Professional Documents
Culture Documents
213824
213824
Затверджено
на методичній нараді
«___» _____________ 20 р.
МЕТОДИЧНА РОЗРОБКА
для організації самостійної роботи студентів
V курсу медичних факультетів (за темою, що увійшла до плану аудиторної підготовки)
Тема 11.1:
Лабораторна діагностика гострих вірусних гепатитів.
Специфічні і біохімічні маркери. Диференціальна
діагностика вірусних гепатитів. Лікувальна
тактика, медична допомога хворим на
догоспітальному етапі.
1
2009
1. Актуальність.
Серед інфекційної патології людини особливе місце займають вірусні гепатити. За останні
роки до вже відомих гепатитів A, B, C, D,E ,F і G додалися TT, SEN (ні А ні G), віруси-збудники
яких є або можуть бути причиною гепатиту і, можливо, багатьох поза печінкових патологічних
процесів.
Гострий вірусний гепатит – це гостре захворювання печінки вірусної етіології, що
характеризується некротично-запальними змінами портальних трактів і внутрішньодолькової
паренхіми.
Серед парентеральних гострих вірусних гепатитів найнебезпечнішими та найбільш
вивченими на сьогодні є вірусні гепатити В і С. Щорічно на земній кулі вірусом гепатиту В
інфікується 50млн та вмирає від 1,5 до 2 млн осіб. В Україні показник захворюваності на
гепатит В становить приблизно 14,5 на 100 000 населення, а носіями вірусу є близько 1 млн
громадян. Гепатит D так само як, і гепатит В, практично має широке розповсюдження.
Відкритий лише в 1989 році, збудник вірусного гепатиту С на початку нового ХХІ
сторіччя став найбільш розповсюдженим. Кількість людей, інфікованих вірусом гепатиту С,
сягнула 1 млрд осіб, що становить майже 20% від всього населення планети.
Гепатити В і С мають певні особливості специфічної лабораторної діагностики та
лікування. Про те є і те, що об’єднує ці парентеральні гепатити – це надзвичайно небезпечні
наслідки перенесеного захворювання: цироз і первинний рак печінки.
Тому, рання діагностика – це основний фактор, що забезпечує можливість проведення
своєчасного лікування хворого і відповідно профілактики смертельних наслідків цих
захворювань.
Лабораторні методи діагностики, що використовуються під час обстеження хворих на
вірусні гепатити передбачають проведення і оцінку загальноклінічних, біохімічних та
специфічних досліджень.
Серед специфічних методів діагностики вірусних гепатитів особливої уваги заслуговують
молекулярно-біологічні методи дослідження, особливо полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР).
Тактика лікування вірусних гепатитів складається з принципів етіотропної та
патогенетичної терапії. З метою етіотропної терапії використовують антивірусні
хіміопрепарати як вузького так і розширеного спектру дії. Найбільш часто використовуються
аномальні нуклеозиди і інтерферони. Нажаль, сучасна комбінована противірусна терапія має
велику кількість небажаних явищ, що утруднюють і обмежують застосування відповідних ліків,
а також значно погіршують якість життя хворих. Даний фактор в більшій мірі стосується
лікування хворих на хронічні гепатити.
У пацієнтів з гострими гепатитами здебільш використовуються патогенетичні принципи
лікування, спрямовані на ліквідацію проявів інтоксикаційного, жовтяничного, диспепсичного та
інших синдромів захворювання. Засобом етіотропної терапії, особливо у випадках гострих
гепатитів А та Е виступають природні чинники власного імунітету хворого.
2
4. загальноклінічні методи дослідження
5. біохімічні методи дослідження
6. специфічні лабораторні методи дослідження
7. принципи диференціальної діагностики гострих вірусних гепатитів між собою та іншими
захворюваннями на основі лабораторних методів діагностики
8. принципи лікування гострих вірусних гепатитів
9. загальні характеристики основних противірусних препаратів
10. порядок призначення противірусних препаратів у хворих з гострими вірусними
гепатитами
11. загальні характеристики засобів патогенетичної терапії для хворих на гострі вірусні
гепатити
12. порядок призначення засобів патогенетичної терапії хворим з гострими вірусними
гепатитами
13. тактику ведення хворого у разі виникнення невідкладних станів
14. принципи медичної допомоги на до госпітальному етапі
3. Міжпредметне інтегрування:
3
Імунологія та Основні поняття предмету, роль Оцінити дані імунологічних
алергологія системи імунітету в інфекційному досліджень.
процесі, вплив на термін елімінації
збудника з організму людини.
Імунологічні аспекти ускладнень.
Фізіологія Параметри фізіологічної норми органів Оцінити дані лабораторного
і систем людини; показники обстеження.
лабораторного обстеження в
нормі( загальні аналізи крові, сечі,
біохімії крові, параметри КОС,
електролітів, тощо).
Неврологія Клінічні та лабораторно- Провести клінічне обстеження
інструментальні ознаки гострої хворого з ураженням ЦНС.
печінкової енцефалопатії.
Біохімічні маркери
1. Цитолітичний синдром:
Підвищення активності АлАт, АсАт (починаючи з кінця інкубаційного періоду),
підвищення вмісту заліза в крові, зниження ПІ та інших факторів згортання, зниження
альбуміну, ефірів холестерину.
2. Мезенхимально-запальний синдром:
Підвищення рівня α2 – β – γ – глобулінів, імуноглобулінів всіх класів, зміна колоїдних
проб (зниження сулемового титру та підвищення тимолверналовой проби)
3. Холестатичний синдром:
Підвищення рівня зв’язаного білірубіну, жовчних кислот, холестерина, міді, ЛФ, 5-
нуклеотидази, ГГТП, білірубінурія
Специфічні маркери
4
ВІРУСНИЙ ГЕПАТИТ А
1. Вірусологічне дослідження (імунна електрона мікроскопія фільтрату фекалій)
2. Виявлення HAVAg в ІФА
3. Серологічні методи: виявлення IgM anti-НАV IgM в РІА, ІФА (на четвертому тижні
після інфікування)
4. Позитивна ПЛР НАV RNA в крові та фекаліях
ВІРУСНИЙ ГЕПАТИТ Е
1. Вірусологічне дослідження (імунна електрона мікроскопія фільтрату фекалій)
2. Серологічні методи: виявлення anti-HЕVIgM
3. Позитивна ПЛР НЕV RNA в крові
Особливості:
ГА
- Сезонність (літо-осінь)
- Можливість групових спалахів
- Гострий початок (псевдо грипозний, змішаний тип)
- Короткочасна пропасниця (1-3 дні)
- Поліпшення самопочуття з моменту появи жовтяниці
- Перебіг частіше легкий
- Наявність специфічних маркерів
ГГВ
- Вказівка на різні парентеральні маніпуляції за 3-6 місяців до розвитку перших
симптомів
- Частіше в літніх людей, наркоманів, гомосексуалістів
- Спорадичні випадки
- Початок поступовий
5
- Перед жовтяничний період по типу артралгічного, диспепсичного, змішаного типу
(пропасниця не характерна)
- З моменту появи жовтяниці стан не поліпшується
- Перебіг частіше середньої важкості
- Наявність специфічних маркерів
ГГD
- Група ризику – люди, які мають австралійський антиген
- Пропасниця у переджовтяничний період у 60% хворих
- Частий біль у правому підребер’ї
- Часто хвилеподібний перебіг
- ГКС обтяжують перебіг хвороби
- Наявність специфічних маркерів
ГГС
- Основна група ризику – люди, яким здійснювали переливання препаратів крові
- Початок поступовий
- Перебіг переважно легкий
- Хронізація процесу в більшості випадків
- Наявність специфічних маркерів
ГЕ
- Поширеність переважно в Азії, Африці, Південній Америці
- Вибуховий характер епідемій, пов'язаний з водним шляхом передачі
- Вік хворих від 15 до 18 і від 28 до 40 років
- Початок гострий
- З моменту появи жовтяниці відсутнє поліпшення стану
- Ще в перед жовтяничний період характерний виражений біль в епігастрії
- Двофазне підвищення активності ферментів
- Важкий перебіг у вагітних з високою летальністю
- ГКС обтяжують перебіг хвороби
- Наявність специфічних маркерів
Основні причини:
- Переливання несумісної крові
- Дія паразитів на еритроцити (малярія)
- Токсична дія на еритроцити алкоголю, хімічних речовин, медикаментів
- Токсична дія факторі патогенності різних мікроорганізмів
Основні ознаки:
- Лимонно-жовтий відтінок шкіри
- Анемія різного ступеня (підвищена к-ть ретикулоцитів)
- Темний кал
- Світла сеча
- Підвищення білірубіну за рахунок переважно непрямого
- Активність АлАт, АсАт в межах норми
- Активність ЛФ нормальна
Підпечінкова жовтяниця
6
Основні причини:
- Обтурація жовчної протоки
- Абсцес печінки в області воріт
- Важкий перебіг сепсису
- Наявність пухлини, виразки в шлунку або 12-палій кишці в місці виходу загальної
жовчної протоки
- Ураження голівки підшлункової залози
- Збільшення реґіонарних лімфатичних вузлів при різних гематологічних
захворюваннях
Основні ознаки:
- Клініко-лабораторна картина основного захворювання
- Яскрава жовтяниця
- Знебарвлений кал
- Темна сеча
- Підвищення білірубіну за рахунок переважно прямого
- Активність АлАт, АсАт в межах норми або незначно підвищена
- Активність ЛФ різко підвищена
Печінкова жовтяниця
Основні причини:
- Синдром Криглера-Наджара
- Синдром Жильбера
- Токсичний гепатит
- Холестаз вагітних
- Гостра жирова дистрофія печінки
- Інфекційні захворювання (бруцельоз, туляремія, легіонельоз, Ку-гарячка,
лептоспіроз, герпесвірусні інфекції, жовта гарячка та інші)
- Вірусні гепатити
Основні ознаки:
- Синдром Криглера-Наджара: з перших днів народження, виражена жовтяниця,
ураження ЦНС, успадковується за аутосомно-рецесивною ознакою
- Синдром Жильбера: незначне підвищення білірубіну за рахунок переважно
непрямого, нормальна активність трансаміназ та інших гематологічних показників,
успадковується за рецесивно-домінантним типом, ефективність застосування
фенобарбіталу
- Токсичний гепатит: анамнез застосування аспірину, сульфаніламідів,
туберкулостатиків та інших, отруєння грибами, підвищення білірубіну та трансаміназ
- Холестаз вагітних: частіше в ІІІ триместрі вагітності, шкірний свербіж (іноді
нестерпний), жовтяниця, потемніння сечі, слабкість, нудота, печінка не збільшується,
активність трансаміназ незначно підвищується, після пологів симптоми зникають
через декілька днів.
- Гостра жирова дистрофія печінки (жировий гепатоз вагітних): частіше в останньому
триместрі вагітності на тлі токсикозу, бурхливий початок (за типом фульмінантної
форми гепатиту) зі швидким розвитком печінково-ниркової недостатності, можливі
масивні кровотечі, печінка не збільшена, рівень білірубіну високий за рахунок
прямого, активність АлАт, АсАт нормальна або помірно збільшена, підвищена
концентрація в крові аміаку, сечової кислоти, на початку першого прикінці другого
тижня частіше настає летальний кінець.
7
Лікувальна тактика гострих вірусних гепатитів (ГВГ)
Режим – ліжковий при будь якій важкості перебігу до настання сечового кризу.
Дієта - №5, 5а (білків – 1,5 – 2 г/кг, жирів – 0,8 – 1,8 г/кг, вуглеводів – 4-5 г/кг)
Етіотропна терапія:
- лікування гострого вірусного гепатиту С
Схеми:
1. ІНТЕРФЕРОН 3-6 МО х 3 рази на тиждень або щоденно, 3-6 місяців
2. ІНТЕРФЕРОН 3-6 МО х 3 рази на тиждень або щоденно + РИБАВІРИН 1000-1200
мг/день (15мг/кг) щоденно, 3-6 місяців
3. ПегІнтерферон у відповідній дозі х 1 раз на тиждень п/шк. 3-6 місяців
ЛЕГКИЙ ПЕРЕБІГ – дієта (із вживанням достатньої кількості рідини) + ліжковий режим
+ аскорутин х 3 рази на день (7 днів) + лактулоза 15-20 мл х 3 рази на день (7 днів).
8
Фуросемід 1%-1-2мл, Маннитол 30% - 200 мл на добу
Вит С 1000 мг в/в на фіз. р-ні або р-ні 5% глюкози
Амінокислоти з підвищеним вмістом амінокислот з розгалуженим бічним
ланцюгом і зниженим вмістом ароматичних амінокислот: Гепасол А 500 мл,
Аміностерил – N –гепа 8% - 500 мл, Гепа-Мерц 40 мл на фіз. р-ні, Аміносол 500 мл
в/в крапельно
Цитраргінін 10 мл х 3 рази на день, перорально 5-7 днів.
Лактулоза 30-50 мг х 3 рази на день, перорально 7-10 днів
Бифи-форм 2 капсули х 2-3 рази на день , перорально 5-7 днів
Ентеросгель 1 ст. л.х 3 рази на день, перорально щоденно 5-7 днів
Трентал 200 мг х 3 рази на день після їди 7-10 днів
9
5. Матеріали для самоконтролю.
1. До якої групи інфекційних хвороб за джерелом інфекції належать гострі вірусні гепатити.
2. Основні біохімічні синдроми гострих вірусних гепатитів.
3. Патогенез виникнення основних біохімічних синдромів при гострих вірусних гепатитах.
4. Маркери гострих вірусних гепатитів А, В, D, E, C.
5. Хронологія появи специфічних маркерів гострих вірусних гепатитів А, В, D, E, C в крові.
6. План обстеження хворого на гострі вірусні гепатити А, В, D, E, C.
7. Лабораторна діагностика змін біохімічних показників крові та сечі хворого на гострий
вірусний гепатит.
8. Методи специфічної діагностики гострих вірусних гепатитів А, В, D, E, C.
9. Диференціальна діагностика гострих вірусних гепатитів А, В, D, E, C між собою та з
захворюваннями, що супроводжуються жовтяничним синдромом різного патогенетичного
походження.
10. Показання для етіотропного лікування хворого на гострий вірусний гепатит.
11. Етіотропна терапія, що призначається для лікування гострих вірусних гепатитів.
12. Принципи патогенетичної терапії різних варіантів перебігу гострих вірусних гепатитів А, В,
D, E, C.
13. Лабораторна діагностика печінкової коми.
14. Лікування печінкової коми.
15. Правила виписки хворих на гострі вірусні гепатити А, В, D, E, C зі стаціонару.
16. Медична допомога хворому на до госпітальному етапі.
5.2. Тести для самоконтролю 2-го рівня: вибрати правильні відповіді =2
Варіант 1
10
11.1.4. Маркер гострого ГС:
А. Anti-HCV IgM
Б. HbeAg
В. Anti-HDV
Г. HCV RNA
11
Варіант 2
11.2. 13. Якi з вказаних бiохiмiчних порушень не характернi для печiнкової коми?
А. Рiзке пiдвищення лужної фосфатази
Б. Рiзке падiння протромбiнового iндексу
В. Прогресуюча гiпербiлiрубiнемiя
Г. Зниження рiвня альбумiну
11.2. 14. Фракцiя бiлiрубiну, яка вказує на цитолiз гепатоцитiв при вiрусних гепатитах:
А. пряма (зв'язана)
Б. непряма (вiльна)
В. обидвi фракцiї
11.2.16. Захворювання, для якого характерне покращення загального стану хворого з моменту
появи жовтяниці:
А. гострий ВГА
В. гострий ВГВ
Г. хронiчний вiрусний гепатит В
Д. токсичний гепатит
11.2.17. Найважливiшi тести, якi свiдчать про тяжкiсть перебiгу вiрусних гепатитiв:
А. виражена гiпербiлiрубiнемiя
Б. гiперферментемiя, зниження протромбiнового iндексу
В. лейкоцитоз, пiдвищення ШЗЕ
Г. високi показники тимолової проби
12
Г. свідчать про наявність гострого гепатиту В
11.2.22. Не характерна для розвитку печiнкової коми динамiка серологiчних маркерiв ВГВ:
А. зниження титру HBsAg, HBeAg
Б. зниження вiрусної ДНК
В. пiдвищення титру HBeAg, HBsAg
Г. наявнiсть анти-НВс IgM
Варіант 3
13
11.3.29. Який вид жовтяницi має мiсце при слiдуючих лабораторних даних: загальний бiлiрубiн
- 176 мкм/л, прямий - 144 мкм/л, АлАТ - 6,98 ммоль/л, тiмолова проба - 14 од.?
А. Механiчна жовтяниця
Б. Синдром Дабiна-Джонсона
В. Вiрусний гепатит
Г. Гемолiтична жовтяниця
11.3.30. Якi біохімічні показники більш характерні при захворюванні на гострі вiрусні
гепатити?
А. Загальний бiлiрубiн - 156 мкм/л, прямий - 124 мкм/л, АлАТ - 8,97 ммоль/л, тiмолова
проба - 12 од
Б. Загальний бiлiрубiн - 8,8 мкм/л, АлАТ - 0,79 ммоль/л, тiмолова проба - 4 од
Г. Загальний бiлiрубiн - 388 мкм/л, прямий - 300мкм/л, АлАТ - 1,5 ммоль/л, тiмолова
проба - 6 од
Д. Загальний бiлiрубiн - 120 мкм/л, непрямий - 110 мкм/л, тiмолова проба - 5 од., АлАТ -
0,9 ммоль/л
11.3.32. Якi клiнiко-лабораторнi данi можуть говорити про розвиток холестатичної форми ВГВ?
А. Виражена сверблячка шкiри, тривала стiйка гіпербілірубінемія за рахунок прямого
бiлiрубiну
Б. Стiйкий бiль в правiй пiдребернiй ділянцi
В. Високi показники бiлiрубiнемiї, гiперферментемiя
Г. Виражена сверблячка шкіри лобкової ділянки та промежини
14
Г. стабiльне добре самопочуття
Д. стабільне збільшення ваги тіла
Варіант 4
11.4.39. Про яку етiологiю вiрусного гепатиту може свiдчити видiлення з кровi хворого НВs
Ag?
А. Вiрусний гепатит А
Б. Гострий вiрусний гепатит В
В. Вiрусний гепатит С
Г. Будь-яка етiологiя вiрусного гепатиту
Д. Хронічний вірусний гепатит В
11.4.43. Який бiохiмiчний тест ранiше всього змiнюється при захворюванні на вірусний
гепатит?
А. Загальний бiлiрубiн
Б. Лужна фосфатаза
В. Аланiнамiнотрансфераза
Г. Осадочнi проби
15
11.4.44. Якi генотипи НСV частіше викликають захворюваність на ВГС в Україні?
А. 1а
Б. 1в
В. 2а
Г. 2в
Д. 3а
Е. Не встановлено
11.4.45. Пiдвищення якої фракцiї бiлiрубiну при ВГВ в розпал хвороби вказує на несприятливий
перебiг?
А. Прямої
Б. Непрямої
В. Прямої i непрямої
Варіант 5
11.5.50. Якi тести являються найбiльш надiйною дiагностичною ознакою гострого ВГВ?
А. HBsAg
Б. Високий титр анти-HBc IgM, ДНК-HBV
В. Виявлення сумарних анти-HBc
Д. Виявлення ДНК HBV
16
Б. Вперше виявлений в кровi корiнного жителя Австралiї
В. Часто виявляється в кровi австралiйцiв
11.5.56. Мішені для дії антивірусних препаратів на ранніх стадіях репродукції вірусів:
А. Стадія прикріплення вірусу до чутливої клітини
Б. Стадія проникнення вірусу в клітину
В. Стадія роздягнення вірусу
Г. Стадія транскрипції
Д.Стадія реплікації
Е. Збирання та вихід вірусних частинок
11.5.57. Мішені для дії антивірусних препаратів на пізніх стадіях репродукції вірусів:
А. Стадія трансляції
Б. Стадія транскрипції
В. Стадія реплікації
Г. Збирання та вихід вірусних частинок
Д. Усе перелічене вірно
17
Д. ”Консенсусні”
Варіант 6
11.6.65. Які маркери характерні для «корівського вікна» при гострому гепатиті В?
А. анти-HAV IgM, анти-HCV, анти-HBs, анти-HBe
Б. анти-HAV IgM, анти-HCV, анти-HBs, анти-HBe, HBsAg
B. анти-HAV IgM, анти-HCV, анти-HBcor, HBsAg
11.6.66. Який з перелічених генетичних варіантів HCV має нуклеотидні послідовності геному,
які забезпечують його резистентність до дії інтерферону?
А. 1а
Б. 1б
В. 2с
Г. 3а
Д. 5а
18
Б. лiмфо-, моноцитоз
В. тромбоцитопенiя
Г. збiльшення ШЗЕ
11.6.72. Який вид жовтяницi має мiсце при слiдуючих лабораторних даних: загальний бiлiрубiн
- 176 мкм/л, прямий - 144 мкм/л, АлАТ - 6,98 ммоль/л, тiмолова проба - 14 од.?
А. Механiчна жовтяниця
Б. Синдром Дабiна-Джонсона
В. Вiрусний гепатит
Г. Гемолiтична жовтяниця
Задача 1.
Хвора С., 28 років, ін’єкційна наркоманка, скаржиться на тупий біль у правому підребер’ї,
слабкість, зниження апетиту, біль у суглобах, який турбує впродовж 2 тижнів.
При огляді: жовтяниця шкіри та склер, печінка та селезінка збільшені, сеча темна, кал
знебарвлений.
1. Попередній діагноз і його обґрунтування
2. План обстеження і можливі зміни лабораторних показників у даної хворої
3. План лікування
19
Ситуаційні задачі третього рівня засвоєння (a=3)
Задача 2.
Медсестра А., 23 років під час виконання внутрішньовенної маніпуляції хворому на
гострий гепатит В вкололася голкою. З анамнезу відомо, що до цього часу вакцинації проти
вірусного гепатиту В не мала.
1. Тактика ведення подібного випадку
2. Екстрена профілактики вірусного гепатиту В взагалі і в даному конкретному
випадку.
20
хворого на - органних уражень
гострий - додаткових уражень
вірусний 2. Анамнез хвороби Послідовність та терміни виникнення
гепатиті - гарячки
- переджовтяничного періоду
- жовтяниці
- ускладнень
- додаткових синдромів (нудота,
блювання та інше)
- перенесені хвороби, у т.ч. вірусні
3. Анамнез життя гепатити
Виявити:
4. Епіданамнез - контакт з хворими на вірусні
гепатити
- перебування в ендемічних регіонах
чи в регіонах спалаху захворювання
на вірусні гепатити
3. Перкусія
Серце -перкуторні межі серця
Легені -порівняльна топографічна перкусія
легень (наявність чи відсутність
перкуторних ознак ущільнення
легеневої тканини)
4. Аускультація
Серце - ритм, гучність серцевих тонів
Легені - характер дихання – везикулярне,
21
жорстке, бронхіальне; послаблене,
посилене
- патологічні дихальні феномени –
крепітація, хрипи та їх характер,
локалізація, зміни під час фаз
дихання, після кашлю
- бронхофонія
3. Провести 1. Загальний аналіз крові - рівень лейкоцитів, п/я нейтрофілів
лабораторне лімфоцитів, ШОЕ
дослідження 2. Загальний аналіз сечі - наявність лейкоцитів, еритроцитів,
білку
3. Діастаза сечі - рівень
4. Біохімічне дослідження крові - білірубін загальний, прямий,
непрямий, АлАТ, АсАТ, ГГТП, лужна
фосфатаза, тимолова проба, цукор,
коагулограма.
5. Серологічне дослідження ІФА - анти HAV IgM, анти HEV IgM, анти
РПГА НСV IgM, анти НBV IgM, анти НDV
IgM
- в парних сироватках, зростання
титру в 4 рази та більш
ПЛР - РНК, ДНК вірусів (якісне, кількісне)
Основна:
Возіанова Ж.І. Інфекційні і паразитарні хвороби – Київ: Здоров’я, 2001. – Т. 1 – С. 594-
600, 626-630.
Інфекційні хвороби / За ред. Тітова М.Б. – Київ: Вища школа, 1995. – С. 147-157.
Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Лобзина Ю.В. – Санкт-Петербург:
Фолиант, 2003. – С. 324-337, 358-359.
Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. – Ростов н/Д.: Феникс, 2001. – С. 146-154, 174-
175.
Допоміжна:
Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс. Клинические и
патофизиологические аспекты. – СПб.: Специальная литература, 1999. – 255 с.
Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / Под ред. Покровского
В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. – М.: РАМН, 1994. – 305 с.
Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей. –
СПб.: Фолиант, 2001. – 384 с.
22