.

Phân lập ADN và chiết tách ADN


ADN được chiết xuất từ các mẫu mảng đã thu thập bằng cách sử dụng BỘ KIT
Qiagen DNeasy® phân lập ADN (Qiagen, Hilden, Đức) (Muyzer và Smalla, 1998;
Pham et al., 2009). Viên kết mảng bám răng được tạo huyền phù lại trong 1 ml
dung dịch đệm ATL và được chuyển vào các ống Beadbeater vô trùng chứa 0,5
gam (± 0,01 gam) hạt thủy tinh 0,1 mm. Các ống Beadbeater được xử lý trong
máy Mini-Beadbeater Fast-Prep ® (Qbiogene, Bio 101, Strasbourg, Pháp) ở tốc
độ 5,5 và được đặt ngay trên đá để tăng cường sự phân giải vi sinh vật của các
vi sinh vật Gram dương đa dạng (de Boer et al., 2010).
Quang phổ kế NanoDrop™ (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA USA) được
sử dụng để phát hiện xem có bất kỳ sự nhiễm bẩn nào với ví dụ như protein đã
xảy ra hay không. Đối với ADN, sự hấp thụ được đo ở bước sóng 260 nm và đối
với protein ở bước sóng 280 nm. Tỷ lệ tuyệt chủng là thước đo độ tinh khiết. Đối
với DNA tinh khiết, giá trị này là ~ 0,80. Đối với các mẫu này, giá trị trung vị được
tìm thấy là 1,9 (phạm vi 1,6 - 2,2) đối với tỷ lệ 260nm/280nm.

4
CHƯƠN

Quy trình PCR (phản ứng chuỗi polymerase)


Vùng V2-V3 của ADN ribôxôm 16S được khuếch đại bằng cách sử dụng đoạn
mồi Muyzer F357 (5′- GC CGC CCG CCG GGC CGG GGG CGG GGC GGG
ACG GGG CCT ACG GGA GGC AGC AG- 3′) và R518 (5′- ATT ACC GCG GCT
GCT
GG- 3′). Phản ứng khuếch đại được thực hiện trong các ống Eppendorf 0,2 ml vô
trùng bằng cách sử dụng thiết bị nhiệt vòng PCR (phản ứng chuỗi polymeraza)
(Biometra, Göttingen, Đức). Hỗn hợp phản ứng, được điều chế trong tủ PCR,
bao gồm chất đệm PCR chứa 1 μl mỗi mồi, 1 μl dNTP 's, 1 μl BSA, 1,5 μl MgCl2,
2,5 μl 10× Chất đệm Taq, 0,5 μl HotStarTaqTM DNA polymerase (Qiagen,
Hilden, Đức), 1 μl mẫu DNA và nước Milli-Q vô trùng đến thể tích cuối cùng là 24
μl. Sự kiểm soát tích cực chứa S. mutans. Các thông số chu kỳ là: 35 chu kỳ
94°C, 4 phút (biến tính ban đầu); 94°C, 0,5 phút
(biến tính); 54°C, 1 phút (ủ) và 72°C, 1 phút (kéo dài); 1 chu kỳ 72°C, 5 phút (kéo
dài cuối cùng) và nhiệt độ giữ là 15°C sau chu kỳ cuối cùng. Các sản phẩm PCR
(4,0 μl) được phân tích bằng phương pháp điện di và sau đó được hiển thị trên
gel agaroza 1,0% được nhuộm bằng μl etidium bromua.
Chiết xuất DNA vi khuẩn từ các loài tham chiếu (R. dentacariosa, S. mutans, L.
acidophilus, V. parvulla, A. nueslundii và L. plantarum) được khuếch đại PCR
một cách riêng biệt bằng cách sử dụng các điều kiện được mô tả ở trên.

điện di trên gel gradient biến tính


DGGE được thực hiện bằng cách sử dụng hệ thống phát hiện đột biến phổ quát
DCode (PowerPac Basic BioRadTM, Hercules, CA, USA). Gel DGGE được điều
chế và chạy với dung dịch đệm TAE 1X được pha loãng từ dung dịch đệm TAE
50X (2 mol/l bazơ Tris-, 1 mol/l axit axetic và 50 mmol/l EDTA). Građien biến tính
được hình thành bằng cách sử dụng hai dung dịch gốc acrylamit 8% (tỷ lệ
acrylamit: bis-acrylamit, 37,5:1) chứa nồng độ urê và formamit thấp (30%) và cao
(70%), tăng theo hướng điện di. Dung dịch làm biến tính 0% chỉ chứa 40% bis-
acrylamide. Gel được polyme hóa sau khi bổ sung 60µl dung dịch amoni
persulphat (APS) 10% và 12µl TEMED vào các dung dịch làm biến tính 30% và
70% ngay trước khi đổ gel gradient. Tổng cộng 30µl APS và 6µl TEMED được
bổ sung vào dung dịch 0% và 60µl thuốc nhuộm gel. Thuốc nhuộm gel được sử
dụng để tăng cường khả năng hiển thị giếng trong quá trình nạp. Các gel được
polyme hóa trong 2 giờ.
Các mẫu (20µl) được trộn với 4µl dung dịch đệm nạp. Trên mỗi gel, 10 µl

4
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

của hỗn hợp các loài tham chiếu (R. dentacariosa, S. mutans, L. acidophilus, V.
parvulla, A. nueslundii và L. plantarum) được kết hợp với 15µl dung dịch đệm
nạp và được nạp vào các giếng cạnh các mẫu mảng. Điện di được thực hiện ở
điện áp không đổi là 200 V ở 60°C trong khoảng 4 giờ. Gel được nhuộm bằng 4
µl SYBR Gold (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)
(11) in 200 ml TAE for 30 minutes with motion using a See-Saw Rocker (Bibby 3
Scientific, Staffordshire, UK) at a speed (oscillator) of 5-10 Hz. Sau khi nhuộm,
các gel được đặt trên thiết bị phát quang UV để hình dung các mẫu dải trên mỗi
mẫu (Muyzer et al., 1993). Các mẫu được hình dung sau đó đã được chụp ảnh
bằng máy ảnh kỹ thuật số (Canon Powershot G6, Tokyo, Nhật Bản). Các mẫu
mảng bám từ 4 đối tượng được chạy duplo trên các gel DGGE riêng biệt để kiểm
tra độ lặp lại của phương pháp này.

Phát hiện băng tần DGGE


Gel DGGE được xử lý và phân tích bằng cách sử dụng phần mềm GelCompar II
(phiên bản 6.5, Applied Maths, Sint-Martens-Latem, Bỉ). Mỗi gel chứa 4 làn đánh
dấu để cho phép căn chỉnh các mẫu dải. Các chất đánh dấu tương tự được sử
dụng trong tất cả các loại gel. Tham chiếu được xác định từ các điểm đánh dấu
trên gel thứ nhất. Tất cả các làn đánh dấu trên tất cả các gel được căn chỉnh
bằng cách sử dụng tham chiếu này để cho phép so sánh giữa các gel. Các mô
hình dải băng đã được chuẩn hóa đối với các làn đường đánh dấu trong tất cả
các gel.
Để xác định cài đặt phát hiện dải tự động tối ưu, các dải của gel tham chiếu lần
đầu tiên được phát hiện trực quan tại ba trường hợp riêng biệt cách nhau hai
tuần. Sau đó, các dải được tìm kiếm bằng cách phát hiện dải tự động bằng cách
sử dụng các kết hợp cài đặt khác nhau để lập hồ sơ tối thiểu, vùng màu xám,
khu vực tối thiểu và độ nhạy vai. Các cài đặt sau đây được sử dụng: lập hồ sơ
tối thiểu 0 đến 6% tuyệt đối và 0 đến 20% so với dải dữ dội nhất; cài đặt vùng
màu xám 0 đến 3; diện tích tối thiểu 0, 0,1 đến 0,5 và 1 đến 3; độ nhạy vai
Đến (3.):
Sự kết hợp tối ưu của các cài đặt cho cấu hình tối thiểu, cả tuyệt đối và liên quan
đến dải dữ dội nhất cũng như phát hiện trực quan các dải sau đó đã được sử
dụng trên toàn bộ DGGE-gels. Theo hướng dẫn của GelCompar II, nên lập hồ
sơ tối thiểu liên quan đến dải dữ dội nhất (“Hướng dẫn Gelcompar II phiên bản
6.5”, 2011).

4
CHƯƠN

|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||FIGURE 1. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||Các mẫu tạo dải DGGE và nhóm dendrogram sau
khi tạo cụm bằng cách sử dụng UPGMA. Cài đặt phát hiện dải tự động được sử dụng:
cấu hình tối thiểu 4% tuyệt đối đến dải dữ dội nhất, vùng màu xám 0%, diện tích tối thiểu
từ 0,1% đến 0,5% và độ nhạy vai 0. Các đường bên trên gel cho biết nơi các dải được
phát hiện bằng cách phát hiện dải tự động. Các đường này cho thấy rõ sự không phù hợp
với việc phát hiện bằng mắt thường.

Dữ liệu vi sinh
Các mẫu mảng bám được phân tích mù đối với sự phân bổ nhóm (WSL hoặc
Không WSL). Sự phân bổ nhóm đối tượng được kết hợp với dữ liệu vi sinh sau
khi hoàn thành tất cả các phân tích. Các mẫu mảng bám được nghiền bằng sóng
siêu âm (bộ xử lý siêu âm; Sonics Vibra-Cell, Newtown, CT, USA) trong 2 phút
(biên độ 40, thời gian xung 1-s) để phân tán các tế bào một cách tối ưu. Các
mẫu được pha loãng trong nước xystein pepton (CPW) và các phần phân ước
50μl được phân phối trong duplo lên các đĩa agar bằng cách sử dụng đĩa xoắn
ốc (EDDY JET; IUL Instruments, Barcelona, Tây Ban Nha). Các mẫu được ủ kỵ
khí (10% H2, 10% CO2 và 80% N2) ở nhiệt độ là 37°C trong 72 giờ trên agar máu
đậu nành cố định (TSB) (ở các dung dịch pha loãng tế bào là 10 −3, 10−4, và 10−5),
agar truyền tim não (ở pH 7 và pH 5, ở các dung dịch pha loãng tế bào là 10 −3,

4
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG
10−4, và 10−5), trypticaza

4
CHƯƠN

agar sucroza bacitraxin (TYCSB) nấm men chiết xuất (ở các mức pha loãng tế
bào là 10−1, 10−2, và 10−3), agar Rogosa (ở các mức pha loãng tế bào là 10 0, 10−1,
và 10−2) và agar Bismuth glucoza glyxin nấm men (Biggy) (chưa pha loãng). BHI
và TSB agar, đều ở độ pH = 7, được sử dụng để thu được tổng số đơn vị tạo
khuẩn lạc (CFU) trên mỗi mẫu; trong đó TSB agar được sử dụng làm đối chứng
để xác minh rằng BHI ở độ pH = 7 là môi trường sinh trưởng không chọn lọc 3
thích hợp. BHI ở độ pH = 5 được sử dụng để xác định thực vật axit, TYCSB agar
được sử dụng để xác định S. mutans, và Rogosa được sử dụng để xác định
Lactobacillus spp. Agar lớn (chưa pha loãng) được sử dụng để phát hiện
C. albicans.
Tỷ lệ tương đối của thực vật axit, S. mutans, Lactobacillus spp. và C. albicans,
so với tổng số lượng, được so sánh giữa các nhóm đối tượng có WSL hoặc
không có WSL để khắc phục sự khác biệt về lượng mảng bám được lấy mẫu ở
các đối tượng.

Phân tích thống kê.


Hệ số tương quan nội lớp (ICC) giữa các dải được xác định trực quan và mỗi cài
đặt phát hiện dải tự động được tính toán để xác định cài đặt phát hiện dải tự
động để lập hồ sơ tối thiểu. Hoặc, tuyệt đối hoặc liên quan đến dải dữ dội nhất,
với mức độ nhất trí cao nhất với việc phát hiện dải hình ảnh. Kiểm tra Mann
Whitney U được sử dụng để phân tích trung bình nhóm cho các số băng tần
trong mẫu DGGE để phát hiện băng tần trực quan và cài đặt ‘tuyệt đối‘ và ‘cấu
hình tối thiểu tương đối’ tự động tối ưu. Để đánh giá sự tương đồng giữa toàn bộ
cấu hình, hình ảnh gel phải chịu sự phù hợp dải và ma trận nhị phân của các lớp
dải được tạo ra. Ma trận nhị phân được phân tích thông qua phân cụm bằng
cách sử dụng phương pháp nhóm cặp không trọng số với trung bình cộng
(UPGMA) (Gafan et al., 2005) dựa trên mối tương quan Pearson. Dữ liệu vi sinh
học cũng được phân tích thống kê bằng cách sử dụng các mẫu thử nghiệm T
độc lập với phương sai bằng nhau.

KẾT QUẢ
Tô ̉ ng cô ̣ ng 37 đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c bao gô ̀ m trong nghiên cư ́ u na ̀ y (tuô ̉ i
trung bi ̀ nh 15,4 năm, SD 1,6 năm). Tổng cộng có 14 đối tượng là nam và 23 đối
tượng là nữ. WSL trên các bề mặt khung trước đó đã được xác nhận lâm sàng ở
28 đối tượng thông qua QLF và kiểm tra lâm sàng. 9 đối tượng còn lại được xác
nhận là không có WSL được phát triển trên các bề mặt có khung trước đó.

4
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

Để xác định tính tương đồng ban đầu, DMFS và chảy máu trên mẫu dò được
đánh giá. Điểm DMFS trung bình là 1 (phạm vi 0 - 11) đối với nhóm WSL và 1
(phạm vi 0 - 3) đối với nhóm không có WSL (p = 0,111, Mann-Whitney U). Xuâ ́ t
huyê ́ t trung bi ̀ nh trên ty ̉ lê ̣ phâ ̀ n trăm thăm do ̀ la ̀ 30% (khoa ̉ ng 10% - 80%)
đô ́ i vơ ́ i nho ́ m WSL va ̀ 10% (khoa ̉ ng 0% - 30%) đô ́ i vơ ́ i nho ́ m không
WSL (p < 0,001, Mann-Whitney U). Không có sự khác biệt đáng kể về giới tính
hoặc tuổi tác được phát hiện trong sự xuất hiện của WSL. Do đó, dữ liệu được
trình bày dưới đây không được phân tách dựa trên giới tính hoặc tuổi. Thời gian
trung bình của điều trị thiết bị cố định chỉnh nha là 31,9 tháng (khoảng 14,6 -
155,8 tháng) cho nhóm WSL và 31,9 tháng (khoảng 17,4 - 39,7 tháng) cho nhóm
không có WSL (p= 0,69, Mann-Whitney U).

Phát hiện dải DGGE kết quả


Các mẫu dải được xác định bằng cách phát hiện trực quan các dải và cài đặt
phát hiện dải tự động được so sánh cho một gel bao gồm ba làn đánh dấu và
mười làn mẫu. Mức độ nhất trí cao nhất giữa phát hiện băng tần trực quan và cài
đặt phát hiện băng tần tự động được tìm thấy cho hồ sơ tối thiểu 4% tuyệt đối
đến băng tần dữ dội nhất, vùng màu xám 0%, diện tích tối thiểu từ 0,1% đến
0,5% và độ nhạy vai 0 (ICC p= 0,914). Mức độ nhất trí cao nhất giữa phát hiện
băng tần trực quan và cài đặt phát hiện băng tần tự động cho hồ sơ tối thiểu so
với băng tần dữ dội nhất (ICC p= 0,800) đã được tìm thấy cho hồ sơ tối thiểu
15% so với băng tần dữ dội nhất, vùng màu xám 0%, diện tích tối thiểu 1% và độ
nhạy vai 0 và các cài đặt này được sử dụng để phân tích các mẫu DGGE của
các đối tượng đang điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định.
Các mẫu tạo dải DGGE của 4 mẫu duplo cho thấy sự phù hợp tốt nhưng không
hoàn hảo với các hệ số tương quan Pearson thay đổi từ 0,82 đến 0,94. Số lượng
các dải được phát hiện là như nhau đối với mỗi so sánh trong số 4 so sánh
duplo, mặc dù một số khác biệt có thể nhìn thấy bằng mắt thường về cường độ
tương đối của các dải. Các mẫu dải DGGE và nhóm dendrogram của các hồ sơ
cá nhân dựa trên sự tương đồng để phát hiện dải tự động với hồ sơ tối thiểu 4%
tuyệt đối với dải dữ dội nhất, vùng màu xám 0%, diện tích tối thiểu 0,1% và độ
nhạy vai 0 được trình bày trong Hình 1. Chương trình dendrogram là dành riêng
cho máy chủ, tức là cho thấy sự khác biệt lớn giữa các mô hình dải riêng lẻ cho
cả hai nhóm, và các nhóm không thể

4
CHƯƠN

được phân tách dựa trên mẫu DGGE. Không có chỉnh sửa thủ công nào được
áp dụng. Một số băng tần không được đánh dấu và phát hiện bằng cách sử dụng
phát hiện băng tần tự động trong Gelcompar
II. Điều này cho thấy ngưỡng của cài đặt chương trình. Không có chỉnh sửa thủ
công nào được áp dụng. Số lượng băng tần được phát hiện trong mẫu DGGE
của các đối tượng có hoặc không có WSL thủ công và ở mức tối ưu ‘tuyệt đối’
(4%; diện tích tối thiểu 0,1%) và ‘tương đối‘ (15%, diện tích tối thiểu 1%) cài đặt 3
cấu hình tối thiểu để phát hiện băng tần tự động được đưa ra trong Bảng 1. Để
phát hiện băng tần thủ công và tự động ở cài đặt cấu hình tối thiểu 4% tuyệt đối
với băng tần dữ dội nhất, số lượng băng tần trong nhóm WSL không khác biệt
đáng kể so với trong nhóm không có WSL. Để phát hiện băng tần tự động ở cài
đặt cấu hình tối thiểu 15% so với băng tần dữ dội nhất, số lượng băng tần được
phát hiện trong nhóm WSL nhỏ hơn đáng kể so với nhóm không có WSL (xem
Bảng 1).

|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||TABLE 1. |||
UNTRANSLATED_CONTENT_END|||So sánh giữa số lượng băng tần được phát hiện
bằng cách sử dụng các cài đặt lập hồ sơ khác nhau cho các đối tượng có hoặc không có
WSL

Số dải trung bình được phát hiện (tứ phân vị)


Phát hiện dải Tự động phát hiện
băng tự động ở dải băng ở mức tối
Nhóm N Hướng dẫn sử mức 15% so với thiểu 4% và lập hồ
dụng hồ sơ tối thiểu và sơ tuyệt đối 0,1%
1% Diện tích nhỏ nhất
Diện tích nhỏ nhất
WSL 28 20 - (16 - 25) 13 - ( 9 - 17) 20 - (14 - 23)
Không có WSL9 25 - (22 - 27) 18 - (16 - 22) 20 - (16 - 23)
giá trị p (Mann Whitney U) 0,111 0,007 0.845

Kết quả dữ liệu vi sinh


Trong số 37 bệnh nhân bao gồm, dữ liệu vi sinh được thu thập cho thấy trong số
3 mẫu không có đủ mảng bám được thu thập để nuôi trồng. Dữ liệu của một mẫu
trong nhóm WSL và 2 mẫu trong nhóm không WSL cho thấy mất dữ liệu này. Dữ
liệu vi sinh vật, được trình bày trong Bảng 2, cho thấy không có sự khác biệt
đáng kể giữa hai nhóm được quan sát thấy trong tổng số CFU (p= 0,79), tỷ lệ
phần trăm của thực vật axit (p= 0,21), S. mutans (p= 0,19) và Lactobacillus spp.
(0,49) hoặc C. albicans (p= 0,36), mặc dù xu hướng đối với phần cao hơn của
thực vật axit và S. mutans đã được quan sát thấy trong nhóm WSL. Không tìm
thấy mối tương quan nào với số lượng dải DGGE của mẫu và dữ liệu vi sinh vật,
ngoại trừ tổng số lượng CFU, mà đã tìm thấy mối tương quan nghịch đảo

5
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG
(Spearman rho= - 0,42, p= 0,012).

5
CHƯƠN

BẢNG 2. Nhóm có nghĩa là dữ liệu vi sinh học và kết quả của các mẫu độc lập t-test với
phương sai bằng nhau giả định.
giá trị xác suất
Nhóm N Trung SD
Mẫu độc lập t-test
bình
Tổng số đếm WSL 28 4.23E-07 4,58E +07
(CFU/bề mặt) 0,79
Không có 9 3,78E +07 3.47E+07
WSL
% thực vật có tính WSL 28 40,43 25,27
axit 0.21
Không có 9 £28.60 19,68
WSL
% S. mutans WSL 28 10.00 13,08
0.19
Không có 9 4,02 -3,62%
WSL
% Lactobacilli spp. WSL 28 0,37 1.52
0.49
Không có 9 0,01 0.02
WSL
% C. albicans WSL 28 0.03 0.10
0.36
Không có 9 0.00 0.00
WSL

THẢO LUẬN
Trong nghiên cứu này, việc phát hiện băng tần tự động trong các gel DGGE tỏ ra
mơ hồ. Sự lựa chọn cho cài đặt cấu hình tối thiểu tuyệt đối hoặc liên quan đến
dải dữ dội nhất dẫn đến một kết quả rất khác nhau. Có kết luận rằng DGGE
không có giá trị dự đoán liên quan đến nguy cơ sâu răng ở bệnh nhân chỉnh nha
đang điều trị bằng các thiết bị cố định. Phát hiện này trái ngược với các tài liệu
hiện có, trong đó DGGE được chứng minh là có giá trị dự đoán đối với sự phát
triển của sâu răng thời thơ ấu (Li et al., 2007; Yang et al., 2010; Tao et al.,
2013; Tao et al., 2015). Tuy nhiên, các nghiên cứu này không mô tả đầy đủ các
thiết lập phát hiện làn băng tần DGGE.
Việc lựa chọn các thiết lập dò tìm băng tần tối ưu chưa được nghiên cứu trước
đây. Các thiết lập hồ sơ tối thiểu liên quan đến dải dữ dội nhất được đề xuất khi
đánh giá các mẫu DGGE với cường độ khác nhau, như thường xảy ra khi so
sánh các mẫu lâm sàng (‘Gelcompar II phiên bản hướng dẫn 6.5,’ 2011). Tuy
nhiên, trong nghiên cứu này, thiết lập cấu hình tối thiểu tuyệt đối cho dải dữ dội
nhất có mức độ đồng ý tốt hơn với các dải được xác định trực quan. Hơn nữa,
các mẫu dải DGGE được so sánh tốt nhất trong một gel chứ không phải giữa
các gel. Đối với DGGE, một mẫu được giới hạn tối đa 20 mẫu, bao gồm các dấu
hiệu. Viê ̣ c sư ̉ du ̣ ng nhiê ̀ u mâ ̃ u hơn, như trong nghiên cư ́ u na ̀ y, co ́ nghi ̃
a la ̀ sư ̉ du ̣ ng nhiê ̀ u gel. Vấn đề này có thể được khắc phục bằng cách căn
chỉnh các gel sử dụng các làn đường với hỗn hợp các loài tham chiếu. So sánh

5
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG
duplos từ các mẫu mảng bám từ 4 đối tượng trong nghiên cứu này, cho thấy sự
so sánh giữa các gel cho thấy rất ít sai sót.

5
CHƯƠN

Đánh giá nguy cơ sâu răng hiện nay dựa trên kinh nghiệm sâu răng trước đây
hoặc điểm DMFS được bổ sung với mức độ vệ sinh răng miệng hiện tại (Sundell
và cộng sự, 2013). Ngoài ra, thử nghiệm trượt nhúng có thể được sử dụng để
đánh giá mức độ của S. mutans và Lactobacilli spp (Krasse, 1988; Anderson et
al., 1993). Ở bệnh nhân chỉnh nha, các chỉ số nguy cơ này có giá trị thấp
(Boersma et al., 2005; van der Kaaij et al., 2015). Điê ̉ m DMFS truyê ̀ n thô ́ ng 3
không cung câ ́ p thông tin vê ̀ tô ̉ n thương cu ̉ a ngươ ̀ i nhâ ̣ n. Ngay cả những
người không có triệu chứng sâu răng trước khi điều trị chỉnh nha cũng có nguy
cơ phát triển WSL trong quá trình điều trị thiết bị cố định (van der Kaaij et al.,
2015). Hơn nữa, trong quá trình điều trị bằng thiết bị cố định, gần như tất cả
bệnh nhân là ‘triệu phú’ về số lượng Streptococcus, tiêu diệt giá trị phân biệt đối
xử của các xét nghiệm dip slide (Boersma et al., 2005).
Trong nghiên cứu này, mục đích thứ cấp là để kiểm tra xem việc đếm tấm truyền
thống có thể khắc phục được vấn đề này hay không. Tương tự như kết quả
DGGE, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy giữa lượng tương đối của
thực vật axit, S. mutans, Lactobacillus spp. và C. albicans của bệnh nhân chỉnh
nha đang điều trị bằng thiết bị cố định có hoặc không có WSL.
Trong nghiên cư ́ u na ̀ y, chi ̉ co ́ mô ̣ t sô ́ lươ ̣ ng ha ̣ n chê ́ bê ̣ nh nhân chi ̉ nh
nha co ́ va ̀ không co ́ WSL trên ca ́ c bê ̀ mă ̣ t ngoă ̣ c đươ ̣ c bao gô ̀ m. Sô ́ đô ́
i tươ ̣ ng co ́ WSL (28) va ̀ không co ́ WSL (9) không cân bă ̀ ng. Như ̃ ng con sô ́
na ̀ y pha ̉ n a ́ nh ty ̉ lê ̣ đô ́ i tươ ̣ ng WSL cao trong điê ̀ u tri ̣ chi ̉ nh nha khoa ta
̣ i y viê ̣ n ACTA ta ̣ i thơ ̀ i điê ̉ m nghiên cư ́ u.
Trong nhóm WSL, phạm vi cho DMFS, tỷ lệ chảy máu và thời gian điều trị của họ
kéo dài đến các giá trị cao hơn so với nhóm không có WSL. Tỷ lệ phần trăm
chảy máu là phân biệt đối xử giữa các đối tượng có hoặc không có WSL được
phát triển trên các bề mặt khung trước đó.
Kết quả đo lường của nghiên cứu này, số lượng băng tần DGGE và số lượng
CFU, không phân biệt đối xử, khi đánh giá sự hiện diện hoặc vắng mặt của WSL.
Kết quả nghiên cứu cho thấy sự khác biệt nhỏ giữa các nhóm có hoặc không có
WSL đến mức việc sử dụng DGGE làm xét nghiệm sàng lọc nguy cơ sâu răng ở
bệnh nhân chỉnh nha dường như không thể thực hiện được.
Mặc dù số lượng các dải được phát hiện là không thuyết phục, mỗi đối tượng
cho thấy một mô hình dải riêng biệt cụ thể. Do đó, việc theo dõi các thay đổi
riêng lẻ trong mô hình dải và sự đa dạng mảng bám trong thời gian điều trị chỉnh
nha có thể vẫn đáng để nghiên cứu như là một phương tiện để đánh giá sự gia
tăng nguy cơ sâu răng ở bệnh nhân chỉnh nha.

5
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

THAM KHẢO
Anderson, M. H., Bales, D. J và Omnell, K. A. (1993) ‘Quản lý hiện đại về sâu răng: các
cạnh cắt không phải là bur nha khoa’, J Am Dent Assoc, 124(6), trang 36-44.
Becker, R., Paster, B. J., Leys, E. J., Moeschberger, M. L., Kenyon, S. G., Galvin, J. L.,
Boches, S. K., Dewhirst, F. E. và Griffen, A. L. (2002) ‘Phân tích phân tử các loài vi
khuẩn liên quan đến sâu răng ở trẻ em’, J Clin Microbiol, 40(3), trang 1001-9.
Boersma, JG, van der Veen, M. H., Lagerweij, M. D., Bokhout, B. và Prahl-Andersen, B.
(2005) ‘Tỷ lệ sâu răng được đo bằng QLF sau khi điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha
cố định: các yếu tố ảnh hưởng’, Nghiên cứu sâu răng, 39(1), trang 41-7.
Boyar, R. M. và Bowden, G. H. (1985) ‘The microflora associated with the progress of
incipient incent injury of children living in a water-fidated area’, Sâu răng Res, 19(4), pp.
298-306.
Chapman, J. A., Roberts, W. E., Eckert, G. J., Kula, K. và Gonzalez-Cabezas, C. (2010)
‘Các yếu tố rủi ro về tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của tổn thương đốm trắng trong
quá trình điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha cố định’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
138(2), trang 188-94.
de Boer, R., Peters, R., Gierveld, S., Schuurman, T., Kooistra-Smid, M. và Savelkoul,
P. (2010) ‘Cải thiện phát hiện DNA vi sinh vật sau khi đánh bại hạt trước khi phân lập
DNA’, J Microbiol Methods, 80(2), trang 209-11.
Gafan, G.P, Lucas, V. S., Roberts, GJ, Petrie, A., Wilson, M. và Spratt, D. A. (2005) ‘Các
phân tích thống kê về biên dạng điện di gel gradient biến tính phức tạp’, J Clin
Microbiol, 43(8), trang 3971-8.
‘Gelcompar II phiên bản hướng dẫn 6.5’, (2011) tại Sint-Martens-Lattem, Bỉ: Applied
Maths NV trang 190-191.
Hadler-Olsen, S., Sandvik, K., El-Agroudi, M. A. và Øgaard, B. (2012) ‘Tỷ lệ sâu răng và
tổn thương đốm trắng ở thanh thiếu niên được điều trị chỉnh hình bằng chế độ phòng
ngừa sâu răng toàn diện - Một nghiên cứu triển vọng’, Eur J Orthod, 34(5), trang 633-
9.
Krasse, B. (1988) ‘Yếu tố sinh học là chỉ số của sâu răng trong tương lai’, Int Dent J, 38(4), pp.
219-25.
Li, Y., Ge, Y., Saxena, D. và Caufield, PW (2007) ‘Genetic profiling of the oral microbiota
associated with severe early-childhood Sâu răng’, J Clin Microbiol, 45(1), pp. 81-7.
Ling, Z., Kong, J., Jia, P., Wei, C., Wang, Y., Pan, Z., Huang, W., Li, L., Chen, H. and
Xiang, C. (2010) ‘Analysis of oral microbiota in children with Dental Sâu răng by PCR-
DGGE and barcoded pyrosequencing’, Microb Ecol, 60(3), pp. 677-90.
Lucchese, A. và Gherlone, E. (2013) ‘Sự phổ biến của tổn thương đốm trắng trước và
trong quá trình điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định’, Eur J Orthod, 35(5), trang
664-8.
Marsh, P. D (2003) ‘Có phải các bệnh nha khoa là ví dụ về các thảm họa sinh thái?’,
Microbiology, 149(Pt 2), trang 279-94.
Marsh, P. D (2010) ‘Vi sinh học của màng sinh học mảng bám răng và vai trò của chúng

5
CHƯƠN
trong sức khỏe răng miệng và sâu răng’, Dent Clin North Am, 54(3), trang 441-54.

5
DGGE ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ SÂU RĂNG TRONG

Munson, MA, Banerjee, A., Watson, T. F. và Wade, W. G. (2004) ‘Phân tích phân tử của
vi khuẩn có liên quan đến sâu răng’, J. Clin Microbiol, 42(7), trang 3023-9.
Muyzer, G., de Waal, E. C. và Uitterlinden, A. G. (1993) ‘Profiling of complex microbial
populations by defaturing gradient gel electrophoresis analysis of polymerase chain
reaction-amplified genes coding for 16S rRNA’, Appl Enideos Microbiol, 59(3),
trang 695-700.
3
Muyzer, G. và Smalla, K. (1998) ‘Ứng dụng của điện di gel gradient biến tính (DGGE) và
điện di gel gradient nhiệt độ (TGGE) trong sinh thái vi sinh vật’, Antonie Van
Leeuwenhoek, 73(1), trang 127-41.
Pham, L. C., van Spanning, R. J., Roling, W. F., Prosperi, A. C., Terefework, Z., mười Cate,
JM, Crielaard, W. và Zaura, E. (2009) ‘Effects of probiotic Lactobacillus salivarius W24
on the compositional stability of oral microbial community’, Arch Oral Biol, 54(2), pp
132-7.
Rasiah, I. A., Wong, L., Anderson, S. A. và Sissons, C. H. (2005) ‘Sự thay đổi trong mô
hình DGGE vi khuẩn từ nước bọt của con người: theo thời gian, giữa các cá nhân và
trong vi sinh vật mảng bám răng tương ứng’, Arch Oral Biol, 50(9), trang 779-87.
Socransky, S. S. (1979) ‘Tiêu chí cho các tác nhân truyền nhiễm trong sâu răng và bệnh
nha chu’, J Clin Periodontol, 6(7), trang 16-21.
Sundell, A. L., Ullbro, C. và Koch, G. (2013) ‘Đánh giá các chương trình phòng ngừa ở trẻ
mầm non hoạt động sâu răng cao’, Swedish Dent J, 37(1), trang 23-9.
Tanzer, JM, Livingston, J và Thompson, A. M. (2001) ‘The microbiology of primary Dental
Sâu răng ở người’, J Dent Educ, 65(10), pp. 1028-37.
Tao, Y., Zhou, Y., Ouyang, Y. và Lin, H. (2013) ‘Động lực của hồ sơ cộng đồng vi sinh vật
miệng trong quá trình phát triển sâu răng sớm nghiêm trọng được theo dõi bởi PCR-
DGGE’, Arch Oral Biol, 58(9), trang 1129-38.
Tao, Y., Zhou, Y., Ouyang, Y. và Lin, H. C. (2015) ‘Hiệp hội động lực học cộng đồng
streptococci miệng với sâu răng sớm nghiêm trọng như được đánh giá bằng PCR -
điện di gel gradient biến tính nhắm vào gen rnpB’, J Med Microbiol, 64(8), trang 936-
45.
Thomas, R. Z., Zijnge, V., Cicek, A., de Soet, J. J., Harmsen, H. J. và Huysmans, M. C.
(2012) ‘Sự thay đổi trong quần thể vi sinh vật liên quan đến tiến triển sâu răng tại chỗ’,
Sâu răng Res, 46(5), trang 427-31.
van der Kaaij, N. C., van der Veen, M. H., van der Kaaij, M. A. và mười Cate, J. M. (2015)
‘Một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược ngẫu nhiên, tương lai về tác dụng của
nước rửa florua trên sự phát triển tổn thương đốm trắng và chảy máu ở bệnh nhân
chỉnh nha’, Eur J Oral Sci, 123(3), trang 186-93.
van Houte, J., Gibbs, G. và Butera, C. (1982) ‘Oral flora of children with "breastfeeding
bottle Sâu răng", J Dent Res, 61(2), pp. 382-5.
Yang, R., Argimon, S., Li, Y., Gu, H., Zhou, X. và Caufield, P. W. (2010) ‘Xác định sự đa
dạng di truyền của lactobacilli từ khoang miệng’, J Microbiol Methods, 82(2), trang
163-9.

5
Tác dụng phục hồi của MI Paste Plus® đối
với sự phục hồi của sâu răng sớm sau khi
điều trị bằng dụng cụ cố định chỉnh nha;
thử nghiệm lâm sàng theo dõi ngẫu
nhiên 3 tháng

Xuất bản như:


Beerens MW, van der Veen MH, van Beek H, ten Cate
JM.
Tác dụng của casein phosphopeptide canxi florua vô
định hình trên tổn thương đốm trắng và mảng bám răng
sau điều trị chỉnh nha: theo dõi 3 tháng.
Trong: Tạp chí Châu Âu về khoa học răng mi ệng. 2010;
CHƯƠN

TÓM TẮT
Mục tiêu
Tác dụng của bột nhão canxi phosphat florua vô định hình casein
4
phosphopeptide (CPP-ACPF) (MI Paste Plus ®) so với bột nhão đối chứng trong
quá trình tái khoáng hóa các tổn thương sâu răng đốm trắng và trên chế phẩm
mảng bám được thử nghiệm trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tiềm năng
mù đôi.

Thiết kế
Năm mươi bốn bệnh nhân chỉnh nha, với nhiều tổn thương đốm trắng được
quan sát thấy khi tháo các thiết bị cố định, được theo dõi trong 3 tháng. Ca ́ c đô ́
i tươ ̣ ng đươ ̣ c chi ̉ đi ̣ nh ngâ ̃ u nhiên va ̀ o phâ ̀ n da ́ n CPP-ACPF (MI Paste
Plus®) hoă ̣ c phâ ̀ n da ́ n đô ́ i chư ́ ng đê ̉ sư ̉ du ̣ ng ta ̣ i nha ̀, bô ̉ sung cho vê ̣
sinh răng miê ̣ ng bi ̀ nh thươ ̀ ng cu ̉ a ho ̣. Sự hồi quy sâu răng được đánh giá
trên các hình ảnh huỳnh quang định lượng do ánh sáng (QLF) được chụp trực
tiếp sau khi gỡ rối và 6 và 12 tuần sau đó. Tổng số lượng và tỷ lệ của vi khuẩn
aciduric, Streptococcus mutans, và Lactobacillus spp. được đo trong các mẫu
mảng bám thu được ngay trước khi gỡ rối, và 6 và 12 tuần sau đó.

Kết quả
Sự giảm đáng kể mức tổn thất huỳnh quang được phát hiện đối với đường cơ sở
đối với cả hai nhóm và không phát hiện thấy sự khác biệt giữa các nhóm. Kích
thước của vùng tổn thương không thay đổi đáng kể theo thời gian hoặc giữa các
nhóm. Tỷ lệ phần trăm vi khuẩn axit uric và Streptococcus mutans giảm từ
47,4 đến 38,1% và từ 9,6 đến 6,6% tương ứng.

Kết luận
Không tìm thấy sự khác biệt giữa các nhóm. Không có lợi ích lâm sàng nào
được quan sát khi sử dụng bột nhão CPP-ACPF (MI Paste Plus ®) bổ sung cho
vệ sinh răng miệng bình thường trong khoảng thời gian 3 tháng.

5
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

GIỚI THIỆU
Những thay đổi của bề mặt men răng do kết quả của quá trình khử vôi răng,
hoặc sự phát triển của như vậy được gọi là tổn thương nhiều đốm trắng (WSL)
cho đến nay là hiệu ứng iatrogen quan trọng nhất có thể thấy được của điều trị
thiết bị cố định chỉnh nha (Wisth và Nord, 1977; Gorelick et al., 1982; Øgaard et
al., 1988a; Øgaard et al., 2004; Bishara và Ostby, 2008; Øgaard, 2008). Tỷ lệ
WSL trên ít nhất một bề mặt răng của bệnh nhân trải qua liệu pháp thiết bị cố
định đã được tìm thấy thay đổi từ 4,9% (Gorelick et al., 1982) đến 97%
4
(Boersma et al., 2005). Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở những bệnh nhân được điều
trị bằng thiết bị cố định chỉnh nha, so với những người không phải nha khoa
(Zachrisson và Zachrisson, 1971).
Các tổn thương đốm trắng được định nghĩa là các lỗ rỗng men răng dưới bề mặt
gây ra bởi sự mất cân bằng giữa khử khoáng và tái khoáng hóa. Khi WSL nằm
trên bề mặt nhẵn, chúng xuất hiện dưới dạng đục màu trắng sữa (Bishara và
Ostby, 2008). Khử khoáng men răng xung quanh khung có thể là một quá trình
rất nhanh (Gorelick et al., 1982; Øgaard et al., 1988a) Tiếp xúc thường xuyên
với carbohydrate lên men làm tăng tốc độ tích tụ và trưởng thành mảng bám, và
dẫn đến pH mảng bám thấp hơn và vi khuẩn axit. Cùng nhau, điều này khuyến
khích tăng tỷ lệ và số lượng tuyệt đối của Streptococcus mutans và Lactobacillus
spp. trong nước bọt và mảng bám (Scheie et al., 1984; Rosenbloom và Tinanoff,
1991; Ahn et al., 2007; Kim et al., 2010). Sau khi loại bỏ thiết bị cố định, số
lượng S. mutans và Lactobacillus spp. giảm xuống số lượng và tỷ lệ quan sát
được trước khi điều trị chỉnh nha mà không có biện pháp phòng ngừa bổ sung
(Rosenbloom và Tinanoff, 1991). Đối với việc tái khoáng hóa WSL, việc loại bỏ
thiết bị cố định như một yếu tố dị ứng góp phần vào sự cân bằng thuận lợi giữa
khử khoáng và tái khoáng hóa. Điều này được quan sát đặc biệt kết hợp với vệ
sinh răng miệng tốt (Willmot, 2008). Về mặt lâm sàng, quan sát thấy WSL có thể
biến mất (Backer, 1966). Tuy nhiên, các bệnh nhân chỉnh nha sau phẫu thuật
vẫn có tỷ lệ WSL cao hơn khi so sánh với các biện pháp kiểm soát không phù
hợp với độ tuổi, thậm chí 5 năm sau khi tháo thiết bị cố định (Øgaard, 1989).
Việc tháo thiết bị dường như là không đủ để loại bỏ hoàn toàn men mềm. Một
thử nghiệm lâm sàng được thực hiện tại Trung tâm Nha khoa Học thuật (ACTA)
khoa Chỉnh nha bằng cách sử dụng huỳnh quang định lượng do ánh sáng (QLF)
cho thấy việc sửa chữa tự nhiên bị hạn chế. Phần lớn WSL vẫn không thay đổi,
trong khi 10% đã tiến triển ở mức độ nghiêm trọng 6 tháng sau khi gỡ lỗi.

5
CHƯƠN

Hơn 97,3% các tổn thương vẫn là sẹo vĩnh viễn (van der Veen et al., 2007).
Quản lý WSL nên bao gồm các phương pháp vừa ngăn ngừa khử khoáng vừa
khuyến khích tái khoáng hóa các tổn thương hiện có. Trong cả hai quy trình này,
hiệu quả của florua được thiết lập tốt. Fluoride làm tăng tốc độ tái khoáng hóa
ban đầu của các tổn thương men răng sớm, và sau đó làm chậm quá trình sâu
răng, ngăn chặn tổn thương (ten Cate et al., 2008). Tuy nhiên, có sự khác biệt
rõ ràng giữa việc ngăn ngừa WSL trong quá trình điều trị thiết bị cố định và điều
trị chữa lành WSL hiện có sau khi gỡ lỗi. Willmot (Willmot, 2008) và Øgaard
(Øgaard et al., 1988b) cảnh báo không nên xử lý WSL có thể nhìn thấy trên bề
mặt phòng thí nghiệm bằng các chất florua cô đặc, bởi vì điều này ngăn chặn cả
quá trình khử khoáng và tái khoáng hóa trong thương tổn bằng quá trình tăng
khoáng hóa bề mặt (mười Cate et al., 1981). Những tổn thương bị bắt giữ này
có thể tồn tại suốt đời, biểu hiện một màu trắng hoặc có thể trở thành màu vàng
hoặc nâu sẫm do kết quả của sự hấp thụ các vết bẩn ngoại sinh (Bishara và
Ostby, 2008).
Để tăng cường tái khoáng hóa tự nhiên bằng nước bọt, cần có canxi và
phosphat sinh học. Các sản phẩm cung cấp canxi và phosphat ở dạng có sẵn
sinh học đã tồn tại từ những năm 1980 khi Reynolds et al. (Reynolds, 1987) đã
giới thiệu canxi phosphat vô định hình được làm ổn định bằng casein
phosphopeptit (CPP-ACP). Người ta đã tuyên bố rằng cơ chế chống biến đổi đa
yếu tố đối với CPP-ACP có phương thức hoạt động gấp ba lần:
1. nó thúc đẩy quá trình tái khoáng hóa các tổn thương men răng bằng cách duy
trì trạng thái siêu bão hòa của các khoáng chất canxi và phosphat trong mảng
bám men răng (Reynolds, 1998),
2. nó làm chậm sự hình thành màng sinh học (Rahiotis et al., 2008) và ức chế
sự bám dính của vi khuẩn lên bề mặt răng; và
3. nó hoạt động như một tác nhân đệm, mà có thể ngăn ngừa sự giảm pH trong
môi trường vi mô miệng (Rahiotis et al., 2008).
Casein phosphopeptide canxi phosphat vô định hình với florua (CPP- ACPF) có
cùng tiềm năng với lợi ích bổ sung của florua bổ sung (Cross et al., 2004). Sử
dụng CPP-ACPF sẽ làm hồi phục các tổn thương dưới bề mặt bằng cách hình
thành fluorapatite bên trong tổn thương (Cochrane et al., 2008).Khái niệm này
đã dẫn đến việc sản xuất các sản phẩm hỗ trợ vệ sinh răng miệng, chẳng hạn
như kẹo cao su và kem đánh răng có chứa CPP-ACPF, để bổ sung cho quy trình
vệ sinh răng miệng hàng ngày bình thường. Việc tái khoáng hóa các tổn thương
dưới men răng bởi phức hợp CPP-ACP đã được chứng minh trong nhiều nghiên
cứu trong phòng thí nghiệm,

5
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

nghiên cứu thực nghiệm trên động vật và con người tại chỗ (Reynolds, 1987;
Shen et al., 2001; Andersson et al., 2007; Oshiro et al., 2007; Cochrane et al.,
2008; Rahiotis et al., 2008; Walker et al., 2009). Hai thử nghiệm lâm sàng về
việc tái khoáng hóa WSL sau nha khoa bằng kem CPP-ACP cho thấy những
phát hiện tương phản (Bailey et al., 2009; Bröchner et al., 2011). Việc sử dụng
CPP-ACPF cho đến nay chỉ được báo cáo trong các thí nghiệm in vitro (Zhao
và Cai, 2001; Cross et al., 2004; Cochrane et al., 2008).
Do đó, mục đích của nghiên cứu này là nghiên cứu tác dụng của bột nhão CPP- 4
ACPF có bán trên thị trường (MI Paste Plus®) in vivo trên mảng bám nha khoa
và về việc tái khoáng hóa WSL men răng như được đánh giá bởi QLF sau khi
loại bỏ các thiết bị chỉnh nha cố định, trong thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu
nhiên trong khoảng thời gian 3 tháng.
Giả thuyết vô hiệu là việc sử dụng bột nhão CPP-ACPF (MI Paste Plus®) in vivo,
ngoài vệ sinh răng miệng bình thường, không có tác dụng đối với (i) tái khoáng
hóa các tổn thương dưới bề mặt và/hoặc (ii) chế phẩm mảng bám (được biểu thị
bằng tỷ lệ phần trăm của vi khuẩn axit, S. mutans, và Lactobacillus spp.) ở bệnh
nhân chỉnh nha mắc WSL sau khi loại bỏ các thiết bị chỉnh nha cố định.

Vật liệu và phương pháp


Nghiên cư ́ u na ̀ y đươ ̣ c tiê ́ n ha ̀ nh như mô ̣ t nghiên cư ́ u lâm sa ̀ ng đô ́ i
chư ́ ng gia ̉ dươ ̣ c đươ ̣ c lư ̣ a cho ̣ n ngâ ̃ u nhiên, tiê ̀ m năng. Nhằm mục đích
xác định ảnh hưởng của bột nhão CPP- ACPF so với bột nhão đối chứng đối với
thành phần mảng bám và tái khoáng hóa WSL men ở các đối tượng có nhiều
WSL khi kết thúc điều trị bằng thiết bị cố định. Thử nghiệm được tiến hành trong
3 tháng đầu tiên sau khi tháo thiết bị. Ủy ban đạo đức y khoa của Trung tâm Y tế
Đại học của Đại học Tự do Amsterdam, Hà Lan, đã phê duyệt quy trình nghiên
cứu này (MEC 07/213).

Môn học
Bệnh nhân chỉnh nha được điều trị bằng các thiết bị cố định đầy đủ ở cả hai
cung, được lên kế hoạch để gỡ rối, đã được mời tham gia vào nghiên cứu này
và được gỡ rối và sàng lọc WSL từ tháng 1 năm 2008 đến tháng 8 năm 2009 tại
Khoa Chỉnh nha, Trung tâm Học thuật của Nha khoa Amsterdam, Hà Lan.

5
CHƯƠN

Các đối tượng thực hiện các yêu cầu sau:


1. đô ́ i tươ ̣ ng nam va ̀ nư ̃ thanh thiê ́ u niên kho ̉ e ma ̣ nh tư ̀ 12 đê ́ n 19 tuô ̉
i,
2. hai hoặc nhiều bề mặt có khung với WSL dưới bề mặt má, được nhìn thấy
mà không bị khô không khí kéo dài như một sự thay đổi thị giác rõ rệt trong
sự phá vỡ men răng và/hoặc men răng cục bộ mà không có dấu hiệu lâm
sàng của sự tham gia của nha khoa (Topping et al., 2009),
3. không có bệnh hệ thống,
4. không có bất thường về hội chứng, và
5. không có dị ứng và/hoặc nhạy cảm với protein sữa đã được chứng minh hoặc
nghi ngờ, hoặc dị ứng với chất bảo quản benzoat, vì cả hai đều là thành phần
của sản phẩm CPP-ACPF. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng chi ̉ đươ ̣ c thu nhâ ̣ n sau khi bê ̣
nh nhân đa ̃ ky ́ va ̀ o mâ ̃ u châ ́ p thuâ ̣ n sau khi biê ́ t thông tin, va ,̀ trong trươ ̀
ng hơ ̣ p vi ̣ tha ̀ nh niên, cu ̃ ng co ́ phu ̣ huynh/ngươ ̀ i gia ́ m hô ̣. Không ai trong
số các đối tượng sống trong một khu vực nơi nước cộng đồng bị flo hóa. Nho ́ m
nghiên cư ́ u bao gô ̀ m 54 ngươ ̀ i tham gia (23 đô ́ i tươ ̣ ng nam va ̀ 31 đô ́ i tươ
̣ ng nư ̃) vơ ́ i
độ tuổi trung bình là 15,5 tuổi.

Đề cương nghiên cứu


Các đối tượng, tuân thủ các tiêu chí bao gồm được xác định bởi M.W.B., sau đó
được gán ngẫu nhiên bởi M.H.V. cho nhóm CPP-ACPF hoặc nhóm đối chứng,
như được xác định bởi sơ đồ ngẫu nhiên hóa máy tính được tạo ra và khóa
trước khi bắt đầu nghiên cứu. Các đối tượng nhận được ống kem đánh răng
màu trung tính đánh dấu A hoặc B, có chứa CPP-ACP + natri florua (0,2% w/w;
900 p.p.p) (MI Paste Plus® 35 ml, Recaldent; GC Benelux Europe, Leuven, Bỉ)
hoặc keo đối chứng + canxi không chứa fluoride (Ultradent 100 ml; Kruidvat NL,
Renswoude, Hà Lan) để sử dụng tại nhà. Các đối tượng được thông báo rằng họ
có thể nhận được bột nhão CPP-ACPF hoặc bột nhão đối chứng với một dạng
phân phối canxi khác. Ngay trước khi gỡ lỗi (T0), các đối tượng được sàng lọc
sự hiện diện của WSL bằng cách kiểm tra trực quan và sử dụng hình ảnh QLF.
Mảng bám được thu thập từ răng hàm dưới bên phải lần đầu tiên khi sàng lọc và
6 (T2) và 12 (T3) tuần sau khi bắt đầu can thiệp. Ngay sau khi gỡ lỗi (T1), các
hình ảnh đường cơ sở QLF được chụp như được mô tả dưới đây. Các hình ảnh
QLF theo dõi được chụp 6 (T2) và 12 (T3) tuần sau khi gỡ rối.

6
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

Vệ sinh răng miệng nghiêm ngặt và sử dụng sản phẩm


Tất cả những người tham gia, nhận được hồ dán CPP-ACPF hoặc hồ dán kiểm
soát, đều nhận được cùng một hướng dẫn vệ sinh bằng lời nói của nhân viên vệ
sinh răng miệng. Họ đã được thông báo và được thông báo về cách chải răng
đúng cách bằng cách sử dụng ngà răng được flo hóa (tức là ít nhất hai lần một
ngày, hoặc bằng bàn chải đánh răng tay hoặc bàn chải đánh răng điện trong ít
nhất 2 phút) và rằng không có florua bổ sung nào được thông báo hoặc nên
được áp dụng. Ca ́ c nha si ̃ đươ ̣ c giơ ́ i thiê ̣ u đa ̃ đươ ̣ c thông ba ́ o ră ̀ ng bê ̣ 4
nh nhân cu ̉ a ho ̣ đang tham gia va ̀ o nghiên cư ́ u na ̀ y va ̀ đươ ̣ c yêu câ ̀ u
không du ̀ ng thêm fluoride trong suô ́ t nghiên cư ́ u na ̀ y. Họ được yêu cầu liên
la ̣ c thêm vơ ́ i nha ̀ nghiên cư ́ u trong trươ ̀ ng hơ ̣ p viê ̣ c phu ̣ c hô ̀ i đươ ̣ c
thư ̣ c hiê ̣ n trên bê ̀ mă ̣ t bu ̣ ng. Nha si ̃ đươ ̣ c giơ ́ i thiê ̣ u đa ̃ đươ ̣ c thông ba
́ o trong suô ́ t nghiên cư ́ u 1 năm na ̀ y nê ́ u nha si ̃ pha ́ t hiê ̣ n va ̀/ hoă ̣ c nghi
ngơ ̀ mă ́ c bê ̣ nh sâu răng/men răng gâ ̀ n.
Những người tham gia được hướng dẫn sử dụng hồ dán tương ứng của họ mỗi
ngày một lần vào giờ đi ngủ. Hướng dẫn bằng lời nói và bằng văn bản đã được
đưa ra cho bệnh nhân. Họ được thông báo rằng bột nhão nên được phủ lên bề
mặt răng bằng cách sử dụng ngón tay sạch và khô. Một lượng bột nhão vừa đủ
được sử dụng cho răng trên và răng dưới. Số tiền cỡ hạt đậu cho mỗi vòm là số
tiền tối thiểu cần thiết. Các loại bột nhão phải được giữ trong miệng càng lâu
càng tốt. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c yêu câ ̀ u không rư ̉ a sau đo ́. Sư ̣ tuân thu ̉
đươ ̣ c kiê ̉ m tra bă ̀ ng ca ́ c câu ho ̉ i đươ ̣ c ho ̉ i trong mô ̃ i buô ̉ i kha ́ m vê ̀ tâ
̀ n suâ ́ t đa ́ nh răng va ̀ viê ̣ c a ́ p du ̣ ng da ́ n nghiên cư ́ u va ̀ mư ́ c đô ̣ thươ ̀
ng xuyên, va ̀ khi na ̀ o như ̃ ng vâ ́ n đê ̀ na ̀ y bi ̣ quên Ngoa ̀ i ra, ca ́ c đô ́ i tươ ̣
ng đươ ̣ c yêu câ ̀ u mang ba ̉ n da ́ n nghiên cư ́ u cu ̉ a ho ̣ ơ ̉ mô ̃ i buô ̉ i kha

Hình ảnh QLF


Hình ảnh QLF được chụp bằng máy ảnh huỳnh quang trong miệng (QLF/Clin;
Inspektor Reseach Systems, Amsterdam, Hà Lan) bằng phần mềm chuyên dụng
(inspektor pro phiên bản 3.0.0.42; Inspektor Research Systems). Để đảm bảo
rằng cùng một diện tích bề mặt răng được phân tích tại mỗi thời điểm, bản vá
phân tích và đường viền bề mặt được sao chép và sau đó khớp với kích thước,
hướng và vị trí, như được mô tả trước đó (Mattousch et al., 2007). Điểm ảnh
bên trong miếng dán được coi là một phần của tổn thương khi mức tổn thất
huỳnh quang tương đối vượt quá ngưỡng 5% (Al-Khateeb et al., 1998). Các
hình ảnh được chụp sau khi loại bỏ mảng bám khỏi bề mặt má. Các hình ảnh
được phân tích về tổn thất huỳnh quang (DF), kích thước của vùng tổn thương

6
CHƯƠN
(A), và tổn thất huỳnh quang tích hợp (IFL) tại các điểm thời gian T1, T2 và T3.
Các hình ảnh

6
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

bị bắt bởi các giám định viên, những người đã được hiệu chỉnh trước khi bắt đầu
cuộc điều tra và những người bị mù liên quan đến nhóm điều trị. Một thiết bị QLF
được sử dụng cho tất cả các phép đo. Tất cả các phân tích được thực hiện bởi
một người kiểm tra duy nhất (M.W.B.), người được đào tạo và hiệu chỉnh bởi
một người kiểm tra QLF có kinh nghiệm (M.H.V.) khi bắt đầu nghiên cứu trên
một bộ dữ liệu 500 hình ảnh QLF. Trong trường hợp nhìn thấy tổn thương ở
đường cơ sở bị cản trở do nướu bị sưng, vùng nhìn thấy của tổn thương ở
đường cơ sở là một phần của tổn thương được phân tích tại các thời điểm tiếp
theo bằng QLF. Các hình ảnh QLF thu được cho mỗi đối tượng được phân tích
mù liên quan đến nhóm điều trị; các phân bổ nhóm được thêm vào tệp dữ liệu
xuất sau khi hoàn thành tất cả các phân tích.

Xử lý mảng bám
Mảng được lấy mẫu từ bề mặt má của răng tiền hàm thứ nhất bên phải dưới ở
T0, T2, và T3. Các mẫu mảng bám được đánh dấu bằng các số liên tiếp được
ghi trên tờ đối tượng. Các mẫu mảng được quay xuống trong máy ly tâm (máy ly
tâm Eppendorf 5415 D; Eppendorf, Hamburg, Đức) trong 30 giây ở 16.200 g, sau
đó được bảo quản ở 80° C sau khi bổ sung 1 ml nước xystein-pepton (CPW)
chứa 10% glyxerol (làm môi trường vận chuyển) cho đến khi chế biến tiếp. Các
mẫu mảng bám được phân tích mù liên quan đến số đối tượng, lượt thăm khám,
và sự phân bổ nhóm. Dữ liệu vi sinh học được kết hợp với số Đối tượng, số lượt
truy cập, và phân bổ nhóm sau khi hoàn thành tất cả các phân tích. Các mẫu
mảng bám được nghiền bằng sóng siêu âm (bộ xử lý siêu âm; Sonics vibra- cell,
Newtown, CT, USA) trong 2 phút (biên độ 40, thời gian xung 1-s) để phân tán
các tế bào. Các mẫu được pha loãng trong CPW và các phần phân ước 50 mL
được phân bố trên các đĩa agar bằng cách sử dụng máy bay phản LỰC xoắn ốc
(eddy JET; IUL Instruments, Barcelona, Tây Ban Nha). Các mẫu được ủ kỵ khí
(trong khí quyển là 10% H2, 10% CO2, 80% N2) ở nhiệt độ 37° C trong khoảng
thời gian 72 giờ trên agar máu đậu nành tryptic (ở các dung dịch pha loãng tế
bào là 10-3, 10-4, và 10-5), trên agar dịch truyền tim não (BHI) ở độ pH 5,0 (ở các
dung dịch pha loãng tế bào là 10-3, 10-4, và 10-5), trên trypticase men chiết cystine
sucrose bacitracin agar (ở các dung dịch pha loãng tế bào là 10 -1, 10-2, và 10-3),
và trên Rogosa agar (ở các dung dịch pha loãng tế bào là 10 0, 10 -1, và 10-2), để
thu được tổng số đơn vị tạo khuẩn lạc (CFU) trên mỗi mẫu, và tỷ lệ của vi khuẩn
axit lactic, S., và Lobillus spp.

6
CHƯƠN

Phân tích công suất


Để đánh giá ảnh hưởng của CPP-ACPF đối với việc giảm WSL, một phân tích
công suất đã được thực hiện bằng cách sử dụng G* -power 3.1.0 để xác định số
lượng bệnh nhân cần thiết (Faul et al., 2007). Dựa trên một nghiên cứu quan sát
trước đây tại Khoa Chỉnh nha tại ACTA (van der Veen et al., 2007), một nghiên
cứu có ý nghĩa thống kê, nhưng lâm sàng không liên quan, giảm mất huỳnh
quang tự nhiên,
0,9 ± 0,9%, trong khoảng thời gian 24 tuần được tìm thấy. Sự thay đổi có liên
quan đến lâm sàng về tổn thất huỳnh quang được coi là mức giảm trung bình là 4
2%, ngụ ý kích thước tác dụng là 0,55. Kích thước mẫu được tính toán đối với
kích thước tác dụng bảo thủ hơn là 0,35. Để đo kích thước tác dụng là 0,35 giữa
hai nhóm, cần có kích thước nhóm là 27. Đê ̉ bu ̀ cho viê ̣ c ru ́ t kho ̉ i đô ́ i tươ ̣
ng, chu ́ ng tôi nhă ̀ m đưa 30 đô ́ i tươ ̣ ng va ̀ o mô ̃ i nho ́ m. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng
đa ̃ bo ̉ ho ̣ c trươ ́ c T2 đươ ̣ c thay thê ́ đê ̉ đa ́ p ư ́ ng ki ́ ch thươ ́ c nho ́ m tô ́ i
thiê ̉ u bă ́ t buô ̣ c la ̀ n = 27.

Phân tích dữ liệu


Bài kiểm tra chi bình phương và bài kiểm tra Sinh viên (hai đuôi) được sử dụng
để xác định sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa cả hai nhóm ở đường cơ sở
(ví dụ T0 đối với mảng bám và T1 đối với WSL) (thống kê PASW 17.0; SPSS
Inc., Chicago, IL, Hoa Kỳ). Mất huỳnh quang, vùng tổn thương, và mất huỳnh
quang tích hợp tương ứng được đánh giá cho mỗi tổn thương tại ba thời điểm.
Các hình ảnh QLF tiếp theo được so sánh với các hình ảnh ở đường cơ sở (T1).
Tổn thất huỳnh quang trung bình trên tất cả WSL, tổng diện tích tổn thương và
IFL tương ứng đã được tính toán cho mỗi đối tượng và sau đó chuẩn hóa thành
20 bề mặt bằng cách điều chỉnh cho số lượng các yếu tố bị thiếu và bề mặt được
lấp đầy. Tiến triển tổn thương hoặc hồi quy cho toàn bộ nhóm đối tượng được
xác định bằng các biện pháp lặp lại ANOVA, sau đó là xét nghiệm Bonferroni sau
khi bị bệnh.
Sinh thái mảng bám, được mô tả bằng tổng số đơn vị tạo khuẩn lạc (CFU) và tỷ
lệ của vi khuẩn axit, S mutans, và Lactobacillus spp., được đánh giá ở đường cơ
sở (T0), và các kết quả được so sánh với các kết quả thu được ở các thời điểm
theo dõi bằng cách sử dụng các biện pháp ANOVA lặp đi lặp lại, sau đó là thử
nghiệm Bonferroni post-hoc. Mức độ quan trọng của tất cả các xét nghiệm được
đặt ở mức 5%. Các hệ số tương quan trong lớp (ICC) được tính toán để xác định
thỏa thuận nội soi và nội soi cho tập huấn các hình ảnh QLF.

6
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

KẾT QUẢ
Kết quả mô tả
Tư ̀ tô ̉ ng cô ̣ ng 184 ngươ ̀ i tham gia đươ ̣ c sa ̀ ng lo ̣ c, 65 ngươ ̀ i đa ̃ đươ ̣ c
tuyê ̉ n du ̣ ng va ̀ o nghiên cư ́ u na ̀ y. Chúng được chia ngẫu nhiên thành hai
nhóm, nhóm sản phẩm CPP-ACPF (nhóm A; n = 35) và nhóm đối chứng (nhóm
B; n = 30). Tổng cộng có mười người tham gia bỏ học giữa T0 và T3, bảy người
từ nhóm CPP-ACPF và ba người từ nhóm đối chứng. Lý do được đưa ra để rút
lui là tính chất mất nhiều thời gian của nghiên cứu. Mô ̣ t ngươ ̀ i tham gia nư ̃ a
tư ̀ nho ́ m CPP-ACPF đươ ̣ c pha ́ t hiê ̣ n la ̀ không co ́ WSL va ̀ đa ̃ bi ̣ loa ̣ i kho
̉ i nghiên cư ́ u na ̀ y. Những người tham gia không có sự khác biệt về số lượng
tổn thương, tỷ lệ giới tính, tuổi tác và thời gian sử dụng thiết bị cố định so với các
đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu. Dòng đối tượng trong nghiên cứu được
đưa ra trong Hình 1.
54 ngươ ̀ i tham gia (23 nam va ̀ 31 nư ̃; tuô ̉ i trung bi ̀ nh ± SD, 15,5 ± 1,6 năm)
đa ̃ hoa ̀ n tâ ́ t nghiên cư ́ u na ̀ y. Tỷ lệ giới tính, tuổi của người tham gia và thời
gian điều trị bằng thiết bị cố định trước khi điều tra không khác biệt đáng kể về
mặt thống kê giữa các nhóm. Tổng số 424 bề mặt bị ảnh hưởng bởi sâu răng
trong tổng số 1,002 nguyên tố được theo dõi trong suốt quá trình nghiên cứu này
(Bảng 1). Các yếu tố bị ảnh hưởng được phân bố như sau: 14,2% răng cửa
trung tâm; 22,6% răng cửa bên; 28,3% răng nanh, và 34,9% răng tiền hàm. Các
phân bố bằng nhau cho hai nhóm.
Các câu hỏi liên quan đến tần suất chải chuốt và sử dụng sản phẩm được sử
dụng để có được ấn tượng về sự tuân thủ. Sư ̣ tuân thu ̉ chung trong nghiên cư ́
u na ̀ y đươ ̣ c coi la ̀ vư ̀ a pha ̉ i. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng thươ ̀ ng đa ́ nh răng hai lâ ̀
n mô ̃ i nga ̀ y va ̀ sư ̉ du ̣ ng sa ̉ n phâ ̉ m va ̀ o ban đêm sau khi đa ́ nh răng
trong suô ́ t 6 tuâ ̀ n đâ ̀ u cu ̉ a nghiên cư ́ u. Từ 6 đến 12 tuần, các đối tượng
quên đánh răng và sử dụng sản phẩm trung bình một lần một tuần, và điều này
luôn xảy ra vào ban đêm. Viê ̣ c đa ́ nh gia ́ sư ̉ du ̣ ng sa ̉ n phâ ̉ m qua sa ̉ n phâ
̉ m đươ ̣ c tra ̉ la ̣ i hoa ̀ n toa ̀ n thâ ́ t ba ̣ i vi ̀ không co ́ đô ́ i tươ ̣ ng na ̀ o tra ̉ la ̣ i
ô ́ ng sa ̉ n phâ ̉ m

6
CHƯƠN

|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Assessed for eligibility ( n = 184)|||UNTRAN


Loại trừ (n = 119 )
)
Không đáp ứng tiêu chí chọn mẫu
Khi sàng lọc < 2 WSL (n = 98)
Khi debond < 2 WSL (n = 6) Caries profunda (n = 5)
Đến cũ (n = 2)
Enrolment Sửa chữa một phần thiết bị n = 3) Exxu hướng fl uor
(n = 65) Tư ̀ chô ́ i tham gia (n = 2)
Dữ liệu khi sàng lọc chưa ( đầy đủ (n = 1)
Lấy ngẫu nhiên (

Phân bổ cho nhóm can thiệp A (n = 35) Phân bổ cho nhóm can thiệp B (n = 30)
|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Received
|||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Received allocated intervention allocate
( n = 35)|||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||
Phân bổ

Mất vào theo dõi (n = 3)


Mất vào theo dõi (n = 7) Không có mặt tại các lượt truy cập: (n = 1)
Không co ́ mă ̣ t ta ̣ i buô ̉ i kha
Quyê ́ t đi ̣ nh không tham gia thêm nư ̃ a (n = 2)
́ m: (n = 6)
Theo dõi
Quyê ́ t đi ̣ nh không tham gia
thêm nư ̃ a (n = 1)

Ngừng can thiệp do Không tuân thủ (n = 5)


mặc dù bao gồm
Phân tích (n = 27)
Ex thu thập từ phân tích (n = 0)
Phân tích (n = 28)
Phân tích
Ex thu thập từ phân tích (n = 1)
Không phát hiện tổn thương

Hình 1 Lưu lượng người tham gia qua nghiên cứu. Nhóm A nhận được hồ sơ sản phẩm
CPP-ACPF và Nhóm B nhận được hồ sơ đối chứng.

6
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

Bảng 1. Các biến được nghiên cứu trong nghiên cứu này, tổng thể (toàn bộ), và riêng
biệt trong các trường hợp canxi phosphat vô định hình ổn định phosphopeptide (CPP-
ACPF) và các nhóm đối chứng

Nhóm CPP- Nhóm đối Tổng


Điều tra biến số ACPF chứng cộng
N - 27. N - 27. (n = 54)
Theo dõi bề mặt 511 491 1002
Các bề mặt bị ảnh hưởng 211 213 424
Tỷ số giới tính 1:1,25 1:1,45 1:1,35
(nam : nữ)
Tuổi tại thời điểm điều tra 15,2 ± 1,6 15,8 ± 1,3 15,5 ± 1,5
(năm/tháng)
Thời gian xử lý thiết bị cố định 2,6 ± 0,8 2,6 ± 0,00 2,5 ± 0,8
(năm/tháng)

Dữ liệu được đưa ra dưới dạng n hoặc dưới dạng giá trị trung bình ± SD

Kết quả QLF


Thỏa thuận nội soi cho M.W.B. là cao với ICC là 0,93. Thỏa thuận liên giám định
viên cho giám định viên có kinh nghiệm M.H.V. có ICC là 0,87. Dữ liệu mô tả cho
độ sâu tổn thương [ΔF (%), diện tích tổn thương [A (mm 2)] và IFL [IFL (% mm 2)],
được đo tại ba điểm thời gian khác nhau, T1, T2 và T3, trong các nhóm được thể
hiện trong Bảng 2. Dữ liệu ban đầu ở T1 cho thấy không có sự khác biệt đáng kể
giữa các nhóm đối với DF, A, và IFL (P > 0,05). Sự cải thiện đáng kể về độ sâu
tổn thương (DF) được quan sát theo thời gian ở cả hai nhóm (P = 0.0004) được
so sánh bằng các phương pháp ANOVA lặp lại, nhưng không tìm thấy sự khác
biệt đáng kể giữa các nhóm. Thử nghiệm Bonferroni post-hoc đã xác định sự
giảm đáng kể mức tổn thất huỳnh quang (DF) từ đường cơ sở đến T3 với đối với
cả hai nhóm (P < 0,05) và không có sự khác biệt giữa các nhóm. Khu vực tổn
thương (A) không thay đổi đáng kể theo thời gian hoặc giữa các nhóm. Trong khi
vùng tổn thương trong nhóm CPP-ACPF về cơ bản không thay đổi, vùng tổn
thương trong nhóm đối chứng cho thấy mức giảm ban đầu từ T1 đến T2, và sau
đó trở về giá trị ban đầu được tìm thấy tại T1. IFL không thay đổi đáng kể theo
thời gian và giữa các nhóm. Trong nhóm CPP-ACPF, IFL về cơ bản không thay
đổi theo thời gian được nghiên cứu, và trong nhóm đối chứng, một số cải thiện
ban đầu đã được nhìn thấy; tuy nhiên, ba phần tư cải thiện đã bị mất ở T3.

6
CHƯƠN

BẢNG 2. Hồi quy WSL, được xác định bằng cách đánh giá độ sâu tổn thương (DF),
diện tích tổn thương (A), và tổn thất huỳnh quang tích hợp (IFL), ở ba điểm thời gian khác
nhau (T1, T2 và T3) trong nhóm canxi phosphat vô định hình được ổn định hóa casein
phosphopeptide (CPP-ACPF) và nhóm đối chứng

Nhóm
CPP-ACPF Kiểm
soát
T T T T1 T2 T3
1 2 3
F 8.45 ± 1.17 7,93 ± 1,34 7,52 ± 1,78* 9,10 ± 1,75 8,22 ± 2,38 7,96 ± 2,76*
(%) 4
A 5,07 ± 5,69 5,09 ± 6,53 5,05 ± 6,98 7,29 ± 7,91 ± 5,96 ± 6,38 7,17 ± 7,76
(mm2)
IFL 56,37 ± 73,05 57,14 ± 86,74 57,76 ± 91,73 90,81 ± 111,28 70,17 ± 81,76 85,89 ± 97,82
(%. mm2)
Dữ liệu được đưa ra dưới dạng giá trị trung bình ± SD.
*Dữ liệu khác biệt đáng kể so với T1.

Kết quả mảng bám


Thành phần của mảng bám ở các thời điểm khác nhau của nghiên cứu này được
trình bày trong Bảng 3. Các số CFU quan sát được trước (tức là ở T0) và sau
(tức là ở T2 và T3) không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (P > 0,8). Giảm đáng
kể theo thời gian tỷ lệ phần trăm vi khuẩn axit uric được tìm thấy (P = 0,04). Tỷ lệ
phần trăm trung bình của vi khuẩn axit giảm từ 47,4% (SD) ở T0 xuống 38,1%
(SD) ở T3, giảm gần 10%. Mức giảm này là đáng kể trong nhóm CPP-ACPF ở
T2 và T3, trong khi, đối với nhóm đối chứng, mức giảm vi khuẩn axit trở nên
đáng kể ở T3. Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể (P = 0,8) giữa các nhóm. Số
đột biến S. trung bình, cho cả hai nhóm, khi kết thúc xử lý với thiết bị cố định
(T0) bao gồm 9,6 ± 9,6% tổng CFU. Tỷ lệ trung bình của đột biến S., đối với cả
hai nhóm kết hợp, giảm từ T0 đến T3 (6,6 ± 7,4%, P = 0,01). Điều này dường
như được gây ra bởi những thay đổi được nhìn thấy trong nhóm đối chứng, mặc
dù những thay đổi không khác biệt đáng kể giữa các nhóm (P = 0,4). Số lượng
Lactobacillus spp. được tìm thấy là thấp, và, trong 45% trường hợp, dưới giới
hạn phát hiện 400 CFUs. anova đã xác định được những thay đổi đáng kể về tỷ
lệ phần trăm của Lactobacillus spp. theo thời gian (P < 0,01), tuy nhiên những
thay đổi không nhất quán giữa các nhóm và thử nghiệm sau thử nghiệm cho
thấy sự gia tăng đáng kể chỉ trong nhóm đối chứng ở T2. Một lần nữa, không có
sự khác biệt nào được nhìn thấy giữa các nhóm.

6
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

BẢNG 3. Sinh thái mảng bám, được xác định bởi tổng số vi khuẩn, và tỷ lệ của vi khuẩn
aciduric, Streptococcus mutans, và Lactobacillus spp., của các mẫu từ nhóm canxi
phosphat vô định hình ổn định phosphopeptide casein (CPP-ACPF) và nhóm đối chứng ở
ba thời điểm khác nhau (T1,T2 và T3)

Nhóm
CPP-ACPF Kiểm
soát
T T T T0 T2 T3
0 2 3
Tổng số
lượng (107 5,8 ± 4,1 4.1 ± 4.3 4.4 ± 6.0 3,3 ± 4,1 3.9 ± 4.3 5.2 ± 6.0
CFU trên
mỗi mẫu)
Vi khuẩn
52,5 ± 30,4 45.7 ± 28.4* 44.7 ± 26.0* 42,3 ± 30,4 41,6 ± 28,4 31,5 ± 26,0*
axit (%)
Streptococcu
9,4 ± 9,6 4.8 ± 5.9* 9,0 ± 7,4 9,7 ± 9,6 4.9 ± 5.9* 4.2 ± 7.4*
s mutans (%)
Lactobacillus
spp. (%) 0.2 ± 0.8 0,1 ± 1,1 0,1 ± 0,9 0,1 ± 0,8 0,4 ± 1,1* 0.2 ± 0.9

Dữ liệu được đưa ra dưới dạng giá trị trung bình ± SD.
Số lượng vi khuẩn được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm của tổng số lượng trên mỗi mẫu thu được tại
mỗi thời điểm.
*Dữ liệu khác biệt đáng kể so với T0.

THẢO LUẬN
Giả thuyết null không thể bị từ chối. Việc sử dụng bột nhão CPP-ACPF (MI Paste
Plus®) in vivo, ngoài vệ sinh răng miệng bình thường, không có tác dụng đối với:
1. tái khoáng hóa các tổn thương dưới bề mặt, và/hoặc
2. thành phần mảng bám, được biểu thị dưới dạng tỷ lệ phần trăm của vi khuẩn
axit, S mutans, và Lactobacillus spp. ở bệnh nhân chỉnh nha mắc WSL sau
khi loại bỏ các thiết bị chỉnh nha cố định.
Điều này mâu thuẫn với những phát hiện được báo cáo bởi Bailey et al. (Bailey
et al., 2009), nhưng ủng hộ các phát hiện của Bröchner et al. (Bröchner et al.,
2011) đã nghiên cứu ảnh hưởng của kem phục hồi khoáng chất chứa CPP-ACP
trong việc tăng cường hồi quy WSL sau nha khoa và ảnh hưởng đến thành phần
mảng bám. Mười hai tuần sau khi gỡ rối, các tổn thương thể hiện sự cải thiện
đáng kể đối với sự mất huỳnh quang, như được theo dõi bởi QLF. Tuy nhiên, hồi
quy tổn thương sau khi gỡ lỗi không được nhìn thấy trong phạm vi mong đợi.
Thơ ̀ i gian cu ̉ a nghiên cư ́ u na ̀ y (12 tuâ ̀ n) co ́ thê ̉ qua ́ ngă ́ n đê ̉ pha ́ t hiê ̣
n hô ̀ i quy tô ̉ n thương hoa ̣ t đô ̣ ng. Bröchner. (Bröchner et al., 2011) báo cáo
giảm 58% diện tích tổn thương chỉ sau 4 tuần. Tuy nhiên, các tổn thương được
nghiên cứu bởi Bröchner et al. (Bröchner et al., 2011) là cực kỳ nhỏ (0,19 mm 2)
so với các tổn thương được nghiên cứu trong nghiên cứu của chúng tôi, là (0,79
6
CHƯƠN
mm2) ở đường cơ sở. Thực tế

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

các tổn thương không dễ hồi phục có thể cần một cách tiếp cận khác. Các kỹ
thuật mới, sắp tới để xâm nhập vào tổn thương dường như hứa hẹn và cung cấp
một cải thiện thẩm mỹ ngay lập tức (Paris et al., 2010). Hiệu quả của các sản
phẩm này vẫn cần được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn để
đảm bảo rằng chúng thực sự bảo vệ WSL khỏi việc khử khoáng hơn nữa (Paris
và Meyer-Lueckel, 2010). Một lựa chọn khác là trước tiên mở các tổn thương
bằng cách tạt axit trước khi điều trị tái khoáng hóa. Chỉ có một nghiên cứu tại
chỗ với decalcifications rất sớm đã được báo cáo (Al-Khateeb et al., 2000). 4
Với thực tế là các thiết bị cố định tạo thành vị trí lưu giữ mảng bám, giả định rằng
lượng mảng bám được lấy mẫu sẽ cao hơn khi kết thúc xử lý bằng thiết bị cố
định so với sau khi gỡ lỗi. Các thiết bị cố định cản trở việc lấy mẫu mảng bám,
dẫn đến lượng mảng bám tương tự được thu thập trước và sau khi gỡ lỗi. Ngoa ̀
i ra, sô ́ lươ ̣ ng CFU trên mô ̃ i mâ ̃ u cu ̃ ng tương tư ̣ ơ ̉ tâ ́ t ca ̉ ca ́ c thơ ̀ i điê ̉
m. Do đó, trái ngược với sự giảm dự kiến, kết quả cho thấy không có thay đổi
đáng kể.
Hơn nữa, dự kiến rằng tỷ lệ của vi khuẩn axit, S. mutans, và Lactobacillus spp.
Sẽ cao vào cuối quá trình xử lý với thiết bị cố định và giảm sau khi thiết bị bị lỗi.
Điều này đã được xác nhận, vì chúng tôi thấy tỷ lệ vi khuẩn axit cao ở T0 và
giảm đáng kể ở 6 và 12 tuần sau khi gỡ rối (T2 và T3, tương ứng). Việc sử dụng
bột nhão CPP-ACPF không cho thấy tác dụng có lợi bổ sung. Ngoài ra, tỷ lệ của
S. mutans là cực kỳ cao ngay trước khi gỡ rối. Dựa trên các tài liệu, giả định
rằng chúng tôi sẽ quan sát thấy sự giảm tỷ lệ của S. mutans trong nhóm CPP-
ACPF so với nhóm đối chứng, như là kết quả của sự gắn kết của các phức hợp
nano CPP-ACP với S. mutans (Schupbach et al., 1996; Rose, 2000). Giả định
này không được hỗ trợ bởi kết quả từ nghiên cứu của chúng tôi. Tỷ lệ của đột
biến S. có thể đơn giản là cao đến mức cần một khoảng thời gian dài hơn để đạt
được mức giảm mong muốn và mong muốn.
Tỷ lệ Lactobacillus spp. thấp. Ngược lại với mối tương quan được báo cáo giữa
S. mutans và Lactobacillus spp. với sâu răng (Boersma et al., 2005; Sanpei et
al., 2010), Lactobacillus spp. thường không được phát hiện ngay trước khi gỡ
rối. Trong nhiều trường hợp, cây Rogosa agar bị nhiễm S. mutans nặng hơn là
với Lactobacillus spp. Mặc dù Rogosa agar ủng hộ sự phát triển của
Lactobacillus spp. so với các loài khác, các vi khuẩn khác vẫn có thể phát triển
khi dồi dào. Khi so sánh kết quả của chúng tôi với kết quả từ

7
CHƯƠN

tài liệu (Boersma et al., 2005; Sanpei et al., 2010), đầu tiên, được ghi nhận rằng
các nghiên cứu này phân lập S. mutans và Lactobacillus spp. từ nước bọt, và,
thứ hai, một thử nghiệm trình bày chìm hoặc một dải thử nghiệm đã được sử
dụng. Việc sử dụng các xét nghiệm như vậy có thể không hợp lệ trong trường
hợp S. mutans lớn hơn Lactobacillus spp. đến mức mà Rogosa agar trên dải
CPP-ACFP hiển thị S. mutans hơn là Lactobacillus spp. Trong các xét nghiệm
như vậy, hình thái học của khuẩn lạc thường không được kiểm tra. Phát hiện,
rằng số lượng của cả vi khuẩn axit và S. mutans giảm từ từ sau khi gỡ rối (Bảng
3), chỉ ra rằng thành phần của mảng bám trở nên ít gây ra cari sau khi gỡ rối.
Tuy nhiên, thời gian theo dõi dài hơn dường như cần thiết để đánh giá nếu một
hệ sinh thái mảng bám lành mạnh được thiết lập lại.
Sử dụng QLF làm phương pháp đánh giá, như được mô tả bởi Bröchner, một
phương pháp phản ánh điểm lâm sàng (Boersma et al., 2005; Ferreira Zandona
et al., 2010). Với việc sử dụng QLF, dữ liệu bổ sung quan trọng có thể thu được
liên quan đến đo độ sâu và đo diện tích chính xác. QLF đã được chấp nhận như
một phương pháp phát hiện trong quan sát theo chiều dọc (Stookey, 2004;
Ferreira Zandona et al., 2010). Kỹ thuật QLF đã được áp dụng trong một số thử
nghiệm lâm sàng có kiểm soát, với sự quan sát nhất quán rằng nó có khả năng
theo dõi và định lượng những thay đổi về hàm lượng khoáng chất và kích thước
của WSL không hoạt động có thể nhìn thấy được trên lâm sàng và do đó có thể
được sử dụng để đánh giá tác động của sự đảo ngược của quá trình sâu răng
(Stookey, 2004; Ferreira Zandona et al., 2010). Lợi ích của kỹ thuật QLF là rõ
ràng, đặc biệt là trong quan sát theo chiều dọc in vivo về các quy trình khử
khoáng và tái khoáng hóa (Ferreira Zandona et al., 2010). Việc sử dụng bổ sung
Hệ thống đánh giá và phát hiện sâu răng quốc tế (ICDAS) có thể giúp làm cho
dữ liệu so sánh hơn giữa các nghiên cứu, nhưng với các tổn thương chỉ được
phân loại theo điểm ICDAS 2 và 3, thang đo được coi là quá thô so với thang đo
liên tục của QLF.
Như trong bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào, tuân thủ là một vấn đề quan trọng.
Trong nghiên cư ́ u na ̀ y, đô ́ i tươ ̣ ng la ̀ thanh thiê ́ u niên, mô ̣ t dân sô ́ ma ̀
đôi khi râ ́ t kho ́ đa ̣ t đươ ̣ c sư ̣ tuân thu ̉. Việc sử dụng chất bổ sung bột nhão
để đánh răng hai lần một ngày được coi là khó duy trì bởi nhiều đối tượng, và
việc đánh răng và sử dụng bột nhão bị lãng quên, trung bình, một lần mỗi tuần
trong 6 tuần cuối cùng của nghiên cứu. Hương vị của CPP-ACPF khá khác biệt
so với kem đánh răng flo thông thường có bán trên thị trường ở Hà Lan. Mặc dù
không tuân thủ vì không thích hương vị của bột nhão CPP-ACPF, chỉ có hai đối
tượng phàn nàn về hương vị, nhưng vẫn tiếp tục nghiên cứu. Số lượng học sinh

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3
bỏ học cao là 7 em ở TP.

7
CHƯƠN

nhóm CPP-ACPF trong tổng số 10 cho thấy rằng hương vị có thể là một lý do để
ngừng tham gia nghiên cứu, mặc dù lý do được đưa ra luôn là tính chất mất thời
gian của việc tham gia.
Kết luận, thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên này cho thấy không có sự
khác biệt đáng kể giữa bột nhão CPP-ACPF có bán trên thị trường (MI Paste
Plus®) và bột nhão đối chứng không chứa florua về việc tái khoáng hóa WSL
men và chế phẩm mảng bám. Điều này đã được tìm thấy trong một 3 tháng theo
dõi- 4
lập danh sách bệnh nhân chỉnh nha, ngay sau khi tháo lắp thiết bị cố định. Trong
cả hai nhóm, các thay đổi hạn chế về sự mất huỳnh quang được tìm thấy 12
tuần sau khi gỡ lỗi, nhưng sự giảm tỷ lệ phần trăm của vi khuẩn axit uric và đột
biến S trong mảng bám được phát hiện theo thời gian.

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

THAM KHẢO
Ahn, SJ, Lim, B. S. và Lee, SJ (2007) ‘Prevalence of cariogen streptococci on incisor
brackets detected by polymerase chain reaction’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
131(6), pp. 736-41.
Al-Khateeb, S., Exterkate, R., Angmar-Mansson, B. và mười Cate, JM (2000) ‘Tác dụng
của việc lấy axit trên việc tái khoáng hóa các tổn thương đốm trắng men răng’, Acta
Odontol Scand, 58(1), trang 31-6.
Al-Khateeb, S., Forsberg, C. M., de Josselin de Jong, E. và Angmar-Mansson, B. (1998)
‘Nghiên cứu huỳnh quang laser theo chiều dọc về tổn thương đốm trắng ở bệnh nhân
chỉnh nha’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 113(6), trang 595-602.
Andersson, A., Skold-Larsson, K., Hallgren, A., Petersson, L. G. và Twetman, S. (2007)
‘Tác dụng của kem nha khoa chứa phức hợp kem phosphat vô định hình trên hồi quy
tổn thương đốm trắng được đánh giá bằng huỳnh quang laser’, Oral Health Prev
Dent, 5(3), trang 229-33.
Backer, D. O. (1966) ‘Thử nghiệm lâm sàng các tác nhân để ngăn ngừa sâu răng’,
Adv Fluorine Res, 4, trang 1-2.
Bailey, DC, Adams, G.G, Tsao, C.E, Hyslop, A., Escobar, K., Manton, DJ, Reynolds, E. C.
và Morgan, M. V. (2009) ‘Hồi quy các tổn thương sau nha khoa bằng kem phục hồi’, J
Dent Res, 88(12), trang 1148-53.
Bishara, SA và Ostby, AH (2008) ‘Tổn thương đốm trắng: hình thành, phòng ngừa và điều
trị’, Hội thảo về Chỉnh nha, 14, trang 174-182.
Boersma, JG, van der Veen, M. H., Lagerweij, M. D., Bokhout, B. và Prahl-Andersen, B.
(2005) ‘Tỷ lệ sâu răng được đo bằng QLF sau khi điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha
cố định: các yếu tố ảnh hưởng’, Sâu răng Res, 39(1), trang 41-7.
Bröchner, A., Christensen, C., Kristensen, B., Tranaeus, S., Karlsson, L., Sonnesen, L. và
Twetman, S. (2011) ‘Điều trị các tổn thương đốm trắng sau răng bằng canxi phosphat
vô định hình được làm ổn định bằng casein phosphopeptide’, Clin Oral Investig, 15(3),
trang 369-73.
Cochrane, N. J., Saranathan, S., Cai, F., Cross, K. J. và Reynolds, E. C. (2008) ‘Tái
khoáng hóa thương tổn dưới bề mặt men với các dung dịch canxi, phosphat và florua
được làm ổn định casein phosphopeptide’, Caries Res, 42(2), trang 88-97.
Cross, KJ, Huq, N. L, Stanton, D. P., Sum, M. và Reynolds, E. C. (2004) ‘NMR các nghiên
cứu mới về phương tiện phân phối canxi, phosphat và florua-alpha (S1)-casein(59-79)
bằng các phức hợp nano canxi florua phosphat vô định hình đã ổn định’, Vật liệu sinh
học, 25(20), trang 5061-9.
Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A. G. và Buchner, A. (2007) ‘G*Power 3: một chương trình
phân tích sức mạnh thống kê linh hoạt cho các khoa học xã hội, hành vi và y sinh’,
Behav Res Methods, 39(2), trang 175-91.

7
CHƯƠN

Ferreira Zandona, A., Santiago, E., Eckert, G., Fontana, M., Ando, M. và Zero, D. T.
(2010) ‘Sử dụng ICDAS kết hợp với huỳnh quang định lượng cảm ứng ánh sáng như
một phương pháp phát hiện sâu răng’, Sâu răng Res, 44(3), trang 317-22.
Gorelick, L., Geiger, A. M. và Gwinnett, A. J. (1982) ‘Sự cố hình thành đốm trắng sau khi
liên kết và tạo dải’, Am J Orthod, 81(2), trang 93-8.
Kim, K., Heimisdottir, K., Gebauer, U. và Persson, G. R. (2010) ‘Các phát hiện lâm sàng
và vi sinh tại các địa điểm được điều trị bằng các thiết bị cố định chỉnh nha ở thanh
thiếu niên’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 137(2), trang 223-8.
Mattousch, T. J., van der Veen, M. H. và Zentner, A. (2007) ‘Tổn thương sâu răng sau 4
điều trị chỉnh nha sau đó là huỳnh quang định lượng do ánh sáng: theo dõi 2 năm’, Eur
J Orthod, 29(3), trang 294-8.
Øgaard, B. (1989) ‘Prevalence of white spot lesions in 19 years: an study on unreated and
orthodontically treated person 5 years after treatment’, Am J Orthod Dentofacial
Orthop, 96(5), pp. 423-7.
Øgaard, B. (2008) ‘White Spot Lesions during Orthodontic Treatment: Mechanisms and
Fluoride Preventive Aspects. ‘, Seminar in Orthodontics, 14(3), pp. 183-193.
Øgaard, B., Bishara, S. E. và Duschner, H. (2004) ‘Menel effects during bonding-
debonding and treatment with fixed devices’, in Graber, T., Eliades, T. and
Althanasiou, A. (eds.) Quản lý rủi ro trong chỉnh nha. Hướng dẫn của các chuyên gia
về thực hành sai.
. Quintessence, trang 19-46.
Øgaard, B., Rölla, G. và Arends, J. (1988a) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử khoáng men răng.
Phần 1: Phát triển thương tổn ’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 94,
trang 68-73.
Øgaard, B., Rölla, G., Arends, J. và mười Cate, J. M. (1988b) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử
khoáng men răng. Phần 2. Phòng ngừa và điều trị các tổn thương ’, Tạp chí Chỉnh nha
và Chỉnh hình Nha khoa Hoa Kỳ, 94(2), trang 123-8.
Oshiro, M., Yamaguchi, K., Takamizawa, T., Inage, H., Watanabe, T., Irokawa, A., Ando,
S. và Miyazaki, M. (2007) ‘Effect of CPP-ACP paste on tooth mineralization: an FE-
SEM study’, Journal of Oral Science, 49(2), pp 115-20.
Paris, S., Hopfenmuller, W. và Meyer-Lueckel, H. (2010) ‘Resin thâm nhiễm các tổn
thương sâu răng: một thử nghiệm ngẫu nhiên về hiệu quả’, J Dent Res, 89(8), trang
823-6.
Paris, S. và Meyer-Lueckel, H. (2010) ‘Ức chế sự tiến triển của sâu răng bằng cách xâm
nhập nhựa tại chỗ’, Sr., 44(1), trang 47-54.
Rahiotis, C., Vougiouklakis, G. và Eliades, G. (2008) ‘Đặc điểm của phim truyền miệng
được hình thành với sự có mặt của một tác nhân CPP-ACP: một nghiên cứu tại chỗ’,
Tạp chí Nha khoa, 36(4), trang 272-80.
Reynolds, CE (1987) ‘Phòng ngừa sự khử khoáng dưới bề mặt của men răng bò và thay
đổi thành phần mảng bám bằng casein trong mô hình trong miệng’, Tạp chí Nghiên
cứu Nha khoa, 66(6), trang 1120-7.

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

Reynolds, E.C (1998) ‘Phức hợp chống biến tính của canxi phosphat vô định hình được
ổn định bởi casein phosphopeptide: một đánh giá’, Spec Care Dentist, 18(1), trang 8-
16.
Rose, RK (2000) ‘Các đặc điểm liên kết của Streptococcus mutans đối với canxi và casein
phosphopeptide’, Sâu răng Res, 34(5), trang 427-31.
Rosenbloom, R.G. và Tinanoff, N. (1991) ‘Salivary Streptococcus mutans levels in
patients before, during, and after orthodontic treatment’, Am J Orthod Dentofacial
Orthop, 100(1), pp. 35-7.
Sanpei, S., Endo, T. và Shimooka, S. (2010) ‘Ca ́ c yê ́ u tô ́ nguy cơ sâu răng ơ ̉ tre ̉ em
dươ ́ i điê ̀ u tri ̣ bă ̀ ng Dâ ́ u ngoă ̣ c Phâ ̣ t tư ̉’, Nha sĩ chỉnh nha góc, 80(3), trang 509-
14.
Scheie, A. A., Arneberg, P. và Krogstad, O. (1984) ‘Tác dụng của điều trị chỉnh nha đối
với sự phổ biến của Streptococcus mutans trong mảng bám và nước bọt’, Scand J
Dent Res, 92(3),
trang 211-7.
Schupbach, P., Neeser, JR, Golliard, M., Rouvet, M. và Guggenheim, B. (1996) ‘Kết hợp
caseinoglycomacropeptide và caseinophosphopeptide vào hạt nước bọt ức chế sự
bám dính của mutans streptococci’, J Dent Res, 75(10), trang 1779-88.
Shen, P., Cai, F., Nowicki, A., Vincent, J. và Reynolds, E. C. (2001) ‘Remineralization of
men suburface damage by sugar-free chewing gum containing casein
phosphopeptide-amorphous calcium phosphate’, J Dent Res, 80(12), pp. 2066-70.
Stookey, G.K (2004) ‘Phương pháp quang học - huỳnh quang ánh sáng định lượng’, J
Dent Res, 83 Spec No C, pp. C84-8.
mười Cate, JM, Buijs, MJ, Miller, C. C. và Exterkate, R. A. (2008) ‘Các sản phẩm florua
tăng cường tái khoáng hóa các tổn thương men răng nâng cao’, J Dent Res, 87(10),
trang 943-7.
mười Cate, JM, Jongebloed, W.L và Arends, J. (1981) ‘Remineralization of artificial men
lesions in vitro. IV. Ảnh hưởng của florua và diphosphonat trong quá trình tái khoáng
hóa ngắn hạn và dài hạn ’, Caries Res, 15(1), trang 60-9.
Topping, G. V.,., N. B. và Ủy ban, I. C. D. a. A. S. (2009) ‘Phát hiện sâu răng lâm sàng
bằng mắt thường’, trong tiêu bản, N. B. (ed.) Phát hiện, đánh giá, chẩn đoán và theo
dõi sâu răng. Monogr Oral Sci. 2009/06/06 edn. Basel: Karger, trang 15-41.
van der Veen, MA, Mattousch, T. và Boersma, JG (2007) ‘Sự phát triển theo chiều dọc
của các tổn thương sâu răng sau khi điều trị chỉnh nha được đánh giá bằng huỳnh
quang định lượng do ánh sáng’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 131(2), trang 223-8.
Walker, G. D., Cai, F., Shen, P., Bailey, D. L., Yuan, Y., Cochrane, N. J., Reynolds, C. và
Reynolds, E. C. (2009) ‘Tiêu thụ sữa có thêm casein phosphopeptide- canxi phosphat
vô định hình làm hồi phục các tổn thương dưới bề mặt men răng tại chỗ’, Tạp chí Nha
khoa Úc, 54(3), trang 245-9.
Willmot, D. (2008) ‘White spot Lesions After Orthodontic Treatment. ‘, Seminar in
Orthodontics, 14(3), pp. 209-219.

7
CHƯƠN

Wisth, PJ và Nord, A. (1977) ‘Kinh nghiệm sâu răng ở những người được điều trị chỉnh hình răng’,
Góc Orthod, 47(1), trang 59-64.
Zachrisson, B. U. và Zachrisson, S. (1971) ‘S. S. S. S. S. S.: Sâu răng và điều trị chỉnh
nha bằng các thiết bị cố định’, Scand J Dent Res, 79(3), trang 183-92.
Zhao, Q. và Cai, F. (2001) ‘[Sự tái khoáng hóa các tổn thương men bởi casein
phosphopeptide - canxi florua hình thành trong ống nghiệm]’, Zhonghua Kou
Qiang Yi Xue Za Zhi, 36(6), trang 421-3.

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 3

7
Hiệu ứng hồi tố dài hạn
của MI Paste Plus® về sự thoái lui của
sâu răng sớm sau khi điều trị bằng
dụng cụ cố định chỉnh nha;
mô ̣ t nghiên cư ́ u lâm sa
̀ ng theo do ̃ i ngâ ̃ u
nhiên 12 tha ́ ng

Xuất bản như:


Beerens MW, ten Cate JM, Buijs MJ, van der Veen
MH.
Tác dụng phục hồi lâu dài của MI Paste Plus® đối
với sự phục hồi của sâu răng sớm sau khi điều trị
bằng dụng cụ cố định chỉnh nha; Thử nghiệm đối
chứng ngẫu nhiên theo dõi 12 tháng.
In

TÓM TẮT
Cơ sở ký kết Hợp đồng
5
Casein-phosphopeptide-amorphous-calcium-fluoride-phosphate (CPP-ACPF) có
thể làm thuyên giảm các tổn thương dưới bề mặt của men răng, được gọi là tổn
thương đốm trắng (WSL). Nó là thành phần hoạt tính của MI Paste Plus ®. Hiệu
quả remineral hóa lâu dài vẫn chưa được biết.

Mục tiêu ngắn hạn


Để đánh giá tác dụng lâu dài của MI Paste Plus ® so với hồ dán đối chứng trong
quá trình tái khoáng hóa men răng sau khi điều trị chỉnh nha cố định trong
khoảng thời gian 12 tháng.

Thiết kế
Nghiên cư ́ u na ̀ y đươ ̣ c thiê ́ t kê ́ như mô ̣ t nghiên cư ́ u lâm sa ̀ ng ngẫu
nhiên, mu ̀ đôi, đô ́ i chư ́ ng gia ̉ dươ ̣ c tiê ̀ m năng.

Phương pháp
Các bệnh nhân bị tổn thương dưới bề mặt được lên lịch để loại bỏ thiết bị đã
được đưa vào. Họ áp dụng MI Paste Plus ® hoặc kiểm soát dán một lần mỗi ngày
khi đi ngủ trong 12 tháng, bổ sung cho vệ sinh răng miệng bình thường.

MỘT SỐ BIỆN PHÁP OUTC


Các thay đổi về tổn thương men răng (kết quả chính), mất huỳnh quang và vùng
tổn thương được xác định bằng huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra
(QLF). Kết quả thứ cấp là thành phần vi sinh vật (bằng cách mạ thông thường
với đĩa petri), và tính axit của mảng bám (bằng cách phân tích ion mao mạch
(CIA)), và thay đổi tổn thương được ghi nhận trực quan trên ảnh lâm sàng.

Ngươ ̀ i tham gia Ngâ ̃ u nhiên [tuô ̉ i = 15,5 (SD = 1,6)] đươ ̣
c chi ̉ đi ̣ nh ngâ ̃ u nhiên va ̀ o MI Paste Plus® hoă ̣ c nho ́ m đô ́ i chư ́ ng, như
đươ ̣ c xa ́ c đi ̣ nh bơ ̉ i sơ đô ̀ lư ̣ a cho ̣ n ngâ ̃ u nhiên trên ma ́ y ti ́ nh, đươ ̣ c
ta ̣ o va ̀ kho ́ a trươ ́ c khi bă ́ t đâ ̀ u nghiên cư ́ u. Những người tham gia nhận
được các ống kem đánh răng che giấu màu trung tính được đánh dấu A hoặc B.

7
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Thực hiện phương pháp mù


Bệnh nhân và người quan sát bị mù liên quan đến hàm lượng của ống A hoặc B.

Kết quả
Tổng cộng 51 bệnh nhân đã được phân tích; MI Paste Plus ® (n = 25) so với
nhóm đối chứng (n = 26) (14 bệnh nhân trong số 65 bệnh nhân ban đầu bỏ học).
Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm theo thời gian đối với tất cả các
biện pháp kết quả được sử dụng. Có sự cải thiện đáng kể về tổn thương men
răng (mất huỳnh quang) theo thời gian ở cả hai nhóm (P < 0,001 và P < 0,001),
5
không có sự khác biệt giữa các nhóm.

Hạn chế
La ̀ mô ̣ t nghiên cư ́ u in vivo, sư ̣ không tuân thu ̉ cu ̉ a ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng co ́ thê
̉ a ̉ nh hươ ̉ ng đê ́ n kê ́ t qua .̉

Kết luận
Việc sử dụng thêm MI Paste Plus® ở những bệnh nhân có tổn thương men răng
dưới bề mặt sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định chỉnh nha không cải thiện
được những tổn thương này trong 1 năm sau khi tháo gỡ.

Đăng ký
Nghiên cư ́ u na ̀ y đươ ̣ c đăng ky ́ ta ̣ i ban đa ̣ o đư ́ c y khoa cu ̉ a Trung tâm Y
khoa VU ơ ̉ Amsterdam (NL.199226.029.07).

79
In

GIỚI THIỆU
Tổn thương dưới bề mặt men răng, được gọi là tổn thương đốm trắng (WSL), có
thể hình thành nhanh chóng xung quanh khung chỉnh nha. Các WSL này dễ bị
ảnh hưởng bởi quá trình khử khoáng liên tục (Gorelick et al., 1982; Mizrahi,
1983; Øgaard et al., 1988; Lovrov et al., 2007). Các cá thể có mức độ vi khuẩn
tạo axit cao trong nước bọt và mảng bám có nguy cơ cao đối với sự phát triển
của WSL (Scheie et al., 1984; Rosenbloom và Tinanoff, 1991; Ahn et al., 2007;
Kim et al., 2010).
Một sản phẩm, MI Paste Plus ® (Mousse Răng Plus®), được phát triển để cải thiện
quá trình tái khoáng hóa. Sản phẩm này chứa 900 p.p fluoride với canxi và
phosphat bổ sung, trong một chế phẩm lý tưởng để lắng đọng fluorapatite vào
men (Reynolds, 1997; Cross et al., 2004; Reynolds, 2008). Một thành phần quan
trọng của sản phẩm là protein casein phosphopeptide (CPP) có nguồn gốc từ
sữa, làm ổn định canxi phosphat vô định hình (ACP). Điều này được chuyển đổi
thành fluorapatit lắng đọng trong men bởi florua có sẵn (Cross et al., 2004;
Cochrane và Reynolds, 2012).
Hiệu quả của CPP-ACPF được chứng minh in vitro cả để phòng ngừa và hồi
quy các tổn thương khởi phát (Cochrane et al., 2008; Reynolds et al., 2008).
Tuy nhiên, thiếu bằng chứng đáng tin cậy về hiệu quả của CPPACPF để điều trị
WSL sau nha khoa in vivo (Chen et al., 2013; Raphael và Blinkhorn, 2015).
Ngoài ra, ảnh hưởng lâu dài của tác nhân tái tổ hợp này là không rõ ràng (Li et
al., 2014).
Trong thử nghiệm về tính ưu việt đối chứng giả dược ngẫu nhiên mù đôi tiềm ẩn
này, chúng tôi đã đánh giá tác dụng phục hồi chức năng lâu dài (12 tháng) của
MI Paste Plus® trên WSL hiện có ngay sau khi điều trị thiết bị chỉnh nha cố định in
vivo, được sử dụng ngoài vệ sinh răng miệng bình thường. Kết quả chính được
đánh giá bằng huỳnh quang định lượng (QLF) là tổn thất huỳnh quang và vùng
tổn thương. Kết quả thứ cấp dựa trên chế phẩm vi sinh vật bằng cách mạ thông
thường và tính axit của mảng bám bằng phân tích ion mao mạch (CIA). Ngoài ra,
các thay đổi tổn thương được đánh giá trực quan trên hình ảnh lâm sàng qua
đường miệng.

8
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Giả thuyết null được thử nghiệm là việc sử dụng MI Paste Plus ® có bán trên thị
trường in vivo, ngoài vệ sinh răng miệng bình thường, không có tác dụng đối
với:
1) Tái tổ chức WSL theo thời gian,
2) Thành phần mảng được đánh giá là tổng số đơn vị tạo khuẩn lạc (CFU) và tỷ
lệ phần trăm vi khuẩn axituric, Streptococcus mutans, Lactobacillus spp., và
Candida albicans, cũng như tính gây axit mảng theo thời gian, và
3) Sự thay đổi hình ảnh trong WSL theo thời gian ở bệnh nhân trong vòng 1
năm sau khi tháo các thiết bị chỉnh nha cố định.

5
TÀI LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Ủy ban đạo đức y khoa của Trung tâm Y khoa Đại học Tự do Amsterdam, Hà
Lan, đã phê duyệt quy trình nghiên cứu này (NL.199226.029.07). Việc điều trị
WSL ở các bệnh nhân chỉnh nha trước đây được đánh giá trực tiếp sau khi mắc
nợ cho đến 12 tháng sau đó. Nghiên cư ́ u na ̀ y xa ́ c đi ̣ nh ta ́ c du ̣ ng lâu da ̀ i
cu ̉ a MI Paste Plus® so vơ ́ i da ́ n đô ́ i chư ́ ng trên mư ́ c đô ̣ tô ̉ n thương sâu
răng va ̀ ca ́ c thông sô ́ vi khuâ ̉ n.

Thiết kế dùng thử


Thử nghiệm này được thực hiện như một thử nghiệm về tính ưu việt đối chứng
giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên. Việc phân bổ các đối tượng tuân theo một sơ đồ
ngẫu nhiên hóa với sự phân tầng về giới. Điều này dẫn đến tỷ lệ phân bổ 6:7 cho
MI Paste Plus® và dán đối chứng. Không có thay đổi nào đối với quy trình ban
đầu được thực hiện trong hoặc sau thử nghiệm. Ban đầu cũng được dự định để
đánh giá sự đa dạng của vi sinh vật bằng phương pháp Denaturing Gradient Gel
Electrophoresis (DGGE). Do những cải tiến trong các kỹ thuật sinh học phân tử
được sử dụng (Alcaraz et al., 2012; Schulze-Schweifing et al., 2014; Beerens
et al., 2017) cũng như những hạn chế đã trải qua với DGGE (Beerens et al.,
2017), phương pháp này không được sử dụng.

81
In

Thành phần tham gia


Các đối tượng đủ điều kiện đã được điều trị bằng các thiết bị cố định chỉnh nha
đầy đủ ở cả hai vòm tại Khoa Chỉnh nha của ACTA. Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đa ̃ đươ ̣
c thu nhâ ̣ n sau khi gơ ̃ rô ́ i va ̀ ky ́ va ̀ o mâ ̃ u châ ́ p thuâ ̣ n sau khi Tất cả
những người tham gia đã hoàn thành các yêu cầu sau:
1) Nam hoặc nữ thanh thiếu niên khỏe mạnh từ 12 đến 19 tuổi;,
2) Hai hoặc nhiều WSL má trên các bề mặt có khung trước đây, được nhìn thấy
mà không bị khô trong không khí kéo dài như một sự thay đổi thị giác rõ rệt
trong sự phá vỡ men răng và/hoặc men răng cục bộ mà không có các dấu
hiệu lâm sàng trực quan của sự tham gia của nha khoa [Hệ thống phát hiện
và đánh giá sâu răng quốc tế (ICDAS) mã 2];
3) Không có bệnh hệ thống hoặc bất thường hội chứng và
4) Không có dị ứng và/hoặc nhạy cảm với protein sữa đã được chứng minh
hoặc nghi ngờ, hoặc dị ứng với chất bảo quản benzoat, vì cả hai đều là thành
phần của sản phẩm MI Paste Plus®.
Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đu ̉ tiêu chuâ ̉ n đươ ̣ c mơ ̀ i tham gia va ̀ o nghiên cư ́ u na ̀ y
va ̀ đươ ̣ c M.W.B. kiê ̉ m tra WSL trư ̣ c tiê ́ p sau khi gơ ̃ lô ̃ i. Nho ́ m nghiên cư ́
u gô ̀ m 65 ngươ ̀ i tham gia: 28 đô ́ i tươ ̣ ng nam va ̀ 37 đô ́ i tươ ̣ ng nư ̃ vơ ́ i đô
̣ tuô ̉ i trung bi ̀ nh la ̀ 15,5 tuô ̉ i (SD = 1,6).

Môi trươ ̀ ng nghiên cư ́ u


Thử nghiệm tại một trung tâm duy nhất này diễn ra tại Khoa Chỉnh nha, Trung
tâm Học thuật Nha khoa Amsterdam, Hà Lan từ tháng 1 năm 2008 đến tháng 8
năm 2010. Amsterdam là thủ đô của Hà Lan với dân số 756 000 tại thời điểm
năm 2009, có 156 000 trẻ em từ 0 – 19 tuổi (Centraal Bureau voor de Statistiek,
2009). Có một phạm vi rộng về tình trạng kinh tế xã hội cho trẻ em đang điều trị
chỉnh nha, vì chỉnh nha chủ yếu có thể tiếp cận được cho tất cả trẻ em cho đến
18 tuổi, như là kết quả của cấu trúc dịch vụ y tế xã hội. Ở Amsterdam, nước máy
của cộng đồng không bị flo hóa.

Ngâ ̃ u nhiên, thu ̉ thuâ ̣ t can thiê ̣ p va ̀ mu ̀


Những người tham gia, tuân thủ các tiêu chí bao gồm như được xác định bởi
M.W.B., được chỉ định ngẫu nhiên bởi M.H.V. vào nhóm A (MI Paste Plus ®) hoặc
B (nhóm đối chứng), được xác định bởi sơ đồ ngẫu nhiên hóa máy tính, được
tạo ra và khóa trước khi bắt đầu nghiên cứu. Phân bổ người tham gia được giữ
riêng biệt

8
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

từ các tệp ghi dữ liệu trong tủ khóa. Dữ liệu được thu thập và mã hóa dựa trên
số ID của người tham gia và số thứ tự theo thứ tự của các lần khám nghiên cứu.
Phân tích dữ liệu được thực hiện mù để phân bổ nhóm.

Những người tham gia nhận được ống kem đánh răng che giấu màu trung tính
được đánh dấu A hoặc B để sử dụng tại nhà;
• Dán A có chứa CPP-ACP + natri florua [0.2 % trọng lượng/trọng lượng; 900
trang; (MI Paste Plus® 35 ml, Recaldent; GC Benelux Europe, Leuven, Bỉ)],
hoặc
• Dán B có chứa bột nhão kiểm soát không chứa florua + canxi (Ultradent 100
ml; Kruidvat NL, Renswoude, Hà Lan).
5
Những người tham gia được hướng dẫn sử dụng hồ dán tương ứng của họ một
lần mỗi ngày vào giờ đi ngủ sau khi đánh răng. Những người tham gia nhận
được hướng dẫn bằng lời nói và bằng văn bản về cách sử dụng sản phẩm và
quy trình vệ sinh răng miệng bởi một chuyên gia vệ sinh răng miệng. Họ được
hướng dẫn cách chải đúng cách bằng kem đánh răng bình thường (tức là ít nhất
hai lần một ngày, hoặc bằng bàn chải đánh răng tay hoặc bàn chải đánh răng
điện trong ít nhất 2 phút). Không có florua bổ sung được áp dụng. Những người
tham gia được thông báo áp dụng ít nhất một lượng cỡ hạt đậu cho bề mặt răng
trong mỗi cung răng bằng cách sử dụng ngón tay sạch, khô và giữ sản phẩm
nghiên cứu trong miệng càng lâu càng tốt. Những người tham gia đã được
hướng dẫn không rửa sau đó. Việc tuân thủ được kiểm tra bằng các câu hỏi liên
quan đến việc sử dụng sản phẩm được hỏi tại mỗi lần thăm khám. Hơn nư ̃ a,
ngươ ̀ i tham gia đươ ̣ c yêu câ ̀ u mang ba ̉ n da ́ n nghiên cư ́ u cu ̉ a ho ̣ đê ́ n
mô ̃ i buô ̉ i kha ́ m. Trươ ́ c mô ̃ i buô ̉ i kha ́ m nghiên cư ́ u, ho ̣ đươ ̣ c yêu câ ̀ u
không đa ́ nh răng va ̀ o buô ̉ i tô ́ i trươ ́ c buô ̉ i kha ́ m va ̀ ăn va ̀ uô ́ ng 2 giơ ̀
trươ ́ c buô ̉ i kha ́ m. Mô ̃ i buô ̉ i kha ́ m bă ́ t đâ ̀ u bă ̀ ng viê ̣ c lâ ́ y mâ ̃ u mảng
Sau khi lấy mẫu mảng bám, bề mặt răng được làm sạch và đánh bóng để xem
WSL đầy đủ trong QLF và các bức ảnh kỹ thuật số truyền miệng.
Các nha sĩ của những người tham gia đã được thông báo về sự tham gia của
bệnh nhân và được yêu cầu không sử dụng thêm florua trong quá trình điều tra
này. Ho ̣ co ̀ n đươ ̣ c yêu câ ̀ u liên la ̣ c vơ ́ i nha ̀ nghiên cư ́ u nê ́ u viê ̣ c phu ̣ c
hô ̀ i đươ ̣ c thư ̣ c hiê ̣ n trên bê ̀ mă ̣ t buccal.
Ca ́ c đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c thông ba ́ o ră ̀ ng ho ̣ se ̃ nhâ ̣ n đươ ̣ c ba ̉ n da ́ n MI
Paste Plus® hoă ̣ c ba ̉ n da ́ n đô ́ i chư ́ ng bă ̀ ng hi ̀ nh thư ́ c truyê ̀ n canxi kha ́
c. Bệnh nhân và người quan sát bị mù liên quan đến hàm lượng của ống A hoặc

83
In
B. Các bác sĩ khám nghiệm M.W.B., F.B., và MHV cũng bị mù.

8
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Thu ̉ thuâ ̣ t nghiên cư ́ u va ̀ kê ́ t qua ̉


Mảng về thành phần vi sinh vật và tính axit được lấy mẫu trước khi tách chiết
(T0) và 6 tuần (T2), 3 tháng (T3), 6 và 12 tháng (T4, T5) sau khi tách chiết. Các
bức ảnh QLF được chụp sau khi gỡ rối (T1) và lúc 6 tuần (T2), 3 và 6 tháng (T3,
T4), và 12 tháng sau khi gỡ rối (T5). Cuối cùng, hình ảnh lâm sàng qua đường
miệng được chụp ở T1 và T5. Mức độ nghiêm trọng của WSL theo đánh giá của
QLF là thước đo kết quả chính. Chế phẩm vi sinh vật, như được xác định bằng
cách mạ thông thường và tính axit của mảng bám, được đo kết quả thứ cấp.
Ngoài ra, các thay đổi WSL được đánh giá trực quan trên các bức ảnh kỹ thuật
số bằng miệng.

Huỳnh quang định lượng do ánh sáng


Hình ảnh QLF được chụp bằng máy ảnh huỳnh quang trong miệng (QLF/Clin;
Inspektor Research Systems, Amsterdam, Hà Lan) bằng phần mềm chuyên
dụng (Inspektor pro phiên bản 3.0.0.42; Inspektor Research Systems) như được
mô tả bởi Beerens (Beerens et al., 2010). Các hình ảnh được đánh giá về mức
tổn thất huỳnh quang (ΔF [%]), diện tích tổn thương (A [mm2]), và mức tổn thất
huỳnh quang tích hợp (IFL) (ΔF × A [% × mm2]).

Xử lý mảng bám
Mảng được lấy mẫu từ bề mặt má của răng tiền hàm thứ nhất hoặc thứ hai bên
phải phía dưới đối với chế phẩm vi sinh vật. Ngoài ra, mảng bám được lấy mẫu
từ bề mặt ngoài miệng của răng hàm trên bên phải và răng tiền hàm thứ nhất
hoặc thứ hai bên trái để xác định độ axit của mảng bám, tương ứng trước và sau
xung sucroza. Các mẫu mảng bám được phân tích mù liên quan đến số đối
tượng, lượt thăm khám, và sự phân bổ nhóm. Chế phẩm vi sinh vật được xác
định bằng tổng số CFU (số lượng/ mẫu), và tỷ lệ của vi khuẩn axit [% số lượng vi
khuẩn/tổng số], S. mutans [% số lượng vi khuẩn/tổng số], Lactobacillus spp. [%
số lượng vi khuẩn/tổng số], và nấm C. albicans [% số lượng nấm/tổng số] như
được mô tả bởi Beerens (Beerens et al., 2010). Tính axit của mảng bám được
phân tích bằng phương pháp điện di ion mao mạch (tên thương mại của Waters:
Phân tích ion mao mạch, CIA [μmol axit/mg protein]) (Koopman et al., 2016).
Các đường cong hiệu chuẩn được thực hiện riêng biệt cho từng hợp phần. Theo
tiêu chuẩn nội bộ, oxalat được bao gồm trong tất cả các mẫu. Để chuẩn hóa các
mẫu, nồng độ protein của tất cả các mẫu được xác định (Bradford, 1976).

85
In

Ảnh chụp răng miệng lâm sàng


Đối với mỗi đối tượng và thời điểm, các hình ảnh được đối chiếu trong phòng
trưng bày ảnh bao gồm bốn hình ảnh cho mỗi bệnh nhân (Hình 1) và được in ở
chất lượng cao để kiểm tra và so sánh. Những bức ảnh này được đánh giá bởi
hai giám định viên được hiệu chuẩn (F.B.) và (M.W.B.).
Các bức ảnh được phân tích theo thứ tự ngẫu nhiên cho đối tượng và thời gian
bằng cách sử dụng các tiêu chí của Hệ thống đánh giá và phát hiện sâu răng
quốc tế (ICDAS) (Cai et al., 2003). Mã ICDAS 1 (Sự thay đổi hình ảnh đầu tiên
trong men, chỉ được nhìn thấy sau khi sấy khô không khí kéo dài) không được
sử dụng do thực tế là không có sự sấy khô không khí nào được áp dụng trước 5
khi chụp ảnh. Các giám định viên đánh giá riêng biệt, và trong trường hợp tổn
thương được chấm điểm khác nhau, đã đạt được sự đồng thuận.

Hình 1 Ví dụ về phòng trưng bày hình ảnh lâm sàng qua đường miệng của hình ảnh lâm
sàng từ một đối tượng được chụp ở T1.

8
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Qui mô mẫu
Để đánh giá ảnh hưởng của canxi florua biến dạng casein phosphopeptide
(CPP-ACPF) đối với việc giảm WSL, phân tích công suất được tiến hành như
được mô tả bởi Beerens. (Beerens et al., 2010). Dựa trên một nghiên cứu quan
sát trước đây tại Khoa Chỉnh nha tại ACTA (Boersma et al., 2005). Một sự giảm
đáng kể về mặt thống kê, nhưng không liên quan về mặt lâm sàng, tự nhiên về
tổn thất huỳnh quang, 0,9% (SD = 0,9%) đã được tìm thấy, trong khoảng thời
gian 24 tuần. Sự thay đổi có liên quan đến lâm sàng về tổn thất huỳnh quang
được coi là mức giảm trung bình là 2%, ngụ ý kích thước tác dụng là 0,55. Kích
thước mẫu được tính toán đối với kích thước tác dụng bảo thủ hơn là 0,35. Đối
với kích thước hiệu ứng 0,35 với công suất 0,9 được đo giữa hai nhóm, cần có
kích thước nhóm 27 (G* -power 3.1.0, ANOVA để đo lặp lại, giữa các yếu tố).
Mặc dù các bệnh nhân chỉnh nha, nói chung, được gặp ở khoảng thời gian từ 4
đến 6 tuần trong giai đoạn điều trị tích cực, trong giai đoạn duy trì, các đối tượng
thường không đến các cuộc hẹn theo lịch trình của họ. Tại khoa chỉnh nha tại
ACTA, mức độ không có biểu hiện gì là tương đối cao. Đê ̉ bu ̀ cho viê ̣ c ru ́ t đô ́
i tươ ̣ ng, mu ̣ c đi ́ ch bao gô ̀ m 30 đô ́ i tươ ̣ ng trong mô ̃ i nho ́ m. Ca ́ c đô ́ i
tươ ̣ ng đa ̃ bo ̉ ho ̣ c trươ ́ c T2 đươ ̣ c thay thê ́ đê ̉ đa ́ p ư ́ ng ki ́ ch thươ ́ c nho
́ m tô ́ i thiê ̉ u bă ́ t buô ̣ c la ̀ 27.

Phân tích giữa kỳ


Dữ liệu 3 tháng từ nghiên cứu này đã được báo cáo vào tháng 12 năm 2010 (Beerens
et al., 2010). Phiên tòa không được dừng sớm hơn dự định.

Phân tích dữ liệu


Phân tích thống kê được thực hiện với SPSS (thống kê PASW 21.0; SPSS Inc.,
Chicago, IL, Hoa Kỳ). Sự thay đổi của các tổn thương men răng, được đánh giá
bằng QLF, là thước đo kết quả chính. Tổn thất huỳnh quang trung bình cho tất cả
WSL, tổng diện tích tổn thương và IFL được tính toán cho mỗi đối tượng và sau
đó được chuẩn hóa thành 20 bề mặt được điều chỉnh cho số lượng bề mặt bị
thiếu và bị lấp đầy trong quá trình thử nghiệm. Bài kiểm tra t (hai đuôi) của học
sinh được sử dụng để xác định sự khác biệt giữa cả hai nhóm tại thời điểm ban
đầu và thời điểm theo dõi. Tổn thương và sự thay đổi vi sinh vật về thời gian cho
mỗi đối tượng được xác định bằng phương pháp lặp ANOVA, sau đó là so sánh
theo cặp với hiệu chỉnh Bonferroni. Các thay đổi tổn thương thị giác được đánh
giá bằng các hình ảnh lâm sàng là kết quả thứ cấp. Trận Mann–Whitney

87
In

U-test được sử dụng để xác định sự khác biệt giữa cả hai nhóm ở thời điểm gỡ
rối và sau khi trả nợ 1 năm. Các hệ số tương quan trong lớp (ICC) được tính
toán để xác định thỏa thuận nội bộ và giữa các người kiểm tra. Các thỏa thuận
trong nội bộ và giữa các giám định viên cho hình ảnh QLF là cao (ICC = 0,93
M.W.B. trong nội bộ; ICC = 0,87 M.W.B. với giám định viên có kinh nghiệm
MHV).
Thỏa thuận nội soi và nội soi cho các bức ảnh lâm sàng sử dụng ICDAS được
tính toán cho người kiểm tra 1 (F.B.) và người kiểm tra 2 (M.W.B.): ICC = 0,65
(T1) và 0,73 (T5) F.B. bên trong; ICC = 0,66 (T1) và 0,72 (T5) M.W.B. bên trong;
ICC = 0,71 (T1) và 0,73 (T5) F.B. với M.W.B..
Mức độ quan trọng cho tất cả các thử nghiệm được đặt ở mức 5%. Các đối
5
tượng thiếu dữ liệu tạm thời đã được đưa vào. Dữ liệu đã được bổ sung bằng
trung bình của điểm dữ liệu trước và sau bằng cách đánh giá các phương tiện.

KẾT QUẢ
Những người tham gia đủ điều kiện đã được tuyển dụng từ tháng 1 năm 2008
đến tháng 8 năm 2009. Tư ̀ 184 ngươ ̀ i tham gia đươ ̣ c sa ̀ ng lo ̣ c, 65 ngươ ̀ i
đa ̃ đươ ̣ c thu nhâ ̣ n va ̀ o nghiên cư ́ u na ̀ y va ̀ đươ ̣ c chi ̉ đi ̣ nh ngâ ̃ u nhiên
va ̀ o hai nho ́ m: nho ́ m MI Paste Plus ® (nho ́ m A; n = 35) va ̀ nho ́ m đô ́ i chư ́
ng (nho ́ m B; n = 30). Tâ ́ t ca ̉ như ̃ ng ngươ ̀ i tham gia đươ ̣ c điê ̀ u tri ̣ dư Viê ̣
c bao gô ̀ m như ̃ ng ngươ ̀ i tham gia đa ̃ ngư ̀ ng khi co ́ i ́ t nhâ ́ t 30 đô ́ i tươ ̣
ng đươ ̣ c đăng ky ́ va ̀ o mô ̃ i nho ́ m va ̀ gă ̣ p ơ ̉ buô ̉ i kha ́ m 6 tuâ ̀ n.
Sơ đồ dòng chảy, từ ghi danh và phân bổ nhóm đến kết luận nghiên cứu, được
thể hiện trong Hình 2. Tổng cộng có 14 bệnh nhân bỏ học giữa nhóm T0 và T5,
10 người thuộc nhóm MI Paste Plus ® và 4 người thuộc nhóm đối chứng. Ly ́ do
ru ́ t lui la ̀ ti ́ nh châ ́ t mâ ́ t thơ ̀ i gian cu ̉ a nghiên cư ́ u hoă ̣ c sư ̣ thay đô ̉ i ưu
tiên cu ̉ a bê ̣ nh nhân. Hơn nữa, việc loại trừ sau khi chọn ngẫu nhiên đã xảy ra
đối với một người tham gia từ nhóm MI Paste Plus ®, nơi phát hiện WSL trước khi
gỡ lỗi, nhưng những người được phát hiện là không có WSL sau khi gỡ lỗi.
Năm mươi mốt ngươ ̀ i tham gia (27 nam va ̀ 24 nư ;̃ tuô ̉ i trung bi ̀ nh ± SD,
15,32 ± 1,6 tuô ̉ i) đa ̃ hoa ̀ n tâ ́ t nghiên cư ́ u na ̀ y. Tô ̉ ng cô ̣ ng 25 ngươ ̀ i
tham gia đươ ̣ c phân ti ́ ch trong nho ́ m MI Paste Plus ® so vơ ́ i 26 ngươ ̀ i trong
nho ́ m đô ́ i chư ́ ng. Trong Bảng 1, tổng quan về dữ liệu ban đầu được đưa ra
cho mỗi can thiệp. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy đối với tỷ lệ
giới tính, tuổi của người tham gia, thời gian điều trị, số lượng răng bị sâu, bị mất
(do sâu răng) và bề mặt trám của răng vĩnh viễn (DMFS), và chảy máu khi thăm
dò. Các phương pháp chải bằng điện và chải bằng tay được phân bố tương tự
8
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12
trên các nhóm ở đường cơ sở.

89
In

Đa ́ nh gia ́ ti ̀ nh tra ̣ ng hô ̣ i đu ̉
(n= 184)

Loại trừ (n=119)


Không đáp ứng tiêu chí chọn mẫu
Khi sàng lọc < 2 WSL (n=98) Khi debond < 2 WSL (n =
Đến già (n =2) Thiết bị MB một phần (n =3) Nh

Enrolment Tư ̀ chô ́ i tham gia (n =2) Dư ̃ liê ̣ u lu ́ c sa ̀ ng


(n= 65)

Lấy ngẫu nhiên

Phân bổ cho Phân bổ cho


can
can thiệp Nhóm A (n=35) Nhận can thiệp phân thi ệp Nhóm
bổ (n=35)
Phân bổ B (n=30) Đã nhận can thiệp phân bổ (n=30)

Mất vào theo dõi (n=10) Mất vào theo dõi (n=4)

Không co ́ mă ̣ t ta ̣ i buô ̉ i kha


Theó mdõi
(n=7) Không co ́ mă ̣ t ta ̣ i buô ̉ i kha ́ m (n=1)

Quyê ́ t đi ̣ nh không tham gia Quyê ́ t đi ̣ nh không tham gia


bất kỳ thêm nào (n=3) bất kỳ thêm nào (n=3)

Ngừng can thiệp do Không tuân thủ (n=6) mặc dù bao gồm

Phân tích (n=26) Loại trừ khỏi phân tích (n=0)

Phân tích (n=25)


Loại trừ khỏi phân tích (n=1) Không phát hiệPhân
n tổn th ương
tích

Fig. 2 Lưu lượng người tham gia qua nghiên cứu. Nho ́ m A nhâ ̣ n đươ ̣ c ba ̉ n da ́ n sa ̉
n phâ ̉ m MI Paste Plus® va ̀ Nho ́ m B nhâ ̣ n đươ ̣ c ba ̉ n da ́ n đô ́ i chư ́ ng.

9
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Tuy nhiên, các phương pháp đánh răng trong quá trình theo dõi 1 năm thường
xuyên được thay đổi và thường được sử dụng xen kẽ. Tổng cộng có 403 bề mặt
bị ảnh hưởng bởi sâu răng trong 942 yếu tố đã được theo dõi trong suốt quá
trình điều tra. Các yếu tố bị ảnh hưởng được phân bố như sau : 14,3% răng cửa
trung tâm, 22,8% răng cửa bên, 29,1% răng nanh, và 33,8% răng tiền hàm. Sự
phân bố này tương tự cho hai nhóm. Sư ̣ tuân thu ̉ chung trong nghiên cư ́ u na ̀
y la ̀ vư ̀ a pha ̉ i. Ca ́ c câu ho ̉ i vê ̀ tâ ̀ n suâ ́ t đa ́ nh răng va ̀ sư ̉ du ̣ ng sa ̉ n
phâ ̉ m cho thâ ́ y ră ̀ ng, trong suô ́ t 6 tuâ ̀ n đâ ̀ u cu ̉ a nghiên cư ́ u na ̀ y, ca ́ c
đô ́ i tươ ̣ ng thươ ̀ ng đa ́ nh răng hai lâ ̀ n mô ̃ i nga ̀ y va ̀ sư ̉ du ̣ ng sa ̉ n phâ ̉
m va ̀ o ban đêm sau khi đa ́ nh răng. Từ 6 tuần đến 12 tháng, các đối tượng
5
quên đánh răng và sử dụng sản phẩm trung bình một lần một tuần, và điều này
luôn xảy ra vào ban đêm. Việc đánh giá việc sử dụng sản phẩm thông qua sản
phẩm được trả lại không thành công vì không có đối tượng nào trả lại ống sản
phẩm của họ ở các lần thu hồi, bất chấp yêu cầu của chúng tôi.

Bảng 1. Số liệu cơ sở, không có sự khác biệt về thống kê giữa các nhóm.

Các
nhóm
MI Paste Plus® Điều khiển
(A) (B)
Phân bổ cho nhóm can thiệp 35 30
Tỷ số giới tính M:V (%nam) 16:19 (45,7%) 12:18 (40,0%)
Tuổi trung bình của người tham gia (năm) 15y8m 15y3m
Thời gian sử dụng thiết bị cố định (FA) 2y5m 2y3m
DMFS 2,09 2.07
Chảy máu khi thăm dò (%) 36 33

Thay đổi thương tổn được đánh giá bằng QLF


Bắt giữ hoặc giảm mức độ tổn thương men răng, bằng QLF, là kết quả chính liên
quan đến hiệu quả của MI Paste Plus ® (Bảng 2). Không có sự khác biệt đáng kể
giữa các nhóm được tìm thấy ở đường cơ sở (T1) đối với khu vực tổn thương
(A), độ sâu tổn thương (ΔF) và IFL (t-test các nhóm độc lập, P > 0,05). Các biện
pháp ANOVA lặp lại cho thấy không có thay đổi đáng kể trong khu vực tổn
thương (A) theo thời gian hoặc giữa các nhóm.

91
In
9

BẢNG 2. Hồi quy sâu răng, được xác định bằng cách đánh giá vùng tổn thương (A), mất huỳnh quang (ΔF) và mất huỳnh quang
tích hợp (IFL) tại năm thời điểm khác nhau (trong nhóm MI Paste Plus ® và nhóm đối chứng. (T1= trực tiếp sau khi gỡ lỗi, T2= 6 tuần,
T3= 3 tháng, T4=6 tháng, và T5=12 tháng sau khi gỡ lỗi)
MI Paste Plus®, N = 25 T1 T2 T3 T4 T5
kích thước tổn thương (A [mm2]) 4,65 ± 5,66 4,57 ± 6,88 4.11 ± 7.46 4.92 ± 7.17 4,63 ± 6,84
Mất huỳnh quang (delta F [%]) -8,07 ± 1,39 -7,57 ± 1,72 -6,99 ± 2,35 -6,67 ± 2,53* -6,25 ± 2,36*,**
Mất huỳnh quang tích hợp (delta Fx A [% x mm2]) -44,63 ± 68,11 –47.06 ± 86.43 -46,88 ± 88,46 -45,53 ± 95,43 -40,51 ± 90,83
Đối chứng, N = 26 T1 T2 T3 T4 T5
kích thước tổn thương (A [mm2]) 7,34 ± 7,43 6,51 ± 7,08 6,37 ± 7,93 5.93 ± 7.13 6,02 ± 6,49
Mất huỳnh quang (delta F [%]) -8,94 ± 1,72 -8,44 ± 1,95 -8,09 ± 2,65 –7.93 ± 2.43 –7.10 ± 2.79*
Mất huỳnh quang tích hợp (delta Fx A [% x mm2]) -79,21 ± 105,29 -71,56 ± 90,14 -73,33 ± 93,61 -69,39 ± 86,63 -60,17 ± 74,15
Dữ liệu được đưa ra dưới dạng giá trị trung bình ± SD.
*Dữ liệu khác biệt đáng kể so với đường cơ sở.
**Dữ liệu khác biệt đáng kể so với T2.
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Một ANOVA lặp đi lặp lại với hiệu chỉnh Greenhouse-Geisser cho thấy sự cải
thiện đáng kể trong tổn thất huỳnh quang (ΔF) theo thời gian [F (3.014, 31.346)
= 17,155, P < 0,001; đối với nhóm MI Paste Plus®, F (2,659, 19,705) = 11,533, P
< 0,001; và đối với nhóm đối chứng F (3,097, 14,120) = 6,757, P < 0,001], nhưng
không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm. Nhiều lần so sánh với đường cơ
sở bằng cách sử dụng hiệu chỉnh Bonferroni cho thấy sự khác biệt đáng kể về
mức tổn thất huỳnh quang (ΔF) trong nhóm MI Paste Plus ® từ đường cơ sở đến
T4 (P = 0,021) và T5 (P < 0,001) và từ T2 đến T5 (P = 0,002) và nhóm đối chứng
từ đường cơ sở đến T5 (P = 0,002). Các phương pháp ANOVA lặp lại cho thấy
không có thay đổi đáng kể trong IFL theo thời gian hoặc giữa các nhóm. Ở cả hai
5
nhóm, xu hướng cải thiện IFL đã được nhìn thấy.

Thành phần vi sinh vật của mảng bám


Thành phần vi sinh vật của mảng bám (kết quả thứ cấp) được mô tả bằng CFU
(số lượng/mẫu), tỷ lệ vi khuẩn axit [% số lượng vi khuẩn/tổng số vi khuẩn], S.
mutans [% số lượng vi khuẩn/tổng số vi khuẩn], Lactobacillus spp. [% số lượng
vi khuẩn/ tổng số vi khuẩn], và nấm C. albicans [% số lượng nấm/tổng số] được
nêu trong Bảng 3.
Ở T0 (đường cơ sở đối với chế phẩm vi sinh vật), không tìm thấy sự khác biệt
đáng kể giữa các nhóm (P > 0,05). Năm người tham gia trong nhóm đối chứng
đã bị loại khỏi phân tích do thiếu dữ liệu tại T5 (1 năm). Trong số năm người
tham gia này, không có mảng bám nào xuất hiện trên bề mặt trong bốn trường
hợp. Trong một trường hợp, mẫu đã bị mất.
Tổng CFU không thay đổi đáng kể theo thời gian và không khác nhau giữa các
nhóm (các phương pháp lặp ANOVA, P > 0,05). Các phép đo ANOVA lặp lại với
hiệu chỉnh Greenhouse-Geisser cho thấy tỷ lệ phần trăm vi khuẩn axit giảm đáng
kể theo thời gian trong Mi Paste Plus ® nhưng không nằm trong nhóm đối chứng
(MI Paste Plus® nhóm F (2.700, 2829.398) = 2.916, P < 0.047; nhóm đối chứng F
(2.763, 3149.550) = 1.853, P > 0.05). Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa
các nhóm (P > 0,05). Nhiều lần so sánh với đường cơ sở bằng cách sử dụng
hiệu chỉnh Bonferroni cho thấy sự khác biệt đáng kể trong việc giảm tỷ lệ phần
trăm vi khuẩn axit uric từ đường cơ sở đến T5 trong nhóm MI Paste Plus ® (Bảng
3). Một xu hướng tương tự đã được nhìn thấy trong nhóm đối chứng, mặc dù
không đáng kể theo thời gian.
Các biện pháp ANOVA lặp lại với hiệu chỉnh Greenhouse-Geisser cho thấy
không có thay đổi đáng kể trong việc giảm tỷ lệ phần trăm đột biến S. theo thời
gian

9
In

đối với nhóm MI Paste Plus®, nhưng đã tìm thấy những thay đổi đáng kể về thời
gian đối với nhóm đối chứng (MI Paste Plus ® nhóm F(3.048, 229.581)= 1.728, P >
0.05; nhóm đối chứng F(2.347, 625.465)= 3.236, P = 0.039). Không tìm thấy sự
khác biệt đáng kể giữa các nhóm (P > 0,05). Việc giảm tỷ lệ phần trăm
Lactobacillus spp. và C. albicans không thay đổi đáng kể theo thời gian hoặc
giữa các nhóm (các phương pháp lặp ANOVA với hiệu chỉnh Bonferroni, P >
0,05).

BẢNG 3. Chế phẩm vi sinh vật, được xác định bằng tổng số vi khuẩn, tỷ lệ vi khuẩn axit,
Streptococcus mutans spp., Lactobacillus spp. và Candida Albicans, tại năm thời điểm
khác nhau trong nhóm MI Paste Plus ® và nhóm đối chứng. (T0= trước khi gỡ lỗi, T2= 6
tuần, T3= 3 tháng, T4= 6 tháng và T5= 12 tháng sau khi gỡ lỗi)

MI Paste Plus®, N = 25 T0 T2 T3 T4 T5
Các đơn vị hình thành thuộc địa
(CFU) 5.4 ± 6.3 4,3 ± 4,8 4,3 ± 4,4 4.2 ± 5.2 5,5 ± 4,3
(107) SỐ đếm/mẫu
Vi khuẩn axit 53,2 ± 33,5 47,2 ± 31,7 46,4 ± 27,8 32,9 ± 27,1 29,3 ± 19,2*
(% số lượng vi khuẩn/tổng số
lượng) 9,8 ± 14,1 3.9 ± 7.4 8.6 ± 10.5 4.7 ± 9.6 8.6 ± 13.6
Streptococcus mutans
(% số lượng vi khuẩn/tổng số
lượng) 0.2 ± 0.5 0.1±0.0 0,1 ± 0,2 0.1±0.0 0,1 ± 0,2
Lactobacillus spp.
(% số lượng vi khuẩn/tổng số 1,0 ± 2,2 0.5 ± 1.9 0,7 ± 1,8 0.2 ± 0.9 1,0 ± 4,4
lượng)
Candida albicans,
(% số lượng nấm/tổng số)
Đối chứng, N = 26 T0 T2 T3 T4 T5
Các đơn vị hình thành thuộc địa
(CFU) 3.4 ± 3.2 3.6 ± 3.6 5.1 ± 4.6 8.8 ± 2.7 6.0 ± 9.5
(107) SỐ đếm/mẫu
Vi khuẩn axit 49,2 ± 49,4 48,0 ± 38,4 32,2 ± 25,3 34,4 ± 27,6 31,3 ± 21,2
(% số lượng vi khuẩn/tổng số
lượng) 12,2 ± 19,5 4,3 ± 7,9 4.2 ± 9.2 10,8 ± 16,5 5.9 ± 9.0
Streptococcus mutans
(% số lượng vi khuẩn/tổng số
lượng) 0,1 ± 0,2 0,4 ± 1,8 0,3 ± 0,9 0.0 ± 0.0 0.0 ± 0.0
Lactobacillus spp.
(% số lượng vi khuẩn/tổng số 5.7 ± 15.2 11,5 ± 57,2 2,0 ± 7,6 0,9 ± 2,0 0.2 ± 1.0
lượng)
Candida albicans,
(% số lượng nấm/tổng số)
Số lượng vi khuẩn được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm của tổng số lượng trên mỗi mẫu thu được tại
mỗi thời điểm.
Dữ liệu được đưa ra dưới dạng giá trị trung bình ± SD.
*Dữ liệu khác biệt đáng kể so với đường cơ sở.

92
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Tính axit của mảng bám


Tính axit của mảng bám (kết quả thứ cấp) được xác định là lượng [µmol axit/mg
protein] của format, sucxinat, axetat, lactat, propionat, butyrat, và phosphat trong
mảng bám nghỉ và sau 10 phút rửa sucroza (Hình S bổ sung).
Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm đối với axit bất kỳ ở mức
ban đầu. Phosphat là thấp hơn đáng kể trong nhóm MI Paste Plus ® so với nhóm
đối chứng ở đường cơ sở (MI Paste Plus ® = 0,40, SD = 0,21; nhóm đối chứng =
0,57, SD = 0,34, P = 0,04).
Không có sự khác biệt đáng kể về thành phần axit và phosphat của mảng bám 5
nghỉ hoặc sau khi thấy mạch sucroza theo thời gian hoặc giữa các nhóm
(ANOVA lặp lại, P > 0,05).

Thay đổi thương tổn được đánh giá bằng hình ảnh lâm sàng bằng miệng
Các thay đổi về tổn thương men răng giữa T1 và T5 (kết quả thứ cấp) được
đánh giá trên các hình ảnh lâm sàng (Hình 1) được thể hiện trong Bảng 4.
Ba ngươ ̀ i tham gia đa ̃ bi ̣ loa ̣ i trư ̀, mô ̣ t ngươ ̀ i trong MI Paste Plus ® va ̀ hai
ngươ ̀ i trong nho ́ m đô ́ i chư ́ ng. Những người tham gia này đã có một phòng
trưng bày ảnh không đầy đủ tại T5. Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa
các nhóm ở đường cơ sở (Mann- Whitney U; giá trị trung bình U = 79 980, z = -
4,54, P = 0,001), cho thấy các tổn thương ít thấy hơn ở nhóm MI Paste Plus ® so
với nhóm đối chứng. Hầu hết các bề mặt được chấm điểm 0 cho cả MI Paste
Plus® và nhóm đối chứng ở T1.
Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm theo thời gian. Các tổn thương
được chấm điểm 2 về cơ bản không thay đổi theo thời gian. Một thương tổn
được cho điểm ICDAS là 3 trên bộ sưu tập ảnh. Tổn thương này được đánh giá
là điểm ICDAS 2 về mặt lâm sàng. Tổn thương trong nhóm đối chứng có điểm số
3 tại T1 và 0 tại T5 đã được phục hồi với vết trám và xuất hiện không thể phát
hiện được. Các tổn thương có điểm số 0 tại T1 và 2 tại T5 có lẽ là các tổn
thương xuất hiện sau khi giảm nướu.

9
In

Đồ thị A: MI Paste Plus®, Trước Đồ thị B: Kiểm soát, Trước

Đồ thị C: MI Paste Plus®, Sau Đồ thị D: Kiểm soát, Sau

HÌNH S. Đồ thị A,B,C và D BỔ SUNG : Tính axit của mảng bám, được xác định bởi
lượng format, sucxinat, axetat, lactat, phosphat, propionat, butyrat ở năm điểm thời gian
khác nhau (T0, T2, T3,T4 và T5) trong nhóm MI Paste Plus ® và nhóm đối chứng trước và
sau xung sucroza. Độ axit mảng bám được biểu thị dưới dạng axit µmol trên mỗi miligam
protein thu được ở mỗi thời điểm.

94
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

BẢNG 4. Sự thay đổi men, được xác định bởi Hệ thống đánh giá và phát hiện sâu răng
quốc tế (ICDAS) tại các thời điểm gỡ rối, được đánh giá mù ở đường cơ sở (T1) và 12
tháng (T5) sau đó, trong nhóm MI Paste Plus® và nhóm đối chứng.

MI Paste Plus® n = 24 Điểm ICDAS tại T5


Điểm ICDAS lú T1 0 2 3 5 Tổng T1
c
0 229 21 250
2 87 102 3 192
3 1 2 3
Tổng T5 316 123 4 1 444
Đô ́ i chư ́ ng n = 24 Điểm ICDAS tại T5
Điểm ICDAS tại T1 0 2 3 5 Tổng T1 5
0 199 29 228
2 66 108 21 195
3 1 1 1 3
Tổng T5 266 138 22 426
Thiếu dữ liệu n = 3. Dữ liệu được đưa ra dưới dạng số tiền được tính tại hai thời điểm khác nhau.
* Tổn thương này đã được phục hồi và được chấm điểm 0 tại T5.

Tác dụng bất lợi


Những người tham gia không gặp phải thiệt hại nào ảnh hưởng đến sức khỏe
chung của họ. Tuy nhiên, trong nhóm MI Paste Plus ®, có tổng cộng năm bệnh
nhân có giả định rằng răng của họ dần dần đổi màu sang tông màu vàng hơn.
Những phát hiện này được coi là ngẫu nhiên. Không có biện pháp khách quan
nào được sử dụng để kiểm tra tác dụng phụ có thể xảy ra này; tuy nhiên, quan
sát được trên ảnh chụp kỹ thuật số của một số bệnh nhân trong nhóm MI Paste
Plus®.

7. Tổng kết
Việc sử dụng MI Paste Plus® ở bệnh nhân chỉnh nha có tổn thương men răng
dưới bề mặt (WSL) không cải thiện các tổn thương này trong khoảng thời gian 1
năm. Điều này được đánh giá bằng hình ảnh QLF, thành phần vi sinh và tính
axit, cũng như bằng hình ảnh kỹ thuật số qua đường miệng.
Độ sâu tổn thương ở cả hai nhóm cho thấy sự cải thiện tổng thể được đánh giá
bằng QLF (kết quả chính), trong khi đánh giá quang học thứ cấp bởi ICDAS cho
thấy các tổn thương không thay đổi ở cả hai nhóm. Không có sự cải thiện đáng
kể nào được đo thêm đối với bệnh nhân nhận MI Paste Plus ®. Thành phần mảng
bám, liên quan đến số lượng vi khuẩn, tỷ lệ vi khuẩn axit,

9
In

S. mutans spp., Lactobacillus spp., và C. albicans, cho thấy không có sự thay đổi
thành phần lành mạnh hơn, quan sát được đối với cả hai nhóm.
MI Paste Plus® không có ảnh hưởng đến sự thay đổi hình ảnh của WSL về lâu
dài, khi được đánh giá trên ảnh chụp. Các tổn thương vẫn hiển thị theo thời gian.

THẢO LUẬN
KẾT QUẢ CHÍNH
Nghiên cư ́ u na ̀ y la ̀ nghiên cư ́ u đâ ̀ u tiên đê ̉ gia ̉ i quyê ́ t hiê ̣ u qua ̉ cu ̉ a
MMP đê ̉ điê ̀ u tri ̣ WSL sau răng in vivo trong 1 năm sau khi gơ ̃ lô ̃ i. Thiếu
bằng chứng tích cực đã được tìm thấy để hỗ trợ hiệu quả của MI Paste Plus ®
như là một tác nhân tái tổ hợp, để có hiệu quả cho việc điều trị WSL sau nha
khoa. Kết quả này đã được xác nhận bằng một số phương pháp phát hiện độc
lập, củng cố kết luận này.

Giải thích
MI Paste Plus® không có tác dụng tích cực đối với sự cải thiện WSL bằng hình
ảnh QLF hoặc đánh giá quang học cũng như không có tác dụng trung hòa đối
với hệ thực vật miệng vi khuẩn. Bất kể việc sử dụng sản phẩm hay kiểm soát,
các tổn thương có xu hướng cải thiện sau khi tháo thiết bị cố định chỉnh nha.
Tương tự như vậy, việc loại bỏ thiết bị cố định chỉnh nha có ảnh hưởng tích cực
đến thành phần và độ axit của vi khuẩn về lâu dài, không bị ảnh hưởng bởi một
trong hai sản phẩm.

So sa ́ nh như ̃ ng pha ́ t hiê ̣ n na ̀ y vơ ́ i ca ́ c nghiên cư ́


Mặc dù hiệu quả của CPP-ACPF để ngăn ngừa và hồi quy các tổn thương khởi
phát đã được chứng minh in vitro (Cochrane et al., 2008; Reynolds et al.,
2008), nhưng vẫn còn thiếu bằng chứng đáng tin cậy để điều trị WSL sau nha
khoa in vivo (Chen et al., 2013; Raphael và Blinkhorn, 2015) và tác dụng lâu dài
của tác nhân gợi nhớ này là không rõ ràng (Li et al., 2014). Nghiên cư ́ u na ̀ y la
̀ nghiên cư ́ u đâ ̀ u tiên đê ̉ gia ̉ i quyê ́ t như ̃ ng khía cạnh na ̀ y. In vitro
(Reynolds, 1997; Cochrane et al., 2008) và các nghiên cứu tại chỗ (Cai et al.,
2003; Morgan et al., 2008; Reynolds et al., 2008) đã chứng minh rằng CPP-
ACP có thể thúc đẩy việc tái khoáng hóa các tổn thương men dưới bề mặt.
Những phát hiện này được tóm tắt trong một phân tích tổng hợp cho các nghiên
cứu in vitro và in situ liên quan đến tác dụng của CPP-ACP như một tác nhân
phòng ngừa sâu răng

96
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

(Bailey et al., 2009). Khi đánh giá các nghiên cứu in vivo, Chen (Chen et al.,
2013) đã báo cáo thiếu bằng chứng đáng tin cậy để hỗ trợ các tác nhân phục hồi
để điều trị WSL sau nha khoa. Một đánh giá có hệ thống được mô tả bởi Li (Li et
al., 2014), đã báo cáo cùng một kết luận, mặc dù, trong nghiên cứu có hệ thống
này, tác dụng của CPP-ACPF được đánh giá đối với các tổn thương chỉnh nha
và phi nha. Các phát hiện của chúng tôi mâu thuẫn với các phát hiện của Bailey
(Bailey et al., 2009) và Bröchner (Bröchner et al., 2011), những người đã báo
cáo tác dụng tích cực của thực phẩm bổ sung casein chỉ sau 12 và 4 tuần, tương
ứng. Bailey kết luận tác dụng tích cực trong vòng 12 tuần mặc dù không có sự
khác biệt thống kê nào được tìm thấy bằng cách sử dụng mã ICDAS 2. Kết luận
5
của họ dựa trên đánh giá trực quan về hoạt động thương tổn hoặc không hoạt
động. Bröchner báo cáo giảm 58% diện tích tổn thương sau 4 tuần. Tuy nhiên,
các tổn thương được điều tra rất nhỏ (0,19 mm 2). Người ta có thể tranh luận về
sự liên quan lâm sàng. Andersson (Andersson et al., 2007) đã so sánh ảnh
hưởng của CPP-ACP với nước súc miệng florua đối với sự hồi quy của WSL và
kết luận rằng cả hai phác đồ có thể thúc đẩy hồi quy WSL sau khi gỡ lỗi các thiết
bị chỉnh nha cố định, mặc dù đánh giá trực quan cho thấy một kết quả thuận lợi
hơn về mặt thẩm mỹ của CPP-ACP.

Thế mạnh và hạn chế của nghiên cứu này


Nghiên cứu được thực hiện trong một nhóm thanh thiếu niên ở Amsterdam, Hà
Lan. Hà Lan là một phần của Tây Âu và không có quá trình flo hóa nước. Do đo ́,
viê ̣ c flo ho ́ a nươ ́ c không a ̉ nh hươ ̉ ng đê ́ n kê ́ t qua ̉ cu ̉ a nghiên cư ́ u na ̀
y. WSL được phát triển trong quá trình điều trị chỉnh nha xuất hiện nhanh hơn và
xốp hơn WSL ở bệnh nhân không điều trị nha khoa. Do đo ́, như ̃ ng pha ́ t hiê ̣ n
cu ̉ a nghiên cư ́ u na ̀ y chi ̉ a ́ p du ̣ ng cho WSL đươ ̣ c pha ́ t triê ̉ n trong khi
điê ̀ u tri ̣ chi ̉ nh nha khoa. Hiệu quả của tác nhân tái khoáng hóa này trên WSL
sau khi điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định đầy đủ không bị ảnh hưởng
bởi nồng độ florua trong nền. Đối với tất cả các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên,
sự không tuân thủ của đối tượng có thể ảnh hưởng đến kết quả. Việc đánh giá
việc sử dụng sản phẩm thông qua sản phẩm được trả lại không thành công vì
không có đối tượng nào trả lại ống sản phẩm của họ trong các lần thu hồi. Ngoài
ra, chúng tôi đã không sử dụng một khay ứng dụng, ví dụ, một bộ giữ trong suốt
có thể tháo rời để cải thiện kem để giữ nguyên vị trí. Mặc dù không sử dụng khay
ứng dụng, nước bọt giờ đây cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng tái khoáng
hóa.
Mô ̣ t trong như ̃ ng ha ̣ n chê ́ co ́ thê ̉ a ̉ nh hươ ̉ ng đê ́ n kê ́ t qua ̉ nghiên cư ́ u

9
In
la ̀ viê ̣ c ba ̉ o qua ̉ n CPP-ACPF trong MI Paste Plus ®. Đây có thể là lời giải thích
cho

98
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

các kết quả dương tính được tìm thấy trong ống nghiệm và tại chỗ và mâu thuẫn
với các phát hiện về kết quả nghiên cứu in vivo.
Câu hỏi cũng có thể được nêu ra nếu có sự tương đồng về can thiệp. Vì có thể
có sự khác biệt về hương vị giữa hai sản phẩm. Không được kỳ vọng lây nhiễm
chéo vì không có anh chị em ruột nào được đưa vào. Trong nghiên cứu này, 27
người tham gia trên mỗi nhóm được nhắm đến, cũng như được đánh giá là kích
thước hiệu ứng. Thật không may, do bỏ học, nó trở nên thấp hơn dẫn đến 25
đến 26 người mỗi nhóm. Công suất sử dụng là 0,9 kW. Nếu sử dụng công suất
0,8, cần phải có ít nhất 20 người tham gia. Vì vậy, vẫn có thể chấp nhận được để
đưa ra kết luận. Tác dụng được tìm thấy nhỏ đến mức, mặc dù có ý nghĩa thống
kê, nó vẫn không liên quan đến lâm sàng.

điều kiện ngầm


Việc sử dụng MI Paste Plus ® ở những bệnh nhân có tổn thương men răng dưới
bề mặt sau khi điều trị bằng thiết bị cố định chỉnh nha không cho thấy sự cải
thiện vượt trội hơn nữa của các tổn thương này về lâu dài như được đo bằng
hình ảnh QLF, chế phẩm vi sinh và độ axit của nó, cũng như bằng hình ảnh kỹ
thuật số truyền miệng. Điều này cho thấy rằng không có bằng chứng lâm sàng
nào chứng minh rằng MI Paste Plus® là một tác nhân tái khoáng hóa vì nó không
hiệu quả để cải thiện các tổn thương dưới bề mặt sau nha khoa.

ĐĂNG KÝ
Nghiên cư ́ u na ̀ y đươ ̣ c đăng ky ́ ta ̣ i Ha ̀ Lan ta ̣ i U ̉ y ban đa ̣ o đư ́ c y tê ́ cu ̉
a Trung tâm Y tê ́ Đa ̣ i ho ̣ c miê ̃ n phi ́ Amsterdam vơ ́ i sô ́ lươ ̣ ng
NL.199226.029.07.
GC Benelux, Leuven, Bỉ cung câ ́ p miê ̃ n phi ́ MI Paste Plus ® đươ ̣ c sư ̉ du ̣ ng
trong nghiên cư ́ u na ̀ y. Không ai trong số các tác giả hoặc nghiên cứu này
nhận được thanh toán nhân sự hoặc tư vấn hoặc bất kỳ hình thức lợi ích cá
nhân nào khác từ GC Benelux.

QUY TRÌNH THỬ NGHIỆM


Chi tiết đầy đủ về giao thức thử nghiệm NL.199226.029.07 có sẵn theo yêu cầu.

9
In

THAM KHẢO
Ahn, SJ, Lim, B. S. và Lee, SJ (2007) ‘Prevalence of cariogen streptococci on incisor
brackets detected by polymerase chain reaction’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
131(6), pp. 736-41.
Alcaraz, L. D., Belda-Ferre, P., Cabrera-Rubio, R., Romero, H., Simon-Soro, A., Pignatelli,
M. và Mira, A. (2012) ‘Xác định hệ vi sinh vật đường miệng khỏe mạnh thông qua di truyền học’,
Clin Microbiol Infect, 18 Suppl 4, trang 54-7.
Andersson, A., Skold-Larsson, K., Hallgren, A., Petersson, L. G. và Twetman, S. (2007)
‘Tác dụng của kem nha khoa chứa phức hợp kem phosphat vô định hình trên hồi quy
tổn thương đốm trắng được đánh giá bằng huỳnh quang laser’, Oral Health Prev
Dent, 5(3), trang 229-33.
5
Bailey, DC, Adams, G.G, Tsao, C.E, Hyslop, A., Escobar, K., Manton, DJ, Reynolds, E. C.
và Morgan, M. V. (2009) ‘Hồi quy các tổn thương sau nha khoa bằng kem phục hồi’, J
Dent Res, 88(12), trang 1148-53.
Beerens, M W., ten Cate, JM và van der Veen, M. H. (2017) ‘Hồ sơ vi sinh của mảng bám
răng liên quan đến tổn thương đốm trắng ở bệnh nhân chỉnh nha ngay sau khi tháo
khung răng’, Arch Oral Biol, 78, trang 88-93.
Beerens, M W., van der Veen, M. H., van Beek, H. và ten Cate, JM (2010) ‘Tác dụng của
casein phosphopeptide canxi florua vô định hình trên tổn thương đốm trắng và mảng
bám răng sau điều trị chỉnh nha: theo dõi 3 tháng’, Eur J Oral Sci, 118(6), trang 610-7.
Boersma, JG, van der Veen, M. H., Lagerweij, M. D., Bokhout, B. và Prahl-Andersen, B.
(2005) ‘Tỷ lệ sâu răng được đo bằng QLF sau khi điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha
cố định: các yếu tố ảnh hưởng’, Sâu răng Res, 39(1), trang 41-7.
Bradford, MA (1976) ‘Một phương pháp nhanh chóng và nhạy cảm để định lượng lượng
microgram protein sử dụng nguyên tắc liên kết protein-dye’, Anal Biochem, 72,
trang 248-54.
Bröchner, A., Christensen, C., Kristensen, B., Tranaeus, S., Karlsson, L., Sonnesen, L. và
Twetman, S. (2011) ‘Điều trị các tổn thương đốm trắng sau răng bằng canxi phosphat
vô định hình được làm ổn định bằng casein phosphopeptide’, Clin Oral Investig, 15(3),
trang 369-73.
Cai, F., Shen, P., Morgan, M. V. và Reynolds, E. C. (2003) ‘Remineralization of men
suburface damage in situ by sugar-free lozenges containing casein phosphopeptide-
amorphous calcium phosphate’, Aust Dent J, 48(4), pp. 240-3.
Centraal Bureau voor de Statistiek (2009) ‘Demografische kerncijfers per gemeente 2009’.
29-05-2017. Den Haag: Centraal Bureau voor de Statistiek, tr. 68. Có sẵn tại:
https://www.cbs.nl/nl-nl/publicatie/2009/49/demografische-kerncijfers-per- gemeente-
2009.

10
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

Chen, H., Liu, X., Dai, J., Jiang, Z., Guo, T. và Ding, Y. (2013) ‘Effect of remineralizing
agent on white spot lesions after orthodontic treatment: a system review’, Am J Orthod
Dentofacial Orthop, 143(3), pp. 376-382 e3.
Cochrane, NJ và Reynolds, E C. (2012) ‘Canxi phosphopeptide - cơ chế hoạt động và
bằng chứng cho hiệu quả lâm sàng’, Adv Dent Res, 24(2), trang 41-7.
Cochrane, N. J., Saranathan, S., Cai, F., Cross, K. J. và Reynolds, E. C. (2008) ‘Tái
khoáng hóa thương tổn dưới bề mặt men với các dung dịch canxi, phosphat và florua
được làm ổn định casein phosphopeptide’, Caries Res, 42(2), trang 88-97.
Cross, KJ, Huq, N. L, Stanton, D. P., Sum, M. và Reynolds, E. C. (2004) ‘NMR các nghiên
cứu mới về phương tiện phân phối canxi, phosphat và florua-alpha (S1)-casein(59-79)
bằng các phức hợp nano canxi florua phosphat vô định hình đã ổn định’, Vật liệu sinh
học, 25(20), trang 5061-9.
Gorelick, L., Geiger, A. M. và Gwinnett, A. J. (1982) ‘Sự cố hình thành đốm trắng sau khi
liên kết và tạo dải’, Am J Orthod, 81(2), trang 93-8.
Kim, K., Heimisdottir, K., Gebauer, U. và Persson, G. R. (2010) ‘Các phát hiện lâm sàng
và vi sinh tại các địa điểm được điều trị bằng các thiết bị cố định chỉnh nha ở thanh
thiếu niên’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 137(2), trang 223-8.
Koopman, J. E., Buijs, M. J., Brandt, B. W., Keijser, B. J., Crielaard, W. và Zaura, E.
(2016) ‘Nitrat và nguồn gốc của thành phần ảnh hưởng của nước bọt và sản xuất axit
béo chuỗi ngắn của vi sinh vật miệng’, Microb Ecol, 72(2), trang 479-92.
Li, J., Xie, X., Wang, Y., Yin, W., Antoun, J. S., Farella, M. và Mei, L. (2014) ‘Tác dụng tái
tạo lâu dài của casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate (CPP-ACP) trên
các tổn thương sâu răng sớm in vivo: một đánh giá có hệ thống’, J Dent, 42(7), trang
769- 77.
Lovrov, S., Hertrich, K. và Hirschfelder, U. (2007) ‘Menel Demineralization during Fixed
Orthodontic Treatment - Incidence and Correlation to Various Oral-hygiene
parameters’, J Orofac Orthop, 68(5), pp. 353-63.
Mizrahi, E. (1983) “Surface distribution of men opacities after orthodontic treatment”, Am J
Orthod, 84(4), pp. 323-31.
Morgan, M. V., Adams, G. G., Bailey, D. L., Tsao, C. E., Fischman, S. L. và Reynolds,
E. C. (2008) ‘Tác dụng chống biến đổi của kẹo cao su không đường chứa phức hợp
nano CPP- ACP trên sâu răng gần đúng được xác định bằng cách sử dụng kỹ thuật X
quang khớp cắn kỹ thuật số’, Caries Res, 42(3), trang 171-84.
Øgaard, B., Rölla, G. và Arends, J. (1988) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử khoáng men răng.
Phần 1: Phát triển thương tổn ’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 94,
trang 68-73.
Raphael, S. và Blinkhorn, A. (2015) ‘Có chỗ nào cho Mousse trong việc phòng ngừa và điều
trị sâu răng sớm không? Đánh giá có hệ thống ’, BMC Oral Health, 15(1),
p. 113.

1
In

Reynolds, E.C (1997) ‘Remineralization of men underurface lesions by casein


phosphopeptide-stabilated calcium phosphate solutions’, J Dent Res, 76(9), pp. 1587-
95.
Reynolds, E C. (2008) ‘Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific
evidence?’, Aust Dent J, 53(3), trang 268-73.
Reynolds, E. C., Cai, F., Cochrane, N. J., Shen, P., Walker, G. D., Morgan, M. V. và
Reynolds, C. (2008) ‘Fluoride and casein phosphopeptide-amorphous calcium
phosphate’, J Dent Res, 87(4), trang 344-8.
Rosenbloom, R.G. và Tinanoff, N. (1991) ‘Salivary Streptococcus mutans levels in
patients before, during, and after orthodontic treatment’, Am J Orthod Dentofacial
Orthop, 100(1), pp. 35-7.
5
Scheie, A. A., Arneberg, P. và Krogstad, O. (1984) ‘Tác dụng của điều trị chỉnh nha đối
với sự phổ biến của Streptococcus mutans trong mảng bám và nước bọt’, Scand J
Dent Res, 92(3),
trang 211-7.
Schulze-Schweifing, K., Banerjee, A. và Wade, WG (2014) ‘So sánh môi trường nuôi cấy
vi khuẩn và lập hồ sơ cộng đồng 16S rRNA bằng cách phân tích dòng vô tính và tạo
hình để xác định đặc điểm của hệ vi sinh vật liên quan đến sâu răng’, Front Cell Infect
Microbiol, 4, p. 164.

10
ẢNH HƯỞNG CỦA MI PASTE PLUS®: THEO DÕI 12

1
Thảo luận chung và kết luận
6
THẢO

Thảo luận chung


Chỉnh nha rất phổ biến để phục hồi không chỉ chức năng răng miệng, mà còn cả
thẩm mỹ khuôn mặt. Đặc biệt là ở các nước có thu nhập cao, điều trị chỉnh nha
bằng các thiết bị cố định thường xuyên được áp dụng (Ren và cộng sự, 2014).
Nhược điểm của các thiết bị cố định này là chúng cản trở việc loại bỏ mảng bám
hiệu quả. Quy trình vệ sinh răng kém kết hợp với chế độ ăn carbohydrate tần
suất cao, dẫn đến vi khuẩn axit. Điều này có thể góp phần vào sự xuất hiện của
sâu răng (Øgaard et al., 1988). Mặc dù tỷ lệ sâu răng và mức độ nghiêm trọng
đã giảm trong bốn thập kỷ qua, đặc biệt là ở các quốc gia có thu nhập cao
(Frencken et al., 2017), nhu cầu ngày càng tăng về điều trị chỉnh nha và sự xuất
hiện cao của các biến chứng liên quan đến màng sinh học răng miệng, điều trị
chỉnh nha có thể trở thành mối đe dọa sức khỏe cộng đồng (Ren et al., 2014). 6
Tổn thương sâu răng sớm, được gọi là tổn thương đốm trắng (WSL) xảy ra đặc
biệt ở nướu và tại chỗ nối men bám (van der Veen et al., 2007). Việc quản lý
WSL này có tầm quan trọng lâm sàng, cũng vì lý do thẩm mỹ (Murphy và cộng
sự, 2007).

Các yếu TỐ rủi RO VÀ đánh giá rủi RO


Các yếu tố nguy cơ cho sâu răng đã được báo cáo là: Tuổi trẻ khi bắt đầu điều
trị, vệ sinh răng miệng không đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị và trong quá trình
điều trị, chế độ ăn uống không phù hợp (tần suất cao carbohydrate dễ lên men
trong thực phẩm và đồ uống), tiền sử tổn thương sâu răng gần đây hoặc một số
lượng lớn bề mặt bị mục rữa và bị lấp đầy (DMFS) và thời gian điều trị
(Chapman et al., 2010; Khalaf, 2014). Vệ sinh răng miệng kém dường như là
nguy cơ cao nhất trong việc phát triển WSL (Khalaf, 2014).
Vệ sinh răng miệng kém không chỉ làm tăng lượng màng sinh học mà còn làm
tăng tỷ lệ vi khuẩn gây bệnh, chẳng hạn như Streptococcus mutans và
Lactobacillus spp. (Al Mulla et al., 2009). Bằng cách so sánh các bệnh nhân có
và không có WSL bằng cách xác định các đặc điểm của màng sinh học nha
khoa, một hồ sơ nguy cơ sâu răng có thể được đánh giá. Tuy nhiên, luận án này
kết luận rằng chế phẩm vi sinh cho thấy sự thay đổi giữa các cá nhân cao giữa
bệnh nhân mắc và không mắc WSL chỉnh nha. Điều này được đánh giá bằng hai
phương pháp: Mạ vi sinh thông thường và DGGE. Do đó, sự khác biệt trong sinh
thái học vi sinh không có giá trị dự đoán cho đánh giá rủi ro sâu răng.

10
CHƯƠN

Giám sát WSL theo thời gian


Điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định là một yếu tố nguy cơ để phát triển
WSL (Øgaard et al., 1988). Chìa khóa để phòng ngừa và quản lý WSL là tìm ra
một phương pháp giám sát sự hình thành và mức độ nghiêm trọng của WSL.
Đánh giá tổn thương được định nghĩa là phương pháp xác định có hay không
sâu răng và để xác định hoặc theo dõi một tổn thương, một khi nó đã được phát
hiện (Gomez, 2015). Phương pháp thông thường để đánh giá sâu răng là kiểm
tra trực quan. Hệ thống phát hiện và đánh giá sâu răng quốc tế (ICDAS) là tiêu
chuẩn hiện tại trong kiểm tra trực quan (Ismail et al., 2007). Kỹ thuật này phân
biệt các giai đoạn khác nhau của bệnh trên thang điểm thứ tự, từ sự thay đổi
hình ảnh đầu tiên trong men răng đến các tổn thương sâu răng thẳng liên quan
đến bột. Hệ thống chấm điểm ICDAS được chứng minh là một phương pháp
chính xác và có thể tái tạo để phát hiện các tổn thương sớm và cũng để phát
hiện các thay đổi trong quá trình theo dõi theo chiều dọc (Ferreira Zandona và
cộng sự, 2010). Tuy nhiên, theo dõi tổn thương lâm sàng bằng cách chấm điểm
ICDAS trên bề mặt nhẵn không chứng minh là một phương pháp chính xác
(Guedes et al., 2014).
Trong những năm qua, các phương pháp định lượng (khách quan) để phát hiện
và theo dõi các tổn thương sâu răng đánh giá mức độ nghiêm trọng của sâu
răng trên quy mô liên tục đã được giới thiệu (mười Bosch và Angmar-Mansson,
2000). Huỳnh quang định lượng (QLF) là một công cụ tiềm năng để phát hiện
các tổn thương sâu răng sớm và theo dõi các can thiệp phòng ngừa (Gomez,
2015). Phương pháp này được sử dụng để theo dõi WSL trong luận án này. Tuy
nhiên, QLF chưa có sẵn trong các thực hành lâm sàng vì hầu hết các bác sĩ
chỉnh nha có một máy ảnh để ghi lại kết quả điều trị trên các bức ảnh lâm sàng
bằng miệng.
Việc sử dụng hình ảnh lâm sàng bằng miệng để theo dõi WSL theo thời gian đã
được nghiên cứu trong luận án này. Các phát hiện cho thấy rằng so sánh trực
quan của các bức ảnh được chụp theo thời gian cung cấp sức mạnh phân biệt
đối xử để tiết lộ những thay đổi trong WSL. Việc sử dụng đánh giá ICDAS trên
những bức ảnh lâm sàng này không có đủ sức mạnh phân biệt đối xử. Giám sát
WSL bằng cách so sánh một loạt các hình ảnh lâm sàng bằng miệng cạnh nhau
rất hữu ích cho việc ra quyết định lâm sàng trong việc quản lý WSL. Một phương
pháp đánh giá được quốc tế chấp nhận để giám sát WSL theo thời gian cần
được thống nhất.

Các biện pháp phòng ngừa trong quá trình điều trị chỉnh nha

10
THẢO
Để ngăn ngừa WSL phát triển, các bác sĩ chỉnh nha nên đánh giá nguy cơ sâu
răng của mỗi bệnh nhân trước và trong quá trình điều trị, với điều kiện là duy trì
sức khỏe răng miệng đầy đủ

10
CHƯƠN

vệ sinh răng miệng trong quá trình điều trị chỉnh nha rất khó khăn. Các biện pháp
bổ sung có thể cần thiết khi tự chăm sóc cần được thực thi. Các nỗ lực ngăn
ngừa WSL nên được thực hiện bởi các nha sĩ chỉnh nha, nha sĩ, nha sĩ vệ sinh
răng miệng, bệnh nhân và cha mẹ/người chăm sóc của họ.
Dựa trên bằng chứng khoa học, florua có tác dụng có lợi cho việc ngăn ngừa
WSL (Benson et al., 2013). Trong trường hợp tuân thủ tốt (Geiger et al., 1988),
việc sử dụng nước súc miệng florua hàng ngày tại nhà ngoài việc đánh răng
bằng kem đánh răng florua có thể làm giảm sự xuất hiện và mức độ nghiêm
trọng của WSL (Benson et al., 2013). Một loại điều trị không yêu cầu tuân thủ
của bệnh nhân là áp dụng các vecni florua nồng độ cao; điều này làm giảm sự
hình thành WSL và giảm độ sâu WSL trong quá trình điều trị chỉnh nha
(Stecksen-Blicks et al., 2007). Khoảng thời gian được đề xuất của việc phun
sơn florua tại văn phòng thay đổi từ sáu tuần một lần đến hai lần một năm tùy
6
thuộc vào nguy cơ sâu răng của bệnh nhân. Tác nhân này được khuyên dùng
cho bệnh nhân có nguy cơ từ trung bình đến cao. Thật không may, một hướng
dẫn lâm sàng dựa trên bằng chứng khoa học có sẵn đang thiếu.

Điều trị các tổn thương đốm trắng hiện có


Khi phòng ngừa đã thất bại, và WSL đã được hình thành, cần nỗ lực để ngăn
chặn sâu răng hơn nữa. Loại bỏ các thiết bị cố định dẫn đến ít khu vực ứ đọng
hơn cho sự tích tụ màng sinh học mảng bám và dẫn đến khả năng tự làm sạch
tốt hơn bằng cơ miệng và nước bọt.
Điều trị các tổn thương đốm trắng có thể được chỉ định cho bốn giai đoạn sau khi
loại bỏ khung giá đỡ:
1) Tái khoáng hóa tự nhiên,
2) - Ngụy trang.
3) Xói mòn vi mô, và cuối cùng
4) Điều trị phục hồi
Giai đoạn đầu tiên được gọi là phòng ngừa thứ cấp và bao gồm các phương
pháp kiểm soát và chăm sóc không xâm lấn để tạo điều kiện tái khoáng hóa
WSL hoạt động hiện có. Trong giai đoạn này, vài tháng đầu tiên sau khi gỡ lỗi,
sự hồi quy tự nhiên của WSL thường xảy ra. WSL hoạt động có tiên lượng tốt
hơn để phục hồi khi tăng khoáng hóa bề mặt bên ngoài chưa xảy ra. Do đó,
không được sử dụng liều lượng cao florua để ngăn ngừa quá khoáng hóa xảy ra.
Các sản phẩm tái khoáng hóa nên tăng cường tái khoáng hóa mà không làm tắc
nghẽn lớp bề mặt. Các sản phẩm của CPP-ACPF đã được ủng hộ

10
THẢO

như các tác nhân tăng cường tái khoáng hóa. Tuy nhiên, MI Paste Plus ® có bán
trên thị trường, với CPP-ACPF là thành phần hoạt tính, đã không thể hiện tác
dụng dự định này như đã được kết luận trong luận án này.
Sau khi quá trình tái khoáng hóa tự nhiên đã được cho thời gian để xảy ra, bước
thứ hai là ngụy trang WSL không hoạt động bằng cách tẩy trắng bên ngoài. WSL
không hoạt động có thể nhìn thấy dưới dạng sẹo vĩnh viễn và dễ bị nhuộm màu
(Sonesson et al., 2017). Tẩy trắng bên ngoài có thể ngụy trang như WSL (Knösel
et al., 2007). Tuy nhiên, tẩy trắng bên ngoài làm tăng tính nhạy cảm sâu răng ở
bệnh nhân vệ sinh răng miệng kém (Flaitz và Hicks, 1996).
Nếu tẩy trắng không kết luận hoặc thỏa mãn cho bệnh nhân, vi mài mòn axit
(Ardu et al., 2007) hoặc vi mài mòn với bột phấn (Akin và Basciftci, 2012) sẽ
mang lại sự cải thiện thẩm mỹ. Xói mòn vi mô nhằm mục đích loại bỏ lớp bề mặt
siêu khoáng hóa.
Thâm nhập nhựa (Kỹ thuật biểu tượng) (Knösel et al., 2007; Senestraro et al.,
2013) có thể được coi là kết hợp với mài mòn vi mô (Abdelaziz et al., 2016). Kỹ
thuật Icon cung cấp một hình thức cải thiện thẩm mỹ ngay lập tức của WSL so
với các tổn thương không được điều trị. Nhược điểm của nhựa là vật liệu này có
thể đổi màu theo thời gian (Ceci et al., 2017).
Giai đoạn cuối cùng là điều trị phục hồi, bằng cách áp dụng lớp nhựa trám hoặc
thậm chí veneer.
Trong giai đoạn duy trì, ngay sau khi tháo khung chỉnh nha, bác sĩ chỉnh nha
thích hợp để kiểm soát giai đoạn đầu tiên. Các bước thứ cấp và sau đó nên
được để lại cho nha sĩ.

Viễn cảnh tương lai


Nói chung, florua có hiệu quả trong việc giảm sâu răng và sâu răng (Feyerskov
và Kidd, 2008). Việc phòng ngừa WSL được coi là rất quan trọng. Mặc dù có
bằng chứng khoa học để ngăn ngừa WSL với florua, các hướng dẫn lâm sàng
vẫn chưa được xây dựng cho đến bây giờ. Các bác sĩ chỉnh nha và các chuyên
gia y tế nha khoa khác nên xây dựng và chấp nhận các hướng dẫn trong chiến
lược điều trị của họ cho các bệnh nhân chỉnh nha có WSL. Ngoài ra, hệ thống
bồi hoàn y tế xã hội nên bao gồm các biện pháp phòng ngừa trong mức thuế của
họ để ngăn ngừa WSL trong quá trình điều trị chỉnh nha (Kerbusch et al., 2010).
Nếu các biện pháp phòng ngừa không hiệu quả và WSL xuất hiện, việc thúc đẩy
tái khoáng hóa nên là cách tiếp cận ưu tiên cho WSL đang hoạt động có

10
CHƯƠN

chưa được hồi hương. Sử dụng liều cao florua ở giai đoạn này sẽ chỉ làm lớp
bên ngoài tái khoáng hóa và sẽ bảo tồn các lỗ rỗng (và độ trắng) của tổn thương,
làm tăng nguy cơ nhuộm màu.
Thật không may, các chiến lược điều trị xâm lấn tối thiểu để thúc đẩy tái kết tinh
WSL hiện tại vẫn chưa được chứng minh in vivo cho đến nay. Nghiên cứu sâu
hơn nên tập trung vào công cụ cụ thể này trong quản lý sâu răng. Nghiên cứu
trong tương lai có thể xem xét các cách để ảnh hưởng tích cực đến các yếu tố
màng sinh học (một sinh thái vi sinh vật khỏe mạnh của mảng bám răng) và để
phục hồi các tổn thương với các ion canxi và photphat tạo thành các cấu trúc mô
phỏng men răng không bị ảnh hưởng.
Các vật liệu mới nhằm mục đích làm thuyên giảm các tổn thương hoặc ảnh
hưởng đến màng sinh học nên được thử nghiệm ở dạng có sẵn trên thị trường.
Đối với điều này, các mô hình in vitro và in situ cung cấp hiệu quả tiềm năng
của sản phẩm có sẵn cho bệnh nhân, nhưng cần xác nhận từ các nghiên cứu in
6
vivo. Xem xét phương pháp ứng dụng của sản phẩm, sử dụng trong phòng thí
nghiệm được ưu tiên, vì sự tuân thủ có thể có ảnh hưởng trong quá trình nghiên
cứu in vivo. Để khắc phục vấn đề quan trọng này, việc đánh giá sản phẩm trong
tương lai nên tập trung vào các biểu mẫu ứng dụng tại văn phòng để có thể đo
lường hiệu quả thực sự của sản phẩm mà không có tác động bất lợi của việc
không tuân thủ.

11
THẢO

11
CÁC KẾT LUẬN

CÁC KẾT LUẬN


1. MI Paste Plus®, một chất khử trùng, không cho thấy tác dụng dự định của nó
ở những bệnh nhân bị tổn thương đốm trắng (WSL) sau khi điều trị chỉnh nha
bằng các thiết bị cố định đầy đủ.
2. WSL có xu hướng thoái lui theo thời gian nhưng không biến mất sau khi tháo
thiết bị.
3. Sau khi loại bỏ khung, chế phẩm vi sinh vật dần dần thay đổi theo hướng chế
phẩm lành mạnh hơn. Đây là một thay đổi dần dần mà không xảy ra ngay
sau khi tháo khung.
4. Hệ thống chấm điểm ICDAS trên hình ảnh lâm sàng truyền miệng không có
đủ sức mạnh phân biệt đối xử để giải quyết những thay đổi trong WSL theo
6
thời gian.
5. So sánh các bức ảnh chụp bằng miệng lâm sàng tương ứng được chụp theo
thời gian cung cấp sức mạnh phân biệt đối xử trong việc đánh giá những
thay đổi về mức độ nghiêm trọng của WSL. Phương pháp giám sát WSL
theo thời gian này rất hữu ích cho việc ra quyết định lâm sàng trong việc
quản lý WSL.
6. Huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra (QLF) được xác nhận là một
thước đo kết quả hữu ích trong việc phát hiện và giám sát WSL theo thời
gian.
7. Phần mềm tạo mẫu băng tần DGGE, Gelcompare-II dễ bị thiên vị khi sử
dụng với các cài đặt được cung cấp.
8. Suy giảm điện di Gel Gradient (DGGE) và phân tích thành phần vi sinh vật
không có giá trị dự đoán cho đánh giá nguy cơ sâu răng về sự hình thành
WSL ở bệnh nhân chỉnh nha được điều trị bằng thiết bị cố định đầy đủ.
9. Mạ vi sinh thông thường, phân tích số lượng vi khuẩn, tỷ lệ phần trăm thực
vật axituric, S. Mutans, Lactobacillus spp. và Candida Albicans không phải là
dự đoán để đánh giá nguy cơ sâu răng về sự hình thành WSL ở bệnh nhân
chỉnh nha được điều trị bằng các thiết bị cố định đầy đủ.
10. Luận án này mô tả thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đầu tiên đánh giá hiệu
quả của MI Paste Plus® in vivo trong điều trị WSL sau khi chỉnh nha cố định
trong thời gian dài (12 tháng) và quy định tầm quan trọng của việc kết hợp
các biện pháp kết quả độc lập trong nghiên cứu.

11
CHƯƠN

THAM KHẢO
Abdelaziz, M., Rizzini, A L., Bortolotto, T., Rocca, G. T., Feilzer, A. J., Garcia-Godoy, F. và
Krejci, I. (2016) ‘So sánh các lựa chọn xử lý trước bằng men khác nhau cho sự xâm
nhập của các tổn thương sâu răng tự nhiên không do ăn mòn’, Am J Dent, 29(1), trang
3-9.
Akin, M. và Basciftci, F. A. (2012) ‘Các tổn thương đốm trắng có thể được điều trị hiệu
quả không?’, Góc nhìn chính thống, 82(5), tr. 770-5.
Al Mulla, A. H., Kharsa, S. A., Kjellberg, H. và Birkhed, D. (2009) ‘Hồ sơ nguy cơ sâu răng
ở bệnh nhân chỉnh nha khi theo dõi sử dụng Cariogram’, Angle Orthod, 79(2), trang
323-30.
Ardu, S., Castioni, N. V., Benbachir, N. và Krejci, I. (2007) ‘Điều trị xâm lấn tối thiểu các
tổn thương men răng đốm trắng’, Quintessence Int, 38(8), trang 633-6.
Benson, PH, Parkin, N., Dyer, F., Millett, D. T., Furness, S. và Germain, P. (2013)
‘Fluorides để ngăn ngừa sâu răng sớm (thương tổn trắng khử khoáng) trong quá trình
điều trị niềng răng cố định’, Cochrane Database Syst Rev, (12), tr. CD003809.
Ceci, M., Rattalino, D., Viola, M., Beltrami, R., Chiesa, M., Colombo, M. và Poggio, C.
(2017) ‘Chất thấm nhựa cho các tổn thương sâu răng không hoạt động: đánh giá độ
ổn định màu sắc’, J Clin Exp Dent, 9(2), trang e231-e237.
Chapman, J. A., Roberts, W. E., Eckert, G. J., Kula, K. và Gonzalez-Cabezas, C. (2010)
‘Các yếu tố rủi ro về tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của tổn thương đốm trắng trong
quá trình điều trị bằng các thiết bị chỉnh nha cố định’, Am J Orthod Dentofacial Orthop,
138(2), trang 188-94.
Feyerskov, O. và Kidd, E. A. M. (eds.) (2008) Sâu răng: Bệnh và quản lý lâm sàng của nó.
2 edn. Oxford: Blackwell/Wiley.
Flaitz, C. M. và Hicks, MJ (1996) ‘Ảnh hưởng của chất làm trắng carbamide peroxide trên
bề mặt men răng và sự hình thành tổn thương giống như sâu răng: nghiên cứu vi thể
trong ống nghiệm SEM và ánh sáng phân cực’, ASDC J Dent Child, 63(4), trang 249-
56.
Frencken, JE, Sharma, P., Stenhouse, L., Green, D., La, D. và Dietrich, T. (2017) ‘Dịch tễ
học toàn cầu về sâu răng và viêm nha chu nghiêm trọng - một đánh giá toàn diện’, J
Clin Periodontol, 44 Suppl 18, pp. S94-S105.
Geiger, A. M., Gorelick, L., Gwinnett, A. J. và Griswold, P. G. (1988) ‘Tác dụng của
chương trình florua đối với sự hình thành đốm trắng trong quá trình điều trị chỉnh nha’,
Am J Orthod Dentofacial Orthop, 93(1), trang 29-37.
Gomez, J. (2015) ‘Phát hiện và chẩn đoán tổn thương sâu răng sớm’, BMC Oral Health,
15 Suppl 1, p. S3.
Kerbusch, A. E., Kuijpers-Jagtman, A. M., Mulder, J. và van der Sanden, W. J. (2010)
‘[Ngăn ngừa các đốm trắng trong quá trình điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố
định]’, Ned Tijdschr Tandheelkd, 117(5), trang 283-7.
Khalaf, K. (2014) ‘Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hình thành, mức độ nghiêm trọng và vị trí
của các tổn thương đốm trắng trong quá trình điều trị chỉnh nha với các thiết bị cố
định’, J Maxillofac Res, 5(1), p. e4.

1
THẢO LUẬN VÀ KẾT LUẬN

Knosel, M., Attin, R., Becker, K. và Attin, T. (2007) ‘Tác dụng tẩy trắng bên ngoài đối với
màu sắc và độ sáng của các tổn thương đốm trắng không hoạt động sau khi cố định
các thiết bị chỉnh nha’, Angle Orthod, 77(4), trang 646-52.
Knösel, M., Attin, R., Becker, K. và Attin, T. (2007) ‘Tác dụng tẩy trắng bên ngoài đối với
màu sắc và độ sáng của các tổn thương đốm trắng không hoạt động sau khi cố định
thiết bị chỉnh nha’, Angle Orthod, 77(4), trang 646-52.
Murphy, T. C., Willmot, D. R. và Rodd, H. D. (2007) ‘Management of postorthodontic
demineralized white lesions with microabrasion: a quantitative assessment’, Am J
Orthod Dentofacial Orthop, 131(1), pp 27-33.
Øgaard, B., Rolla, G. và Arends, J. (1988) ‘Thiết bị chỉnh nha và khử khoáng men răng.
Phần 1 Phát triển thương tổn ’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 94(1),
trang 68-73.
Ren, Y., Jongsma, M. A., Mei, L., van der Mei, H. C. và Busscher, H. J. (2014) ‘Điều trị
chỉnh nha bằng các thiết bị cố định và hình thành màng sinh học - một mối đe dọa sức 6
khỏe cộng đồng tiềm ẩn?’, Clin Oral Investig, 18(7), trang 1711-8.
Senestraro, S. V., Crowe, J. J., Wang, M., Vo, A., Huang, G., Ferracane, J. và Covell, D.
A., Jr. (2013) ‘Sự xâm nhập tối thiểu của nhựa xâm nhập của các tổn thương đốm
trắng bị bắt giữ: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên’, J Am Dent Assoc, 144(9), trang
997-1005.
Sonesson, M., Bergstrand, F., Gizani, S. và Twetman, S. (2017) ‘Quản lý các tổn thương
đốm trắng sau chỉnh nha: một đánh giá có hệ thống cập nhật’, Eur J Orthod, 39(2),
trang 116-121.
Stecksen-Blicks, C., Renfors, G., Oscarson, N. D., Bergstrand, F. và Twetman, S. (2007)
‘Hiệu quả phòng ngừa sâu răng của sơn florua: thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở
thanh thiếu niên với các thiết bị chỉnh nha cố định’, Caries Res, 41(6), trang 455-9.
mười Bosch, JJ và Angmar-Mansson, B. (2000) ‘Đặc điểm và xác nhận các phương pháp
chẩn đoán’, Monogr Oral Sci, 17, trang 174-89.
van der Veen, MA, Mattousch, T. và Boersma, JG (2007) ‘Sự phát triển theo chiều dọc
của các tổn thương sâu răng sau khi điều trị chỉnh nha được đánh giá bằng huỳnh
quang định lượng do ánh sáng’, Am J Orthod Dentofacial Orthop, 131(2), trang 223-8.

11
Tóm tắt (ENG) và Samenvatting (NL)
7
TỔNG

TÓM TẮT (ENG)


Chapter 1
Giới thiệu chung về luận án
Luận án này mô tả hiệu quả của một chất khử trùng được gọi là MI Paste Plus ®
để khử trùng sâu răng sớm hoặc được gọi là tổn thương đốm trắng (WSL) sau
khi điều trị chỉnh nha bằng các thiết bị cố định. Các thiết bị cố định chỉnh nha
thường dẫn đến sự hình thành và tiến triển của WSL. Việc tiếp cận hạn chế
nước bọt và các quy trình vệ sinh răng miệng không đầy đủ cho phép tiếp xúc
không bị xáo trộn và kéo dài giữa mảng bám và bề mặt răng có khung giá đỡ,
khiến vị trí tương ứng dễ bị sâu răng.
Mặc dù các chiến lược trong phòng ngừa WSL chính hiện nay dựa trên bằng
chứng, nhưng kiến thức của chúng ta về kiểm soát và chăm sóc chấn thương
của WSL hiện tại, phòng ngừa thứ cấp, vẫn còn hạn chế.
Xử lý WSL hiện có đã được hình thành trong quá trình điều trị chỉnh nha nên 7
ngăn ngừa sự tăng khoáng hóa bề mặt. Lớp siêu khoáng hóa này ức chế sự di
chuyển của ion đến dưới bề mặt và ngăn chặn sự khoáng hóa ở lớp sâu hơn.
Điều này dẫn đến nguy cơ duy trì độ trắng của các tổn thương. Do đó, chúng tôi
đã nghiên cứu một chiến lược can thiệp tối thiểu dựa trên công nghệ CPP-
ACPF. Chất này cung cấp canxi và phosphat có sẵn sinh học vào nước bọt và
mảng bám cho phép thúc đẩy quá trình tái khoáng hóa trong lớp sâu hơn của
WSL. MI Paste Plus® là một chất tái khoáng hóa có bán trên thị trường, dựa trên
công nghệ này, tuyên bố sẽ tái khoáng hóa WSL.
Chúng tôi đã sử dụng kết hợp một số biện pháp kết quả độc lập, có thể cung cấp
thông tin để đánh giá nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của sâu răng.
Trong luận án này, một thử nghiệm ngẫu nhiên giả dược ngẫu nhiên mù đôi tiềm
năng đơn trung tâm được mô tả. Nghiên cư ́ u na ̀ y đươ ̣ c tiê ́ n ha ̀ nh ta ̣ i
Khoa Chi ̉ nh hi ̀ nh, Trung tâm Ho ̣ c thuâ ̣ t Nha khoa Amsterdam, Ha ̀ Lan tư ̀
tha ́ ng 1/2008 đê ́ n tha ́ ng 8/2010. Đánh giá 12 tháng và sử dụng một số
phương pháp phát hiện độc lập củng cố các kết luận được đưa ra.

11
CHƯƠN

Chương 2
Tổn thương đốm trắng sau điều trị chỉnh nha được đánh giá
bằng hình ảnh lâm sàng và bằng hình ảnh huỳnh quang định
lượng do ánh sáng gây ra; một nghiên cứu hồi cứu.
Giám sát tiêu chuẩn về mức độ nghiêm trọng của WSL theo thời gian rất hữu ích
cho việc ra quyết định lâm sàng trong việc quản lý WSL. Nghiên cứu hồi cứu này
đánh giá và sử dụng các phương pháp giám sát tiêu chuẩn để đánh giá những
thay đổi trong WSL ở bệnh nhân chỉnh nha sau điều trị trong khoảng thời gian 12
tháng. Hai phương pháp được so sánh:
1. Các bức ảnh chụp bằng miệng lâm sàng thường xuyên được phân tích bằng
cách ghi điểm cả những thay đổi về hình ảnh và Hệ thống đánh giá và phát
hiện sâu răng quốc tế (ICDAS) -criteria; và
2. Hình ảnh QLF được phân tích bằng phần mềm máy tính.

Năm mươi mốt đối tượng được bao gồm và các bức ảnh được chụp bằng một
trong hai phương pháp được ghi lại trực tiếp sau khi gỡ rối (T1) và một năm sau
đó (T2). Các hình ảnh qua đường miệng từ cả hai thời điểm được đánh giá độc
lập bằng ICDAS và bằng cách so sánh các hình ảnh qua đường miệng lâm sàng
được chụp theo thời gian để đánh giá sự chuyển tiếp thị giác (VT). Các hình ảnh
QLF được phân loại dựa trên sự mất huỳnh quang tích hợp ở hai thời điểm (T1
và T2).
Tổng cộng có 918 bề mặt trước đây được đặt khung đã được phân tích. ICDAS
chấm điểm trên ảnh chụp răng miệng phát hiện 433 tổn thương trong khi ảnh
chụp QLF phát hiện 384 tổn thương. Các bức ảnh truyền miệng và hình ảnh QLF
đều cho thấy sự cải thiện của WSL trong khoảng thời gian 12 tháng.
Nếu phát hiện tổn thương, điểm ICDAS 2 được chấm điểm thường xuyên nhất ở
cả hai điểm trong thời gian. Những thay đổi đã được nhìn thấy nhưng hệ thống
chấm điểm ICDAS không đủ nhạy để tiết lộ những thay đổi trong WSL theo thời
gian, nói cách khác, đánh giá của ICDAS về hình ảnh lâm sàng bằng miệng
không có đủ sức mạnh phân biệt đối xử để tiết lộ những thay đổi trong WSL.
Ngược lại, so sánh các hình ảnh lâm sàng bằng miệng tương ứng được chụp
theo thời gian cung cấp sức mạnh phân biệt đối xử trong việc đánh giá những
thay đổi về mức độ nghiêm trọng của WSL. Phương pháp giám sát WSL theo
thời gian này rất hữu ích cho việc ra quyết định lâm sàng trong việc quản lý
WSL.

11
TỔNG

Chương 3
Việc sử dụng Denaturing Gradient Gel Electrophoreses và vi
sinh vật học thông thường như là chỉ số của tổn thương đốm
trắng ở bệnh nhân chỉnh nha; một nghiên cứu mặt cắt ngang.
Dự đoán nguy cơ sâu răng ở bệnh nhân đang điều trị bằng các thiết bị cố định sẽ
có giá trị đối với sự hình thành WSL. Làm biến tính Gradient Gel Điện di (DGGE)
và thành phần vi sinh vật đã được đề xuất để dự đoán nguy cơ sâu răng ở trẻ
nhỏ. Trong nghiên cứu hiện tại, giá trị dự đoán của hai phương pháp này được
đánh giá ở những bệnh nhân có đầy đủ các thiết bị cố định. Các mẫu mảng bám
răng của bệnh nhân có và không có WSL được so sánh lẫn nhau. Mảng bám
răng được lấy từ 37 bệnh nhân ngay trước khi tháo khung. Các mẫu này được
phân tích bằng phần mềm Gellcompare-II được áp dụng trên các mẫu
Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE); phần mềm được điều chỉnh
bằng cách thay đổi cài đặt phát hiện dải tự động và các phát hiện được so sánh
7
với các dải được phát hiện trực quan để tìm các cài đặt tối ưu. Thứ hai, các mẫu
mảng bám được phân tích bằng phương pháp mạ vi sinh thông thường để đánh
giá số đơn vị tạo khuẩn lạc toàn phần (CFU), tỷ lệ phần trăm của thực vật axit ,
Streptococcus mutans, Lactobacillus spp. và Candida albicans, tương ứng. Sự
hiện diện của WSL được xác định ngay sau khi loại bỏ khung, cho thấy 28 bệnh
nhân có WSL và chỉ có chín WSL không có WSL. Bằng cách thay đổi cài đặt
phần mềm, số lượng băng tần được phát hiện đã được thay đổi. Số băng tần
được xác định cho các đối tượng có hoặc không có WSL là đáng kể hoặc không
đáng kể tùy thuộc vào cài đặt của phần mềm. Không quan sát thấy sự khác biệt
giữa các nhóm đối với các thông số vi sinh vật (thực vật axituric, S. mutans,
Lactobacillus spp. và C. albicans).
Chúng tôi kết luận rằng cài đặt phần mềm Gelcompar-II ảnh hưởng đáng kể đến
kết quả. DGGE và các thông số vi sinh vật thông thường cho các đơn vị hình
thành khuẩn lạc toàn phần (CFU) và tỷ lệ phần trăm của thực vật axit, S. mutans,
Lactobacillus spp. và C. albicans không thể dự đoán nguy cơ hình thành WSL ở
những bệnh nhân chỉnh nha này.

11
CHƯƠN

Chương 4
Tác dụng phục hồi của MI Paste Plus® đối với sự phục hồi của
sâu răng sớm sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định chỉnh
nha; thử nghiệm lâm sàng theo dõi ngẫu nhiên 3 tháng.
Hiệu quả của MI Paste Plus® với tư cách là chất hồi lưu cho WSL được phân tích
trong khoảng thời gian 3 tháng, bằng hai biện pháp kết quả:
1. Hình ảnh QLF để đánh giá những thay đổi về mức độ nghiêm trọng của WSL, và
2. Vi sinh thông thường để xác định sự thay đổi trong thành phần mảng bám.

Chương này mô tả kết quả của một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tiềm
năng mù đôi.
Năm mươi bốn bệnh nhân chỉnh nha, với nhiều tổn thương đốm trắng được
quan sát thấy sau khi tháo các thiết bị cố định, được theo dõi trong 3 tháng. Ca ́
c đô ́ i tươ ̣ ng đươ ̣ c bao gô ̀ m đươ ̣ c chi ̉ đi ̣ nh ngâ ̃ u nhiên va ̀ o phâ ̀ n da ́ n
MI Paste Plus® hoă ̣ c phâ ̀ n da ́ n gia ̉ dươ ̣ c, như đô ́ i chư ́ ng, đê ̉ đươ ̣ c sư ̉
du ̣ ng bô ̉ sung cho vê ̣ sinh răng miê ̣ ng bi ̀ nh thươ ̀ ng cu ̉ a ho ̣. Sự hồi quy
sâu răng được đánh giá trên các hình ảnh huỳnh quang định lượng do ánh sáng
(QLF) được chụp trực tiếp sau khi gỡ rối và 6 và 12 tuần sau đó. Tổng số lượng
và tỷ lệ của vi khuẩn axit, S. mutans, và Lactobacillus spp. được xác định trong
các mẫu mảng bám thu được ở ba thời điểm, ngay trước khi gỡ rối và 6 và 12
tuần sau đó.
Các kết quả cho thấy sự giảm đáng kể mức tổn thất huỳnh quang so với các giá
trị ban đầu của cả hai nhóm, không phát hiện thấy sự khác biệt giữa các nhóm
này. Kích thước của vùng tổn thương không thay đổi đáng kể theo thời gian,
giữa các nhóm cũng không thay đổi. Tỷ lệ phần trăm của vi khuẩn axit và của S.
mutans cũng giảm. Một lần nữa, không tìm thấy sự khác biệt giữa các nhóm.
Không tìm thấy lợi ích lâm sàng nào cho việc sử dụng bổ sung MI Paste Plus ® để
vệ sinh răng miệng bình thường trong khoảng thời gian 12 tuần.

12
TỔNG

Chương 5
Tác dụng phục hồi lâu dài của MI Paste Plus ® đối với sự phục
hồi của sâu răng sớm sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định
chỉnh nha; một thử nghiệm lâm sàng theo dõi ngẫu nhiên
trong 12 tháng.
Tác dụng lâu dài của MI Paste Plus® như một tác nhân tái hòa tan được phân
tích trong khoảng thời gian 12 tháng, bằng cách đánh giá một số phương pháp
kết quả:
1. Hình ảnh QLF,
2. Đánh giá vi sinh thông thường,
3. Tính axit của mảng bám được xác định bằng phân tích ion mao mạch (CIA), và
4. Đa ́ nh gia ́ điê ̉ m ICDAS trên hi ̀ nh a ̉ nh lâm sa ̀ ng.

Chương này mô tả một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát tiềm năng mù đôi.
Năm mươi mốt bệnh nhân chỉnh nha, với nhiều tổn thương đốm trắng được
quan sát thấy sau khi tháo các thiết bị cố định được theo dõi trong khoảng thời
7
gian 12 tháng. Nho ́ m MI Paste Plus ® gô ̀ m 25 bê ̣ nh nhân, trong khi nho ́ m đô ́
i chư ́ ng gô ̀ m 26 bê ̣ nh nhân.
Có sự cải thiện đáng kể về mức độ nghiêm trọng WSL (mất huỳnh quang) theo
thời gian ở cả hai nhóm, không có sự khác biệt giữa các nhóm. Sự giảm đáng kể
vi khuẩn axit uric theo thời gian được thấy ở nhóm MI Paste Plus ®, nhưng không
ở nhóm đối chứng. Sự giảm vi khuẩn axit không có sự khác biệt đáng kể giữa
các nhóm. Không có thay đổi đáng kể về đột biến S. theo thời gian đối với nhóm
MI Paste Plus® được tìm thấy, ngoại trừ việc giảm đáng kể
S. mutans kịp thời được tìm thấy cho nhóm đối chứng. Sự giảm đột biến S.
không khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Không thấy sự khác biệt đáng kể về
tính axit của mảng bám theo thời gian hoặc giữa các nhóm. Đa ́ nh gia ́ ICDAS
cho thâ ́ y ca ́ c tô ̉ n thương không thay đô ̉ i ơ ̉ ca ̉ hai nho ́ m.
Việc sử dụng MI Paste Plus® sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định chỉnh nha ở
những bệnh nhân có tổn thương men răng dưới bề mặt không cải thiện được
những tổn thương này trong một năm sau khi tháo gỡ.

12
CHƯƠN

Chương 6
Kết luận
Trong luận án này, nghiên cứu được mô tả là nhằm mục đích phòng ngừa thứ
phát các tổn thương đốm trắng (WSL), tức là, sự tái khoáng hóa của các tổn
thương này. Ngoài ra, các phương pháp để giám sát WSL hiện có theo thời gian
và các phương pháp để dự đoán nguy cơ hình thành WSL cũng được phân tích.
Như được mô tả trong luận án này, việc theo dõi mức độ nghiêm trọng của WSL
bằng cách so sánh trực quan các hình ảnh lâm sàng được chụp qua thời gian
cung cấp sức mạnh phân biệt đối xử trong việc đánh giá những thay đổi về mức
độ nghiêm trọng của WSL. Đánh giá của ICDAS về hình ảnh lâm sàng bằng
miệng không có đủ sức mạnh phân biệt đối xử để tiết lộ những thay đổi trong
WSL. Nguy cơ hình thành WSL không thể được dự đoán bởi DGGE, cũng như
các thông số vi sinh học thông thường. MI Paste Plus ®, một chất khử trùng,
không cho thấy tác dụng dự định của nó ở những bệnh nhân WSL sau khi điều
trị chỉnh nha bằng thiết bị cố định hoàn toàn. Hiệu quả dự kiến không được nhìn
thấy trong khoảng thời gian 12 tuần hoặc 12 tháng sau khi tháo thiết bị.
Nghiên cứu sâu hơn về phòng ngừa WSL thứ cấp, nên tập trung vào việc vận
chuyển cali một ion photphat vào lớp sâu hơn của tổn thương và ngăn ngừa tăng
khoáng hóa các tổn thương. Phòng ngừa WSL chính được coi là rất quan trọng.
Mặc dù có sẵn bằng chứng khoa học trong việc phòng ngừa WSL với florua, các
hướng dẫn lâm sàng vẫn chưa được xây dựng cho đến bây giờ.

12
SAMENVATTI

SAMENVATTING (NL)
Hoofdstuk 1
Algemene inleiding
Dit proefschrift beschrijft onderzoek naar de effectiviteit van een
remineralisatiepasta, genaamd MI Paste Plus ®, voor het herstel van witte
vleklaesies (White Spot Lesions - afgekort WSL zoals hierna in de tekst gebruikt).
WSL zijn beginnende ontkalkingen als gevolg van cariës, veelal ontstaan tijdens
de orthodontische behandeling met vaste apparatuur (de slotjesbeugel). Cửa
deze slotjesbeugel là mondhygiëne aanzienlijk lastiger, waardoor tandplaque op
de moeilijk bereikbare plaatsen blijft zitten. Ook vloeit er minder speeksel langs
het tandoppervlak om tandplaque op een natuurlijke wijze te kunnen afvoeren.
Deze plaque kan WSL veroorzaken in het tandglazuur.
De maatregelen om WSL primair te voorkomen tijdens de orthodontische
behandeling zijn wetenschappelijk onderbouwd. Daarentegen là onze kennis 7
over de secundaire preventie beperkt. Dat zijn strategieën om WSL, die zijn
ontstaan, op een minimaal-invasieve manier te behandelen en zo te herstellen.
Tijdens de behandeling là het belangrijk dat de bovenste laag van de
ontkalkingen niet hypermineraliseert, waardoor de diepere lagen niet meer
kunnen mineraliseren. Dit ontstaat als de buitenste laag herstelt en daardoor de
doorlaatbaarheid van ionen naar de diepere gedeelten wordt gehinderd. Cửa
deze hypermineralisatie behoudt de WSL zijn karakteristiek witte kleur. Om
remineralisatie tot in de diepere laag van de laesie te verkrijgen, is een minimaal
invasieve remineralisatiestrategie onderzocht die in dit proefschrift wordt
beschreven. Deze strategie là gebaseerd op de CPP-ACPF techniek. Via deze
techniek worden vrij beschikbare calcium- en fosfaationen in speeksel en
tandplaque aangeboden om remineralisatie in de diepere laag van de WSL te
bewerkstelligen. Mi Paste Plus® là sản phẩm của een voor de patiënt
commercieel verkrijgbaar. Sản phẩm Dit là gebaseerd op deze techniek en claimt
WSL te remineraliseren.
Voor het in dit proefschrift beschreven onderzoek zijn verschillende
onafhankelijke meetinstrumenten toegepast om te beoordelen of deze gebruikt
kunnen worden voor de bepaling van het cariës risico en de ernst van de cariës.
Trong dit proefschrift wordt een gerandomiseerd klinisch onderzoek (RCT)
beschreven dat heeft plaatsgevonden in één onderzoekscentrum en

12
CHƯƠN

giả dược dubbelblind en gecontroleerd là uitgevoerd. Het had als doel om de


effectiviteit van MI Paste Plus® te bepalen. Het onderzoek is uitgevoerd in de
periode januari 2008 - augustus 2010 op de afdeling Orthodontie van het
Academisch Centrum Tandheelkunde te Amsterdam (ACTA). Het gebruik van
verschillende onafhankelijke meet-instrumenten en de evaluatie over een langere
termijn van 12 maanden, bekrachtigen de uitkomst van dit onderzoek.

Hoofdstuk 2
Witte vleklaesies na orthodontische behandeling bepaald
aan de hand van klinische foto 's en door kwantitatieve
licht-geïnduceerde fluorescentiebeeldvorming (QLF); een
retrospectieve studie.
Het monitoren van de ernst van WSL in de tijd op een gestandaardiseerde
manier is noodleszakelijk voor klinische besluitvorming bij het beheersen van
WSL. Dit retrospectieve onderzoek evalueert het gebruik van
gestandaardiseerde meetmethoden in de tijd. Veranderingen van WSL na de
orthodontische behandeling werden gevolgd over een periode van 12 maanden.
Twee methoden zijn vergeleken:
1. Intra-orale klinische foto's zijn geanalyseerd door zowel visueel
waarneembare veranderingen wide te leggen als met behulp van het ICDAS
scoringssysteem (Internationaal Caries Detectie en Assessment Systeem), en
2. Phần mềm máy tính QLF afbeeldingen geanalyseerd Middels.

Gegevens van 51 proefpersonen werden geïncludeerd in het onderzoek. Van


deze proefpersonen werden foto 's genomen met beide methoden, direct na het
verwijderen van de beugel (T1) en een jaar later (T2).
De klinische foto 's werden op beide tijdstippen onafhankelijk beoordeeld met
gebruik van het ICDAS scoringssysteem. Daarnaast werden de foto's van
patiënten in de tijd vergeleken door visueel waarneembare veranderingen (VT) te
beoordelen.
QLF foto 's werden onderzocht en gecategoriseerd op het fluorescentieverlies op
de twee tijdstippen (T1 trên T2).
Trong totaal werden 918 tandoppervlakken onderzocht die voorheen voorzien
waren van een slotje. Op klinische foto werden 433 laesies gedetecteerd, bij het
gebruik van ICDAS, terwijl op de QLF afbeeldingen 384 laesies gedetecteerd

12
SAMENVATTI

werden. Met beide technieken là een verbetering van de WSL te zien gedurende
de 12 maanden.
ALS een laesie aanwezig ở het tandoppervlak, werd ICDAS- score 2 het vaakst
gescoord op beide tijdstippen. Veranderingen werden welcome waargenomen in
de tijd, maar het gebruik van het ICDAS scoringssysteem op klinische foto 's is
onvoldoende gevoelig om veranderingen van WSL nauwkeurig te volgen. Met
andere woorden, het gebruik van het scoringssysteem op klinische foto 's heeft
onvoldoende onderscheidend vermogen om veranderingen in WSL aan te tonen.
Daarentegen biedt het visueel vergelijken van in de tijd genomen klinische foto 's
voldoende onderscheidend vermogen voor het beoordelen van veranderingen in
de ernst van WSL in de tijd.
Geconcludeerd kan worden dat het monitoren van de ernst van WSL in de tijd
door middel van visuele beoordeling op klinische foto 's nuttig is voor klinische
besluitvorming bij het beheersen van WSL.
7

Hoofdstuk 3
Het gebruik van Denaturing Gradient Gel Electrophoresis
(DGGE) en Conventionele microbiologie als een indicator
voor witte vleklaesies; Een cross sectioneel onderzoek.
Het kunnen voorspellen van het cariësrisico bij patiënten die een behandeling
met vaste apparatuur ondergaan, kan nuttig zijn bij een inschatting của WSL
zullen ontstaan.
Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE), een techniek om
bacteriefragmenten te scheiden en onderzoek naar de microbiële samenstelling
blijken beide een voorspellende waarde te hebben om het cariësrisico bij jonge
kinderen te bepalen. Deze methoden zouden nuttig zijn bij de voorspelling van
het cariësrisico bij orthodontie patiënten.
Trong deze studie werd de voorspellende waarde van deze twee methoden
beoordeeld bij patiënten met volledige behandeling met vaste apparatuur (de
slotjesbeugel). Monsters van tandplaque van patiënten met en zonder WSL
werden onderling vergeleken. Tandplaque werd verkregen van 37 patiënten
direct voorafgaand aan het verwijderen van de vaste apparatuur. Deze monsters
werden gebruikmakend van Gellcompare-II-software op DGGE patronen
geanalyseerd. De software werd aangepast door de geautomatiseerde
banddetectie-instellingen te variëren. Deze werden vervolgens vergeleken

12
CHƯƠN

đã gặp de visuele detectie van banden, om zo de optimale instelling te vinden.


Daarnaast werden de plaquemonsters geanalyseerd met behulp van een
Conventionele microbiologische platingtechniek (incubatie op petrischalen) voor
het bepalen van aantallen kolonievormende eenheden (CFU 's) als voor maat de
hoeveelheid bacteriën, en percentations de flora van zurenvormende,
Streptococcus mutans, Lactobacillus spp. en Candida albicans. De aanwezigheid
van (WSL) werd onmiddellijk na verwijdering van de vaste apparatuur bepaald.
Hierbij bleek dat van de 37 patiënten, 28 patiënten WSL hadden en slechts negen
WSL-vrij waren.
De software-instellingen bleken bepalend voor het aantal detecteerbare DGGE-
banden. De wijziging van de software instelling bepaalde of er een significant
verschil was tussen de patiënten met en zonder WSL.
Met Conventionele de microbiële plating werden er geen verschillen tussen
groepen waargenomen voor de microbiologische tham số (zuren vormende flora,
S. mutans, Lactobacillus spp. en C. albicans).
Kết luận, de instellingen van Gelcompar-II phần mềm bepalen kết quả đáng kể
verschillend zijn. DGGE en Conventionele microbiologische parameters voor
aantallen kolonievormende eenheden (CFU) en percentages van zurenvormende
flora, S. mutans, Lactobacillus spp. en C. albicans kunnen het risico op de
vorming van WSL bij deze orthodontische patiënten niet voorspellen.

Hoofdstuk 4
Het effect van MI Paste Plus ® op de remineralisatie van
witte vleklaesies en tandplaque na de orthodontische
behandeling met vaste apparatuur; een gerandomiseerd
klinisch onderzoek met een follow van 3 maanden.
De effecten van MI Paste Plus ® ALS remineraliserend middel voor WSL werden
gedurende een periode van 3 maanden geanalyseerd middels twee
onderzoeksmethoden:
1. Kwantitatieve licht-geïnduceerde fluorescentie (QLF) beeldvorming om
veranderingen in de mate van WSL te beoordelen, en
2. Conventionele microbiologie om veranderingen in de samenstelling van de
plaque te bepalen.

12
SAMENVATTI

Dit hoofdstuk beschrijft de resultaten van een dubbelblind, gecontroleerd,


gerandomiseerd, prospectief-klinisch onderzoek.
Vierenvijftig orthodontische patiënten, gặp WSL, waargenomen na het
verwijderen van de vaste apparatuur, werden gedurende 3 maanden gevolgd.
Deze proefpersonen kregen willekeurig ofwel MI Paste Plus ® pasta của een
placebo controle-pasta. Deze 's pasta werden aanvullend op de normale
mondhygiëne gebruikt.
De cariësregressie werd beoordeeld gặp QLF beeldtechniek Direct na
verwijdering van de beugel en 6 en 12 weken daarna.
Het totale aantal kolonievormende eenheden (CFU) en de hoeveelheden
zurenvormende bacteriën, S. mutans en Lactobacillus spp. werden bepaald.
Deze plaquemonsters werden verkregen op drie tijdstippen, net voor verwijdering
van de beugel en 6 en 12 weken daarna.
Met behulp van de QLF- beeldtechniek werd een significante afname van het
fluorescentieverlies getoond trong vergelijking met de beginwaarde voor beide 7
groepen, maar werd geen verschil gevonden tussen deze groepen. De grootte
van het laesieoppervlakte veranderde niet có ý nghĩa trong de tijd. Ook werd er
geen significante verandering tussen de groepen waargenomen. De phần trăm
zurenvormende bacteriën en S. mutans namen ook af. Wederom werden geen
verschillen gevonden tussen de groepen.
Uit dit onderzoek blijkt dat het gebruik van MI Paste Plus ® als
remineralisatiepasta over een periode van 12 weken geen aanvullend effect heeft
op de remineralisatie van WSL. Er treedt niet meer remineralisatie op bij gebruik
van dit product dan bij een normale mondhygiëneprocedure.

Hoofdstuk 5
Het lange termijn effect van MI Paste Plus ® op de
remineralisatie van witte vleklaesies na de orthodontische
behandeling met vaste apparatuur; een gerandomiseerd
klinisch onderzoek met een follow- up van 12 maanden.
De langetermijneffecten van MI Paste Plus ® ALS remineralisatiemiddel werden
gedurende een periode van 12 maanden geanalyseerd, gebruikmakend van
verschillende onderzoeksmethoden:
1. QLF beeldvorming techniek,
2. Conventionele microbiologische beoordeling,

12
CHƯƠN

3. Bepaling van zuurvorming in plaque door capillaire ionse (CIA), en


4. Beoordeling van ICDAS-scores op klinische foto 's.

Dit hoofdstuk beschrijft de resultaten van een dubbelblind, gecontroleerd,


gerandomiseerd, prospectief-klinisch onderzoek.
Eenenvijftig orthodontische patiënten gặp WSL, waargenomen na het
verwijderen van de vaste apparatuur, werden gevolgd gedurende een periode
van 12 maanden.
De MI Paste Plus®-groep bestond uit 25 patiënten, terwijl de controlegroep uit 26
patiënten bestond. Er trong beide groepen een significante động từ trong de
ernst van WSL (huỳnh quang), terwijl geen verschillen tussen beide groepen
werden gevonden. Een significante vermindering van aantallen zurenvormende
bacteriën werd in de loop van de tijd waargenomen voor de MI Paste Plus ®-
groep, maar niet in de controlegroep. De afname van zurenvormend bacteriën is
niet significant verschillend tussen de groepen. Er werden geen significante
veranderingen in S. mutans aantallen gevonden in de loop van de tijd voor de MI
Paste Plus®-groep. Voor de controlegroep daarentegen werd een significante
afname van S. mutans gemeten. De afname in S. mutans was niet significant
verschillend tussen de groepen. De zuurvorming trong mảng bám là niet đáng kể
verschillend, noch over de tijd gemeten, noch tussen de groepen. Beoordeling
van ICDAS-scores op klinische foto 's laat geen verschil zien tussen de groepen
over de tijd gemeten.
Het gehele onderzoek samenvattend bleek het gebruik van MI Paste Plus ® bij
patiënten met witte vleklaesies (WSL) na orthodontische behandeling met vaste
apparatuur, geen verbetering te geven voor deze laesies gedurende een 12
maanden durende observatieperiode.

Kết luận Hoofdstuk 6


Trong dit proefschrift wordt onderzoek beschreven dat zich richt op herstel van
witte vleklaesies (WSL), dit betreft de secundaire preventie. Daarnaast wordt
gekeken naar methoden om bestaande WSL te monitoren en methoden om het
risico van het ontstaan van WSL vast te stellen.
Trong dit proefschrift là aangetoond dat WSL kunnen worden gemonitord

12
SAMENVATTI

cửa visuele vergelijking van, klinische foto 's in de tijd, waar het ICDAS
scoringssysteem op klinische foto' s onvoldoende onderscheidend vermogen
heeft. Het risico op het ontstaan van WSL tijdens de behandeling met vaste
apparatuur kunnen niet voorspeld worden door middel van DGGE noch door
conventionele microbiologische parameters. Het gebruik van MI Paste Plus ® als
remineralisatie-pasta heeft geen aanvullend effect op de remineralisatie van
bestaande WSL bij een normale mondhygiëneprocedure, niet over een korte
periode (12 weken) en ook niet over een lange periode (12 maanden).
Onderzoek zal zich verder moeten richten op het remineraliseren van bestaande
WSL (de secundaire preventie), door calcium- en fosfaationen in de diepere
lagen van de WSL te brengen zonder de bovenste laag te hypermineraliseren. Er
là wetenschappelijke onderbouwing voor de primaire preventie van WSL die
omgezet zou moeten worden tot een richtlijn.

12
Danh sách xuất bản và đóng góp của tác giả

Dankwoord

Sơ yếu lý lịch auctoris


8
DANH MỤC XUẤT BẢN PHẨM

DANH MỤC XUẤT BẢN PHẨM


Tác dụng phục hồi lâu dài của MI Paste Plus ® đối với sự phục hồi của sâu răng
sớm sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định chỉnh nha; Thử nghiệm đối chứng
ngẫu nhiên theo dõi 12 tháng.
M.W. Beerens, J.M. ten Cate, M.J. Buijs, M.H. van der Veen.
Tạp chí chỉnh nha châu Âu. Tháng 11/2017; trong thông cáo
báo chí.

Detectie en preventie van wittevleklaesies tijdens en na orthodontische


behandeling met vaste apparatuur.
M.W. Beerens, M.H. van der Veen.
Thực hành chất lượng Tandheelkunde, tháng 12 năm 2016, Jaargang 12, Editie 3.
Phụ tá thực hành chất lượng, 2017 Juni, Jaargang 4, Editie 3.

Hồ sơ vi sinh của mảng bám răng liên quan đến tổn thương đốm trắng ở bệnh
nhân chỉnh nha ngay sau khi tháo khung.
M.W. Beerens, J.M. ten Cate, M.H. van der Veen.
Lưu trữ sinh học răng miệng, tháng 6 năm 2017; 78: 8
88-93.

Tổn thương đốm trắng sau điều trị chỉnh nha được đánh giá bằng hình ảnh lâm
sàng và bằng hình ảnh huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra; một nghiên
cứu hồi cứu.
M.W. Beerens, F. Boekitwetan, M.H. van der Veen, J.M. ten Cate.
Acta Odontologica Scandinavica Tháng 8 năm 2015; 73(6): 441-6.

Tác dụng của casein phosphopeptide canxi florua vô định hình trên tổn thương
đốm trắng và mảng bám răng sau điều trị chỉnh nha: theo dõi 3 tháng.
M.W. Beerens, M.H. van der Veen, H. van Beek, J.M. ten Cate. Tạp
chí Châu Âu về khoa học răng miệng. tháng 12 năm 2010; 118(6):
610-7.

13
CHƯƠN

Sự đóng góp của tác giả


của các bản thảo đã xuất bản trong luận án này.

Tác giả và tên viết tắt của họ:


M. (Moniek) W. Beerens MB
M. (Monique) H. van der Veen MvdV
J.Bob) M. ten Cate JtC
F. (Florence) Boekitwetan- Lim FB
M. (Mark) J. Buijs: MJB
H. (Herman) van Beek HvB

Chương 2
Xuất bản như:
Tổn thương đốm trắng sau điều trị chỉnh nha được đánh giá b ằng
hình ảnh lâm sàng và bằng hình ảnh huỳnh quang định l ượng do
ánh sáng gây ra; một nghiên cứu hồi cứu.

Tác giả:
M.W. Beerens, F. Boekitwetan, M.H. van der Veen, J.M. ten Cate.
Thời điểm xuất bản:
Acta Odontologica Scandinavica

Sự đóng góp của tác giả


Thu nhận và thiết kế nghiên cứu: MvdV, MB,
FB Thực hiện nghiên cứu: MB, FB,
Phân tích dữ liệu: MB, FB, MvdV
Đã soạn thảo bản thảo: MB, FB,
MvdV Đã sửa đổi đáng kể bản thảo: JtC

Nguồn tài trợ


Nghiên cứu này không nhận được bất kỳ khoản tài trợ cụ thể nào từ các cơ quan
tài trợ trong các lĩnh vực công cộng, thương mại hoặc phi lợi nhuận.

13
Sự đóng góp của tác giả

Xung đột lợi ích:


Monique H. van der Veen là đồng sáng chế về một số bằng sáng chế liên quan
đến huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra. Các tác giả tuyên bố rằng
không có xung đột lợi ích liên quan đến dữ liệu được trình bày trong bài viết này.
Riêng các tác giả phải chịu trách nhiệm về nội dung và cách viết của bài báo.

Chương 3
Xuất bản như:
Hồ sơ vi sinh của mảng bám răng liên quan đến tổn th ương đ ốm
trắng ở bệnh nhân chỉnh nha ngay sau khi tháo khung.

Tác giả:
M.W. Beerens, J.M. ten Cate, M.H. van der Veen.
Thời điểm xuất bản:
Lưu trữ sinh học răng miệng (2017).

8
Sự đóng góp của tác giả
Cảm nhận và thiết kế nghiên cứu: MvdV, MB
Thực hiện nghiên cứu: MB, MvdV
Phân tích dữ liệu: MB, MvdV
Soạn thảo bản thảo: MvdV, MB
Đã sửa đổi đáng kể bản thảo: JtC

Lời cảm tạ
Tác giả xin chân thành cảm ơn Najoua Azijli (Khoa Khoa học Trái đất và Đời
sống, Đại học VU, Amsterdam) đã hỗ trợ kỹ thuật.

Nguồn tài trợ


Nghiên cứu này không nhận được bất kỳ khoản tài trợ cụ thể nào từ các cơ quan
tài trợ trong các lĩnh vực công cộng, thương mại hoặc phi lợi nhuận.

Xung đột lợi ích:


Các tác giả tuyên bố rằng không có xung đột lợi ích.

13
CHƯƠN

Chương 4
Xuất bản như:
Tác dụng của casein phosphopeptide canxi florua vô định hình
trên tổn thương đốm trắng và mảng bám răng sau điều trị chỉnh nha:
theo dõi 3 tháng.

Tác giả:
M.W. Beerens, M.H. van der Veen, H. van Beek, J.M. ten Cate. Thời
điểm xuất bản:
Tạp chí Châu Âu về Khoa học răng miệng (2010).

Sự đóng góp của tác giả


Chẩn đoán và thiết kế nghiên cứu: MvdV, JtC
Thực hiện nghiên cứu: MB, MvdV
Phân tích dữ liệu: MB, MvdV
Soạn thảo bản thảo: MB, MvdV
Sửa đổi đáng kể bản thảo: JtC, HvB

Nguồn tài trợ


Nghiên cứu này không nhận được bất kỳ khoản tài trợ cụ thể nào từ các cơ quan
tài trợ trong các lĩnh vực công cộng, thương mại hoặc phi lợi nhuận. MI Paste
Plus® được tặng bởi GC Benelux, Leuven, Bỉ.

Xung đột lợi ích:


Monique H. van der Veen là đồng sáng chế về một số bằng sáng chế liên quan
đến huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra. Các tác giả tuyên bố rằng
không có xung đột lợi ích liên quan đến dữ liệu được trình bày trong bài viết này.
Riêng các tác giả phải chịu trách nhiệm về nội dung và cách viết của bài báo.

Chương 5
Xuất bản như:
Tác dụng phục hồi lâu dài của MI Paste Plus ® đối với sự phục hồi của
sâu răng sớm sau khi điều trị bằng dụng cụ cố định ch ỉnh nha; Th ử
nghiệm đối chứng ngẫu nhiên theo dõi 12 tháng.

13
Sự đóng góp của tác giả

Tác giả:
M.W. Beerens, J.M. ten Cate, M.J. Buijs, M.H. van der Veen.
Thời điểm xuất bản:
Tạp chí chỉnh nha châu Âu (2017).

Sự đóng góp của tác giả


Chẩn đoán và thiết kế nghiên cứu: MvdV, JtC
Thực hiện nghiên cứu: MB, MvdV
Phân tích dữ liệu: MB, MvdV, MJB
Soạn thảo bản thảo: MB, MvdV
Sửa đổi đáng kể bản thảo: JtC, MJB

Lời cám ơn
Tại thời điểm đó, chúng tôi muốn cảm ơn tất cả các sinh viên đại học; Hanna
Bieze, Lody Verheij, Merlijn Marsman, Anne Toxopeus, Lizette Bonhof en Michiel
Stevens của ACTA, những người đã giúp đỡ chúng tôi bằng cách quản lý tất cả
dữ liệu thu thập được. Chúng tôi rất biết ơn các kỹ thuật viên và sinh viên đại học 8
của Đại học FALW/ Free đã phân tích các mẫu, với lời cảm ơn đặc biệt đến
Michel Hoogenkamp, Najoua Azili và Marjolijn van Til. Và chúng tôi muốn cảm
ơn Florence Boekitwetan vì sự đóng góp của bà với tư cách là người quan sát
thứ hai của dữ liệu ảnh kỹ thuật số. MvdV đã hình thành và thiết kế thử nghiệm.
JtC đã phê duyệt nỗ lực dự định để thực hiện thử nghiệm. Chu ́ ng tôi xin ca ̉ m
ơn Cor van Loveren, ngươ ̀ i đa ̃ gia ́ m sa ́ t nghiên cư ́ u na ̀ y va ̀ hoa ̣ t đô ̣ ng
như mô ̣ t nha si ̃ đô ̣ c lâ ̣ p đê ̉ đa ́ nh gia ́ ca ́ c ta ́ c du ̣ ng bâ ́ t lơ ̣ i. MJB đã
thực hiện phân tích dữ liệu và MB đã thực hiện kiểm tra lâm sàng, phỏng vấn và
thu thập dữ liệu. Tất cả các tác giả đã nhận được và đóng góp cho bài báo trước
khi gửi để xuất bản.

Nguồn tài trợ


Nghiên cứu này không nhận được bất kỳ khoản tài trợ cụ thể nào từ các cơ quan
tài trợ trong các lĩnh vực công cộng, thương mại hoặc phi lợi nhuận. MI Paste
Plus® được tặng bởi GC Benelux, Leuven, Bỉ.

Xung đột lợi ích:


Tiến sĩ M.H. van der Veen là người đồng sáng chế về một số bằng sáng chế liên
quan đến huỳnh quang định lượng do ánh sáng gây ra. Các tác giả tuyên bố
rằng không có xung đột lợi ích liên quan đến dữ liệu được trình bày trong bài viết

13
CHƯƠN
này.

13
Sự đóng góp của tác giả

13
DANKWOO

& Cám ơn:

M.V.D.V. B.T.C
CHO CƠ HỘI NÀY ĐƯỢC TRAO

E.B. S.B. 8
CHO NHỮNG CƠ HỘI ĐƯỢC TRAO TRONG CUỘC SỐNG

Phòng cấp cứu F.R.


VÌ ĐÃ THAY ĐỔI CUỘC

ĐỜI TÔI, TÔI RẤT

BIẾT ƠN

13
CHƯƠN

DANKWOORD
Graag wil ik iedereen bedanken die heeft bijgedragen aan dit proefschrift.
Trong het bijzonder,

Đô ̀ ng khuyê ́ n ma ̃ i,
Dr. ir M.H. van der Veen, beste Monique, dank je wel voor het vertrouwen dat je
in mij hebt gehad en de mogelijkheden die je mij hebt geboden. Tijdens mijn
opleiding Orthodontie heb ik deze RCT mogen uitvoeren. Na de opleiding,
werkend als waarnemend orthodontist, heb ik de artikelen geschreven op cơ sở
van de data die er lagen om verwerkt en beschreven te worden. Je hebt mij de
ruimte gegeven om onderzoek te combineren met mijn baan en mijn jonge gezin.
Trong al die jaren heb ik mij gesteund gevoeld en was ik welkom om bij jou op de
kamer te werken aan dit project.

Promoter
Giáo sư tiến sĩ J.M. ten Cate, beste Bob, dank je wel voor de kans die je mij hebt
geboden om de geschreven artikelen te bundelen en om te promoveren. Je hebt
mij bij overleggen vaak gevraagd wat ik in het artikel wild overbrengen. Met een
schematische weergave werden kernpunten geformuleerd, vaak vanuit grafieken
en figuren, waarmee ik beter overzicht kreeg in de data. Door jouw heldere blik
op onderzoek en jouw interpersoonlijke communicationatiestijl heb ik dit project
met heel veel plezier gedaan.

Leden van de promotiecommissie,


Tiến sĩ T.J. Algera, Giáo sư Tiến sĩ C. van Loveren, Giáo sư Tiến sĩ B. Prahl- Andersen,
Giáo sư tiến sĩ Y Ren en Prof. F.R. Rozema, veel dank voor de tijd die u
genomen hebt om het kritisch te beoordelen en voor uw aanwezigheid bij de
verdediging van dit proefschrift.

Alle medeauteists, Florence Boekitwetan, en Mark Buijs bedankt voor alle


aanvullingen die noodleszakelijk zijn geweest om dit proefschrift de vorm te
geven die het nu heeft.

Collega van de afdeling preventieve tandheelkunde van de ACTA, in het


bijzonder Prof Dr. E (Egija) Zaura. Ik heb mij al die jaren mogen omringen

1
DANKWOO

đã gặp zulke goede onderzoekers en laboranten. Dank jullie welcome dat ik gặp
onregelmatige tussenpozen altijd welkom là op de afdeling.

Mijn paranimfen, Fenne Hoogteijling en Viveca Thörnlund, dank voor jullie


vriendschap.

Giáo sư Tiến sĩ H. van Beek, Tiến sĩ F. de Winter. Beste Herman en Frank, ik


heb het geluk gehad dat ik onder jullie leiding de opleiding Orthodontie heb
mogen volgen.
En R. Kuitert voor alle intensieve uren die u besteedt om SIO -zoals ik tijdens de
opleiding- het vak bij te brengen.

Mijn studiegenoten en vrienden: Koos Reitsma, Nicoline van der Kaaij, Florence
Boekitwetan, Martiene van der Kooi. Dank jullie welcome.

Marije van Weelden, wij hebben samen op de middelbare school ons eerste
onderzoek opgesteld en uitgevoerd. 8

En mijn familie en vrienden, dank voor jullie steun en interesse.

Người anh em Mijn Steven. En natuurlijk mijn ouders, Ella Beerens-Bulder, en


Sjaak Beerens. Door jullie werk en reislust heb ik mijn jeugd in Indonesië mogen
doormaken. Jullie hebben mij gesteund, gestimuleerd, zonder te pushen, om te
doen wat ik graag doen wilde. En het credo was altijd `een slimme meid is op
haar toekomst voorbereid´.
Nu kan ik ook zeggen dat ik trots op jullie ben. Jullie hebben je altijd
maatschappelijk ingezet, tijdens het werkende leven en ook na pensionering.

Erik Radius, mijn Erik, voor je steun en voor de ruimte die je mij geeft om te doen
wat ik leuk vind: mijn werk als orthodontist combineren met wetenschappelijk
onderzoek en tijd voor ons als gezin.

Tot slot mijn grote trots, Floris Radius. Nu 2 jaar oud. Jij uốn mijn meesterwerk!

14
CURRICULEM VITAE AUCTORIS

SƠ YẾU LÝ LỊCH AUCTORIS

Moniek Beerens
Schammersteeg 3
3835 PT Stoutenburg
ortho@beerens.net

MONIEK BEERENS sinh ra ở Jakarta, Indonesia, vào ngày 13 tháng 5 thứ 1981.
Cô đã nhận được bằng tốt nghiệp trung học của mình từ Trường Trung học
Công lập RSG ‘t Slingerbosch ở Harderwijk, Hà Lan vào năm 2000. Trong năm
cuối trung học, cô, cùng với người bạn trung học của mình, đã nhận được một
tài liệu tham khảo danh dự như là một phần của Giải thưởng Van Melsen của
Đại học Radboud Nijmegen, một chương trình cho các dự án nghiên cứu mới 8
được thực hiện bởi học sinh trung học. Trong cùng năm đó, cô bắt đầu giáo dục
chuyên nghiệp tại Khoa Nha khoa và Vệ sinh răng miệng của Khoa Khoa học Y
tế tại Đại học Groningen, Hà Lan.

Năm 2005, bà tốt nghiệp với Bằng về Nha khoa tổng quát. Luận án của cô dựa
trên nghiên cứu được thực hiện về phương pháp điều trị phục hồi không chấn
thương (ART) cho răng ở trẻ em tiểu học ở Belém, Brasil. Cô đã được cấp cơ hội
nghiên cứu này bởi Khoa Nha khoa Nhi của Trung tâm Học thuật Nha khoa
Amsterdam (ACTA) ở Hà Lan. Sau khi làm việc như một nha sĩ trong một năm,
cô bắt đầu một chuyên ngành chỉnh nha sau đại học toàn thời gian tại Khoa
Chỉnh nha của ACTA, nơi cô tốt nghiệp vào năm 2010. Trong quá trình chuyên
môn của mình, cô đã thực hiện một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, một sự
hợp tác nghiên cứu giữa các Khoa Chỉnh nha và Nha khoa Dự phòng của ACTA.
Sau chuyên môn của mình, bà kết hợp làm việc như một bác sĩ chỉnh nha với
việc chuẩn bị các ấn phẩm nghiên cứu dẫn đến luận án này.
Cô và đối tác Erik Radius có một con trai, Floris (2016).

14

You might also like