Professional Documents
Culture Documents
A
az MTA doktora, Kullancsbetegségek
Lyme-borreliosis (Lb) az északi fél- május–júliusban jelentkezik, ősszel egy ki- Ambulanciája
tekén a leggyakoribb vektor által sebb második csúcs mutatkozik. Az Lb terü-
közvetített fertőző betegség. Ixodes kul- leti megoszlása hasonlít egyes nagyvadak
lancsok terjesztik. Egyéb vérszívók nem (gímszarvas, vaddisznó) elterjedéséhez.7
képesek a fertőzés átvitelére.1 Az Lb csak Az Lb az esetek túlnyomó többségében
megelőző kullancscsípés következtében jóindulatú, sokszor magától is gyógyuló
jön létre, a csípés ténye azonban az esetek betegség.8 Halálozás rendkívül ritka,9 de gálatot végeznek. A sok vaktában végzett
30–50%-ában rejtve marad. Emberről em- a fertőzés idültté válhat, rendkívül ritkán laboratóriumi vizsgálat sok hamis pozitív
berre nem terjed. Az Lb Magyarországon évtizedekig is eltarthat, súlyossága ebből eredményhez és így a betegség gyógyítha-
mindenütt előfordul. Az Ixodes nőstények adódik. Köszönhetően az interneten terje- tatlanságának tévképzetéhez vezet.
Borrelia-fertőzöttségét hazánkban 12–50% dő végtelen számú téves információnak,10 Becsléseink szerint tízszer annyi embert
közöttinek találták. 2,3 Magyarországon a fertőzés kórismézése és kezelése terén kezelnek Lb diagnózissal, mint ahány tény-
évente átlagosan 1346 beteget jelente- számos bizonytalansággal találkozhatunk legesen ebben a fertőzésben megbeteg-
nek. Az utóbbi 10 év rendelkezésre álló még 40 évvel a betegség felfedezése után szik. A téves kórisme, a felesleges vagy ros�-
betegforgalmi adatai és az elmúlt 20 év is. Bár a diagnózis a klinikai kép alapján szul megválasztott antibiotikumkezelések,
bejelentései szerint az Lb Magyarorszá- általában biztonsággal megállapítható, indokolatlanul végzett és ismételgetett
gon nem vált gyakoribbá.4,5 Kiszámítha- a gyakorlatban szinte bármilyen tünet szerológiai vizsgálatok nagy terhet jelen-
tatlan, hogy a bejelentések milyen mér- hátterében felvetik az Lb gyanúját. Ennek tenek az ellátó rendszerre és a betegekre
tékben tükrözik a valóságot, bizonyára következtében egyre több szerológiai vizs- egyaránt.
Fájdalmatlan ÉS A fülkagylón, a fülcimpán, a mellbimbón vagy kivételesen ÉS Lilásvörös tömött ÉS Kezeletlenül egy hétnél mindig
a scrotumon duzzanat tovább tart
Az Lb vagy a klinikum, vagy a sze- rodhat). A hajlatokban (leggyakrabban Gyermekek esetében a csípés gyakori
rológia alapján igazolható, de mivel az a térdhajlatban) kezdődő EM kezdetben a fejen, a fül mögött, ahol csak ritkán fe-
utóbbi esetén gyakori a tévedés, a jelen kissé duzzadt, csíkszerű lehet. Napok alatt dezik fel. A fül mögötti centrummal induló
közleményben a klinikai alapon könnyen fokozatosan növekszik, majd ovális alakot EM általában igen halvány bőrpírral jár,
kórismézhető kórképek diagnosztikus kri- ölt, elsimul. Fontos hangsúlyozni, hogy az rendszerint csak egy cranio-caudalis irá-
tériumaira helyezzük a hangsúlyt. EM kezdetben mindig homogén, és több- nyú, ujjnyi széles csíkot látunk a fül előtt,
Az Lb sohasem okoz légúti tüneteket nyire csak napok, hetek múlva (akkor sem ami napok-hetek alatt vándorol előre az
és ritkán jár lázzal, a láz sohasem tart 3 mindig) ölt céltáblaszerű rajzolatot. Az 5 orr vonaláig, amikor is csaknem mindig
napnál tovább. Az erythema migrans (EM) cm-nél kisebb, céltáblaszerű, nem növekvő eltűnik. Fájdalmat ritkán, főleg a bevér-
a legjellegzetesebb korai tünet (1. táblázat). erythema sohasem EM! (Multiplex erythema zett formákban okoz, viszketni is csak
Átmérője hetek-hónapok múlva elérheti migrans egyes elemei lehetnek 5 cm-nél minimális mértékben szokott. Előfordul,
akár a 100 cm-t is. A bőrpír legalább egy kisebbek.) Különösen felnőttkorban és az hogy komoly fáradékonyság, fej-, ízületi
hétig, esetenként hónapokig megmarad, alsó végtagokon, a térdhajlatban, a lábszá- vagy izomfájdalmak kísérik. A multiplex
előbb-utóbb magától is eltűnik. (Attól még ron és a bokák felett, egész területében EM ritka, 1784 betegből 121 (6,7%) eset-
a kórokozó a szervezetben tovább szapo- bevérzett, vagy vérzésekkel tarkított lehet. ben fordult elő.11 Ilyenkor a csípéstől távoli
| 69
ORVOSTOVÁBBKÉPZ SZEMLE
SZAKMAI IRÁNYELV
területeken (is), 3–10 foltot látunk, ritkán A bizonytalan esetekben 3–7 nap vára- A kezeletlenül maradt fertőzést követő
többet is. A multiplex EM morfológiája kozás megoldást jelent. Fontosabb a biztos hetek ritka szövődménye a szívizomgyulla-
változatos, a foltok többnyire homogé- diagnózis, mint a gyors. Bizonytalan diagnó- dás, ezrelékes gyakoriságban jelentkezik (3.
nek, és gyakran a bőrjelenségek átmérője zis esetén semmilyen kezelést sem (lokálisat táblázat). Akut kezdet, fluktuáló I-II-III. fokú
csak 2–4 cm, de előfordul a primer EM-mel sem) szabad indítani!!! AV-blokk, következményes bradycardia
egyező céltáblaszerű, 20–30 cm-es forma A Borrelia-lymphocytoma (BL) ritkán jellemzi. Adams–Stokes-szindróma elő-
is. A multiplex EM diagnózisát segíti, hogy észlelhető kórforma. Többnyire a gyer- fordulhat. Szívzörej soha nincsen. Klinikai
tünetet nem okozó pericarditis kísérheti.
A Lyme-carditises betegek fele ideiglenes
NEUROLÓGIAI KÓRFORMÁK
A Bell-paresisek jelentős részét Borrelia-fertő
ilyenkor – ellentétben a szoliter EM-mel mekek fülcimpája vagy az egész fülkagy- zés okozza (4. táblázat). Jellemző a hirtelen
– mindig kifejezett szeropozitivitást ta- ló duzzadt, jellegzetesen lilás színű (2. kezdet. A fokozatosan progrediáló arcideg-
lálunk, csaknem mindig IgM-ben. Az EM táblázat). Kezelés nélkül hónapok alatt bénulás Lyme-betegség ellen szól. Az egy
becsléseink szerint az esetek 90–95%- tűnik el. Pubertásban és felnőttekben az hónapon túl recidiváló facialis paresis so-
ában alakul ki. Az Lb kezdődhet a későb- emlőbimbót involválva is megjelenhet. hasem Lb következménye.
bi formák valamelyikével, ezek követhetik Gyakran EM veszi körül, vagy annak a he- Meningitis és fájdalmas radiculoneu
a kezeletlenül hagyott EM-et is. lyén fejlődik ki. ritis a fertőzés utáni 6 héten belül alakul-
70 | ORVOSTOVÁBBKÉPZő SZEMLE
SZAKMAI IRÁNYELV
IMMUNSZEROLÓGIAI
07. Lyme-arthritis diagnosztikus kritériumai
DIAGNÓZIS
IgM és IgG típusú antitesteket vizsgálunk.
TÁBLÁZAT
Az antitestválasz általában lassan (3–6 hét
alatt) fejlődik ki, és a gyógyulás után is tar-
LÁZTALANUL ZAJLÓ, ASZIMMETRIKUS NAGYÍZÜLETI OLIGOARTHRITIS
tósan perzisztálhat. IgM-reakció nem min-
ÉS
dig mutatható ki még a korai formákban
WB-tal igazolt extrém fokú IgG Borrelia szeropozitivitás a szérumban
sem. Önmagában a pozitív IgG reakció nem
jelent idült fertőzést, és nem jelent lezajlott
fertőzést sem.
hat ki (5. táblázat). Gyermekkorban kü- elő. A hetekig tartó (oligo-) monarthritist Ma kétféle szerológiai technikával
lönösen gyakori a meningitisszel kísért követően spontán remisszió, majd újabb találkozunk.
arcidegbénulás. A meningitis jellemzően hetek múlva relapszus észlelhető. Idővel a) ELISA és ennek módosításai: leol-
nem jár tarkókötöttséggel. A n. facialison egyre rövidebbek a tünetmentes, és egyre vasása objektív, fotométerrel történik,
és a szemmozgató idegeken kívül más hosszabbak a tünetes időszakok. automatizált. Ennek ellenére a különféle
agyidegek nem érintettek. A liquorban gyártmányú tesztek eredményei eltérőek,
emelkedett fehérje, 50–800 limfocita/μl, LABORATÓRIUMI DIAGNÓZIS néha egy kiten belül is megengedhetetle-
néha alacsony cukorszint található.13 A di- Direkt mikroszkópos vizsgálat, szövetek- nül nagy szórást tapasztalunk.
agnózis elengedhetetlen feltétele a köz- ből történő kimutatás nem alkalmas az Lb b) WB: az ELISA-val kapott eredmé-
ponti idegrendszerben termelt Borrelia- igazolására/kizárására. Bőrbiopsziás min- nyek megerősítésére használják. Az egyes
antitestek kimutatása (ez az intrathecalis tából a tenyésztés és a DNS polimeráz- fehérjékkel szembeni immunválaszt elkü-
antitestszintézis), ami mindig menin láncreakció (PCR) lehet szenzitív, de lönülve látjuk. A WB leolvasása szubjektív,
gitisszel együtt fordul csak elő. ritkán van rá szükség. Liquorból a te- gyakorlatot igényel, és csaknem lehetetlen
A szérumban kimutatott antitestek nyésztés hatékonyabb, mint a PCR. Ízü- standardizálni. A Borrelia-fertőzés szeroló-
a barrierz avar következtében bekerül leti folyadékból és synovium-biopsziából giailag akkor bizonyítható, ha az ismételten
hetnek a liquorba. Ezért a liquor szero van esély PCR-rel történő Borrelia- vett szérummintákban (savópár-vizsgálat)
pozitivit ása még nem bizonyítéka kimutatásra, de csak validált PCR teszt kimutatható a kórokozóval szemben ter-
a neurob orreliosisnak. Az intrathecalis használata elfogadható. melődött antitestek diagnosztikus értékű
anti-Borrelia antitestszintézis igazolása A szerológiai eljárások mind a mai emelkedése. A savópár-vizsgálatot – mi-
többnyire többféle mérést igényel, emi- napig nincsenek standardizálva, kiterjedt vel a napi ingadozás a laboratóriumokban
att gyakran elmarad. A szérum és a liquor használatuk igen sok tévedést okoz. Szá- igen kifejezett lehet – párhuzamosan, te-
párhuzamos Western blot (WB) vizsgá- mos rosszul beállított, vagy éppen hasz- hát a korábban vett, fagyasztva tárolt és
latával – az intrathec alis anti-Borrelia nálhatatlan kit volt és van forgalomban.16 a frissen vett mintán párhuzamosan kell
immunglobulintermelés egy lépésben A rutin laboratóriumi leletekben álta- elvégezni.8,18
meghatározható.14 lában nincs eltérés. A patikában kapható Az IgM-vizsgálatokban az aspecifikus
A krónikus neuroborreliosis diagnózis Lb önvizsgálatra gyártott gyorsteszt meg- reakciók kockázata nagy. Emiatt csak 3
megállapításának elengedhetetlen feltéte- bízhatósága kétséges. Számos laborató- hónapnál frissebb klinikai tünetek esetén
le a lymphocytás pleocytosis és a specifikus rium vállal a laikusok kezdeményezésére van értelme az IgM-vizsgálat elvégzésé-
intrathecalis anti-Borrelia antitesttermelés „fizetős” vizsgálatokat. A leletek értékelése nek. Évek óta fennálló ízületi gyulladás
kimutatása (6. táblázat). komoly szaktudást igényel, így ezek a vizs- hátterében kimutatott IgM-pozitivitás
A fertőzést követően hónapokkal, akár gálati eredmények többnyire hozzáértés IgG-emelkedés nélkül semmiképpen
egy évvel később, leggyakrabban az egyik nélkül kerülnek felhasználásra, a téves kö- sem fogadható el diagnosztikusnak.
térdízület jelentős folyadékgyülemmel vetkeztetés kockázata nagy. A legalább 6 hónapja fennálló Lb esetén
járó, de csak mérsékelt fájdalommal kí- Az ELISPOT LTT-t (borrelia lymphocyte mindig igen magas IgG-ellenanyagszint
sért duzzanata lép fel (7. táblázat). Kö- transformation test) egy vezető európai szak- mutatható ki.
nyök-, váll- és bokaduzzanat sokkal rit- emberekből álló szerzőcsoport használhatat- Amennyiben a vizsgálat próba szeren-
kább. Csípőízületi folyamat alig fordul lannak minősítette.17 cse alapon történik, a pozitív eredmény
| 71
ORVOSTOVÁBBKÉPZ SZEMLE
SZAKMAI IRÁNYELV
csupán 9%-ban utal valóban Lyme-be- TERÁPIA kezelésnek nincs helye. A táblázatban
tegségre, a pozitív leletek 91%-a téves.19 A kezelésre használható antibiotikumok: megadott adagok másfélszeresét adjuk
WB konfirmáció nélkül a pozitív ELISA- amoxicillin, cefuroxim, doxycyclin és cef- 90 kg testsúly felett, és kétszeresét 120
vizsgálat eredményét nem szabad kiadnia triaxon, a fentiekre adott allergiás reak- kg felett.
a laboratóriumnak. ció esetén azithromycin. Semmilyen más Az EM típusos tünetét mutató betege-
ket minden további vizsgálat bevárása nél-
kül kezelni kell. Amennyiben a klinikai kép
nem egyértelmű, nem szabad semmilyen
AZ IRÁNYELV FONTOSABB AJÁNLÁSAI szisztémás vagy lokális kezelést kezdeni.
A kezelésre használható antibiotikumokat
a 8. táblázatban közöljük.
Az Lb-t a Borrelia burgdorferi sensu lato okozza. Legalább 5 alfaja képes emberi megbete Az amoxicillin gyorsan hat, ára kedve-
gedést okozni. Ezek szerológiailag nem elkülöníthető alfajok. Megjelentek olyan tesztek,
ző, alig van mellékhatása, a kezelés alatt
amelyekben több alfajból származó borrelia antigének is szerepelnek. A keresztreakció közel
nincsenek étrendi megszorítások, az egyéb
teljes. Ezt nem tudván a kevésbé járatos orvosok a leleteket gyakran úgy interpretálják, hogy
gyógyszerekkel nem ad interakciót, farma
egyszerre több Lyme baktérium okozta fertőzésről van szó. Az alfajokat a leletkiadásnál
kokinetikája kedvező, a kezelés tartamában
tilos részletezni.
csaknem teljes az egyetértés. Az esetek
Nem szabad az egyes fehérjékkel szembeni immunválaszt részletezni. 2%-ában a kezelés 8. napján morbilliform
A 41 kD-os (csilló-) fehérjével szembeni immunválaszt annak aspecifikus jellege miatt nem kiütést okoz. Ez nem jár súlyos következmé-
szabad értékelni és tilos kiadni. nyekkel, de a kezelést nem szabad folytatni.
Általánosan elfogadott, hogy az ELISA vizsgálatokat csak szűrővizsgálatként alkalmazzák, Gyors metabolizmusa miatt 8 óránként kell
és ennek pozitív eredménye esetén WB vizsgálatot végeznek, és csak megerősítő eredmény szedni.
alapján tekintik pozitívnak a leletet. Amennyiben az ELISA pozitív, de a WB negatív, a leletet A nemzetközi ajánlásokban vezető
negatívként kell interpretálni. Amennyiben azonban a (hamis) pozitív ELISA lelet kikerül helyen szerepel a doxycyclin. A kezelés
a laboratóriumból, előbb-utóbb indokolatlan antibiotikumkezelésekre kerül sor. időtartamát illetően nincs egységes állás-
Az IgG ellenanyagválasz hiánya kizárja a Lyme-borreliosis késői manifesztációit. pont, sokak szerint 10–14 napos kezelés
is elegendő. 20,21 Fényérzékenyítő hatása
A klavulánsavval kombinált amoxicillin készítmények (pl. Augmentin, Curam, Aktil, Forcid)
miatt nyáron szedni nagyon kellemetlen.
adása Lb-ben indokolatlan és káros.
A doxycyclin bakteriosztatikus antibioti-
Az azithromycin az Lb-ben kevésbé hatékony, csak a másik négy ajánlott készítményre kum, lassabban hat, mint az amoxicillin.
adott allergiás reakció esetén javasolható.
Az Lb-ben adható készítmények kö-
Nb-ben a doxycyclin csak emelt adagban (2×200 mg/nap) jut be a központi idegrend zül a központi idegrendszerbe legjobban
szerbe. Emiatt csak cephalosporin-allergia esetén jön szóba az adása. a ceftriaxon jut be. Az Nb doxycyclin-
Gravidák kezelésére ceftriaxon javasolt, ez esetben magzatkárosodással nem kell számolni. kezelésére vonatkozó vizsgálatok jelenleg
nem érik el a megfelelő evidenciaszintet
Semmilyen antibiotikumkombináció, metronidazol, tinidazol sem alkalmas az Lb kezelésére.
(cit in:21), ezért doxycyclin ebben az esetben
Immunszupprimált betegek, gravidák, idősek kezelése specialista feladata. Ilyenkor bak csak penicillin- vagy cefalosporin-allergia
tericid antibiotikumokat (nem doxycylint) kell választani.
esetén javasolt. Orális penicillinek és cefa
Borrelia-fertőzött kismamáknak interruptiót javasolni súlyos szakmai hiba. losporinok adása központi idegrendszeri
A páciensből eltávolított kullancsok Borrelia-vizsgálata ellenjavallt, pozitív eredménye érintettség esetén értelmetlen. A kombinált
esetén sem indokolt antibiotikumkezelés. antibiotikumkezelés előnyét alátámasztó
vizsgálatról szóló megbízható klinikai tanul-
A diagnózist alátámasztó konfirmáló WB vizsgálatok indikálására az érvényes Járóbeteg
Szabálykönyv szerint csak szakellátás jogosult. Ez azt a paradox helyzetet idézi elő, hogy
mány még nem jelent meg. A fluorokino
a családorvos a bőrgyógyászhoz küldi az akár neurológiai vagy reumatológiai beteget, lonok az Lb-ben hatástalanok. A klavulán
hogy mód legyen a konfirmáló WB vizsgálat elvégzésére. Nyilvánvaló, hogy a bőrgyógyász savval kombinált amoxicillin készítmények
kompetenciáját meghaladja ezen betegek diagnosztikája, terápiája, gondozása. (Augmentin, Curam, Aktil, Forcid, Aksolin stb.)
adása Lb-ben indokolatlan és káros.
72 | ORVOSTOVÁBBKÉPZő SZEMLE
SZAKMAI IRÁNYELV
PROFILAXIS topes: forests, parks and cemeteries. Ticks Tick Borne Dis 15. Koedel U, Fingerle V, Pfister HW. Lyme neuroborrelio
2014;5:785-789. sis - epidemiology, diagnosis and management. Nat Rev
A korábban az USA-ban törzskönyvezett
4. ÁNTSZ: Éves jelentések. https://www.antsz.hu/felso_ Neurol 2015;11:446-456.
védőoltást kivonták a forgalomból. A közel- menu/temaink/jarvany/Fertozo_betegsegek/Fertozo_ 16. Busson L, Reynders M, Van den Wijngaert S, et al. Evalu
jövőben nem várható Lb elleni humán vak- eves_jelentesk, letöltve 2018. dec. 21. ation of commercial screening tests and blot assays for the
cina bevezetése. A kullancscsípést követő 5. EMMI Kórházhigiénés és Járványügyi Felügyeleti diagnosis of Lyme borreliosis. Diagn Microbiol Infect Dis
Főosztály (data on file) 2012;73:246-251.
profilaktikus antibiotikumkezelésnek a leg-
6. Lakos A, Igari Z, Solymosi N. Recent lesson from a clini 17. Dessau RB, Fingerle V, Gray J, et al. The lymphocyte
több tanulmány szerint nagyobb a kocká- cal and seroepidemiological survey: low positive predictive transformation test for the diagnosis of Lyme borreliosis
zata, mint a várható haszna. Elméleti veszé- value of Borrelia burgdorferi antibody testing in a high risk has currently not been shown to be clinically useful. Clin
lye egyértelmű: a kis adagban, rövid ideig population. Adv Med Sci 2012;57:356-363. Microbiol Infect 2014;20:O786-787.
7. Lakos A. Kullancs által terjesztett fertőzések. MTA dok 18. Lakos A, Igari E. Advancement in Borrelia burgdorferi
adott antibiotikum nem képes a kórokozó antibody testing: Comparative immunoblot assay (COM
tora pályázat, 2012, 10-11. és 106. old. (letölthető: www.
elpusztítására, viszont a tünetek elkenésé- kullancs.hu/orvosoknak) PASS) in Lyme disease (Ed: Karami A.) Intech Europe, Rijeka,
vel a diagnózist megnehezítheti.21 8. Stanek G, Wormser GP, Gray J, et al. Lyme borreliosis. 2012, 55-79.
Lancet 2012;379:461-473. 19. Lakos A, Reiczigel J, Solymosi N. The positive predic
9. Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis – from tick bite tive value of Borrelia burgdorferi serology in the light of
to diagnosis and treatment. FEMS Microbiol Rev symptoms of patients sent to an outpatient service for
2018;42:233-258. tick-borne diseases. Inflamm Res 2010;59:959-964.
Levelezési cím:
10. Sood SK. Effective retrieval of Lyme disease informa 20. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical
alakos@t-online.hu
tion on the Web. Clin Infect Dis 2002;35:451-464. assessment, treatment, and prevention of Lyme disease,
11. Lakos A. Az erythema migrans (EM) klinikai formái, dif human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical
ferenciál-diagnosztikája, kezelése. Gyermekorvosi Figyelő practice guidelines by the Infectious Diseases Society of
1999;1(1):80-4. America. Clin Infect Dis 2006;43:1089-1134.
Irodalom: 12. Muehlenbachs A, Bollweg BC, Schulz TJ, et al. Car 21. Huppertz HI, Bartmann P, Heininger U, et al. Rational
1. Magnarelli LA, Anderson JF. Ticks and biting insects diac Tropism of Borrelia burgdorferi: An Autopsy Study of diagnostic strategies for Lyme borreliosis in children and
infected with the etiologic agent of Lyme disease, Borrelia Sudden Cardiac Death Associated with Lyme Carditis. Am adolescents: recommendations by the Committee for In
burgdorferi. J Clin Microbiol 1988;26:1482-1486. J Pathol 2016;186:1195-1205. fectious Diseases and Vaccinations of the German Acad
2. Lakos A, Nagy Gy, Jankovics I, et al. A Borrelia burgdor 13. Lakos A. Cerebrospinal findings in Lyme meningitis. emy for Pediatrics and Adolescent Health. Eur J Pediatr
feri (Lyme spirochaeta) első hazai izolálása kullancsokból. J Infection 1992;25:1-12. 2012;171:1619–1624.
Orv Hetil 1991;132:129-134. 14. Lakos A, Ferenczi E, Komoly S, et al. Different B-cell 22. Kowalski TJ, Tata S, Berth W, et al. Antibiotic treatment
3. Hornok S, Meli ML, Gönczi E, et al. Occurrence of populations are responsible for the peripheral and intra duration and long-term outcomes of patients with early
ticks and prevalence of Anaplasma phagocytophilum thecal antibody production in neuroborreliosis. Int Im lyme disease from a lyme disease-hyperendemic area. Clin
and Borrelia burgdorferi s.l. in three types of urban bio munol 2005;17:1631-1637. Infect Dis 2010;50:512-520.
| 73
ORVOSTOVÁBBKÉPZ SZEMLE