Professional Documents
Culture Documents
PDF 0003494
PDF 0003494
김 동 현
서울대학교 의과대학
E-mail: isaac1016@snu.ac.kr
요약문
본 자료는 Regulation of microRNA function in animals. Nat Rev Mol Cell Biol 20, 21–37 (2019). 의 논문을 한글로 번역,
요약한 자료입니다.
목 차
1. 서론
2. miRNA 의 기능에 대한 개요
3. miRNA 서열의 변형
3.1 Isomir 형성은 miRNA 활성을 조절한다.
3.2 miRNA 전구체의 서열을 편집한다.
3.3 비 특이적 뉴클레오타이드의 첨가
3.4 miRNA의 회전율.
4. AOG 의 번역후 수정
5. 격리에 의한 miRNA 의 조정
1. 서론
상자 1. miRNA의 생합성
2. miRNA의 기능에 대한 개요
3. miRNA서열의 변형
RNA 편집은 miRNA 서열을 바꾸고 isomir들을 생성하며 생합성 과정에 영향을 미쳐 5'이나
3'부분의 다양화를 유발한다. 탈아민화는 miRNA 전구체 편집 단계에서 가장 흔하게 관찰되는
편집법 중 하나이다. ADAR (RNA에 작용하는 아데노신 탈아민화 효소) 이 아데노신을 이노신으로
바꾸게 되면(이노신은 티민이 아닌 구아노신에 상보적으로 결합하는 염기이기 때문에) 새로운
miRNA 염기 서열을 형성하게 된다. 이와 비슷하게 CDAR (RNA에 작용하는 사이티딘 탈아민화
효소)의 경우 사이티딘을 우라실로 바꾸어 새로운 서열을 생성한다. 아데노신이 이노신으로 바뀌는
편집법이 다양한 세포군에서 관찰되며 이 편집으로 인해 miRNA 전구체가 Drosha와 Dicer에 의해
절단되는 성숙 단계, AGO에 탑재되는 민감도 그리고 씨앗 서열에 영향을 미쳐 miRNA가 새로운
타깃을 만드는 데 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 반면, 사이티딘이 우라실로 변경되는 편집은
상대적으로 씨앗 서열에 영향을 미치기 힘들다고 보고된 바 있으며 이러한 편집으로 인해 miRNA의
타깃과 활성이 달라진다고 사람과 마우스 세포에서 miR-22 전구체에 대한 연구에서 처음으로
밝혀졌다. 요약하면, RNA 서열 편집은 miRNA의 목표 특이성을 조절하여 그 역할을 다재다능하게
만드는 중요한 작용 기전이며 이 현상이 생물학적으로 얼마나 중요한지에 대해 더 자세한 연구가
필요하다.
NTA (비 원형적 염기의 추가)는 주로 miRNA 3’끝 부분이 아데닌화나 유리딜화 되는 현상을
말하며 조직이나 발생 단계, 질병 상태나 심지어 종 특이적으로 나타난다. NTA는 miRNA 안정성을
조절하는 여러 효소들에 의해 발생하는 데 GLD2 (“PAPD4”라고도 불리는 poly(A) RNA 중합 효소)가
miRNA 3' 부분에 하나의 염기를 아데닌화 하는 것이 간 조직과 마우스 섬유아세포에서 miR-122의
안정성을 증가시키는 알려졌다. PARN (poly(A) 특이적 리보뉴클레이스)은 GLD2의 반대 기능을 하는
효소로서 miRNA 3’ 끝부분의 아데닌화를 제거하여 miRNA 안정성을 떨어뜨린다. 이 PARN의 경우
CUGBP1 (혹은 “CELF1”으로 불리는 CUG 3염기 반복 RNA 결합 단백질1)이 miR-122에 결합함으로써
miRNA에 불려와 작용하는 것으로 보고되었다. 반면에, 최근 연구에선 마우스 해마 부분 특이적으로
GLD2를 제거하여 miRNA의 아데닌화를 억제하였음에도 불구하고, miRNA 안정성에는 큰 변화가
없는 것이 보고된 바 있고, PAPD5 (poly(A) RNA 중합체 PAP-연관 도메인-포함 단백질5)의 경우 3'
의 아데닌화를 촉진하지만, 오히려 miR-21의 분해를 촉진하는 것으로 알려져 이에 대한 자세한
연구가 필요한 시점이다.
3' 유리딜화의 경우 miRNA 활성을 지속적으로 저해한다. TUT4 (ZCCHC11 으로도 알려진
말단 유리딜릴 전환 효소 4)에 의해 miR-26b의 3' 유리딜화가 일어나게 되면 miRNA의 타깃 저해
능력이 감소하며 이 TUT4 연관 유리딜화는 T 세포가 활성화될 때 수많은 miRNA들을 억제하는 데
역할을 하는 것으로 알려졌다.
지금까지 NTA에 연관된 효소로 알려진 것들은 GLD2, PAPD5, poly(A) 중합효소-γ, poly(A)
중합 효소, TUT7, TUT5, TUT1 등이 있으며 각 동물 종마다 나타나는 NTA의 패턴이 서로 다른
것으로 보고되었다. 예를 들면, 유리딜화는 C. elegans에서 흔하게 일어나지만, 사람이나 마우스의
경우 아데닐화가 더 활발하다. 종합하면, NTA는 특정 세포종에서 특정 miRNA의 안정성에
긍정적으로도 부정적으로도 영향을 미친다.
4.AGO의 번역후 수정
5. 격리에 의한 miRNA의 조정
7. 세포질에서 miRNA 수송
miRNA의 활동은 표적인 mRNA의 변화를 통해서도 조절될 수 있다. RNA 편집은 표적
부위에 대한 상보성을 변경시킬 수 있고 특히 조절되지 않은 편집은 종양과 관련이 있다고 알려져
있다. 마찬가지로, Ago 단백질의 t1A 결합 부위는 RNA의 N6-메틸아데노 신화를 인지할 수 없고
따라서 표적 mRNA의 아데노신 메틸화는 절묘하게 miRNA의 기능을 조절할 수 있을 것이라고
생각된다. 또한, mRNA의 3’ 비전사 부위에 대한 이성질체들은 miRNA 표적 부위를 없애거나
추가하여 miRNA 민감성에 대한 변화를 유도한다. RNA 결합 단백질들 역시 miRNA-표적 상호작용을
조절할 수 있다. Pumilio 단백질은 휴지기 세포에서 종양 억제 유전자 p27을 암호화하는 mRNA의
3’UTR 부분에 결합함으로써 miR-221과 miR-222에 결합하는 부위를 노출시키고 결과적으로 세포가
세포분열 단계를 거치도록 조절한다.
9. 미래의 관점
Email: member@ibric.org