Chương 19

Xeton và Anđehit

Ôn tập các khái niệm

Điền vào chỗ trống dưới đây. Để xác minh rằng câu trả lời của bạn là chính xác, hãy xem sách giáo
khoa của bạn ở cuối Chương 19. Mỗi câu dưới đây xuất hiện nguyên văn trong phần có tựa đề Ôn
tập các khái niệm và từ vựng.

• Hậu tố “_____” chỉ ra một nhóm aldehydic và hậu tố “_____” được sử dụng cho xeton.
• Tính electrophile của nhóm carbonyl xuất phát từ hiệu ứng _____________, cũng như hiệu ứng _______.
• Một cơ chế chung cho phản ứng cộng nucleophin trong các điều kiện bazơ bao gồm hai bước:
1) tấn công nucleophin
2) ________________
• Vị trí cân bằng phụ thuộc vào khả năng nucleophile hoạt động như một _______________.
• Trong điều kiện axit, một aldehyde hoặc ketone sẽ phản ứng với hai phân tử ancol để tạo thành một
__________.
• Tính thuận nghịch của sự hình thành acetal cho phép acetal hoạt động như các nhóm _______________ đối
với xeton hoặc andehit. Acetals bền trong điều kiện _______ mạnh.
• Trong điều kiện axit, một aldehyde hoặc ketone sẽ phản ứng với một amin bậc một để tạo thành một
_________.
• Trong điều kiện axit, một aldehyde hoặc ketone sẽ phản ứng với một amin bậc hai để tạo thành một
__________.
• Trong phản ứng khử Wolff-Kishner, một hydrazone bị khử xuống _________ trong các điều kiện bazơ
mạnh._________________ của acetal, imine và enamines trong điều kiện axit tạo ra xeton hoặc andehit.
• Trong điều kiện axit, một aldehyd hoặc ketone sẽ phản ứng với hai đương lượng của thiol để tạo thành
______________.
• Khi được xử lý bằng niken Raney, thioacetal trải qua quá trình desulfur hóa để tạo ra nhóm
______________.
• Khi được xử lý bằng chất khử hydrua, chẳng hạn như hydrua nhôm liti (LiAlH4) hoặc natri bohiđrua
(NaBH4), aldehyt và xeton bị khử thành _______________.
• Việc khử nhóm carbonyl bằng LiAlH4 hoặc NaBH4 không phải là quá trình thuận nghịch, vì hydrua không
hoạt động như ____________________.
• Khi được xử lý bằng chất phản ứng Grignard, andehit và xeton được chuyển thành ancol, kèm theo sự hình
thành liên kết ___________ mới.
• Phản ứng Grignard không thể đảo ngược, bởi vì carbanion không hoạt động như __________________.
• Khi được xử lý bằng hydro xyanua (HCN), andehit và xeton được chuyển thành ______________. Đối với
hầu hết các aldehyde và xeton không bị cản trở, trạng thái cân bằng thuận lợi cho sự hình thành của
__________________.
• Phản ứng Wittig có thể được sử dụng để chuyển hóa xeton thành _________.
• Một quá trình oxy hóa Baeyer-Villiger chuyển hóa một xeton thành một __________ bằng cách chèn
_____________________ bên cạnh nhóm carbonyl. Xeton vòng tạo ra este vòng, được gọi là
_______________.

Luyện các kỹ năng

Điền vào chỗ trống và ô trống dưới đây. Để xác minh rằng câu trả lời của bạn là chính xác, hãy xem sách
giáo khoa của bạn ở cuối Chương 19. Câu trả lời xuất hiện trong phần có tiêu đề SkillBuilder Review.

19.1 Gọi tên Aldehyt và Ketone

Gọi tên hệ thống của hợp chất dưới đây
1) Xác định mạch gốc
2) Xác định và gọi tên nhóm thế

3) Gán chỉ số (số chỉ vị trí) cho mỗi nhóm thế

4) Sắp xếp thế theo thứ tự bảng chữ cái alphabet
5) Gán cấu hình
 CHƯƠNG 19 791

19.2 Vẽ Cơ Chế Hình Thành Acetal

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một ketone thành một hemiacetal sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một hemiacrtal thành một acetal sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

19.3 Vẽ Cơ Chế Hình Thành Imine

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một ketone thành một carbinolamine sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một carbinolamine thành một imine sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

19.4 Vẽ Cơ Chế Hình Thành Enamine

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một ketone thành một carbinolamine sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

Vẽ cơ chế cho chuyển hóa một carbinolamine thành một enamine sử dụng xúc tác axit
Chắc chắn rằng bạn vẽ đầy đủ các mũi tên cong và các chất trung gian

19.5 Vẽ sản phẩm của phản ứng thủy phân

Vẽ sản phẩm mong đợi khi Bước 1 Xác định liên Bước 2 Xác định nguyên tử Bước 3 Xác định bản
hợp chất sau được xử lí với kết bị cắt đứt carbon trở thành nhóm chất của các phân mảnh
dung dịch axit carbonyl khác
792 CHƯƠNG 19

19.6 Dự đoán sản phẩm chính của phản ứng Wittig hoặc phản ứng HWE
Ví dụ Bước 1 Xác định Bước 2 Xác định chất Bước 3 Xác định sản
nucleophile và phản ứng Wittig nào phẩm alkene với hóa học
electrophile bền lập thể phù hợp

19.7 Đề xuất Tổng hợp

Bắt đầu bằng cách trả lời hai Tiến hành phân tích tổng hợp ngược, xem xét tất cả các phản ứng hình thành và
câu hỏi dưới đây phá vỡ liên kết C-C mà bạn đã học trước đây
Có sự thay đổi nào trong Các phản ứng hình thành liên kết C-C trong chương này

Có sự thay đổi nào trong

Các phản ứng phá vỡ liên kết C-C trong chương này

Ôn tập về phản ứng

Xác định các chất phản ứng cần thiết để đạt được từng chuyển hóa sau đây. Để xác minh rằng câu trả
lời của bạn là chính xác, hãy xem sách giáo khoa của bạn ở cuối Chương 19. Câu trả lời xuất hiện
trong phần có tựa đề Review of Reactions. .
 CHƯƠNG 19 793

Ôn tập về cơ chế
Hoàn thành mỗi cơ chế sau bằng cách vẽ các mũi tên cong còn thiếu. Để xác minh rằng các mũi tên
cong của bạn được vẽ chính xác, hãy so sánh chúng với các mũi tên cong trong hộp cơ chế cho Cơ chế
19.1 – 19.14, có thể tìm thấy trong Chương 19 của giáo trình của bạn.

Cơ chế 19.1 Phản ứng cộng nucleophilic trong các điều kiện bazơ

Cơ chế 19.2 Phản ứng cộng nucleophilic trong điều kiện axit

Cơ chế 19.3 Hydrat hóa xúc tác bazơ

Cơ chế 19.4 Hydrat hóa bằng xúc tác axit

Cơ chế 19.5 Sự hình thành axetal

794 CHƯƠNG 19

Cơ chế 19.6 Sự hình thành Imine

Cơ chế 19.7 Hình thành Enamine

Cơ chế 19.8 Phản ứng khử Wolff-Kishner

 CHƯƠNG 19 795

Cơ chế 19.9 Thủy phân axetal

H
H O H H
R O
RO OR H RO O R ROH O H H RO O H

O
H H H

H H
O O
O H H O ROH O OH H H RO OH
R

Cơ chế 19.10 Khử Xeton hoặc Aldehyt bằng Tác nhân Hydride

Cơ chế 19.11 Phản ứng giữa Chất phản ứng Grignard và Ketone hoặc Aldehyde

Cơ chế 19.12 Sự hình thành Cyanohydrin

Cơ chế 19.13 Phản ứng Wittig

796 CHƯƠNG 19

Cơ chế 19.14 Phản ứng oxy hóa Baeyer-Villiger

Những sai lầm phổ biến cần tránh

Chương này đề cập đến nhiều phản ứng, bao gồm cả sự hình thành axetal:

(R = alkyl hoặc H)

Phản ứng này được đề cập trong bối cảnh phản ứng của xeton và andehit. Phản ứng tương tự không xảy ra
đối với các hợp chất khác có chứa nhóm cacbonyl, chẳng hạn như este:

một este

Học sinh thường mắc lỗi này, cho rằng sự hình thành axetal sẽ có tác dụng đối với este, giống như đối với
xeton. Nó không. Đây là một sai lầm phổ biến, và nên tránh.
Một ví dụ khác về phản ứng thường được áp dụng sai bối cảnh, hãy xem xét phản ứng Wittig.
phản ứng Wittig

một ketone
hoặc aldehyde

Một lần nữa, Chương 19 đề cập đến phản ứng này trong bối cảnh phản ứng của xeton và andehit. Bạn
không thể cho rằng phản ứng tương tự sẽ xảy ra đối với các hợp chất khác có chứa nhóm cacbonyl, chẳng
hạn như este:

một este
 CHƯƠNG 19 797

Học sinh thường mắc loại sai lầm này, bằng cách áp dụng một phản ứng bên ngoài phạm vi mà nó đã được
thảo luận. Cố gắng tránh làm điều này. Bất cứ khi nào chúng ta đề cập đến một phản ứng áp dụng cho xeton
và andehit, bạn không thể cho rằng nó sẽ áp dụng cho este (hoặc bất kỳ nhóm chức nào khác, đối với vấn
đề đó).

Chất phản ứng hữu dụng

Sau đây là danh sách các chất phản ứng gặp trong chương này:

Chất phản ứng Loại phản ứng Mô tả

Thủy phân acetal Xử lý acetal, imine hoặc enamine bằng
H 3O + imine, hoặc H3O+ sẽ tạo ra nhóm carbonyl thông qua
enamines quá trình thủy phân.
Chuyển hóa một aldehyde hoặc ketone thành
một acetal. Nhóm acetal có thể được sử dụng
[H+], 2 ROH, để bảo vệ anđehit và xeton. Nhóm acetal bền
sự hình thành axetal với các điều kiện bazơ nhưng bị loại bỏ khi
 H2O) chịu các điều kiện axit trong nước để tái tạo
nhóm carbonyl (một quá trình gọi là thủy
phân).
Ethylene glycol có thể được sử dụng để
chuyển hóa aldehyd hoặc ketone thành
acetal. Nhóm acetal có thể được sử dụng để
[H+], HOCH2CH2OH, Tạo acetal bảo vệ anđehit và xeton. Nhóm acetal bền
 H 2O vòng với các điều kiện bazơ nhưng bị loại bỏ khi
chịu các điều kiện axit trong nước để tái tạo
nhóm carbonyl (một quá trình gọi là thủy
phân).
[H+], HSCH2CH2SH, Sự hình thành Ethylene thioglycol có thể được sử dụng để
chuyển hóa một aldehyde hoặc ketone thành
 H2O) thioacetal vòng một thioacetal vòng.
Chuyển hóa một thioacetal (hoặc thioacetal
Raney nickel Desulfur hóa
vòng) thành một ankan.
Một amin bậc một (hoặc amoniac) chuyển
+
hóa một aldehyde hoặc ketone thành một
[H ], RNH2,
sự hình thành imine imine. Nhóm imine bị loại bỏ khi chịu các
 H2O) điều kiện axit trong nước để tái tạo nhóm
carbonyl (một quá trình được gọi là quá
trình thủy phân).
Một amin bậc hai chuyển hóa một aldehyde
+
[H ], R2NH, hoặc ketone thành một enamine. Nhóm
hình thành enamine enamine bị loại bỏ khi chịu các điều kiện axit
 H2O) trong nước để tái tạo nhóm carbonyl (một
quá trình gọi là thủy phân).
[H+], NH2OH, Chuyển hóa một aldehyde hoặc ketone thành
hình thành oxime
 H2O) một oxime.
[H+], NH2NH2, sự hình thành Chuyển hóa một aldehyde hoặc
 H2O) hydratzone ketone thành một hydrazone.

NaOH, H2O, heat Phản ứng khử Wolff- Khử hydrazone thành ankan.
Kishner
798 CHƯƠNG 19

1) LiAlH4
Phản ứng khử Khử aldehyde hoặc ketone thành ancol.
2) H3O+
Khi một aldehyt hoặc xeton được xử lý bằng
1) RMgBr chất phản ứng Grignard (sau đó là quá trình
Phản ứng Grignard xử lý axit trong nước), phản ứng tạo liên kết
2) H3O+ cacbon-cacbon xảy ra, tạo ra một loại ancol có
liên kết C–C mới hình thành.

Tạo Cyanohydrin Chuyển hóa một aldehyde hoặc

HCN, KCN
ketone thành một cyanohydrin.
Khi một aldehyt hoặc xeton được xử lý bằng
chất phản ứng Wittig, phản ứng tạo liên kết
cacbon-cacbon xảy ra, tạo ra một anken có
liên kết đôi C=C mới được hình thành ở vị trí
Phản ứng Wittig
của nhóm cacbonyl cũ. Nếu R là một nhóm
alkyl đơn giản, chẳng hạn như metyl hoặc
Chất phản ứng Wittig etyl, thì (Z) anken thường được coi là sản
phẩm chính.

Chất phản ứng Wittig bền sẽ phản ứng với

Phản ứng Wittig aldehyd hoặc ketone để tạo ra (E) anken làm
sản phẩm chính.

Chất phản ứng HWE hoạt động giống như

Phản ứng HWE
(Horner- chất phản ứng Wittig bền. Nó sẽ phản ứng
Wadsworth- với một aldehyde hoặc ketone để tạo ra (E)
Emmons) anken làm sản phẩm chính.
Chuyển hóa xeton thành este (thông qua
Phản ứng oxi việc chèn nguyên tử oxy). Chuyển hóa một
RCO3H
hóa Baeyer- aldehyde thành axit cacboxylic (thông qua
Villiger việc chèn nguyên tử oxy).

Lời giải
19.1.
(a) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch dài nhất
bao gồm nguyên tử carbon của nhóm carbonyl. Trong
trường hợp này, mạch gốc là một chuỗi gồm sáu nguyên
tử carbon, với nhóm carbonyl ở C1, vì vậy gốc là
hexanal. Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế. Có
bốn: hai nhóm metyl (cả ở C2) và hai nguyên tử brom (cả
hai ở C5). Cuối cùng, chúng tôi tập hợp các nhóm thế
theo thứ tự bảng chữ cái, đặt tên sau:
(b) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch dài nhất
bao gồm nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl. Trong
trường hợp này, mạch gốc là một chuỗi gồm sáu nguyên
tử carbon, với nhóm carbonyl ở C2, vì vậy gốc là 2-
hexanone. Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế.
Có ba, tất cả đều là nhóm methyl, nằm ở C3, C4 và C5.
Sau đó, chúng tôi gán một cấu hình cho từng trung tâm
bất đối, đặt tên sau:

(c) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch gốc.
Trong trường hợp này, nhóm carbonyl là một phần của
vòng năm, vì vậy mạch gốc là xiclopentanone. Trong một
ketone vòng, nhóm carbonyl nằm ở C1 (theo định nghĩa).
Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế. Có bốn, tất
cả đều là nhóm metyl (hai ở C2 và hai ở C5), cho tên sau:
(d) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch dài nhất
bao gồm nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl. Trong
trường hợp này, mạch gốc là một chuỗi gồm năm nguyên
tử carbon, với nhóm carbonyl ở C1, vì vậy mạch gốc là
pentanal. Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế. Chỉ
có một nhóm thế: nhóm propyl ở C2, có tên như sau:
(e) Hợp chất mạch vòng chứa một anđehit liền kề với
vòng được đặt tên là carbaldehyde xicloankan. Trong
trường hợp này, nhóm aldehyde được kết nối với một
vòng bốn (cyclobutane), cho tên sau:
19.2.
(a) Tên (S)-3,3-dibromo-4-etylcyclohexanone chỉ ra rằng
mạch (cyclohexanone) là một vòng sáu, với một nhóm
cacbonyl được kết hợp trong vòng (một xeton vòng). Có
ba nhóm thế: hai nguyên tử brom (cả ở C3) và một nhóm
etyl (ở C4). Trung tâm bất đối tại C4 có cấu hình S:
(b) Tên 2,4-dimetyl-3-pentanone chỉ ra rằng mạch gốc (3-
pentanone) là một chuỗi gồm năm nguyên tử cacbon, với
nhóm cacbonyl ở C3. Có hai nhóm thế (cả hai nhóm
metyl), nằm ở C2 và C4, như hình vẽ:
CHƯƠNG 19 799
(c) Tên (R)-3-bromobutanal chỉ ra rằng mạch gốc
(butanal) là một chuỗi gồm bốn nguyên tử cacbon, với
nhóm cacbonyl ở C1 (theo định nghĩa). Chỉ có một nhóm
thế (Br), nằm ở C3, thể hiện cấu hình R, như được hiển
thị:
19.3.
(a) Mạch gốc là một vòng sáu với hai nhóm carbonyl
(một dione). Các số chỉ ra vị trí tương đối của các nhóm
carbonyl (C1 và C3):
(b) Mạch gốc là một vòng sáu với hai nhóm carbonyl
(một dione). Các chỉ số chỉ ra vị trí tương đối của các
nhóm carbonyl (C1 và C4):
O
1
4 2
3
O
1,4-cyclohexanedione
(c) Mạch gốc là một chuỗi gồm chín nguyên tử cacbon,
trong đó ba nguyên tử cacbon là nhóm cacbonyl (một
trione). Các chỉ số chỉ ra vị trí tương đối của các nhóm
carbonyl (C2, C5 và C8):
19.4.
(a) Để vẽ một phân tử phức tạp khi biết tên gọi, chúng ta
sẽ giúp bắt đầu từ cuối và làm ngược lại. Đầu tiên, vẽ hợp
chất gốc (metanone = ketone một carbon). Tiếp theo, vẽ
các nhóm thế. Có hai nhóm thế trong trường hợp này:
phenyl và (2-hydroxy-4-methoxyphenyl). Vẽ nhóm thế
phức tạp bằng cách bắt đầu với một nhóm phenyl và sau
đó thêm các nhóm hydroxy và methoxy vào các vị trí
thích hợp (hãy nhớ rằng điểm gắn vào mạch gốc được xác
định là carbon #1 của nhóm thế). Bạn có thể nhận ra rằng
một tên khả thi khác của hợp chất này là 2-hydroxy-4-
methoxybenzophenone.
800 CHƯƠNG 19

mạch gốc =

(b) Theo cách tiếp cận tương tự, chúng tôi bắt đầu bằng
cách vẽ mạch gốc, propane-1,3-dione, một xeton ba (c) Một alkyne đầu mạch có thể được chuyển hóa thành
cacbon với các nhóm cacbonyl ở vị trí 1 và 3. Bên cạnh metyl xeton khi hydrat hóa được xúc tác bằng axit với sự
một nhóm cacbonyl, chúng tôi đặt một nhóm thế phenyl có mặt của thủy ngân sunfat:
với một nhóm methoxy trên carbon 4. Bên cạnh nhóm
carbonyl khác, chúng tôi vẽ một nhóm thế phenyl với
nhóm 1,1-dimetyletyl (còn được gọi là nhóm t-butyl) ở
carbon 4. Lưu ý: việc sử dụng dấu ngoặc đơn một cách có
hệ thống sẽ làm rõ vị trí của toàn bộ nhóm thế tert-
butylphenyl trên hợp chất diketone gốc (ví dụ: “3”) cũng
như vị trí của “nhóm thế phụ” tert-butyl trên nhóm thế
phenyl (vị trí “4” hoặc para). (d) Một alkyne đầu mạch có thể được chuyển hóa thành
một aldehyde thông qua quá trình oxy -hydroborat hóa:
mạch gốc

H
1) R2B H

2) H2 O2 , NaOH O

(e) Một liên kết C=C có thể bị phân cắt thành hai nhóm
cacbonyl thông qua quá trình ozon phân. Trong trường
hợp này, vòng được mở ra để tạo ra sản phẩm mạch hở.


D &yWKӇR[LKyDDQFROEұFKDL ÿӇWҥR[HWRQ EҵQJD[LW
FURPLF +&U2 ÿѭӧFÿLӅXFKӃEҵQJFiFKWUӝQQDWUL
GLFURPDW 1D&U2 YjGXQJGӏFKD[LWVXQIXULF1JRjLUD (f) Một nhóm acyl có thể được lắp ráp thông qua quá
FiFÿLӅXNLӋQ3&&'03KRһF6ZHUQFyWKӇҧQKKѭӣQJ trình acyl hóa Friedel-Crafts, sử dụng acyl halogenua
ÿӃQTXiWUuQKFKX\ӇQKyDQj\ thích hợp, như minh họa:

E 4XiWUuQKR[\KyDDQFROEұFPӝW ÿӇWҥRUDDOGHK\W 
FyWKӇÿҥWÿѭӧFNKL[ӱOêEҵQJ3&&KRһFNKL[ӱOêEҵQJ
'03KRһFWK{QJTXDTXiWUuQKR[\KyD6ZHUQ

19.6.
D 1KѭÿmWKҩ\WURQJ3KҫQFKҩWSKҧQӭQJ*ULJQDUGOjPӝWQXFOHRSKLOHPҥQKVӁWҩQF{QJPӝWQKyPFDUERQ\OÿӇ
WҥRUDLRQDONR[LGH6DXNKLSKҧQӭQJNӃWWK~FD[LWOӓQJÿѭӧFÿѭDYjREuQKSKҧQӭQJGRÿySURWRQLRQDONR[LWWҥRUD
PӝWDQFRO
 CHƯƠNG 19 801

(b) Trong điều kiện axit, nhóm cacbonyl đầu tiên được proton hóa để tạo ra cation bền hóa cộng hưởng. Cation này là
một electrophile mạnh, sau đó bị ion clorua bắt để tạo ra sản phẩm cộng được hiển thị. Trạng thái cân bằng có khả năng
thuận lợi cho ketone.

19.7. Nhóm carbonyl trong hexafluoroacetone được bao quanh bởi hai nhóm hút điện tử rất mạnh (CF3). Các nhóm này
hút mật độ điện tử khỏi nhóm carbonyl, do đó làm tăng tính electrophilic của nhóm carbonyl. Kết quả là sự gia tăng
năng lượng của chất phản ứng làm cho trạng thái cân bằng có lợi cho sản phẩm (hydrat, hiện có năng lượng thấp hơn khi
so sánh).

19.8.
(a) Quá trình hình thành axetal với xúc tác axit diễn ra thông qua quy trình bảy bước, có thể chia thành hai phần:
Phần một là chuyển hóa ketone thành hemiacetal. Trong bước đầu tiên của cơ chế sau đây, sự chuyển proton tạo ra một
nhóm carbonyl được proton hóa, đây là một chất electrophile tuyệt vời và có thể bị tác nhân nucleophile tấn công. Ancol
hoạt động như một nucleophile, tấn công nhóm carbonyl được proton hóa để tạo ra ion oxonium, nhóm này mất một
proton để tạo ra hemiacetal.
Phần thứ hai của cơ chế là chuyển hóa hemiacetal thành acetal, đòi hỏi bốn bước. Đầu tiên, một bước chuyển proton
chuyển hóa một nhóm tách loại kém (hydroxit) thành một nhóm tách loại tuyệt vời (nước). Mất nước tạo ra một chất
trung gian có thể bị tấn công bởi một phân tử ancol khác. Ion oxonium thu được sau đó được deproton hóa để tạo ra
acetal. Lưu ý rằng trong tất cả các bước của cơ chế, nguồn proton là ancol được proton hóa và gốc là ancol (MeOH).
Không có bazơ mạnh nào được sử dụng hoặc hình thành tại bất kỳ thời điểm nào trong cơ chế.

(b) Quá trình hình thành axetal có xúc tác axit diễn ra thông qua quy trình bảy bước, có thể chia thành hai phần:
Phần một là chuyển hóa ketone thành hemiacetal. Trong bước đầu tiên của cơ chế sau đây, sự chuyển proton tạo ra một
nhóm carbonyl được proton hóa, đây là một electrophile tuyệt vời và có thể bị nucleophile tấn công. Ancol hoạt động
như một nucleophile, tấn công nhóm carbonyl được proton hóa để tạo ra ion oxonium, nhóm này mất một proton để tạo
ra hemiacetal.
Phần thứ hai của cơ chế là chuyển hóa hemiacetal thành acetal, đòi hỏi bốn bước. Đầu tiên, một bước chuyển proton
chuyển hóa một nhóm tách loại kém (hydroxit) thành một nhóm tách loại tuyệt vời (nước). Mất nước tạo ra một chất
trung gian có thể bị tấn công bởi một phân tử ancol khác. Ion oxonium thu được sau đó được deproton hóa để tạo ra
acetal. Lưu ý rằng trong tất cả các bước của cơ chế, nguồn proton là ancol được proton hóa và bazơ là ancol (EtOH).
Không có bazơ mạnh nào được sử dụng hoặc hình thành tại bất kỳ thời điểm nào trong cơ chế.
802 CHƯƠNG 19

(c) Quá trình chuyển hóa xeton thành axetal xảy ra thông qua quy trình gồm bảy bước. Đầu tiên, ketone được chuyển
hóa thành hemiacetal thông qua ba bước sau: 1) chuyển proton, 2) tấn công nucleophin và sau đó 3) chuyển proton. Và
sau đó hemiacetal được chuyển hóathành acetal thông qua bốn bước sau: 4) chuyển proton, 5) mất nhóm tách loại, 6)
tấn công nucleophin và 7) chuyển proton. Có một sự khác biệt tinh tế giữa cơ chế này và các cơ chế được chỉ ra trong
các lời giải cho phần (a) và phần (b) của vấn đề này. Sự khác biệt có thể được nhìn thấy trong bước 6 (cuộc tấn công
nucleophin thứ hai). Trong trường hợp này, bước 6 xảy ra theo kiểu nội phân tử, tạo ra axetal vòng:

HO HO
H H
O H O OH O HO OH HO O HO OH HO O
H
Hemiacetal

H O OH
H

HO
HO OH H
O
O O O O HO - H2O
H H O O

(d) Quá trình hình thành axetal với xúc tác axit diễn ra thông qua quy trình bảy bước, có thể chia thành hai phần:
Phần một là chuyển hóa ketone thành hemiacetal. Trong bước đầu tiên của cơ chế sau đây, sự chuyển proton tạo ra một
nhóm carbonyl được proton hóa, đây là một electrophile tuyệt vời và có thể bị nucleophile tấn công. Trong trường hợp
này, sự tấn công nucleophin xảy ra theo kiểu nội phân tử để tạo ra một vòng năm. Ion oxonium này sau đó mất một
proton để tạo ra hemiacetal.
Phần thứ hai của cơ chế là chuyển hóa hemiacet thành acetal, đòi hỏi bốn bước. Đầu tiên, bước chuyển proton chuyển
đổi một nhóm tách loại kém (hydroxide) thành một nhóm tách loại tốt (nước). Mất nước tạo ra một chất trung gian có
thể bị tấn công bởi một nucleophile khác. Một lần nữa, một cuộc tấn công nội phân tử tạo ra một vòng năm khác. Ion
oxonium này sau đó bị deproton hóa để tạo ra acetal. Lưu ý rằng trong tất cả các bước của cơ chế, nguồn proton có khả
năng là H3O+ và bazơ là nước (H2O). Không có bazơ mạnh nào được sử dụng hoặc hình thành tại bất kỳ thời điểm nào
trong cơ chế.
 CHƯƠNG 19 803

19.9.
(a) Phản ứng chứng tỏ có sự tạo thành axetal mạch vòng từ xeton. Vì chất phản ứng là xeton nên thuốc thử phải là diol
và cần có điều kiện axit xúc tác. Vì hai nguyên tử oxy (trong acetal) được liên kết bởi hai nhóm metylen (CH2) nên
thuốc thử diol cũng phải được liên kết bởi hai nhóm metylen.

Phải dùng axit mạnh, điển hình là H2SO4 hoặc TsOH.

(b) Cơ chế hiển thị bên dưới rất giống với cơ chế được vẽ ra trong lời giải của Bài tập 19.8a-d. Cụ thể, nó bao gồm một
quy trình bảy bước có thể được chia thành hai phần: (1) hình thành hemiacetal (ba bước) và (2) hình thành acetal (bốn
bước).
Sự hình thành hemiacet bao gồm ba bước cơ chế: 1) chuyển proton, 2) tấn công nucleophin, và sau đó 3) chuyển proton.

Từ hemiacetal, acetal hình thành theo bốn bước cơ chế: 1) chuyển proton, 2) mất nhóm tách loại, 3) tấn công
nucleophin và sau đó 4) chuyển proton.
804 CHƯƠNG 19

OH

H OH H
OH O OH
HO O O
H H O O
OEt OEt OEt
H3 C H3C H3 C
Hemiacetal O O O

OH
HO
O O H O O
OEt OEt
H3C H3C

Acetal O O

(c) Đầu tiên, vẽ lại xeto-diol theo cấu dạng trong đó xeton được đặt gần mỗi nhóm hydroxyl.

Tiếp theo, tạo liên kết giữa carbon carbonyl và từng nguyên tử oxy hydroxyl. Điều này tạo ra một acetal hai vòng, như
được hiển thị.

19.10. được thực hiện, và cuối cùng, nhóm bảo vệ (nhóm

(a) Loại chuyển hóa này có thể đạt được thông qua alkyl axetal) được loại bỏ bằng dung dịch axit để tạo ra sản
hóa alkyne đầu mạch, như đã thấy trong Phần 9.10: phẩm:

Tuy nhiên, chất đầu có nhóm carbonyl, đây là một

electrophile tốt. Với sự có mặt của ion alkynide
nucleophilic, phản ứng không mong muốn sau đây có
thể xảy ra:

Để tránh phản ứng không mong muốn này, nhóm

carbonyl đầu tiên được chuyển hóa thành acetal, đóng
vai trò là nhóm bảo vệ. Phản ứng mong muốn sau đó
 CHƯƠNG 19 805

(b) Loại chuyển hóa này có thể đạt được bằng cách xử lý Tuy nhiên, chất đầu có một nhóm carbonyl khác, đây
este với lượng dư phenyl magie bromua (xem Cơ chế cũng là một electrophile tốt. Với sự có mặt của LiAlH4,
12.5): phản ứng không mong muốn sau đây có thể xảy ra:

O O H
(dư)
H Al H
O
H

Tuy nhiên, chất đầu có một nhóm carbonyl khác, đây

cũng là một electrophile tốt. Với sự có mặt của một Để tránh phản ứng không mong muốn này, trước tiên
nucleophile mạnh (chất phản ứng Grignard), phản ứng xeton được chuyển thành axetal, đóng vai trò là nhóm
không mong muốn sau đây có thể xảy ra: bảo vệ. Việc thêm nhóm bảo vệ chỉ xảy ra ở nhóm
carbonyl của ketone, chứ không phải nhóm este, vì
carbonyl ketone phản ứng mạnh hơn nhóm carbonyl
ester (este không được chuyển hóa thành acetal tương
ứng của chúng). Khi ketone đã được bảo vệ, phản ứng
mong muốn sẽ được thực hiện và cuối cùng, nhóm bảo
vệ được loại bỏ bằng dung dịch axit để tạo ra sản phẩm.
Bước cuối cùng này cũng proton hóa ion alkoxide được
Để tránh phản ứng không mong muốn này, trước tiên hình thành bằng cách khử nhóm este:
xeton được chuyển thành axetal, đóng vai trò là nhóm
bảo vệ. Việc lắp nhóm bảo vệ chỉ xảy ra ở nhóm
carbonyl của ketone, chứ không phải nhóm este, vì
carbonyl ketone phản ứng mạnh hơn nhóm carbonyl
ester (este không được chuyển hóa thành acetal tương
ứng của chúng). Khi ketone đã được bảo vệ, phản ứng
mong muốn sẽ được thực hiện và cuối cùng, nhóm bảo (dư)
vệ được loại bỏ bằng dung dịch axit để tạo ra sản phẩm.
Bước cuối cùng này cũng proton hóa ion alkoxide được
hình thành bởi phản ứng Grignard:

đl
(dư)

19.11.
(a) Bắt đầu bằng cách xác định nguyên tử carbon được
kết nối với hai nguyên tử oxy (được đánh dấu):

(dư)

Nguyên tử carbon này mang một nhóm acetal và cuối

cùng sẽ được chuyển hóa thành nhóm carbonyl trong sản
phẩm. Liên kết C–O bị phân cắt tạo ra xeton. Vì các liên
(c) Loại chuyển hóa này có thể đạt được bằng cách xử lý
kết C–O này nằm trong một vòng nên một diol được giải
este với LiAlH4 dư (xem Cơ chế 12.3):
phóng.

(dư)
806 CHƯƠNG 19

(b) Bắt đầu bằng việc xác định nguyên tử cacbon liên kết phẩm. Liên kết C-O bị phân cắt tạo ra xeton. Vì các liên
với hai nguyên tử oxi (được đánh dấu): kết C-O này không chứa trong vòng nên hai phân tử
metanol được giải phóng.

Nguyên tử carbon này mang một nhóm acetal và cuối

cùng sẽ được chuyển hóa thành nhóm carbonyl trong sản

19.12. Chất đầu chứa cả nhóm carbonyl và nhóm OH, và sản phẩm là hemiacetal. Như đã thấy trong Cơ chế 19.5, sự
hình thành hemiaxetal cần ba bước. Đầu tiên, carbonyl được proton hóa, khiến nó có tính electrophilic hơn. Sau đó,
nhóm ancol tấn công nhóm cacbonyl được proton hóa (theo kiểu nội phân tử), tạo ra ion oxonium, ion này bị deproton
hóa để tạo ra hemiacetal, như hình minh họa:

19.13. Công thức phân tử chỉ ra độ bất bào hòa là hai. Vì sản phẩm là hemiacet nên chất đầu phải chứa cả nhóm
cacbonyl và nhóm OH. Nguyên tử carbon của nhóm acetal phải là vị trí của nhóm carbonyl. Nhóm OH (tấn công nhóm
carbonyl để tạo thành hemiacetal) phải được chứa trong cấu trúc của hợp chất A, điều này giải thích tại sao một
hemiacetal vòng được hình thành. Độ bất bão hòa là hai trong hợp chất A tương quan với vòng và liên kết π của nhóm
cacbonyl.

Hợp chất A

19.14.
(a) Như đã thấy trong Cơ chế 19.6, quá trình hình thành imine diễn ra qua sáu bước. Đầu tiên, chức năng của amin như
một nucleophile và tấn công ketone. Chất trung gian thu được sau đó được proton hóa để loại bỏ điện tích âm (lưu ý
rằng nguồn proton có khả năng xảy ra trong những điều kiện này là một amin được proton hóa, được gọi là ion
amonium). Sau đó, quá trình chuyển proton sẽ tạo ra một carbinolamine (lưu ý rằng bazơ có khả năng cho bước này là
một phân tử của amin). Sự proton hóa sau đó chuyển háo nhóm tách loại kém (hydroxit) thành nhóm tách loại tốt
(nước). Mất nước sau đó tạo ra một ion iminium, ion này bị deproton hóa để tạo ra một imine.
 CHƯƠNG 19 807

(b) Như đã thấy trong lời giải cho phần (a) của bài tập này, sự hình thành imine tiến hành qua sáu bước. Sáu bước tương
tự được vẽ lại ở đây: 1) tấn công nucleophin, 2) chuyển proton, 3) chuyển proton, 4) chuyển proton, 5) mất nhóm tách
loại và 6) chuyển proton.

19.15. thành imin. Nguyên tử carbon của nhóm carbonyl kết

(a) Khi xử lý với amoniac trong điều kiện có xúc tác axit thúc được kết nối với nguyên tử nitơ (có liên kết đôi).
(loại bỏ nước), xeton chuyển thành imin. Trong trường Nguyên tử oxy bị loại bỏ, cùng với hai proton liên kết
hợp này, amoniac (NH3) được sử dụng làm tác nhân với nguyên tử nitơ của amin (do đó, mất nước), để tạo ra
nucleophile (chứ không phải là amin bậc một, RNH2), và sản phẩm imine sau:
kết quả là sản phẩm sẽ không có nhóm R liên kết với
nguyên tử nitơ của nhóm imine. Thay vào đó, sẽ có một
proton ở vị trí đó (hai trong số các proton từ NH3 bị loại
bỏ trong quá trình hình thành imine, trong khi proton thứ
ba vẫn được kết nối với nguyên tử nitơ trong sản phẩm).

(b) Sau khi xử lý với một amin bậc một trong điều kiện
có xúc tác axit (loại bỏ nước), một xeton được chuyển
(c) Trong điều kiện có xúc tác axit (loại bỏ nước), anđehit
sẽ phản ứng với amin bậc một tạo ra imin. Trong trường
hợp này, nhóm aldehyde và nhóm amino liên kết với
nhau (trong cùng một phân tử) và do đó phản ứng xảy ra
theo kiểu nội phân tử.
808 CHAPTER 19

Nguyên tử carbon của nhóm carbonyl cuối cùng được
kết nối với nguyên tử nitơ (có liên kết đôi), do đó đóng
một vòng năm (bốn nguyên tử carbon và một nguyên tử
nitơ). Nguyên tử oxy bị loại bỏ, cùng với hai proton liên
kết với nguyên tử nitơ của nhóm amin (do đó, mất nước),
để tạo ra sản phẩm imine vòng như minh họa. Lưu ý rằng
chỉ số đã được gán để giúp vẽ sản phẩm. Vấn đề này
minh họa mức độ hữu ích của chỉ số khi vẽ các sản phẩm
của phản ứng, đặc biệt là khi phản ứng liên quan đến sự
hình thành vòng.
(d) Bài tập này rất giống với bài tập trước đó, mặc dù có
một nhóm xeton (chứ không phải là một nhóm aldehyde),
và có hai nhóm metyl khác kết nối với giữa chuỗi. Để
đảm bảo rằng tất cả các nhóm thế được vẽ ở đúng vị trí,
chúng tôi gán chỉ số, giống như chúng tôi đã làm trong
lời giải trước đó. Điều này cho phép chúng ta thấy rằng
các nhóm metyl được đặt ở C4 trong sản phẩm imin
vòng. Hãy nhớ rằng nguyên tử carbon của nhóm carbonyl
cuối cùng được kết nối với nguyên tử nitơ (có liên kết
đôi).

19.16.
(a) Ion iminium là axit liên hợp của imine. Lưu ý rằng pinnatoxin A cũng chứa bazơ liên hợp của axit cacboxylic, được
gọi là ion cacboxylat. Việc chuyển proton từ nhóm iminium sang ion carboxylate sẽ tạo ra cấu trúc trung tính với các
nhóm chức axit imine và axit cacboxylic ở dạng không tích điện.
axit liên hợp
của imine
bazơ liên hợp của
axit cacboxylic

chuyển proton

(b) Để vẽ ra tiền chất amino ketone, chúng ta xem xét vị trí của liên kết C=N trong imine. Nguyên tử cacbon của liên
kết này phải là nhóm cacbonyl trong xeton ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với hai proton trong amin ban
đầu. Do đó, chất phản ứng amino ketone sau đây sẽ cho imine mong muốn (trong điều kiện xúc tác axit với việc loại bỏ
nước).
 CHƯƠNG 19 809

(c) Với sự phức tạp của cấu trúc, hãy đơn giản hóa phân tử bằng cách biểu diễn vòng lớn với các nhóm R.

đơn giản hóa phân tử như

Sự hình thành Imine tiến hành qua sáu bước. Đầu tiên, nhóm amino hoạt động như một nucleophile và tấn công nhóm
carbonyl. Ba bước tiếp theo là một loạt các chuyển proton được hỗ trợ bởi axit chung (R’—NH3+) hoặc bazơ (R’—
NH2). Đối với toàn bộ cơ chế, axit chung có khả năng là amin bị proton hóa của pinnatoxin (hoặc các chất trung gian
có liên quan) và bazơ chung có khả năng là amin tự do của pinnatoxin (hoặc các chất trung gian có liên quan). Loại bỏ
nước tạo ra ion iminium bị deproton hóa để tạo ra imine.

19.17.
(a) Xử lý xeton bằng hydroxylamine trong điều kiện axit
(loại bỏ nước) tạo ra oxime (R2C=NOH). Trong quá trình
này, nguyên tử oxy của xeton ban đầu được thay thế bằng
nguyên tử nitơ liên kết với nhóm OH:

19.18.
(a) Một oxime có thể được tạo ra bằng cách xử lý xeton
tương ứng bằng hydroxylamine, trong điều kiện có xúc
tác axit (loại bỏ nước), như được minh họa.

(b) Xử lý xeton với hydrazine trong điều kiện axit (loại

bỏ nước) tạo ra hydrazone (R2C=NNH2). Trong quá trình
này, nguyên tử oxy của xeton ban đầu được thay thế bằng
nguyên tử nitơ liên kết với nhóm NH2:
810 CHƯƠNG 19

(b) Xử lý một anđehit bằng hydrazin trong điều kiện axit

(loại bỏ nước) sẽ tạo ra hydrazon. Trong quá trình này,
nguyên tử oxy của anđehit ban đầu được thay thế bằng
nguyên tử nitơ liên kết với nhóm NH2:

19.19.

(a) Như đã thấy trong Cơ chế 19.7, quá trình hình thành enamine diễn ra qua sáu bước. Đầu tiên, chức năng của amin
như một nucleophile và tấn công ketone. Chất trung gian thu được sau đó được proton hóa để loại bỏ điện tích âm (lưu ý
rằng nguồn proton có khả năng xảy ra trong những điều kiện này là một amin hoặc ion amoni được proton hóa). Sau đó,
quá trình chuyển proton sẽ tạo ra một carbinolamine (lưu ý rằng bazơ có khả năng cho bước này là một phân tử của
amin). Sự proton hóa sau đó chuyển hóa nhóm tách loại kém (hydroxit) thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất nước sau
đó tạo ra một ion iminium, ion này bị deproton hóa để tạo ra một enamine.

(b) Như đã thấy trong Cơ chế 19.7, quá trình hình thành enamine diễn ra qua sáu bước. Đầu tiên, chức năng của amin
như một nucleophile và tấn công ketone. Chất trung gian thu được sau đó được proton hóa để loại bỏ điện tích âm (lưu ý
rằng nguồn proton có khả năng xảy ra trong những điều kiện này là một amin hoặc ion amoni được proton hóa). Sau đó,
quá trình chuyển proton sẽ tạo ra một carbinolamine (lưu ý rằng bazơ có khả năng cho bước này là một phân tử của
amin). Sự proton hóa sau đó chuyển đổi nhóm tách loại kém (hydroxit) thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất nước sau
đó tạo ra một ion iminium, ion này bị deproton hóa để tạo ra một enamine.

19.20.
(a) Sau khi xử lý với một amin bậc hai trong điều kiện có
xúc tác axit (loại bỏ nước), một xeton được chuyển thành
một enamine. Nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl cuối
cùng được liên kết với nguyên tử nitơ (bằng liên kết đơn)
và nguyên tử cacbon đó cuối cùng có liên kết đôi với
nguyên tử cacbon lân cận, như được minh họa. Trong quá
trình này, nguyên tử oxy bị loại bỏ hoàn toàn, cũng như
hai proton (một từ nguyên tử nitơ và một từ nguyên tử
carbon) để làm mất nước.
(b) Sau khi xử lý với một amin bậc hai trong điều kiện có
xúc tác axit (loại bỏ nước), một xeton được chuyển thành
một enamine. Nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl cuối
cùng được liên kết với nguyên tử nitơ (bằng liên kết đơn)
và nguyên tử cacbon đó cuối cùng có liên kết đôi với
nguyên tử cacbon lân cận, như được minh họa. Trong quá
trình này, nguyên tử oxy bị loại bỏ hoàn toàn, cũng như
hai proton (một từ nguyên tử nitơ và một từ nguyên tử
carbon) để làm mất nước.
(c) Trong điều kiện có xúc tác axit (có loại nước), xeton
tác dụng với amin bậc hai tạo enamin. Trong trường hợp
này, nhóm carbonyl và nhóm amino liên kết với nhau
(trong cùng một phân tử), và do đó, phản ứng xảy ra theo
kiểu nội phân tử, tạo thành vòng năm (bốn nguyên tử
carbon và một nguyên tử nitơ). Nguyên tử carbon của
nhóm carbonyl kết thúc được kết nối với nguyên tử nitơ
(với một liên kết đơn). Nguyên tử carbon đó cuối cùng có
CHƯƠNG 19 811
liên kết đôi với nguyên tử carbon lân cận. Nguyên tử oxy
bị loại bỏ hoàn toàn, cũng như hai proton (một từ nguyên
tử nitơ và một từ nguyên tử carbon) để làm mất nước.
Lưu ý rằng chỉ số đã được gán để giúp vẽ sản phẩm.
Những chỉ số này không nhất thiết phải tuân thủ các quy
tắc của IUPAC, vì chúng chỉ là những công cụ hữu ích
mà chúng tôi đang sử dụng để vẽ sản phẩm một cách
chính xác. Chấtn đầu ở trên không được đánh số theo quy
tắc IUPAC nhưng điều đó không sao, miễn là chúng ta
không đặt tên cho chất đầu bằng cách sử dụng các chỉ số
không chính xác này.
(d) Trong điều kiện có xúc tác axit (có loại nước), xeton
tác dụng với amin bậc hai tạo enamin. Trong trường hợp
này, nhóm carbonyl và nhóm amino liên kết với nhau
(trong cùng một phân tử), và do đó, phản ứng xảy ra theo
kiểu nội phân tử, tạo thành vòng năm (bốn nguyên tử
carbon và một nguyên tử nitơ). Nguyên tử carbon của
nhóm carbonyl kết thúc được kết nối với nguyên tử nitơ
(với một liên kết đơn). Nguyên tử carbon đó cuối cùng có
liên kết đôi với nguyên tử carbon lân cận. Nguyên tử oxy
bị loại bỏ hoàn toàn, cũng như hai proton (một từ nguyên
tử nitơ và một từ nguyên tử carbon) để làm mất nước. Chỉ
số đã được gán để giúp vẽ sản phẩm.
812 CHƯƠNG 19

19.21.
(a) Enamine được tạo thành từ amin bậc hai. Vì hợp chất 2 là enamine nên proline phải là amin bậc hai. Nếu chúng ta
phân tích cấu trúc của 2, chúng ta có thể thấy rằng proline phải chứa vòng 5 thành , như được hiển thị:

(b) Quá trình hình thành enamine trung gian tiến hành qua sáu bước. Đầu tiên, nguyên tử nitơ trong proline tấn công
một nhóm carbonyl. Ba bước tiếp theo là một loạt các chuyển proton được hỗ trợ bởi axit chung hoặc bazơ chung. Loại
bỏ nước tạo ra một ion iminium, tiếp theo là deproton hóa để tạo ra enamine.

Đối với toàn bộ cơ chế, axit chung có khả năng là axit cacboxylic (R—CO2H) hoặc amin bị proton hóa trên proline
(R2NH2+) và bazơ chung có khả năng là amin tự do trên proline (R2NH).

19.22. Chất đầu là xeton và chất phản ứng cho thấy sự hình thành hydrazone, sau đó là quá trình khử Wolff-Kishner.
Kết quả cuối cùng là khử hoàn toàn nhóm carbonyl thành nhóm methylene (CH2):

Sự hình thành hydrazone xảy ra thông qua quy trình sáu bước (Cơ chế 19.6). Đầu tiên, hydrazine hoạt động như một
nucleophile và tấn công ketone. Chất trung gian thu được sau đó được proton hóa để loại bỏ điện tích âm (lưu ý rằng
nguồn proton có khả năng trong các điều kiện này là hydrazine được proton hóa). Sau đó, quá trình chuyển proton sẽ
tạo ra carbinolamine (lưu ý rằng bazơ có khả năng cho bước này là hydrazine). Sự proton hóa sau đó chuyển hóa nhóm
tách loại kém (hydroxit) thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất nước sau đó tạo ra một ion iminium, ion này bị deproton
hóa để tạo ra hydrazone.
 CHƯƠNG 19 813

Và sau đó, trong các điều kiện bazơ, hydrazone bị khử thông qua quy trình được hiển thị ở đây. Như đã thấy trong Cơ
chế 19.8, ba bước chuyển proton liên tiếp, sau đó là sự mất khí nitơ, tạo ra carbanion, chất này được proton hóa bởi
nước để tạo ra sản phẩm:

19.23.
(a) Hợp chất ban đầu là một axetal, và nó đang được xử Trong quá trình này, một diol được giải phóng, như hình vẽ:
lý bằng dung dịch axit, do đó có thể xảy ra phản ứng thủy
phân. Trước tiên, chúng tôi xác định các liên kết sẽ trải
qua quá trình phân tách. Khi một axetal trải qua quá trình
thủy phân, sự phân cắt xảy ra đối với các liên kết C–O
của nhóm axetal:
(b) Hợp chất ban đầu là một imine, và nó đang được xử
lý bằng dung dịch axit, do đó có thể xảy ra phản ứng thủy
phân. Trước tiên, chúng tôi xác định liên kết sẽ trải qua
quá trình phân tách. Khi một imine trải qua quá trình thủy
Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển hóa thành phân, sự phân cắt xảy ra đối với liên kết C=N:
nhóm carbonyl:
 814 CHƯƠNG 19

Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển hóa thành

nhóm carbonyl:

Do sự phân tách liên kết C–N, nguyên tử cacbon trở

Do sự phân tách liên kết C=N, nguyên tử cacbon trở thành nhóm cacbonyl và nguyên tử nitơ sẽ nhận một
thành nhóm cacbonyl và nguyên tử nitơ sẽ nhận hai proton để tạo ra amin bậc hai:
proton để tạo ra amin bậc một:

(e) Trong hợp chất ban đầu, nguyên tử nitơ liên kết với
(c) Hợp chất ban đầu là axetal, và nó được xử lý bằng hai vị trí vinylic khác nhau. Như vậy, có hai liên kết C–N
dung dịch axit nên dự kiến sẽ xảy ra phản ứng thủy phân. sẽ bị thủy phân:
Trước tiên, chúng tôi xác định các liên kết sẽ trải qua quá
trình phân tách. Khi một axetal trải qua quá trình thủy
phân, sự phân cắt xảy ra đối với các liên kết C–O của
nhóm axetal:

Mỗi liên kết C–N này sẽ bị phân cắt giống như cách mà
liên kết C–N của một nhóm enamine có thể bị phân cắt.
Nghĩa là, mỗi nguyên tử cacbon sau (được đánh dấu) sẽ
được chuyển đổi thành một nhóm cacbonyl:

Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển đổi thành

nhóm carbonyl:

Trong quá trình này, một amin được giải phóng, như được hiển thị:

Trong quá trình này, một diol được giải phóng, như hình vẽ: dư

(d) Hợp chất ban đầu là một enamine và nó được xử lý
bằng dung dịch axit nên có thể xảy ra phản ứng thủy
phân. Trước tiên, chúng tôi xác định liên kết sẽ trải qua
quá trình phân tách. Khi một enamine trải qua quá trình
thủy phân, sự phân cắt xảy ra đối với liên kết giữa
nguyên tử nitơ và nguyên tử carbon lai hóa sp2 mà nó
được gắn vào:
(f) Hợp chất ban đầu thể hiện một nguyên tử cacbon được
liên kết với hai nguyên tử oxy, như được hiển thị, và do
đó là axetal:
Khi một acetal được xử lý bằng dung dịch axit, nó sẽ trải
qua quá trình thủy phân. Trước tiên, chúng tôi xác định
các liên kết sẽ trải qua quá trình phân tách. Khi một
axetal trải qua quá trình thủy phân, sự phân cắt xảy ra đối
với các liên kết C–O của nhóm axetal:

Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển đổi thành

nhóm carbonyl:
 CHƯƠNG 19 815

Mỗi liên kết này bị phá vỡ, do đó chuyển đổi nguyên tử

carbon của nhóm acetal thành nhóm carbonyl. Trong quá
trình này, mỗi nguyên tử oxy sẽ nhận một proton để trở
thành nhóm OH, tạo ra sản phẩm sau, trong đó có một
nhóm cacbonyl, cũng như hai nhóm OH:

19.24. Trước tiên, hãy xác định (các) liên kết nào dễ bị thủy phân với xúc tác axit. Hợp chất 1 chứa một nguyên tử
cacbon được bao quanh bởi hai nguyên tử oxy giống ete và do đó là một axetal. Hai liên kết C–O này có thể bị thủy
phân khi phản ứng với nước dư và axit xúc tác.

Tiếp theo, xác định nguyên tử carbon được chuyển đổi thành nhóm carbonyl.

Lưu ý rằng carbon acetal mang một nguyên tử hydro và do đó sẽ tạo ra aldehydE khi thủy phân. Quá trình thủy phân
acetal này dẫn đến hai lần mở vòng, do đó, các “mảnh ” sẽ vẫn được liên kết với phần còn lại của phân tử trong sản
phẩm cuối cùng. Hai nguyên tử oxy acetal sẽ trở thành nhóm OH. Carbon acetal của 1 là một trung tâm bất đối xứng và
nó đã được chuyển đổi thành một nhóm aldehyde phẳng (không phải là trung tâm bất đối ). Trung tâm bất đối khác
trong hợp chất 1 không bị ảnh hưởng bởi quá trình thủy phân, vì vậy nó vẫn giữ nguyên cấu hình của nó (H vẫn ở dạng
gạch ngang).

19.25. Trong điều kiện axit có nước, một trong các nguyên tử nitơ bị proton hóa để tạo ra ion amoni. Khi đó, mất nhóm
tách loại sẽ tạo ra ion iminium, ion này bị nước tấn công để tạo ra ion oxonium. Mất một proton sau đó tạo ra một loại
ancol (có khả năng là bazơ là nước). Sự proton hóa của nguyên tử nitơ lân cận tạo ra một nhóm tách loại, nhóm này đi
ra, do đó trục xuất một mảnh có một nguyên tử carbon. Chuyển proton cho đương lượng đầu tiên của formaldehyde.
Các đương lượng khác được hình thành theo cách tương tự.
816 CHƯƠNG 19

H
N N N
O
H H
N N N N N N
H H
N N N

O
H H

H
H OH H OH O H
N O N O N
H H H H
N N N N N N
H H H
N N N

H
N H H N H
O O
N N + N N +
H H H H
N H H N

5 O=CH2 + 4 NH3

19.26. trình desulfur hóa bằng niken Raney. Kết quả cuối cùng
(a) Chất đầu là một xeton và các chất phản ứng cho thấy là khử nhóm carbonyl để tạo ra ankan.
sự hình thành của một thioacetal vòng, tiếp theo là quá
trình desulfur hóa bằng niken Raney. Kết quả cuối cùng
là chuyển đổi nhóm carbonyl thành nhóm methylene
(CH2), như minh họa.

1) [H+], HS SH

2) Raney Ni

S S 19.27. Khi một ketone được xử lý bằng dithiol với sự có

[H+] Raney Ni mặt của chất xúc tác axit, một thioacetal vòng được hình
thành. Nhóm carbonyl được thay thế bằng liên kết C–S,
HS SH như hình:

(b) Chất đầu là một aldehyde, và chất phản ứng cho thấy
sự hình thành của một thioacetal vòng, tiếp theo là quá
 CHƯƠNG 19 817

(c) Chất ban đầu là xeton và LiAlH4 là chất khử hiđrua.

19,28.
(a) Chất ban đầu là xeton và LiAlH4 là chất khử hiđrua.
Sau khi xử lý bằng LiAlH4, tiếp theo là quá trình xử lý
axit trong nước, xeton bị khử để tạo ra ancol bậc hai sau
đây. Một trung tâm bất đối mới được hình thành trong
quá trình này, vì vậy chúng tôi mong đợi một hỗn hợp
racemic của các đồng phân đối quang:
Sau khi xử lý bằng LiAlH4, tiếp theo là quá trình xử lý
axit trong nước, xeton bị khử để tạo ra ancol bậc hai sau
đây. Một trung tâm bất đối mới được hình thành trong
quá trình này, vì vậy chúng tôi mong đợi một hỗn hợp
racemic của các đồng phân đối quang :

(d) Chất ban đầu là xeton và NaBH4 là chất khử hiđrua.

(b) Chất ban đầu là anđehit, NaBH4 là chất khử hiđrua.
Khi xử lý với NaBH4 và metanol, anđehit bị khử tạo ra
ancol bậc một sau:
Sau khi xử lý bằng NaBH4 và metanol, xeton bị khử để
tạo ra ancol bậc haisau đây. Một trung tâm bất đối mới
được hình thành trong quá trình này, vì vậy chúng tôi
mong đợi một hỗn hợp racemic của các đồng phân đối
quang :

19.29.
(a) Cơ chế sau phù hợp với mô tả được đưa ra trong đề bài. Sau khi ion hydroxit tấn công một phân tử benzaldehyde,
chất trung gian thu được có chức năng như một tác nhân cho hydrua để tấn công một phân tử benzaldehyde khác, tạo ra
axit cacboxylic và ion alkoxide. Sau đó, ion alkoxide đã deproton háo của axit cacboxylic, tạo ra ion cacboxylat bền
hơn. Khi phản ứng hoàn tất, axit lỏng được thêm vào bình phản ứng để proton hóa ion carboxylate, tạo ra axit benzoic.

(b) Chức năng của H3O+ trong bước thứ hai là đóng vai trò là nguồn proton để proton hóa ion cacboxylat, tạo ra axit
benzoic.

(c) Nước chỉ là một axit yếu (pKa = 15,7) và không đủ mạnh để làm nguồn proton cho ion cacboxylat (pKa của PhCO2H
là 4,2). Xem Phần 3.5 để thảo luận về chủ đề này.
818 CHƯƠNG 19
19.30.
(a) Chất đầu là xeton và etyl magie bromua là chất phản
ứng Grignard (một nucleophile mạnh). Sau khi xử lý
bằng chất phản ứng Grignard, tiếp theo là quá trình xử lý
axit trong nước, xeton được chuyển thành ancol bậc ba
(có lắp thêm nhóm etyl):
(b) Chất đầu là một anđehit và phenyl magie bromua là
chất phản ứng Grignard (một nucleophile mạnh). Sau khi
xử lý bằng chất phản ứng Grignard, tiếp theo là xử lý axit
trong nước, aldehyde được chuyển thành ancol bậc hai
(với sự lắp thêm của nhóm phenyl):
(c) Chất đầu là xeton và phenyl magie bromua là chất
phản ứng Grignard (một nucleophile mạnh). Sau khi xử
lý bằng chất phản ứng Grignard, xeton bị tấn công, tạo ra
ion alkoxide. Xử lý bằng axit nước sau đó proton hóa ion
alkoxide (tạo ra ancol bậc ba) và cũng thủy phân nhóm
acetal, tạo ra nhóm ketone. Trong quá trình này, một
trung tâm bất đối mới được hình thành, vì vậy chúng tôi
mong đợi một hỗn hợp của tất cả các đồng phân lập thể
có thể có (có hai trung tâm bất đối trong trường hợp này,
vì vậy chúng tôi mong đợi bốn đồng phân lập thể có thể
có):
19.31.
(a) Chuyển hóa này đòi hỏi phải có nhóm metyl ở vị trí α
của ancol. Chúng tôi đã không học được một cách trực
tiếp để đạt được sự chuyển hóa này. Tuy nhiên, nếu trước
tiên chúng ta oxy hóa ancol để tạo ra xeton, sau đó xử lý
bằng metyl magiê (tiếp theo là quá trình xử lý axit trong
nước) sẽ lắp nhóm metyl và đồng thời khử xeton trở lại
thành ancol. Kết quả cuối cùng là sự chuyển hóa ancol
bậc hai thành ancol bậc ba, như được hiển thị. Nhiều
chất oxy hóa có thể được sử dụng cho bước oxy hóa, bao
gồm cả axit cromic (được tạo thành bằng cách trộn natri
dicromat với dung dịch axit sunfuric).
(b) Chuyển hóa này đòi hỏi phải có nhóm metyl ở vị trí α
của ancol. Chúng tôi đã không học được một cách trực
tiếp để đạt được sự chuyển hóa này. Tuy nhiên, nếu trước
tiên chúng ta oxy hóa ancol để tạo ra aldehyde, sau đó xử
lý bằng metyl magiê (tiếp theo là quá trình xử lý bằng
dung dịch axit) sẽ lắp thêm nhóm metyl và đồng thời khử
andehit trở lại thành ancol. Bước cuối cùng này tạo ra
một trung tâm bất đối mới, do đó, một hỗn hợp đồng
phân racemic của các đồng phân đối quang được mong
đợi. Kết quả cuối cùng là sự chuyển hóa ancol bậc một
thành ancol bậc hai, như được hiển thị. Bước oxy hóa có
thể được thực hiện với PCC (hoặc điều kiện DMP hoặc
Swern), để tạo ra aldehyde. Việc sử dụng axit cromic sẽ
dẫn đến sự hình thành axit cacboxylic, chứ không phải là
aldehyde.
19.32.
(a) Chất đầu là xeton và chất phản ứng cho thấy sự hình
thành xyanohydrin, sau đó là quá trình khử để tạo ra
ancol amin. Trong quá trình hình thành cyanohydrin, một
trung tâm bất đối mới được hình thành, do đó, một hỗn
hợp racemic được mong đợi.
 CHƯƠNG 19 819

(b) Chất đầu là một aldehyde, và chất phản ứng cho thấy
sự hình thành cyanohydrin, sau đó thủy phân nhóm cyano
để tạo ra một nhóm axit cacboxylic. Trong quá trình hình
thành cyanohydrin, một trung tâm bất đối mới được hình
thành, do đó, một hỗn hợp racemic được mong đợi.
(b) Sự chuyển hóa này cần có nhóm CH2NH2 ở vị trí α
của ancol. Chúng tôi đã không học được một cách trực
tiếp để đạt được sự chuyển hóa này. Tuy nhiên, nếu trước
tiên chúng ta oxy hóa ancol để tạo ra xeton, sau đó xử lý
bằng KCN và HCl sẽ chuyển xeton thành cyanohydrin
(do đó lắp thêm nguyên tử cacbon vào đúng vị trí, đồng
thời chuyển hóa nhóm cacbonyl trở lại thành ancol). Khi
khử nhóm xyano (với LiAlH4, tiếp theo là xử lý axit trong
nước) sẽ cho sản phẩm mong muốn. Nhiều chất oxy hóa
có thể được sử dụng cho bước oxy hóa, bao gồm cả axit
cromic (được tạo thành bằng cách trộn natri dicromat với
dung dịch axit sunfuric).

19.33.
(a) Sự chuyển hóa này đòi hỏi phải có nhóm axit
cacboxylic ở vị trí α của ancol. Chúng tôi đã không học
được một cách trực tiếp để đạt được sự chuyển hóa này.
Tuy nhiên, nếu trước tiên chúng ta oxy hóa ancol để tạo
ra xeton, sau đó xử lý bằng KCN và HCl sẽ chuyển xeton
thành cyanohydrin (do đó lắp thêm nguyên tử cacbon vào
đúng vị trí, đồng thời chuyển hóa nhóm cacbonyl trở lại
thành ancol). Sau đó thủy phân nhóm cyano sẽ cho sản
phẩm mong muốn. Nhiều chất oxy hóa có thể được sử
dụng cho bước oxy hóa, bao gồm cả axit cromic (được
tạo thành bằng cách trộn natri dicromat với dung dịch
axit sunfuric).

19.34.
(a) Đây là phản ứng giữa xeton và chất Wittig không bền. Hóa học lập thể không liên quan trong trường hợp này vì chỉ
có thể có một đồng phân lập thể, vì vậy nguyên tử oxy của nhóm carbonyl được thay thế bằng nhóm propyl của chất
phản ứng Wittig, tạo ra sản phẩm anken. Việc đánh số nguyên tử cacbon trên chất phản ứng Wittig có thể giúp bạn vẽ ra
số nguyên tử cacbon chính xác trong sản phẩm.
tráo đổi

giống như
 820 CHƯƠNG 19

(b) Phản ứng của chất phản ứng HWE với axetanđehit sẽ tạo ra sản phẩm chính là anken E:

tráo đổi
O
O O O phản ứng
HWE
(EtO)2P OEt
OEt CH3 H
CH3
chất phản ứng HWE sản phẩm chính

19.35. Sau khi deproton hóa, chất phản ứng Wittig mới được tạo thành sẽ phản ứng với aldehyde. Vì đây là chất phản
ứng Wittig không bền nên đồng phân Z được cho là sản phẩm chính.
tráo đổi
phản ứng Wittig

chất phản ứng Wittig không bền

(Z-alkene là sản
phẩm chính)

19.36. Sự hiện diện của nhóm este làm cho chất này trở thành chất phản ứng Wittig bền, vì vậy anken có hóa học lập
thể E sẽ chiếm ưu thế với tư cách là sản phẩm chính.
tráo đổi

chất phản ứng Wittig bền Liên kết C=C mới có

hóa học lập thể E

19.37. Đầu tiên, chất phản ứng Wittig phải được điều chế bằng cách deproton hóa của muối phosphonium với bazơ đã
cho, t-butoxide. Chất phản ứng Wittig không bền thu được sẽ phản ứng với aldehyde để tạo thành (Z) anken là sản
phẩm chính.

deproton hóa

Chất phản ứng tráo đổi

Wittig không bền
(Z) anken là sản phẩm chính.
19.38.
(a) Có hai khả năng cắt liên kết đối với phân tử đích anken.

Tốt hơn
(nhanh hơn)
10 RX để tạo chất
hoặc phản ứng Wittig

Chậm hơn
Một carbon là E+ (C=O) &
carbon kia là Nuc (Wittig)
(có 2 cách cắt liên kết)
20 RX để tạo chất
phản ứng Wittig
 CHƯƠNG 19 821

Khi so sánh hai chất phản ứng Wittig có thể có, chất phản ứng có nguồn gốc từ alkyl halogenua bậc một được ưu tiên
hơn vì nó sẽ thế SN2 cho hiệu suất cao hơn và nhanh hơn bằng PPh3. Chất phản ứng Wittig không bền này phản ứng với
2-butanone để tạo ra phân tử mục tiêu, một anken Z.

Tổng hợp

(b) Chỉ có một khả năng cắt liên kết đối với phân tử mục tiêu anken đối xứng này. Chất phản ứng Wittig bền (do cộng
hưởng với nhóm phenyl) được điều chế từ benzyl bromua và phản ứng với benzaldehyde để tạo ra phân tử mục tiêu,
một anken E.

Carbon này là E+

Carbon này là
Nuc (Wittig)

Tổng hợp
Chất phản ứng
Wittg bền tạo
E-alkene là sản
phẩm chính

(c) Cách cắt liên kết tốt nhất cho phân tử mục tiêu anken này là sắp xếp nhóm este với carbon nucleophilic (dẫn đến
chất phản ứng Wittig hoặc HWE bền); điều này sẽ đảm bảo cấu hình (E) trong anken thu được. Thành phần còn lại là
aldehyde 5 carbon (pentanal).

Tổng hợp ngược:

Carbon này là E+

hoặc

Carbon này là Nuc

(Wittig hoặc HWE)
E-alkene này đến từ chất phản
ứng Wittig hoặc HWE bền

Phản ứng của pentanal với chất phản ứng Wittig hoặc HWE được hiển thị sẽ tạo ra phân tử mục tiêu mong muốn, với
hóa học lập thể (E).

Tổng hợp

hoặc
Chất phản ứng Wittg hoặc
HWE bền tạo E-alkene là
sản phẩm chính
822 CHƯƠNG 19

19.39.
(a) Chất đầu là xeton và chất phản ứng là axit peroxy,
chất này cho thấy quá trình oxy hóa Baeyer-Villiger.
Ketone không đối xứng, vì vậy chúng ta phải quyết định
vị trí chèn nguyên tử oxy (tức là phía nào của nhóm
carbonyl). Theo xu hướng của phản ứng chèn ưu tiên mà
Bước này sẽ lắp thêm nguyên tử carbon đồng thời cài
chúng tôi gặp phải, chúng tôi mong đợi nguyên tử oxy
một liên kết đôi ở vị trí mong muốn. Để chiến lược này
được đưa vào bên trái (bậc hai) chứ không phải bên phải
hoạt động, chúng ta phải tìm cách chuyển hóa chất đầu
(bậc một), tạo ra sản phẩm sau:
thành ketone ở trên. Vì chất đầu thiếu một nhóm chức,
nên bước đầu tiên quá trình tổng hợp của chúng tôi phải
là quá trình brom hóa gốc tự do:

(b) Chất đầu là một andehit và chất phản ứng là một axit
peroxy, chất này cho thấy quá trình oxy hóa Baeyer-
Villiger. Aldehyde bị oxy hóa thành axit cacboxylic với
quá trình này, tạo ra sản phẩm sau:
Để hoàn thành việc tổng hợp, chúng ta phải thu hẹp
khoảng cách sau:

(c) Chất đầu là xeton và chất phản ứng là axit peroxy,

chất này cho thấy quá trình oxy hóa Baeyer-Villiger.
Ketone không đối xứng, vì vậy chúng ta phải quyết định
vị trí chèn nguyên tử oxy (tức là phía nào của nhóm
carbonyl). Theo xu hướng của phản ứng chèn ưu thế mà
chúng tôi gặp phải, chúng tôi hy vọng nguyên tử oxy
được đưa vào bên phải (bậc ba) chứ không phải bên trái
(bậc hai), tạo ra sản phẩm sau:
Sự chuyển hóa này yêu cầu chúng ta thay đổi cả vị trí và
danh tính của nhóm chức. Điều này có thể đạt được
thông qua quá trình tách để tạo ra anken, sau đó là quá
trình oxy -hydroborat hóa để tạo ra ancol, sau đó là quá
trình oxy hóa:

Toàn bộ tổng hợp đề xuất được tóm tắt ở đây:

19.40. 1) Br2, h
(a) Chúng ta bắt đầu bằng cách hỏi hai câu hỏi sau: 2) NaOEt
1) Có sự thay đổi trong bộ khung carbon không? Đúng
vậy, bộ khung carbon đang tăng kích thước theo một 3) BH3 THF
nguyên tử carbon. 4) H2O2, NaOH
2) Có sự thay đổi trong các nhóm chức ? Có,chất đầu Br2, h Ph3P=CH2
5) Na2Cr2O7
thiếu nhóm chức và sản phẩm có liên kết đôi ngoại vòng
(mở rộng từ vòng). H2SO4, H2O
Br 6) Ph3P=CH2 O

Bây giờ chúng ta phải đề xuất một chiến lược để đạt

được những thay đổi này. Vì bộ khung carbon đang tăng
kích thước theo một nguyên tử carbon, nên chúng ta biết Na2Cr2O7
rằng chúng ta phải hình thành liên kết carbon-carbon. NaOEt H2SO4, H2O
Chúng ta đã thấy một số cách để tạo liên kết cacbon-
cacbon, và chắc chắn có nhiều lời giải pháp chấp nhận
được cho bài tập này. Vì nguyên tử cacbon bổ sung có OH
liên kết đôi, nên chúng tôi xem xét sử dụng phản ứng 1) BH3 THF
Wittig là bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp của 2) H2O2, NaOH
chúng tôi:
 CHAPTER 19 823

(b) Chúng ta bắt đầu bằng cách hỏi hai câu hỏi sau: giải được trình bày cho Bài tập 19.40a, ngoại trừ bước
1) Có sự thay đổi trong bộ khung carbon không? Có, bộ cuối cùng đã được thay thế bằng phản ứng Grignard:
khung carbon đang tăng kích thước một nguyên tử
carbon.
2) Có sự thay đổi trong các nhóm chức ? Có, chất đầu có
liên kết ba và sản phẩm là ancol.

Bây giờ chúng ta phải đề xuất một chiến lược để đạt

được những thay đổi này. Chắc chắn có nhiều lời giải
chấp nhận được cho bài tập này. Một lời giải như vậy
xuất phát từ phân tích tổng hợp ngược sau đây. Sau đây
là giải thích về từng bước (a-c).

a. Sản phẩm mong muốn là một loại ancol bậc nhất, có
thể được tạo ra thông qua quá trình oxy -hydroborat hóa
một anken.
b. Anken có thể được tạo ra từ xeton thông qua phản ứng
Wittig.
c. Ketone có thể được tạo ra từ alkyne ban đầu (thông
qua quá trình hydrat hóa có xúc tác axit).
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển tiếp. Alkyne ban đầu được
xử lý bằng axit trong nước với sự có mặt của thủy ngân
sunfat để tạo ra phản ứng hydrat hóa (enol được hình
thành ban đầu nhanh chóng tautome hóa để tạo ra metyl
xeton). Xeton này sau đó được xử lý bằng chất phản ứng
Wittig, do đó hình thành liên kết cacbon-cacbon quan
trọng. Sau đó, anken thu được dự kiến sẽ trải qua quá
trình oxy -hydroborat hóa để cộng H và OH anti-
Markovnikov qua liên kết đôi, thu được ancol mong
muốn.
(d) Chúng ta bắt đầu bằng cách hỏi hai câu hỏi sau:
1) Có sự thay đổi trong bộ khung carbon không? Có, chất
đầu là vòng và sản phẩm là mạch hở. Ngoài ra, chất đầu
có bảy nguyên tử cacbon, trong khi sản phẩm có chín
nguyên tử. Hai nguyên tử carbon phải được cài thêm và
vòng phải được mở ra.
2) Có sự thay đổi trong các nhóm chức? Có, chất đầu
thiếu nhóm chức và sản phẩm có hai nhóm chức (C=O và
OH).
Bây giờ chúng ta phải đề xuất một chiến lược để đạt
được những thay đổi này. Vòng có thể được mở thông
qua quá trình ozon phân, nhưng chỉ khi lần đầu tiên
chúng ta tạo một liên kết đôi trong vòng:

Cycloalkene cần thiết có thể được tạo ra từ chất đầu chỉ

trong hai bước: 1) phản ứng brom hóa gốc tự do đưa một
nguyên tử brom vào vị trí bậc ba, và 2) xử lý tiếp theo
alkyl halogenua bậc ba thu được bằng một bazơ mạnh
(chẳng hạn như natri ethoxide) cho xicloanken ở trên:

(c) Chắc chắn có nhiều lời giải pháp chấp nhận được cho
bài tập này. Một lời giải như vậy hầu như giống với lời
824 CHƯƠNG 19

Cycloalkene này sau đó trải qua quá trình ozon hóa để

mở vòng. Sau khi quá trình ozon hóa đã được thực hiện, (f) Mặc dù chúng ta chắc chắn đã học được cách lắp thêm
hợp chất dicacbonyl thu được có thể được chuyển hóa một nguyên tử brom trên vòng (brom hóa), nhưng chúng
thành sản phẩm chỉ trong hai bước. Đầu tiên, xử lý với ta đã không học cách lắp thêm nhóm thế khác (được đánh
lượng dư metyl magie bromua (tiếp theo là xử lý bằng dấu):
dung dịch axit) sẽ cài thêm hai nhóm metyl, tạo ra một
diol. Khi được xử lý bằng tác nhân oxy hóa, nhóm OH
bậc ba không bị ảnh hưởng, trong khi nhóm OH bậc hai
bị oxy hóa thành xeton.

Tuy nhiên, nhóm thế này có thể được tạo ra từ xeton sau,
sử dụng phản ứng Wittig:

dư

Và chúng tôi thực sự đã thấy một cách để lắp thêm một

nhóm acyl trên một vòng (Acyl hóa Friedel-Crafts). Hai
nhóm thế là meta của nhau nên phải tận dụng hiệu ứng
dư định hướng của nhóm acyl để cài nguyên tử brom vào
đúng vị trí (Br là nhóm thế ortho-para nên không thể cài
trước). Sau khi nhóm acyl đã được cài vào, sản phẩm có
thể thu được thông qua quá trình brom hóa (cài đặt một
nguyên tử brom ở vị trí meta), sau đó là phản ứng Wittig,
như được hiển thị:

(e) Sản phẩm là một imin, có thể được tạo ra từ anđehit

tương ứng và amin bậc một:

Aldehyde này có thể được tạo ra từ chất đầu thông qua

quá trình oxy -hydroborat hóa, sau đó là quá trình oxy
hóa với PCC (hoặc điều kiện DMP hoặc Swern), như
được minh họa:
 CHƯƠNG 19 825

(g) Sản phẩm mong muốn có một nguyên tử cacbon (được tô sáng) liên kết với hai nguyên tử oxy, vì vậy hợp chất này
là một axetal:

Như vậy, bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp của chúng tôi có thể là hình thành nhóm acetal từ tiền chất sau:

Lưu ý rằng phản ứng xảy ra theo kiểu nội phân tử vì hai nhóm OH và nhóm carbonyl liên kết với nhau.
Bây giờ chúng ta phải xác định cách tạo tiền chất ở trên từ chất đầu:

Có thể xử lý chất đầu bằng chất khử, chẳng hạn như LiAlH4 (dư), vì vậy nó sẽ khử hai nhóm este. Thật không may,
LiAlH4 dư cũng sẽ khử ketone:

dư

Và một khi cả ba nhóm chức đều bị khử thành triol, chúng ta bế tắc, vì chúng ta chưa học được cách oxy hóa có chọn
lọc nhóm OH bậc hai. Vấn đề này có thể được giải quyết bằng cách sử dụng một nhóm bảo vệ đầu tiên. Đó là, ketone
có thể được chuyển hóa thành một nhóm acetal, do đó bảo vệ nó trước bước khử:

Lưu ý rằng các nhóm este KHÔNG được chuyển hóa thành acetal. Chỉ nhóm ketone được chuyển hóa thành acetal.
Phản ứng tiếp theo với LiAlH4 dư khử cả hai nhóm este (nhóm acetal bền trong các điều kiện này). Xử lý bằng dung
dịch axit sau đó sẽ proton hóa dianion (mỗi nhóm este bị khử thành alkoxit khi xử lý bằng LiAlH4 dư). Ngoài ra, dung
dịch axit cũng sẽ loại bỏ nhóm acetal, chuyển hóa nó trở lại thành xeton. Điều này cho phép chúng tôi thực hiện bước
cuối cùng của quá trình tổng hợp (hình thành acetal nội phân tử) để tạo ra sản phẩm. Tổng hợp đầy đủ được hiển thị ở
đây:
826 CHƯƠNG 19

dư

dư

19.41. Sản phẩm được hiển thị là một axetal vòng, có thể được tạo ra từ diol và axeton:

O
O O +
OH OH

Anken-diol có thể được điều chế từ alkyne-diol tương ứng:

Và alkyne diol có thể được điều chế từ axetylen và hai chất đương lượng formaldehyde:

Quá trình tổng hợp thuận bắt đầu bằng quá trình khử proton của acetylene và xử lý bằng formaldehyde. Lặp lại quá trình
này (tiếp theo là xử lý axit trong nước) tạo ra alkyne-diol, chất này có thể bị khử thành cis-alkene-diol. Sau đó diol đó
phản ứng với axeton trong điều kiện axit (và loại bỏ nước) để tạo ra axetal vòng, 1.

xúc tác Lindlar

 CHAPTER 19 827

19.42. Tín hiệu ở 1720 cm-1 cho biết sự có mặt của nhóm
cacbonyl. Nhóm carbonyl đó bị khử thành nhóm
methylene (CH2) khi xử lý bằng 1,2-etandithiol, sau đó
là niken Raney. Do đó, vị trí của nhóm cacbonyl (trong
hợp chất A) phải tương ứng với một trong các nhóm
metylen trong sản phẩm. Do tính đối xứng, chỉ có hai vị
trí metylen duy nhất trong sản phẩm.
Do đó, hợp chất A phải là một trong hai cấu trúc sau đây:
(c) Hợp chất này là một andehit có mạch gốc bốn nguyên
tử cacbon, vì vậy chúng ta có thể nghĩ rằng mạch gốc
phải là butanal. Nhưng mạch gốc này cũng chứa một liên
kết đôi, được biểu thị bằng cách thay đổi “an” thành
“en” (như trong propan so với propene). Do đó, trong
trường hợp này, nó là 2-butenal. Lưu ý rằng vị trí của liên
kết đôi (giữa C2 và C3) được gán bằng một số chỉ vị trí
duy nhất (2). Vị trí của nhóm aldehyde là tại C1 (theo
định nghĩa) và không cần chỉ định. Nhóm methyl tại C3
phải được chỉ định trong tên. Tên này không có bộ mô tả
lập thể (E hoặc Z) vì liên kết C=C không phải là đồng
phân lập thể (một trong các vị trí vinylic được kết nối với
hai nhóm giống hệt nhau).

Chúng ta có thể phân biệt giữa hai cấu trúc này dựa trên
bản chất của nhóm carbonyl. Trong cấu trúc đầu tiên,
nhóm carbonyl được liên hợp với vòng thơm. Trong cấu
trúc thứ hai, nhóm carbonyl bị cô lập. Tín hiệu ở 1720
cm-1 biểu thị một nhóm carbonyl bị cô lập (một nhóm
(d) Mạch gốc là một chuỗi gồm sáu nguyên tử carbon,
carbonyl liên hợp sẽ tạo ra tín hiệu ở gần 1680 cm-1). Do
với nhóm carbonyl ở C3, vì vậy mạch gốc là 3-hexanone.
đó, hợp chất A phải là cấu trúc với nhóm carbonyl bị cô
Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế. Chỉ có một:
lập.
một nhóm methyl ở C4. Sau đó, chúng tôi chỉ định một
cấu hình cho trung tâm lập thể, gọi tên sau:

Hợp chất A

19.43.
(a) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch gốc.
Trong trường hợp này, nhóm carbonyl là một phần của 19.44.
vòng năm, vì vậy mạch gốc là xiclopentanone. Trong một (a) Mạch gốc biểu thị ba nguyên tử cacbon và hậu tố
ketone vòng, nhóm carbonyl nằm ở C1 (theo định nghĩa). “dial” biểu thị hai nhóm aldehyde ở hai đầu của mạch
Tiếp theo, chúng tôi xác định các nhóm thế. Có hai (một gốc:
nhóm propyl ở C2 và một nhóm metyl ở C3), được sắp
xếp theo thứ tự bảng chữ cái trong tên (metyl đứng trước
propyl). Sau đó, chúng tôi gán một cấu hình cho từng
trung tâm bất đối, gọi tên sau:
(b) Mạch gốc (“butanal”) biểu thị bốn nguyên tử carbon
và hậu tố “al” biểu thị một nhóm aldehyde (theo định
nghĩa là C1). Một nhóm thế phenyl nằm ở C4:

(b) Hợp chất mạch vòng chứa một anđehit liền kề với (c) Mạch thức gốc (“butanal”) chỉ ra bốn nguyên tử
vòng được đặt tên là cycloalkane carbaldehyde. Trong cacbon, và hậu tố “al” chỉ ra một nhóm andehit (theo định
trường hợp này, nhóm aldehyde được kết nối với một nghĩa là C1). Nhóm thế phenyl nằm ở C3, là tâm bất đối
vòng sáu (cyclohexane), cho tên sau: có cấu hình S:
828 CHAPTER 19

19.45. Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định mạch gốc,
(d) Mạch gốc (“heptanone”) biểu thị bảy nguyên tử
là cấu trúc hai vòng. Sử dụng các kỹ năng có trong
carbon và hậu tố “một” biểu thị một xeton. Nhóm
SkillBuilder 4.5, chúng tôi gán tên mạch gốc cho cấu
carbonyl nằm ở C4 và có bốn nhóm metyl (hai ở C3 và
trúc này và chúng tôi gán một chỉ số cho vị trí của nhóm
hai ở C5):
carbonyl (C2). Cấu hình của hai trung tâm bất đối (đầu
cầu, C1 và C4) được gán và bao gồm trong tên, như
được hiển thị:

(e) Mạch gốc (“pentanal”) chỉ năm nguyên tử cacbon, và

hậu tố “al” chỉ nhóm aldehyde (theo định nghĩa là C1).
Một nhóm OH nằm ở C3, là trung tâm bất đối với cấu
hình R:
19.46. Công thức phân tử (C4H8O) chỉ ra độ bất bão hòa
một hòa (xem Phần 14.16), giải thích cho nhóm carbonyl
của andehit:

(f) Mạch gốc là acetophenone và có một nhóm OH ở vị

trí meta (C3 của vòng):

Vì chỉ có độ bất bão hòa một (hiện đã được tính đến), ba

nguyên tử carbon còn lại không tạo thành vòng và không
sở hữu bất kỳ liên kết π nào. Chỉ có hai cách để kết nối
ba nguyên tử carbon (không có vòng hoặc liên kết π),
được hiển thị ở đây:
(g) Mạch gốc là benzaldehyde và có ba nhóm nitro, nằm
ở C2, C4 và C6:

Do đó, chỉ có hai anđehit có công thức phân tử C4H8O,

được hiển thị ở đây:

(h) Mạch gốc là axetanđehit (là tên gọi chung của etanal),
và có ba nguyên tử brom. Vì C1 phải liên kết với H (để
trở thành anđehit) nên chỉ có ba vị trí có thể đặt nguyên
tử brom và chúng chiếm cả ba vị trí đó. Đây là lý do tại
sao số chỉ vị trí không cần thiết trong tên.
19.47. Công thức phân tử (C5H10O) chỉ ra độ bất bão hòa
là một (xem Phần 14.16), xem như nhóm carbonyl của
một aldehyde:

(i) Mạch gốc (“pentanone”) biểu thị năm nguyên tử

carbon và hậu tố “one” biểu thị một xeton. Nhóm
carbonyl nằm ở C2, và có hai nhóm OH, nằm ở C3 và
C4, cả hai đều là trung tâm bất đối với cấu hình R:
Vì chỉ có độ bất bão hòa là một (hiện đã được tính đến),
nên bốn nguyên tử carbon còn lại không tạo thành vòng
và không sở hữu bất kỳ liên kết π nào. Chỉ có bốn cách
để kết nối bốn nguyên tử carbon (không có vòng hoặc
liên kết π), được hiển thị ở đây:
 CHƯƠNG 19 829

Mạch thẳng 4 carbon

Bây giờ chúng tôi xem xét có bốn nguyên tử carbon ở
một bên của nhóm carbonyl và một nguyên tử carbon ở
Mạch thẳng 3 carbon phía bên kia. Mặt có bốn nguyên tử carbon có thể được
sắp xếp theo một trong bốn cách khả thi, được hiển thị ở
đây, tạo ra thêm bốn đồng phân:

Mạch thẳng 4 carbon Mạch thẳng 3 carbon

Mạch thẳng 2 carbon

Mạch thẳng 2 carbon

Do đó, chỉ có bốn andehit có công thức phân tử C5H10O,

được hiển thị ở đây. Một trong những aldehyde này thể
hiện một trung tâm bất đối (được đánh dấu):
Tổng cộng, có sáu xeton đồng phân khác nhau có công
thức phân tử C6H12O, được hiển thị ở đây:

19,48. Công thức phân tử (C6H12O) biểu thị độ bất bão

hòa bằng 1 (xem Phần 14.16), giải thích cho nhóm
carbonyl của xeton:

19,49.
Vì chỉ có độ bất bão hòa bằng một (hiện đã được tính (a) Hợp chất sau (benzaldehyde) dự kiến sẽ phản ứng với
đến), năm nguyên tử carbon còn lại không tạo thành một tác nhân nucleophile nhanh hơn, bởi vì aldehyde
vòng và không sở hữu bất kỳ liên kết π nào. Bây giờ, hãy phản ứng mạnh hơn ketone đối với nucleophile, do hiệu
xem xét tất cả các cách độc đáo khác nhau để liên kết ứng điện tử (aldehyde electrophilic hơn ketone) cũng như
năm nguyên tử cacbon xung quanh một nhóm cacbonyl. hiệu ứng không gian (Xem Mục 19.4).
Chúng ta có thể loại trừ ngay bất kỳ đồng phân nào mà
chúng ta đặt tất cả năm nguyên tử carbon ở một phía của
nhóm carbonyl, vì điều đó sẽ tạo ra aldehyde chứ không
phải ketone. Vì vậy, hoặc có bốn nguyên tử cacbon ở
một bên của nhóm cacbonyl và một nguyên tử cacbon ở
bên kia, HOẶC, có hai nguyên tử cacbon ở một bên và
ba nguyên tử cacbon ở bên kia. Chúng ta phải khám phá
từng khả năng này.
Nếu trước tiên chúng ta xem xét có hai nguyên tử cacbon (b) Hợp chất sau đây được cho là sẽ phản ứng với một
ở một bên và ba nguyên tử cacbon ở bên kia, thì chỉ có nucleophile nhanh hơn, bởi vì mỗi nhóm triflometyl đều
hai đồng phân như vậy, được hiển thị ở đây: hút electron rất mạnh, do đó làm cho nhóm carbonyl trở
nên electrophilic hơn.
830 CHƯƠNG 19

19.50.
(a) Chất phản ứng Wittig tấn công nhóm cacbonyl, do đó
hình thành liên kết C=C giữa nguyên tử cacbon của nhóm
cacbonyl và nguyên tử cacbon liên kết với phốt pho
(trong chất phản ứng Wittig). Trong trường hợp này, chất
phản ứng Wittig được bền hóa nhờ sự có mặt của nhóm
phenyl, vì vậy chúng tôi hy vọng sản phẩm có cấu hình E.

(b) Chất phản ứng Grignard sẽ tấn công nhóm carbonyl

của xeton, do đó hình thành liên kết C–C và tạo ra ancol.
Trong trường hợp này, xử lý cyclohexanone bằng etyl
magie bromua (tiếp theo là xử lý bằng dung dịch axit) sẽ
cho sản phẩm mong muốn:
(b) Chất phản ứng Wittig tấn công nhóm cacbonyl, do đó
hình thành liên kết C=C giữa nguyên tử cacbon của nhóm
cacbonyl và nguyên tử cacbon liên kết với phốt pho
(trong chất phản ứng Wittig). Trong trường hợp này, chất
phản ứng Wittig không bền, vì vậy chúng tôi hy vọng Z
anken là sản phẩm chính:

(c) Xử lý benzophenone bằng phenyl magie bromua (tiếp

theo là xử lý bằng dung dịch axit) sẽ thu được sản phẩm
mong muốn thông qua phản ứng Grignard:

19.51. Mỗi chất phản ứng Wittig có thể được tạo ra từ

alkyl halogenua tương ứng, như được minh họa:
(d) Chất phản ứng Grignard sẽ tấn công nhóm carbonyl
của xeton, do đó hình thành liên kết C–C và tạo ra ancol
bậc ba. Trong trường hợp này, có hai cách có thể được sử
dụng để tạo thành sản phẩm thông qua phản ứng Grignard
(phản ứng Grignard có thể được sử dụng để cài thêm
nhóm phenyl hoặc nhóm butyl), như minh họa:

Trong trường hợp đầu tiên, alkyl halogenua là bậc một,

trong khi ở trường hợp thứ hai, alkyl halogenua là bậc hai
(mặc dù alkyl halogenua bậc hai này có thể hoạt động
giống như alkyl halogenua bậc ba ở chỗ nó thể hiện sự cản
trở không gian đáng kể). Các alkyl halide sau sẽ khó 19.53. Phân tích tổng hợp ngược sau đây dựa trên một
chuyển hóa thành chất phản ứng Wittig hơn, vì nó bị cản chiến lược khác để mở vòng (chứ không phải quá trình
trở quá nghiêm trọng để trải qua một cuộc tấn công SN2. ozon hóa). Cụ thể, bước cuối cùng có thể liên quan đến
việc mở một este vòng (được gọi là lacton) thành diol
19,52. mong muốn thông qua quá trình khử bằng LiAlH4 (như
(a) Chất phản ứng Grignard sẽ tấn công nhóm cacbonyl đã thấy trong Phần 12.4). Este này có thể được tạo ra từ
của xeton, do đó hình thành liên kết C–C và tạo ra ancol chất đầu, như được minh họa. Sau đây là giải thích về
bậc ba. Trong trường hợp này, có hai cách có thể được sử từng bước (a-d).
dụng để tạo thành sản phẩm thông qua phản ứng Grignard
(phản ứng Grignard có thể được sử dụng để cài thêm nhóm
metyl hoặc nhóm etyl), như minh họa:
 CHAPTER 19 831

(d) Một xeton được chuyển thành enamine khi xử lý với

một amin bậc hai trong điều kiện có xúc tác axit (loại bỏ
nước).

a. Diol có thể được tạo ra từ lactone được minh họa, khi

khử bằng LiAlH4 dư.
b. Lactone có thể được tạo ra từ ketone tương ứng
(cyclopentanone). (e) Một ketone được chuyển thành hydrazone khi xử lý
c. Cyclopentanone có thể được tạo ra thông qua quá với hydrazine trong điều kiện có xúc tác axit (loại bỏ
trình oxy hóa ancol bậc hai tương ứng (cyclopentanol). nước).
đ. Cyclopentanol có thể được tạo ra từ cyclopentene
thông qua quá trình hydrat hóa có xúc tác axit.

Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển tiếp. Cyclopentene được xử

lý bằng axit nước để tạo ra cyclopentanol, sau đó được (f) Xeton được chuyển thành oxime khi xử lý với
oxy hóa bằng axit cromic để tạo ra cyclopentanone. Quá hydroxylamine trong điều kiện xúc tác axit (loại bỏ
trình oxy hóa Baeyer-Villiger chuyển hóa ketone thành nước).
lactone (este vòng), sau đó có thể được chuyển đổi thành
sản phẩm khi xử lý với LiAlH4 dư, sau đó là quá trình xử
lý axit trong nước:
1) H3O+
2) Na2Cr2O7,
(g) Xeton bị khử thành ancol bậc hai khi xử lý bằng chất
H2SO4, H2O
HO OH
khử như NaBH4 (metanol đóng vai trò là nguồn proton
3) RCO3H trong phản ứng).
4) Dư LiAlH4
5) H3O+ 1) dư
H 3O+ LiAlH4
2) H3O+
OH O
(h) Một xeton được chuyển thành este khi xử lý bằng
O peroxyaxit. Quá trình này được gọi là quá trình oxy hóa
Baeyer-Villiger.
Na2Cr2O7
H2SO4 , H2O O
RCO3H

(i) Một ketone được chuyển thành cyanohydrin khi xử lý

19.54 với HCN và KCN.
(a) Xeton được chuyển thành imin khi xử lý bằng
amoniac trong điều kiện có xúc tác axit (loại bỏ nước).

(j) Etyl magie bromua là một chất phản ứng Grignard

(một nucleophile rất mạnh) và nó sẽ tấn công một xeton
để tạo ra ancol bậc ba sau khi tác dụng với axit trong
(b) Xeton được chuyển thành imin khi xử lý với amin bậc
nước (với sự lắp thêm của nhóm etyl ở vị trí α đối với
một trong điều kiện có xúc tác axit (loại bỏ nước).
nhóm OH):

HO

(c) Một xeton được chuyển thành axetal khi xử lý với hai (k) Xeton chuyển thành anken khi tác dụng với chất phản
đương lượng của một ancol trong điều kiện có xúc tác ứng Wittig. Chất phản ứng Wittig đặc biệt này cài ba
axit (loại bỏ nước).
832 CHAPTER 19

nguyên tử carbon, để tạo ra sản phẩm sau: (l) A ketone is reduced to a secondary alcohol upon
treatment with LiAlH4 followed by aqueous acidic
workup.

19.55. Trong điều kiện xúc tác axit, nhóm carbonyl có thể bị proton hóa, khiến nó trở nên electrophilic hơn và dễ bị tác
nhân nucleophile tấn công. Có hai lựa chọn cho nucleophile tấn công trong bước thứ hai của cơ chế: 1) nhóm carbonyl
được proton hóa được buộc vào một nhóm OH có thể hoạt động như một nucleophile và tấn công nhóm carbonyl được
proton hóa theo kiểu nội phân tử, hoặc 2) chất phản ứng (ethanol) có thể đóng vai trò là nucleophile và tấn công nhóm
carbonyl được proton hóa. Thật vậy, cả hai quá trình này sẽ xảy ra, vì sản phẩm là một acetal. Nhưng chúng ta phải
quyết định cái nào có khả năng xảy ra trước. Theo nguyên tắc chung, các phản ứng nội phân tử sẽ xảy ra nhanh hơn các
phản ứng liên phân tử. Như vậy, bước thứ hai của cơ chế sẽ cho thấy nhóm OH tấn công nhóm carbonyl được proton
hóa theo kiểu nội phân tử để tạo ra ion oxonium, ion này sau đó mất một proton để tạo ra hemiacetal (bazơ cho bước
này có thể là một phân tử etanol ). Sự proton hóa của hemiacetal tạo ra một nhóm tách loại tốt (nước), nhóm này đi ra
để tạo ra một cation bền hóa cộng hưởng bị tấn công bởi ethanol. Ion oxonium thu được sau đó được deproton hóa để
thu được sản phẩm.

19.56. Khi etylen glycol được xử lý bằng xeton hoặc

andehit trong điều kiện axit, axetal mạch vòng được tạo
thành:

Catechol cũng có 2 nhóm OH (như ethylene glycol). Vì
vậy, khi được xử lý bằng ketone hoặc aldehyde trong
điều kiện axit, catechol có thể hoạt động giống như
ethylene glycol, tạo ra acetal vòng:
19.57.
(a) Quá trình biến đổi này yêu cầu phải có một nhóm
metyl, có thể đạt được điều này bằng phản ứng Grignard
(bằng cách xử lý chất đầu bằng metyl magie bromua, sau
đó là xử lý axit trong nước). Sau đó, ancol bậc ba thu
được có thể được đun nóng với axit sunfuric đậm đặc để
tạo ra quá trình E1, tạo ra anken mong muốn.
 CHƯƠNG 19 833

(c) Chuyển hóa này có thể đạt được chỉ trong hai bước: 1)
chuyển xeton thành xyanohydrin, tiếp theo là 2) thủy
phân nhóm xyano để tạo ra axit cacboxylic:
đậm đặc, t0

đậm đặc, t0

(b) Chuyển hóa này yêu cầu phải cài thêm một nguyên tử
cacbon, đồng thời chuyển hóa nhóm cacbonyl thành liên
kết C=C. Điều này có thể đạt được chỉ trong một bước,
thông qua phản ứng Wittig:
(d) Chuyển hóa này bao gồm việc đưa một nguyên tử oxi
vào bên cạnh nhóm cacbonyl của xeton, do đó chuyển
xeton thành este mạch vòng. Điều này có thể được thực
hiện bằng quá trình oxy hóa Baeyer-Villiger, yêu cầu sử
dụng peroxyaxit.

19.58. Trong điều kiện xúc tác axit, một trong các nhóm carbonyl có thể bị proton hóa, khiến nó trở nên electrophilic
hơn và dễ bị tác nhân nucleophile tấn công. Nước đóng vai trò là tác nhân nucleophile, tấn công nhóm carbonyl được
proton hóa để tạo ra ion oxonium, ion này sau đó mất đi một proton (bazơ cho bước deproton hóa này có thể là một
phân tử nước). Trong những điều kiện này, nhóm carbonyl khác có thể bị proton hóa, làm cho nó có tính electrophilic
hơn (giống như chúng ta đã thấy với nhóm carbonyl đầu tiên) và có thể bị tác nhân nucleophile tấn công. Sau đó, một
trong các nhóm OH (có trong chất trung gian), có thể hoạt động như một nucleophile và tấn công nhóm carbonyl được
proton hóa, tạo ra ion oxonium, ion này bị deproton để tạo ra sản phẩm.

19.59.
(a) Một imine có thể được điều chế từ xeton (hoặc
andehit) và một amin bậc một. Để xác định ketone ban
đầu và amin ban đầu phải được sử dụng, chúng tôi xem
xét vị trí của liên kết C=N trong imine. Nguyên tử cacbon
của liên kết này phải là một nhóm cacbonyl trong xeton
ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với hai
proton trong amin ban đầu. Vì vậy, các chất đầu sau đây
sẽ tạo ra imine mong muốn (trong điều kiện xúc tác axit
có loại bỏ nước):
834 CHƯƠNG 19

(b) Một imin có thể được điều chế từ xeton (hoặc

anđehit) và một amin bậc một. Để xác định ketone ban
đầu và amin ban đầu phải được sử dụng, chúng tôi xem
xét vị trí của liên kết C=N trong imine. Nguyên tử cacbon
của liên kết này phải là một nhóm cacbonyl trong xeton
ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với hai
proton trong amin ban đầu. Vì vậy, các chất đầu sau đây
sẽ tạo ra imine mong muốn (trong điều kiện xúc tác axit
có loại bỏ nước): (b) Có thể điều chế enamin từ xeton (hoặc anđehit) và
một amin bậc hai. Để xác định ketone ban đầu và amin
ban đầu được sử dụng, chúng tôi xem xét vị trí của
nguyên tử carbon vinylic (được tô sáng) được kết nối trực
tiếp với nitơ:

Nguyên tử carbon này phải là một nhóm carbonyl trong

xeton ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với
một proton trong amin ban đầu. Vì vậy, các chất đầu sau
đây sẽ tạo ra enamine mong muốn (trong điều kiện xúc
(c) Một imin có thể được điều chế từ xeton (hoặc anđehit) tác axit vơi sự loại bỏ nước):
và một amin bậc một. Để xác định ketone ban đầu và
amin ban đầu được sử dụng, chúng tôi xem xét vị trí của
liên kết C=N trong imine. Nguyên tử cacbon của liên kết
này phải là một nhóm cacbonyl trong xeton ban đầu và
nguyên tử nitơ phải được liên kết với hai proton trong
amin ban đầu. Trong trường hợp này, liên kết C=N được
kết hợp thành một vòng, có nghĩa là ketone ban đầu và
amin ban đầu phải được liên kết với nhau trong chất đầu
(do đó đóng thành imine vòng). Nghĩa là, sự hình thành
imine phải xảy ra theo kiểu nội phân tử (trong điều kiện
xúc tác axit có loại bỏ nước): (c) Có thể điều chế enamin từ xeton (hoặc anđehit) và
một amin bậc hai. Để xác định ketone ban đầu và amin
ban đầu được sử dụng, chúng tôi xem xét vị trí của
nguyên tử carbon vinylic (được tô sáng) được kết nối trực
tiếp với nitơ:

19.60.
(a) Có thể điều chế enamin từ xeton (hoặc anđehit) và
một amin bậc hai. Để xác định ketone ban đầu và amin
ban đầu phải được sử dụng, chúng tôi xem xét vị trí của Nguyên tử carbon này phải là một nhóm carbonyl trong
nguyên tử carbon vinylic (được tô sáng) được kết nối trực xeton ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với
tiếp với nitơ: một proton trong amin ban đầu. Trong trường hợp này,
liên kết C-N của nhóm enamine được kết hợp thành một
vòng, có nghĩa là xeton ban đầu và amin ban đầu phải
được liên kết với nhau trong chất đầu (do đó đóng thành
enamine vòng). Nghĩa là, sự hình thành enamine phải
xảy ra theo kiểu nội phân tử (trong điều kiện xúc tác axit
Nguyên tử carbon này phải là một nhóm carbonyl trong với sự loại bỏ nước):
xeton ban đầu và nguyên tử nitơ phải được liên kết với
một proton trong amin ban đầu. Vì vậy, các chất đầu sau
đây sẽ tạo ra enamine mong muốn (trong điều kiện xúc
tác axit với sự loại bỏ nước):

19.61.
(a) Để xác định các sản phẩm thủy phân của một
enamine, trước tiên chúng ta phải xác định liên kết sẽ bị
phân cắt.
 CHƯƠNG 19 835

Dự kiến có sự phân cắt liên kết đối với liên kết giữa cắt. Sự phân cắt liên kết dự kiến đối với các liên kết C-O
nguyên tử nitơ và nguyên tử cacbon lai hóa sp2 mà nó của nhóm axetal:
được gắn vào:

Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển thành

nhóm carbonyl:
Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển hóa thành
nhóm carbonyl:

Trong quá trình này, một diol được giải phóng, như hình vẽ:

Do sự phân cắt liên kết C-N, nguyên tử cacbon trở thành

nhóm cacbonyl và nguyên tử nitơ sẽ nhận một proton để
tạo ra amin bậc hai (dimetyl amin):

(d) Hợp chất đầu có một nguyên tử cacbon được liên kết
với hai nguyên tử oxy, như được hiển thị, và do đó là
axetal:

(b) Để xác định các sản phẩm thủy phân của một imine,
trước tiên chúng ta phải xác định liên kết sẽ bị phân cắt. Khi một acetal được xử lý bằng axit nước, nó sẽ bị thủy
Sự phân cắt liên kết dự kiến cho liên kết C=N: phân. Trong quá trình thủy phân axetal, sự phân cắt xảy
ra đối với các liên kết C-O của nhóm axetal:

Do đó, nguyên tử carbon sau sẽ được chuyển hóa thành

nhóm carbonyl: Mỗi liên kết này bị phá vỡ, do đó chuyển hóa nguyên tử
carbon của nhóm acetal thành nhóm carbonyl. Trong quá
trình này, mỗi nguyên tử oxy sẽ nhận một proton để trở
thành nhóm OH, tạo ra sản phẩm sau, trong đó có một
nhóm cacbonyl, cũng như hai nhóm OH:

Do sự phân cắt liên kết C=N, nguyên tử carbon trở thành

nhóm carbonyl và nguyên tử nitơ sẽ nhận hai proton để
tạo ra amin bậc một (metyl amin):

(c) Để xác định các sản phẩm thủy phân của một axetal,
trước tiên chúng ta phải xác định các liên kết sẽ bị phân
836 CHƯƠNG 19

19.62. Hợp chất này chứa ba nhóm chức khác nhau, mỗi nhóm sẽ trải qua quá trình thủy phân. Enamine (góc trên bên
trái) bị thủy phân để tạo ra xeton và amin bậc hai. Imine (phía dưới bên trái) bị thủy phân để tạo ra một aldehyde và
một nhóm amino (liên kết với nhau). Và cuối cùng, axetal mạch vòng bị thủy phân để tạo ra xeton và etylen glycol.
Được hiển thị bên dưới, ba nguyên tử carbon sẽ được chuyển hóa thành các nhóm carbonyl đã được đánh dấu:

dư

19.63.
(a) Chuyển hóa này liên quan đến quá trình thủy phân một enamine trong điều kiện axit, và do đó, chúng tôi đề xuất một
cơ chế ngược lại với cơ chế hình thành enamine (tất cả các chất trung gian giống nhau, nhưng theo thứ tự ngược lại).
Trong điều kiện có xúc tác axit, liên kết π của enamine có thể bị proton hóa, tạo ra ion iminium, ion này sau đó bị nước
tấn công để tạo ra ion oxonium. Mất một proton tạo ra chất trung gian carbinolamine. Proton hóa nhóm amin tạo ra một
nhóm tách loại tốt, nhóm này đi ra để tạo ra cation bền hóa cộng hưởng, nhóm này bị deproton hóa để tạo ra sản phẩm.

(b) Chuyển hóa này liên quan đến quá trình thủy phân imine trong điều kiện axit, và do đó, chúng tôi đề xuất một cơ
chế ngược lại với cơ chế hình thành imine (tất cả các chất trung gian giống nhau, nhưng theo thứ tự ngược lại). Trong
điều kiện xúc tác axit, imine bị proton hóa, tạo ra ion iminium sau đó bị nước tấn công để tạo ra ion oxonium. Mất một
proton tạo ra chất trung gian carbinolamine. Proton hóa nhóm amin tạo ra một nhóm tách loại tốt, nhóm này rời đi để
tạo ra cation bền hóa cộng hưởng, nhóm này bị deproton hóa để tạo ra sản phẩm.
 CHƯƠNG 19 837

(c) Chuyển hóa này liên quan đến quá trình thủy phân acetal trong điều kiện axit, và do đó, chúng tôi đề xuất một cơ
chế ngược lại với cơ chế hình thành acetal (tất cả các chất trung gian giống nhau, nhưng theo thứ tự ngược lại). Trong
điều kiện có xúc tác axit, một trong các nguyên tử oxy có thể bị proton hóa (chúng ta có thể proton hóa một trong hai
nguyên tử oxy và kết quả cuối cùng sẽ giống nhau), tạo ra ion oxonium. Mất nhóm tách loại sẽ tạo ra một cation bền
hóa cộng hưởng có thể bị nước tấn công để tạo ra một ion oxonium khác. Deproton hóa tạo ra hemiacetal (nước có khả
năng đóng vai trò là bazơ cho bước này). Sự proton hóa, sau đó là sự mất nhóm tách loại sẽ tạo ra một aldehyde được
proton hóa, nhóm này bị deproton hóa để tạo ra sản phẩm.
838 CHƯƠNG 19

19.64.
(a) Chất đầu là xeton và chất phản ứng là dẫn xuất thế
của hydrazine. Do đó, chúng tôi mong đợi hydrazone
được thế sau đây dưới dạng sản phẩm:

19.65.
(a) Sản phẩm mong muốn là một axetal vòng, sẽ cần một
diol và xeton hoặc anđehit thích hợp. Để xác định danh
tính của ketone hoặc aldehyde ban đầu, chúng tôi tìm
nguyên tử carbon được liên kết với hai nguyên tử oxy
(được đánh dấu):

(b) Chất đầu là xeton và chất phản ứng là phenyl magie

bromua (chất phản ứng Grignard, là một nucleophile rất
mạnh). Chất phản ứngGrignard sẽ tấn công ketone để tạo
ra ancol bậc ba (với việc cài thêm nhóm phenyl ở vị trí α):
Nguyên tử cacbon này mang nhóm axetal, vì vậy nguyên
tử cacbon này phải là nhóm cacbonyl trong chất ban đầu,
như được minh họa. Chất đầu là 1,3-propanediol và
axeton.

(c) Chất đầu là xeton và chất phản ứng (CH3CO3H) là

axit peroxy, cho biết phản ứng Baeyer-Villiger, do đó
chuyển xeton thành este. Chúng tôi hy vọng rằng nguyên
tử oxy sẽ được đưa vào bên phải (bậc ba) chứ không phải
bên trái (phenyl), do sự khác biệt về khả năng chèn di trú
(bậc ba > phenyl).
(b) Hợp chất này là một axetal mạch vòng, có thể được
tạo ra từ hydroxy-xeton và etanol tương ứng, như hình
minh họa:

(c) Sản phẩm là một axetal, vì nguyên tử cacbon (được

đánh dấu) sau đây được liên kết với hai nguyên tử oxy:

(d) Chất đầu là một xeton và chất phản ứng (CH3CO3H)

là một axit peroxy, cho thấy phản ứng Baeyer-Villiger,
do đó chuyển xeton thành este. Chúng tôi hy vọng rằng
nguyên tử oxy sẽ được đưa vào bên phải (bậc ba) chứ
không phải bên trái (bậc hai), do sự khác biệt về khả năng
chèn di trú (bậc ba > bậc hai). Nguyên tử carbon này phải là nhóm carbonyl trong chất
đầu, như được hiển thị:

Chất đầu có một nhóm carbonyl, cũng như hai nhóm OH

(e) Một xeton được chuyển thành một imin khi xử lý với và có thể được vẽ lại như sau:
một amin bậc một trong điều kiện xúc tác axit (loại bỏ
nước). Trong quá trình này, liên kết C=O được thay thế
bằng liên kết C=N.
 CHƯƠNG 19 839

đâm đặc

gia nhiệt

19.66. Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử

lạnh
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
nguyên tử oxy:

Nguyên tử carbon này phải là nhóm carbonyl trong chất

đầu, như được hiển thị: 19.67.
(a) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
nguyên tử oxy:

Cả diol và aldehyde được chỉ ra ở trên (ethylene glycol Do đó, acetal này có thể được tạo ra (thông qua sự hình
và acetaldehyde) đều có thể được điều chế từ ethanol, thành acetal) từ dihydroxyketone sau:
như thể hiện trong phân tích tổng hợp ngược sau đây.
Sau đây là giải thích về từng bước (a-d).

Bây giờ chúng ta phải tìm cách chuyển hóa chất đầu
thành dihydroxyketone ở trên. Có thể rất hấp dẫn khi
thực hiện quá trình ozon hóa trên chất đầu, sau đó là quá
trình khử:

a. Acetal có thể được làm từ ethylene glycol và

acetaldehyde.
b. Ethylene glycol có thể được tạo ra từ ethylene thông
qua quá trình dihydroxyl hóa.
c. Ethylene có thể được tạo ra từ ethanol thông qua quá
trình dehydrat hóa có xúc tác axit.
d. Acetaldehyde có thể được điều chế từ ethanol thông Tuy nhiên, bước khử có vấn đề, bởi vì chúng tôi chưa
qua quá trình oxy hóa (với PCC) học được cách khử có chọn lọc các nhóm aldehyde khi
có xeton. Do đó, xử lý bằng chất khử (chẳng hạn như
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển tiếp. Đun nóng etanol với LiAlH4 hoặc NaBH4 dư) sẽ tạo ra triol:
axit sunfuric đậm đặc để tạo ra etylen. Xử lý tiếp theo
bằng kali permanganate (hoặc osmium tetroxide) tạo ra
ethylene glycol.
Một đương lượng khác của etanol được oxy hóa với PCC
(hoặc điều kiện DMP hoặc Swern) để tạo ra aldehyt, sau
đó được xử lý bằng etylen glycol trong điều kiện xúc tác
axit (loại bỏ nước) để tạo ra axetal mong muốn, như
được minh họa.

Để khắc phục vấn đề này, trước tiên chúng ta phải bảo

vệ xeton, trước khi mở vòng bằng quá trình ozon hóa.
Toàn bộ tổng hợp được tóm tắt ở đây:
840 CHƯƠNG 19

O Tuy nhiên, bước khử này có vấn đề, vì xử lý bằng chất

1) HO OH , khử (chẳng hạn như LiAlH4) sẽ tạo ra triol:
[H+], - H2O O O

2) O3
3) DMS
4) dư LiAlH4
[H+]
OH 5) H3O+
[H+]
6) [H+], - H2O - H 2O
- H 2O
OH
O
Để khắc phục vấn đề này, trước tiên chúng ta phải bảo
vệ xeton, trước khi khử mở vòng. Toàn bộ tổng hợp
O O được tóm tắt ở đây:

HO OH 1) HO OH
O
[H+], -H2O
O O
2) dư LiAlH4
O
1) O3 +
3) H3O
H3O+
2) DMS 4) [H+], - H2O

O
[H+]
O O O O
HO OH - H 2O
dư LiAlH4 [H+]
- H 2O OH

O OH
O O O O
O
(b) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử O
O
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
nguyên tử oxy: O O
O
dư
LiAlH4 H 3O+
O O

Do đó, acetal này có thể được tạo ra (thông qua sự hình

thành acetal) từ dihydroxyketone sau: 19.68. Hợp chất ban đầu thể hiện một nguyên tử carbon
được kết nối với hai nguyên tử oxy, như được hiển thị,
và do đó là một acetal:

Bây giờ chúng ta phải tìm cách chuyển chất đầu thành
dihydroxyketone ở trên. Có thể chỉ đơn giản là giảm khử
este vòng với LiAlH4 dư:
Khi một acetal được xử lý bằng axit nước, nó sẽ trải qua
quá trình thủy phân. Trước tiên, chúng tôi xác định các
liên kết sẽ trải qua quá trình phân cắt. Khi một axetal trải
qua quá trình thủy phân, sự phân cắt xảy ra đối với các
liên kết C-O của nhóm axetal:

Mỗi liên kết này bị phá vỡ, do đó chuyển nguyên tử

carbon của nhóm acetal thành nhóm carbonyl. Trong quá
trình này, mỗi nguyên tử oxy sẽ nhận một
 CHƯƠNG 19 841

proton để trở thành nhóm OH, tạo ra sản phẩm sau, trong Enol được hình thành ban đầu sẽ nhanh chóng đồng phân
đó có một nhóm cacbonyl, cũng như hai nhóm OH: hóa để tạo ra xeton. Chuyển ketone thành acetal sau đó
cho sản phẩm mong muốn.

dư

dư

19.69.
(a) Sản phẩm có nhiều hơn ba nguyên tử cacbon so với
chất đầu, cần có phản ứng tạo liên kết C–C. Ngoài ra, vị
trí của liên kết đôi phải được di chuyển. Cả ba nguyên tử
cacbon bổ sung và liên kết đôi đều có thể được lắp vào
đúng vị trí nếu bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp
của chúng tôi là phản ứng Wittig: (c) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
nguyên tử oxy:

Chiến lược này yêu cầu chuyển anken ban đầu

(cyclohexene) thành xeton được trình bày ở trên
(cyclohexanone), có thể đạt được theo hai bước (thông Do đó, axetal này có thể được tạo ra (thông qua sự tạo
qua quá trình hydrat hóa có xúc tác axit, sau đó là quá thành axetal) từ xeton và diol sau:
trình oxy hóa bằng axit cromic). Một phản ứng Wittig
sau đó cho sản phẩm cuối cùng:

Bây giờ chúng ta phải tìm cách chuyển cycloalkene ban

đầu thành diol được hiển thị ở trên. Điều này có thể đạt
được chỉ trong hai bước. Đầu tiên, vòng được mở bằng
phản ứng ozon phân để tạo ra dialdehyde. Sau đó,
dialdehyde bị khử thành diol khi xử lý bằng hai đương
lượng chất khử. Sự hình thành acetal sau đó cho sản
phẩm cuối cùng.

(b) Sản phẩm là axetal, có thể tạo ra từ xeton tương ứng: đl

Ketone này có thể được tạo ra từ chất đầu chỉ trong hai
bước. Đầu tiên, dibromide được chuyển thành alkyne khi
xử lý với natri amit dư (thông qua hai phản ứng E2 liên đl
tiếp), sau đó là quá trình xử lý nước (để proton hóa ion
alkynide thu được). Sau đó, alkyne đầu mạch được xử lý
bằng axit nước, với sự có mặt của thủy ngân sunfat, tạo
ra phản ứng hydrat hóa.
842 CHƯƠNG 19

19.70. Các bước của cơ chế sau đây dựa trên các bước được tìm thấy trong Cơ chế 19.6 (hình thành imine). Một cặp
electron đơn độc trên nguyên tử nitơ tấn công một trong các nhóm cacbonyl, tạo ra chất trung gian bị proton hóa (trong
điều kiện axit). Cation thu được sau đó bị deproton hóa, tiếp theo là sự proton hóa nhóm OH, do đó chuyển nhóm tách
loại kém thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất nhóm tách loại sẽ tạo ra một cation, sau đó bị deproton hóa. Nhóm
carbonyl thứ hai sau đó bị tấn công bởi nucleophile, lần này theo kiểu nội phân tử. Nhóm NH2 hoạt động như một
nucleophile và tấn công nhóm carbonyl, đóng một vòng. Chất trung gian thu được sau đó được proton hóa để loại bỏ
điện tích âm, sau đó là deproton hóa. Sự proton hóa của nhóm OH chuyển một nhóm tách loại kém thành một nhóm
tách loại tốt (nước), sau đó rời đi. Cation thu được sau đó được deproton hóa để tạo ra sản phẩm.

19.71. Cyclopropanone có sức căng vòng đáng kể, với được thế bằng một nguyên tử carbon lai hóa sp3 (chỉ là
các góc liên kết xấp xỉ 60º. Một số biến dạng vòng này 109,5º để không bị biến dạng). Ngược lại,
giảm đi khi chuyển thành hydrat, bởi vì một nguyên tử cyclohexanone là một vòng lớn hơn và chỉ thể hiện sức
carbon lai hóa sp2 (phải là 120º để không bị biến dạng) căng vòng tối thiểu. Chuyển hóa của cyclohexanone
 CHƯƠNG 19 843

với hydrat tương ứng của nó không làm giảm bớt một
lượng biến dạng vòng đáng kể.
19.72. 1,2-dioxane có hai nguyên tử oxy liền kề và do đó
là peroxide. Giống như các peroxit khác, nó cực kỳ không
bền và có khả năng gây nổ.
1,3-dioxane có hai nguyên tử oxy cách nhau bởi một
nguyên tử carbon. Do đó, hợp chất này là một acetal.
Giống như các axetal khác, nó chỉ bền trong điều kiện bền,
nhưng bị thủy phân trong điều kiện axit nhẹ.
1,4-dioxane không phải là peroxide cũng không phải là
acetal. Do đó, nó bền trong các điều kiện bazơ cũng như
các điều kiện axit nhẹ (như các ete khác) và được sử dụng
làm dung môi thông thường vì tính chất trơ của nó.
19.73.
(a) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
nguyên tử oxy:
a. Anken mong muốn có thể được tạo ra từ xeton thông
qua phản ứng Wittig.
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancolbậc hai tương ứng.
c. Ancol có thể được tạo ra từ chất đầu thông qua phản
ứng Grignard.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển tiếp. Xử lý chất đầu bằng
magiê tạo ra chất phản ứng Grignard, sau đó được xử lý
bằng acetaldehyde (để tạo ra phản ứng Grignard), tiếp
theo là xử lý axit trong nước, để tạo ra ancol. Việc
chuyển ancol thành xeton cần có phản ứng oxy hóa và
chúng tôi đã chọn sử dụng PCC làm tác nhân oxy hóa
trong trường hợp này, vì axit cromic có thể sẽ oxy hóa vị
trí benzylic. Xeton thu được sau đó được chuyển thành
sản phẩm mong muốn khi xử lý bằng chất phản ứng
Wittig:

Do đó, axetal này có thể được tạo ra (thông qua sự hình

thành axetal) từ diol và fomandehit sau:

Diol có thể được tạo ra từ anken ban đầu chỉ trong một
bước, đưa ra quá trình tổng hợp hai bước sau: (c) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử
cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
O
1) KMnO4, NaOH, lạnh nguyên tử oxy:
O O
2)
+
H H , [H ], - H2O
O

KMnO4 OH H H
NaOH, lạnh [H+], - H2O Do đó, axetal này có thể được tạo ra (thông qua sự hình
thành axetal) từ anđehit sau:
OH

(b) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước (a-
c).

Vì vậy, chúng ta sẽ cần tạo ra aldehyde này từ chất đầu.

Nhưng chất đầu thiếu một nhóm chức, vì vậy bước đầu
tiên trong quá trình tổng hợp của chúng tôi phải là một
quá trình brom hóa gốc tự do để cài vào một nhóm chức:
844 CHƯƠNG 19
Với nhóm chức đã được cài vào, bây giờ chúng ta phải
thu hẹp khoảng cách giữa bước đầu tiên và bước cuối
cùng của quá trình tổng hợp:
Chuyển hóa này không liên quan đến sự thay đổi trong
khung carbon, nhưng nó liên quan đến sự thay đổi cả về
vị trí và đặc điểm nhận dạng của nhóm chức. Điều này
có thể đạt được chỉ trong một vài bước:
1) tách để tạo ra anken (khi xử lý bằng bazơ mạnh),
2) quá trình hydroborat-oxy hóa để chuyển anken
thành ancol bậc một thông qua việc cộng H và OH
anti-Markovnikov, và
3) oxy hóa ancol bậc một thành aldehyde (với PCC
hoặc DMP hoặc Swern).
Toàn bộ tổng hợp được tóm tắt ở đây:
(d) Chắc chắn có nhiều hơn một lời giải chấp nhận được
cho bài tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân
tích tổng hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về
từng bước (a-c).
a. Sản phẩm là một cyanohydrin, có thể được tạo ra từ
ketone tương ứng.
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng.
c. Ancol có thể được tạo ra từ anken ban đầu thông qua
quá trình hydrat hóa có xúc tác axit.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển tiếp. Anken ban đầu được
chuyển thành ancol khi xử lý bằng axit nước. Quá trình
oxy hóa rượu bằng axit cromic tạo ra một xeton, sau đó
có thể được chuyển hóa thành cyanohydrin mong muốn
khi xử lý bằng KCN và HCl:
(e) Sản phẩm mong muốn là một imine, có thể được tạo
ra từ ketone tương ứng:
Vì vậy, chúng ta sẽ cần tạo ra xeton này từ chất đầu.
Nhưng chất đầu thiếu một nhóm chức, vì vậy bước đầu
tiên trong quá trình tổng hợp của chúng tôi phải là một
quá trình brom hóa gốc tự do để cài thêm một nhóm
chức :
Với nhóm chức đã được cài vào, bây giờ chúng ta phải
thu hẹp khoảng cách giữa bước đầu tiên và bước cuối
cùng của quá trình tổng hợp:
Br
O
?
Chuyển hóa này không liên quan đến sự thay đổi trong
khung carbon, nhưng nó liên quan đến sự thay đổi cả về
vị trí và đặc điểm nhận dạng của nhóm chức. Điều này
có thể đạt được chỉ trong một vài bước:
 CHƯƠNG 19 845

1) tách để tạo ra anken (khi xử lý bằng bazơ mạnh), (g) Sản phẩm là một enamin có thể điều chế từ xeton
2) hydroborat-oxy hóa để chuyển anken thành ancol tương ứng:
bậc hai thông qua việc cộng H và OH anti-
Markovnikov, và
3) oxy hóa ancol bậc hai thành xeton (với axit cromic).

Toàn bộ tổng hợp được tóm tắt ở đây:

Ketone này có thể được tạo ra từ benzen thông qua quá

trình acyl hóa Friedel-Crafts:
O
1) N
, AlCl3
Cl
+
2) [H ], (CH3)2NH
- H 2O

O O
[H+]
Cl (CH3)2NH

AlCl3 - H 2O

(f) Chuyển hóa này không liên quan đến sự thay đổi (h) Sản phẩm mong muốn là một axetal, vì nguyên tử
trong khung carbon, nhưng nó liên quan đến sự thay đổi cacbon (được đánh dấu) sau đây được liên kết với hai
cả về vị trí và đặc điểm nhận dạng của nhóm chức: nguyên tử oxy:

Điều này có thể đạt được chỉ trong một vài bước: Do đó, acetal này có thể được tạo ra (thông qua sự hình
1) tách bazơ mạnh, bị cản trở nghiêm trọng để tạo ra thành acetal) từ diol và formaldehyde sau đây, như được
anken ít bị thế hơn, minh họa:
2) quá trình hydroborat-oxy hóa để chuyển anken
thành ancol bậc một thông qua việc cộng H và OH
anti-Markovnikov, và
3) oxy hóa ancol bậc một thành aldehyd (với các điều
kiện PCC hoặc DMP hoặc Swern):

Vì vậy, chúng ta sẽ cần tạo ra diol này từ chất đầu. Điều

này có thể đạt được chỉ trong hai bước. Đầu tiên, diyne
ban đầu được xử lý bằng axit sunfuric, với sự có mặt của
thủy ngân sunfat, để tạo ra dione. Sau đó, dione có thể
được khử bằng hai đương lượng LiAlH4, tiếp theo là quá
trình xử lý axit trong nước, để tạo ra diol, chất này sau
đó được chuyển hóa thành acetal mong muốn.
846 CHƯƠNG 19
19.74. Câu trả lời đúng là a). Một ketone sẽ phản ứng với
một amin bậc hai (với sự có mặt của chất xúc tác axit) để
tạo ra một enamine.
19.75. Câu trả lời đúng là (d). Quá trình này xảy ra trong
điều kiện có xúc tác axit. Trong những điều kiện này,
đáp án (d) không có khả năng hình thành, vì nó có điện
tích âm trên nguyên tử oxy, đây là một bazơ mạnh. Các
bazơ mạnh không có khả năng hình thành trong điều
kiện axit.
19.76. Câu trả lời đúng là (b). Hợp chất mong muốn là
axetal, vì nguyên tử cacbon được đánh dấu được liên kết
với hai nhóm OR:
Sự hình thành acetal liên quan đến sự hình thành các liên
kết sau:
Acetal này có thể được hình thành từ các chất phản ứng
sau:
19.77. Câu trả lời đúng là (d). Mạch gốc là một chuỗi
gồm sáu nguyên tử carbon, với nhóm carbonyl ở C2, vì
vậy mạch gốc là 2-hexanone. Tiếp theo, chúng tôi xác
định các nhóm thế. Chỉ có một (một nhóm hydroxy ở
C5):
19.78. Câu trả lời đúng là c). Để xác định các sản
phẩm thủy phân axetal, trước tiên chúng ta phải xác
định các liên kết sẽ trải qua quá trình phân cắt. Sự
phân cắt liên kết dự kiến đối với các liên kết C–O của
nhóm axetal:
Do đó, nguyên tử cacbon sau (được đánh dấu bên dưới)
sẽ được chuyển thành nhóm cacbonyl:
Trong quá trình này, một diol được giải phóng. Trong
trường hợp này, một nhóm hydroxyl bổ sung có mặt, làm
cho một trong các sản phẩm trở thành triol, thay vì diol,
như minh họa:
19.79. Câu trả lời đúng là (b). Chất phản ứng Wittig tấn
công nhóm cacbonyl, do đó hình thành liên kết C=C
giữa nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl và nguyên tử
cacbon gắn với phốt pho (trong chất phản ứng Wittig).
Trong trường hợp này, không thể có đồng phân lập thể
trong sản phẩm.
tráo đổi
19.80. Câu trả lời đúng là (d). Chất đầu có cả ketone và
acetal, và chất phản ứng là methyl magie bromide (chất
phản ứng Grignard, là một nucleophile rất mạnh). Chất
phản ứng Grignard sẽ không phản ứng với acetal nhưng
sẽ tấn công xeton electrophilic để tạo ra alkoxide bậc ba
(với việc cài thêm nhóm methyl ở vị trí α).
không phản ứng tại acetal
(một nhóm carbonyl
được bảo vệ)
 CHƯƠNG 19 847

Lưu ý rằng nhóm cacbonyl đã bị khử thành nhóm

Công việc xử lý dung dịch có tính axit (H3O +) dùng để methylene (CH2).
proton hóa chất trung gian kiềm. Đồng thời, nhóm bảo
vệ acetal bị loại bỏ. Thủy phân axetal tạo ra sản phẩm
anđehit.

Hợp chất A Hợp chất B

(a) Hợp chất B có tính chất đối xứng, giống như hợp chất
A, chỉ tạo ra ba tín hiệu trong phổ 1H NMR của nó, tương
19.81. Câu trả lời đúng là (c). Chúng ta cần chọn một ứng với các proton sau:
chất phản ứng sẽ phản ứng với xeton, nhưng không phản
ứng với anken. Xeton bị khử thành ancol bậc hai khi xử
lý bằng LiAlH4, sau đó là axit hóa. Nhóm chức anken
không bị khử với hydrua.

Hợp chất B

(b) Hợp chất B đối xứng, chỉ tạo ra ba tín hiệu trong phổ
13C NMR của nó, tương ứng với ba vị trí duy nhất sau:

19.82. Công thức phân tử (C7H14O) chỉ ra độ bất bão hòa

là một (xem Phần 14.16). Do đó, hợp chất phải có một
liên kết đôi hoặc một vòng. Xử lý hợp chất A bằng chất
khử (NaBH4) thu được ancol nên hợp chất A là xeton
hoặc anđehit (độ bất bão hòa là một). Phổ 1H NMR của
Hợp chất B
hợp chất A chỉ có hai tín hiệu (đối với 14 proton). Do đó,
cấu trúc phải đối xứng. Hai tín hiệu trong phổ 1H NMR
(c) Hợp chất A là xeton, còn hợp chất B là ankan. Do đó,
là đặc trưng của một nhóm isopropyl, có nghĩa là hợp
hợp chất A sẽ biểu hiện tín hiệu mạnh ở gần 1715 cm-1,
chất A phải là diisopropyl ketone (hoặc 2,4-dimethyl-3-
trong khi hợp chất B sẽ không có tín hiệu trong cùng
pentanone). Chuyển hóa hợp chất A thành thioacetal, sau
vùng.
đó desulfur hóa bằng niken Raney, thu được hợp chất B.
848 CHƯƠNG 19

19.83. Hợp chất C được chuyển thành enamine khi xử lý với amin bậc hai trong điều kiện có xúc tác axit, vì vậy hợp
chất C phải là xeton tương ứng. Khi chúng ta biết cấu trúc của hợp chất C, các cấu trúc khác có thể được xác định. Hợp
chất A phải là một anken, vì quá trình ozon phân tạo ra xeton (chúng ta biết rằng chỉ có một nguyên tử cacbon bị mất
trong quá trình này, vì công thức phân tử của hợp chất A chỉ ra 10 nguyên tử cacbon, trong khi xeton thu được chỉ có
chín nguyên tử cacbon). Hợp chất B phải là acyl halogenua có ba nguyên tử cacbon, để cài thêm một nhóm acyl trên
vòng thơm thông qua quá trình acyl hóa Friedel-Crafts. Hợp chất D được tạo thành khi chất phản ứng Grignard (etyl
magie bromua) tác dụng với xeton để tạo ra ion alkoxide, ion này sau đó được proton hóa (thông qua quá trình xử lý
axit trong nước) để tạo ra ancol bậc ba, như hình minh họa:

Hợp chất A
Hợp chất D

Hợp chất B Hợp chất C

19.84. Cyclohexene được chuyển thành cyclohexanol khi xử lý bằng axit nước (hydrat hóa xúc tác axit). Cyclohexanol
bị oxy hóa thành cyclohexanone khi xử lý bằng tác nhân oxy hóa mạnh. Sau khi xử lý bằng hydrazine trong điều kiện
xúc tác axit, cyclohexanone được chuyển thành hydrazone tương ứng. Một phản ứng khử Wolff-Kishner sau đó cho
cyclohexane.
Việc chuyển cyclohexene thành cyclohexane có thể đạt được trực tiếp hơn, trong một bước, thông qua quá trình hydro
hóa xúc tác:

gia nhiệt

19.85. Benzen trải qua phản ứng thế electrophilic vòng thơm khi được xử lý bằng Br2 và axit Lewis, chẳng hạn như
FeBr3, để tạo ra bromobenzene. Xử lý tiếp theo với magie tạo ra chất phản ứng Grignard (phenyl magie bromua), chất
này phản ứng với formaldehyde để tạo ra ancol benzyl (sau khi xử lý bằng dung dịch axit). Ancol này bị oxy hóa bởi
PCC để tạo ra benzaldehyde, sau đó được chuyển thành acetal khi xử lý với ethylene glycol trong điều kiện xúc tác
axit.
 CHƯƠNG 19 849

19.86. hợp của các tín hiệu này là 5H, biểu thị vòng thơm được
(a) Bài tập cho biết hợp chất đó là anđehit. Công thức thế một lần:
phân tử (C4H6O) chỉ ra độ bất bão hòa là hai (xem phần
14.16), nhưng nhóm andehyt chỉ chiếm một trong các độ
bất bão hòa. Tín hiệu ở 1715 cm-1 (dao động hóa trị của
nhóm carbonyl) chỉ ra rằng nhóm carbonyl KHÔNG
được liên hợp. Nếu nó được liên hợp, thì tín hiệu sẽ xuất
hiện ở số sóng thấp hơn (dưới 1700 cm-1).
Hai cấu trúc sau đây phù hợp với các yêu cầu mô tả ở
trên. Andehit thứ nhất là mạch hở và có liên kết đôi Phổ cũng thể hiện dạng đặc trưng của nhóm etyl (một
không liên hợp với nhóm cacbonyl, trong khi andehit thứ quartet có tích phân là 2 và một triplet có tích phân là 3):
hai là mạch vòng:

hoặc
(b) Andehit mạch hở sẽ có bốn tín hiệu trong phổ 13C
NMR của nó, trong khi cyclopropyl carbaldehyde sẽ chỉ
có ba tín hiệu trong phổ 13C NMR của nó (hai trong số các
nguyên tử cacbon của nhóm cyclopropyl giống hệt nhau).
Hơn nữa, chúng tôi mong đợi độ dịch chuyển hóa học sẽ
khác biệt rõ rệt.
Nếu kiểm tra hai mảnh mà chúng ta đã xác định cho đến
nay (vòng thơm đơn thế và nhóm etyl), chúng ta sẽ thấy
rằng hai mảnh này chiếm gần như tất cả các nguyên tử
trong công thức phân tử (C9H10O). Chúng ta chỉ cần tính
thêm một nguyên tử carbon và một nguyên tử oxy. Và
đừng quên rằng cấu trúc của chúng ta vẫn cần thêm một
độ bất bão hòa, gợi ý một nhóm carbonyl:

19,87. Công thức phân tử (C9H10O) chỉ ra độ bất bão hòa

là năm (xem Phần 14.16), rất gợi ý về một vòng thơm,
ngoài một liên kết đôi hoặc một vòng.
Trong phổ 1H NMR, các tín hiệu gần 7 ppm có khả năng
là kết quả của các proton thơm. Lưu ý rằng tích phân tổ Chỉ có một cách để kết nối ba mảnh này.
850 CHƯƠNG 19
Cấu trúc này phù hợp với phổ 13C NMR. Tín hiệu gần
200 ppm tương ứng với nguyên tử cacbon của nhóm
cacbonyl. Vòng thơm đơn thế cho bốn tín hiệu từ 100
đến 150 ppm và có hai tín hiệu từ 10 đến 60 ppm, tương
ứng với các nguyên tử cacbon của nhóm etyl. Tín hiệu
trong phổ IR (ở 1687 cm-1) phù hợp với nhóm carbonyl
liên hợp.
19.88. Công thức phân tử (C13H10O) chỉ ra độ bất bão
hòa là 9 (xem Phần 14.16), rất gợi ý về hai vòng thơm,
ngoài một liên kết đôi hoặc một vòng. Phổ 13C NMR chỉ
thể hiện năm tín hiệu, phải tính đến tất cả mười ba
nguyên tử carbon trong hợp chất. Do đó, nhiều nguyên
tử carbon giống hệt nhau, do tính đối xứng. Có bốn tín
hiệu trong khoảng từ 100 đến 150 ppm, cho thấy vòng
thơm được thế một lần. Để giải thích cho độ bất bão hòa
lớn, cũng như tính đối xứng phải có, chúng tôi đề xuất
hai vòng thơm đơn thế, thay vì chỉ một:
Nếu kiểm tra hai mảnh này, chúng ta sẽ thấy rằng chúng
chiếm gần như toàn bộ số nguyên tử trong công thức
phân tử (C13H10O). Chúng ta chỉ cần tính thêm một
nguyên tử carbon và một nguyên tử oxy. Và đừng quên
rằng cấu trúc của chúng ta vẫn cần thêm một độ bất bão
hòa, gợi ý một nhóm carbonyl:
Tín hiệu gần 200 ppm trong phổ 13C NMR tương ứng với
nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl. Chỉ có một cách
để kết nối ba phân mảnh này, như được hiển thị:
Nhóm carbonyl trong hợp chất này (benzophenone) được
liên hợp với từng vòng, điều này giải thích tại sao nó tạo
ra tín hiệu ở số sóng tương đối thấp (1660 cm-1) đối với
nhóm carbonyl của xeton.
19.89. Công thức phân tử (C9H18O) chỉ ra một độ bất bão
hòa (xem Phần 14.16). Đề bài chỉ ra rằng hợp chất là một
xeton, chiếm một độ bất bão hòa:
Với chỉ một tín hiệu trong phổ 1H NMR, cấu trúc phải có
mức độ đối xứng cao, sao cho tất cả mười tám proton
đều tương đương nhau. Điều này có thể đạt được với hai
nhóm tert-butyl:
Hợp chất này là một ketone có mạch gốc gồm năm
nguyên tử carbon. Nhóm carbonyl nằm ở C3 và có bốn
nhóm metyl (hai ở C2 và hai ở C4):
19.90.
(a) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước (a-
c).
a. Sản phẩm mong muốn là một imine, có thể được tạo
ra từ ketone tương ứng.
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng.
c. Ancol bậc hai có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard từ các hợp chất chứa không quá hai nguyên tử
cacbon.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etyl bromua được
chuyển thành etyl magie bromua (chất phản ứng
Grignard), chất này sau đó được xử lý bằng axetaldehyt
(để tạo ra phản ứng Grignard), tiếp theo là xử lý bằng
axit trong nước, để tạo ra 2-butanol. Quá trình oxy hóa
tạo ra 2-butanone, sau đó có thể được chuyển thành
 CHƯƠNG 19 851

imine mong muốn khi xử lý bằng amoniac trong điều tác axit (loại bỏ nước):
kiện xúc tác axit (loại bỏ nước):

(c) Sản phẩm là axetal mạch vòng, có thể tạo ra từ xeton

(b) Chắc chắn có nhiều lời giải pháp chấp nhận được cho tương ứng:
bài tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích
tổng hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng
bước (a-e).

Xeton này có thể được điều chế theo nhiều cách khác
nhau, vì vậy chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được
cho bài tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân
tích tổng hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về
từng bước (a-e).

a. Sản phẩm mong muốn là một enamine, có thể được

tạo ra từ xeton tương ứng (3-pentanone).
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng (3-pentanol).
c. Ancol bậc hai có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa etyl magie bromua và một aldehyde
(propanal).
đ. Propanal có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol tương ứng (1-propanol).
e. 1-Propanol có thể được tạo ra bằng cách xử lý etylen a. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
oxit bằng metyl magie bromua. hóa ancol bậc hai tương ứng (2-hexanol).
b. 2-Hexanol có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etylen oxit được xử lý Grignard giữa acetaldehyde và n-butyl magie
bằng metyl magie bromua, tiếp theo là xử lý bằng dung bromide.
dịch axit để tạo ra 1-propanol. Ancol này sau đó được c. n-Butyl magie bromua có thể được tạo ra từ 1-
oxy hóa thành aldehyt với PCC (hoặc điều kiện DMP bromobutan.
hoặc Swern), và aldehyt thu được sau đó được xử lý đ. 1-Bromobutane có thể được tạo ra từ 1-butanol thông
bằng etyl magie bromua, sau đó là xử lý bằng axit trong qua phản ứng thế.
nước, để tạo ra 3-pentanol. Quá trình oxy hóa bằng axit e. 1-Butanol có thể được tạo ra bằng cách xử lý etylen
cromic tạo ra 3-pentanone, sau đó được chuyển thành oxit bằng etyl magie bromua.
enamine tương ứng khi xử lý bằng dimethylamine và xúc
852 CHƯƠNG 19

Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Bromoethane được

chuyển thành chất phản ứng Grignard và sau đó được xử
lý bằng ethylene oxide, sau đó là quá trình xử lý axit trong
nước để tạo ra 1-butanol. Ancol này sau đó được chuyển
thành alkyl bromide tương ứng khi xử lý bằng PBr3. Sau
đó, alkyl bromide được chuyển thành chất phản ứng
Grignard (thông qua việc chèn Mg), sau đó được xử lý
bằng acetaldehyde, tiếp theo là quá trình xử lý axit trong
nước để tạo ra 2-hexanol. Quá trình oxy hóa bằng axit
cromic tạo ra 2-hexanone, sau đó được chuyển thành
acetal tương ứng khi xử lý bằng ethylene glycol và xúc tác
axit (loại bỏ nước):

a. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy

hóa ancol tương ứng (3-hexanol).
b. 3-Hexanol có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa butanal và etyl magie bromua.
c. Butanal có thể thông qua quá trình oxy hóa 1-butanol.
đ. 1-Butanol có thể được tạo ra bằng cách xử lý etylen
oxit bằng etyl magie bromua.

Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Bromoethane được

chuyển hóa thành chất phản ứng Grignard và sau đó
được xử lý bằng ethylene oxide, sau đó là quá trình xử lý
axit trong nước để tạo ra 1-butanol. Sau đó, ancol này
được oxy hóa bằng PCC (hoặc DMP hoặc Swern) để tạo
ra butanal, chất này sau đó được xử lý bằng etyl magie
bromua (tiếp theo là xử lý bằng axit trong nước) để tạo
ra 3-hexanol. Quá trình oxy hóa bằng axit cromic tạo ra
3-hexanone, sau đó được chuyển thành acetal tương ứng
khi xử lý bằng ethylene glycol và xúc tác axit (loại bỏ
nước):

(d) Sản phẩm là axetal mạch vòng, có thể tạo ra từ xeton

tương ứng:

Xeton này có thể được điều chế theo nhiều cách khác
nhau, vì vậy chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được
cho bài tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân
tích tổng hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về
từng bước (a-d).

(e) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước (a-
e).

a. Sản phẩm mong muốn là một oxime, có thể được tạo
ra từ xeton tương ứng (3-pentanone).
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng (3-pentanol).
c. Ancol bậc hai có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa etyl magie bromua và một aldehyde
(propanal).
đ. Propanal có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol tương ứng (1-propanol).
e. 1-Propanol có thể được tạo ra bằng cách xử lý etylen
oxit bằng metyl magie bromua.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etylen oxit được xử lý
bằng metyl magie bromua, tiếp theo là xử lý bằng dung
dịch axit để tạo ra 1-propanol. Ancol này sau đó được
oxy hóa thành aldehyt với PCC (hoặc điều kiện DMP
hoặc Swern), và aldehyt thu được sau đó được xử lý
bằng etyl magie bromua, sau đó là xử lý bằng axit trong
nước, để tạo ra 3-pentanol. Quá trình oxy hóa bằng axit
cromic tạo ra 3-pentanone, sau đó được chuyển thành
oxime tương ứng khi xử lý bằng hydroxylamine và xúc
tác axit (loại bỏ nước):
(f) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước (a-
e).
CHƯƠNG 19 853
a. Sản phẩm mong muốn là một anken, có thể được tạo
ra từ xeton (3-pentanone) thông qua phản ứng Wittig.
b. Ketone có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng (3-pentanol).
c. Ancol bậc hai có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa etyl magie bromua và một aldehyde
(propanal).
d. Propanal có thể được tạo ra thông qua quá trình oxy
hóa ancol bậc hai tương ứng (1-propanol).
e. 1-Propanol có thể được tạo ra bằng cách xử lý etylen
oxit bằng metyl magie bromua.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etylen oxit được xử lý
bằng metyl magie bromua, tiếp theo là xử lý bằng dung
dịch axit để tạo ra 1-propanol. Ancol này sau đó được
oxy hóa thành aldehyt với PCC (hoặc điều kiện DMP
hoặc Swern), và aldehyt thu được sau đó được xử lý
bằng etyl magie bromua, sau đó là xử lý bằng axit trong
nước, để tạo ra 3-pentanol. Quá trình oxy hóa bằng axit
cromic tạo ra 3-pentanone, sau đó được chuyển thành
sản phẩm khi xử lý bằng chất phản ứng Wittig thích hợp,
do đó lắp thêm hai nguyên tử cacbon và liên kết đôi vào
đúng vị trí:
(g) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước (a-
d).
854 CHƯƠNG 19
a. Sản phẩm có thể được tạo ra từ cyanohydrin, thông
qua quá trình thủy phân nhóm cyano.
b. Cyanohydrin có thể được tạo ra từ ketone tương ứng
(2-butanone).
c. 2-Butanone có thể được tạo ra thông qua quá trình
oxy hóa ancol tương ứng (2-butanol).
d. 2-Butanol có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa acetaldehyde và etyl magie bromua.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etyl bromua được
chuyển hóa thành etyl magie bromua, chất này sau đó
được xử lý bằng axetaldehyt (để tạo ra phản ứng
Grignard), sau đó là quá trình xử lý bằng axit trong nước,
để tạo ra 2-butanol. Quá trình oxy hóa 2-butanol bằng
axit cromic tạo ra 2-butanone, sau đó có thể được chuyển
thành cyanohydrin khi xử lý bằng KCN và HCl. Và cuối
cùng, quá trình thủy phân nhóm cyano cho sản phẩm
mong muốn:
gia nhiệt gia nhiệt
(h) Chắc chắn có nhiều lời giải chấp nhận được cho bài
tập này. Một lời giải như vậy xuất phát từ phân tích tổng
hợp ngược sau đây. Sau đây là giải thích về từng bước
(a-d).
a. Sản phẩm có thể được tạo ra từ cyanohydrin, thông
qua quá trình khử nhóm cyano.
b. Cyanohydrin có thể được tạo ra từ ketone tương ứng
(2-butanone).
c. 2-Butanone có thể được tạo ra thông qua quá trình
oxy hóa ancol bậc hai tương ứng (2-butanol).
d. 2-Butanol có thể được tạo ra thông qua phản ứng
Grignard giữa acetaldehyde và etyl magie bromua.
Bây giờ hãy vẽ sơ đồ chuyển hóa. Etyl bromua được
chuyển hóa thành etyl magie bromua, chất này sau đó
được xử lý bằng axetaldehyt (để tạo ra phản ứng
Grignard), sau đó là quá trình xử lý bằng axit trong nước,
để tạo ra 2-butanol. Quá trình oxy hóa 2-butanol bằng
axit cromic tạo ra 2-butanone, sau đó có thể được chuyển
thành cyanohydrin khi xử lý bằng KCN và HCl. Và cuối
cùng, việc khử nhóm cyano mang lại sản phẩm mong
muốn:
 CHƯƠNG 19 855

19.91.
(a) Trong điều kiện có xúc tác axit, chất ban đầu bị proton hóa. Có hai vị trí có thể xảy ra quá trình proton hóa (cặp
electron đơn độc của nguyên tử nitơ hoặc cặp electron đơn độc của nguyên tử oxy). Nguyên tử nitơ có nhiều khả năng
bị proton hóa trước, bởi vì nó là một bazơ mạnh hơn (một amin được proton hóa, được gọi là ion amonium, là một axit
yếu hơn nhiều so với ete được proton hóa, được gọi là ion oxonium, như được thấy trong bảng pKa ở trang bìa bên
trong của sách giáo khoa). Mất nhóm tách loại (dimetyl amin) tạo ra cation bền hóa cộng hưởng, sau đó bị nước tấn
công. Ion oxonium thu được sau đó bị deproton hóa để tạo ra một hemiacetal vòng. Sự proton hóa, sau đó là sự mất
nhóm tách loại sẽ tạo ra nhóm carbonyl được proton hóa, nhóm này sau đó mất một proton để tạo ra sản phẩm. Lưu ý
rằng nước đóng vai trò là bazơ trong mỗi bước deproton hóa.

(b) Chất đầu là vinyl ete, và nó đang ở trong điều kiện dung dịch axit. Điều này chỉ ra rằng proton có thể là bước đầu
tiên của cơ chế. Có hai vị trí cần xem xét để tạo proton: nguyên tử oxy hoặc liên kết π. Sự proton hóa nguyên tử oxy
không tạo ra cation bền hóa cộng hưởng, trong khi proton của liên kết π thực sự tạo ra cation bền hóa cộng hưởng. Như
vậy, bước đầu tiên là proton hóa liên kết π. Chất trung gian thu được sau đó bị nước tấn công để tạo ra ion oxonium, ion
này sau đó bị deproton hóa để tạo ra hemiacetal. Sự proton hóa, sau đó là sự mất nhóm tách loại sẽ tạo ra nhóm
carbonyl được proton hóa, nhóm này sau đó mất một proton để tạo ra sản phẩm. Lưu ý rằng nước đóng vai trò là bazơ
trong mỗi bước deproton hóa.

H H H
O O O O OH
H H H H H H
O O O O

H
O
H H

H OH
O O O
H H - CH3OH
O
H H
H
856 CHƯƠNG 19

(c) Hydrazine đủ nucleophilic để tấn công trực tiếp nhóm carbonyl (không cần hoạt hóa trước nhóm carbonyl thông qua
quá trình proton hóa). Chất trung gian thu được trải qua hai bước chuyển proton liên tiếp, tạo ra chất trung gian không
mang điện tích chính thức. Proton hóa nhóm OH chuyển nhóm tách loại kém thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất
nhóm tách loại sẽ tạo ra một cation bền hóa cộng hưởng, sau đó mất một proton để tạo ra hydrazone. Một cuộc tấn công
nucleophile nội phân tử tạo ra một chất trung gian trải qua hai bước chuyển proton để tạo ra một chất trung gian không
có điện tích hình thức. Proton hóa nhóm OH chuyển nhóm tách loại kém thành nhóm tách loại tốt (nước). Mất nhóm
tách loại sẽ tạo ra một cation bền hóa cộng hưởng, sau đó mất một proton để tạo ra sản phẩm có tính thơm.

(d) Chất ban đầu có một nguyên tử carbon được liên kết với hai nguyên tử oxy, vì vậy hợp chất này là một axetal:
 CHƯƠNG 19 857

Proton hóa acetal (cụ thể là ở nguyên tử oxy ở góc dưới cùng bên phải của cấu trúc) dẫn đến ion oxonium có thể mất
nhóm tách loại để tạo ra cation bền hóa cộng hưởng. Chất trung gian này có hai nhóm OH. Nếu nhóm OH ở xa hơn tấn
công liên kết C=O, thì ion oxonium thu được có thể mất một proton để tạo ra sản phẩm. Lưu ý rằng bazơ cho bước
deproton hóa là nước, được giải phóng trong bước đầu tiên.

(e) Chất đầu có nguyên tử cacbon liên kết với hai nguyên tử oxi nên hợp chất này là axetal. Proton hóa acetal (cụ thể là
ở nguyên tử oxy bên trái) dẫn đến ion oxonium có thể mất nhóm tách loại để tạo ra cation bền hóa cộng hưởng. Chất
trung gian này có hai nhóm OH. Nếu cái ở bên phải tấn công liên kết C=O, ion oxonium thu được có thể mất một
proton để tạo ra sản phẩm. Lưu ý rằng bazơ cho bước deproton hóa là nước.

(f) Chất đầu là vinyl ete, và nó đang ở trong điều kiện axit. Điều này chỉ ra rằng proton có thể là bước đầu tiên của cơ
chế. Có hai vị trí cần xem xét để proton hóa: nguyên tử oxy hoặc liên kết π. Sự proton hóa nguyên tử oxy không tạo ra
cation bền hóa cộng hưởng, trong khi proton của liên kết π thực sự tạo ra cation bền hóa cộng hưởng. Như vậy, bước
đầu tiên là proton hóa liên kết π. Nguồn proton có khả năng là axit liên hợp của ethylene glycol, nhận proton từ axit
tosic (TsOH). Proton hóa dẫn đến một cation bền hóa cộng hưởng, sau đó bị ethylene glycol tấn công để tạo ra ion
oxonium, tiếp theo là deproton hóa để tạo ra hemiacetal. Proton hóa nhóm methoxy, tiếp theo là mất nhóm tách loại
(methanol) tạo ra nhóm carbonyl được proton hóa, nhóm này sau đó hoạt động như electrophile trong một cuộc tấn
công nucleophin nội phân tử. Deproton hóa sau đó cho sản phẩm.
858 CHƯƠNG 19

Lưu ý rằng ethylene glycol đóng vai trò là bazơ trong mỗi bước deproton hóa.

19.92. Trong điều kiện nước có tính axit, nhóm carbonyl của formaldehyde bị proton hóa, do đó làm cho nó trở nên
electrophilic hơn. Một phân tử formaldehyde khác (chưa bị proton hóa) có thể hoạt động như một nucleophile và tấn
công nhóm carbonyl được proton hóa. Kết quả là cation bền hóa cộng hưởng có chức năng như một electrophile và bị
tấn công bởi một phân tử formaldehyde khác, tạo ra một cation bền hóa cộng hưởng khác. Một cuộc tấn công nội phân
tử tạo ra một ion oxonium, sau đó bị deproton hóa để tạo ra sản phẩm.
 CHƯƠNG 19 859

19.93. Nhóm ketone (carbonyl phản ứng mạnh hơn) trước tiên phải được bảo vệ bằng cách chuyển hóa nó thành acetal.
Sau đó, este có thể bị khử với LiAlH4 dư để tạo ra ancol (nếu xeton không được bảo vệ, nó cũng sẽ bị khử bởi LiAlH4).
Quá trình oxy hóa nhẹ của ancol với PCC (hoặc điều kiện DMP hoặc Swern) tạo ra một aldehyde, sau đó được chuyển
hóa thành thioacetal tương ứng.

dư

19.94.
(a) Hợp chất 1 là xeton, còn hợp chất 2 là este. Sự chuyển hóa từ 1 sang 2 này có thể đạt được bằng axit peroxy
(RCO3H). Sau đó, hợp chất 2 có thể được chuyển hóa thành diol 3 khi xử lý với hydrua nhôm lithium dư. Cuối cùng, sau
khi chuyển diol 3 thành tosylate 4, hợp chất 5 có thể thu được nếu hợp chất 4 được xử lý bằng bazơ mạnh, chẳng hạn
như NaH. Trong các điều kiện này, nhóm hydroxyl bị deproton hóa để tạo ra ion alkoxide, ion này có chức năng như
một trung tâm nucleophilic trong quá trình kiểu SN2 nội phân tử, tạo ra ether (hợp chất 5):

dư

(b) Hợp chất 1 có tính đối xứng quay mà hợp chất 5 không có. Do đó, hợp chất 1 có ít tín hiệu hơn trong phổ NMR của
nó.

đối xứng quay không đối xứng quay

860 CHƯƠNG 19

19.95. Đầu tiên, hai mũi tên cong được sử dụng để hiển thị quá trình phân phối hydrua cho este. Trong bước tiếp theo,
hai mũi tên cong cho thấy sự sụp đổ của trung gian tứ diện tích điện và đẩy nhóm rời ra, trong trường hợp này là etoxit.
Andehit thu được sau đó được khử thêm bằng một hydrua tương đương khác từ LiAlH4. Một lần nữa, hai mũi tên cong
được sử dụng để hiển thị quá trình phân phối hydride. Cuối cùng, ion alkoxide thu được được proton hóa khi xử lý
bằng dung dịch axit và cần có hai mũi tên cong để chỉ ra bước chuyển proton này. Do đó, phản ứng ròng là sự khử
nhóm chức este để tạo ra ancol.

dư

19.96. Mạch carbon phải được kéo dài bằng cách thêm một nguyên tử carbon bổ sung, và chúng ta có manh mối rằng
có liên quan đến phản ứng Wittig, vì vậy chúng ta biết rằng có một chất trung gian anken tại một số điểm. Sử dụng
phân tích tổng hợp ngược, phân tử mục tiêu (hợp chất 2) có thể được tạo ra từ một anken, thông qua việc cộng H và
OH anti-Markovnikov:

Anken này có thể được tạo ra từ một aldehyde thông qua phản ứng Wittig:

Carbon này là electrophile

(C=O)

Carbon này là nucleophile

(Wittig) Chất phản ứng Wittig

Và anđehit có thể được tạo ra từ ancol tương ứng (hợp chất 1) thông qua quá trình oxi hóa:
 CHƯƠNG 19 861

Bây giờ chúng ta đã hoàn thành việc lập kế hoạch tổng hợp ngược, chúng ta có thể vẽ quá trình chuyển tiếp, như minh
họa bên dưới. Quá trình oxy hóa PCC của ancol bậc một tạo ra aldehyde và phản ứng với chất phản ứng Wittig tạo ra
anken. Hydrobora-oxy hóa cộng H và OH theo kiểu anti-Markovnikov, tạo ra ancol mong muốn.

19.97. Như với tất cả các bài tập tổng hợp, chúng ta phải xác định 1) nếu có sự thay đổi trong khung carbon và 2) nếu
có sự thay đổi về nhận dạng hoặc vị trí của (các) nhóm chức. Đánh số các nguyên tử cacbon từ trái sang phải, chúng ta
thấy rằng hai nguyên tử cacbon được đưa vào trong quá trình chuyển hóa này. Chúng tôi cũng thấy rằng nhóm chức
ancol (OH) ở cùng một vị trí trong cả chất đầu và sản phẩm.

Điều quan trọng là liên kết C–C mới phải được hình thành tại cùng vị trí với nhóm OH (cacbon 5 trong sơ đồ ghi nhãn
của chúng tôi ở trên, cũng là cacbon được đánh dấu bên dưới). Điều này gợi ý một lộ trình tổng hợp liên quan đến chất
phản ứng Grignard tấn công liên kết C=O. Nghĩa là, sản phẩm có thể được tạo ra từ aldehyde sau đây, như thể hiện
trong sơ đồ tổng hợp ngược sau:

Chất đầu không có nhóm aldehyde cần thiết để phản ứng với chất phản ứng Grignard. Tuy nhiên, aldehyde cần thiết có
thể được tạo ra thông qua quá trình oxy hóa ancol bậc một, như thể hiện trong sơ đồ tổng hợp ngược sau:

Bây giờ hãy vẽ quá trình chuyển tiếp. Có nhiều chất phản ứng có thể được sử dụng để chuyển ancol bậc một thành
anđehit; một chất phản ứng như vậy là PCC. Sau đó, aldehyt thu được có thể được xử lý bằng vinyl magie bromua
(CH2=CHMgBr), tiếp theo là xử lý bằng axit trong nước, để tạo ra sản phẩm mong muốn:
862 CHƯƠNG 19

19.98. Trong cả ba trình tự phản ứng, hai bước đầu tiên liên quan đến phản ứng công của chất phản ứng Grignard vào
xeton, tiếp theo là dehydrat hóa ancol bằng axit sunfuric đậm đặc và đun nóng. Các sản phẩm của mỗi bước này được
hiển thị bên dưới:
Dãy A Dãy B Dãy C

Trong dãy A, bước cuối cùng là phá bảo vệ axetal bằng axit axetic và nước, bước này sẽ tạo ra sản phẩm mong muốn,
andehit 2. Trong những điều kiện này, không có phản ứng phụ không mong muốn nào được mong đợi xảy ra. Ở dãy B,
quá trình ozon phân anken cuối cùng chắc chắn sẽ tạo ra một aldehyde, tuy nhiên, phân tử này cũng chứa thêm hai
anken trong vòng 8 cạnh. Vì ozon là chất oxi hóa không chọn lọc nên nếu cho hợp chất này tác dụng với O3/DMS thì
cả 3 nhóm anken sẽ phản ứng! Do đó, sản phẩm chính của phản ứng sẽ không phải là aldehyde 2, mà là một hợp chất
có ba nhóm carbonyl khác nhau (cũng như hai phân mảnh khác). Ở dãy C, quá trình hydroborat hóa/oxy hóa sẽ chuyển
anken cuối cùng thành ancol bậc một, sau đó sẽ được chuyển hóa thành sản phẩm mong muốn thông qua quá trình oxy
hóa với PCC. Tuy nhiên, giống như chúng ta đã thấy trong dãy B, hai liên kết π còn lại sẽ phản ứng trong các điều kiện
hydroborat hóa/oxy hóa; sản phẩm phân lập sẽ không phải là anđehit 2. Suy ra sau khi phân tích kĩ chỉ có dãy A cho
sản phẩm mong muốn.

19.99. Sản phẩm của phản ứng Wittig là anken 2. Cơ chế hydrat hóa anken này được xúc tác bằng axit bắt đầu bằng sự
proton hóa liên kết π để tạo ra 3, một chất trung gian bền hóa cộng hưởng. Lưu ý rằng chất trung gian này tương tự như
loại chất trung gian mà chúng ta gặp phải trong quá trình hình thành/phân cắtacetal. Sau đó, nước tấn công để tạo ra một
chất trung gian tứ diện mang điện (4) có thể bị deproton hóa để tạo thành hemiacetal 5. Sự proton hóa, tiếp theo là sự tái
tạo nhóm carbonyl do mất metanol, sẽ tạo ra aldehyde 7 đã được proton hóa, chất này bị deproton hóa ở bước cuối cùng
để đủ khả năng andehit 8 .
 CHƯƠNG 19 863

19.100. Trong bước đầu tiên, axit clorua phản ứng với AlCl3 để tạo thành ion acylium bền hóa cộng hưởng (4). Trong
trường hợp không có vòng thơm, liên kết C=C π sẽ hoạt động như một nucleophile và bẫy ion acylium để tạo ra
carbocation (5). Carbocation này được chuyển thành hợp chất 1 nếu AlCl4¯ chuyển một ion clorua sang carbocation
(hướng A). Ngoài ra, carbocation 5 được biến đổi thành hợp chất 2 thông qua chuyển vị 1,2-hydrua để tạo thành
carbocation bậc ba 6 (đường dẫn B), sau đó là deproton hóa.

chuyển vị
hydrua

19.101.
(a) Chúng tôi bắt đầu bằng cách xác định HDI cho hợp
chất B, như được hiển thị ở đây:
HDI = ½ (2C + 2 + N – H – X)
= ½ (2•8 + 2 + 0 – 14 – 0)
= ½ (4)
=2

Do đó, hợp chất B có hai độ bất bão hòa. Bây giờ hãy
xem xét dữ liệu IR. Chỉ có hai peaks được đưa ra, nhưng
chúng là những dải quan trọng: dải rộng khoảng 3300
cm-1 là điển hình cho một nhóm ancol và 2117 cm-1 là
chuẩn đoán cho liên kết ba – hoặc là alkyne (C≡C) hoặc
nitrile (C≡N). Vì nitơ không có trong công thức phân tử
nên dải ở 2117 cm-1 phải tương ứng với liên kết ba C≡C.
Điều này chiếm cả hai độ bất bão hòa.
Ở giai đoạn này, chúng tôi xem xét dữ liệu 1H NMR.
Ngoài ra, hãy xem xét cấu trúc của chất đầu; chúng tôi
biết rằng sản phẩm phải có ít nhất một số mức độ tương
tự. Dữ liệu 1H NMR cho thấy sáu loại proton; dễ dàng
nhất để gán là singlet rộng ở mức 1,49 ppm, có khả năng
là một proton của ancol; sự hiện diện của một nhóm
chức ancol được xác nhận thêm bởi sự hấp thụ hồng
ngoại ở 3305 cm-1.
Để gán các tín hiệu còn lại, hãy xem chất đầu và xem 1H
NMR của nó trông như thế nào.
Chất đầu không có trung tâm bất đối và chỉ có bốn loại
proton duy nhất. Hai nhóm methyl sẽ xuất hiện dưới
dạng nhóm singlet gần 0,9 ppm, nhóm methylene allylic
dự kiến sẽ xuất hiện dưới dạng triplet gần 2,0 ppm,
methylene bên cạnh nhóm gem-dimethyl dự kiến sẽ là
triplet gần 1,2 ppm và cuối cùng, proton vinyl phải là
singlet trong khoảng 4,5-6,5 ppm.
Bây giờ, hãy xem xét lại dữ liệu 1H NMR cho hợp chất
B.
0.89 ppm (6H, singlet)
1.49 ppm (1H, singlet rộng)
1.56 ppm (2H, triplet)
1.95 ppm (1H, singlet)
2.19 ppm (2H, triplet)
3.35 ppm (2H, singlet)
864 CHƯƠNG 19

Chúng tôi đã gán singlet rộng 1,49 ppm là proton OH, vì
vậy chúng tôi có thể gạch bỏ nó. Chúng ta cũng có thể
đưa ra giả định rằng nhóm đơn 0,89 ppm tích phân cho 6
proton phải là nhóm gem-dimethyl và hai triplets ở mức
1,56 ppm và 2,19 ppm là hai nhóm methylene từ chất
đầu. Hãy gạch bỏ chúng đi.
0.89 ppm (6H, singlet)
1.49 ppm (1H, singlet rộng)
Có vẻ như nửa bên trái được thể hiện trong hợp chất B,
tuy nhiên nửa bên phải đã thay đổi đáng kể. Từ công
thức phân tử, chúng ta biết rằng không còn lưu huỳnh
trong phân tử, vì vậy nhóm triflat phải biến mất. Chúng
ta cũng biết rằng Hợp chất B phải có một nhóm OH và
một liên kết ba C≡C (từ dữ liệu quang phổ IR). Nếu
chúng ta lấy một cục tẩy và xóa triflate, tạo thành một
alkyne thay cho anken trước đây và khử xeton thành
ancol, chúng ta sẽ đi đến cấu trúc này:

1.56 ppm (2H, triplet)

1.95 ppm (1H, singlet)
2.19 ppm (2H, triplet)
3.35 ppm (2H, singlet)

Proton vinyl của chất đầu (4,5 – 6,5 ppm) không có

trong hợp chất B. Ở vị trí của nó, có hai tín hiệu: singlet
ở 3,35 ppm, mà (do độ dịch chuyển hóa học và tích
phân) có khả năng là một nhóm methylene alpha thành
một nhóm OH và nhóm singlet ở 1,95 tích phân với một
proton.
Hãy xem lại chất đầu:
Cấu trúc này có phù hợp với dữ liệu còn lại cho hợp chất
B không? Nhóm methylene alpha đối với nhóm OH phải
là singlet có tích phân bằng 2. Độ dịch chuyển hóa học
3,35 ppm cũng nằm trong phạm vi chấp nhận được đối
với một proton bên cạnh oxy. Và proton của alkyne cũng
phải là một singlet, với tích phân bằng 1. Độ dịch
chuyển hóa học nhỏ hơn một chút so với bảng trong
Chương 15 cho thấy (~2,5 ppm), nhưng nó chắc chắn
nằm trong giới hạn sai số. Công thức phân tử cũng khớp.

(b) Trong bước đầu tiên, LiAlH4 cung cấp hydrua cho nhóm cacbonyl để tạo thành chất trung gian alkoxide 2. Tiếp theo,
nhóm cacbonyl được tái sinh để tạo ra sự phân cắt liên kết cacbon-cacbon để đồng thời tạo ra alkyne thông qua việc loại
bỏ nhóm tách loại triflat, tạo ra aldehyde 3. Với sự có mặt của LiAlH4, một ion hydrua khác có thể được phân phối để tấn
công aldehyde. Điều này tạo thành alkoxide trung gian 4, được proton hóa khi xử lý axit trong nước để tạo thành hợp
chất B.