‫کدئین و تباین‪. . . .

‬‬ ‫توضیح ساختار مورفین‪،‬‬

‫هسته فنانترن مورفین‪. _ . . . . . . . .‬‬
‫‪ .‬فرمول های اگزازین و ایزوکینولین برای مورفین‪. . .‬‬
‫‪ .‬فرمول پیریدین برای مورفین‪.. . . . . . . . . . . . .‬‬
‫فرمول های انتقالی ‪..... . . . . . . . . . . . .‬‬

‫‪ .‬کامفان و فرمول های مدرن ‪Ce‬‬

‫مشکالت ابقی مانده است‪.LLL . . . . . . . . .‬‬

‫واکنش های مورفین‪ ،‬کدئین و محصوالت مرتبط ‪. . .‬‬

‫کاهش‪.LL . . . . . . . . .‬‬
‫آ‪ .‬کاهش کااتلیزوری‪...... . . . . . . . . . . . .‬‬
‫ب کاهش الکترولیتی‪ . . .‬سی سی‬
‫ج کاهش اب روش های شیمیایی‪ .‬سی‬
‫‪ .‬اکسیداسیون‪Ce . . . . . . . .‬‬
‫آ‪ .‬کرومیک اسید و پرمنگنات پتاسیم ‪J‬‬
‫ب ازن‪ | . .‬چی ای‬
‫ج سایر عوامل اکسید کننده ‪Ce eee‬‬
‫‪ .‬تعویض در هسته بنزن ‪. . . . . . . . . . . ..‬‬
‫‪ .8‬هالوژانسیون‪............ . . . . . . . . .‬‬
‫ب نیتراسیون ‪Ce ee eee .. . . . . . . .‬‬
‫ج استیالسیون‪LL . . . . . . . .‬‬
‫د سولفوانسیون‪ .. . . . . .‬اوو‬
‫‪ .‬شکافت در اطراف اتم نیتروژن ‪FE‬‬
‫آ‪ .‬شکافت نوع ‪............ . . . . . . . D‬‬
‫ب شکافت انواع ‪ M‬و ‪VV 'Neopine Cee‬‬

‫‪.1‬‬
‫‪2‬‬
‫‪3‬‬
‫‪.4‬‬
‫‪5‬‬
‫‪.6‬‬

‫‪ .III‬را‬
‫‪.1‬‬

‫کارتر هشتم‬
‫قسمت ‪1‬‬

‫آلکالوئیدهای مورفین ‪1‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫دانشگاه بریتیش کلمبیا‬

‫ونکوور‪ ،‬کااندا‬

‫‪ .5‬عمل ترکیبات آلی فلزی‪. . . . . . . . . . . .‬‬

‫‪ .‬کدها و مورفیدها ‪EIEN .. . . . . . . . . . . . .‬‬
‫آ‪ .‬آنهایی که حاوی کلر و برم هستند‪. + . . . . . . . . .‬‬
‫ب لودوکدید و تودومورفید‪... . . . . . . . . . . . . .‬‬
‫ج آمینو کدها و مورفیدها‪.. . . . . . . . . . . . .‬‬
‫د تیوکدیدها و تیومورفیدها‪. . . . . . . . . . . . . . .‬‬
‫‪ .7‬دزوکسی کدئین ها‪.... . . . . . . . . . . . . . . .‬‬
‫آ‪ .‬تهیه دزوکسی کدئینک ها و مشتقات هیدرولیکی آنها‪.‬‬
 ‫ب محل پیوندهای دوگانه در دزوکسی کدئین ها و آنها‬
‫مشتقات دی هیدرو‪. . . . . . . . . . .‬‬

‫ج واکنش های دزوکسی کدئین ها و مشتقات هیدرولیکی آنها‬

‫[=]‬

‫‪1‬‬
 ‫‪HL HOLME8 2‬‬

‫‪ .IV‬واکنش های ‪ Thebaine‬و محصوالت مرتبط‪80 . . . . . . . . . . .‬‬

‫‪ .1‬کاهش‪82 ... ... . . . . . . . . .‬‬

‫آ‪ .‬کاهش کااتلیزوری‪82 . . . . .‬‬

‫ب روشهای شیمیایی‪84 . . . . . . . _ . . . . . . . . . .‬‬

‫‪ .2‬اکسیداسیون‪o.oo، 88 . . . . .‬‬

‫آ‪ .‬آب اکسیژنه ‪89 ........ . . . . . . . . . . . .‬‬

‫‪b.Ozome . . . . . . . 92‬‬

‫ج سایر عوامل اکسید کننده ‪93 .... .. . . _ . .. . . . .‬‬

‫‪ .3‬عمل ترکیبات آ لی فلزی‪94 . . . . . . . . . ، . .‬‬

‫‪ ،4‬شکافت در اطراف اتم نیتروژن‪98 .. . . . . . . . . . . . . .‬‬

‫آ ‪ .‬روش هافمن ‪99 ....... .. . . . . . . . . .‬‬

‫ب روش سیانوژن بروماید‪107 . . . . . . . . . . . . . . . .‬‬

‫‪ .5‬تنظیم مجدد‪LL... 108 . . . . . . .‬‬

‫آ‪ .‬تبنین ‪ 0.0 . . . . . . . .‬لیتر ‪109‬‬

‫ب مورفوتبین‪112 .000 . . . . . .‬‬

‫‪ .V‬هیدروفنانترنهای مصنوعی مرتبط اب آلکالوئیدهای مورفین‪118 . . .‬‬

‫‪ .VI‬جدول اثبت های فیزیکی‪124 ..... . . . . . ، . . . . . . . . .‬‬
‫مراجع ‪VIL . . . . . «+ ov vv tv vv eee ee 152‬‬

‫مقدمه‬

‫عالقه به آلکالوئیدهای ترایک به قرن هفدهم ابز می گردد‬

‫قرن‪ ،‬زمانی که تالش هایی برای جداسازی اصل از ترایک انجام شد‬
‫که فعالیت خود را مدیون آن است‪ .‬در طول این آزمایشات‬
‫عصاره های بسیاری به دست آمد و در پزشکی به انم‪،‬‬
‫ماژستریوم اپیس‪.‬‬

‫ابتدا جداسازی ترکیبی از ترایک به شکل کریستالی انجام شد‬

‫در سال ‪ 1803‬توسط )‪ ، Derosne (47‬یک داروخانه که در پاریس تمرین می کرد‪ ،‬بدست آمد‪.‬‬
‫عصاره شربتی ترایک خود را اب آب رقیق کرد و رسوب داد‬
‫"نمک ترایک" اب کربنات پتاسیم‪ .‬سگوین در سال ‪ 1804‬مقاله ای را خواند‬
‫( ‪ )48‬به انستیتوی فرانسه "سور ترایک"‪ ،‬که در آن او به توصیف‬
‫جداسازی مورفین و سال بعد سرتیرنر ( ‪)306 ،303 ،304‬‬
‫هم مرفین و هم اسید مکونیک را از ترایک جدا کرد‪ .‬در کارهای بعدی‬
‫( ‪ )54 ،53 ،52 ،49‬او تواانیی مورفین را در خنثی کردن اسیدها تشخیص داد‪.‬‬
‫این "قلیایی گیاهی" اولین عضو از یک گروه بزرگ به طور طبیعی بود‬
‫موادی که بعدًا به آلکالوئیدها معروف شدند‪.‬‬

‫از آنجایی که سرتیرنر مرفین را به عنوان یک قلیایی گیاهی توصیف کرد‪،‬‬

‫کدئین‪ ،‬تباین و نئوپین از یک منبع جدا شده اند‪،‬‬
‫در حالی که ایزوتبائین‪ ،‬یک پایه آپورفین‪ ،‬در ‪ Papaver‬ایفت شده است‬
‫‪ orientale‬در فصل گلدهی از زمان ‪ ،Derosne‬ساختارها‬
‫مورفین ( ‪ ،)I, R = H‬کدئین ( ‪ ،)I, R = CHa‬نئوپین ( ‪ )II‬و تباین‬
‫( ‪ )I1I‬به جز محل ااتانمین ایجاد شده است‬
‫زنجیره (~ ‪ ،)CHs-CHy-N-CHs‬تعدادی تخریب و سنتز‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪3‬‬
‫فنانترن و مشتقات مختلف هیدروکسیله و آلکوکسیله دارند‬
‫اعمال شده است‪ .‬اب این حال‪ ،‬تالش برای تجزیه این آلکالوئیدها به هیدرو‬
‫فنانترن ها که هنوز حداقل بخشی از زنجیره ااتانمین را حفظ می کنند‪.‬‬
‫و ایجاد ساختارهای آنها اب سنتز شکست خورده است‪ .‬ات این که چنین‬

‫‪HO‬‬

‫‪!CH، O‬‬

‫‪ .R = H، CH، GH‬من ‪w‬‬

‫زمانی که ساختار مورفین در نهایت حل و فصل شده است‪ ،‬بدیهی است‬

‫تالش برای سنتز کامل این آلکالوئیدها ای به‬
‫شروع به مطالعه در مورد مشکل استریوشیمیایی کنید‪ .‬از این رو ظاهر می شود‬
‫که مستقیم ترین مسیر برای شناخت شیمی این بین‬
‫مبنای ارزایبی‪ ،‬بررسی شواهد تحلیلی است که منجر شده است‬
‫به ساختار پذیرفته شده امروز‪ ،‬به دنبال مطالعه واکنش های آنها و‬
‫محصوالت ابزآرایی این به نوبه خود اب بررسی این موضوع دنبال خواهد شد‬
‫تالش برای سنتز هیدروفنانترن های مختلف که ممکن است اثبت شود‬
‫فرآورده های تخریب مورفین و ابزهای مربوطه ابشد‪ .‬در نهایت‪،‬‬
‫اثبت های فیزیکی محصوالت مختلف تبدیل و تخریب‬
‫که در جای دیگری فهرست نشده است ( ‪ ،)331‬جدول بندی شده اند‪ ،‬و به دنبال آن یک کتابنامه آمده است‪.‬‬
‫از مقاالتی که به راحتی در دسترس هستند در مورد این موضوع‪.‬‬

‫‪ .II‬تبیین ساختار مورفین‪ ،‬کدئین‪،‬‬

‫و تباین‬

‫‪ .1‬هسته مورفین پورکسان ترن انگشت پا‬

‫بسیاری از کارگران اولیه رابطه نزدیکی را بین مرگ احساس کردند‪.‬‬

‫فیین‪ ،‬کدئین و تباین؛ اب این حال‪ ،‬پیشرفت کمی در این زمینه حاصل شد‬
‫توضیح ساختار این آلکالوئیدها ات حدود سال‬
‫‪ .1880‬اولین تجزیه و تحلیل ابتدایی مرفین در سال ‪ 1831‬توسط‬
‫لیبیگ ( ‪ )50‬که در نظر گرفت که پایه اب فرمول نشان داده شده است‬
‫‪ .;CaHOeN‬این مورد ات سال ‪ 1847‬که لوران مورد تجدید نظر زایدی قرار گرفت‬
‫( ‪ )51‬به فرمول ‪ CsH0sNe‬رسید که متعاقبًا توسط نشان داده شد‬
‫تعیین وزن مولکولی ( ‪ )330 ،329‬به شکل دیمری ابشد‬
‫که امروز پذیرفته شد‪ .Ci;H;s0sN ،‬کار اولیه به وضوح نشان داد‬
 ‫‪ HL 4‬هولمز‬

‫از سه اتم اکسیژن مورفین‪ ،‬دو اتم در گروه هیدروکسیل قرار دارند‬
‫(مشتقات دی استیل ( ‪ )276‬و دی بنزوئیل ( ‪ ،))279 ،66‬و یکی فنولیک است‪.‬‬
‫(آزمایش کلرید آهن‪ ،‬رسوب آلکالوئید از محلول قلیایی آن‬
‫توسط دی اکسید کربن و تشکیل مونو آلکیل اترها)‪ .‬این فنولیک‬
‫هیدروکسیل اب تعدادی روش آلکیله شده است (مونومتیل‬
‫اتر ( ‪ )I, R = CH‬مورفین کدئین است ( ‪ )233 ،227 ،13‬و چندین مورد از‬
‫معرف های کمتر آشنا که برای این منظور مفید هستند‪ ،‬هستند‬
‫استرهای آریل سولفونیک ( ‪ )188‬و تری متیل فنیل آمونیوم هیدروکسید ( ‪.)227‬‬

‫متیالسیون مرفین ( ‪ .)227‬متوهیدروکسید دی متیل آنیلین تهیه می شود‬

‫اب افزودن ‪ 55.0‬گرم از متیل بنزن سولفوانت دی متیل آنیلین به یک ااتنولی‬
‫محلول اتیالت سدیم ( ‪ 4.5‬گرم سدیم در ‪ 45‬سی سی ااتنول) و حذف سدیم‬
‫بنزن سولفوانت اب فیلتراسیون متیالسیون مورفین اب افزودن انجام می شود‬
‫‪ 42.0‬گرم از پایه به محلول الکلی متوهیدروکسید و حرارت دادن‬
‫مخلوط واکنش در یک حمام روغن ات زمانی که تمام ااتنول خارج شده و درجه حرارت‬
‫مخلوط واکنش به ‪ 110‬درجه رسیده است که در آن دما به مدت ‪ 1‬ساعت حفظ می شود‪.‬‬
‫مخلوط اب ‪ 159‬اسید استیک اسیدی شده و دی متیل آنیلین توسط آن حذف می شود‬
‫تقطیر بخار‪.‬‬

‫سپس کدئین از استات خود اب افزودن مقدار زایدی ‪ 20‬درصد آزاد می شود‪.‬‬
‫محلول هیدروکسید سدیم و پایه روغنی ( ‪ 23.5‬گرم) که ابتدا جدا می شود‪ ،‬به زودی ‪-erystal‬‬
‫‪ lizcs 6.0‬گرم اضافی از محلول قلیایی آبی اب استخراج ابزایبی می شود‬
‫اب بنزن بر اساس میزان مصرف مورفین ( ‪ 9.0‬گرم مرفین ممکن است‬
‫ابزایبی شده از محلول قلیایی) تبدیل به کدئین ‪ ٪85‬است‪.‬‬

‫جایگزینی گروه هیدروکسیل دوم توسط هالوژن و اکسیداسیون‬

‫از کدئین ( ‪ )Ci3HyuOsN‬به یک کتون‪ ،‬کدئینون ( ‪ ،)C;sH19Q;N‬در میان سایر موارد‬
‫واکنش ها به وضوح ماهیت الکلی این گروه را تشخیص داده است‪ .‬را‬
‫اتم سوم اکسیژن بسیار غیر فعال است و به نظر می رسد در یک اتم وجود دارد‬
‫نوع پیوند اتری ( ‪.)76‬‬

‫چندین واکنش‪ ،‬اگرچه ماهیت کامًال شدید دارند‪ ،‬نشان می دهد که در‬
‫به احتمال زاید آلکالوئیدهای مورفین حاوی اسکلت فنانترن هستند‬
‫در حالی که درصد نسبتًا ابالی هیدروژن در این پایه ها منجر شده است‬
‫اب این فرض که سیستم فنانترن ات حدی هیدروژنه شده است‪.‬‬
‫ابزایبی ‪ 49 -3‬فنانترن (که از طریق پیکرات آن مشخص می شود‬
‫و اب تبدیل آن به فنانترنکینون که به نوبه خود اکسید شد‬
‫به دیفنیک اسید) ( ‪ )12‬از تقطیر غبار روی مورفین قوطی‬
‫به سختی به عنوان شواهد مستقیم برای حضور فنانترن تعبیر می شود‬
‫سیستم در مورفین به دلیل عملکرد ضعیف و به دلیل امکان پذیری‬
‫منشا اثنویه این هیدروکربن در این شرایط تب زایی‪.‬‬
‫حتی بهبود عملکرد فنانترن به ‪)86 ( ٪20 -19‬‬
‫از طریق تبدیل مرفین به )‪ des-N-methylcodeine (13، 233‬قبل‬
‫پیرولیز اب گرد و غبار روی دومین مورد از این ایرادات را برطرف نمی کند‪.‬‬
‫یکی دیگر از مشتقات فنانترن‪ ،;Ci,H,0 - OCH ،‬اب حرارت دادن به دست آمد‬
‫استیل متیل مورفیمتین ( ‪ )acetyl-des-N-methylcodeine‬ات ‪ 120‬درجه ( ‪.)13‬‬
‫اصالح و گسترش این واکنش مشتق فنانترن را به وجود آورد‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪5‬‬
‫)‪ tive (72‬در ابزده متوسط به غیر از روش های پیرولیتیک‪ .‬عالوه بر این‪،‬‬
‫هنگامی که مرفین متیودید اب انیدرید استیک‪ ،‬یک نیتروژن جوشانده شد‪.‬‬
‫مشتق فنانترن آزاد‪ ،‬انمحلول در آب و قلیایی ( ‪)CisH,404‬‬
‫به دست آمده‪ .‬هیدرولیز این محصول بدون نیتروژن اب آمونیاک الکلی‬
‫در دمای ابال دو ابقی مانده استیل اب فرم ‪ ~ -‬حذف شد‬
‫ترکیب مورفول ( ‪ ،):Ci:H، 40‬یک دی هیدروکسی فنانترن جدید (متیل مورفول‪،‬‬
‫مونو متیل اتر مورفول‪ ،‬نتیجه مشابهی از‬
‫استولیز کدئین متیودید ( ‪ )76‬و هیدرولیز متعاقب آن ( ‪)72‬‬
‫گروه استیل استیل متیل مورفول حاصل)‪.‬‬

‫مورفول و متیل مورفول هر دو در قلیایی محلول هستند و الف می دهند‬

‫واکنش رنگ مثبت اب محلول کلرید آهن‪ ،‬در نتیجه نشان می دهد‬
‫ماهیت فنلی دو گروه هیدروکسیل مورفول متیالسیون از‬
‫مورفول (( ‪ )285 ( )،80 :);CH‬و متیل مورفول ( ‪)CHsI + C, H;ONa‬‬
‫( ‪ )97a‬دی متیل اتر‪ ،‬دی متیل مورفول ( ‪ ):CigH140‬را تولید می کند‪ .‬دی متیل‬
‫مورفول به یک کینون ( ‪ )97a‬اکسید شده است‪ ،‬اما خود مورفول اثبت کرده است‬
‫نسبت به هوا و سایر اکسیدان ها بیش از حد حساس ابشند ات تحت اکسیداسیون مشابه قرار گیرند‪.‬‬
‫این مشکل اب اکسیداسیون ( ‪ )72، 92 ( )HsCrO‬از‬
‫دی استیل مورفول و حذف بعدی (آمونیاک الکلی) ( ‪)72‬‬
‫دو گروه استیل از دی استیل مورفولکینون حاصل‪ .‬را‬
‫تشکیل یک آژین کریستالی توسط دی استیل مورفولکینون (اب ‪-o-toluyl‬‬
‫)‪ enediamine) (92‬نشان می دهد که این کینون یک ارتو‪-‬کینون از‬
‫نوع فنانترنکینون از آنجایی که مورفولکینون ( ‪ )Cy HzO‬حاوی‬
‫دو اکسیژن بیشتر از مورفول ( ‪ );CiH,00‬می توان اب اطمینان چنین استنباط کرد که‬
‫هیچ یک از دو هیدروکسیل مورفول موقعیت های ‪ Co‬ای ‪ Cio‬را اشغال نمی کنند‪.‬‬
‫عالوه بر این‪ ،‬اکسیداسیون ( ‪ )KMnQ‬مورفولکینون به اسید فتالیک‬
‫( ‪ )93 ،92‬دو هیدروکسیل را در یکی از حلقه های انتهایی مورفول قرار می دهد‪.‬‬
‫سپس مشاهده که مورفولکینون‪ ،‬مانند آلیزارین‪ ،‬تلفظ شده است‬
‫خواص به‌عنوان رنگ برای پارچه‌های خشک شده‪ ،‬کارگران اولیه را بر آن داشت ات‬
‫نتیجه می گیرد که دو هیدروکسیل مورفول موقعیت های همسایه ای را اشغال می کنند‬
‫هسته فنانترن ( ‪( )92‬جداسازی اسید پروتوکاتچوئیک ( ‪ )322‬از‬
‫همجوشی قلیایی مورفین این حدس را تأیید می کند)‪ .‬از این داده ها‬
‫مورفول ‪ IV‬در نظر گرفته شد‪.‬‬

‫مطالعه متیل مورفنول‪ ،‬دومین تولید کننده برش بدون نیتروژن‬

‫از کدئین‪ ،‬دست به دست هم داد که مورفول‪ .‬کدئین‬
‫( ‪ )I، RB = CHj‬و کدتیلن ( ‪ ،)،I، RB = CH‬هنگامی که به طور کامل اتیل شده است‪.‬‬
‫و سپس اب گرم شدن اب پتاس الکلی‪ ،‬متیل مورفنول تولید شد ( ‪)،Ci5H; 00‬‬
‫و اتیل مورفنو! ( ‪ ،)CisH20s‬به ترتیب ( ‪ .)85 ،69 ،68‬که این دو‬
‫محصوالت اترهای یک مشتق فنانترن بودند توسط‬
‫حذف گروه های آلکیل برای دادن ماده والد فنلی مورفنول‬
‫( ‪ )69، 88، 95 ( )،CH;0‬و تقطیر غبار روی اینها به فنترن‬
‫( ‪ .)88 ،81 ،69 ،68‬اگرچه یکی از اتم های اکسیژن مورفنول وجود دارد‬
‫به عنوان یک اتر‪ ،‬اما رابطه نزدیکی بین مورفنول و‬
 ‫‪ HL 6‬هولمز‬

‫مورفول ( ‪ .)95 ،92 ،88 ،87 ،86 ،85‬اثبت شد که این حدس به خوبی قابل قبول است‬
‫از آنجایی که بعدها مورفنول توسط سدیم و ااتنول به مورفول تبدیل شد ( ‪)88‬‬
‫که از آن به نظر می رسد که فرآیند تخریب انجام شده است‬
‫در مورفول یک گام جلوتر از مورفنول است‪ .‬این رابطه مورفنول‬

‫‪ 0 0‬اوه‬

‫‪0‬‬
‫اوه ‪-‬‬
‫‪vv Vv‬‬

‫‪1‬‬

‫به مورفول ( ‪ )IV‬تنها زمانی بیان می شود که مورفنول اب نشان داده شود‬
‫نسخه ششم‪ .‬اب این حال‪ ،‬آزمایش‌های اکسیداتیو نشان داد که چنین فرمول‌هایی‬
‫برای هر دو مورفول و مورفنول از استیل مورفنول غیرقابل دفاع بودند‬
‫یک کینون تولید می کند که در آن حلقه اکسید هنوز دست نخورده است‪ .‬این فقط ترک می کند‬
‫یک اکسید فنانتریلن ساختار ‪ VII‬به عنوان ساختار قابل قبول برای‬
‫مورفنول عالوه بر این‪ ،‬بر این اساس‪ ،‬کاهش مورفنول‬
‫به مورفول نیاز به جابجایی گروه های هیدروکسیل دومی دارد‬
‫در ‪ ;C‬و ‪ Cs‬مانند )‪( .VIII (R = H‬در حالی که ثبات مشخص دیفن‪-‬‬
‫اکسید ایلن کارگران اولیه را علیه ساختاری مانند ‪ VII‬تعصب داشت‬
‫برای مورفنول ( ‪ ،)9‬اما شکست در جداسازی اسید فتالیک از اکسیداسیون آن‬

‫‪Na + CH;OH‬‬
‫‪Ret ORR ~ 4‬‬
‫‪RO‬‬
‫‪HO RO‬‬

‫‪.R = H، CH‬‬
‫‪VII VIII‬‬
‫( ‪ KMnO ( )95‬ای ‪H‬؛ ‪ )CrO‬در پرتو این مهم به نظر می رسد‬
‫فرمول‪ ).‬در حالی که این پل اکسیدی برای بسیاری اثبت شد که کامًال مقاوم است‬
‫در مورد مورفنول متیل اتر‪ ،‬به عوامل هیدرولیتیک تسلیم شد‬
‫عمل هیدروکسید پتاسیم ذوب شده ( ‪ .)131‬تری هیدروکسی حاصل‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪7‬‬

‫فنانترن‪ ،‬هنگامی که متیله شد ( ‪ ،)131‬اثبت شد که اب ‪ -syn‬یکسان است‪.‬‬

‫تتیک ‪-3،4،5‬تری متوکسی فنانترن ( ‪-Pschorr synthesis-2-nitro-3،4-dimeth‬‬
‫اکسی بنزآلدئید ‪ +‬سدیم ‪ -3‬متوکسی فنیل استات) ( ‪ .)28‬این ترکیب شد‬
‫اب توصیف دی متیل مورفول به عنوان ‪-3،4‬دی متوکسی فنان‪-‬‬
‫)‪ threne (97‬برای تعیین محل هیدروکسیل های مورفول در ‪ C‬استفاده می شود‪ .‬و )‪C، (VIII‬‬
‫و پل اکسیدی مورفنول در )‪.C~C. (VII‬‬

‫هسته هیدروفنانترن مورفین کامًال اشباع نشده است‪.‬‬

‫اوره شده اما ابید حاوی یک پیوند دوگانه اتیلن ایزوله از کدئین ابشد‬
‫برم را به آرامی بی رنگ می کند‪ ،‬از نظر کمی به یک مشتق دی هیدرو تقلیل می ایبد‪.‬‬
‫اب جذب یک مول هیدروژن ( ‪PdCl‬؛) ( ‪ )320 ،173‬و‬
‫اکسید شده توسط پرمنگنات پتاسیم ( ‪ )291‬به دی هیدروکسی دی هیدروکدئین‪.‬‬

‫‪ .2‬فرمول های اکسازین و ایز کینولین برای مورفین‬

‫ماهیت کمپلکس نیتروژن مورفین و نحوه آن‬

‫اثبت شده است که اتصال به هسته هیدروفنانترن اصلی ترین است‬
‫مشکل در این زمینه نیتروژن پایه مورفین و کدئین است‬
‫سوم و جزء یک حلقه است زیرا هر دو پایه اب مولر واکنش می دهند‬
‫نسبت متیل یدید ( ‪ )233 ،78 ،13‬برای ایجاد نمک های چهاراتیی‪ ،‬در حالی که‬
‫کدئین متوهیدروکسید ( ‪ Ag: 0، (233) NaOH‬ای )‪ KOH (13‬روی متیو‬
‫‪ )dide‬هنگامی که گرم می شود اتم نیتروژن را از دست نمی دهد بلکه به ‪ a‬تبدیل می شود‬
‫آمین سوم جدید‪-des-N ،‬متیل کدئین (مورفین متیودید نیست‬
‫هنگامی که اب قلیایی حرارت داده می شود‪ ،‬تحت واکنش هوفمن مشابه قرار می گیرد‬
‫احتماًال به فنل بتائین ‪ fo‬نسبت داده می شود‪ .‬پیوند ( ‪ .))83 ،13‬این ‪-des-N‬‬
‫متیل کدئین ای ‪ a-methylmorphimethine‬حاوی یک مرکز دیگر از‬
‫غیر اشباع ( ‪ )76‬نسبت به کدئین‪.‬‬

‫)‪ .a-Methylmorphimethine (256‬سیصد و سه گرم مرفین است‬

‫به محلول متانولی متیالت سدیم ( ‪ 24.0‬گرم سدیم در ‪ .11‬متانول) اضافه شده است‪.‬‬
‫که ‪ 250‬گرم‪ .‬دی متیل سولفات به صورت قطره ای اضافه می شود‪ .‬زمانی که حدود یک چهارم از‬
‫دی متیل سولفات اضافه شده است حرارت واکنش آشکار می شود و مابقی‪.‬‬
‫اب چنان سرعتی اضافه می شود که مخلوط واکنش به آرامی بجوشد‪ .‬هنگامی که واکنش زیر‬
‫در طرفین مخلوط به مدت ‪ 4 -3‬ساعت در حمام بخار گرم می شود‪ .‬حذف متانول‬
‫(خالء) ابقیمانده ای از کدئین متومیل سولفات بر جای می گذارد‪ .‬نمک ممکن است تجزیه شود‬
‫اب جوشاندن ‪ 10‬دقیقه اب هیدروکسید سدیم آبی به ‪-a‬متیل مورفیمتین تبدیل شود‪.‬‬
‫محلول ( ‪ 125‬گرم هیدروکسید سدیم در ‪ 1500‬سی سی آب)‪- .‬‬

‫‪ a-methylmorphimethine‬که به صورت روغن قهوه ای جدا می شود‪ ،‬توسط آن ابزایبی می شود‬

‫تخلیه می شود و اب آب شسته می شود‪ .‬تبلور مجدد از تولوئن ‪-210‬‬
‫‪ 225‬گرم ( ‪ )%70 -67‬از پایه‪.‬‬

‫حذف اتم نیتروژن ابتدا به طور کامل به دست آمد‬

‫متیالسیون ‪ des-N-ethylcodeine‬و تجزیه آن به روش ‪AW‬‬
‫هافمن‪ .‬محصول برش اساسی به عنوان کلرو‪ -‬آن مشخص شد‪.‬‬
‫پالتین و در آن زمان به عنوان متیل اتیل پروپیالمین در نظر گرفته می شد ( ‪.)69 ،68‬‬
‫مشخصات این پایه به عنوان متیل اتیل پروپیالمین ابید داشته ابشد‬
‫مسئله هویت اشتباه برای تنزل بعدی بود‬
 ‫‪ HL 8‬هولمز‬

‫)‪ des-N-methylcodeine methiodide (XII‬نشان داده شده است ( ‪.)75‬‬

‫تری متیل آمین تولید می کند (که به عنوان اوریکلرید و کلروپالتینات آن مشخص می شود)‪.‬‬
‫چنین مجموعه ای از واکنش ها را تنها در صورتی می توان توضیح داد که کمپلکس نیتروژن از‬
‫کدئین مانند بخش فرمول ‪ IX‬جزء یک حلقه است و دارای متیل است‬
‫گروه ( ‪( )75‬دی متیالسیون کدئین به نورکدئین که در مقابل‬
‫اولی یک نیتروزامین تولید می کند ( ‪ ،)179‬از نتیجه گیری قبلی پشتیبانی می کند‪.‬‬

‫پرابرترین آزمایش‪ ،‬در عین حال به همان اندازه گمراه کننده‪ ،‬در افشاگری‬
‫ماهیت زنجیره نیتروژن مورفین یک تغییر بود‬
‫آزمایشات استولیز قبلی بر روی متیودید مورفین و کدئین‪.‬‬
‫مشخص شد که انیدرید استیک زنجیره نیتروژن ‪ -des-N‬را شکافته است‪.‬‬
‫متیل کدئین ( ‪ ،CisHpsOsN )a-methylmorphimethine‬برای دادن استیل‬
‫مشتقات متیل مورفول ( ‪ )CizH1;: 0z‬و ‪-B‬ااتنولد متیل آمین‬

‫" ‪،CH‬‬
‫‪.~ ،CH‬‬
‫‪( B‬او ( ‪HO )Ac‬‬
‫(~ ‪( J‬او ‪-‬‬
‫"ای ‪" ، ~ hd‬ای" ‪SCH N-CH، Ch‬‬
‫| بو سانتی متر | | ‪CH، Ac، 0 i‬‬
‫‪،LC Cll oC Ci N-CH‬‬
‫خیر” ‪.BO IN i‬‬
‫;)‪،‬‬
‫‪IX 4 Lx XI‬‬
‫جو‬
‫‪AN‬‬
‫‪،CH‬‬
‫\!‬
‫‪NPN CH‬‬
‫‪: | C cH‬‬
‫| ‪cr-N-ch cman‬‬
‫یعنی ‪CH‬‬
‫‪،CH -‬‬
‫‪Ne” 3‬‬
‫!‪1‬‬
‫‪XII‬‬
‫خیلی هه تون‬
‫‪.CH A CH OQ‬‬
‫‪CGH Sen، coeH Sen‬‬
‫‪2 %* ;* ¢ .‬‬
‫( ‪),CL H,O0CH ( | )CH, 0H‬‬
‫‪CH CH ("Hs ¢‬‬
‫که در [‬
‫‪،CH N CH” NCH‬‬
‫‪،CH، CH‬‬
‫‪XHI XIV‬‬

‫‪ Knorr +‬در مورد مکان هیدروکسیل الکلی که *‪ *¥‬را به عنوان جایگزین ارائه می دهد‪ ،‬شک داشت‬
‫موقعیت به *‪.‬‬

‫( ‪ )67, 72, 75 ( )XI ( )CH, ON‬که دومی به عنوان ‪ -aurichlo‬آن مشخص می شود‬
‫نمک های سواری و کلروپالتینه‪ .‬تحت تضادهای فوق ‪ 50‬درصد از‬
‫‪ e-methylmorphimethine‬به ایزومر ‪ B‬ایزومریزه می شود ( ‪ ،)78‬در حالی که مقداری‬
‫دی متیل آمین نیز در این فرآیند تشکیل می شود ( ‪ .)75‬ابید دید که‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪9‬‬

‫(الف) این محصوالت برش تمام اتم های کربن ‪ -e-methyl‬را تشکیل می دهند‪.‬‬
‫مورفیمتین و (ب) فقط دو اتم از سه اتم مورفین‪-‬اکسیژن‬
‫در متیل مورفول ظاهر می شود‪ .‬سومین مورد در ‪ B-ethanoldimethylamine‬ظاهر می شود‪.‬‬
‫از این رو کارگران اولیه ( ‪ )76‬استنباط کردند که اسکلت کربن و‬
‫زنجیره ااتانمین از ‪ a-methylmorphimethine‬متقابال از طریق مرتبط هستند‬
‫اتم اکسیژن بی اثر اب توجه به شواهد ات کنون مشخص شد‬
‫)‪ Knorr (76‬اولین فرمول خود را ( ‪ )1889‬برای مورفین پیشنهاد کرد‪.‬‬
‫( ‪ )XIII‬و متیل مورفیمتین ( ‪ .)XIV‬ادغام یک هیدرولیک‬
‫حلقه اگزازین تولید شده در فرمول خود برای مورفین ابعث شد که ‪ Knorr‬ایجاد یک‬
‫سنتز خوب برای مورفولین ها ( ‪ )17، 77 ( )XV‬اب دیدگاه مطالعه‪-‬‬
‫محصوالت تجزیه آنها را برای مقایسه اب محصوالت به دست آمده استفاده کنید‬
‫از مورفین در شرایط مشابه‪ .‬بزرگترین سهم او در‬
‫حمایت از فرمول او برای مورفین‪ ،‬و در عین حال از آن‬

‫‪00‬‬
‫‪,we” cw, cl” en‬‬
‫‪H) bi CH L‬‬
‫‪rs" 2 ~~ ed 2 ~~" 9‬‬
‫‪N3‬‬
‫‪،R CII‬‬
‫‪،—،R = H، CH، CH، HOCH، ~CH‬‬
‫‪،C، H‬‬
‫شانزدهم شانزدهم‬
‫‪Ne (Ac) HO‬‬
‫ای ‪CH‬‬
‫‪Ac O nn py‬‬
‫‪CH، PAL‬‬
‫~~ ‪،N-CH‬‬
‫‪1.‬‬
‫‪;CHS CH, CH‬‬
‫‪XVII‬‬

‫سقوط نهایی‪ ،‬سنتز و تخریب نفتاالن بود‪.‬‬

‫مورفولین ( ‪ .)91 ( )XVI‬تحت شرایط استولیز مشابه آن‬
‫روی ‪ o-methylmorphimethine، des-N-methylnaphthalanemorpholine‬استفاده می شود‬
‫( ‪ )XVII‬نفتالین و مشتقات آ کتیل ‪ -B-ethanoldi‬تولید کرد‪.‬‬
‫متیل آمین این شواهد قابل توجهی به نفع چنین اگزازینی خواهد بود‬
‫فرمول اگر به دلیل تفاوت قابل توجه در سهولت فرم نبود‬
‫یون این محصول برش اساسی از ‪ a-methylmorphimethine‬و‬
‫آانلوگ نفتاالنمورفولین ‪ Knorr‬این تفاوت را انشی از‬
‫تمایل زاید سیستم های هیدروآرکماتیکی مانند پایه متین‬
‫( ‪ )XVII‬برای رسیدن به یک ساختار کامال معطر‪ .‬چنین شرطی در‬
‫طرف دیگر در ‪ a-methylmorphimethine‬که در آن ایفت نشد‬
‫شرایط شدیدتری برای اکستروژن ااتانمین الزم بود‬
‫عمه‬
 ‫‪ HL 10‬هولمز‬

‫تقری بًا در همان زمانی که کر فرمول خود را برای مورفین منتشر کرد‪،‬‬
‫گلد اشمیت ساختار پاپاورین را به طور کامل روشن کرد به طوری که‬
‫در این زمان این تمایل طبیعی بود که تمام ساختارهای دشوار را تفسیر کند‬
‫مشکالت شیمی آلکالوئید در یک سیستم ایزوکینولین ویس ( ‪ )317‬اشاره کرد‬
‫نشان می دهد که هیچ مدرک روشنی وجود ندارد که اثبت کند مورفین‬
‫دارای یک هسته فنانترن است که به همان اندازه قابل تفسیر نیست‬
‫بر روی ساختار بنزیلیزوکینولین ( ‪ )XVIII‬او به عنوان نتیجه یک ابزآرایی‬
‫‪ ment‬تنها مدرکی که تمایل به حمایت از چنین ساختاری داشت‬

‫هجدهم‬

‫برای مورفین‪ ،‬یعنی تشکیل تری استیل ( ‪ )235‬و تری بنزوئیل ( ‪)66‬‬
‫مشتقات (شکاف پل اکسید)‪ ،‬بعدها بی اعتبار شد ( ‪.)164‬‬
‫عالوه بر این‪ ،‬از آنجایی که ‪ -o‬و ‪ -S‬متیل مورفیمتین آنتی پاد نیستند ( ‪،)78‬‬
‫نتیجه گیری شد که این امر وجود در این پایگاه ها را ضروری می کند‬
‫دو مرکز انمتقارن این فقط اب فرمول ‪ Vis‬قابل تفسیر است‬
‫به عنوان شکاف پل اکسیدی و در نتیجه بسته شدن این پیوند به داخل‬
‫موقعیت فضایی متناوب‪ ،‬که بسیار غیر محتمل به نظر می رسد‪ .‬اگر مال کر‬
‫فرض حلقه مورفولین درست بود‪ ،‬سپس هیدروژن کلرید‬
‫ابید پیوند اتری ‪ -a‬متیل مورفیمتین را اب فرم‪ -‬قطع کند‪.‬‬
‫یون یک مشتق فنانترن جداسازی مورفول در عملکرد خوب است‬
‫(یک دی متیالسیون رخ داده است ( ‪ ))115 ،78‬و همچنین محصوالت اثنویه‬
‫انشی از اثر قلیایی بر ‪-8‬کلرو اتیل دی متیل آمین ( ‪)117‬‬
‫به طور انتقادی فرمول بنزیلیزوکوئینولین ‪ Vis‬را حذف کرد‪.‬‬

‫فروند ( ‪ )84 ،80 ،79‬اب مطالعه دقیق به این مشکل حمله کرد‬
‫پایه مرتبط‪ ،‬تباین ( ‪ ،)C; yHy ON‬که همچنین حاوی‬
‫یک سیستم حلقه مورفولین بسیاری از واکنش های تباین منعکس کننده آن هستند‬
‫مورفین و کدئین اما اب امکاانت بسیار بیشتر و آن ادامه دهید‬
‫همچنین به نظر می رسد بیشتر در معرض ابزآرایی توسط اسید نسبت به دومی ابشد‬
‫پایه ها در مقابل کدئین‪ ،‬تبائین ( ‪ B-ethanolmethylamine‬است‬
‫سایر محصوالت برش ( ‪ )80‬و همچنین متیودید آن ( ‪-8‬ااتنولدیمیل‪-‬‬
‫آمین که دیگر محصول شکاف است ( ‪ )84‬اب جوشاندن استیک تبدیل می شود‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 11 ،‬‬

‫انیدرید به مشتق ‪-O‬استیل )‪( thebaol (CH;O(CuHs0)OCHs‬آن‬

‫الزم به ذکر است که ‪ ،thebaol‬بر خالف متیل مورفول‪ ،‬همه را حفظ می کند‬
‫سه اکسیژن تبائین و دو اتی آنها در متوکسیل وجود دارد‬
‫گروه ها)‪ Acetylthebaol .‬را می توان به عنوان آانلوگ تباین در نظر گرفت‬
‫استیل متیل مورفول و مانند دومی ممکن است اکسید شود ( ‪ )CrOs‬به ‪a‬‬
‫کینون‪ ،‬استیل ابلکینون ( ‪ ،)84 ( )CH3O(CisHsO)OCHs‬که یک‬
‫آزین کریستالی اب ‪ .O-toluylenediamine‬فروند توجه خود را متمرکز کرد‬
‫بر روی محصوالت ابزآرایی اسید‪ ،‬مورفوتبائین و بنین‪.‬‬
‫)‪ Morphothebaine (CisH;s0;N‬ابتدا به عنوان یک واسطه در نظر گرفته شد‬
‫در تشکیل )‪ .thebenine (C,sH,;;0;N‬این مفهوم اما بود‬
‫بعدًا زمانی که مرفوتبائین نمی توانست به بنین تبدیل شود‪ ،‬رها شد‬
‫تحت شرایط ابزآرایی فوق و زمانی که شیطانی بود‬
‫نشان داد که بنین یک آمین اثنویه (دو مول اتیل یدید) است‬
‫برای تشکیل اتیودید مورد نیاز است‪ ،‬که پس از تجزیه متیل‬
‫دی اتیالمین ( ‪ . )84‬ابید پذیرفت که این دو مبنا بر اساس‬
‫مکانیسم های مختلف تبنین حاوی دو هیدروکسیل فنلی است که‬
‫هنگامی که توسط گروه های استیل محافظت می شود‪ ،‬می تواند به یک کینون اکسید شود‪ .‬در سال ‪1897‬م‬
‫فروند اولین فرمول خود را برای تباین پیشنهاد کرد اما تالشی نکرد‬
‫گروه های متوکسیل را پیدا کنید‪ ،‬اگرچه اب اکسیداسیون ( ‪-thebaol )KMnOy‬‬
‫کینون (صابون سازی استیل ابلکینون اب اتیالت سدیم ( ‪))84‬‬
‫یک محصول در نظر گرفته شده به عنوان اسید ‪-)?(3‬متوکسی فتالیک ( ‪ )84‬جدا شد‪.‬‬
‫بنابراین یک متوکسیل ابید در حلقه ‪ I‬و دیگری در حلقه ‪ III‬ابشد‪ .‬را‬
‫تبدیل پایه سوم‪ ،‬تباین‪ ،‬به آمین اثنویه‪ ،‬تبنین‪،‬‬
‫که شامل دمتیالسیون نیز بود‪ ،‬توسط ‪ XIX‬و ‪ XX‬نشان داده شد‪.‬‬
‫فرمول ‪ XX‬به اندازه کافی تبدیل ‪ thebenine‬را به‬
‫تری متیل آمین و بنول ( ‪ )XX‬اب متیالسیون کامل (دو مول‬

‫‪oH -0CH 0 - OH‬‬

‫من " ‪ TN‬نه" ‪VS‬‬

‫~~ ~ ‪،OCH‬‬

‫‪0OCH -‬؛ ‪-‬‬

‫‪ )CH،I‬و تخریب متیودید‪ .‬این فرمول همچنین اب‬

‫گزاره اشتباه ( ‪ )84 ،14‬که دی استیل بنین کینون را اصالح کرد‬
‫یک نفتوکینون بود و نه یک فنانترنکینون‪ .‬عالوه بر این‬
‫تبدیل بنول به پیرن ( ‪( )XXII‬غبار روی ( ‪ )100 ،84‬ای هیدرودی‬
 ‫‪ HL 12‬هولمز‬

‫اسید و فسفر ( ‪ )84‬به راحتی در این فرمول ها قابل درک بود‪.‬‬

‫در سال ‪ ،1899‬کر ( ‪ )91 ،90‬فرمول قبلی خود را برای مورفین تجدید نظر کرد‪ ،‬اما‬
‫به مفهوم اصلی خود از سیستم حلقه اگزازین در این پایه چسبیده بود‪ .‬دنبال کردن‪-‬‬

‫‪ -‬اوه‬

‫‪-‬اوچ‪،‬‬
‫‪XXI XXIT‬‬

‫اب توجه به روند عقاید آن زمان که فرمول ‪ XXIII‬اگزازین خود را مدلسازی کرد‬
‫در قیاس نزدیک اب پاپاورین‪ ،‬فرمولی که به نفع آن کم است‪.‬‬
‫نمی توان آن را برای نشان دادن تبدیل تباین به پیرن ساخت‬
‫بدون تغییر زنجیره ااتانمین‪ .‬این ساختار بود‬
‫در چهار سال آینده کامًال رد شد‪.‬‬

‫‪HO 0-0H‬‬
‫‪.pz a‬‬
‫او ‪،CH‬‬
‫‪،HO CHa‬‬
‫نم‪ ،‬اسکس‬
‫‪HL‬‬
‫‪CL‬‬
‫‪H,0‬‬
‫‪HO‬‬
‫~ ‪ 3‬ساعت‬
‫‪XXII XXIV‬‬

‫فون گریشتن‪ ،‬گمانه زنی های خود را عمدًات بر اساس مشاهدات انجام شده استوار می کند‬
‫در طی مطالعه ای در مورد تخریب مورفنول آلکالوئیدهای مورفین‪،‬‬
‫دو پیشنهاد آزمایشی ‪ XXIV‬و ‪ XXV‬در سال ‪ 1900‬ارائه کرد‬
‫فرمول هر حدس و گمان در مورد محل الکلی بود‬
‫گروه هیدروکسیل ای قسمت اشباع هسته‪ .‬در حالی که اولین‬
‫فقط یک تغییر جزئی در فرمول ‪ Knorr‬بود ( ‪ ،95 ،91‬ایدداشت ‪،)1‬‬
‫دوم یک نوآوری کامًال جدید در فرمول اگزازین برای مورفین بود‪.‬‬
‫در فرمول ‪ XXV‬او اعتقاد خود را بیان کرد که فنانتریلن اکسید از‬
‫مورفنول منشأ اولیه و بخشی ذاتی از ساختار بود‬
‫مورفین به قدری هوشمندانه ساخته شده بود که شامل یک مورفو‪-‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪13‬‬

‫حلقه خط هر چند از نوع مزوگزازین به جای پاروکسازین است‬

‫تصور شده توسط ‪ .Knorr‬در حالی که فرمول اول نتوانست به حساب‬
‫تشکیل مورفنول‪ ،‬دومی برای توضیح مورفول انکافی بود‬

‫‪O0H -‬‬
‫‪CH:0‬‬
‫‪.CH‬‬
‫~ ‪/N‬‬
‫مقر‬
‫ج‬
‫‪H. RCOO‬‬
‫‪CH,0 10‬‬
‫‪I3H -‬‬
‫‪;R = CH، CH‬‬
‫‪XXV XXVI‬‬

‫برش بدون فرض پارگی پل اکسیدی‬

‫موقعیتی که در پرتو کار گریب روی آن بسیار غیرمحتمل به نظر می رسید‬
‫دی فنیلن اکسید بدیهی است که این فرمول از همان انرسایی رنج می برد‬
‫مانند سایر فرمول های اگزازین و در اثر کار منسوخ شده بود‬

‫که قرار بود به زودی دنبال شود‪.‬‬

‫در آغاز قرن‪ ،‬سنتز فنانترن جدید ‪ Pschorr‬آغاز شد‬

‫خود را به زیبایی به ایجاد قطعی موقعیت از سه‬
‫اکسیژن موجود در مورفین مورفول‪ ،‬از طریق ارتباط آن اب مورفنول‬
‫( ‪ ،)95 ،92 ،88 ،87 ،86 ،85‬به احتمال زاید ‪-3،4‬دی هیدروکسی فنانترن بود‪.‬‬
‫سنتز ‪ Pschorr‬از ‪ dimethoxyphenanthrene -3،4‬و هویت آن اب‬
‫دی متیل مورفول این را اتیید کرد اما هیچ نشانه ای برای اینکه کدام مورد را اتیید نکرد‬
‫گروه هیدروکسیل مورفول مربوط به هیدروکسیل فنلی است‬
‫مورفین‬

‫‪ ~ 3،4‬دی متوزی فنانترن ( ‪ .)97‬محلول نمک دایگونیوم از ‪ 10‬گرم‬

‫‪( a-phenyl-2-amino-3,4-dimethoxyecinnamie acid‬از فنیل استات سدیم ‪-2 +‬نیترو‪-‬‬
‫‪-3،4‬دی متوکسی بنزآلدهید و به دنبال آن کاهش گروه نیترو) در ‪ 400‬گرم‪%13 .‬‬
‫اسید سولفوریک‪ ،‬پس از فیلتر کردن‪ ،‬اب پودر مس مولکولی که پر جنب و جوش است‪ ،‬درمان می شود‬
‫واکنش اب تکامل نیتروژن شروع می شود‪ .‬این راه حل به عنوان شاخص خود عمل می کند‪،‬‬
‫زیرا زمانی که رنگ محلول سبز مایل به آبی شود واکنش کامل می شود‪.‬‬

‫مخلوط ‪-3،4‬دی متوکسی فنانترن‪-9 -‬کربوکسیلی اسید و مس جمع آوری می شود‪.‬‬

‫روی صافی قرار داده و در محلول آبی هیدروکسید سدیم هم زده و صاف کرده ات حذف شود‬
‫فلز مس‪ .‬اسیدی شدن محلول قلیایی یک رسوب آمورف ایجاد می کند که‬
‫پس از شفاف سازی اب نوریت‪ ،‬از ااتنول کریستالیزه می شود‪ .‬ابزده ذوب اسید‬
‫در ‪ 228 -227‬درجه (تصحیح) ‪ ٪80 -70‬است‪.‬‬

‫‪-3،4 _ .‬دی متوکسی فنانترن از دکربوکسیالسیون اسید ابال توسط‬

‫تقطیر در ‪ 300‬میلی متر فشار‪ .‬تقطیر روغنی‪ ،‬که به زودی جامد شد‪ ،‬گرفته می شود‬
‫در اتر و اب آمونیاک رقیق شسته شده ات اسید بدون تغییر حذف شود‪ .‬پس از حذف‬
‫از اتر حاصل از محلول خشک شده‪ ،‬دی متوکسی فنانترن خام به صورت جزئی است‪.‬‬
‫تقطیر ( ‪ 303 -298‬درجه ‪ 112‬میلی متر‪ ).‬و سپس از ااتنول آبی ( ‪ mp 44‬درجه) متبلور شد‪.‬‬
 ‫‪ HL 14‬هولمز‬

‫ابید دید که سنتز متیل مورفول به طور کامل انجام می شود‬

‫این نقطه را تعیین کنید‪ .‬عدم تشابه ‪-3‬هیدروکسی‪ -4 -‬مصنوعی‬
‫متوکسی فنانترن (ایزومتیل مورفول؛ از فنیل استات سدیم ‪+‬‬
‫‪ nitro-3-methoxy-4-acetoxybenzaldehyde) (97) -2‬منجر به این نتیجه شد که‬
‫متیل مورفول ابید ‪-3‬متوکسی‪-4 -‬هیدروکسی فنانترن ابشد‪ .‬این بود‬
‫پس از آن اب سنتز متیل مورفولکینون (سدیم‬
‫فنیل استات ‪-2 +‬نیترو‪-3 -‬استوکسی‪-4 -‬متوکسی بنزآلدئید) ( ‪ .)109‬این‬
‫بدون شک یکی از اتم های اکسیژن مورفین (در ‪ )Cj‬را پیدا می کند و‬
‫نشان می دهد که مورد دوم‪ ،‬حداقل ات حدی‪ ،‬در ‪ Cs‬مرتبط است‪ .‬شواهد برای‬
‫موقعیت سومین اتم اکسیژن مورفین به دست آمد‬
‫‪ ،thebaol‬محصول تخریب تباین‪ ،Thebaol (CHO) .‬مانند‬
‫مورفول‪ ،‬یک مشتق فنانترن از تقطیر گرد و غبار روی است ( ‪)84‬‬
‫آن را به فنانترن تبدیل می کند‪ ،Thebaol .‬اب این حال‪ ،‬بر خالف مورفول حاوی‬
‫هر سه اتم اکسیژن تباین و اکسیژن چهارم در آن ظاهر می شود‬
‫ب‪-‬ااتنول متیل آمین (ای ‪ .)g-ethanolmethylamine‬کمی شناخته شده بود‬
‫ساختار ‪ thebaol‬ات زمانی که به اسید متوکسی فتالیک اکسید شد‬
‫{احتماال اسید ‪ 4‬متوکسی فتالیه) و محصولی اب بویی شبیه‬
‫وانیلین (احتماال ایزوانیلین)‪ .‬بنابراین یکی از متوکسیل ها این است که‬
‫در هر یک از حلقه های پااینی و یکی در مجاورت یک گروه هیدروکسیل است‪ .‬را‬
‫سنتز کینون ‪-3،6‬دی متوکسی‪-4 -‬استوکسی فنانترن ( ‪،XXVI‬‬
‫‪( );R = CH‬اب سنتز ‪ Pschorr‬از سدیم ‪-4‬متوکسی فنیل استات ‪+‬‬
‫‪-2‬نیترو‪-3 -‬استوکسی‪-4 -‬متوکسی بنزآلدئید) ( ‪ )107‬و هویت آن اب آن‬
‫استیل ثباول به طور واضح سه اتم اکسیژن را در ‪ thebaol‬قرار داده است‪.‬‬
‫این سومین اکسیژن (متوکسیل دوم) تباین را در ‪ Cs‬قرار داد‪.‬‬
‫در نهایت‪ ،‬هیدرولیز اسید تبائین به کدئینون (که قبال تهیه شده بود‬
‫اب اکسیداسیون کدئین توسط کرومیک اسید ای پرمنگنات پتاسیم‬
‫در اسید استیک رابطه طوالنی مدت بین تباین برقرار شد‬
‫و مورفین‬

‫الف‪ -‬کدینون از )‪ .thebaine (129‬محلول ‪ 3.0‬گرم‪ .‬تباین در ‪ 30‬سی سی‪ .‬از ‪'N 1‬‬
‫اسید سولفوریک به مدت ‪ 7 -6‬دقیقه جوشانده می شود‪ ،‬سپس در یک حمام یخ خنک می شود و هیدرولیز می شود‪.‬‬
‫اب ریختن مخلوط واکنش در ‪ 50‬سی سی متوقف شد‪ .‬محلول هیدروکسید سدیم ‪ 10‬درصد‬
‫رسوب حاصل به طور کامل اب اتر استخراج می شود و عصاره خشک می شود‬
‫پتاسیم هیدروکسید‪ .‬حذف اتر ‪ 0.2‬گرم داد‪ .‬کدئینون‬

‫ب‪ -‬کدئینون از کدئین ( ‪ .)334‬محلول ‪ 20‬گرم‪ .‬کدئین در ‪ 105‬گرم‪ .‬از رقیق‬

‫اسید استیک ( ‪ 80‬گرم آب و ‪ 25‬گرم اسید استیک) اب افزودن یک‬
‫محلول ‪ 10‬گرم انیدرید کروم در ‪ 20‬گرم‪ .‬از آب‪ .‬رسوب روغنی حاصله‬
‫حرارت داده می شود و هم می زنند ات محلول شفافی به دست آید‪ .‬اب سرد شدن و خراش آهسته‬
‫کریستالیزاسیون نمک کرومات القا می شود و پس از ایستادن در حمام و خنک کننده برای‬
‫‪ 30‬دقیقه کریستال ها روی یک فیلتر جمع آوری می شوند‪ .‬نمک و فیلتر به طور جداگانه‬
‫اب آمونیاک به شدت پایه ای ساخته می شوند و اب اتر استخراج می شوند‪ .‬ابقی مانده پس از‬
‫حذف حالل آلی از الکل متبلور می شود‪ .‬ابزدهی ‪ 40‬درصد‬

‫تباین ( ‪ )XXVII‬انول متیل اتر کدئینون ( ‪ )XXVIII‬است ( ‪.)113‬‬

‫محل سه اتم اکسیژن در تباین نشان داده شده است‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪15‬‬

‫به طور مساوی اب هیدرولیز آن به‪ ،‬و استولیز ( ‪ )113‬کدئینون به یک‬

‫ماده ای که پس از متیالسیون اب مواد مصنوعی یکسان است‬
‫‪-6 3،4‬تری متوکسی فنانترن ( ‪.)107‬‬

‫‪,CH CH‬‬
‫‪vd ve an‬‬
‫‪C AN | Ee TN BRN‬‬
‫‪Cy H,:0,N CH ON CH, ,0.N‬‬
‫‪XXVIT XXVIII‬‬

‫فرمول سوم )‪ ،Knorr (XXIX، R = H) (113‬اگرچه آن را پیدا کرد‬

‫اکسیژن در ‪ .Cs، C‬و ‪ Cs‬به اندازه کافی وجود را توضیح ندادند‬
‫چهار متیل مورفیمتین ایزومری که توسط آن تهیه شده بود‬
‫زمان ( ‪ .)120‬پایه متین مربوطه ‪ XXX‬یک دی هیدرو‪-‬‬
‫از مشتقات فنانترن می توان انتظار داشت که به راحتی آب خود را از دست بدهد‬
‫به یک ‪ svstem‬کامال معطر می رسیم‪ .‬چنین انتظاری نمی توانست ابشد‬

‫‪،CH; CH‬‬
‫‪| | HO‬‬
‫‪CH~N CH+N‬‬
‫‪CHy‬‬
‫‪HN TP‬‬
‫& ‪،CH. CH‬‬
‫‪HO ~o <5‬‬
‫‪RO CHO‬‬
‫‪،R = H، CH‬‬
‫‪XXIX XXX XXXI‬‬

‫به صورت تجربی متوجه شد‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬پایه )‪ XXXI (120‬سنتز شد‬
‫و تفاوت قابل توجهی اب ‪ a-methylmorphimethine‬در آن نشان داد‬
‫حساسیت به انیدرید استیک و اتیالت سدیم‪.‬‬

‫کار اخیر ( ‪ )35 ،32‬بر روی کاهش کااتلیزوری ‪-a-methylmorphi‬‬

‫متین نشان می دهد که مانند ‪ XXX‬دارای سیستم نفتالین نیست‬
‫اما دو مرکز مجزای غیر اشباع که به تدریج کاهش ایفته اند‬
‫به دی هیدرو و تتراهیدرومتیل مورفیمتین‪.‬‬

‫از سال ‪ ،1905‬نتایج سه تحقیق جداگانه (هر چند یکی‬

‫آنها دیگر قابل تحمل نیستند) به طور مؤثری از توجه بیشتر جلوگیری کرد‬
‫ساختار نوع اگزازین برای مورفین‪ ،Pschorr (25) .‬از بین بردن‬
‫این جمله را اثبت کنید که اکسیژن نوع سوم و اتری ‪-a-methyl‬‬
‫مورفیمتین به گونه ای شکافته می شود که در قسمت اصلی ظاهر شود و تجزیه می شود‬
‫کلرومتیل مورفیمتین ( ‪ e-methylmorphimethine‬که در آن الکل‬
‫‪ holie hydroxyl‬اب کلر جایگزین شده است) اب حرارت دادن طوالنی در الکل در‬
 ‫‪ HL 16‬هولمز‬

‫‪ 100‬درجه متیل مورفول در عملکرد خوب و پایه اولیه جدا شد‬

‫بخش ( ‪ )B-chloroethyldimethylamine‬تحت این شرایط دیمر به‬
‫)‪.N-dimethylpiperazine dimethochloride (XXXII‬‬

‫‪+ ،HH +‬‬

‫‪،HC c—<C CH‬‬
‫‪NS NS‬‬
‫‪cl NN cl‬‬
‫‪SN VERN‬‬
‫‪،HC c-C CH‬‬
‫‪HH‬‬
‫‪XXXII‬‬

‫چیزی که در ابتدا قانع کننده ترین شواهد علیه آن به نظر می رسید‬

‫نوع ساختار اگزازین برای مورفین از آن زمان نشان داده شده است‬
‫بی اعتبار‪ .‬این شواهد شامل متاتباینون (به انم ‪thebainone at‬‬
‫آن زمان) که انشی از کاهش تباین اب قلع است‬
‫کلرید واکنش های تشخیصی نشان داد که از سه اکسیژن موجود‬
‫در متاتباینون‪ ،‬یکی در گروه فنل (نمک منوسدیم و مونو سدیم) بود‪.‬‬
‫مشتق استیل ( ‪ ، )122‬دومین گروه کربونیل کتون (اکسیم‪،‬‬
‫فنیل هیدرازون و نیم کارابزون) ( ‪ ،)122‬در حالی که به روش زایزل از‬
‫تجزیه و تحلیل ( ‪ )122‬حضور متوکسیل در مولکول به وضوح بود‬
‫ایجاد‪ .‬متیالسیون جامع و حذف هوفمن در‬
‫دست دیگر نشان داد که نیتروژن‪ ،‬مانند ‪ ،thebaine‬یک درجه سوم است‬
‫آمین و جزئی از یک حلقه‪ .‬استولیز متیل اتر (دایزو‪-‬‬
‫متان ( ‪ )122‬از متاتباینون متین‪ ،‬مانند مورد ‪-a-methyl‬‬
‫مورفیمتین‪ ،‬دی متیل مورفول و مشتق استیل داد‬
‫ب‪-‬ااتنولد متیل آمین ( ‪ .)124‬از آنجایی که هر سه اتم اکسیژن متا‬
‫‪ thebainone‬به طور کامل مشخص شد‪ ،‬سپس ‪ g-ethanoldimethylamine‬ابید ابشد‬
‫منشا اثنویه دارد و نمی تواند از برش یک ‪ B-aminoether‬انشی شود‪.‬‬
‫این شواهد دیگر قابل اثبات نیست زیرا‪ ،‬در تبدیل تباین به‬
‫متاتباینون‪ ،‬در نظر گرفته شده است که یک ابزآرایی شامل سمت‬
‫زنجیره همزمان اب کاهش رخ می دهد‪.‬‬

‫فنیل دی هیدروتبائین ( ‪ )CyHy:O,N‬که از این عمل حاصل می شود‬

‫فنیل منیزیم بروماید بر تباین ( ‪ ،)CisHauOsN‬یک سوم را ارائه می دهد‬
‫شواهدی علیه فرمول اگزازین برای این پایه ها‪ .‬اب اينكه‬
‫مکانیک این واکنش به طور کامل درک نشده است‪ ،‬و اب وجود‬
‫خواص غیرعادی این ماده در عین حال خواص فنلی آن را دارد‬
‫نشان می دهد که معرف گریگنارد به اتر حمله کرده و آن را شکافته است‬
‫پیوند در تباین این در فرمول های اگزازین نشان داده می شود‬
‫توسط ‪ .XXXIII‬تجزیه هوفمن متوهیدروکسید ‪X XXIII‬‬
‫‪ XXXIV‬و ‪ XXXV‬را به دست می آورد‪ .‬برعکس‪ ،‬واکنش هافمن‪،‬‬
‫هنگامی که به این پایه اعمال می شود زنجیره ااتانمین را از بین نمی برد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪17‬‬

‫یک پایه سوم از نظر خواص کامال مشابه اب ‪ -a-methylmorphi‬داد‪.‬‬

‫متین ( ‪.)125‬‬

‫‪0‬‬
‫‪CH:0 yd AN CH:0 OH‬‬
‫\ ‪~~ ،CHL‬‬
‫‪،CuHs | CH MgBr CH‬‬
‫‪CH, ———— SN‬‬
‫‪cro NS CHO N—CHe—CH— Cit‬‬
‫ن‬
‫من |‬
‫‪،CH، CH‬‬
‫‪XXXII‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪CHsl‬‬
‫یک ‪CH; —OH +4 (CHa):N—CHr—CH—CeHs‬‬
‫اوه ~‬
‫‪CH:0‬‬
‫‪XXXIV XXXV‬‬

‫‪ .3‬فرمول های پیریپین برای مورفین‬

‫اگرچه اثبت شد که فرمول مورفین فون گریختن رضایت بخش نیست‪.‬‬

‫کارخانه‪ ،‬نظریه اصلی او مبنی بر اینکه پل اکسید ‪ 1،3‬یک بخش تشکیل دهنده است‬
‫اثبت شده است که مورفین یک مورد محبوب است ( ‪ )120‬و از آن زمان نشان داده شده است‬
‫درست ابشد ( ‪.)43 ،40‬‬

‫)‪ Pschorr (106‬به مشکل ساختاری مورفین از طریق ‪a‬‬

‫تخریب طوالنی آپومورفین؛ تفسیر او از هر مرحله است‬
‫بسیار دقیق آپومورفین ( ‪ )C;H;0.N‬تهیه شده بود‪ ،‬در‬
‫آن زمان اب حرارت دادن مرفین اب اسیدهای معدنی ( ‪)55‬‬

‫آپومورفین ( ‪ .)55313‬پنج گرم مرفین (ای ‪ 5.0‬گرم دی کلرودی هیدرودزوکسی‬

‫مورفین هیدروکلراید) و ‪ .ce 50‬اسید هیدروکلریک غلیظ در دمای ‪ 130‬گرم می شود‪.‬‬
‫‪ 140‬درجه در یک لوله در بسته به مدت ‪ 3‬ساعت‪ .‬محتوایت لوله در آب حل می شود و‬
‫ابزها اب افزودن کربنات سدیم اضافی رسوب کرده و استخراج می شوند‬
‫به اتر (نورفین کامال انمحلول است)‪ .‬پایه به عنوان هیدروکلراید آن در ‪ a‬جدا می شود‬
‫میدان ‪ 1.8‬گرم ( ‪ 1.5 ( )٪33.8‬گرم؛ ‪ ٪37.3‬از دی کلرودی هیدرودزوکسی مورفین)‪ .‬را‬
‫هیدروکلراید اب ‪ ervstallization‬از آب گرم خالص سازی می شود‪. .‬‬

‫ابز آزاد از محلول آبی نمک هیدروکلراید آن توسط‬

‫افزودن دو برابر مقدار تئوری سدیم اربوانت‪ .‬آپومورفین بهبود می ایبد‬

‫به صورت جامد سفید برفی و غیر کریستالی شکل می گیرد که به زودی روی سطح سبز می شود‬
‫اکسیداسیون هوایی‬

‫ای زین کلرید ( ‪ )65‬در دمای ‪ 150 -120‬درجه (آپوکدئین را می توان به شکل مشابه تهیه کرد‪.‬‬
‫روش ( ‪ )53‬ای اب متیالسیون آپومورفین ( ‪ ،)106‬اما سودمندتر‬
‫اب حرارت دادن کدئین اب اسید اگزالیک ( ‪ )263‬ای اسید فسفریک ( ‪ .))313‬را‬
‫نتیجه خالص از بین رفتن عناصر یک مولکول آب از مورفین بود‬
‫( ‪)C17H,,0,X‬‬
 ‫‪ HL 18‬هولمز‬

‫تهیه دی بنزوات آپومورفین توسط ‪ Pschorr‬بی اعتبار شد‬

‫اظهارات قبلی دانکورت مبنی بر اینکه آپومورفین یک مونوفنول است و‬
‫که اکسیژن بی اثر هنوز در این پایه وجود دارد‪ .‬تحت شدیدتر‬

‫‪.CL، CH، CH‬‬

‫‪،hk he SCH‬‬
‫ال سی‪NCH، N-CH . ،‬؛‬
‫‪|3‬‬

‫(= ‪o =Q ¢=0‬‬

‫— ‪CH، —> o CH‬‬

‫‪RO CH، C00 C، H، C00‬‬
‫‪RO CLHCO0 C,H,C00‬‬

‫‪R = H، CI‬‬
‫‪XXXVI XXXVI XXXVI‬‬
‫‪CH CO، H‬‬
‫‪' ،CH، Scr‬‬
‫سالم‬
‫یک ‪،CH‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪;CHO CH‬‬
‫‪CH,0‬‬
‫‪CH,0 CH,0‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪]1‬‬
‫‪XXXIX XL XLI‬‬
‫‪،OCH‬‬
‫‪ 6‬مرحله سنتز‬
‫‪-- IL‬‬
‫( ‪)Pschorr‬‬
‫چو ااین‬
‫‪CHO FF‬‬
‫‪XLT‬‬

‫شرایط بنزوئیالسیون آپومورفین اب سه معادل مول واکنش داد‬

‫از معرف برای ایجاد یک مشتق تری بنزوئیل خنثی و نوری غیر فعال‪،‬‬
‫‪ XXXVII، Pschorr‬در نظر گرفت که سومین رادیکال بنزوئیل بوده است‬
‫اب برش یک هسته تتراهیدروایزوکینولین موجود در‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪19‬‬

‫آپومورفین‪ ،‬یک واکنش تشخیصی برای چنین سیستمی‪ .‬که این تری بنزوئیل‬
‫مشتق حاوی یک هسته فنانترن توسط اکسیدا نشان داده شد‬
‫یون اب اسید کرومیک تالش های اولیه در این اکسیداسیون تنها یک‬

‫مرغ‪ ،‬ن‬
‫سی‬
‫‪،N-CH‬‬
‫‪;CH‬‬
‫‪CH;0‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪XLIIX XLV XLV‬‬

‫روش )‪Pschorr (212‬‬

‫نه‪،‬‬
‫‪CHACON‬‬
‫‪”cro”NX‬‬
‫‪+‬‬
‫‪CH,0 PF‬‬

‫‪—XXXVIR = H)y‬‬
‫‪CHO‬‬

‫‪CHO‬‬

‫‪XXXVI f‬‬

‫روش ‪)Sypiith 1213‬‬

 ‫‪ HL 20‬هولمز‬

‫مواد آمورف که واکنش های رنگی مشابه واکنش های دی بنزوئیل را نشان می دهد‪.‬‬
‫مورفولکینون‪ ،‬اما بعدًا کینون به شکل کریستالی جدا شد‬
‫و ساختار آن به )‪ XXXVIII (141‬نشان داده شده است‪.‬‬

‫آپومورفین یک پایه سوم حلقوی ( ‪ )106‬اب گروه ‪-N‬متیل است‬

‫( ‪ )323‬از زمان درمان دی متیل اتر آن (دایزومتان در آمیل الکل)‪.‬‬
‫( ‪ )106‬اب متیل یدید و تجزیه بعدی توسط هافمن‬
‫روش یک دس بیس ( ‪( )XXXIX‬یک ابز ایزومتین فعال نوری) به دست داد‪،‬‬
‫‪ XLIII‬نیز تشکیل شده است ( ‪ .) )309 ,59‬حذف اتم نیتروژن توسط ‪a‬‬
‫تجزیه دوم هافمن تنها یک گروه وینیل را به عنوان ابقی مانده از آن ابقی گذاشت‬
‫زنجیر ااتانمین اصلی در تالش برای ایفتن این گروه غیراشباع‬
‫دی متوکسی وینیل فنانترن به مربوطه اکسید شد‬
‫کربوکسیلیک اسید ( ‪ .)106 ( )XLI‬گروه کربوکسیل به طور آزمایشی قرار داده شد‬
‫در ‪ ، Cs‬حدسی که بعدا اثبت شد که درست است زیرا زمانی که‬
‫اسید ( ‪ )142‬از طریق یوراتن به آمین و در نهایت به ‪ a‬تبدیل شد‬
‫تری متوکسی فنانترن اثبت شد که شهوت اب متیل یکسان است‬
‫)‪ .pseudothebacl (94‬متیل پسودوتباول اب سنتز نشان داده شد ( ‪a‬‬
‫سنتز ‪ Pschorr‬از ‪ + nitro-3،4-dimethoxybenzaldehyde -2‬سدیم‬
‫)‪.o-methoxyphenylacete) 3،4،8-trimethoxyphenanthrene (143‬‬
‫ساختار ‪ Pschorr‬برای آپومورفین ( ‪ )XXXVI، R = H‬بدون آن نبود‬
‫قیاس‪ ،‬از آنجایی که فون گریشتن ( ‪ )101‬قبًال موادی از‬
‫خصوصیات اساسی به دست آمده از تقطیر گرد و غبار روی مرفین که‬
‫او را از نوع ‪ XLIV‬ای ‪ XLV‬می دانست‪ .‬سنتزهای بعدی از‬
‫آپومورفین دی متیل اتر این تفسیر ‪ Pschorr‬را نشان داد‬
‫کار تحلیلی او اب تمام جزئیات درست بود (الزم به ذکر است که‬
‫اگر این دگرگونی عاری از ابزآرایی بود‪ ،‬پس این اتفاق می افتاد‬
‫مطمئ نًا اتم نیتروژن را در مورفین قرار دهید)‪.‬‬

‫‪XLVI XLVII XLVI‬‬

‫)‪ ،Pschorr (106‬اب این فرض که فقط یک مولکول آب از بین رفته است‬
‫در تبدیل مرفین به آپومورفین و سیستم های حلقه‬
‫یکسان بودند‪" ،‬فرمول پیریدین" ( ‪ )XLVI‬برای مورفین پیشنهاد شد‪.‬‬
‫اگرچه ‪ Pschorr‬در همان ابتدا خود را به این موقعیت متعهد نکرد‬
‫از پیوند دوگانه در حلقه هیدروآروماتیک ‪ ،III‬متعاقبًا او اختصاص داد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪21 1‬‬

‫این مرکز غیر اشباع به )‪ .A'3-'* (140، 147‬روی این فرموالسیون‪،‬‬

‫‪ a-methylmorphimethine‬یک مشتق نفتالین خواهد بود‪.‬‬

‫)‪ ،Knorr (112‬در تالش برای به دست آوردن شواهد بیشتر برای ساختار‬
‫مرفین اب تجزیه اکسیداتیو‪ ،‬هیدروکسی کدئین توسط‬
‫اکسیداسیون کرومیک اسید کدئین در دمای ‪ 5‬درجه‪.‬‬

‫)‪ .Hydrozxycodeine (270‬محلول به شدت هم زده شده ‪ 15.0‬گرم‪ .‬کدئین ( ‪mp‬‬

‫‪ 154‬ات ‪ 155‬درجه) در ‪ 80‬گرم‪ .‬اسید سولفوریک غلیظ و ‪ 160‬گرم‪ .‬آب در دمای ‪ 5‬درجه اکسید می شود‬
‫اضافه کردن قطره ای محلول ‪ 4.2‬گرم‪ .‬انیدرید کروم در اسید سولفوریک رقیق‬
‫( ‪ 5.0‬گرم اسید سولفوریک و ‪ 10.0‬گرم آب)‪ .‬پانزده دقیقه برای‬
‫افزودن اکسیدان و هم زدن به مدت ‪ 30‬دقیقه دیگر ادامه می ایبد‪ .‬جامد‬
‫سپس کربنات سدیم در بخش های کوچک اضافه می شود ات زمانی که مخلوط واکنش تنها شود‬
‫کمی اسیدی ات تورنسل‪ .‬جداسازی سولفات سدیم ابعث ایجاد مخلوط واکنش می شود‬
‫در این مرحله بسیار چسبناک سولفات سدیم جمع آوری شده و اب کمی شسته می شود‬
‫اب‪ .‬فیلترهای ترکیبی‪ ،‬پس از ساخت قوی پایه اب ‪ 75‬سی سی‪ .‬از ‪ 20‬درصد سدیم‬
‫محلول هیدروکسید‪ ،‬چندین ابر اب کلروفرم استخراج می شوند‪ .‬کلروفرم زرد‬
‫عصاره پس از شستن اب آب روی سولفات سدیم خشک می شود و حالل خارج می شود‬
‫و روغن قهوه ای ابقیمانده در ‪ 200‬سی سی حل شده است‪ .‬از بنزن داغ محلول بنزن سرد‬
‫رسوابت در حدود ‪ 0.1‬گرم‪ .‬یک محصول آمورف که در دمای ابالی ‪ 300‬درجه ذوب می شود‪ .‬وقتی که‬
‫مواد آمورف حذف شده و محلول بنزن معموًال ات دمای ‪ 75‬درجه سانتی‌گراد تغلیظ می‌شود‬
‫‪ 2.3‬گرم هیدروکسی کدئین جدا می شود ( ‪ MP 186‬درجه)‪ .‬دو ‪ erystalizations‬از بنزن هستند‬
‫برای ابال بردن نقطه ذوب گل سرخ کریستال های زرد ات ‪ 206 -205‬درجه کافی است‪.‬‬
‫{تصحیح نشده‪ ).‬فال؟ = ‪ 1 +115‬درجه ( ‪.)fl = 1‬‬

‫این هیدروکسی کدئین ( ‪ ،)112‬مانند کدئین‪ ،‬نسبت به آنهی استیک بسیار پایدار بود‪.‬‬
‫راندن فقط دو هیدروکسیل الکلی استیله می شوند‪ .‬جامع‬
‫متیالسیون و متعاقب آن تجزیه هیدروکسی کدئین متیودید‬
‫به طور کامل اب کدئین قابل مقایسه بود‬
‫پایه متین کامًال مشابه اب متیل مورفیمتین است‪.‬‬
‫در حالی که استولیز ‪ a~-methylmorphimethine‬ابعث ایجاد استیل متیل مورفول شد‪،‬‬
‫‪ des-base‬از هیدروکسی کدئین به دی استیل داد! مشتق هیدروکسی‬
‫متیل مورفول ( ‪ ،)130‬که در اکسیداسیون ( ‪CrO‬؛ ‪ )HQAc +‬استیل‪-‬‬
‫متیل مورفولکینون ( ‪( .)135‬این مشتق دی استیل از یک هیدروکسی‬
‫متیل مورفول و کینون مربوطه از آن به دست آمده اند‬
‫)‪ .a-methylmorphimethine (134‬اگر ‪ a-methylmorphimethine‬تحت درمان قرار گیرد‬
‫محلول کلروفرم اب پنتاکلرید فسفر و حاصل‬
‫دی کلرو‪-‬ترکیب اب انیدرید استیک‪ ،‬دی استیل فوق گرم می شود‬
‫مشتقی به دست می آید که می تواند به کینون مربوطه اکسید شود‪).‬‬
‫از آنجایی که یکی از اتم های اکسیژن هیدروکسی متیل مورفول وارد شده است‬
‫به تشکیل کینون‪ ،‬پس این هیدروکسیل ابید در ‪ Cy‬ای ‪ Cyo‬ابشد‪ .‬به همین ترتیب‬
‫چهارمین اکسیژن هیدروکسی کدئین و پایه متین ابید اشغال شود‬
‫یک موقعیت مشابه پایه متین روشی را برای آزمایش فراهم کرد‬
‫اعتبار فرمول مورفین )‪ ،Pschorr (XLVII‬زیرا بر اساس این فرمول آن را دارد‬
‫ابید دید که دس ابز ( ‪ )XLIX‬هیدروکسی کدئین ای ‪ a‬است‬
‫جایگزین ‪ -a‬ای ‪ .B-naphthol‬بر خالف تشخیص قبلی ‪ Knorr‬این‬
‫چهارمین اکسیژن در دس ابز نه در یک هیدروکسیل آلکولیک و نه در یک‬
 ‫‪ HL 22‬هولمز‬

‫هیدروکسیل فنولیک‪ ،‬اما خواص تشخیصی برای گروه اربونیل نشان داد‪.‬‬
‫‪ .ing‬از این آزمایش ها می توان درایفت که اتزه تولید شده است‬
‫هیدروکسیل و نیتروژن موجود در هیدروکسی کدئین ابید اب هم مرتبط ابشند‪.‬‬
‫به صورت کالمی ای جداگانه به ‪ Cy‬و‪/‬ای ‪Cio‬؛ برای‪ ،‬اگر هیدروکسیل هیدروکسی‬
‫کدئین به کتون کربونیل کتودی هیدرومتیل مورفیم تبدیل می شود‪.‬‬

‫‪،CH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪cH‬‬
‫بنابراین” ‪3‬‬
‫نین‪،‬‬
‫یک جو‬
‫‪CH,0‬‬
‫‪،XLIX R = H، CH‬‬

‫‪L‬‬
‫پس از آن ابید از یک فاز انول میانی عبور کند‪ .‬کر‪ ،‬به‬
‫این اعتراض به فرمول ‪ Pschorr‬که پیوند دوگانه را در آن قرار داده است‪ ،‬برطرف کنید‬
‫حلقه ‪ IIT‬مورفین و کدئین در ‪( !A‬من؛ فرمول کومارون) ( ‪.)147‬‬
‫بنابراین تبدیل هیدروکسی کدئین به کتودی هیدرومتیل مورفیم‬
‫تو در فرمول های ‪ LI-LIII‬بیان می شود‪.‬‬

‫( ‪,CH, CH‬‬
‫هو او هو ~ |‬
‫‪N-CH، NCH‬‬
‫‪ / /‬لی‬
‫{ ‪ )wl 7‬از‬
‫\ —_— ——‬
‫‪CH,0 CHO‬‬

‫‪LI LII ir‬‬

‫پیشرفت در مطالعه کدئین های ایزومر به زودی ابعث شد که ‪ Knorr‬انجام شود‬

‫برای کنار گذاشتن فرضیه پیوند ‪ Cs‬برای انتهای کربنی ااتن‪-‬‬
‫گروه بندی آمین بسیاری از معرف ها مانند کلرید هیدروژن بدون آب‬
‫( ‪ ،)134‬تری فسفر و پنتا کلرید ( ‪ ،)320 ،282 ،280 ،241 ،160 ،11‬و‬
‫تیونیل! کلرید ( ‪ )27‬به آرامی جایگزین هیدروکسیل الکلی مرفین می شود‬
‫و کدئین اب اتم هالوژن‪ -a .‬و ‪-g‬کلرومورفید بوده است‬
‫مربوط به ‪ ~a‬و ‪ B-chlorococode‬توسط متیالسیون (( ‪ 80، (284) .);CH‬ای‬
‫)‪ CH,N; (157‬و این ابزهای آ لفا ممکن است از نظر حرارتی ایزومریزه شوند‪.‬‬
‫به طور مستقیم‪ ،‬به ایزومرهای )‪ .g (20، 156، 202‬مکانیسم واکنش ها‬
‫منتهی به این کلروکدیدهای ایزومر هنوز مبهم است و اگرچه‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪23‬‬

‫امکان استریوایزومریسم (تخصیص فضایی هالوژن در ‪)Cs‬‬

‫نمی توان به طور کامل اندیده گرفت‪ ،‬اما شواهد موجود حاکی از یک همسانی‬
‫اریسم ماهیت ساختاری (اتم کلر در ‪ Cs‬ای ‪ )Cs‬بیشتر ابشد‬
‫احتمال دارد‪ .‬هیدرولیز ایزومرهای کلروکودید اب آب ( ‪،152 ،145 ،57‬‬
‫‪ )282 ،159 157‬ای توسط اسید رقیق ( ‪ )136‬یک سری کدئین های ایزومر در‬
‫نسبت هایی که در جدول ‪ 1‬نشان داده شده است‪ .‬به روشی مشابه سه پایه‪ ،‬ایزومر هستند‬

‫میز ‪1‬‬

‫نسبت کدهای ایزومری از‬

‫هیدرولیز کلروکدیدها*‬

‫تسوکودئین سودوکدئین آلوپسودوکدئین‬

‫‪ o‬یو ‪o %‬‬
‫‪-a‬کلروکدید ‪15 45 25‬‬
‫‪B-Chlorocodide 55 10 20‬‬

‫* )‪ Gohlich (57‬تنها کسی است که گزارش شده است که کدئین را از هیدرولیز جدا کرده است‪.‬‬
‫کلروکدیدها‬

‫اب مورفین‪ ،‬از هیدرولیز ‪ a-chloromorphide‬جدا شده اند‬

‫( ‪ .)282 ،281 ،160‬رابطه مورفین های ایزومر اب کدئین ها‬
‫اب متیالسیون ‪ C‬نشان داده شده است‪ .‬گروه فنولیک در‬
‫ایزومورفین ها ( ‪ )327 ،160 ،152‬و در جدول ‪ 2‬ثبت شده است‪.‬‬

‫ایزوکودئین تنها در پیکربندی اب کدئین متفاوت است‬

‫گروه هیدروژن و هیدروکسیل در مورد ‪ ،Cs‬برای این ایزومر انپدید می شود‬
‫هنگامی که کدئین ( ‪ )112‬و ایزوکودئین ( ‪ )158‬اکسید می شوند (اسید کرومیک) به‬
‫کدئینون که این کتون ‪ Cs‬از الکل های اثنویه‪ ،‬کدئین است‬
‫و ایزوکودئین اب تجزیه (استولیز و متیالسیون) ایجاد شد‬
‫( ‪ )113‬ات ‪-3،4،6‬تری متوکسی فنانترن که قبال سنتز شده بود‬
‫سایز ( ‪ .)107‬مجموعه‌ای از واکنش‌های مشابه برای نشان دادن یکسانی استفاده شد‬
‫رابطه بین سودوکدئین و آلوپسودوکدئین وجود دارد‪ .‬اینها‪،‬‬
‫دو ایزومر‪ ،‬وقتی اکسید می شوند (اسید کرومیک)‪ ،‬کتون یکسان را تولید می کنند‪ ،‬شبه‬

‫جدول ‪2‬‬

‫رابطه مورفین ها‬

‫به کدها‬

‫مورفین ‪ -‬کدئین‬
‫‪®?a-Isomorphine - Isocodeine‬‬
‫‪-B‬ایزومورفین ‪ -‬آلوپسودوکدئین‬
‫‪®Isomorphine® - Pseudocodeine -¥‬‬

‫‪ lsocodeine $‬در زمان های مختلف ( ‪ )282‬اب اشاره به )‪ allopseudocodeine (157‬استفاده شده است‪: .‬‬
‫انمگذاری شبه ایزومرهای کدئین در مورد ایزومر قابل استفاده نیست‪.‬‬
‫مورفین ها‪ ،‬زیرا این اصطالح قبًال برای تعیین یک دایمر حاصل از اکسیداسیون استفاده شده بود‬
‫مورفین اب محلول فریسیانید پتاسیم‪.‬‬
‫پسودوکدئین در مواقعی ( ‪ )277 ،150‬به عنوان دیکائین انمیده شده است‪.‬‬
 ‫‪ HL 24‬هولمز‬

‫کدینون ( ‪ .)149 ،145‬موقعیت گروه ‪ earbonyl‬در ‪ Cg‬در این‬

‫کتون‪ ،‬که ایزومر اب کدئینون است‪ ،‬اب تجزیه آن ایجاد شد‪.‬‬
‫ترکیب (الکل روی متیودید) به ‪-3،4،8‬تری متوکسی فنان مصنوعی‬
‫ترنه ( ‪ .)143‬برای اثبات اینکه زنجیره نیتروژن دچار تغییر چین نشده است‬
‫در فرآیند تبدیل کدئین به ایزومرهای آن‪ ،‬چهار کدئین‬
‫از طریق کلروکدیدهای مربوطه خود به همان دزوکسی تبدیل شدند‪.‬‬
‫کدئین ( ‪ .)138، 153 ( )LIV‬از این نتیجه استنباط شد ( ‪ )1‬که ااتن‪-‬‬
‫زنجیره آمین هیچ تغییری در دگرگونی های فوق دیده نشده بود‬
‫( ‪ )2‬که فرمول های مربوط به اتصال ‪ Cs‬ای ‪ Cs‬زنجیره ااتانمین‬
‫برای ائودئینون (از این رو کدئین نیز ممکن است از کدئینون توسط‬

‫‪HO‬‬
‫‪CH,; 0‬‬

‫‪Lv‬‬

‫کاهش ( ‪ )331 ،42‬و پسودوکدئینون انکافی هستند (پنج ظرفیتی)‬

‫کربن)‪ .‬اگرچه این نتیجه گیری ها هدف دلسرد کردن را برآورده کرد‬
‫بررسی بیشتر فرمول های پیریدین از انواع ‪ XLVII‬و ‪،L‬‬
‫مبنای این مفروضات مشمول تردیدهایی برای هرگونه کسر است‬
‫برگرفته از مجموعه‌ای از واکنش‌های شامل واسطه‌ها‪ ،‬که رابطه آنها‬
‫کشتی ها به اندازه کشتی های ‪ c¢hlorocodides‬انمشخص هستند‪ ،‬در معرض خطرات زایدی هستند‪.‬‬
‫شکاکیت ( ‪ .)287‬از آنجایی که انتقال هیدروکسیل از ‪ Cs‬به ‪ Cs‬در‬
‫به نظر می رسد که نسخه کدئین به شبه کدئین یک تغییر آللیک ابشد‬
‫بعید نیست که زنجیره ااتانمین ممکن است در چنین چیزی درگیر ابشد‬
‫تنظیم مجدد‬

‫‪ .4‬فرمول های انتقالی‬

‫بین زمان شواهد نهایی چند سال فاصله بود‬

‫در برابر فرمول اگزازین در سال ‪ 1905‬و کار ‪ Knorr‬و ‪ Pschorr‬در مورد‬
‫هیدروکسی کدئین که در آن شواهد کمی ای هیچ مدرکی برای اثبات آن ارائه نشده است‬
‫محل زنجیره ااتانمین را قرار دهید‪.‬‬

‫مطالعه گسترده فروند در مورد تباین سرنخ احتمالی را به دست داد‬

‫اتصال انتهای کربنی زنجیره ( ‪ .)128 ،84 ،80 ،79‬او تبدیل شد‬
‫تباین به بنین که در آن سیستم فنانترن کامًال وجود دارد‬
‫معطر و نیتروژن اثنویه اکنون دیگر جزء ‪ a‬نیست‬
‫حلقه‪ .‬متیالسیون کامل (دو مول ‪ )CHI‬و تخریب هافمن‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 25 ،‬‬

‫تری متیل آمین و یک مشتق فنانترن‪ ،‬بنول‪ ،‬به وجود آمد‪.‬‬

‫حاوی یک سیستم حلقه اکسیدی گرد و غبار روی ( ‪ )84‬ای فسفر و آب‬
‫اسید اودیک ( ‪ )84‬به راحتی آن را به پیرن تبدیل کرد‪ .‬این تشکیل از پیرن‬
‫منجر به این نتیجه شد که زنجیره ااتانمین در بنین متصل است‬
‫در ‪ .;C‬به دلیل رابطه نزدیک ‪ thebaine‬به ‪ thebenine‬بود‬
‫در نظر گرفته شد که انتهای کربنی زنجیره جانبی هیچ تغییری نکرده است‪.‬‬
‫در این فرآیند اب پیوند نوع اتری زنجیره ااتانمین‬
‫دفع موثر تباین و کدئین دیگر نمی تواند مورد توجه قرار گیرد‬
‫دی و تتراهیدروفنانترن ابشد‪ ،‬اما ابید به آن نگاه کرد‬
‫تترا و هگزا هیدروفنانترن‪ .‬نتایج عمل فنیل‬
‫بروماید منیزیم (از آن زمان دیگر ‪ Grignards‬استفاده شده است) در ‪thebaine‬‬
‫بیشتر سیستم اکسید فنانتریلن فرضی فون گریختن را اتیید کرد‬

‫‪CHa CH f‬‬

‫‪NN‬‬
‫‪،CHO NE: HO SCH‬‬

‫\\‬
‫‪CH50 CHO‬‬

‫‪LV LVI‬‬

‫برای مورفین و فروند را به پیشبرد ‪ LV‬و ‪ LVI‬برای تباین و‬

‫کدئین به ترتیب‪ 1t .‬واضح است که این فرمول برای کدئین غیرقابل دفاع است‬
‫در پرتو آزمایشات بعدی ‪ Knorr‬و ‪ Pschorr‬درابره هیدروکسی کدئین‪.‬‬

‫‪ HO‬روشن است‬
‫ن‪.‬‬
‫‪،cH ~ /‬‬
‫\‬
‫‪HO‬‬

‫‪LVII‬‬

‫در تالش برای توضیح آسانی از دست دادن تباین و کدئینون‬

‫زنجیره جانبی نیتروژن توسط برش استولیتیک‪ Wieland (27) ،‬در‬
‫فرضیه قبلی ‪ Knorr‬و یک فرمول وینیل ( ‪ )LVII‬برای ‪-Mor‬‬
 ‫‪ ،H. L 26‬هولمز‬

‫فین این فرمول آلکن آمین در تضاد مستقیم اب تحمیل است‬

‫مجموعه ای از شواهد به نفع یک حلقه نیتروژن‪-‬هتروسیکلیک در این پایگاه ها‪.‬‬
‫اگر مورفین اب چنین ساختاری نشان داده شود ابید دو مول را جذب کند‬
‫معادل های هیدروژن‪ ،‬نتیجه ای که خالف واقعیت است‪( .‬ویلند‬
‫این انتوانی مورفین در جذب دو مول هیدروژن را به آن نسبت داد‬
‫وجود "یک مول آب تشکیل دهنده" روی گروه وینیل‪ .‬را‬
‫تهیه مورفین بدون آب ات حدودی دشوار بود ( ‪.)27‬‬
‫ویلند در این فرمول وینیل وسیله ای آماده برای توضیح شکل دید‪.‬‬
‫ساختارهای متنوعی مانند آپومورفین‪ ،‬مورفوتبائین و‬
‫‪ thebenine‬مطالعات بعدی در مورد کاهش کااتلیزوری مورفین بدون آب‪،‬‬
‫اب این حال‪ ،‬ویالند ( ‪ )32‬را وادار کرد ات اظهارات قبلی خود را در مورد آن پس بگیرد‬
‫این فرم هیدرات‬

‫گادامر ( ‪ ،)58 ،3‬بر اساس شواهد نسبتًا غیر مستقیم‪ ،‬فرمولی را پیشنهاد کرد‬
‫که فقط یک تغییر جزئی در فرمول فروند بود و درگیر بود‬
‫تنها انتقال پیوند دوگانه مورفین از ‪ A٪ -10‬به ‪،Als-14‬‬

‫‪Tue CamprHANE AND MobperN ForMuLas .5‬‬

‫به کرنر ابید اعتبار برای توسعه ساختار‬

‫آلکالوئیدهای مورفین‪ ،‬زیرا او ‪ 2‬تأثیر قابل توجهی بر روند اعمال کرد‬
‫از ‪ 1889‬ات ‪ 1907‬در این زمینه فکر می کردند‪.‬‬
‫زیرا فرمول مدرن ارتباط نزدیکی اب فرمول ششم او دارد ( ‪ LVIII‬و‬
‫‪ )LIX‬برای این آلکالوئیدها‪ .‬این تغییرات جزئی فقط بیان کامل تری هستند‬
‫آزمایش‌های او که تنها اب یک مدرک تکمیل شده است‪.‬‬

‫پس از محلی سازی موقعیت نیتروژن در ‪ Cy‬ای ‪ Cio‬از طریق‬

‫تجزیه هیدروکسی کدئین و بر اساس قیاس به آپومورفین‪ ،‬تنها دو‬
‫ویژگی های ساختاری مورد تردید ابقی ماند‪ .‬اول‪ ،‬محل مرکز‬
‫اشباع نشدن در حلقه ‪ III‬و اثن ی ًا نقطه اتصال‬
‫انتهای کربنی زنجیره ااتانمین از آنجایی که هیچ آزمایش مستقیمی وجود ندارد‬
‫برخورد اب این مشکالت در این زمان امکان پذیر بود و به دلیل الف‬
‫تعداد واکنش‌های غیرعادی که در این سرایل رخ می‌دهد‪ ،‬بسیار متناقض است‬
‫ایده ها حاصل شد از شواهد تجربی که ارائه شده بود‬
‫ات این زمان‪ ،‬به نظر می رسید که گروه دی متیلن از نیتروژن‬
‫زنجیره به بخشی از حلقه هیدروآروماتیک ‪ ITI‬متحد شده است‪ .‬ایزومریسم‬
‫به نظر می رسید کدئینون و شبه کدئینون از پیوست آن جلوگیری می کند‬
‫‪ Cs‬ای ‪ ،Cs‬تنها ‪ C;، Cr، Cys‬و ‪ Cy‬را ابید در نظر گرفت‪ .‬از این چهار‪،‬‬
‫‪ Cis‬و ‪ Cy‬به سختی می توانند برای زنجیره نیتروژن در نظر گرفته شوند‬
‫هنوز دست نخورده است‪ ،‬حتی زمانی که‪ ،‬مانند ‪ ،thebenine‬حلقه سوم به هم متصل شده است‪.‬‬
‫کامال معطر این فقط ‪ Cs‬و ‪ C‬ابقی می ماند‪ .‬برای بررسی ابز است از جانب‬
‫تشکیل مشتقات مشخصه توسط کدئینون و شبه‬
‫کدئینون اب بنزآلدئید‪ ،‬آمیل نیتریت و بنزندایزونیوم کلرید‬
‫)‪ Knorr (149‬به این نتیجه رسید که ابید یک گروه متیلن آلفا وجود داشته ابشد‬
‫کربونیل در این دو پایه کتو و اتم کربن ‪ 7‬به نظر می رسید‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 27 ،‬‬

‫تنها موقعیت ممکن برای چنین گروه متیلن فعال است‪ .‬عالوه بر این‪،‬‬
‫کاهش کدئینون به کدئین ( ‪( )112‬بدون داده های تجربی) ظاهر شد‬
‫دلیل کمی برای شک وجود چنین گروه متیلن در‬
‫ج در کدئین و محدود کردن احتماالت برای پیوست از‬
‫انتهای کربن زنجیره ااتانمین به ‪ Cs‬در کدئین ( ‪ )LVIII‬و تباین‬
‫( ‪.)LIX‬‬

‫‪HO CH,0‬‬
‫‪،CH، CH‬‬
‫‪%N‬‬
‫‪،CH، / "CH " /‬‬
‫\‪4‬‬
‫‪CHO CH.0‬‬
‫‪LVIIL LIX‬‬

‫شواهدی که قبًال علیه پیوند دوگانه ‪ *!*A‬و‬

‫وجود یک گروه متیلن کروم ضروری است که پیوند دوگانه را در آن قرار داده است‬
‫‪ *A%1‬در این فرمول برای کدئین‪ .‬ایزومری ‪ -a‬به ‪( -‬از کدئین)‬
‫و متیل مورفیمتین ‪ -‬ات ‪( -8‬از ایزوکودئین) سپس توضیح داده شد‬
‫به عنوان یک تغییر پیوند دوگانه از ‪ %A‬به ‪ :A!*-1‬مطالعه چنین ساختاری‬
‫مدل های اتمی نشان داد که چنین هتروسیکلیک هفت عضوی است‬
‫حلقه همانطور که در این فرمول کدئین تحت فشار اما کمی بود‪ ،‬در حالی که‬
‫مرکز اضافی غیراشباع تباین ابعث ایجاد کرنش در این حلقه می شود‬
‫بزرگتر ‪ Knorr‬در نظر گرفت که تحت تحریک جزئی (به عنوان مثال‪ ،‬استولیز‪،‬‬
‫رقیق اسید هیدروکلریک و غیره) حلقه هترو هفت عضوی خواهد بود‬
‫شکستن در یک انتها (تبنین) ای سر دیگر (مورفوتبائین‪ ،‬آپومورفین)‬
‫اب پیوندهای بعدی در جاهای دیگر به شکل پنج ای شش عضوی پایدار‬
‫حلقه‪ .‬این ساختارها و واکنش‌های متنوع تباین را توضیح می‌دهد‪،‬‬
‫تبنین و مورفوتبائین‬

‫فرمول ‪ LVIII‬اب پیوند دوگانه ‪ A%4‬به طور رضایت بخشی توضیح می دهد‬
‫ابزآرایی پیچیده مرفین و تبائین‪ ،‬اما موفق نمی شود‬
‫مشکلی را که در افزودن دو برم به وجود می‌آید به حساب می‌آورند‬
‫اتم ها به مورفین و کدئین ای حذف هالوژن از کلرو‬
‫مرفید این ابعث شد که فون براون ( ‪ )179‬وجود یک را زیر سوال ببرد‬
‫اتیلن موجود در مورفین و کدئین مطالعه گسترده او در مورد عمل‬
‫سیانوژن برمید بر روی آمین های سوم یک روش تجربی ارائه کرد‬
‫برای آزمایش وجود پیوند دوگانه ‪( *A%1‬نوع آلی آمین) در هر دو‬
‫کدئین و تباین تحقیقات اولیه او از این معرف اب درجه سوم‬
‫آمین ها نشان دادند که واکنش در دو مرحله انجام می شود‪ .‬سیانو‪-‬‬
‫ژن بروماید‪ ،‬مانند آلکیل برومید‪ ،‬ابتدا به نیتروژن اضافه می کند ات ‪ a‬را تشکیل دهد‬
 ‫‪ HL 28‬هولمز‬

‫نمک چهاراتیی که سپس یک مولکول آلکیل برومید را از دست می دهد‪ .‬هیدرولیک‬

‫‪ Sis‬سیاانمید ‪-N‬دیگر جایگزین‪ ،‬آمین اثنویه تولید می کند‪ .‬را‬

‫‪*Rr 1 :1‬‬
‫‪\ AN‬‬
‫‪R"—N + CNBr —— R""—N—CN | Br‬‬

‫* آک | آ‬
‫ل‬
‫‪'R' R‬‬
‫‪ 2‬ساعت‪ 0 :‬شمال‬
‫‪NH + CO. + NH; N—CH + AkBr‬‬
‫‪”R”Rr‬‬

‫* ‪ Ak‬نشان دهنده یک ابقیمانده آلکیل است‪،‬‬

‫شدت واکنش در مرحله اولیه اب نوع زیربنا متفاوت است‪.‬‬

‫بر نیتروژن تأثیر می گذارد‪ ،‬همانطور که ویژگی برش چهار‬
‫نمک انری در حالی که اثر سیانوژن بروماید روی محلول اتری‬
‫تری متیل آمین حتی در دماهای پایین بسیار قوی است‪ ،‬این ماده‬
‫برای تبدیل آمین به چهاراتیی ابید اب تری فنیل آمین گرم می شد‬
‫نمک‪ .‬اب این حال‪ ،‬درجه فعالیت صرفًا به آن بستگی ندارد‬
‫اندازه مکانیکی مولکول اما ات حدی به مواد شیمیایی وابسته است‬
‫ماهیت کالری جانشین ها؛ زیرا مشخص شده است که گروه های آلیل تمایل دارند‬
‫فعالیت این سیستم ها را افزایش دهد‪ .‬در مرحله دوم این واکنش‪،‬‬
‫جانشین جدا شده از یک آلکیالمین مخلوط‪ ،‬مانند مورد یک چهار‬
‫هالید آمونیوم سه اتیی معموًال کوچکترین ابقیمانده است‪ .‬اینجا دوابره‬
‫عامل شیمیایی در برخی موارد به گروه هایی مانند آلیل اولویت می دهد‬
‫و ایزوپروپیل نسبت به ابعاد کوچکتر‪ .‬اگر کدئین یک جانشین بود‬

‫‪HO AcO‬‬

‫‪IAS IAN‬‬
‫‪ ~_cuol‬چول‬

‫‪LX LXI‬‬
‫آلی آمین (پیوند دوگانه در ‪ ،)%'%A‬انتظار می رود که‬
‫سیانوژن برومید این سیستم ( ‪ )LX‬را در اولویت قرار می دهد‬

‫‪ ;N-CH‬گروه بندی‪ .‬در مقابل‪ ،‬استول کدئین متیل برومید تولید کرد‬
‫و یک محصول خنثی‪ ،‬سیانواستیل نورکدئین‪ .LXI، CpoHzoO:N2 ،‬به‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪29‬‬

‫او این واکنش را به کار برد‬

‫به مشتق استیل ‪ a-methylmorphimethine‬که او می‌دانست دارای آن است‬
‫بدون اشباع ‪ ،8‬نسبت به اتم نیتروژن‪ .‬نتایج کامًال بود‬
‫مطابق اب موارد مربوط به کدئین‪ .‬او این مطالعه را گسترش داد ات بسیاری را شامل شود‬
‫‪-N‬هومولوژیک ( ‪ )LXII‬کدئین‪ ،‬که او از نورکدئین تهیه کرد ( ‪،182‬‬
‫‪ .)210 ،196 ،195 ،185‬مشخص شد که برش حلقه هتروسیکلیک‬
‫از این استیل نورکدئین های جایگزین ‪ N‬ات زمانی که‬

‫‪AcO HO‬‬
‫‪GH، URE 2‬‬
‫ن‬
‫~‬
‫‪،R SN NCH /‬‬
‫‪C=C‬‬
‫فو] س‬

‫\ یک ‪NN‬‬

‫‪ | CHO LF RO‬فا‬

‫‪ = R‬آریل و اشباع ای ‪،R = H، CH‬‬

‫ابقی مانده های آلکیل غیر اشباع‬
‫‪LXII LXIN‬‬

‫جایگزین نیتروژن حلقوی یک زنجیره از حداقل پنج کربن بود ( ‪ .)182‬که در‬
‫بر خالف این‪ ،‬تباین توسط این معرف دمیله نشد‪ ،‬بلکه شبیه آن بود‬
‫دی بنزویالپومورفین (این شکافت حلقه اب از دست دادن آن همراه است‬
‫عناصر برمید هیدروژن از محصول واکنش اولیه ( ‪))186‬‬
‫از شکافت حلقه رنج می برد (در اینجا نیز واکنش های اثنویه رخ داده است ( ‪.))205 ،179‬‬
‫این نشان می دهد که تبائین‪ ،‬برخالف مورفین و کدئین‪،‬‬
‫یک مرکز غیراشباع ‪ v ،8‬نسبت به اتم نیتروژن داشت‪ .‬او در ادامه اب‬
‫فرضیه خود را اب کاهش تباین به مشتق تتراهیدرو اثبت کرد‬
‫(دی هیدروکدئین‪ -6 -‬متیل اتر)‪ ،‬که مانند همه اعضای کدئین‬
‫سری‪ ،‬دچار ‪ N-demethylation‬شد (محصول واکنش جدا نشد‬
‫در حالت خالص ( ‪ .)179‬این اثبات عدم وجود یک پیوند دوگانه ‪ ¥ ،8‬به‬
‫اتم نیتروژن در کدئین‪ ،‬همراه اب شواهدی برای متیلن‬
‫گروه در ‪C‬؛‪ ،‬به اعتقاد او به وجود سه حلقه در وزن اضافه کرد‬
‫مورفین و کدئین ( ‪ )LXIII‬مشابه اب کران‪ .‬این فرمول‪-‬‬
‫یون سه حلقه به طرز تحسین برانگیزی برای دشواری مشاهده شده است‬
‫برم کننده کدئین‬

‫فروند ( ‪ ،)183‬ابزنمایی فون براون از اشباع نشدن را بسط می دهد‬

‫در مولکول مورفین‪ ،‬فرمول ابرن را به فرمول شامل ‪ a‬تغییر داد‬
‫هسته کامفان ( ‪ .)LXIV‬از مطالعه کاهش کااتلیزوری‬
‫و هالوژانسیون فنیل دی هیدروتبائین هیچ مدرک خوبی را نمی توان ایفت‬
‫برای حضور پیوندهای اتیلن در تباین ایفت شد‪ .‬یک تکه از‬
‫شواهدی که از این نوع فرمول نسبت به سایر فرمول ها حمایت می کند این بود که آن را‬
 ‫‪ HL 30‬هولمز‬

‫وجود دو تتراهیدرودزوکسی ظاهرًا ایزومر را توضیح داد‪.‬‬

‫کدئین ها ( ‪ 242‬ایدداشت ‪ )320 ،6‬اب شکستن متناوب ‪ Cs-Cys‬ای‬
‫اوراق قرضه ‪.CCC‬‬

‫‪HO CHO‬‬
‫‪،CH: CH‬‬
‫‪N.: 5‬‬
‫‪,CH, / Nc " /‬‬
‫{‪0‬‬
‫‪HO CHO‬‬
‫‪LXIV LXV‬‬

‫هیچ یک از دو فرمول قبلی توضیح کافی ارائه نکردند‬

‫برای اکستروژن زنجیره جانبی در آروماتیزاسیون حلقه ‪III (e-methyl‬‬
‫مورفیمتین ‪ -‬استیل متیل مورفول‪ ،‬تبائین ‪ -‬استیل تباول)‪ .‬را‬
‫نیروی محرکه این تغییر بدون شک تمایل به حمایت از‬
‫ایجاد یک هسته معطر؛ برای حذف گروه آمینو ااتن است‬
‫هرگز مستقل از تشکیل فنان کامل مشاهده نشد‪.‬‬
‫سیستم ‪ threne‬واضح است که تنها شرط ساختاری که می تواند‬
‫مهار تشکیل حلقه آروماتیک است که زنجیره جانبی به ‪ a‬متصل است‬
‫گوش چهاراتیی‪ ،‬یعنی ‪ ;Cy‬ای ‪ .Cy‬این مانع از بررسی بیشتر‬
‫از ‪ ،LXIV‬زیرا در این مثال‪ ،‬زنجیره جانبی از بین خواهد رفت‬
‫بدون هیچ دلیل قانع کننده و توضیحی غیر از آن اکنون‬
‫پیشرفته ابید پیدا شود از این واقعیت که کدئین می تواند ابشد‬
‫اکسید شده به کدئینون‪ ،‬هیدروکسی کدئین و کدینال بدون ظاهر‬
‫حمله به یک اتیلن جدا شده‪ ،‬رابینسون ( ‪ )287‬را بر آن داشت ات به این نتیجه برسد‬
‫مورفین حاوی یک سیستم پل بود‪ .‬دو سیستم پل ممکن‬
‫که الزامات قبلی را برآورده می کند ‪Cs—Cy‬؛— ‪ Cis‬ای ‪ Cs—Cis~Cha‬است‪.‬‬
‫در ساختار دوم‪ ،‬تبدیل کدئین به شبه کدئین انجام می شود‬
‫شامل بزرگ شدن حلقه از یک حلقه سیکلوپروپان به یک حلقه سیکلوپنتان‪،‬‬
‫و تفاوت در پایداری سیستم های حلقه ابید قابل توجه ابشد‬
‫به طوری که تبدیل معکوس پسودوکدئین به کدئین ( ‪ )57‬می شود‬
‫یک مشکل ارائه می دهد‪ !.‬تبدیل کدئین ‪ -‬شبه کدئین ( ‪.)LXIVb‬‬
‫سپس به عنوان یک نوع ابزآرایی ژرانیول‪-‬لینالول اصالح شده در نظر گرفته شد‬
‫شامل یک مشتق سیکلوبواتن واسطه‪ .LXIVa ،‬ایزومریسم‬
‫از ‪( -a‬ای ‪ )-¥‬به ‪( -g‬ای ‪ )~f‬متیل مورفیمتین به برش نسبت داده شد‬

‫! اگر چه اینکه کدئین ات به حال از شبه کدئین به دست آمده ابشد مشکوک است‬
‫مستقیمًا از طریق کلروکدید ( ‪ ،)282 ،281 ،280 ،159 ،152 ،136 ،20‬اما می تواند قبل از‬

‫اب اکسیداسیون ایزوکودئین مشتق شده به کدئینون و کاهش بعدی آن تجزیه می شود‬
‫به کدئین از این نظر چنین اظهاراتی ممکن است معتبر نباشد‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪31‬‬

‫از پل ‪ Cs-C;;s‬برای تشکیل یک پیوند ‪ ،'*®A‬که اب‬

‫ابند دوگانه استایرن ‪ .A%-1‬شکست ‪( e‬از سودوکدئین) و‬
‫‪( -¢‬از ‪ )allopseudocodeine‬متیل موفی متین به یک مشابه‬

‫سی سی‬

‫‪INT‬‬

‫§‪1‬‬
‫‪-‬د‬

‫‪LX1Va LXIVb‬‬
‫به نظر می رسید که نوع ایزومریزاسیون به اندازه کافی اب این واقعیت توضیح داده شود‬
‫یک سیستم مزدوج نمی تواند به طور مستقیم مانند مورد قبلی توسط‬
‫پارگی ‪ ;C;-Cy‬پل این پایه های متین‪.‬‬

‫ابزآرایی های پیچیده در تشکیل مورفوتبائین‬

‫و آپومورفین به عنوان یک شکاف همزمان از آن در نظر گرفته شد‬
‫‪ C.+~Cis‬پیوند و پل اکسید‪ ،‬در حالی که تشکیل ‪ thebenine‬تصور می شد‬
‫شامل یک نوع ابزآرایی ایزوبو رنئول‪-‬کامفن است‪.‬‬

‫این فرمول های پل دو مزیت متمایز داشتند‪ :‬آنها به اندازه کافی‬

‫وجود دو تتراهیدرودزوکسی کدئین فرضی را توضیح داد‬
‫( ‪ ،)242‬و در عین حال به اندازه کافی مشاهده شده را در خود جای داده است‬
‫انفعال حلقه ‪ III‬به ازن اب این حال‪ ،‬یک اعتراض جدی این است‬
‫نتایج حاصل از کاهش کااتلیزوری را نمی توان کاهش داد‬
‫متیل مورفیمتین های ایزومر ( ‪-a .)255 ،251 ،246 ،35‬متیل مرفی‪-‬‬
‫متین گام به گام دو مول هیدروژن را جذب می کند ات یک تتراهیدرو تولید کند‬
‫مشتق‪ .‬مشتق دی هیدرو‪ ،‬یکسان اب مشتق دی هیدرو‬
‫کدئین‪ )320 ،32 ( ،‬نشان می دهد که غیراشباع بودن در حلقه ‪III (a3‬‬
‫ای یک حلقه چهار کربنه) به جای استایرن دوگانه هیدروژنه می شود‬
‫پیوند در ‪ ،٪!™A‬تفاوت مشخص در کرنش بین یک حلقه چهار کربنی‬
‫و یک پیوند دوگانه اتیلنی منجر به انتظار یک متمایز می شود‬
‫شکستن منحنی هیدروژانسیون برای تتراهیدرومتیل مورفیمتین‪،‬‬
‫اما چنین انپیوستگی مشاهده نشد ( ‪ .)35‬عالوه بر این‪ ،‬کاهش‬
‫از ‪ g-methylmorphimethine‬به مشتق ‪ tetrahydro‬فوق ایجاد شده است‬
‫که ایزومری این دو متیل مورفیمتین را ابید نسبت داد‬
‫به تفاوت در موقعیت غیر اشباع در دو مولکول (روشن‬
‫فرمول فون براون و کر برای ‪ g-methylmorphimethine‬به عنوان ‪a‬‬
‫مشتق نفتالین‪ ،‬افزودن ‪ 1‬مول معادل هیدروژن‬
‫انتظار می رود مخلوطی از مشتقات تتراهیدرو و‬
‫ماده اولیه‪ :‬برعکس‪ ،‬عملکرد خوب دی هیدرو‪-‬گرم متیل مور‪-‬‬
 ‫‪ HL 32‬هولمز‬

‫فیمتین حاصل شد)‪ .‬در نهایت‪ ،‬درک این رابطه دشوار است‬
‫کدئین به کدئینون در فرمول ‪ ga‬سه حلقه ( ‪ ،)LXIII‬زیرا الزم است‬
‫ابز شدن این حلقه و معرفی یک پیوند اتیلنیک‬
‫در بخشی از حلقه ‪ ،III‬زیرا کدئینون شواهدی از غیر اشباع را نشان می دهد‪.‬‬
‫)‪ .tion (62, 197‬اگر چه این قابل تصور است‪ ،‬ثبات بیشتر از‬
‫سه حلقه در طی کاهش کدئینون به اصالح خود می پردازد‬
‫کدئین بسیار بعید به نظر می رسد ( ‪.)34‬‬

‫اکسیداسیون کدئین به دی هیدروکسی دی هیدروکدئین ( ‪ )291‬و‬

‫ازونولیز تباین به ‪ a-thebaizone‬وجود حداقل را نشان می دهد‬
‫یک پیوند اتیلن در این آلکالوئیدها‪ .‬رابینسون اجازه کافی داد‪-‬‬
‫برای یک پیوند اتیلن در تباین وجود دارد‪ ،‬اما فرمول او به حساب نمی آید‬
‫برای خواص انول اتر (هیدرولیز اسید به دی هیدروکدئینون) از‬
‫دی هیدروتبائین (کاهش تباین اب ‪ + Hy‬پالتین سیاه ( ‪.))189‬‬
‫این استدالل که کاهش کااتلیزوری ممکن است به نفع پارگی یک چهار ابشد‬
‫حلقه در ارجحیت به پیوند دوگانه انول اتر انمناسب به نظر می رسید‪ .‬برای‪،‬‬
‫در آن زمان‪ ،‬کاهش انول متیل اتر سیکلوهگزانون اب‬
‫سهولت معقول توصیف شده بود ( ‪.)209‬‬

‫شواهد تجربی رابینسون ( ‪ )321 ،203‬مبنی بر هیدروکسی کدئینون‬

‫‪]0‬‬

‫( ‪ )H2O: on thebaine‬گروه بندی ان ندارد‪ ،‬در حالی که دی هیدروکسی‪-‬‬

‫کدئینون ابعث شده است که کارگران اخیر در این زمینه به سمت ابزگردند‬
‫فرمول نوع )‪.Knorr (LVIII‬‬

‫در سال ‪ 1925‬ویلند ( ‪ )34‬و رابینسون ( ‪ )326 ،321‬به طور مستقل پیشنهاد کردند‪.‬‬
‫فرمول هایی که فقط در موقعیت انتهای کربن ااتانمین متفاوت هستند‬
‫زنجیر‪ .‬ویلند از طریق تخریب ‪ thebaine‬به این مشکل حمله کرد‬
‫و نتیجه گرفت که زنجیره جانبی ابید در )‪ Cs (LXVI‬در مورفین ابشد‪.‬‬
‫مطالعه جامع فون براون در مورد اثر سیانوژن برومید بر‬
‫این آلکالوئیدها از هر موقعیتی به جز ‪ ®A7‬برای پیوند دوگانه جلوگیری می کنند‬
‫در حلقه ‪ ITT‬کدئین‪ .‬فرمول ویلند برای تباین ( ‪ )LX VII‬مطابقت دارد‬
‫اب آزمایش های هیدروژانسیون‪ ،‬اگرچه ظاهر آن را توضیح نداد‬
‫سیستم انول اتر او ترجیح داد مرکز غیراشباع ‪ A™2‬را حفظ کند‬
‫در فرمول تباین خود و نشان دادن غیراشباع دیگر به صورت سه‬
‫حلقه‪ ،‬که در هیدرولیز تباین به کدئینون دچار شکافت شد‪.‬‬
‫مطالعات بعدی در مورد ازنولیز تباین منجر به پذیرش ویلند شد‬
‫نظریه رابینسون برای حضور و موقعیت دو اتیلنیک‬
‫اوراق قرضه در این پایه ( ‪ .)LXVIII‬دی هیدروتبائین متین ( ‪ )34‬کااتلیزور بود‬
‫به طور کلی به ‪ dihydro-des-N-methyldihydrothebaine -10 ،9‬کاهش ایفت و این‬
‫به دنبال آن هیدرولیز سیستم انول اتر انجام می شود‪ .‬این کتون اثبت شد‬
‫مشابه اب آنچه که از کدئین توسط مسیر دیگری تهیه شده است‪ .‬اکسید‬
‫پل به طور تقلیل شکاف (آمالگام آلومینیوم) و مشتق شد‬
‫فنولیک متین متوهیدروکسید‪ ،‬هنگامی که گرم می شود‪ ،‬بنون تولید می کند‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪33‬‬

‫از دست دادن تری متیل آمین و چرخه شدن ترکیب اولیه وینیل تشکیل شده‬
‫پوند ویلند برای توضیح این سهولت چرخه‌شدن آن را در نظر گرفت‬
‫زنجیره جانبی ابید در مجاورت گروه هیدروکسیل ‪ Cs‬ابشد‪ .‬این‬

‫‪HO, NN CH,0 AS CH,0‬‬

‫‪،CH; Gl. CH CH، CH‬‬

‫‪LXVI LXVIT LXVIII‬‬

‫‪،HC N-CH‬‬
‫اچ سی کیو‬
‫‪0‬‬
‫‪CH,0 CH,0‬‬
‫‪R = OH، Br‬‬
‫‪LXIX LXX‬‬

‫موقعیت ها را برای در نظر گرفتن به ‪ Cs‬و ‪ Cy‬محدود کرد‪ .‬اگر زنجیره جانبی‬
‫به ‪ Cy‬متصل شدند‪ .‬سپس ‪ thebenone‬ابید دارای دو متیلن فعال ابشد‬
‫گروه ها‪ ،‬آلفا ات گروه کربونیل‪ .‬تالش های مکرر به وضوح شیطانی‪-‬‬
‫تنها یک مول آمیل نیتریت‪ ،‬بنزآلدئید ای پیپروانل را نشان داد‬
‫حتی در شدیدترین شرایط ممکن است اب بنون واکنش نشان دهد‪.‬‬
‫یون ها به نظر می رسد این شواهد فرضیه ویلند را تأیید می کند‬
‫یک ‪C‬؛ اتصال برای زنجیره ااتانمین‬

‫در همان زمان رابینسون استدالل هایی را مطرح کرد که به نظر می رسید‬
‫از اتصال زنجیره نیتروژن در مورفین در ‪ Ci‬حمایت می کنند‪ .‬در حال بررسی‬
‫کار بر روی هیدروکسی کدئینون ( ‪ )319 ،200 ،128‬او به طور قطع اهریمنی‬
‫طبقه بندی کرد ( ‪ )321‬که ترکیبی که این خواص را داشته ابشد نمی تواند یک ابشد‬
‫آلفا هیدروکسی کتون هیدروکسی کدئینون توسط عمل تهیه شد‬
‫پراکسید هیدروژن روی تباین در این مرحله تشکیل آن تکرار شد‬
‫به عنوان یک افزودن ‪ 2 ،1‬از عناصر پراکسید هیدروژن به انول ارسال می شود‬
‫پیوند دوگانه اتری و به دنبال آن از بین رفتن عناصر متیل الکل‬
‫از ‪ .Ce‬در مقابل چنین مکانیزمی به سختی می تواند درست ابشد‬
‫‪ ،a-hydroxy ketones‬این محصول نسبت به مس قلیایی بسیار پایدار بود‬
 ‫‪ HL 34‬هولمز‬

‫محلول های نقره اب توجه به مشکل کم آبی هیدروکسی کدئینون‪،‬‬

‫این ماده به سختی می تواند یک کتون ‪ 5‬هیدروکسی ابشد‪ ،‬بنابراین از گاما خارج می شود‬
‫موقعیت به عنوان تنها جایگزین برای گروه هیدروکسیل ( ‪.)LXX، R = OH‬‬
‫برم به طور مشابه اب تبائین واکنش می دهد و بروموکدئینون تولید می کند‬
‫به هر دو کدئینون و هیدروکسی کدئینون تبدیل شده است‪ .‬را‬
‫تشکیل یک مشتق ‪ aminopiperonal -6‬توسط ‪dihydrohydroxycodeinone‬‬
‫و شکست یک واکنش مشابه در هیدروکسی کدئینون به نظر می رسد‬
‫قوی ترین شواهد موجود برای پیوند دوگانه ‪ A783‬در هر دو هیدروکسی‬
‫کدئینون و کدئینون (و از این رو در کدئین)‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬از دست دادن‬
‫گروه بندی ااتانمین از )‪ eserethole (289‬توسط رابینسون ارائه شد‬
‫به عنوان پشتیبانی اضافه شده برای اصل او در مورد پیشروی در آروماتیزاسیون‬
‫حلقه ‪ .III‬بر اساس این شواهد بود که رابینسون ‪ LXXI‬را برای آن پیشنهاد کرد‬
‫مورفین این دو فرمول ( ‪ ]LXV‬و ‪ )LXXI‬برای مورفین‬
‫تمام حقایق تجربی را به یک اندازه خوب اتریخ گذاری کرد‪ .‬تبدیل کدئین‬
‫به ‪ pseudocodeine‬در حال حاضر ممکن است در هر یک از فرمول ها به عنوان یک آلیلیک واقعی بیان شود‬

‫به‬

‫‪N-CHs‬‬
‫س‬
‫‪® HO‬‬

‫‪LXXI‬‬

‫ابزآرایی‪ ،‬در حالی که سدیم اتیالت برای جابجایی دو برابر در نظر گرفته می شود‬
‫پیوند به ‪ *A*1‬در ایزومریزاسیون ‪ -a‬به ‪ -S‬متیل مورفیمتین‪ .‬آنجا‬
‫تنها کاربرد این دو فرمول در آزمون تجربی ابقی ماند‬
‫برای تعیین نقطه اتصال زنجیره کربن‪ .‬از یک سرایل‬
‫واکنش های مربوط به ابزآرایی بکمن دی هیدروکدئینون‬
‫)‪ oxime، Schopf (36‬شواهد پیشرفته ای در حمایت از فرمول رابینسون دارد‪.‬‬
‫ابزآرایی بکمن می تواند یک ای هر دو دوره را دنبال کند‪.‬‬
‫اول‪ ،‬بزرگ شدن حلقه ‪ III، LXXII-W‬و ‪ LXXII-R‬امکان پذیر است‪،‬‬
‫اگرچه هیچ عالقه ای به این استدالل ندارد‪ ،‬و اثن یًا ممکن است وجود داشته ابشد‬
‫برش حلقه مشابه آنچه در ‪ e-benzoin oxime‬رخ می دهد‪ .‬را‬
‫ایزوکسیم تشکیل شده توسط روش دوم ابزآرایی یک کتون خواهد بود‬
‫فرمول ویلند ( ‪ ،)LXXIII-W‬در حالی که فرمول رابینسون ( ‪)LXXIII-R‬‬
‫آن را به عنوان یک آلدهید نشان می دهد‪ .‬که ابزآرایی بکمن از‬
‫دی هیدروکدئینون اکسیم در واقع یک ایزوکسیم را ارائه کرد که توسط آن پشتیبانی می شد‬
‫تست های زایدی حضور گروه کربونیل توسط اکسیم آشکار شد‬
35 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

‫رای‬
"(=O

N-CHjs

CHO
LXXIE-W LXXII-R
NC NC
C =0 ¢[
vi
،N-CH ‫ شناسه‬o
‫هو هو‬
CH,0 CILO
LXXIIL-W LXXIILR

،CH

N-CHj

CH;0

LXXV-w

CHO CIT0

LXXVI-W LXXV-R
 ‫‪ HL 36‬هولمز‬

‫تشکیل و نیتریل اب هیدرولیز به اسید‪ .‬حاللیت‬

‫این محصول ابزآرایی در قلیایی و انمحلول بودن آن در سودا گواهی می دهد‬
‫به شکاف پل اکسید و تولید یک ‪ ،C‬هیدروکسیل فنولیک‪.‬‬
‫این مشخصه گروه کربونیل این ایزوکسیم به عنوان یک آلد است‪.‬‬
‫هاید ای کتون که آزمون مهمی است که بر اساس آن اثبات می شود‬
‫اعتبار فرمول های مربوطه برای مورفین است‪.‬‬

‫اگر ‪ LXXIII-W‬ساختار ایزوکسیم را نشان دهد‪ ،‬آنگاه زیر‬

‫انتظار می رود موضع اب آلدهیدها در ‪ Cys‬متراکم شود‪ .‬ای اگر بود‬
‫آلدهید ‪ ،LXXIII-R‬سپس اکسیم ایزوکسیم انتظار می رود‬
‫برای از دست دادن آب اب تشکیل دینیتریل‪ .‬در واقع هر دو آزمایش اثبت کردند‬
‫منفی‪ .‬اب این حال‪ ،‬یک مولکول آب توسط انیدرید استیک حذف شد‬
‫از اکسیم ایزوکسیم متیل اتر‪ ،‬اما این بیان می شود‬
‫در دو جایگزین از دست دادن آب از فرمول کتونی‬
‫( ‪ )LXXIV-W‬مشابه تشکیل کامفولنونیتریل خواهد بود‬
‫از اکسیم کافور‪ ،‬در حالی که از دست دادن آب از اکسیم آلدهید‬
‫دینیتریل ‪ LXXV-R‬را می دهد‪ .‬دو روش برای از بین بردن‬
‫آب از فرمول کتو ایزوکسیم در نظر گرفته می شود‪ ،‬یعنی‪،‬‬
‫‪ LXXV-W‬و ‪.LXXVI-W‬‬

‫از آنجایی که نیتروژن پایه ‪ LXXV-W‬ای ‪ LXXVI-W‬جزء نیست‬

‫از یک حلقه‪ ،‬انتظار می رود که تخریب پایه چهاراتیی آن‬
‫منجر به یک مشتق نفتالین خنثی می شود‪ .‬در حالی که ‪ LXXV-R‬این کار را می کند‬
‫انتظار می رود که یک پایه متین تولید کند‪ .‬در واقع محصول مشتق شده بود‬
‫نه خنثی‪ ،‬بلکه اساسی‪ ،‬و اب خواص مشابه اب ‪-a-methyl‬‬
‫مورفیمتین الزم به اتکید است که در حالی که این شواهد به طور موثر‬
‫از فرمول ویلند استفاده می کند‪ ،‬اما دلیل الزم را برای آن فراهم نمی کند‬
‫فرمول رابینسون را به عنوان فرمول مورفین تعیین کنید‪.‬‬

‫‪HO-CH‬‬

‫‪HO— ¢” oH‬‬
‫‪،l [CH‬‬
‫‪| HC C. CH‬‬
‫~~ ‪،rd ~~ CH‬‬
‫‪،CH ¢‬‬
‫‪LXXVII N-CH‬‬

‫)‪ Emde (238‬اشاره کرده است که مراکز انمتقارن از‬

‫مولکول مورفین در یک زنجیره بدون انشعاب ( ‪ )LXXVII‬قرار دارند‬
‫در گلوکز‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪37‬‬

‫‪ .6‬مشکالت ابقی مانده است‬

‫از انبوه شواهد انباشته شده ابید آشکار شود که‬

‫فرمول رابینسون احتماًال نمااینگر ساختار واقعی مورفین است‪.‬‬
‫اگرچه جنبه‌های خاصی از مشکل سرسختانه در برابر اتیید آن مقاومت نشان داده‌اند‪.‬‬
‫استفاده از روش های تجربی کلید کل مشکل در این است‬
‫محل پل ااتانمین چندین تالش انموفق داشته اند‬
‫برای تجزیه کدئین و تباین به ‪-4 ،3‬دی متوکسی‪( -13 -‬ای ‪ )-14‬ساخته شده است‪.‬‬
‫اتیلوکتاهیدروفنانترن‪ ،‬برای‪ ،‬اگر انتهای کربن زنجیره به آن متصل ابشد‬
‫مس‪ ،‬سپس افزودن دین مزدوج به کدینون‪ ،‬بروموکدئینون‬
‫ای هیدروکسی کدئینون برای انتساب صریح دو برابر کافی است‬
‫اوراق قرضه به موقعیت ‪ .%'A‬سپس فقط موقعیت اتم نیتروژن‬
‫در شک ابقی می ماند از شواهدی که در دست است پیوست آن دارد‬
‫به ‪ Cs‬ای ‪ Cio‬ترجمه شده است‪ .‬پروژه ای در حال انجام است که قطعا‬
‫موقعیت آن را در مولکول بیابید ( ‪ .)271 ،270‬ابید دید که اگر‬
‫موقعیت گروه هیدروکسیل اتزه تولید شده هیدروکسی کدئین شناخته شده است‬
‫و همچنین موقعیت اتم نیتروژن نسبت به این گروه بندی‪،‬‬
‫این برای تعیین موقعیتی به این اتم در اتم کافی است‬
‫مولکول اثر دو مول متیل منیزیم یدید بر‬
‫کتودی هیدرومتیل مورفیمتین ( ‪ ،)LXXVIII‬و به دنبال آن کم آبی‬

‫فوم‪،‬‬

‫‪CH,0‬‬

‫‪CH,0‬‬

‫‪LXXVIIL LXXIX‬‬

‫کاربینول سوم حاصل و استولیز غیراشباع مضاعف‬

‫ابز متین نیز پس از صابونی و متیالسیون تولید می شود‬
‫مشتق ‪ 9‬ای ‪ 10‬متیل ‪-4 ،3‬دی متوکسی فنانترن ( ‪.)LXXIX‬‬
‫مقایسه اب دو ایزومر ممکن تهیه شده توسط سنتز ( ‪)271‬‬
‫قطعا هیدروکسی را پیدا خواهد کرد! گروه هیدروکسی کدئین اینطور نیست‬
‫به نظر می رسد خواص یک کاربینول آمین را نشان می دهد‪ ،‬اگرچه ویژگی آن‬
‫تبدیل شدن به عنوان ااتنول آمین هنوز به دست نیامده است‪.‬‬

‫پس از حل مشکل ساختاری هنوز ابقی مانده است‬

‫پرسش از پیکربندی در مورد پنج مرکز انمتقارن مورفین‪.‬‬
 ‫‪ HL 38‬هولمز‬

‫‪ .III‬واکنش های مورفین‪ ،‬کدئین‪،‬‬

‫و محصوالت مرتبط‬

‫‪RepucTtioN .1‬‬

‫مراکزی که بیشتر در معرض کاهش مرفین و فرآورده های مرتبط هستند‬

‫پیوند دوگانه (در ‪ A%7‬ای ‪ ،)A™8‬پل اکسیدی و کربونیل هستند‬
‫گروه‪ ،‬در صورت وجود‪ ،‬در حالی که در چندین نمونه شکافت تقلیلی ‪a‬‬
‫پیوند ‪ C-N‬تحقق ایفته است‪ .‬اب انتخاب دقیق شرایط و‬
‫در بسیاری از موارد می توان به طور انتخابی یکی از معرف ها را کاهش داد‬
‫این گروه بندی ها موقعیت اتیلن تأثیر قابل توجهی دارد‬
‫در جراین روند کاهش هنگامی که پیوند دوگانه در ‪ AS-7‬است‪،‬‬
‫سپس‪ ،‬مگر اینکه شرایط به شدت کنترل شود‪ ،‬پارگی اکسید‬
‫پل (به اصطالح کاهش غیر طبیعی) هیدروژانسیون را همراهی می کند‬
‫از پیوند اتیلن‬

‫آ‪ .‬کاهش کااتلیزوری کاهش کااتلیزوری این پایه ها‬

‫بسته به قانون اساسی به دو دسته تقسیم می شود‬
‫پایگاه مورد نظر هنگامی که پیوند اتیلن در )‪ A™-8 (orA®14‬قرار دارد‪،‬‬
‫جذب هیدروژن به طور انگهانی به پااین می رسد زمانی که یک مول معادل هیدروژن‬
‫جذب شده است و مشتقات دی هیدرو مربوطه را می توان جدا کرد‬
‫اب عملکرد خوب به عنوان مثال‪ ،‬مورفین ( ‪ ،)173 ،169‬فنلی آن‪ ،‬الکلی‬
‫( ‪ ،)807‬و دی متیل ( ‪ )60‬اترهای آن‪ ،‬نورمورفین ( ‪ ،)181‬فنولیک و‬
‫اترهای الکلی ‪-a‬ایزومورفین ( ‪ ،)307‬کدئین ( ‪ ،)320 ،173‬ایزوکودئین‬
‫( ‪ ،)313 ،258 ،192‬نئوپین ( ‪-1 ،)290‬بروموکدئین ( ‪ ،)201‬نورکدئین ( ‪،)181‬‬
‫)‪ ،desoxycodeine-D (314)، a-chlorocodide (313‬ای نمک آنها یک‬
‫معادل مولی هیدروژن (سئودومورفین‪ ،‬که یک مولکول دو مولکولی است‪-‬‬
‫‪ ،cule‬دو معادل مول هیدروژن ( ‪ )253‬را در حضور جذب می کند‬
‫یک کااتلیزور (اکسید پالتین‪ ،‬پاالدیوم کلوئیدی و صمغ عربی ای پاالدیوم‬

‫آر‬

‫‪R = H. 0H‬‬
‫‪LXXX‬‬

‫بر روی سولفات ابریم ای زغال چوب) برای تولید دی هیدرو مربوطه‬
‫مشتقات (دی هیدروکدئین ( ‪ )62 ( )LXXX‬اما نه کدئین ( ‪ ،)62‬دی هیدرو‪-‬‬
‫پسودوکدئین اما نه دی هیدرو ایزوکودئین ( ‪ )258‬دمتیل شده است‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪T 39‬‬

‫به دی هیدرومورفین و دی هیدرو‪-‬ی‪-‬ایزومورفین‪ .‬بنابراین ایجاد‬

‫رابطه بین این دو سری دی هیدرو ابز)‪.‬‬

‫در شرایط معمولی هیدروژانسیون کااتلیزوری‪ ،‬ترکیبات از‬

‫نوع شبه کدئین (اب پیوند دوگانه در ‪ )"A‬دو مول را جذب می کند‬
‫معادل هیدروژن اب شکافت تقلیلی پل اکسیدی نیز‬
‫به عنوان اشباع پیوند دوگانه‪ .‬بنابراین ‪ ،C‬مشتقات فنلی تتراهیدرو‬
‫از ‪-B‬ایزومورفین ( ‪-y ،)258‬ایزومورفین ( ‪ )252‬به دست آمده اند‪.‬‬
‫پسودوکدئین ( ‪ ،)251 ،246 ،192 ،31‬و متیل اتر آن ( ‪ ،)257‬آلوپسئودو‪-‬‬
‫کدئین ( ‪ ،)255 ،31‬و پسودوکدئینون ( ‪ .)331 ،258‬همان تقلیل دهنده‬
‫مکانیسم برای ‪ e‬و {‪-‬متیل مورفیمتین به دست می آید اما‪ ،‬اب‬
‫حضور دومین پیوند اتیلن در مولکول‪ ،‬مشتق هگزا هیدرو‬
‫نتایج حاصل از جذب سه معادل مول هیدروژن است ( ‪.)33‬‬
‫کاهش غیر طبیعی از این نوع به عنوان یک معیار تجربی استفاده شده است‬
‫برای قرار دادن پیوند دوگانه دزوکسی کدئین‪ C -‬در این موقعیت‪ .‬را‬
‫کاربرد این روش برای حل مسئله مشابه برای ‪-g‬‬
‫کلروکدید به دلیل حذف تقلیلی همزمان شکست خورد‬
‫اتم هالوژن ( ‪ .)313‬این رفتار غیر طبیعی نسبت به هیدروژن کااتلیزوری‬
‫ممکن است ات حد زایدی سرکوب شود زیرا مشخص شده است که سیر‬
‫کاهش ات حد زایدی تحت اتثیر ماهیت حالل‪ ،‬نوع‬
‫کااتلیزور و ‪ pH‬محلول ( ‪ .)246‬اب پایبندی نزدیک به برخی‬
‫شرایط تجربی به خوبی تعریف شده‪ -g ،‬و ~‪ isomorphine -‬و آنها‬
‫متیل اترهای الکلی ( ‪ ،)258 ،232‬پسودوکدئین ( ‪ )246‬و متیل آن‬
‫اتر ( ‪ ،)257‬آلوپسودوکدئین ( ‪ ،)253‬پسودوکدئینون ( ‪ )259‬و دزوکسی‬
‫کدئین‪ C (242، 250) -‬به غیر فنلی کاهش ایفته است (اشباع از‬
‫اتیلن به تنهایی) مشتقات دی هیدرو‪.‬‬

‫دی هیدروآلوپسوداکدئین ( ‪ .)255‬بیست گرم آلوپسودوکدئین هیدروکلراید‬

‫در سال ‪ 200‬م‪ .‬اسید استیک یخچالی و در حضور ‪ 0.2‬گرم‪ .‬اکسید پالتین را جذب می کند‬
‫‪ 1748‬سی سی‪ .‬هیدروژن ( ‪ 1.34‬مول)‪ .‬حالل تحت فشار کاهش ایفته حذف می شود‪،‬‬
‫آب اضافه می شود و محلول وقتی اب یک الیه اتر پوشانده می شود‪ ،‬به شدت ساخته می شود‬
‫قلیایی اب محلول هیدروکسید سدیم رقیق‪ .‬پس از چندین استخراج‪ ،‬اتر‬
‫ابزده ‪ 14.3‬گرم ( ‪ )%80‬دیهودروآلوپسودوکدئین روغنی که به عنوان اسید خالص می شود‬
‫اتراتر کردن از مشروابت مادر قلیایی ‪ 3.2‬گرم‪ )%18 ( .‬تتراهیدروآلوپسودوکدئین‬
‫به دست آمده است‪ .‬دی هیدروآلوپسودوکدئین خام حاوی آاثری (ات ‪ 7‬درصد) از تترا‬
‫هیدردزوکسی کدئین که اب گرفتن پایه روغنی به شکل کریستالی جدا می شود‬

‫ات ‪ ;609‬ااتنول دی هیدرو ابز پس از خالص سازی از طریق اسید اتراترات آن‪،‬‬
‫از مخلوط اتیل استات‪-‬لیگروین متبلور می شود و در دمای ‪ 79 -78‬درجه ذوب می شود‪.‬‬

‫عدم تناسب درون مولکولی هیدروژن در کدئین (ترویج شده است‬

‫توسط فلزات نجیب) اثبت شده است که مستقیم ترین مسیر برای دی هیدرو‬
‫کدینون ( ‪.)338 ،337 ،336‬‬

‫دی هیدروکدئینون ( ‪ .)337‬یک سوسپانسیون ‪ 25‬گرمی پاالدیوم پودری ریز در یک‬

‫محلول ‪ 300‬گرم کدئین در ‪ .1 2‬اسید کلریدریک رقیق تحت رفالکس جوشانده می شود‬
‫کندانسور برای چند ساعت پاالدیوم روی یک فیلتر و فیلتر جمع آوری می شود‬
‫اشباع شده اب هیدروکسید سدیم دی هیدروکدئینون ته نشین شده و جمع آوری می شود‪،‬‬
‫شسته شده اب آب و متبلور از ااتنول‪ mp 195 ،‬درجه؛ عملکرد‪.٪95 -85 ،‬‬
 ‫‪ HL 40‬هولمز‬

‫کاهش هسته بنزن کدئین ای محصوالت مرتبط‪ ،‬به عنوان‬

‫هنوز محقق نشده است ( ‪.)261‬‬

‫ب کاهش الکترولیتی احیای الکترولیتی یک اسید سولفوریک‬

‫حل این پایه ها در کاتد سرب کاربرد محدودی در آن پیدا کرده است‬
‫این میدان برای حذف اتم های هالوژن و برای کاهش دو برابر‬
‫پیوندها و گروه های کربونیل به طور خاص‪ ،‬آن را اب موفقیت در استفاده شده است‬
‫تبدیل ‪ -a‬و )‪( S-chlorococode (241، 320‬همچنین ‪a-chloromorphide‬‬
‫( ‪ )247‬و برومومورفید ( ‪ )248‬و کلرودی هیدروکودید ( ‪ )242‬به دزوکسی‬
‫کدئین‪( B -‬همچنین دزوکسی مورفین‪ )A -‬و دی هیدرودزوکسی کدئین‪.C -‬‬

‫کاهش پسودوکدئین ( ‪ )249 ،31‬و دزوکسی کدئین‪C (242) -‬‬

‫به ترتیب به دی هیدروپسکودوکدئین و دی هیدرودزوکسی کدئین‪ B -‬هستند‬
‫نمونه های معمولی که در آن از این روش برای کاهش استفاده شده است‬
‫پیوندهای دوگانه اتیلن کاهش کربونیل های کتون (مثال کدئینون‬
‫— کدئین) ( ‪ )331‬اب تسهیالت بیشتری نسبت به اتیلنیک پیش می رود‬
‫پیوندهای دوگانه معرفی گروه هیدروکسیل اینت کدئینون در‬
‫‪( Cia‬؟) از هم اکنون تأثیر قابل توجهی بر روند کاهش اعمال می کند‬
‫هیدروژنولیز پل اتر اب کاهش کتون همراه است‬
‫نتایج کربونیل و فنولیک هیدروکسی تباینول ( ‪.)30‬‬

‫‪ .¢‬کاهش اب روش های شیمیایی سیر کاهش اینها‬

‫ابز هم به نظر می رسد که ابزها اب ابزارهای شیمیایی ات حد زایدی به آن وابسته هستند‬
‫موقعیت پیوند اتیلن در حلقه هیدروآروماتی ‪ ،III‬برای‪ ،‬در حالی که‬
‫مورفین توسط سدیم و الکل ای روی و اسید استیک مورد حمله قرار نمی گیرد‬
‫( ‪ ،)148‬پل اکسیدی سودوکدئین ( ‪ ،)251‬متیل اتر آن ( ‪ )257‬و‬
‫که از )‪ allopseudocodeine (255‬است کاهشی اب تشکیل شکاف‬
‫از مشتقات دی هیدرو فنلی مربوطه‪ .‬ظاهرا حساس‬
‫تواانیی پل اکسیدی برای شکافت تقلیلی به این پایه ها محدود نمی شود‬
‫اب یک پیوند دوگانه اتیلنیک در ‪ "%A‬اما ممکن است حداقل در داخل گسترش ایبد‬
‫برخی از نمونه ها‪ ،‬برای کسانی که دارای یک گروه غیر اشباع ای حتی یک اتم هستند‬
‫اب الکترون های مشترک که از ‪ Cs‬منشا می گیرند‪ .‬تبدیل کدینون‬
‫به تباینون ( ‪ )HCI + SnCly‬و ‪-6‬کتو‪-13 -‬اتیلوکتاهیدرومورفنل‬
‫متیل اتر به ‪-6‬کتو‪-13 -‬اتیلوکتاهیدرومورفول‪-3 -‬متیل اتر ( ‪)AlHg‬‬
‫( ‪ )297‬و همچنین تتراهیدروکلرومتیل مورفیمتین ات دی هیدرو‬
‫دزوکسی تتراهیدرو‪-‬آ‪-‬متیل مورفیمتین ( ‪ )33‬مواردی جزئی هستند‪.‬‬
‫هنگامی که آمالگام روی (کلمنسن) به دی هیدروکدئینون اعمال می شود‬
‫پل اکسیدی پاره می شود و کربونیل کتون کاهش می ایبد‪ .‬تسلیم شدن‬
‫عمدًات ‪( g-tetrahydrodesoxycodeine‬و همچنین مقداری دی هیدروکدئین)‬
‫( ‪ ،)62‬در حالی که آمالگام سدیم دی هیدروتباینول تولید می کند‪ .‬کاهش از‬
‫کربونیل کتون بدون پارگی پل اکسیدی کدئینون می تواند‬
‫اب هیدروسولفیت سدیم ( ‪ )331‬محقق شود {یک واکنش مشابه در برومو‬
‫گزارش شده است که کدئینون دی هیدروپسودوکدئینون تولید می کند) ( ‪.)203 ،201‬‬

‫کاهش ‪ Emde‬متیودیدها تحت عنوان در نظر گرفته خواهد شد‬

‫بخش شکافت در اطراف اتم نیتروژن‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪41‬‬

‫‪ ،2‬اکسیداسیون‬

‫نقش تخریب اکسیداتیو در شفاف سازی ساختار‬

‫این پایه ها به دلیل ابزدهی ضعیف نسبتًا محدود شده است‪.‬‬
‫اب وجود عملکرد ضعیف‪ ،‬محلی سازی اتم نیتروژن در ‪ Cs‬ای ‪Cio‬‬
‫بر اساس تجزیه یکی از این محصوالت اکسیداسیون کدئین است‬
‫(حساسیت هیدروکسیل فنلی مرفین به عوامل اکسید کننده‬
‫بیشترین توجه را بر روی متیل اتر کدئین خود متمرکز کرده است ( ‪.)112‬‬
‫در مقابل تروپین و استریکنین‪ ،‬ویژگی در اکسیداسیون کدئین است‬
‫در انتخاب شرایط نه در انتخاب اکسید کننده نهفته است‬
‫عامل‪ .‬در دمای ‪ 50‬درجه کرومیک اسید هیدروکسیل الکلی کدئین را اکسید می کند‬
‫یک گروه کربونیل (کدئینون)‪ ،‬در حالی که در ‪ 5‬درجه یک هیدروژن روی ‪ Cs‬ای ‪ Cy‬اکسید می شود‪.‬‬
‫به یک گروه هیدروکسیل‬

‫آ‪ .‬اسید کرومیک و پرمنگنات پتاسیم‪ .‬کدئین ( ‪,158 ,112‬‬

‫‪ )334‬و ایزوکودئین ( ‪ )158‬اب ابزده محدود توسط اسید کرومیک اکسید می شوند‪.‬‬
‫(پرمنگنات پتاسیم در استون کمتر رضایت بخش بود ( ‪ ))112‬در ‪ 50‬درجه‬
‫به کدئینون‪ ،‬در حالی که پسودوکدئین ( ‪ )145، 149 ( )LXXXIII‬و آلوپسئودو‪-‬‬
‫کدئین ( ‪ )143، 149 ( )LXXXIII‬پسودوکدئینون ( ‪ )LXXXIV‬تولید می کند‪ .‬در‬
‫دمای پایین تر ( ‪ 5‬درجه)‪ ،‬اسید کرومیک در اسید سولفوریک ( ‪ )270 ،112‬اکسید می شود‬

‫‪;N-CH /‬‬
‫‪}0‬‬

‫‪CH;0‬‬

‫‪LXXXIIT LXXXIV‬‬
‫یک هیدروژن بر روی هسته هیدروفنانترن کدئین به هیدروکسیل‬
‫گروه (تشکیل دی استات { ‪ .))130‬همانطور که قبال نشان داده شد‪ ،‬این اکسید‬
‫حمله وری بر روی یک هیدروژن مجاور اتم نیتروژن متمرکز است‬
‫( ‪ Cy‬ای ‪.)Cio‬‬

‫پرمنگنات پتاسیم آبی رقیق ( ‪ )19‬به اتیلن حمله می کند‬

‫در حلقه هیدروآروماتیک ‪ III‬کدئین که منجر به گلیسرول‪ ،‬دی هیدروکسی می شود‪.‬‬
‫دی هیدروکدئین ( ‪LXXX، R = OH‬؛ تشکیل تری استات ( ‪.))291‬‬

‫ب ازن‪ .‬مورفین‪ ،‬کدئین و تعدادی از محصوالت مرتبط واکنش نشان می دهند‬

‫به آسانی‪ ،‬در محیط های خنثی ای اسیدی‪ ،‬اب دو معادل مول ازن اب‬
‫تشکیل آلدئیدها در برخی موارد‪ ،‬ازونولیز ممکن است انجام شود‬
‫در مرحله میانی (یک مول اوزون)‪ ،‬در حالی که در مراحل دیگر قطع می شود‬
‫ات تکمیل پیش می رود‪ .‬دی هیدروکدئین ( ‪ ،)CisHyOsN‬دی هیدرواتیل‪-‬‬
‫مورفین ( ‪ a-chlorocodide ،)C;sH05N‬و )‪g-chlorocodide (CisHzeONCl‬‬
 ‫‪ HL 42‬هولمز‬

‫اب ‪ 1‬مول معادل ازن واکنش نشان دهید (جدول ‪ III‬را ببینید) که در تجزیه‬
‫موقعیت اوزونیدهای مربوطه‪ ،‬تولید )‪a-ozodihydrocodeine (CsHgOsNe‬‬
‫‪'LXXXV; R = CH، X = OH)، e-ozodihydroethylmorphine (C,qHOsN‬‬
‫‪LXXXV; R= CGH‬؛‪X = OH)، a-ozochlorocodide (LXXXVI) anc ،‬‬
‫اوزکلروکودید در هر نمونه فرمول محصول ازنولیز‬

‫‪Cl‬‬

‫‪;N-CH‬‬

‫»‬

‫‪CH 30.C‬‬

‫‪LXXXVI‬‬

‫‪;R = II، CH;، GH‬‬

‫‪LXXXVII LXXXVIII‬‬

‫اب محصول اولیه دو اکسیژن متفاوت است‪ .‬ابزدارنده زایزل‬

‫استخراج‪ ،‬آزمایش منفی برای یک فنل و تشکیل یک مشتق استیل‬
‫هیدروکسیل الکلی و همچنین جایگزینی آن اب کلر (کلرو‪-‬‬
‫)‪ ozodihydrocodeine (LXXXV، X = Cl)) (207‬برای نشان دادن کافی بود‬
‫حضور یک گروه متوکسیل‪ ،‬پل اکسیدی و هیدروکسیل ‪Cs‬‬
‫در محصول ازنولیز دی هیدروکدئین‪ .‬مرکز حمله در هر دو‬
‫دی هیدروکدئین و دی هیدرواتیل مورفین ابید پیوند دوگانه ‪ *-*A‬ابشند‬
‫از آنجایی که صابونی سازی ( ‪ a-ozodihydrocodeine )N KOH 1‬و ‪ -a-0z0‬را تبدیل می کند‪.‬‬
‫دی هیدرو اتیل مرفین به دی هیدرومورفینیک اسید ( ‪( )LXXXVII‬به انم‬
‫قیاس اب اسید مورفینونیک ( ‪ ،)207‬تهیه شده توسط شفابخش مورفین کینیترول‬
‫اب آب ( ‪ .))27‬پیوند دوگانه اتیلن در هر دو ‪a-0zodihydrocodeine‬‬
‫و ‪ a-ozodihydroethylmorphine‬مقاوم در برابر احیا توسط الکترو‬
‫به معنی لیتیک ای هیدروژن گازی در حضور پاالدیوم‪ .‬بجای‪،‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪43‬‬

‫احیای الکترولیتی دو پایه فوق را به ‪-5‬دزوکسی دی هیدرو‪ -‬تبدیل کرد‪.‬‬

‫اسید مورفینیک ( ‪ )LXXXVIII, R = H ( )Ci; HxO:N‬اب هیدروژنولیز‬
‫الکتون و صابونی شدن گروه کربومتوکسی ‪.LXXXYV‬‬
‫هیدروژن و پاالدیوم نیز الکتون دو مورد آخر را هیدروژنولیز کردند‬
‫ابزهای انمگذاری شده برای تولید استرهای مربوطه‪LXXXVIII (R = CH ،‬؛ و‬
‫ج‪:‬؛ ‪ .)Hs‬از سوی دیگر‪ ،‬هنگامی که‪ ،‬مانند اسید دی هیدرومورفین‪ ،‬الکتون‬
‫گروه ابز می شود‪ 1 ،‬مول هیدروژن (پاالدیوم) جذب می شود و یک مول به دست می آید‬
‫از مشتقات دی هیدرو ممکن است‪ .‬مول دوم ازن روی اینها‬
‫محصوالت میانی یک مول از استر گلیوکسیلیک مربوطه را تولید می کنند‬
‫(به عنوان فنیل هیدرازون ( ‪ )211‬و دی هیدروکودینال آنها مشخص می شود‪،‬‬
‫)‪ .LXXXIX (X = OH‬سیر ازنولیز کلروزودی هیدرو‪-‬‬

‫‪HO‬‬
‫‪;N-CH‬‬
‫‪HOC‬‬
‫چو چو‬
‫‪X=0HCl، =0 XC‬‬
‫‪LXXXTX‬‬

‫کدئین (و کلرودی هیدروکدید) ( ‪ )215‬به شرایط بستگی دارد‬

‫یون ها محلول ااتنول‪-‬اسید استیک پرکلرات کلرودی تولید می کند‬
‫هیدروکودینال‪ ،‬در حالی که برش حلقه الکتون همراه اب ازنولیز است‬
‫هنگامی که حالل ‪ 109‬است‪ ،‬اسید استیک ( ‪ .)XC‬اوزو‪-‬آ‪-‬کلروکودید هیدرو‪-‬‬

‫‪HO‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪N HO‬‬
‫‪cq‬‬
‫‪;N-CII‬‬
‫‪% HOC IAN‬‬
‫( ‪RO,C Pp )H‬‬
‫~~ ‪od CHO‬‬
‫‪H(CO.R‬‬
‫‪ ;R = CII‬سی دی ال‪XCII ،‬‬
‫‪XCT‬‬

‫کلرید در آب‪ ،a-chlorocodinal ،‬آانلوگ غیر اشباع ‪ LXXXV‬می دهد‪.‬‬

‫( ‪( )X = C1‬مقدار کمی از کلروکودینال به عنوان یک محصول جانبی در‬
‫اوزونولیز ‪ a~chlorocodide‬به )‪.ozo-a-chlorocodide (214‬‬
 ‫‪ HL 44‬هولمز‬

‫آلئوهوالت های سدیم الکلی در دمای ‪ 0‬درجه‪ a-ozodihydrocodeine ،‬را به تبدیل می کنند‬
‫یک ایزومر ‪ ،B‬که در دماهای ابالتر ( ‪ 50‬درجه)‪ ،‬به نوبه خود به ایزومریزه می شود‬
‫یک ایزومر ‪ ،y‬تشکیل ایزومر ‪ B‬ممکن است انشی از این در نظر گرفته شود‬
‫هیدرولیز الکتون و کم آبی اسید هیدروکسی به ‪XCI‬‬
‫(موقعیت ‪C‬؛؛ در مولکول اختصاص داده نشد)‪ .‬ایزومر ‪ a‬است‬
‫احتماًال شکل ترانس (در حدود ‪A‬؟) ‪ ،XCI‬نتیجه یک تبدیل‬
‫شناخته شده است که در اتیلن ها تحت این شرایط وجود دارد ( ‪.)214‬‬

‫دو مول ازن مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬دی هیدرومورفین را تبدیل می کند‪.‬‬

‫و دی هیدروکدئینون به ترتیب به کدینال‪ ،‬کدینال ( ‪( )XCII‬شخصیت‪-‬‬
‫به صورت فنیل هیدرازون آن‪ ،‬دی هیدروکودینال ( ‪)LXXXIX، X = OH‬‬
‫( ‪ )semicarbagone‬و ‪ketodihydrocodinal (LXXXIX، X = = 0) -6‬‬
‫(نیمه کارابزون)‪.‬‬

‫گزارش شده است ( ‪ )217‬که ازن به پیوند دوگانه ‪ -A> dihydro‬حمله می کند‪.‬‬
‫‪-a‬متیل مورفیمتین (از دی هیدروکدئین) اب تشکیل یک‬
‫استر آلدهیدی (اکسیم و صابون سازی به اسید)‪،des-N-methyl-7 ،‬‬
‫‪ !dihydrocodizal-3-methy -8‬استر هیدروکسیل ‪ Cs‬این ازنولیز‬
‫محصول هم استیله شده و هم اکسید شده ( ‪ )-Na,CryO‬به کتون تبدیل شده است‬
‫گروه‬

‫‪ .¢‬سایر عوامل اکسید کننده تالش برای به دست آوردن بینشی در مورد‬
‫ساختار این هاس ها از طریق تخریب اکسیداتیو ابعث شده است‬
‫استفاده از تعدادی از عوامل اکسید کننده برای این آلکالوئیدها‪ .‬در اصل‪،‬‬
‫نتایج هیچ ارتباط مستقیمی اب روشن شدن ساختار آنها نداشته است‪،‬‬
‫و در بسیاری از موارد‪ ،‬محصوالت اکسیداسیون به خوبی مشخص نشدند‬
‫همانطور که در ابال توضیح داده شد؛ در بسیاری از موارد ساختار آنها هنوز ابقی است‬
‫انمشخص‬

‫تعیین وزن مولکولی نشان داده است که مورفین ( ‪ )66‬و‬

‫تعدادی از محصوالت مرتبط ( )‪،a-isomorphine (253)، B-isomorphine (233‬‬
‫‪-y‬ایزومورفین ( ‪ ،)253‬دی هیدرومورفین ( ‪ ،)253‬دی هیدرو‪-y -‬ایزومورفین ( ‪،)253‬‬
‫دی هیدرودزوکسی مورفین ( ‪ ،)253‬هتروکدئین ای مورفین‪-6 -‬متیل اتر‬
‫( ‪ )253‬و متاتباینون ( ‪ ))39‬تحت دیمریزاسیون اکسیداتیو ( ‪( )74‬در‬
‫ابزدهی حدود ‪ ))253 ،15 ( %85‬هنگامی که اب محلول قلیایی درمان می شود‬
‫فریسیانید پتاسیم‬

‫)‪ .Y-Pseudomorphine (253‬محلول ‪ 1.0‬گرم‪-y .‬ایزومورفین ( ‪ mp 274‬درجه‪ ،‬دور =‬

‫‪ 94 -‬درجه) در ‪ NV 1‬هیدروکسید سدیم اب محلول غلیظ ‪ 1.2‬گرم درمان می شود‪ .‬از‬
‫فریسیانید پتاسیم و مخلوط اب دی اکسید کربن خنثی شد‪ .‬نتیجه‬
‫جامد جمع آوری می شود‪ ،‬شسته می شود‪ ،‬در هیدروکسید آمونیوم داغ حل می شود و توسط آن متبلور می شود‬
‫جوشاندن آمونیاک کریستال های سفید و دانه ای ( ‪ )%85‬در دمای ‪ 160‬درجه خشک می شوند‬
‫حذف سه مولکول آب تبلور؛ ‪ mp 282-283‬درجه ( ‪.)Vac‬‬

‫در حالی که سه محصول از نظر تئوری ممکن از یک اکسید مشابه انشی می شوند‪.‬‬
‫ترکیبی از مورفین و ‪-y‬ایزومورفین‪ ،‬دیمر مخلوط است‬
‫محصول‪ ،‬مورفین‪-‬ای‪-‬ایزومورفین‪ ،‬که در مقدار غالب وجود دارد‬
‫( ‪ .)253‬مورفین متیودید‪ ،‬تحت شرایط مشابه‪ ،‬شبه تولید می کند‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I ،‬‬

‫جدول ‪3‬‬

‫اوزونولیز کدئین و محصوالت مرتبط‬

‫‪45‬‬

‫مرجع حالل ‪ Qzone‬محصول اوزنولیز ازن شده ‪Praduct‬‬

‫( ‪a~Chlorocodide hydra- Qzo-a-chlorocodide hydro- 3% Water 38, 214 )1‬‬
‫کلرید کلرید‬
‫( ‪-8 )2‬کلروکودید هیدرو‪ -‬اوزو‪-‬ف‪-‬کلروکدید پیکرات ~~ ‪ ،٪3‬آب ‪214‬‬
‫کلرید‬
‫( ‪Chlorodihydrocodide ~~ Chloredihydrodiconal 259, Formic 211 )3‬‬
‫هیدروپرکلرات اسید‬
‫( ‪ )4‬کلرودی هیدروکدید ~~ کلرودی هیدروکدینال ااتنول ‪211‬‬
‫هیدروپرکلرات هیدروپرکلرات‬
‫( ‪Chloroozodihydro- Chlorodihydrocodinal 8% Ethanol 211 )5‬‬
‫هیدروپرکلرات کدئین‬
‫پرکلرات‬
‫( ‪Chloroozodihydro- Chlorodihydrodiconal 10% Acetic 211 )6‬‬
‫کدئین هیدروپرکلرات اسید‬
‫پرکلرات‬
‫( ‪ )7‬کدئین کدینال فنیل هیدرازون ‪ %309 %8‬فرمیک ‪214 ،207‬‬
‫اسید‬
‫( ‪ Des-N-methyldihydro- Des-N-methyl-7,8-dihydro- 8% )8‬آب ‪217‬‬
‫کدئین ‪ !codizal-3-methy‬استر‬
‫( ‪Dihydrocodeine QOzodihydrocodeine hydro- 8-109, 259 Formic 207 )9‬‬
‫اسید کلرید‬
‫( ‪Dihydrocodeinone 6-Ketodibydrocodinal 8% 25% Formic 214 )10‬‬
‫اسید نیمه کارابزون‬
‫( ‪ ،Dihydroethylmorphine Ozodihydroethylmorphine 8-109; 259٪ )11‬فرمیک ‪207‬‬
‫اسید هیدریدید‬
‫( ‪Dihydromorphine Dihydrocodinal semi- 3-4% 10%, Formic 211 )12‬‬
‫اسید کرابزون‬
‫( ‪Dihydrooxyeodeinone 3.8٪ 10٪، Acetie 211 )18‬‬
‫اسید‬
‫( ‪ )14‬مرفین کدینال فنیل هیدرازون ‪ ;8‬آب ‪211‬‬
‫( ‪Ozo-a~chlorocodide a-Chlorocodinal phenyl- 3% Water 214 )15‬‬
‫هیدروکلراید هیدرازون‬
‫( ‪a-Ozodihydrocodeine ~~ Dihydrocodinal phenyl- 3% Water 211 )16‬‬
‫هیدروکلراید هیدرازون هیدریدید‬
‫( ‪a-Ozodihydroethyl- Dihydracodinal Phenyl- 4% 10% Acetic 211 )17‬‬
‫مرفین هیدرازون هیدریدید اسید‬
‫( ‪ B-Ozodihydroethyl- ~~ B-Dihydrodiconal Phenyl-~~ 8٪ )18‬استیک رقیق ‪214‬‬
‫مورفین هیدرازون اسید‬
‫( ‪ v-Ozodihydroethyl- B-Dihydrodiconal phenyl- 8% )19‬رقیق استیک ‪214‬‬
‫مورفین هیدرازون اسید‬

‫مرفین متیودید متوهیدروکساید ( ‪.)66‬‬

‫معرف فوق نیست‬

‫خاص برای چنین تحوالتی چون عوامل اکسید کننده مانند هوا‪ ،‬آمونی‬
‫محلول های مس آ کال‪ ،‬برم و پراکسید هیدروژن‪ -‬مس پتاسیم‬
 ‫‪ HL 46‬هولمز‬

‫سیانید گزارش شده است که مورفین را به سودومورفین تبدیل می کند‪ ،‬در صورت وجود‬
‫عملکرد ضعیف تر‬

‫به نظر می رسد مکانیسم این واکنش ارتباط نزدیکی دارد‬

‫اب ‪C‬؛ هیدروکسیل فنولیک و نیاز به یک ‪ C‬غیر جایگزین دارد‬
‫برای محصوالت دیمری مشابه در مورد کدئین تشکیل نشد‪،‬‬
‫دی استیل مورفین‪ ،‬متیل مورفیمتین ( ‪ )15‬ای برومومورفین ( ‪ .)16‬که در‬
‫قیاس اب اتحاد ‪ '1 -1‬در ‪( B-dinafthol‬از ‪ )39 ( )B-naphthol‬و‬
‫از محل فرض شده برم برومورفین در ‪C‬؛‪ ،‬اوایل‬
‫کارگران اتحاد دو واحد مورفین پزودومورفین را در نظر گرفتند‬
‫در ‪ Co~Cy‬بودن‪ .‬مکان بعدی اتم هالوژن در برومو‬
‫مورفین در )‪ ،C; (265‬اگرچه شواهد صریح نیست‪ ،‬اما به نفع خود تمایل دارد‬
‫یک پیوند )‪.C;—~C/' (XCIII‬‬

‫هو ~ آه‬

‫‪-‬‬

‫‪N-CH، CH~N‬‬
‫‪AN 7‬‬
‫‪ | HO Pe Nu‬اوه‬

‫‪XCIHI‬‬

‫اب این حال‪ ،‬خواص سودومورفین و ‪،vy-pseudomorphine‬‬

‫در حالی که تترا استات اب چنین ساختارهایی سازگار نیستند‬
‫تشکیل ( ‪ )253 ،13‬به وضوح حضور چهار هیدروکسیل آزاد را نشان می دهد‬
‫گروه های موجود در این پایه ها‪ ،‬تنها یکی از این پایه ها به نظر می رسد که فنلی ابشد‪ .‬شبه‬
‫مورفین و ‪ y-pseudomorphine‬ممکن است اب هیدروکسید سدیم متیله شوند‬
‫و متیل یدید و مونو متیل اترهای حاصل در آن انمحلول هستند‬
‫قلیایی تفاوت مشابهی در واکنش این دو مشاهده شده است‬
‫اتم های نیتروژن پسودومورفین مونو متیل اتر‪ ،‬هنگامی که در زیر گرم می شود‬
‫فشار اب دو مول متیل یدید‪ ،‬یک دی متیودید تولید می کند که ممکن است‬
‫توسط هیدروکسید آمونیوم داغ به متیودید مربوطه تبدیل شود‪.‬‬
‫متوهیدروکسید ( ‪ .)15‬پسودومورفین متیودید‪-‬متوهیدروکسید واکنش می دهد‬
‫به طور معمول به سمت استولیز اب تشکیل ‪-bis (1,1')-3,4‬‬
‫دی استیل مورفول ( ‪ .)39‬دو اتیلن موجود در این پایه ها کامًال واکنش نشان نمی دهند‪.‬‬
‫به طوری که جذب دو نر توسط سودومورفین اتیید می شود‬
‫معادل هیدروژن (پاالدیوم روی سولفات ابریم) ( ‪ )253‬برای ایجاد ‪a‬‬
‫مشتق تتراهیدرو یکسان اب مشتق حاصل از اکسیداسیون دی هیدرو‪-‬‬
‫مورفین ( ‪ .)253‬حفظ ساختار آللیک اتر در شبه ‪y‬‬
‫مورفین نیز اب واکنش مشابهی آشکار می شود‪ .‬تحت شرایط خاص‬
‫ممکن است یک مشتق تتراهیدرو تهیه شود‪ ،‬اما در شرایط عادی برای‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 47 ،‬‬

‫هیدروژانسیون کااتلیزوری ‪ 4‬مول هیدروژن اب هم زمان جذب می شود‪.‬‬

‫هیدروژنولیز تندی دو پل اتری ( ‪ .)253‬کاهش کااتلیزوری‬
‫همچنین بینشی از ساختار محصول اصلی را فراهم می کند‬
‫اکسیداسیون مخلوطی از مورفین و ‪-v‬ایزومورفین‪ .‬این اکسیداسیون‬
‫محصول ابید مورفین‪-‬ی‪-‬ایزومورفین ابشد زیرا در شرایط عادی‪،‬‬
‫سه مول هیدروژن را جذب می کند ( ‪.)253‬‬

‫عامل اکسید کننده دیگری که نوید نفوذ به داخل را می دهد‬

‫هسته بنزن مرفین اسید نیتروژن است ( ‪ .)27‬عمل طوالنی مدت‬
‫از این معرف بر روی محلول آبی مورفین در بهترین حالت ‪،309‬‬
‫عملکرد یک جامد زرد رنگ (همراه اب مقدار زایدی ‪-2‬نیترومورفین) در نظر گرفته شده است‬
‫نمک نیترات کینیترول‪ XCIV ،‬ابشد‪ .‬تصفیه نمک های‬

‫‪Ox Oy، AN‬‬

‫‪HH‬‬
‫هو هو‬
‫‪،N-CH، N-CH‬‬
‫‪.HO‬‬
‫‪ON HOC IAN‬‬

‫‪XCIV XCV‬‬
‫این کوینیترول دشوار بود و حتی در آب گرم یک اکسیداسیون داخلی داشت‬
‫منجر به تولید اسید مورفینونیک ( ‪ )207 ( )XCV‬شد (این اسید بود‬
‫در اصل اسید مورفینیک انمیده می شد‪ ،‬اما از آنجایی که کتوکسیم می دهد ( ‪،)27‬‬
‫انم تغییر کرده است ات ماهیت واقعی آن آشکار شود)‪.‬‬

‫اثر پراکسید هیدروژن بر مورفین ( ‪ ،)167‬کدئین ( ‪،)167‬‬

‫اتیل مورفین ( ‪ ،)167‬دی هیدروکدئین ( ‪ ،)193‬کلرودی هیدروکدید ( ‪،)320‬‬
‫ایزوکودئین ( ‪ )31‬و پسودوکدئین ( ‪ ،)193 ،31‬بر خالف آنچه در تباین وجود دارد‪،‬‬
‫محدود به تشکیل اکسید آمین است (یک هیدرات آمین اکسید دی مولکولی دارد‬
‫همچنین برای کدئین ( ‪ )168‬توضیح داده شده است‪ ،‬و پایه های اصلی ممکن است ابشد‬
‫اب احیای اکسیدهای آمین توسط اسید گوگرد ابزسازی می شود‪ .‬را‬
‫اکسیداسیون کدئین‪-N -‬اکسید توسط کرومات پتاسیم به فرمالدئید و‬
‫نورکدئین یک روش عملی برای ‪ N-demethylation‬کدئین و‬
‫به نظر می رسد واکنشی ابشد که در صورت اعمال ممکن است نتایج ثمربخشی داشته ابشد‬
‫به سایر آلکالوئیدها‬

‫‪ .3‬جایگزینی در هسته بنزن‬

‫تعدادی از واکنش ها منجر به جایگزینی در هسته بنزن می شود‬

‫برای مورفین‪ ،‬کدئین و محصوالت مرتبط و در‬
‫زمان های مختلف ‪C‬؛ و سی؛ به عنوان مرکز حمله ‪ mn‬در نظر گرفته شده اند‬
‫این واکنش ها مشاهدات اولیه مانند تشکیل انیدرید توسط دایزو‬
 ‫‪ HL 48‬هولمز‬

‫مورفین (از نیتروزاسیون مورفین و کاهش آن به آمین‬

‫( ‪ ) )27‬این پیشنهاد را برانگیخت که جایگزینی اتفاق افتاده است (که‬
‫در ‪ )Cs‬به هیدروکسیل سی فنولیک مرفین است‪ .‬عالوه بر این‪،‬‬
‫تشابه تشکیل پسودومورفین اب )‪ g-dinafthol (39‬و‬
‫شکست برومورفین در تشکیل یک پسودومورفین برومه دار‬
‫به نظر می رسد که بیشتر از این فرض کلی حمایت می کند که جایگزینی رخ می دهد‬
‫در )‪ .Cy (16‬از سوی دیگر‪ ،‬برماسیون دی هیدروتباینون پارا‬
‫{در ‪ )Cs‬نسبت به فنل آ زاد معقول ترین به نظر می رسد‪ .‬به طوری که ‪-con‬‬
‫نسخه برمودی هیدروتباینون به برومودی هیدروکدئینون پیشنهاد می کند‬
‫درایفت که جایگزینی‪ ،‬حداقل در دی هیدروکدئینون‪ ،‬در ‪ Ci‬رخ داده است‪.‬‬
‫اخیرًا نشان داده شده است که به طور کلی‪ ،‬جایگزینی در ‪ ;C‬قانون است‪.‬‬

‫آ‪ .‬هالوژانسیون به استثنای برم زایی مورفین‬

‫(که مشتقات تترابرومی اب ساختار انشناخته را به دست می دهد ( ‪ ))235‬و‬
‫کلرزنی کدئین اب کلر ای آب کلر (هنگامی که داخل‬
‫اترهای جدول تشکیل می شوند ( ‪ ،) )5a‬هالوژانسیون (به استثنای ید) از‬
‫آلکالوئیدهای مورفین‪ ،‬تحت شرایط مناسب انتخاب شده‪ ،‬همگن تولید می کنند‬
‫مشتقات تک هالوژنه مونوبرومورفین توسط‬
‫برم شدن دی استیل مورفین (هروئین) و به دنبال آن صابونی شدن‬
‫دی استات برم دار ( ‪ )16‬ای اب اثر پراکسید هیدروژن بر روی مور‬
‫فینی هیدروبرومید این جایگزینی در همان مرکز رخ می دهد‬
‫برم شدن مورفین و کدئین توسط متیل نشان داده شده است‪.‬‬
‫پیوند اولی به متیودید بروموکدئین ( ‪ .)16‬در حالی که‬
‫پایه دوم را می توان اب اثر آب برم بر کدئین تهیه کرد‬
‫( ‪( )5a، 11‬همین مورد برای شبه کدئین ( ‪ )19‬صادق است)‪ ،‬مناسب ترین شرایط‬
‫اثبت شده است که برم زنی (و کلرزنی) کدئین همین است‬
‫اثر پراکسید هیدروژن بر روی نمک هیدروهالید مناسب ( ‪)265 ،201‬‬
‫استیالسیون ( ‪ )16‬و جایگزینی هیدروکسیل الکلی اب ‪a‬‬
‫اتم کلر مصونیت این گروه را در برابر حمله ایجاد کرد‬
‫هالوژانسیون اولیه)‪.‬‬

‫بروموکدئین ( ‪ .)201‬بیست سانتی متر مکعب ‪ 30‬درصد‪ ،‬پراکسید هیدروژن اضافه می شود‬
‫به محلول ‪ 5.0‬گرم‪ .‬کدئین هیدروبرومید در ‪ 25‬سی سی‪ .‬از ‪ ٪30‬اسید فرمیک و واکنش‬
‫مخلوط حرارت داده می شود ات زمانی که یک واکنش پر جنب و جوش ایجاد شود‪ .‬وقتی این واکنش فروکش کرد‬
‫مخلوط سرد شده اب هیدروکسید سدیم قلیایی می شود و روغنی ته نشین می شود‬
‫پس از ایستادن طوالنی مدت سفت می شود‪ .‬بروموکدئین جمع آوری شده‪ ،‬شسته شده و متبلور می شود‬
‫از ااتنول (سوزن)؛ ‪ mp 162‬درجه‪ .‬ابزده از اجراهای در مقیاس بزرگ به طور متوسط در حدود‬
‫‪.)265 ( 609٪‬‬

‫بروموکدئین ( ‪Cy3Hz00‬؛ ‪ )sN Br‬یک متیودید ( ‪ )CisHasO; NBrI‬تولید می کند ( ‪،16‬‬

‫‪ )265‬و دومی اب ‪ ٪10‬تبدیل شده است‪ ،‬محلول هیدروکسید سدیم‬
‫تبدیل به برومو‪-‬آ‪-‬متیل مورفیمتین ( ‪ .)265 ،16‬استولیز این‬
‫متین برم دار برمواستیل متیل مورفول داد که پس از صابونی شدن‬
‫کاتیون گروه استیل (قلیایی الکلی) و متیالسیون حاصل‬
‫فنل (( ‪ ،)،80 ،);CH‬اثبت شد که اب ‪ -bromo-3،4 -1‬مصنوعی یکسان است‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪49 1‬‬

‫دی متوکسی فنانترن (سنتز ‪ :Pschorr‬فنیل استات سدیم ‪+‬‬

‫‪ .bromo-2-nitroveratraldehyde) (265) -6‬از این رو برومیاسیون هر دو مور‬
‫فاین و کدئین در ‪ Ci‬رخ داده است‪ .‬ظاهرا این تنها سایتی است که برای‬
‫جایگزینی در کدئین از تالش برای نیترات ‪-1‬بروموکدئین شکست خورده است‪.‬‬

‫ب نیتراسیون دو نیتروکدئین ( ‪ )CisHgOsN2‬و یک نیترومورفین‬

‫در ادبیات گزارش شده است‪ .‬یک نیتروکدئین ( ‪ MP 221‬درجه) دارد‬
‫اب نیتراسیون کدئین ( ‪ )5a, 163‬اب اسید نیتریک قوی تهیه شده است‪.‬‬
‫یک محصول ایزومر فرضی ( ‪ mp 197‬درجه؛ این ممکن است یک نمونه انخالص ابشد‬
‫اولی برای هر دو آمینوکدئین ذوب در ‪ 228‬درجه ( ‪ ))170‬به دست آمد‪.‬‬
‫از ‪ a-codeine-N-oxide‬سولفونیک اسید اب جایگزینی اسید سولفونیک‬
‫توسط یک گروه نیترو (نیتریک اسید قوی) و کاهش اکسید ‪ N‬اب‬
‫اسید سولفوروز ( ‪( )170‬دی هیدروکدئین‪-N -‬اکسید سولفونیک اسید به روشی مشابه‬
‫‪ viclds‬یک نیترو دی هیدروکدئین ( ‪ )193‬یکسان اب آن از مستقیم‬
‫نیتراسیون دی هیدروکدئین ( ‪ ،)320‬در حالی که ‪ a-dihyvdrocodeinesulfonic‬اسید‬
‫یک نیترودی هیدروکدئین ایزومر تولید می کند ( ‪.)193‬‬

‫نیتروکدئین دوم ( ‪ MP 172‬درجه) از متیالسیون به دست آمد‬

‫نیترومورفین (تهیه شده از اثر طوالنی مدت اسید نیتروژن بر روی مور‬
‫)‪ ،phine (27‬و در ابتدا به عنوان یک نیتروزومورفین ( ‪ )222‬در نظر گرفته شد‪ .‬الکترو‪-‬‬
‫کاهش لیتیک این نیتروکدئین یک آمینو کدئین جدید ایجاد کرد که اریستال‬
‫اب یک مولکول استون کریستالیزه شده و ذوب می شود‬
‫‪ 95-96.5‬درجه ( ‪.)222‬‬

‫آمین حاصل از نیتروکدئین ( ‪ MP 221‬درجه) دایزوتیزه شده است و‬

‫اب واکنش های استاندارد به ‪-1‬بروموکدئین ( ‪ )222‬و ‪-1‬هیدروکسی‪ -‬تبدیل می شود‪.‬‬
‫کدئین ( ‪ .)170‬این به وضوح نشان می دهد که نیتراسیون مستقیم کدئین‬
‫در ‪ C‬رخ می دهد‪( .‬سیانونورکدئین نیترات در ‪C‬؛ موقعیت از همان‬
‫محصول حاصل از اثر سیانوژن بروماید بر استیل نیتروکدئین است‬
‫( ‪ .))181‬تنها موقعیت جایگزین برای گروه نیترو نیترو‪-‬‬
‫مورفین در ‪ Cy‬است‪ ،‬که اکنون تشکیل انیدرید مشاهده شده را در آن ایجاد می کند‬
‫آمین دایزوتیزه قابل درک است ( ‪ .)27‬همچنین امکان تنظیم مجدد‬
‫مجموعه‌ای از واکنش‌های فوق توسط ابزتولید حذف شده است‪.‬‬
‫یون مورفین از آمین دایزوتیزه ( ‪-1 .)27‬نیتروکدئین و‬
‫نیتروپسودوکدئین ( ‪ )Cy3H005N2‬توسط اسید نیتریک اکسید شده است‪.‬‬
‫از دست دادن دو اتم کربن به اسید نیتروکدئیک ( ‪.)112، 163 ( )CigHisOsNa‬‬
‫این آمینودی کربوکسیلیک اسید اب اسیدهای معدنی به راحتی نمک تشکیل می دهد‬
‫تفکیک در آب‪ ،‬در حالی که استری شدن اب روش فیشر انجام می شود‪.‬‬
‫نگران از دست دادن عناصر یک مولکول آب که احتماًال در نتیجه آن اتفاق می افتد‬
‫در یک تک استر الکتونیک‪ .‬کاهش گروه نیترو اب قلع و هیدرو‬
‫اسید کلریک اسید آمینوکدئیک تولید می کند‪ .‬اسیدهای هالوژن متمرکز داغ ( ‪HCI‬‬
‫و ‪ )HI‬روی اسید نیتروکدئیک و اسید آمینکدئیک عناصر را از بین می برند‬
‫از یک گروه متیلن‪ ،‬تولید اسید نو رنیتروکدئیک ( ‪ );CyH; 06N‬و‬
‫اسید ‪ ،¢noraminocodeic‬به ترتیب‪.‬‬

‫دایزوتیزاسیون آمینو کدئین ( ‪ mp 95-96.5‬درجه) ابعث ایجاد دایزوکدئین می شود‪.‬‬

 ‫‪ HL 50‬هولمز‬

‫که اب روش های استاندارد به ‪-2‬بروموکدئین تبدیل شده است ( ‪)222‬‬

‫و ‪-2‬هیدروکسی کدئین ( ‪.)27‬‬

‫ج استیالسیون‪ .‬مخلوط انیدرید استیک‪-‬سولفوریک اسید سه معرفی می کند‬

‫ابقی مانده استیل به مورفین ( ‪ )333‬و دو به کدئین ( ‪،)333 ،164‬‬
‫ایزوکودئین ( ‪ ،)164a‬پسودوکدئین ( ‪ )164a‬و آلوپسودوکدئین ( ‪.)164a‬‬
‫دو ابقی مانده استیل در ‪ aceto-G-acetyleodeine‬کامًال متفاوت هستند‬
‫خواص فقط یکی از اینها را می توان اب جوشاندن سدیم الکلی حذف کرد‬
‫هیدروکسید‪ ،‬و استوکدئین حاصل ( ‪ ،)164‬مانند مشتق دی استیل‬
‫( ‪ ،)312 ،164‬یک اکسیم به دست می دهد‪ .‬مقاومت یکی از گروه های استیل به‬
‫صابون سازی‪ ،‬همراه اب شکست مشاهده شده استوکدئین به‬
‫نیترات ( ‪ ،)164‬استنباط گروه دوم استیل را برانگیخت‬
‫در جایی که نیتراسیون به طور معمول رخ می دهد جایگزین می شود‪ .‬این استنباط از آن زمان بوده است‬
‫اثبت شده است‪ .‬برای ابزآرایی بکمن روی اکسیم‬
‫استو‪-6 -‬استیل کدئین‪ ،‬به دنبال آن هیدرولیز استیل آمینو‪ -‬مشتق شده‬
‫کدئین‪ ،‬ال‪-‬آمینوکدئین ( ‪ MP 228‬درجه) ( ‪ )312‬داد‪.‬‬

‫د سولفوانسیون‪ .‬اسیدهای سولفونیک تعدادی از این ابزها دارند‬

‫توسط سولفوانسیون اکسید ‪ N‬و ابزسازی بعدی تهیه شده است‬
‫آمین اب اسید سولفور اکسیدهای ‪ N‬کدئین ( ‪،)170 ،167 ،2‬‬
‫دی هیدروکدئین ( ‪ ،)193‬کلرودی هیدروکدید ( ‪ ،)193‬ایزوکودئین ( ‪ ،)31‬شبه‬
‫کدئین ( ‪ )193 ،31‬و آلوپسودوکدئین ( ‪ )31‬همگی توسط سولفونه شده اند‪.‬‬
‫مخلوط اسید سولفوریک استیک برای ایجاد دو اسید آمینه ایزومر سولفونیک اسید‬
‫(اثبات شد که کلردی هیدروکدید و دی هیدروکدئین استثنا هستند‬
‫تنها یک اسید سولفونیک در هر نمونه جدا شد)‪ .‬یک واکنش مشابه‬
‫بر روی مورفین‪-N -‬اکسید اثبت شد که غیر طبیعی است که یک دی مرفین دیمری است‬
‫هیدرات اکسید سولفونیک اسید انیدرید ( ‪C3iH10015N2S‬؛) تشکیل شد‪ .‬گوگرد‪-‬‬
‫اسید ‪ ، ous‬اب این حال‪ ،‬این محصول دیمری را به مونومری تبدیل کرد‬
‫هیدرات مورفین سولفونیک اسید ( ‪.)2, 167 ( )C,:HxO:NS‬‬

‫برای مثال‪ ،‬کدئین‪-N -‬اکسید‪ ،‬یک ‪-a‬کدئین‪-N -‬اکسید محلول در آب تولید می کند‪.‬‬
‫اسید سولفونیک که در اسید ای قلیایی به یک اسید سولفونیک ایزومر تبدیل می شود‬
‫نشان دادن انمحلول بودن مشخصه در اکثر حالل های آلی‪ .‬گوگردی‬
‫اسید این دو اسید ‪-N‬اکسید را به همان کدئین سولفونیک اسید تبدیل می کند‬
‫( ‪ .)170‬از آن زمان هیچ تغییر هسته ای اب این دگرگونی ها همراه نیست‬
‫جایگزینی گروه اسید سولفونیک اب یک اتم هیدروژن (آب در ‪a‬‬
‫لوله مهر و موم شده در ‪ 180‬درجه ( ‪ ))170‬کدئین را ابزسازی می کند‪ .‬در حالی که ماهیت از‬
‫ایزومریسم دو اسید سولفونیک اکسید ‪ N‬هنوز مبهم است‬
‫در نظر گرفته شد که یک ابزآرایی از کدئین به شبه کدئین است‬
‫ساختار ممکن است دلیل آن ابشد‪ .‬اب این حال‪ ،‬آماده سازی دو ایزومر‬
‫اسیدهای سولفونیک ‪-N‬اکسید از ایزوکودئین ( ‪ ،)31‬پسودوکدئین ( ‪ )193 ،31‬و‬
‫آلوپسودوکدئین ( ‪ ،)31‬و تفاوت آنها اب کدئین‪،‬‬
‫این فرضیه را نفی می کند‪ .‬یک فرضیه جایگزین که شامل یک ساختار است‬
‫ایزومریسم به دلیل موقعیت گروه اسید سولفونیک پیشرفته شده است‬
‫و این ممکن است در نتایج اثر اسید نیتریک روی تأیید شود‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪51‬‬

‫کدئین سولفونیک اسید و روی ‪ a-codeine-N-oxide‬سولفونیک اسید‪ .‬احترام ‪-‬‬

‫محصوالت حاصل از این واکنش ها )‪ L-nitrocodeine (mp 221°‬هستند ( ‪)170‬‬
‫و به اصطالح )‪( a-nitrocodeine (mp 197°) (170‬آخری ممکن است‬
‫ای یک ایزومر انپایدار ‪ 1l-nitrocodeine‬ای فقط یک نمونه انخالص از آن‬
‫‪ L-nitrocodeine‬شناخته شده (تجزیه و تحلیل ها نتیجه دوم را اتیید می کند)‪ ،‬برای‬
‫هر دو ایزومر ‪-L‬آمینوکدئین یکسانی را در کاهش اب قلع و‬
‫اسید هیدروکلریک ( ‪. )170‬‬

‫هیدروژانسیون کااتلیزوری ( ‪2H‬؛ ‪ )Pd +‬کدئین‪-N -‬اکسید سولفونیک اسید‬

‫و ‪ a-codeine-N-oxide‬سولفونیک اسید ‪-N‬اکسید را کاهش می دهد و آن را اشباع می کند‬
‫کدئین ابزده پیوند دوگانه‪ ،‬به ترتیب‪ ،‬اسید دی هیدروکدئین سولفونیک‬
‫{همچنین از احیای کااتلیزوری ( ‪ )Hy + Pd‬کدئین سولفونیک موجود است‬
‫اسید و از دی هیدروکدئین‪-N -‬اکسید سولفونیک اسید ( ‪ )170‬و ‪-e-dihydro‬‬
‫کدئین سولفونیک اسید (نیتراسیون دومی ابعث ایجاد ‪ e-nitrodihydrocodeine‬می شود‪.‬‬
‫در حالی که اولی نیترودی هیدروکدئین یکسان اب آن تولید می کند‬
‫نیتراسیون مستقیم دی هیدروکدئین ( ‪.))320‬‬

‫متوهیدروکسیدهای کدئین سولفونیک اسید و دی هیدروکدئین‬

‫اسید سولفونیک به راحتی آماده می شود اما تفاوت قابل توجهی در حرارت نشان می دهد‬
‫ثبات‪ .‬سهولت تجزیه حرارتی متوهیدروکسید از‬
‫کدئین سولفونیک اسید به تترمتیل اتیلن دی آمین (مشخصه به عنوان‬
‫)‪ aurichloride (193‬و یک محصول بدون نیتروژن انپایدار در عالمت گذاری شده است‪.‬‬
‫در مقابل عدم تمایل نشان داده شده توسط متو دی هیدروکدئین سولفونیک اسید‬
‫هیدروکسید برای انجام واکنش مشابه‪.‬‬

‫‪ .4‬شکافت در اطراف اتم نیتروژن‬

‫بررسی فرمول تعمیم ایفته ‪ XCVI‬این را فاش می کند‬

‫شکاف در مورد اتم نیتروژن می تواند به سه روش مختلف رخ دهد (برای‬
‫به راحتی ممکن است اینها به عنوان نوع ‪( D‬دمیالسیون)‪ ،‬نوع ‪ M‬تعیین شوند‬

‫‪R = H، CH، CH،، CHs، CH، CHy‬‬

‫‪XCV!I‬‬
‫(تشکیل متین) و نوع ‪( V‬جایی که یک گروه وینیل از آن حاصل می شود‬
‫شکافت)) اب این حال‪ ،‬برخی از کنترل ممکن است بر روی جهت اعمال می شود‬
‫شکافت اب انتخاب مناسب معرف ها و شرایط‪ .‬شکافت انواع‬
 ‫‪ HL 52‬هولمز‬

‫‪ D‬و ‪ M‬رایج ترین‪ ،‬اما یک روش تجربی رضایت بخش برای‬

‫تمایز بین انواع ‪ M‬و ‪ V‬هنوز وجود ندارد‪.‬‬

‫آ‪ .‬شکافت نوع ‪ .D‬تعدادی معرف مانند اسید نیتروژن ( ‪،)216‬‬

‫دی متیل آزودی کربوکسیالت (روش ‪ )178 ( )A‬و اسید کرومیک بر روی‬
‫اکسید ‪( N‬روش ‪ )184 ( )B‬کاربرد محدودی در شکافت نوع ‪ D‬پیدا کرده است‪.‬‬
‫اما به طور کلی قابل استفاده ترین معرف برای این شکافت یک کلروفرم است‬
‫محلول سیانوژن بروماید (روش ‪-N .)C‬دی متیالسیون توسط این‬
‫معرف در ابزدهی در محدوده ‪ 919 -40‬برای استیل کدئین گزارش شده است‪.‬‬
‫( ‪ ،)179‬استیل دی هیدروکدئین ( ‪ ،)179‬استیل متیل مورفیمتین ( ‪،)179‬‬
‫استیل تتراهیدرو‪-‬ی‪ -‬متیل مورفیمتین ( ‪ ،)35‬استیل نیتروکدئین ( ‪،)181‬‬
‫‪ -o‬و )‪ ،B-chlorocodide (181‬دزوکسی کدئین‪ C -‬و ‪ ،D (314) -‬دی استیل دی هیدرو‪-‬‬
‫مرفین ( ‪ ،)179‬دی استیل مورفین (مقدار کمی از یک محصول دوم)‪.‬‬
‫تصور می شود که انشی از برش نوع ‪ M‬ای ‪ V‬ابشد نیز جدا شده است)‬
‫( ‪ )179‬و دی هیدروکدئینون ( ‪ .)189‬کاربرد این واکنش برای یک سری‬
‫همولوگ های جایگزین شده اب ‪ N‬کدئین نشان داده است که شکافت نوع ‪D‬‬
‫ات زمانی که نیتروژن اگزوسیلیک بر هر یک از دو نوع دیگر غالب است‬
‫جایگزین حاوی پنج ای بیشتر اتم کربن است ( ‪ .)182‬شکافت نوع ‪M‬‬
‫زمانی که یک پیوند دوگانه ‪ 8‬ولت به ولتاژ ابشد نسبت به نوع ‪ D‬ترجیح داده می شود‬
‫آمین ( ‪( )A%1%‬دی بنزوئیالپومورفین) ( ‪.)186‬‬

‫نورکدئین ‪ -‬روش )‪ .A (178‬برای کاهش شدت واکنش ‪ 10‬سی سی‪ .‬از‬

‫دی متیل آزودی کربوکسیالت به صورت قطره ای به محلول ‪ 10.0‬گرمی اضافه می شود‪ .‬کدئین در ‪ 30‬سی سی‪.‬‬
‫از متانول هنگامی که واکنش کامل شد‪ ،‬حالل در خالء خارج می شود‬
‫( ‪ 40‬درجه)‪ .‬توده رزینی زرد رنگ ابقیمانده در دمای ‪ 40‬درجه سانتی گراد حل می شود‪ .‬اسید هیدروکلریک ‪ 1‬نیوتن‬
‫و روی حمام بخار گرم می شود ات زمانی که بوی فرمالدئید دیگر قابل تشخیص نباشد‪.‬‬
‫وقتی سرد شد‪ ،‬مواد جامد جمع آوری شده‪ ،‬اب آب سرد یخ شسته شده و متبلور می شوند‬
‫از ‪ ٪50‬ااتنول؛ ابزده ‪ 4.0‬گرم‬

‫نورکدئین از هیدروکلراید آن اب تکان دادن آن به مدت ‪ 12‬ساعت تولید می شود‬

‫‪ 50‬م‪ .‬هیدروکسید آمونیوم غلیظ کریستال های نورکدئین جمع آوری می شوند‪،‬‬
‫اب آب سرد یخ شسته شده و از استون متبلور شده است‪ .‬ابزده نورکدئین‪،‬‬
‫ذوب در ‪ 185‬درجه ‪ 1.6‬گرم است‪.‬‬

‫روش ب ( ‪ .)184‬وقتی ‪ 4.0‬گرم‪ .‬کدئین‪-N -‬اکسید اب ‪ ٪10‬آبی تیمار می شود‬

‫محلول کرومات پتاسیم‪ ،‬مخلوط واکنش کف می کند‪ ،‬گرمازا می شود و‬
‫قهوه ای تیره می شود و بوی فرمالدئید به راحتی قابل تشخیص است‪ .‬پس از پرشور‬
‫واکنش فروکش کرده است‪ ،‬مخلوط واکنش روی یک حمام ‪ stcam‬گرم می شود ات زمانی که به طور رسمی برسد‪.‬‬
‫دهید دیگر نمی تواند تشخیص دهد‪ .‬سپس محصول واکنش سرد درون آن ریخته می شود‬
‫ااتنول کافی برای حل کردن مواد آلی؛ مواد معدنی ابقی مانده‬
‫اب سانتریفیوژ حذف می شود‪ .‬بقاایی آمورف حاصل از تبخیر‬
‫محلول شفاف‪ ،‬قهوه ای‪ ،‬الکلی‪ ،‬هیدروکلراید کریستالی را هنگام مالش ایجاد می کند‪.‬‬
‫اب اسید هیدروکلریک رقیق کریستالیزاسیون از ااتنول ‪ 509‬درصد ‪ 1.0‬گرم به دست می دهد‪ .‬از‬
‫نورکدئین هیدروکلراید‪،‬‬

‫روش ج ( ‪ .)179‬هنگامی که یک مول سیانوژن برومید اب آن واکنش می دهد‪ ،‬گرما ایجاد می شود‬
‫محلولی از یک مول استیلئودئین در سه برابر وزن آن کلروفرم‪ .‬چه زمانی‬
‫این واکنش گرمازا فروکش می کند‪ ،‬محلول کلروفرم به آ رامی روی بخار گرم می شود‪.‬‬
‫به مدت ‪ 2‬ساعت حمام کرده و سپس تبخیر شده ات خشک شود‪ .‬ابقیمانده نیمه جامد اب گرم می شود‬
‫‪ 10‬برابر مقدار آب و مواد جامد جمع آوری شده روی قیف‪ .‬برای حذف‬
‫آخرین آاثر متوبرومید استیل کدئین جامد اب پنج برابر آن هضم می شود‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪53‬‬

‫وزن ااتنول داغ و استیل یونونورکدئین که توسط دقت رسوب می کند‬

‫اضافه کردن آب ابزده مواد‪ ،‬ذوب شدن در ‪ 180‬درجه‪ ٪809 ،‬است‪.‬‬

‫استیل سیانونورئودئین اب حرارت دادن استیل به سیانونورکدئین هیدرولیز می شود‪.‬‬

‫مشتق شده در حمام بخار اب ‪ 10 -8‬برابر وزن آن اسید کلریدریک ( ‪.)sp. g. 1.19‬‬
‫هیدرولیز ‪ 5‬دقیقه پس از انجام محلول اب افزودن آب متوقف می شود‬
‫‪ eyanonorcodeine‬به عنوان یک پودر خوب ابزایبی می شود‪ .‬ابزده سیانونورکدئین‪،‬‬
‫ذوب در ‪ 245 -240‬درجه تقریب ًا کمی است‪ .‬محصول خالص اب کریستالیز به دست می آید‬
‫یون از ااتنول ( ‪ mp 263‬درجه)‪.‬‬

‫ابزده ‪ %80‬نورکودسین اب ‪ 100‬گرم بدست می آید‪ .‬ااینونورکدئین رفلکس شده است‬

‫اب ‪ 8‬کیلوگرم اسید کلریدریک ‪ 6‬درصد به مدت ‪ 8‬ساعت‪ .‬وقتی سرد شد هیدروکلراید جدا می شود‬
‫در کریستال های زیبا و بدون جداسازی این نمک مخلوط واکنش ساخته می شود‬
‫قلیایی و نورکدئین استخراج شده اب کلروفرم‪ .‬حذف ابزده حالل‬
‫پایه دی متیل شده که در ‪ 181‬درجه ذوب می شود‪.‬‬

‫در ‪ 3‬روز امکان تبدیل ‪ 100‬گرم وجود دارد‪ .‬استیل کدئین به ‪ 55.0‬گرم‪ .‬از نورکدئین‬

‫ب شکافت انواع ‪ M‬و ‪ -V‬نئوپین‪ .‬در حالی که متیالسیون جامع‪،‬‬

‫به دنبال حذف هوفمن‪ ،‬به طور کلی استفاده شده است‬
‫در شکافت اب این ماهیت‪ ،‬روش ‪ Emde‬کاربرد محدودی ایفته است‪.‬‬
‫بنزوئیل کلرید یک عامل موثر برای پارگی نوع ‪ M‬از تتراهیدرو‪-‬‬
‫سیستم ایزوکینولین آپومورفین ( ‪.)106‬‬

‫تبدیل هافمن در موارد مختلف مشاهده شده است‬

‫یک ای چند دوره از سه دوره تئوری ممکن را دنبال کنید‪ .‬از دست دادن متانول‬
‫از متوهیدروکسید و ابزسازی پایه شروع ممکن است رخ دهد‬
‫ات حد کمی‪ ،‬اما‪ ،‬در کل‪ ،‬اهمیت انچیزی دارد‪ .‬شکافت از‬
‫نوع ‪ V‬به طور تجربی فقط در یک مورد شناسایی شده است‪ .‬در‬
‫تجزیه متوهیدروکسید آپومورفین دی متیل اتر‬
‫پایه فعال نوری‪( CaoHp:OuN ،‬نوع ‪V‬؛ ایزومتین) ( ‪ ،)59‬جدا شد‬
‫و همچنین پایه غیر فعال نوری مورد انتظار‪( C20Ha;O:N ،‬نوع ‪M‬؛ متین‬
‫پایه) ( ‪ .)106‬در اینجا ابید تأکید کرد که این ممکن است خوب نباشد‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬از آنجایی که دیگر حاوی ساختار هسته ای مورفین نیست‪ .‬را‬
‫عوامل حاکم بر روند این شکافت ها هنوز مبهم هستند‪.‬‬
‫اب این حال‪ ،‬به نظر می رسد ماهیت گروه بندی در ‪ C4‬یکی از اصلی ترین ها ابشد‬
‫عوامل‪ ،‬در حالی که به نظر می رسد شرایط تجربی نقشی جزئی دارند‪.‬‬
‫مشاهده شده است ( ‪ )309‬که ‪-8‬متیل دی هیدروتبائین متیل اتر‬
‫از مکانیسم طبیعی پیروی می کند‪ ،‬در حالی که پایه والد اب یک فنولیک‬
‫گروه در ‪ ;C‬عمدات ایزومتین (نوع ‪ )V‬تولید می کند‪ .‬در حالی که اینها‬
‫مواردی که ذکر شد ممکن است به جای اینکه استثنا ابشند‬
‫قانون‪ ،‬اب این حال شکافت نوع ‪ V‬ممکن است بیشتر از آنچه که تصور می شود رخ دهد (ای‬
‫به عنوان محصول اصلی واکنش ای به عنوان محصوالت جانبی انشناس)‪ .‬که در‬
‫عدم وجود معیارهای تجربی خوب برای تشخیص نوع‬
‫شکافت رخ می دهد‪ ،‬تعدادی از این محصوالت تبدیل شده اند‬
‫به طور آزمایشی به عنوان نورما (تشکیل متین) صرفًا در قیاس اب طبقه بندی می شود‬
‫که برای کدئین متوهیدروکسید‪.‬‬

‫مورفین ( ‪ ،)13‬برومومورفین ( ‪ ،)16‬ایزومورفین ( ‪ )280‬و‬

‫کدئین های ایزومر ( ‪ ،)Ci;sHxnO3N‬کدئین‪ ،‬ایزوکودئین‪ ،‬پسکودوکدئین و‬
 54

HL HOLMEB

4 ‫جدول‬

‫برخی از نمک های متو که در معرض تخریب هافمن قرار گرفته اند‬

‫نمک متو از‬

‫مراجع معرف‬

‫نمک متو از‬

‫مراجع معرف‬

Acetocodeing®-4 NaOH 164 Dihydrodesoxycodeine-B* TIOH

:Allopseudocodeine® NaOH 152
Bromoacodeine® Ba(OH)، 16، 148، Dihydrodesoxycodeine-C* TIOH
265
C* NaOH 265 -‫برومدزوکسی کدئین‬-1
Chlorodihydrocodeine® NaOH 320 Dihydrodesoxycodeine-D* KOH
NaOH 13،78 ‫کدئین؟‬
AgOH 233 Dihydrodesoxycodeine-E KOH [ ‫کداینت؟‬
®‫ متیل اتر‬NaOH 13256 |
NaOH 171 Dihydroisocodeine® KOH ®‫کدئین متیل اتر‬
Desoxycodeine-A® NaOH 153 Dihydropseudocodeine® NaOH
NaOH 153 Dihydropseudocodeine-A NaOH ‫ متیل‬Desoxycodeine-A
‫اتر؟ متیل اتر؟‬
Desoxycodeine-D® NaOH 314 Dihydropseudo- KOH
%B -‫کدئین‬
Dihydroallopseudo- NaOH 255
: ‫کدئین؟‬
Dihydrocodeine® NaOH 32,320 Dihydropseudo- KOH
‫؟‬C -‫کدئین‬
Dihydrocodeinone® NaOH 189
Piperidocodide® NaOH ،106133 ‫ ای‬Dimethylapo-KOH
morphine®©¢ NaQH 212 Pseudocodeine® NaOH
NaOH ~~ ‫ سودوکدئین متیل‬NaOH 20 ¢®‫اتیل تیوکدید‬-a
‫ اتر؟‬Ethylthiocodide® NaOH 20 -+
Ethylthiocodide® NaOH 20 Pseudacodeinone?® NaOH -3
Hydroxycodeine® NaOH 130,139, Tetrahydroallopseudo- KOH -)7 (9
®‫ کدئین‬147
Isocodeine®9 NaOH 160, 281
NaOH ‫ تتراهیدرودزوکسیودئین‬NaQH 171175 ‫ایزوکودئین متیل‬
‫؟‬gtherad ‫* متیل اتر‬
Methyldihydrocodeine® KOH 316 Tetrahydropseudo- KOH -6
®‫کدئین‬
Ac, 0 13, 93 ‫مورفین؟‬
Neopine® KOH 290
Nitrocodeine® NaOH 119

250

250

62

320
 ‫‪31‬‬

‫‪ ٪‬متیودید‪.‬‬
‫متوهیدروکسید‪،‬‬
‫‪ ¢‬متومیل سولفات‪.‬‬

‫این متین ها ممکن است در یک متین ایزومر ایزومریزه شوند‪.‬‬

‫‪ ¢‬تشکیل ایزومتین نیز رخ می دهد‪.‬‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪55‬‬

‫آلوپسودوکدئین‪ ،‬و تعدادی از محصوالت مرتبط‪ ،‬متیودیدها را تشکیل می دهند‬

‫که به نوبه خود توسط قلیایی ( )‪ )،AgOH، KOH، NaOH، Ba(OH‬به‬
‫متوهیدروکسیدهای مربوطه برخی از این متوهیدروکسیدها که در آن‬
‫یک گروه هیدروکسیل فنولیک آزاد ‪ Cs‬وجود دارد که پایداری حرارتی مشخصی را نشان می دهد‬
‫(در دماهای حتی ات ‪ 120‬درجه) که ممکن است به فنل نسبت داده شود‬
‫تشکیل بتائین اب این گروه هیدروکسیل ( ‪ .)13‬جدا شدن مورفین‬
‫متوهیدروکسید اب انیدرید استیک به دست آمده است‪ ،‬اما اولیه‬
‫محصول (مشتق دی استیل ‪-a‬مورفیمتین ( ‪ ))XCVII, R = H‬است‬
‫نسبت به این معرف پایدار نیست اما بیشتر به دی استیل مورفول تجزیه می شود‪ .‬را‬
‫محصول اولیه‪ ،‬اب این حال‪ ،‬همه به دی استیل مورفول تجزیه نمی شود‪ ،‬اما است‬
‫ات حدی به یک ایزومر @ که ابزده ‪ g-methylmorphimethine‬ایزومریزه شده است‬
‫متیودید بر متیالسیون ( ‪CH‬؛ ‪.)93 ( )NaOCHsz +‬‬

‫متوهیدروکسیدهایی که در آنها ‪ ;C‬هیدروکسیل به عنوان خود محافظت می شود‬

‫متیل ای اتیل اتر اغلب در ااتق دچار دگرگونی خود به خود می شوند‬
‫دما ( ‪ .)83‬متوهیدروکسیدهای کدئین‪ ،‬ایزوکودئین‪ ،‬شبه‬

‫( ‪HO )H‬‬
‫( ‪H )HO‬‬
‫) ‪;N-CH‬‬
‫‪،Q CH‬‬
‫‪RO‬‬
‫‪. :R = H، CH‬‬
‫‪XCVIT XCVIIL‬‬

‫کدئین و آلوپسئودوکدئین (همچنین به جدول ‪ 4‬مراجعه کنید) به ترتیب نتیجه می دهند‬

‫‪ a، v- (XCVII، R = CH)، e‬و {‪ )XCVIII ( -‬متیل مورفیمتین ها‬
‫( ‪ .)CisH2:0,XN‬حساسیت زاید حلقه هتروسیکلیک کدئین‬
‫پایه های برش از این طبیعت به وضوح اب استفاده از نشان داده شده است‬
‫شرایط مشابه اب ترکیباتی مانند ‪,,XCIX (R = -~CH,-CH,-CH‬‬
‫‪ .)—s~0-(CHz)o~، - CHy-CsH،~CHy )CHz (~-‬در هر نمونه شکافت از نوع ‪M‬‬
‫در ترجیح برش حلقه هتروسیکلیک اتزه ایجاد شده رخ می دهد‬
‫( ‪: .)187‬‬

‫عدم جداسازی متین ها از متیودیدهای ‪ e-chlorocodide‬و‬

‫کدینون دو استثنای قابل توجه برای این کلی است‬
‫واکنش‪ .‬گرم کردن مالیم متوهیدروکسید «‪-‬کلروکدید ‪-con‬‬
‫این را به یک محصول حاوی کلر قابل یونیزاسیون تبدیل می کند ( ‪ ،)16‬که وقتی‬
‫اساسی ساخته شده‪ ،‬آمورف و کلر است ( ‪ .)134‬در حالی که کلرو‪-‬آ‪-‬متیل‪-‬‬
‫مورفیمتین به این صورت مستقیمًا در دسترس نیست‪ ،‬می توان آن را توسط‬
‫جایگزینی هیدروکسیل ‪ a-methylmorphimethine‬اب کلر‬
‫( ‪PCl‬؛ ( ‪ .)PCls (25) ،)134‬تمایل مشخص کدئینون و آن‬
 ‫‪ HL 56‬هولمز‬

‫متیودید برای رسیدن به یک ساختار فنانترن کامًال معطر دارای پیش‬

‫جداسازی پایه متین اولیه را شامل شد‪ .‬انزوا از‬
‫اب این حال‪ ،‬متین مشابه از پسودوکدئینون گزارش شده است ( ‪.)145‬‬

‫‪HO‬‬
‫‪،NZR]'X N-CH‬‬
‫‪CH,0‬‬
‫‪. -،R= CH، CHr CH‬‬
‫~~( ‪© 0 ~(CHy)y )CHy‬‬
‫‪CHCl lI -‬‬
‫‪XCIxX‬‬

‫حرارت را به تنهایی ( ‪ )127‬ای در ترکیب اب یکی از ‪ 2‬ماده شیمیایی‬

‫عوامل (آب ( ‪ ،)104‬الکل آبی ( ‪ ،)104‬کلرید هیدروژن ( ‪ ،)78‬استیک‬
‫انیدرید ( ‪ ،)104 ،76‬ای هیدروکسید پتاسیم ااتنولی ( ‪ ،))256 ،104‬آغاز می شود‬
‫ایزومریزاسیون ‪-a‬متیل مورفیمتین به یک ایزومر ‪( g‬مشابه‬
‫ایزومریزاسیون ‪-y‬متیل مورفیمتین به یک ایزومر ‪ )105 ( 3‬و برومو‬
‫‪-a‬متیل مورفیمتین به ایزومر )‪ B (148‬نیز محقق شده است‪ :‬رجوع کنید به‬
‫جدول ‪.)4‬‬

‫)‪ .B-Methylmorphimethine (104، 256‬محلول ‪ 20.0‬گرم‪ .‬از ‪e-methylmorphimethine‬‬

‫در هیدروکسید پتاسیم ااتنولی ( ‪ 20.0‬گرم ‪ KOH‬در ‪ 200‬گرم‪ 60 .‬درصد ااتنول) رفلکس می شود‪.‬‬
‫‪ 2‬ساعت‪ .‬روغن چسبناک که در هنگام خنک شدن ( ‪ 20 -19‬گرم) جدا می شود‪ ،‬در منشور متبلور می شود‪.‬‬
‫از ااتنول؛ ‪ mp 134-135‬درجه‪.‬‬

‫متیل مارفیمتین متومیل سولفات از ترکیب مساوی تهیه می شود‬

‫مقادیر پایه و دی متیل سولفات در الکل‪.‬‬

‫‪ B-Methylmorphimethine‬نیز محصول اولیه حاصل از عمل است‬

‫هیدروکسید پتاسیم روی نئوپین متومیل سولفات ( ‪ .)290‬ایزومری‪-‬‬
‫جداسازی ‪ ~a‬و ‪ methylmorphimethine -8‬به ترتیب به ایزومرهای ‪ g‬و ‪8‬‬
‫در نظر گرفته می شود که شامل مهاجرت ‪--'A‬اتیلن به یک موقعیت است‬
‫مزدوج ( ‪ )A%1%‬اب مرکز دیگر غیراشباع‪ ،‬از زمانی که‬
‫اشباع نشدن در حلقه ‪ III‬از پیوند دوگانه ‪ ®!¥A‬دورتر است‬
‫در ‪ e‬و {‪ ،methylmorphimethine -‬چنین ایزومریزاسیون‪ ،‬تحت این‬
‫شرایط‪ ،‬مشاهده شده است ( ‪.)152‬‬

‫ماهیت ایزومری «‪ -‬و ‪ -S‬متیل مورفیمتین است‬

‫اب آزمایشات هیدروژانسیون ساختاری تشخیص داده شد‪ .‬عالوه بر این‬
‫یک مول معادل هیدروژن به )‪a-methylmorphimethine (Ni) (35‬‬
‫و به )‪ S-methylmorphimethine (Ni) (35‬دو ایزومر دی هیدرو‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪57‬‬

‫مشتقات ( ‪ dihydro-a-methylmorphimethine‬اب متین یکسان است‬

‫از دی هیدروکدئین ( ‪)320 ،32‬؛ از این رو‪ ،‬کاهش ایزومر ‪ g‬ابید‬
‫شامل پیوند دوگانه ‪ A% 10‬است‪ .‬دی هیدرو‪-‬گرم متیل مورفیمتین است‬
‫همچنین زمانی که ایزومر ‪ a‬اب سدیم و ااتنول احیا می شود ( ‪ )91a‬به دست می آید‪.‬‬
‫یک معرف که ایزومریزاسیون پیوند دوگانه ‪ ®™A‬را به ‪ A811‬ترویج می کند‪:‬‬
‫و همچنین کاهش آن در ‪ A*'9‬که به نوبه خود تبدیل شده است‬
‫به همان تتراهیدرومتیل مورفیمتین اب جذب یک‬
‫معادل مولی هیدروژن بر پاالدیوم روی زغال چوب ( ‪ e ( )33 ،32‬و‬
‫‪-¢‬متیل مورفیمتین‪ ،‬برعکس‪ ،‬مشتقات هگزا هیدرو ایزومری تولید می کند‪.‬‬
‫)‪ .tives) (246، 255‬از این رو‪ ،‬بدیهی است که پیوند دوگانه ‪ %™A‬درگیر است‬
‫در فاز اولیه احیای ‪ ،a-methylmorphimethine‬در حالی که‬
‫کاهش ‪ -e‬و ‪ g-methylmorphimethine‬به ‪-dihydro-g-methyl‬‬
‫مورفیمتین مستلزم آن است که پیوند دوگانه ‪ A% 10‬یکی ابشد که درگیر است و‬
‫این پیوند دوگانه ‪ #™A‬است که در تشکیل ایزومر ‪ g‬ابزآرایی می‌کند‪ .‬بر‬
‫این اساس نئوپین ابید ‪ C‬ابشد (این همچنین کاهش می دهد‬
‫نئوپین به دی هیدروکدئین‪ ،‬و نیاز دارد که هیدروژن به صورت فضایی اضافه شود‬
‫فقط به یک و به روش مورد نیاز ( ‪. )290‬‬

‫درجه اشباع نشدن در این متیل مورفیمتین ها چنین است‬

‫که محرک شیمیایی کمی برای شروع تبدیل مورد نیاز است‬
‫این پایه ها (اب حذف زنجیره ااتانمین) کامًال معطر می شوند‬
‫فنانترن ها مشخص کردن قطعه اصلی به عنوان برخی از تغییرات‬
‫دی متیل اتیل آمین برای نشان دادن شکافت اولیه به عنوان یک کافی است‬
‫از نوع ‪{ M‬در اکثر موارد تشخیص تجربی شکافت نوع ‪V‬‬
‫دشوارتر است)‪ .‬انیدرید استیک ( ‪( )76 ،75 ،72‬سایر معرفها‬
‫هیدروژن کلرید که معطر سازی مشابهی در هسته ایجاد می کند ( ‪,78‬‬
‫‪ )115‬و اتیالت سدیم ( ‪ ))115‬استیل متیل مورفول و‬
‫مشتق استیل (مشتق اتوکسی در هنگام استفاده از اتیالت سدیم) از‬
‫‪ -B‬ااتنولد متیل آمین و همچنین مقداری دی متیل آمین ( ‪ )75‬و ‪-g-methyl‬‬
‫مورفیمتین ( ‪ .)78‬ابزایبی ‪-B‬متیل مورفیمتین ( ‪)%50‬‬
‫از این آزمایش استولیز به وضوح پایداری بیشتر را نشان می دهد‬
‫این پایه نسبت به ایزومر ‪( a‬شکاف مورفول ‪-g-methyl‬‬
‫زمانی که مورفیمتین اب سدیم ( ‪ 150‬درجه) حرارت داده می شود‪ ،‬تأثیر می گذارد‬
‫اتیالت ( ‪. )115‬‬

‫استیل متیل مورفول ( ‪ .)72،75‬استیل متیل مورفولیس تهیه شده اب حرارت دادن ‪-a-methyl‬‬
‫مورفیمتین اب ‪ 5‬برابر وزن آن انیدرید استیک در دمای ‪ 160 -200‬درجه‪ .‬بیشتر‬
‫انیدرید استیک سپس تقطیر می شود و ابقیمانده در آب ریخته می شود‪.‬‬

‫استیل متیل مورفول انمحلول ته نشین می شود‪ mp 131 .‬درجه‪ .‬متیل مورفول آزاد می شود‬
‫هنگامی که مشتق استیل اب آمونیاک الکلی جوشانده می شود‪.‬‬

‫تبدیل )‪ a-methylmorphimethine methiodide (AgOH (75‬ای‬

‫قلیایی ( ‪ ))81 ،13‬به متوهیدروکسید مربوطه ( ‪-methylmorphi -8‬‬
‫متین متوهیدروکسید در جوشاندن قلیایی آبی پایدار است ( ‪ )256‬و‬
‫تجزیه بعدی آن‪ ،‬بدون شک تری متیل آمین تولید می کند ( ‪ )13‬و‬
 ‫‪ HL 58‬هولمز‬

‫‪-3‬متیل‪-6 -‬هیدروکسی‪-13 -‬وینیل تتراهیدرومورفنل اولیه‪ ،‬اما‬

‫تمایل چنین ترکیبی برای رسیدن به حالت کامًال معطر است‬
‫نیروی محرکه برای حذف اتیلن (که اب دیبرومید آن مشخص می شود‬
‫( ‪ )81‬و آب از این مولکول اب تشکیل متیل مورفنول‪.‬‬
‫در حالی که این روش اولیه برای تهیه این فنانتریلن اکسید بود‬
‫مشتق‪ ،‬از آن زمان مشخص شده است که جایگزینی آمیالت سدیم ای‬
‫سیکلوهگزانوالت سدیم برای قلیایی منجر به بهبود قابل توجهی می شود‬
‫در ابزده متیل مورفنل‪.‬‬

‫متیل مورفنول ( ‪ .)256‬تخریب در نتیجه ‪ 1 -2‬انجام می شود‪ .‬فالسک سه گردنی‬

‫مجهز به یک همزن مهر و موم شده اب جیوه‪ ،‬یک دماسنج و یک لوله تحویل که از طریق آن‬
‫هر گاز تشکیل شده به اسید هیدروکلریک رقیق منتقل می شود‪ .‬بیست و هشت گرم سدیم‬
‫به آرامی و اب هم زدن به ‪ 850‬سی سی اضافه می شود‪ .‬سیکلوهگزانول در ‪ 110‬درجه‪ .‬درجه حرارت‬
‫سپس ابید به ‪ 120‬درجه افزایش ایبد (اگر سیکلوهگزانوالت سدیم شروع به جدا شدن کرد ‪ 140‬درجه)‬
‫در طول افزودن ‪-B‬متیل مورفیمتین متومیل سولفات‪ .‬وقتی که‬
‫سدیم کامًال حل شده است‪ 220 ،‬گرم‪ .‬از نمک فوق (ای ‪ 250‬گرم از همان نمک‬
‫ایزومر ( ‪ )e-isomer‬در قسمت هایی در مدت ‪ 30‬دقیقه اضافه می شود و هم زدن ادامه می ایبد‬
‫‪ 15‬دقیقه دیگر پس از آخرین اضافه‬

‫سیکلوهگزانول اب بخار خارج شده و ابقیمانده اب اتر استخراج می شود‬

‫(امولسیون اغلب رخ می دهد)‪ ،‬عصاره اب اسید هیدروکلریک رقیق شسته و سپس‬
‫اب محلول بی کربنات سدیم روغن ابقیمانده‪ ،‬پس از حذف اتر‪ ،‬است‬
‫متبلور از متانول؛ عملکرد ‪ ٪70 -65‬از ذوب مواد در ‪ 64‬ات ‪ 65‬درجه‪.‬‬

‫همچنین‪ ،‬مقادیر کمی از سه محصول دیگر از آن جدا شده است‬

‫این واکنش ( ‪ .)315‬یکی از اینها که نماینده حدود ‪ 19‬است‪ .‬از مورفین‬
‫استفاده می شود‪ ،‬دارای فرمول ‪ ،،C;;HOy‬از نظر نوری غیر فعال است‪ ،‬حاوی یک متوکسیل است‬
‫گروه و غیر فنلی است‪ .‬واکنش های تشخیصی برای حضور غیر اشباع‬
‫ادرار کردن ای گروه های آلئوهولیک ای کتونیک در این مولکول منفی بود‪.‬‬
‫این داده ها‪ ،‬همراه اب تبدیل مشاهده شده آن به پیرن و مثبت است‬
‫آزمایش برای یک گروه ‪ C-methyl، CI‬را برای این ترکیب پیشنهاد کنید ( ‪.)315‬‬

‫‪CH;-HC‬‬

‫‪CHO‬‬
‫‪Cl‬‬
‫د متیالسیون ( ‪ )HI‬متیل مورفنل اثبت شد که مسیر اولیه است‬
‫به مورفنول ( ‪ ،)95 ،88‬اما کار بعدی نشان داد که دمتیالسیون‬

‫اب استفاده از هیدروکسید پتاسیم الکلی اب تخریب همراه است‬

‫متیودیدهای ‪ ،)281 ( -¥ ،)171 ،102 ( -8‬ای )‪ e (19‬متیل مورفیمتین‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 59 ،‬‬

‫مورفنول ( ‪ .)102‬مخلوطی از ‪ 2‬گرم‪-S .‬متیل مورفیمتین متیودید‪ 4 ،‬گرم‪.‬‬

‫هیدروکسید پتاسیم و ‪ 8‬گرم‪ .‬ااتنول در یک لوله در بسته به مدت ‪ 5 -4‬ساعت در دمای ‪ 160‬درجه حرارت داده می شود‪.‬‬
‫مخلوط واکنش سرد به مقدار کمی از اسید سولفوریک رقیق ریخته می شود و‬
‫استخراج شده اب اتر مورفنول به نوبه خود از اتر اب رقیق استخراج می شود‬
‫هیدروکسید سدیم و محصول فنلی ابزایفت شده اب اسیدی کردن محلول آبی‬
‫ترکیب نمک سدیم اب اسید سولفوریک مورفنول کریستالی توسط ‪ -con‬خالص سازی می شود‪.‬‬
‫نسخه ( انیدرید استیک و استات سدیم) به و تبلور دی استیل آن‬
‫مشتق (ابزده ‪.)709‬‬

‫اکستروژن گروه وینیل و تولید فنانترن‬

‫ساختار یک واکنش کلی است‪ ،‬به جز در مواردی که معطر شدن توسط آن مسدود شده است‬
‫هیدروژانسیون ای جایگزین های هسته ای ( ‪ .)315‬تخریب هافمن‬
‫متوهیدروکسیدهای دی هیدرو‪-‬آ‪ -‬متیل مورفیمتین و ایزومر ‪ y‬آن‬
‫محصوالت ایزومری بدون نیتروژن ( ‪ )Ci;Hi505‬و همچنین تری متیل آمین تولید می کند‪.‬‬
‫و آب ( ‪ Tetrahydro-e-methylmorphimethine .)31‬نیز به همین ترتیب بوده است‬
‫تخریب شد‪ ،‬اما محصول بدون نیتروژن آمورف بود و دشوار بود‬
‫تطهیر کردن ( ‪ .)320 ،32‬چندین مورد از شکست این واکنش‪ ،‬به دلیل‬
‫از دست دادن متیل الکل گزارش شده است و به نظر می رسد وابسته ابشد‬
‫بر اساس وضعیت اکسیژن در )‪ .C; (309‬مواردی که جایگزینی هسته ای می شود‬
‫مانع از آروماتیزاسیون هسته نیز شناخته شده است‪-6 .‬متیل دی هیدرو‪-‬‬
‫متیل مورفیمتین (متیل لیتیوم روی دی هیدروکدئینون و به دنبال آن‬
‫متیالسیون جامع) ( ‪ ،)316‬هنگامی که در معرض تخریب هافمن قرار گرفت‪.‬‬
‫یون‪-6 ،‬متیل‪-6 -‬هیدروکسی‪-13 -‬وینیل هگزا هیدرومتیل مورفنل تولید می کند که‬
‫به راحتی دو معادل مول هیدروژن ( ‪ )PtOs‬را جذب می کند‪.‬‬

‫روش ‪ Emde‬برای شکافت حلقه‪ ،‬در حالی که یک مکمل مهم است‬

‫به روش هافمن‪ ،‬اتکنون کاربرد محدودی در این مورد پیدا کرده است‬
‫رشته‪ .‬مشاهده ای که ‪ a-methylmorphimethine‬متیل اتر نتیجه می شود‬
‫از دی متیل مورفین اب هر دو روش )‪ Emde (325‬و ‪Hofmann‬‬
‫این پیشنهاد را برانگیخته است که مورفین یک ‪ -B-phenyl‬جایگزین شده است‪.‬‬
‫اتیالمین‪ ،‬و از این رو اتم نیتروژن در ‪ Cs‬قرار دارد ( ‪ .)36‬به عالوه‬
‫تخریب متوکلرید ‪ e-methylmorphimethine‬متیل اتر‬
‫اب روش ‪ Emde‬شکست خورد ( ‪ .)325‬شکافت حلقه هتروسیکلیک از‬
‫دی متیالپومورفین متوکلراید اب این روش کامًال پیش رفت‬
‫معموًال دی متیل دی هیدروآپومورفین متین مورد انتظار را می دهد ( ‪.)324‬‬

‫‪ .5‬عمل ترکیبات آلی فلزی‬

‫واکنش ترکیبات آلی فلزی اب ابزهای این سری‬

‫به عنوان شواهد تکمیلی در تشخیص شبه کدئین عمل می کند‬
‫پایه های نوع (پیوند دوگانه در ‪ ،)A% 7‬برای آن دسته از پایه هایی که دچار غیر طبیعی می شوند‬
‫کاهش (جذب دو معادل مول هیدروژن اب شکافت‬
‫پل اکسیدی) همواره اب ترکیبات آلی فلزی واکنش می دهند‪.‬‬

‫گریگناردها در شرایط عادی اب دی هیدروکدئینون واکنش نشان نمی دهند‬

‫و دی هیدروپسودوکدئینان ( ‪ )259‬و اب کدئین ( ‪ )125‬و کدئینون‬
‫( ‪ ،)831‬حتی در دمای ‪ 150‬ات ‪ 170‬درجه‪ .‬تحت شرایط اجباری‬
 ‫‪ HL 60‬هولمز‬

‫دی هیدروکدئینون به روشی غیر طبیعی اب متیل منیزیم واکنش می دهد‬

‫یدید برای تولید کتون فنلی‪ ،‬متیل دی هیدروتباینون ( ‪( )816‬‬
‫مکان گروه متیل در ‪ Cs‬ای ‪ Cy‬به طور قطع مشخص نیست ( ‪. )262‬‬
‫به طور مشابه‪ ،‬یدید متیل منیزیم به گروه کتون حمله نمی کند‬
‫‪ pseudocodeinone‬اما پل اتر ( ‪( )259‬شبه کدئین متیل اتر‬
‫به طور مشابه واکنش نشان می دهد ( ‪ )308‬و کتون فنلی‪ ،‬متیل دی هیدروپسیودو‪ -‬را تولید می کند‪.‬‬
‫کدئینون هنوز مشخص نشده است که آای‬
‫پارگی پل اتری اب اضافه کردن ‪ )CII ( -1،2‬ای ‪ )CIII ( -1،4‬رخ می دهد‪.‬‬
‫سیستم آلیل اتر‪ ،‬این پایه کتو اب هیدروکسیل آمین واکنش نشان نمی دهد‬
‫و سرویکرابزید‪ ،‬و به هیدروژانسیون کااتلیزوری و به‬
‫کاهش اب سدیم و الکل ای روش کلمنسن ( ‪.)259‬‬

‫" ‪Hs H‬‬

‫‪O‬‬
‫‪،N-CH‬‬

‫سی‬
‫‪،N-CH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪CH‬‬

‫‪CII CII‬‬

‫در حالی که گروه های کربونیل کدئینون و دی هیدروکدئینون نشان می دهند‬

‫انفعال شگفت انگیز و غیرقابل توضیح نسبت به ترکیب ارگانومیزیم‬
‫پوند‪ ،‬اب این حال‪ ،‬آنها اب ارگانولیتیوم واکنش پذیرتر واکنش نشان می دهند‬

‫‪N-CHs‬‬

‫‪RO‬‬

‫‪;R = CH;, CH, CH, Gill‬‬

‫‪R = CI، CHy—O—CH،—~Na cv‬‬

‫‪X = 9، Cl، Br‬‬
‫‪CIV‬‬

‫آانلوگ ها متیل لیتیوم (اتیل‪ -n ،‬آمیل و فنیل لیتیوم نیز دارند‬

‫استفاده شده است) به شدت و به طور کمی در ‪ 0‬درجه اب دی هیدروکدئینون واکنش نشان می دهد‬
‫و مشتقات سی هالوژن آن (کلر و برم) که غیر‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪61‬‬

‫‪ -6‬متیل دی هیدروکدئین فنولیک (واکنش اب کدئینون انجام نشده است‬

‫به طور کامل مطالعه شده است) ای مشتقات هالوژنه آن ( ‪.)3186 ( )CIV‬‬
‫د متیالسیون در ‪ ;C‬اب روش های معمول انموفق بود‪ ،‬اما‬
‫‪-6‬متیل دی هیدرمورفین ( ‪ )CIV، R = CH;، R' = X = H‬در دسترس است‬
‫از اثر متیل لیتیوم بر روی محلول اتری سدیم‬
‫نمک دی هیدرومورفینون ( ‪ .)316‬استیالسیون هیدروکسیل سوم‬
‫و جایگزینی آ ن اب هالوژن در این همولوگ دشوار بود‬
‫دی هیدروکدئین‪ ،‬اما اب استفاده از یک روش اصالح شده آماده سازی‬
‫استات به دست آمد‪ .‬به احتمال زاید پنتا کلرید فسفر در‬
‫کلروفرم جایگزین هیدروکسیل سوم اب کلر شد اما این انپایدار بود‬
‫محصول اولیه عناصر هیدروژن کلرید و محصول را از دست داد‬
‫جدا شده ‪ methyldesoxycodeine-C -6‬بود‪.‬‬

‫واکنش های آمین سوم ‪-6‬متیل دی هیدروکدئین اثبت شد‬

‫کامال عادی بودن متیودید آن ‪ 30‬درصد پتاسیم تبدیل می شود‬
‫محلول هیدروکسید به ‪ ،methyldihydromethylmorphimetine -6‬در حالی که آن‬
‫متوهیدروکسید (تقطیر خشک در خالء) به نوبه خود ‪-6‬متیل تولید می کند‪.‬‬
‫‪-6‬هیدروکسی‪-13 -‬وینیل هگزا هیدرومتیل مورفنل ( ‪( )CV‬این ‪ 2‬مول جذب شده است‬
‫معادل هیدروژن بیش از ‪.)،PtO‬‬

‫یدید متیل منیزیم به عنوان یک عامل کاهنده روی ‪ a-chlorococode‬عمل می کند‬

‫به جای یک عامل جفت کننده ( ‪.)241‬‬

‫‪ .6‬کپی ها و مورفیدها‬

‫آ‪ .‬آنهایی که حاوی کلر و برم هستند‪ .‬انواع معرف ها دارد‬

‫برای جایگزینی هیدروکسیل الکلی تعدادی از این ابزها استفاده شده است‬
‫یک اتم کلر ای برم (جدول ‪5‬؛ ترکیبات فلوئورو وجود ندارد‬
‫مطالعه شده و پایه های ید به روش دیگری تهیه شده است)‪ .‬به هر حال‬
‫از مثال‪ ،‬مرفین‪ ،‬کدئین و مشتقات دی هیدر آنها را تولید می کنند‬
‫به ترتیب ‪,a-chloromorphide, a-chlorocodide, chlorodihydromorphide‬‬
‫و کلرودی هیدروکودید‪ .‬هالوژن اولیه حاوی محصوالت از‬
‫آن ابزهایی که دارای یک سیستم آلیل هستند ممکن است اب یک ایزومر ‪ g‬همراه ابشند‬
‫( ‪ )313 ( )B-chloromorphide and B-chlorococode‬ای ممکن است کامًال مختلط ابشد‪.‬‬
‫توسط معرف (برومورفید و برومو) به ایزومر دوم تبدیل شده است‪.‬‬
‫کدید)‪ ،‬ای توسط معرف‌هایی مانند اسید هیدروکلریک دود ( ‪،)202 ،157 ،156‬‬
‫جوشاندن تترالین ای بروموبنزن ( ‪ ،)202‬ای حتی اب حرارت دادن ایزومرهای ‪a‬‬
‫ابالتر از نقطه ذوب آنها (این معموًال اب تجزیه زاید همراه است‪.‬‬
‫مقام) ( ‪ .)202 ،20‬تغییراتی که در طول این دو سری از رخ می دهد‬
‫پایه ها کامًال قابل مقایسه هستند زیرا محصوالت مشتق شده از مرفین و‬
‫مشتقات دی هیدرو آن به محصوالت مشابه آن مربوط می شود‬
‫سری کدئین اب متیالسیون ( ‪.)282 ،157‬‬

‫تبدیل مشاهده شده کدئین و شبه کدئین عمدًات به‬

‫)‪( a~chlorocodide (202, 313‬گزارش شده است که ایزومر سوم‪ ،‬کلرو‪-‬‬
‫پسودوکدید‪ ،‬از اثر پنتاکلرید فسفر بر روی آن حاصل می شود‬
 62

‫ هولمز‬.HL

5 ‫جدول‬

‫برخی از هالوژنومورفیدها و کدیدها‬

‫مراجع محصول معرف واکنش دهنده‬

Allopseudocodeine SOC، B-Chlorocodide 202
Bromochiorocodide 265 ‫بروموکدئین رااینه های شخصی‬
HCl B-Chlorocodide 157 .‫مخروط کلروکدید‬-a

Heat B-Chlorococode 20, 241

B-Chlorocodide 202 ‫گرما در‬
‫تترالین‬
313 ‫ کلر پنتاکلرواکسی کدید‬،30
HCl 3-Chloromorphide 156 .‫مخروط کلرومورفید‬-a
HCI B-Chlorocodide 55، 157 .‫مخروط کدئین‬
PCly a-Chlorocodide 282
،PCI; e~Chloracodide 11، 20، 241
320 ،282
SOC، a-Chlorocodide 27
PBr، Bromocodide 20، 281، 282
Dihydroallopseudocodeine PCly 8-Chlorodihydrocodide 313
313 ‫ بدون برم و متوکسیل‬PBry
‫ محصول‬- ‫تولید‬
62 ‫کلرودی هیدروکدید‬-PCI; 6 ‫دی هیدروکدئین‬
313 ‫ ترکیب حاوی فسفر‬،PBr
311 ‫ دی هیدروکسی کلروکودید‬B PClg -‫دی هیدروکسی کدئین‬
313 ‫ فسفر حاوی ترکیب‬PCls ‫دی هیدرو ایزوکودئین‬
313 ‫ ترکیب حاوی فسفر‬،PBr
247 ‫ کلرودی هیدرومورفید‬،SOC ‫دی هیدرومورفین‬
313 ‫کلرودی هیدروکدید‬-PCI; 8 ‫دی هیدروپسودوکدئین‬
313 ‫دیکلرودی هیدروکدید‬-PCI; 1،8
PBr; 8-Bromodihydrocodide(?) 313
80CL، B-Chlorocodide 202 ‫ایزوکدئین‬
B-Isamorphine PCL، 281
281 ‫ برومومورفید‬HBr
281 ‫ برومومورفید‬،PBr
a-Methylmorphimethine PCly Chloromethylmorphimethine 134
134 ‫کلرومورفید‬-« ‫ خشک مورفین‬HCl
Conc. HCI B-Chloromorphide 156، 248، 313
HCl Dichlorodihydrodesoxymorphine 313 .‫مخروط‬
280 ‫کلرومورفید‬-« ،PCL
PCl، a~Chloromorphide 160
SOC a-Chloromorphide 27248
313 ‫ تری کلرومورفید‬،SOC
PBr، Bromomorphide 248، 280
134 ‫; برومومورفید‬PBr
HCl 8-Chlorocodide 157 .‫مخروط پسودوکدئین‬
PCl، a-Chlorocodide 19
PCly Pseudochlorocodide(?) 19، 149
a-Chlorocodide 202 ،800
Tetrahydropseudocodeine PCly Tetrahydropseudochloracodide 31
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪63‬‬

‫)‪ ;pseudocodeine (18, 149‬جدول ‪ ،)5‬در حالی که ایزوکودئین و آلوپسودوکدئین‬

‫تولید عمدًات ایزومر )‪ g (202‬برای نشان دادن آن کافی است‬
‫این ایزومر شامل موقعیت ( ‪ ay-shift‬در سیستم آلیل) و همچنین‬
‫تغییرات احتمالی پیکربندی (وارونگی والدن)‪ .‬کاربرد از‬
‫همان معرف‪ ،‬از سوی دیگر‪ ،‬به مشتقات دی هیدرو کدئین‬
‫ایزومرها امکان تغییرات موقعیتی در مولکول را از بین می برد و‬
‫در همان زمان‪ ،‬به وضوح وقوع پیکربندی را نشان می دهد‬
‫تغییرات در برخی از این تحوالت‪ .‬توسط این معرف دی هیدرو‬
‫‪ pseudocodeine‬و ‪ dihydroallopseudocodeine‬به یک تبدیل شده اند‬
‫از دو ‪-8‬کلرودی هیدروکدید ممکن (برخی ‪-1،8‬دی کلرودی هیدروکدید‬
‫به عنوان یک محصول جانبی رخ می دهد) ( ‪ ،)313‬در حالی که دی هیدروکدئین یک ایزومر می دهد‬
‫‪-6‬کلرودی هیدروکودید (دی هیدرو ایزوکودئین یک فسفر حاوی‬
‫مرکب) ( ‪. .)313‬‬

‫عدم امکان ظاهری بدست آوردن هر چهار ‪،c¢hlorodihydrocodides‬‬

‫به دلیل وارونگی والدن که اب تبدیل شدن همراه است‬
‫یکی از ایزومرهای دی هیدروکدئین به ‪ chlorodihydrocodide -8‬و به‬
‫واکنش غیر عادی دی هیدرو ایزوکودئین اب پنتاکلرید فسفر‪،‬‬
‫به طور مادی مانع انتساب یک ساختار به ‪ g-chlorococode‬در شده است‬
‫غیر از دالیل حدس و گمان در شرایط عادی کااتلیزور‬
‫کاهش کلروکودید ‪ a‬و ‪ p‬شامل تغییرات دیگری در مولکول است‬
‫عالوه بر کاهش پیوند دوگانه اتیلنی‪ .‬تحت به خوبی کنترل شده است‬
‫شرایط (هیدروکلرید در اسید استیک ای کلرید هیدروژن الکلی)‬
‫( ‪ ،)313‬اب این حال‪ -o ،‬و ‪ g-chlorococode‬ات حدی کاهش ایفته است (عالوه بر‬
‫‪ ،529‬از ‪ chlorodihydrocodide a-chlorocodide -6‬ابزده نیز ‪ ;409‬از تترا‬
‫هیدرودزوکسی کدئین و ‪ 59/7‬دی هیدرودزوکسی کدئین‪ )D -‬ات ‪-6‬کلرو‪-‬‬
‫دی هیدروکدید و ‪ g-chlorodihydrocodide‬به ترتیب‪ .‬پایه دوم‬

‫‪CVI X = (1، Br‬‬

‫‪،R = H. CH‬‬
‫‪CVIL .‬‬
‫اثبت شد که متفاوت از ‪ -6‬و ‪ chlaradihydrocodides -8‬شناخته شده است‪.‬‬
‫از این رو‪ ،‬بر اساس شواهد موجود‪ a-chlorococode ،‬یکی از استریو است‪.‬‬
‫ایزومرهای ‪ ،CVI‬در حالی که واکنش های متاتتیکی مختلف نشان می دهد که ‪-s-chloro‬‬

‫کدید (به آمینوکدیدها مراجعه کنید) ساختار )‪ CVII (R = CH,, X = CI‬دارد‪.‬‬

 ‫‪ HL 64‬هولمز‬

‫ابهام در ساختار ‪( g-chlorococode‬و از این رو‬

‫‪ })g-chloromorphide‬مکانیسم تشکیل آپومور را پنهان کرده است‪.‬‬
‫فیین از مورفین (کدئین و اسید کلریدریک تحت فشار ابزده‬
‫آپومورفین و متیل کلرید ( ‪ ، )55‬زیرا مدتهاست مورد توجه قرار گرفته است‬
‫که ‪-S‬کلرومورفید یک واسطه در این تبدیل است ( ‪ .)156‬را‬
‫محصول اولیه حاصل از اثر بخار اسید هیدروکلریک بر روی مورفین‬
‫احتماًال ‪ a-chloromorphide‬است که در این شرایط انپایدار است‬
‫و به ایزومر ‪ S‬پایدارتر ایزومریزه می شود ( ‪ .)313 ،202 ،156‬زیر‬
‫شرایط تحمیل شده برای تشکیل آپومورفین‪ ،‬پل اکسیدی (فعال می شود‬
‫اب پیوند دوگانه ‪ )A% 7‬از ‪ B-chloromorphide‬اب افزودن آن جدا می شود‬
‫ترکیبات کلرید هیدروژن که منجر به سومین واسطه می شود‪،‬‬
‫دی کلرودی هیدرودزوکسی مورفین ( ‪ ،)313، 339 ( )CVIIT‬که به نوبه خود می دهد‬
‫ابزده آپومورفین ( ‪ )XXXVI، R = H‬برابر اب مورفین است‬
‫( ‪ .)313‬در حالی که شواهد هنوز کامل نیست‪ ،‬سه مرحله اول در‬
‫تبدیل ظاهری به نظر می رسد و اینها برای رد قبلی کافی است‬
‫فرضیه دنباله ای از اضافه ها و حذف های متعدد از‬
‫مواد هیدروژن کلرید ( ‪ .)42‬در حالی که ‪ CIX‬ممکن است بعدی ابشد‬
‫واسطه گذرا در تشکیل آپومورفین محسوب می شود‬
‫احتمال بیشتری وجود دارد که آپومورفین اب از دست دادن هیدروژن کلرید تشکیل شود‬
‫از )‪ ،Cs-Ci (CX‬و تغییر ‪ oy‬بعدی زنجیره از‬
‫‪ Cys‬به ‪ Cs‬اب از دست دادن مولکول دوم هیدروژن همراه است‬
‫کلرید ( ‪.)313‬‬

‫مشتقات کلردارتر از دی کلرودی هیدرودزوکسی‬

‫مرفین نیز از مرفین تهیه شده است ( ‪ )313‬اما استروئه آنها‬
‫هنوز هم مبهم هستند یک تری کلرومورفید به عنوان یک جدا شده است‬
‫محصول جانبی حاصل از اثر تیونیل کلرید بر مورفین‪ .‬محصول‬
‫( ‪CHO، NCl‬؛) فنلی است و در متیالسیون یک تری کلروکودید تولید می کند‪.‬‬
‫دو ات از هالوژن ها احتماًال در ‪ C‬و ‪( Cs‬ای ‪ )Cs‬اما محل قرار دارند‬
‫سومی مشخص نیست سولفوریل کلرید بر روی ‪ a-chlorocodide‬ابزده‬
‫پنتاکلروی کدید ( ‪ .)313 ( )C1sHz00:NCls‬ارقام تحلیلی می سازد‬
‫بدیهی است که اضافه و جایگزینی صورت نگرفته است‪.‬‬

‫در مقابل کلرومورفیدها و کلروکودیدها‪ ،‬فقط یکی است‬

‫برومورفید و بروموکدید تهیه شده است‪ .‬شکست برومو‬
‫کد برای ایزومریزاسیون در حرارت دادن ( ‪ ،)313 ،20‬همراه اب نتایج آمینه‬
‫آزمایشات ( ‪ )267‬و هیدرولیز ( ‪ )159‬نتیجه گیری را موجب شده است‬
‫که ممکن است سری برومو ساختاری مشابه سری ‪ g-chloro‬داشته ابشد‪،‬‬
‫اگرچه دلیلی وجود ندارد که سری ‪ a-bromo‬وجود نداشته ابشد ( ‪.)313‬‬
‫اب این حال‪ ،‬به نظر می رسد چند تناقض وجود دارد‪ .‬اب توجه به موارد فوق‬
‫موازی بودن ترکیبات ‪ g-chloro‬و ‪ bromo‬شگفت آور است‬
‫که ‪ a-chloromorphide‬و ‪ bromomorphide‬ابید همان ‪ -Zodo‬را تولید کنند‪.‬‬
‫مورفید‪ ،‬در حالی که هالوژن )‪ g-chloromorphide (313‬و ‪-B-chloro‬‬
‫کدید حتی در شرایط شدیدتر بی تفاوت است (مثًال آمینو‪-‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪65‬‬
‫کدها)‪ .‬سهولتی که این ابزهای هالوژنه در متا شرکت می کنند‬

‫در تهیه ایزومر از واکنش های موضعی استفاده شده است‬

‫کدئین ها‪ ،‬یدوکدید‪ ،‬و همچنین آمینوکودیدها و تیوکدیدهای مختلف‪.‬‬

‫)‪XXXVI (R = H‬‬

‫ب ‪ Todocodide‬و ‪ .I. odomorphide‬بر خالف توازی که دارد‬

‫بین ‪ B-chlorocodide‬و ‪ -bromocodide، a-chloromor‬ایجاد شده است‪.‬‬
‫فید و برومورفید شباهت قابل توجهی در واکنش خود نشان می دهند‬
‫اب یدید پتاسیم (در اسید استیک رقیق) ( ‪ .)313‬متاتتیک‬
‫واکنش ‪-a‬کلرومورفید و برومورفید اب این معرف‬
‫اب چنان سهولتی انجام می شود که تهیه آن غیرممکن شده است‬
‫هیدریدیدهای این ابزها به این ترتیب‪ .‬در عوض‪ ،‬هیدریدید ید‬
‫مورفید ابزده خوبی دارد‪ .‬یدومورفید و یدوکدید متعلق به‬
‫همان سری ساختاری و استریوشیمیایی‪ ،‬زیرا اولی تبدیل شده است‬
‫به دومی اب دایزومتان ( ‪. : .)313‬‬

‫‪ Todocodide‬همچنین از اثر یدید پتاسیم بر روی ‪a‬‬

‫محلول الکلی جوشان )‪( e-chlorococode (173a‬اما نه از ‪-g-chloro‬‬
‫کد ( ‪ ،J )241‬و در مقادیر محدود زمانی که ‪ a-chlorocodide‬اب‬
‫یدیدهای آلکیل منیزیم ( ‪ .)241‬از آنجایی که یدوکدید مانند ‪ a-chlorococode‬است‬
‫بیشتر توسط معرف های گریگنارد به دزوکسی کدئین‪ A -‬تبدیل شده است‬
‫فرض می شود که یدوکدید ممکن است واسطه ای در تبدیل ابشد‬
‫‪ a-chlorocodide‬به )‪.desoxycodeine-A (241‬‬

‫هیدرولیز یدوکدید اب استات نقره و اسید استیک در ااتق‬

 ‫‪ HL 66‬هولمز‬

‫دما مخلوطی از ایزوکودئین‪ ،‬شبه کدئین و‬

‫آلوپسودوکدئین ( ‪.)173a‬‬

‫ج آمینو کدها و مورفیدها‪ .‬درمان هالوژن‬

‫کدها و ‪-‬مورفیدها اب آمونیاک ای آمین های اثنویه اثرات یک‬
‫مبادله یک گروه آمینو ای گروه آمینو جانشین شده برای هالوژن‬
‫اتم در حالی که همه ترکیبات ممکن امتحان نشده است‪ ،‬هالوژن‬
‫از ‪ ~a‬کلرومورفید ( ‪ ،)267 ،27‬برومومورفید ( ‪،a-chlorococode (111 ،)267‬‬
‫‪ B-chlorocodide (267) ،)267 ،185‬و )‪ bromocodide (267‬جایگزین شده است‪.‬‬
‫توسط یک گروه آمینه اب استفاده از معرف هایی مانند آمونیاک مایع‬
‫(بروموکدید اب این معرف واکنش نشان نداد) ( ‪ ،)267‬دی متیل آمین‪،‬‬
‫دی اتیل آمین و پیپریدین همانطور که مشخص است‪ ،‬واکنش های مبادله شامل‬
‫سیستم های آلیل از این نوع ممکن است شامل پیکربندی و‬
‫تغییرات موقعیتی متاسفانه یک روش فیزیکی ای شیمیایی برای‬
‫توضیح پیکربندی گروه آمینه در ‪ Cs‬ای ‪ ،Cs‬در‬
‫آمینوکدید مشتق شده‪ ،‬اب توجه به برخی از استانداردهای خودسرانه انتخاب شده‪ ،‬است‬
‫هنوز کم است از طرف دیگر‪ ،‬هیدروژانسیون کااتلیستی یک را ارائه می دهد‬
‫ابزار ممکن برای تعیین محل پیوند دوگانه در این محصوالت در هر دو‬
‫‪ AT‬ای ‪ )A™8‬و از این رو تعیین موقعیتی به آمینو امکان پذیر می شود‬
‫گروه در آمینوکوسید‪ ،‬دی اتیل آمینوکدید‪ ،‬پیپریدومورفید و پایپر‬
‫‪ ،idocodide‬حاصل از سری ‪ a‬از ترکیبات هالوژن‪ ،‬دو‬
‫اوراق قرضه در ‪ % A‬واقع شده است؟ زیرا در شرایط عادی برای هیدروژانسیون‪،‬‬
‫دو معادل مول هیدروژن جذب می شود و هیدروژن مربوطه را ایجاد می کند‬
‫مشتقات فنلی تتراهیدرو اگر از طرف دیگر هیدروکلریدهای آنها‬
‫در محلول اسید استیک یخبندان کاهش می ایبد‪ ،‬سپس مشتقات دی هیدرو غیر فنولی‬
‫نتیجه نتایج ( ‪ .)267‬از این رو یک ابزآرایی آللییک رخ داده است و‬
‫گروه آمینه در تمام موارد ذکر شده در ‪ Cs‬است‪.‬‬

‫اگر یک «‪ y-shift ،‬مشابه در تشکیل آمینو کدیدها از‬

‫‪( B-chlorocodide‬ای ‪ ،)bromocodide‬و گروه آمینه می تواند به طور غیر مستقیم ابشد‬
‫توسط آزمایش‌های هیدروژانسیون قرار می‌گیرد‪ ،‬سپس این هالوژن را پیدا می‌کند‬
‫از ‪ B-chloromorphide‬و ‪ .g-chlorococode‬پیپریدومورفید و‬
‫پیپریدوکدید‪ ،‬که به ترتیب از @‪ chloromorphide -‬و آن حاصل می شود‬
‫متیل اتر (ای بروموکدید)‪ ،‬نمی تواند بیش از آن را جذب کند‬
‫یک مول معادل هیدروژن ( ‪)267‬؛ از آنجا‪ ،‬پیوند دوگانه اینها‬
‫ابزهای دی اسیدی به ‪ A78‬و گروه آمینه به ‪ Cs‬اختصاص داده شده است‪ .‬بر‬
‫بر این اساس‪ ،‬کلر ‪ g-chlorococode‬در ‪ Cs‬است ( ‪.)267‬‬

‫د تیوکدیدها و تیومورفیدها‪ .‬تالش شده است‬

‫تهیه آانلوگ ‪ Cy-thio‬ایزومرهای مورفین و کدئین اب جایگزینی‬
‫استفاده از هالوژن هالوژنومورفیدها ( ‪ B-chloromorphide‬و ‪-bromo‬‬
‫مرفید) و بروموکدید توسط یک گروه سولفیدریل ( ‪.)134 ( )KSH + C; H; 0H‬‬
‫این تالش ها به دلیل مشکوک بودن اب شکست مواجه شده است‪.‬‬
‫حساسیت تیوالکلول در درجه اول به اکسیداسیون هوایی در این‬
‫گروه بندی‪ .‬بیستیومورفید‪ ،‬که به این روش از هالوژنومور به دست می آید‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪67‬‬

‫‪ ،phides‬قابل تبدیل به بیس تیوکدید است (از بروموکدید نیز به دست می آید)‬
‫توسط متیالسیون اب دو معادل مول متیل یدید در حضور‬
‫سدیم اتیالت ( ‪ .)134‬این دیمر اکسیداتیو و متیالسیون‬
‫را می توان به صورت زیر بیان کرد‪:‬‬

‫( ‪]0 [ )CH:0H‬‬
‫‪——— 2KSH 2 (Cy7H1s0،.NSH) + )C; 7H40.NCl ( 2‬‬

‫‪-B‬کلرومورفید‬

‫‪2CH، I‬‬

‫‪H,0 + (CiyH,s0.N8—). nd (C1sH200.NS—)s‬‬

‫{ ‪ol‬‬
‫( ‪)C;H,0H‬‬
‫‪2KSH — 2 (CysHa0.NSH) + )C1sH:0:NBr ( 2‬‬

‫بروموکودید‬

‫حفاظت از گروه سولفیدریل این تیومورهای گذرا‬

‫فیدها و تیوکدیدها به عنوان متیل و اتیل اترهای آنها به مقداری کاهش می ایبد‬
‫میزان (نگاه کنید به ‪ )y-ethylthiocodide‬حساسیت آنها به اکسیداسیون توسط هوا‪ ،‬بنابراین‬
‫که ‪ g-ethylthiomorphide‬و همچنین تعدادی ‪ ethylthiocodides‬دارند‬
‫تهیه شده است‪.‬‬

‫«‪-‬اتیل تیوکدید (آانلوگ ‪ )a-chlorocodide‬توسط تیمار تهیه می شود‪.‬‬

‫ترکیب @‪ chlorocodide -‬ای ‪ bromocodide‬اب اتیل مرکاپتان و آبی‬
‫قلیایی در ‪ 100‬درجه ( ‪ ،)254 ،20‬در حالی که تحت شرایط مشابه ‪a-chlorocodide‬‬
‫و‪-‬اتیل تیوکدید ( ‪( )254 ،20‬آانلوگ ‪-8‬کلروکدید) را به دست می دهد‪-A .‬اتیل‪-‬‬
‫تیوکدید‪ ،‬ایزومر سوم‪ ،‬زمانی ایجاد می شود که ‪ a-ethylthiocodide‬اب آن گرم شود‬
‫اتیالت سدیم ( ‪ )134‬ای به طور مستقیم هنگامی که بروموکدید اب اتیل واکنش می دهد‪.‬‬
‫مرآپتان در حضور اتیالت سدیم ( ‪g-ethylthiomorphide ( )134‬‬
‫به صورت مشابه شکل می گیرد) ( ‪ .)22‬یک ایزومر فرضی چهارم‪-y-ethyl ،‬‬
‫‪ ،thiocodide‬در ادبیات توصیف شده است‪ ،‬اما اثبت شد که این است‬
‫سولفوکسید ایزومر )‪.g (254‬‬

‫ساختارها به طور آزمایشی به ‪ -a‬و ‪ y-ethylthiocodide‬اختصاص داده شده است‬

‫اما شواهد برای اینها بیشتر از آنچه در مورد آنها بود‪ ،‬حدس و گمان است‬
‫آمینوکدیدها آزمایش‌هایی که برای تعیین محل پیوند دوگانه ‪ alicyclic‬طراحی شده‌اند‬
‫در این دو ایزومر اب هیدروژانسیون کااتلیزوری شکست خورد‪ ،‬از هیدروژنولیز‬
‫از گروه مرکاپتال مرکاپتان کافی برای مسمومیت تولید کرد‬
‫کااتلیزور ( ‪ .)254‬تحت این شرایط ضروری تشخیص داده شده است‬
‫یک ساختار به ایزومر ‪ a‬بر اساس رابطه آن اب ‪ -B-ethyl‬اختصاص دهید‪.‬‬
‫تیوکدید و احیای آن ( ‪ )Na + C; H;OH‬به دی هیدروتباینول ( ‪.)254‬‬
‫شواهدی برای ساختار شبه کددئین که به آن اختصاص داده شده است‬
‫‪ B-ethylthiocodide‬بر اساس واکنش های مختلف افزودن و کاهش است‬
‫مشخصه چنین ساختاری‬

‫);‪ B-Ethylthiocodide (C,sHzs0.NSC,H‬یک فنل ضعیف اسیدی است (محلول‬

‫تواانیی در قلیایی‪ ،‬آزمون کلرید آهن ( ‪ ،)254‬تشکیل یک مشتق استیل‬
‫( ‪ )21‬و تشکیل بتائین زمانی که متیودید اب قوی درمان می شود‬
 ‫‪ HL 68‬هولمز‬

‫قلیایی ( ‪ . )21‬ماهیت فنلی این پایه همراه اب هیدروژن آن‬

‫تولید به یک مشتق تتراهیدرو بدون حذف تیواتیل‬
‫گروه بندی‪ ،‬فرض دو پیوند دوگانه را در حلقه ‪ III‬توجیه می کند‪ .‬به عالوه‪-‬‬
‫بیشتر‪ ،‬هیدرولیز آسان (اسید کلریدریک ‪ N 0.1‬سرد) این پایه ( ‪,21‬‬
‫‪ )245‬به ‪thebainone (CisHy ON‬؛ یعنی از دست دادن ‪ C:H,S‬و افزایش یک‬
‫اتم اکسیژن) نشان می دهد که این یک اتیل اتر تیونول است و بنابراین‬
‫قرار دادن یکی از پیوندهای دوگانه ‪ alicyclic‬در ‪ AS‬ای ‪ A% 7‬و‬
‫گروه بندی مرکاپتال در ‪C‬؛‪ .‬موقعیت ‪ ®%A‬برای این پیوند دوگانه به نظر می رسد‬
‫به دلیل کدئین‪ -6 -‬متیل اتر (آانلوگ اکسیژن ‪-a-ethylthio‬‬
‫کدید) تحت یک ایزومریزاسیون مشابه اب متیل انوالت تباینون قرار می گیرد‬
‫( ‪ ،)310 ( )،CXI، RX = OCH‬که مانند ‪ ،g-ethylthiocodide‬هیدرولیز می شود‪.‬‬
‫اب تسهیالت به )‪.thebainone (310‬‬

‫‪RX CHS‬‬

‫‪،J NCI‬‬
‫هو هو‬
‫چو چو‬

‫‪RX = CHO، CHS‬‬

‫‪0X1 CxXn‬‬
‫"تباینون متیل انوالت ( ‪ .)310‬محلولی از کدئین متیل اتر ( ‪ mp 141-142‬درجه‪،‬‬
‫‪ lalp = -194.5‬درجه) در اتیل سدیم ااتنولی مطلق ( ‪ 80‬سی سی ااتنول و ‪ 2.4‬گرم‬

‫سدیم) در یک لوله مهر و موم شده در دمای ‪ 100‬درجه به مدت ‪ 4‬ساعت گرم می شود‪ .‬وقتی سرد شد ‪ 150‬سی سی‪ .‬از آب است‬
‫اضافه شده و الکل در اتمسفر هیدروژن حذف شده و در آن کاهش ایفت‬
‫فشار (دمای ‪ 25‬درجه)‪ ،‬محصول به صورت کریستال های صورتی جدا می شود و ابقی می ماند‬
‫در محلول اب افزودن محلول کلرید آمونیوم اشباع نمکی می شود‪ .‬را‬
‫کروستال ها وقتی جمع آوری می شوند اب آب شسته شده و در خالء خشک می شوند‪ .‬ابزده ‪ 9.5‬گرم بعد از‬
‫دو کریستالیزاسیون از ااتنول مطلق‪ ،‬اریستال های بی رنگ و دانه ای در آن ذوب می شوند‬
‫‪ 154-156‬درجه اب مقداری نرم شدن قبلی‪.‬‬

‫یک مول از اتیل مرکاپتان به ‪ B-ethylthiocodide‬و‬

‫‪ dihydro-g-diethyldithiocodide‬حاصل ( ‪ )CXII‬هنوز در معرض اسید است‬
‫هیدرولیز ( ‪ ،Ethylthiodihydrothebainone .)21‬هیدرولیز اسید‪ ،‬است‬
‫یکسان اب محصول به دست آمده از ‪-14‬افزودن اتیل مر‪-‬‬
‫کاپتان به تباینون ( ‪ .)254‬از این رو‪ ،‬دومین پیوند دوگانه ‪-B-ethyl‬‬
‫تیوکدید در ‪ A7٪‬است و اب آن در ‪ A٪ S‬همراه است‪ .‬روی این‬
‫شواهد ‪ B-ethylthiocodide‬دارای ساختار ‪ CXI‬در نظر گرفته می شود ( ‪= RX‬‬
‫‪ .)C:H:S‬اگر این ساختار برای ‪ g-ethylthiocodide‬پذیرفته شود‪CXIII ،‬‬
‫منطقًا تبدیل ‪ a-ethylthiocodide‬را به حساب می آورد‬
‫ایزومر ‪ B‬و برای احیای آن به دی هیدروتباینول ( ‪ .)254‬از‬
‫شباهت بین واکنش های دزوکسی کدئین‪ C -‬و ‪-y‬اتیل تیوکدید‪،‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪69 1‬‬

‫دومی به عنوان یک اتر آللیک در نظر گرفته می شود و احتماًال توسط‬

‫ساختار )‪.CXIV (254‬‬

‫‪OXI OCXIV‬‬

‫متیودیدهای «‪ -‬و اتیل تیوکدید به طور معمول نسبت به واکنش واکنش نشان می دهند‬
‫قلیایی به ترتیب ‪ -o‬و ‪ é-ethylthiomethylmorphimethine‬تولید می کند‪ .‬مانند‬
‫ممکن است مورد انتظار ابشد ( ‪ - a-methylmorphimethine‬ایزومر ‪-e-ethylthio ،)$‬‬
‫متیل مورفیمتین (اما نه ایزومر &) توسط سدیم ایزومریزه می شود‬
‫اتیالت به ‪-S‬اتیل تیومتیل مورفیمتین (نه متین ‪-g-ethyl‬‬
‫تیوکدید) ( ‪ .)20‬این ایزومریزاسیون احتماًال شامل مهاجرت از‬
‫پیوند مضاعف از ‪ A™3‬به ‪ :A%1‬متین اخیر نیز در دسترس است‬
‫برهمکنش کلرومتیل مورفیمتین اب اتیل مرکاپتان در‬
‫وجود اتیالت سدیم ( ‪.)20‬‬

‫تخریب بیشتر ‪-‬اتیل تیومتیل مورفیمتین (اما نه‬

‫‪-a‬ایزومر) یک متیل کریستالی تتراهیدرووینیل اتیل تیومورفنل تولید کرد‪.‬‬
‫اتر و تری متیل آمین ( ‪.)20‬‬

‫‪ .7‬سه شنبه ‪DESOXYCODEINES‬‬

‫دزوکسی کدئین فرضی ( ‪ ،)CXV‬همانطور که از انم آن پیداست‪ ،‬ابید‬

‫از کدئین اب از دست دادن یک اتم اکسیژن و اکسیژن مشتق شده است‬
‫اتم مورد بحث اتم هیدروکسیل الکلی است‪ .‬اگرچه آماده سازی‬
‫ترکیبات ایزومری این پایه دزوکسی هنوز محقق نشده است‬
‫موافق اب فرمول مورد نیاز ‪ CsHyO:N‬از به دست آمده است‬
‫کدئین و مشتقات آن اب حذف یک مولکول آب اب‬
‫همراه اب افزودن یک مولکول هیدروژن‪.‬‬

‫آ‪ .‬آماده سازی دزوکسی کدئین ها و مشتقات هیدرولیکی آنها‪ .‬آ‬

‫ترکیب متناسب اب این فرمول اب احیای یک تهیه شده است‬
‫محلول ااتنولی مطلق ‪a-chlorocodide (CVT) (133)، @-chlorocodide‬‬
‫( ‪CVII‬؛ ‪R = CII‬؛ ‪ ،)157 ( )X = Cl‬برموکدید ( ‪ ،)153‬ای شبه کلروکو‬
‫می دهد ( ‪ )153 ،149‬اب غبار روی‪ .‬جداسازی سایر به اصطالح دسوکسی‬
‫کدئین ها ( ‪ ،)C1sH»0:.N‬برای وضوح‪ ،‬نیاز به طراحی ایزومر فوق دارد‪.‬‬
‫انم دزوکسی کدئین‪ .A -‬عمل یدیدهای آلکیل منیزیم (متیل‬

‫*این ‪ desoxycodeine-1i‬واقعی به اتزگی توسط ‪ P. Karrer‬و ‪ G. Widmark‬تهیه شده است‪.‬‬

‫‪ .Helv‬چیم‪ Acta, 34, 34 (1951) .‬اب احیای لیتیوم آلومینیوم هیدرید کدئین‬
‫توزیالت‬
 ‫‪ HL 70‬هولمز‬

‫و اتیل) ( ‪ )241‬روی ‪ a-chlorococode‬منجر به هموداکسی مورد انتظار نمی شود‬

‫کدئین اما‪ ،‬در عوض‪ ،‬به عملکرد خوب دزوکسی کدئین‪ A -‬و کوچک‪ ،‬متغیر است‬
‫مقادیر یدوکدید هالوژن یدوکدید‪ ،‬مانند ‪-a-chloro‬‬
‫کدید‪ ،‬اثبت کرد که در واکنش های خود اب آلکیل منیزیم کامًال انپایدار است‬

‫‪" CH,0‬‬

‫‪CXV‬‬

‫هالیدها جداسازی ‪ desoxycodeine-A‬از این واکنش ابعث شد‬

‫کارگران اولیه ( ‪ )241‬فرض کردند که یدوکدید یک واسطه است‬
‫در این تشکیل دزوکسی کدئین‪ A -‬از ‪-a‬کلروکدید‪.‬‬

‫ایزومر دوم‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ ،B -‬اگرچه در ابتدا به اشتباه تشخیص داده می شود‪.‬‬
‫توسط فروند ( ‪ )320‬به عنوان یک دی هیدرودزوکسی کدئین‪ ،‬انشی از الکترو‬
‫احیای لیتیک محلول ‪ 209‬اسید سولفوریک ‪ a-chlorococode‬در سرب‬
‫کاتد فروند همچنین اظهار داشت (و بعدًا تأیید کرد ( ‪ ))241‬که این پایگاه بود‬
‫تشکیل شده توسط احیای الکترولیتی ‪g-chlorococode، chlorodihydrocodide‬‬
‫و دزوکسی کدئین‪ .A -‬شواهدی که بر اساس آن محصول کاهش‬
‫به عنوان یک دی هیدرودزوکسی کدئین بر اساس ( ‪ )1‬تحلیلی مشخص شد‬
‫داده ها و ( ‪ )2‬کاهش کااتلیزوری ‪ 0.4‬گرم‪ .‬از مطالب (منبع‬
‫که داده نشد)‪ .‬از آنجایی که برهان تحلیلی قطعی برای حضور‬
‫از دو اتم هیدروژن در ترکیبی اب وزن مولکولی ‪ 283‬سوال است‬
‫قابل استفاده‪ ،‬و اگر مواد مورد استفاده برای هیدروژانسیون کااتلیستی از‬
‫سپس کاهش الکترولیتی دزوکسی کدئین‪ A -‬ای کلرودی هیدروکدید‬
‫فقط یک مول هیدروژن جذب می شود‪ .‬کوچک و کوهن دارند‬
‫اظهار داشت که احیای الکترولیتی «‪ -‬ای ‪ p-chlorococode‬در واقع منجر شده است‬
‫به دزوکسی کدئین‪ B -‬ایزومر‪ .‬این نتیجه گیری توسط‬
‫کاهش این پایه نسبت به کااتلیزور اکسید پالتینیوم آدامز ای پاالدیوم‬
‫بر روی سولفات ابریم ( ‪ 2‬مول هیدروژن جذب شده) برای بدست آوردن یک مقدار کمی‬
‫ابزده تتراهیدرودزوکسی کدئین عالوه بر این‪ ،‬این کاهش نیز بود‬
‫به صورت گام به گام به دست آمد‪ .‬سدیم و الکل ابعث ایجاد دی هیدرودزوکسی شدند‪.‬‬
‫کدئین که به نوبه خود یک مول معادل هیدروژن ( ‪ )PtOg‬را جذب می کند‪.‬‬
‫اب تولید همان تتراهیدرودزوکدئین ( ‪.)242 ،241‬‬

‫از آنجایی که کاهش الکترولیتی موازی ‪-a‬کلرومورفید منجر به‬

‫تشکیل دزوکسی مورفین‪( A -‬تبدیل به دزوکسی کدئین‪ A -‬توسط‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪71 1‬‬

‫متیالسیون)‪ ،‬و کاهش سدیم‪-‬الئوهل هر دو دزوکسی کدئین‪A -‬‬

‫و ‪ B -‬ابعث ایجاد همان دی هیدرودزوکسی کدئین شد‪ ،‬حدس زده شد که‬
‫‪ desoxycodeines-A‬و ‪ B -‬یکسان هستند‪ .‬این زمانی که بود اثبت شد‬
‫اب موفقیت به طور تجربی نشان داد که دزوکسی کدئین‪ B -‬در واقع‬
‫عمدًات از دزوکسی کدئین‪ A -‬اب مقدار انمشخصی تشکیل شده است‪.‬‬
‫انخالصی دائمی دیناری ( ‪ .)247‬مقادیر کمی از این انخالصی‬
‫به صورت کریستالی جدا شده و پیشنهاد شده است که ممکن است‬
‫نشان دهنده یک دزوکسی کدئین‪ B -‬واقعی است زیرا می توان آن را به تترا‪ -‬هیدروژنه کرد‪.‬‬
‫‪ ،hydrodesoxycodeine‬و همچنین در مقیاس بزرگ کاهش کااتلیزوری از‬
‫به اصطالح ‪ desoxycodeine-B‬همیشه دو مول معادل هیدروژن بود‬
‫جذب شده است‪ .‬اب این حال‪ ،‬نمی توان این حدس را به طور صریح پذیرفت‬
‫این احتمال وجود دارد که بخشی از ‪ desoxycodeine-A‬بیشتر کاهش ایبد‬
‫الکترولیتی به دی هیدرودزوکسی کدئین نباید حذف شود‪.‬‬

‫‪ ،Desoxycodeine-C‬یک ایزومر غیر فنلی‪ ،‬توسط تیمار تهیه شد‪.‬‬

‫ترکیب کلرودی هیدروکدید اب محلول متانولی مطلق‬
‫متیالت سدیم در دمای ‪ 140‬درجه به مدت ‪ 24‬ساعت ( ‪ .)244‬قبل از این زمان‪ ،‬این نیز‪،‬‬
‫به اشتباه دی هیدرودزوکسی کدئین تشخیص داده شده بود‪ - Cg .‬متیل‬
‫همولوگ دزوکسی کدئین‪ C -‬اب عمل تیونیل تهیه شده است‬
‫کلرید روی ‪-6‬متیل دی هیدروکدئین ( ‪CIV‬؛ ‪)R = R' = CH،، X = H‬‬
‫( ‪ .)316‬هنگامی که پنتا کلرید فسفر معرف بود‪ ،‬به طور همزمان‬
‫جایگزینی در ‪ C‬رخ داد‪ ،‬ابزده ‪chloro-6-methyldesoxycodeine-C -1‬‬
‫( ‪.)316‬‬

‫‪ ،Desoxycodeine-D‬دومین ابز دزوکسی غیر فنولی که شرح داده شد‪،‬‬

‫اب تیمار طوالنی مدت ‪-8‬کلرودی هیدروکدید (از‬
‫اثر پنتا کلرید فسفر بر دی هیدروپسودوکدئین ای دی هید‬
‫)‪ droallopseudocodeine (313‬اب سدیم و سیکلوهگزانول در حال جوش ( ‪.)314‬‬

‫پنج دی هیدرودزوکسی کدئین توصیف شده است و از این دی هیدرو‪-‬‬

‫دزوکسی کدئین‪ D -‬غیر فنلی است‪ ،‬در حالی که دی هیدرودزوکسی کدئین‪A -‬‬
‫نشان داده شده است که مخلوطی از دی هیدرودزوکسی کدئین های‪ B -‬و ‪ C -‬است که در‬
‫نسبت اثبت ‪ 1‬به ‪.)250 ( 3‬‬

‫‪ Dihydrodesoxycodeine-B‬و ‪ Dihydrodesoxycodeine-C‬تهیه شدند‬

‫به ترتیب اب کاهش الکترولیتی دزوکسی کدئین‪ C -‬و کلرو‪-‬‬
‫دی هیدروکدید ( ‪ ،)242‬در حالی که مخلوط این دو دی هیدرودزوکسی ابز است‬
‫(دی هیدرودزوکسی کدئین‪ )A -‬انشی از کاهش سدیم و الکل است‬
‫از ‪ ،a-chlorocodide، desoxycodeine-A (153، 242)، desoxycodeine-C‬شبه‪-‬‬
‫کدئین ( ‪ ،)255‬ای آلوپسودوکدئین ( ‪ ،)255‬و اب احیای الکترولیتی‬
‫از )‪ .desoxycodeine-A (242‬حصول این مخلوط به صورت ظاهری‬
‫ترکیبی همگن اب خواص اثبت حاصل شد‬
‫تمایل فوق‌العاده ایزومرهای ‪ B‬و ‪ C‬و همچنین نمک‌های آنها به‬
‫اب هم متبلور شوند جداسازی به دو جزء دی هیدرو‬
‫دزوکسی کدئین ها از طریق کریستالیزاسیون کسری از آن انجام شد‬
‫مخلوط خود ای ابزهای متین آنها ( ‪.)250‬‬
 ‫‪ HL 72‬هولمز‬

‫ممکن است ایدآوری شود که فروند و همکاران‪ )320 ( .‬به اشتباه گفته است‬
‫همان دی هیدرودزوکسی کدئین از احیای الکترولیتی به دست می آید‬
‫از @‪ -‬و ‪ B-chlorocodide، chloredihydrocodide‬ای ‪ .desoxycodeine-A‬زیر‪-‬‬
‫کار متوالی ( ‪ ،)242 ،241‬اب این حال‪ ،‬نشان داده است که کاهش الکترولیتی‬
‫‪ -a‬و ‪ B-chlorocodide‬منجر به تشکیل ‪ desoxycodeine-A‬شد‬
‫حاوی مقادیر کمی از ‪ 4‬انخالصی پایدار‪ ،‬در حالی که ‪-ehlorodihydro‬‬
‫کدید منجر به دی هیدرودزوکسی کدئین‪ C -‬شد‪ ،‬در حالی که دزوکسی کدئین‪A -‬‬
‫مخلوطی ‪ 1:3‬از دی هیدرودزوکسی کدئین ها‪ B -‬و ‪.C -‬‬

‫‪ ،Dihydrodesoxycodeine-D‬تنها پایه دی هیدرودزوکسی غیر فنلی‪،‬‬

‫در عین حال آماده شده‪ ،‬در ابزده کمی از کاهش کااتلیزوری به دست آمد‪.‬‬
‫یون ( ‪ )PtOs‬دزوکسی کدئین‪ D (314) -‬و به عنوان عمده توصیف شد‬
‫محصول {از هیدروژانسیون کااتلیزوری ( ‪ Pd‬روی ‪g-chlorocodide )،BaS0Q‬‬
‫( ‪ )242 ،62‬ای دزوکسی کدئین‪ C -‬در اسید استیک یخچالی ( ‪( )247 ( )PtOs‬در هر دو‬
‫موارد تتراهیدرودزوکدئین نیز تشکیل شد)‪ .‬تطهیر این‬
‫پایه به سادگی از طریق اسید اتراترات کریستالی آن انجام می شود‪.‬‬

‫محصوالت به دست آمده از هیدروژانسیون ‪ a-chlorococode‬ای‬

‫بروموکدید ات حد زایدی به شرایط آزمایشی بستگی داشت ( ‪ .)243‬چه زمانی‬
‫هیدروژانسیون ‪ a-chlorocodide‬به آرامی در اسید استیک انجام شد‬
‫محلول در حضور پاالدیوم کلوئیدی‪ ،‬ابزده ‪ 959‬دی هیدرو‪-‬‬
‫‪ )desoxycodeine-1‬متوجه شد‪ .‬در حالی که اب پاالدیوم بر سولفات ابریم‪،‬‬
‫عملکرد کمی بود‪ .‬به عنوان مقدار کااتلیزور و سرعت‬
‫واکنش افزایش ایفت‪ ،‬ابزده دی هیدرودزوکسی کدئین‪ D -‬به تدریج افزایش ایفت‬
‫به ‪ 409‬کاهش ایفت‪ ،‬در حالی که در همان زمان تتراهیدرودزوکدئین‬
‫( ‪ )5٪‬و یک ترکیب غیرقابل حل قلیایی آمورف ( ‪ )٪459‬تشکیل شد‪.‬‬
‫عالوه بر این‪ ،‬ابزده این پایه بی شکل را می توان به ‪ 1009 -95‬افزایش داد‪.‬‬
‫زمانی که کااتلیزور پاالدیوم روی کربنات کلسیم بود و تبدیل به آن شد‬
‫محصول انحصاری زمانی که کااتلیزور اکسید پالتین بود‪ .‬بجز‬
‫ابزده کمی پایین تر‪ ،‬رفتار برموکدید نسبت به کااتلیزور‬
‫هیدروژانسیون همان ‪ a-chlorococode‬بود‪.‬‬

‫گاو نر‬
‫‪،CIL-X N-CH. N-CH‬‬
‫س‬
‫اوچ‪ ،‬چو چو‬
‫‪CXVI CXVIL‬‬

‫در مراحل اولیه این کار‪ ،‬پایه آمورف اندرست بود‬

‫انمگذاری شده به عنوان )‪ .a-dihydrodesoxycodeine (320‬در واقع‪ ،‬بیس دی هیدرو است‬
‫دزوکسی کدئین ( ‪ )CX VI‬که ماهیت دو مولکولی آن اب فرم آن آشکار شد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪73‬‬

‫یون یک منومتیودید کریستالی‪ ،2 «CH;I )CysHz2O,XN ( ،‬که به نوبه خود‬

‫می تواند به یک دی متیودید آمورف تبدیل شود‪.e )Ci1sHz20sN - CH;I ( ،‬‬

‫پنجمین ایزومر دی هیدرودزوکسی‪ ،‬دی هیدرودزوکسی کدئین‪ ،E -‬به دست آمد‪.‬‬

‫از کاهش الکترولیتی بروموکدئینون ( ‪ )CXVII‬در یک سرب‬
‫کاتد ( ‪.)242 ،197‬‬

‫دی هیدرودزوکسی متاکدئین ( ‪ ،)CXVIII‬ایزومر اب دی هیدرو‪-‬‬

‫ابزهای دزوکسی مشتق شده از سری کدئین معمولی‪ ،‬توسط ‪the‬‬
‫کاهش متاتباینون ولف کیشنر ( ‪.)249 ( )CXLI‬‬

‫‪HO‬‬
‫‪;N-CH; N-CH‬‬
‫س‬
‫‪HO‬‬
‫چو هو‬
‫‪CXVIII CXIX‬‬

‫‪ Tetrahydrodesoxycodeine‬محصول نهایی کاهش همه شناخته شده است‬

‫دزوکسی و دی هیدرودزوکسی کدئین ها‪ .‬به طور مستقیم نیز به دست آمده است‬
‫از هیدروژانسیون کااتلیزوری کلروکدید ‪ a‬و ‪( B‬ابزده برابر است‬
‫ات حد زایدی به شرایط تجربی وابسته است) ( ‪ .)243‬اب یک خیلی‬
‫کااتلیزور فعال (اکسید پالتین)‪ ،‬تتراهیدرودزوکدئین منحصر به فرد بود‬
‫محصول کاهش ‪ ،B-chlorococode‬در حالی که ایزومر ‪ a‬تنها ارائه داد‬
‫بیس دی هیدرودزوکسی کدئین‬

‫در ادبیات اولیه‪ ،‬این پایه به عنوان ‪-‬تتراهیدرودزوکسی‪ -‬انمگذاری شد‪.‬‬

‫کدئین برای انطباق اب بیانیه ( ‪ )320‬که دزوکسی دی هیدروکدئین‬
‫از )‪( Knorr and Waentig (153‬از کاهش سدیم الکلی دزوکسی‬
‫کدئین‪ )A -‬در واقع یک ‪ e-tetrahydrodesoxycodeine‬بود‪ .‬این مغالطه آمیز‬
‫این ادعا بعدًا هنگامی که محصوالت کاهش نشان داده شد به چالش کشیده شد‬
‫دی هیدرودزوکسی کدئین های ایزومری‪ B -‬و ‪ C -‬ابشد ( ‪ .)250 ،242‬این به اصطالح‬
‫‪ a-tetrahydrodesoxycodeine‬نیز به عنوان محصول نهایی در گزارش شده است‬
‫کاهش کااتلیزوری ( ‪ Pd‬کلوئیدی) ‪( B-chlorococode‬در آن زمان‬
‫به اشتباه آلوپسئودوکلروکودید انمیده می شود ( ‪ .)31‬در این مورد اثبت کرد‬
‫‪ 4‬مخلوط دی هیدرودزوکسی کدئین‪ D -‬و ( ‪ )-8‬تتراهیدرو‪ -‬واقعی‬
‫دزوکسیودئین ( ‪.)242 ،62‬‬

‫اب ایزومری فرضی تتراهیدرودزوکدئین ها به عنوان یک‬

‫بر اساس‪ ،‬فروند فرمول پل خود را برای مورفین ( ‪ )LXIV‬و‬
‫ایزومریسم را نتیجه گسیختگی تقلیل‌دهنده یکی از این دو می‌دانست‬
‫‪ ;Cs=Cy‬ای ‪ .Cy-Cy‬رابطه‪ ،‬رشته‪ .‬گوالند و رابینسون‪ ،‬مشابهی را اتخاذ کردند‬
‫فرضیه‪ ،‬مرفین را به صورت ‪ CXIX‬نشان داد ( ‪ .)287‬قریب به اتفاق‬
 ‫‪ HL 74‬هولمز‬

‫شواهد به نفع پیوند دوگانه در حلقه هیدروآروماتیک ‪ III‬ضروری است‬

‫زمانی که ایزومری فرضی از فرمول پل را تغییر داد‬
‫‪ -a‬و ‪ B-tetrahydrodesoxycodeine‬به عنوان یک فضای فضایی در نظر گرفته شد‬
‫درابره (روشن‬

‫تشکیل تتراهیدرودزوکدئین در کاهش آلو‬

‫در نظر گرفته می شود که پسودوکادئین از ‪-1،6‬افزودن اولیه حاصل می شود‬
‫هیدروژن و به دنبال آن کاهش دزوکسی کدئین‪ A -‬مشتق شده ( ‪.)255‬‬
‫تتراهیدرودزوکسی کدئین‪ ،‬مانند تمام فنول های شناخته شده دزوکسی و دی هیدرو‬
‫دزوکسی کدئین ها‪ ،‬حاوی یک دوم مولکول آب تبلور است‪.‬‬
‫هنگامی که در خالء ابال تقطیر ای تصعید می شود‪ ،‬یک تتراهیدرو بی آب‬
‫دزوکسی کدئین به دست آمد که به نوبه خود به آرامی به یک اثنیه تغییر کرد‬
‫اصالح بی آب هنگامی که از الکل رقیق ای استون متبلور می شود‪،‬‬
‫هر دو شکل بی آب به همی هیدرات ابز می گردند‪.‬‬

‫‪ Desoxymorphine-A‬اب احیای الکترولیتی تهیه شد‬

‫)‪ .a-chloromorphide (247‬اثبت شد که آانلوگ دی متیل شده است‬
‫دزوکسی کدئین‪ ،A -‬زیرا در تیمار اب دایزومتان عملکرد خوبی دارد‬
‫پایه اخیر محقق شد‪.‬‬

‫دزوکسی‌مورفین‪ C -‬که راحت‌تر از طریق دمتیالسیون تهیه می‌شود‬

‫‪ desoxycodeine-C‬اب متیالت سدیم‪ ،‬محصول حاصل از درمان است‬
‫کلرودی هیدرومورفید اب متیالت سدیم در اتوکالو در دمای ‪ 140‬درجه‬
‫( ‪ .)247‬هنگامی که محلول اسید استیک یخبندان از هیدروکلراید دزوکسی‬
‫مورفین‪ C -‬روی اکسید پالتین تقری ب ًا برابر هیدروژنه می شود‬
‫مقادیر دی هیدرودزوکسی مورفین‪ D -‬و تتراهیدرودزوکسی مورفین‬
‫شکل گرفتند‪ .‬پس از جداسازی تتراهیدرودزوکسی کم محلول‬
‫مورفین از محصول احیا‪ ،‬متیالسیون اب دایزومتان‬
‫منجر به تشکیل دی هیدرودزوکسی کدئین‪ D -‬غیرفنولی شد‪.‬‬

‫تتراهیدرودزوکسی مورفین محصول نهایی در کاهش کااتلیزوری است‪.‬‬

‫یون دزوکسی مورفین‪ A -‬و ‪ .C -‬همچنین توسط ‪ -demethyla‬تهیه شده است‬
‫ترکیب تتراهیدرودزوکسی کدئین اب اسید هیدریدیک عالوه بر این‪ ،‬توسط الف‬
‫مکانیسم مشابه اب تشکیل تتراهیدرودزوکدئین توسط‬
‫کاهش کااتلیزوری آلوپسودوکدئین‪ ،‬آاثری از تتراهیدرودز اکسی مور‪-‬‬
‫فیون از هیدروژنه شدن ‪-8‬ایزومورفین بدست آمده است ( ‪.)258‬‬

‫در سال ‪ ،1900‬تشکیل هیدروکلراید دزوکسی مورفین اب احیا‬

‫‪ a-chloromorphide‬اب قلع و اسید هیدروکلریک گزارش شد ( ‪.)280‬‬
‫اب این حال‪ ،‬تالش برای تکرار این کار اب شکست مواجه شد ( ‪.)247‬‬

‫ب محل پیوندهای دوگانه در دزوکسی کدئین ها و دی هیدرو آنها‬

‫مشتقات‪ .‬از نظر ساختاری‪ ،‬دزوکسی کدئین ها و مشتقات دی هیدرو آنها‬
‫را می توان به دو گروه طبقه بندی کرد‪( :‬الف) آنهایی که شبه کدئین را حفظ می کنند‬
‫اسکلت هیدروفنانتریلن اکسید (اینها غیرفنولی هستند) و (ب)‬
‫که حاوی یک هیدروکسیل فنولیک انشی از برش ‪ cther -4،5‬است‬
‫پل از میان ابزهای دزوکسی شناخته شده‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ C -‬و ‪ D -‬و‬
‫‪ dihydrodesoxycodeine-D‬در دسته ( ‪ )a‬قرار می گیرد‪ .‬در تبیین از‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪75‬‬

‫ساختار این پایه ها‪ ،‬ماهیت دی هیدرو دی هیدرودزوکسی کدئین‪D -‬‬

‫اب تجزیه و تحلیل و اب کاهش آن به تتراهیدرودزوکدئین آشکار شد‬
‫(سدیم و متانول ای اب احیای الکترولیتی در اسید سولفوریک) ( ‪.)242‬‬
‫از آنجایی که حلقه ‪ IIT‬این ترکیب کامًال اشباع شده است‪ ،‬فرمول ‪CXX‬‬
‫ابید دی هیدرودزوکسی کدئین‪ D -‬را نشان دهد‪.‬‬

‫‪;Neen، N-CH /‬‬

‫‪~~ CH,0 NF CHON‬‬

‫‪CXX CXXI‬‬

‫موقعیت پیوند دوگانه در دزوکسی کدئین‪ C -‬توسط آن آشکار می شود‬

‫رفتار شبه کدئین نسبت به کاهش کااتلیزوری و گریگنارد‬
‫معرف ها مانند پسودوکدئین‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ C -‬به طور کااتلیزوری کاهش ایفت‬
‫( ‪PtO‬؛ ‪ )2H +‬در شرایط عادی به تتراهیدرودزوکدئین ( ‪،)241‬‬
‫در حالی که تحت شرایط خاص هیدروژانسیون در محیط اسیدی (دزوکسی‬
‫کدئین‪ C -‬هیدروکلراید در اسید استیک یخبندان اب کااتلیزور اکسید پالتین)‪،‬‬
‫کاهش انتخابی پیوند دوگانه اب تشکیل دی هید‬
‫‪ drodesoxycodeine-D‬و مقداری )‪ .tetrahydrodesoxycodeine (247‬به عالوه‪-‬‬
‫بیشتر‪ ،‬در تیمار اب متیل‪ ،‬اتیل ای فنیل هالیدهای منیزیم‪،‬‬
‫دزوکسی کدئین‪ C -‬ابعث ایجاد متیل‪ ،‬اتیل ای فنیل دی هیدرودزوکسی شد‪.‬‬
‫کدئین ها ( ‪ .)261‬این واکنش ها برای تشخیصی تبدیل شده اند‬
‫نوع ساختار شبه کد به طور واضح به موقعیت ‪ AS‬اشاره می کند‬
‫برای اشباع نشدن در دزوکسی کدئین‪} .C (CXXT) -‬‬

‫‪ Methyldesoxycodeine-C (316) -6‬غیر فنولی است (انمحلول در قلیایی و‬

‫تست اب دایزوسولفانیلیک اسید منفی می دهد و به سمت غیر اشباع است‬
‫پرمنگنات پتاسیم و ازن‪ .‬تجزیه اوزونید و‬
‫درمان ترکیب کربونیل حاصل اب هیپویدیت سدیم‬
‫برای نشان دادن اینکه متیل کتون در این مورد تشکیل شده است کافی بود‬
‫اکسیداسیون از این رو‪ ،‬پیوند دوگانه ‪ alicyclic‬در ‪methyldesoxycodeine-C -6‬‬
‫ابید به موقعیت ‪ A5‬ای ‪ A% 7‬اختصاص داده شود‪ .‬اگر پیوند دوگانه بود‬
‫در ‪ "A‬پس این ابز (یک انول اتر) ابید به اسید بسیار حساس ابشد‬
‫هیدرولیز‪ ،‬اما اینطور نبود‪ .‬جذب دو مول هیدروژن ( ‪)PtOs‬‬
‫توسط این پایه ساختار شبه کدئینی خود را به طور قطع نشان داد‬
‫پیوند دوگانه را در ‪ A% 7‬قرار داد‪،‬‬

‫دزوکسی کدئین‪ D -‬همچنین ابید دارای اکسید هیدروفنانتریلن ابشد‪.‬‬

‫زیرا فقط یک مول معادل هیدروژن را جذب می کند و دی هیدروژن تولید می کند‪.‬‬
 ‫‪ HL 76‬هولمز‬

‫دزوکسی کدئین‪ .D -‬نحوه تشکیل آن از ‪-8‬کلری دی هیدروکدید توسط‬

‫حذف عناصر هیدروژن کلرید ای ‪ A783‬ای‬
‫‪ A¥1¢ ag‬محتمل ترین مکان برای مرکز واحد غیراشباع در این است‬
‫پایه‪ .‬چندین شواهد به نفع موقعیت ‪ A¥1Y‬در مرحله اول‪ ،‬مانند همه‬
‫متین ها اب پیوند دوگانه ‪ A% 4‬که دزوکسی کدئین‪ D -‬دارند ایزومریزه نمی شوند‪.‬‬
‫توسط الکالت های سدیم ( ‪ )314‬و اثنی ًا سیانوژن برومید تولید می کند‬
‫محصول حاوی برم آمورف ( ‪ .)314‬بر اساس این مشاهدات‬
‫ساختار ‪ CXXII‬به ‪ desoxycodeine-D‬اختصاص داده شده است (این‬
‫همچنین مشتق دسوکسی نئوپین‪ .‬از این رو‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ D -‬ممکن است‬
‫منطقًا دزوکسینئوپین انمیده می شود)‪.‬‬

‫تخصیص ساختارها به پایه های دسوکسی متعلق به دسته (ب) است‬

‫دشوارتر است‪ ،‬زیرا هیچ رویکرد تجربی برای مکان ایبی وجود ندارد‬
‫پیوندهای دوگانه در این پایه ها‪ .‬به عنوان یک جایگزین ضعیف موقعیت های‬
‫این مراکز غیراشباع به طور آزمایشی از طریق ادغام اختصاص داده شده اند‪.‬‬
‫بررسی مکانیسم های احتمالی تشکیل این پایگاه ها‪ .‬را‬
‫تشکیل مخلوطی از دی هیدرودزوکسی کدئین‪ B -‬و ‪ C -‬در سدیم‬
‫و کاهش الکل دزوکسی کدئین‪ C -‬به عنوان نتیجه در نظر گرفته شده است‬
‫رقابت اب ‪ -1،2‬و ‪-1،4‬افزودن هیدروژن‪ ،‬ابعث ایجاد ‪CXXIII‬‬
‫و ‪ .CXXIV‬کاهش الکترولیتی کلرودی هیدروکدید به دی هیدرو‬
‫دزوکسی کدئین‪ C -‬نیز می تواند اب ‪-1،4‬افزودن به‬
‫کلر و اتر اب تشکیل یک پیوند دوگانه ‪ A‬اکسیژن را پل می کنند‬
‫( ‪ .)250‬فرضیه های جایگزینی که ممکن است هیدروژن کلرید داشته ابشد‬
‫از ‪ CC‬حذف شده است‪ .‬ای ‪ ;C;-C‬قبل ای بعد از ابز شدن کاهنده‬
‫از حلقه اکسیدی برای دادن ‪ CXXIIT‬ای ‪ CXXIV‬کمتر به نظر می رسد‬
‫محتمل است‪ ،‬زیرا کلرودی هیدروکدید تنها در پرو‪-‬کلرید هیدروژن از دست می دهد‪.‬‬
‫درمان اب متیالت سدیم در دمای ‪ 140‬درجه ( ‪ .)241‬بر اساس‬
‫این استدالل ها‪ ،‬دی هیدرودزوکسی کدئین‪ C -‬ابید ساختار اختصاص داده شود‬

‫‪.N-CH، | N-CH‬‬

‫‪،N-CH‬‬
‫‪0‬‬
‫ااین هو هو‬
‫‪ !CHO‬یک ‪CH,0 CH‬‬
‫‪CXX11 OXXHT CXXIV‬‬

‫‪ ،CXXIV‬فرمول جایگزین برای دی هیدرودزوکسی کدئین‪ B -‬را ترک می کند‪.‬‬

‫تشکیل دی هیدرودزوکسیودئین‪ B -‬اب احیای الکترولیتی‬
‫دزوکسی کدئین‪ C -‬ابید نتیجه ‪-1،2‬افزودن هیدروژن به‬
‫اکسیژن و ‪.Cs‬‬

‫در قیاس اب کاهش کلرودی هیدروکدید به دی هیدرو‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪77‬‬

‫‪-desoxycodeine-C، 1،4‬افزودن هیدروژن به ‪ e-chlorocodide‬شده است‪.‬‬

‫به عنوان مکانیسمی برای تشکیل دزوکسی کدئین‪ A -‬پیشنهاد شده است ( ‪.)250‬‬
‫بنابراین‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ A CXXYV -‬خواهد بود‪ ،‬ساختاری که همچنین‬
‫تبدیل آن به دی هیدرودزوکسی کدئین‪ B -‬و ‪ C -‬را انجام می دهد‪.‬‬
‫هنوز هیچ فرمول ساختاری به دی هیدرودزوکسی اختصاص داده نشده است‪.‬‬
‫کدئین‪-‬ای ( ‪ .)242 ،197‬همین بس که یک پایه فنلی است و این‬
‫درجه اشباع آن از طریق تبدیل آن به تترا نشان داده می شود‪.‬‬

‫هیدرودزوکسی کدئین اب جذب یک مول معادل هیدروژن‬

‫( ‪.)242 ( ),Pd on BaS0‬‬

‫‪،;N-CH;، N-CH‬‬

‫هو هو‬

‫چو چو‬
‫‪CXXV CXXVI‬‬

‫فرمول عمومی پذیرفته شده برای تتراهیدرودزوکسی کدئین است‬

‫‪ .CXXVI‬اگرچه رفتار آن به عنوان یک کریپتوفنل (انمحلول در قلیایی و‬
‫به نظر می رسد نسبت به استیله و مواد متیل کننده معمول بی تفاوت ابشد‬
‫مطابقت اب چنین ساختاری‪ ،‬اثبات حضور دشوار است‬
‫این هیدروکسیل فنلی در تهیه متیل اتر آن نهفته است ( ‪)244‬‬
‫(تبدیل به متیل اتر متیودید ( ‪ )320‬و به دنبال آن خالء زاید‬
‫تقطیر متوکلرید مشتق شده)‪ .‬این رفتار کریپتوفنولیک‬
‫از ‪ ،C‬گروه های هیدروکسیل در حال حاضر به عنوان مشخصه برای همه مورفین در نظر گرفته می شود‬
‫مشتقات دارای حلقه ‪ III‬کامال اشباع شده است‪.‬‬

‫‪ .¢‬واکنش های دزوکسی کدئین ها و مشتقات هیدرولیکی آنها‪ .‬را‬

‫تبدیل هافمن برای متیودیدهای دزوکسی استفاده شده است‪.‬‬
‫کدئین های ‪ A‬و ‪ ،D -‬از دی هیدرودزوکسی کدئین ها‪ B، -C -‬و ‪ ،E -‬و به‬
‫از تتراهیدرودزوکدئین‪ .‬مکتین ها از دزوکسی کدئین‪A -‬‬
‫و مشتقات آن بسیار انپایدار بود‪ .‬دزوکسی کدئین‪ 'A -‬متین بود‬
‫بسیار در معرض اکسیداسیون هوایی است‪ ،‬در حالی که متیل اتر آن در آن تجزیه شده است‬
‫محیط اسیدی ات دی متیل مورفول ( ‪.)153‬‬

‫یک متین پایدار از )‪ desoxycodeine-D (314‬تهیه شده است‪ .‬مانند‬

‫قبًال اشاره شد‪ ،‬پایداری این متین در برابر شرایطی که ابعث افزایش می شود‬
‫ایزومریزاسیون ‪ -a‬و ‪ -y‬متیل مورفیمتین ها به ترتیب به §‪ -‬و‬
‫ایزومرهای ‪ é‬نشان می دهد که پیوند دوگانه ‪ alicyclic‬در ‪desoxycodeine-D‬‬
‫در ‪،A812‬‬

‫‪ Dihydrodesoxycodeine-A‬به اشتباه توسط کارگران اولیه توصیف شد‬

 ‫‪ HL 78‬هولمز‬

‫به عنوان یک ترکیب خالص ( ‪ ،)153‬و اثبت فیزیکی متین آن بود‬

‫نیز ثبت شده است‪ .‬این جداسازی این به اصطالح متین در آن بود‬
‫جزء ‪ -B‬و ‪-C‬متین ها که متعاقبًا منجر به جداسازی شدند‬
‫از دزوکسی کدئین‪ A -‬به دزوکسی کدئین‪ B -‬و ‪.C -‬‬

‫محصول حاصل از واکنش هافمن روی دی هیدرودزوکسی کدئین‪E -‬‬

‫متیل! اتر به عنوان یک پایه روغنی گزارش شده است که کریستالی ایجاد می کند‬
‫هیدریدید تجزیه دوم هافمن تری متیل آمین و‬
‫یک محصول انپایدار بدون نیتروژن ( ‪.)197‬‬

‫‪ ،Des-N-methyltetrahydrodesoxycodeine‬مانند تتراهیدرودزوکسی کدئین‪،‬‬

‫به عنوان یک کریپتوفنول رفتار کرد‪ .‬در مورد هیدروژانسیون کااتلیزوری ( ‪ Pd‬روی ‪).BaSOQ‬‬
‫یک مول هیدروژن جذب شد و دی هیدرو‪-‬دس‪-N -‬متیل تترا‪ -‬تولید شد‪.‬‬
‫هیدرودزوکسی کدئین ( ‪ ،)244‬که اثبت کرد اب دی هیدرو‪ -‬یکسان است‬
‫دزوکسی تتراهیدرومتیل مورفیمتین (تهیه شده توسط سدیم و‬
‫کاهش الکل تتراهیدروکلرومتیل مورفیمتین ( ‪ )CXXVII‬به‬
‫دزوکسی تتراهیدرومتیل مورفیمتین ( ‪ )CXX VIII‬و سپس کااتلیزور‬
‫هیدروژانسیون) ( ‪.)292 ،33‬‬

‫‪Cl‬‬

‫‪،N -CH; NCH‬‬

‫‪،Q CH; CH‬‬

‫\‬

‫‪HO‬‬
‫‪CHO CH,0‬‬
‫‪CXXVI1 CXXVIII‬‬

‫تعدادی دزوکسی کدئین برومه تهیه شده است‪ .‬بر‬

‫برماسیون دزوکسی کدئین‪ ،A -‬دی برومدی هیدرودزوکسی کدئین انشی از‬
‫جایگزینی در هسته معطر‪ ،‬در حالی که هیدروژن برومید تولید می شود‬
‫در این واکنش به نوبه خود به سیستم پیوندهای دوگانه در حلقه ‪ III‬اضافه شد‪.‬‬
‫مکانیسم فوق اب به دست آوردن همان محصول تأیید شده است‬
‫ابتدا اب افزودن هیدروژن برومید (در اسید استیک یخبندان) به غیر اشباع‬
‫در حلقه ‪ ITI‬دزوکسی کدئین و به دنبال آن برم سازی حاصل می شود‬
‫برمودی هیدرودزوکسی کدئین ( ‪ .)265‬در استولیز‪ des-base ،‬از‬
‫‪ dibromodihydrodesoxycodeine‬همان برمواستیل متیل مورفول را داد‬
‫همانطور که از ‪ bromo-a-methylmorphimethine -1‬به دست می آید‪ .‬از این رو‪ ،‬زیر‬
‫ساختار در دزوکسی کدئین‪ A -‬ابید در ‪ C‬رخ داده است‪ ،‬و برای به‬
‫‪ ،C‬هیدروکسیل‪.‬‬

‫هنگامی که بروموکلروکودید ( ‪ )CXXIX‬در معرض زین و الکل قرار گرفت‬

‫کاهش‪ ،‬به روشی مشابه برای تهیه دزوکسی‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪79‬‬

‫کدئین‪ A -‬و ‪-a‬کلروکدید‪ ،‬این محصول بیشتر شبیه یک برم دار رفتار می کند‬
‫دزوکسی کدئین‪ C -‬نسبت به برومدزوکسی کدئین‪( A -‬نگهداری فنان‪-‬‬
‫حلقه تریلن اکسید در این پایه اب تبدیل آن نشان داده شد‬
‫متومتیل سولفات توسط قلیایی به بروم متیل مورفنل ( ‪.))CXXX‬‬
‫ظاهرًا به دلیل تأثیر اتم برم‪ ،‬پل اتر‬
‫پاره نشده بود پیوند دوگانه در این برمودزوکسی کدئین‪ C -‬ابید‬
‫از آنجایی که دو مول هیدروژن در کاهش کااتلیزوری جذب شد‪ ،‬در ‪ 7 ¥‬ابشد‪،‬‬
‫و اثبت شد که پایه هیدروژنه اب بروموتترا یکسان است‪.‬‬
‫هیدرودزوکسی کدئین از برم زایی تتراهیدرودزوکسی کدئین‪.‬‬

‫‪CHO Br‬‬

‫‪CXXIX CXXX‬‬

‫یک تریبرومدی هیدرودزوکسی کدئین حاصل از برم شدن‬

‫دزوکسی کدئین‪ ،C -‬تشکیل آن احتماًال شامل افزودن هالوژن است‬
‫به پیوند دوگانه و همچنین جایگزینی در هسته معطر ( ‪.)265‬‬
‫اب احیای کااتلیزوری ( ‪PtO‬؛) سه معادل مول هیدروژن بدست آمد‬
‫جذب شد‪ ،‬به موجب آن دو برم اب هیدروژن و اتر جایگزین شدند‬
‫پل به صورت تقلیل‌آمیز ابز شد و یک ترکیب فنلی ضعیف ایزومر ایجاد کرد‬
‫اب‪ ،‬اما متفاوت از‪ ،‬بروموتتراهیدرودزوکدئین‪ .‬کاهش بیشتر‪-‬‬
‫یون اب سدیم و الکل آخرین برم را حذف کرد‪ ،‬اما نتیجه آن‬
‫محصول تترا هیدرودزوکسی کدئین نبود ( ‪.)265‬‬

‫در بحث در مورد ساختار دزوکسی کدئین‪ ،C -‬اشاره به‬

‫اقدام گریگناردز در این پایگاه قبال انجام شده است‪ .‬گسترده تر‬
‫اب این حال‪ ،‬همبستگی این واکنش ها ضروری است‪ ،‬زیرا جالب است‬
‫انهنجاری هایی در رفتار این پایه مشاهده شده است‪ .‬در مورد درمان ‪-‬‬
‫ترکیب اب متیل منیزیم یدید‪ ،‬دزوکسی کدئین‪ ،C -‬مانند شبه کدهای‬
‫هیچ‪ ،‬عناصر ‪ CH‬را نگرفت و متیل دی هیدرودزوکسی فنلی را تشکیل داد‪.‬‬
‫کدئین تقطیر گرد و غبار روی این محصول ابزده کمی را به دست آورد‬
‫هیدروکربن کریستالی که آانلیز آن اب آنچه برای آن الزم است مطابقت داشت‬
‫متیل فنانترن‪ ،‬اما خواص آن اب خواص دیگر متفاوت بود‬
‫از متیل فنانترن های شناخته شده ( ‪ .)261‬اب اتیل منیزیم یدید‪،‬‬
‫دو اتیل دی هیدرودزوکسی کدئین ایزومر تشکیل شد (یکی از ایزومرها‬
‫‪ wag‬تنها پس از هیدروژانسیون جدا می شود)‪.‬‬

‫هر دو مشتقات متیل و اتیل به آسانی در هیدروژنه شدند‬

 ‫‪ HL 80‬هولمز‬

‫محیط های آلی‪ ،‬اگرچه واکنش به شدت توسط آاثری از‬

‫هیدروژن کلرید‪ .‬فنیل دی هیدرودزوکسی کدئین (فنیل منیزیم برو‪-‬‬
‫از سوی دیگر‪ mide ،‬روی دزوکسی کدئین‪ ،C -‬تحت کاهش ایفت نشد‬
‫شرایط مشابه در محلول الکلی در حضور بیش از حد‬
‫اسید معدنی هشت اتم هیدروژن به آرامی جذب شد‪ .‬این دارد‬
‫فرض شده است که گروه فنیل جدید معرفی شده و دو‬
‫پیوند در حلقه ‪ ITT‬در تشکیل هگزا هیدروفنیل کاهش ایفته است‪.‬‬
‫دی هیدرودزوکسی کدئین ( ‪ .)261‬اگر این فرضیه درست بود‪ ،‬هگزا هیدرو‬
‫فنیل دی هیدرودزوکسی کدئین ابید اب سیکلوهگزیل دی هیدرو‪ -‬یکسان ابشد‪.‬‬
‫دزوکسی کدئین تهیه پایه دوم از تعامل‬
‫سیکلوهگزیل کلرید منیزیم و دزوکسی کدئین‪ C -‬نشان داد که اینها‬
‫دو ترکیب متفاوت بود‪ .‬این که آای تفاوت در حالت نهفته است‬
‫افزودن گروه های فنیل و سیکلوهگزیل ای اینکه مفهوم‬
‫در مورد تشکیل هگزا هیدروفنیل دی هیدرودزوکسی کدئین سقوط کرد‬
‫‪ cious‬هنوز مشخص نشده است‪.‬‬

‫اتیل مرکاپتان مانند ترکیبات ارگانومیزیمی ابعث پاره شدن آن می شود‬

‫پل اکسیدی دزوکسی کدئین‪ C -‬اب افزودن ‪ 1،4‬ظاهری به آلیل‬
‫سیستم اتر تصور می شود که اتیل تیودی هیدرودزوکدئین حاصل شود‬
‫‪ CXXXT‬ابشد ( ‪.)254‬‬

‫‪CXXXT‬‬

‫‪ 1‬ولت واکنش های ‪ Thebaine‬و محصوالت مرتبط‬

‫)‪ Thebaine (4) (Ciel 0:N) (6, 278) (111‬در ‪ Papaver somniferum‬رخ می دهد‬
‫همراه اب مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬انرکوتین و سایر آلکالوئیدها‪ .‬این است‬
‫همچنین در گیاهان جوان ‪ Papaver orienlale‬ایفت می شود‪ ،‬اما این به تدریج است‬
‫اب نزدیک شدن گیاه توسط ایزوتبائین (یک پایه آپورفین) جایگزین می شود‬
‫بلوغ‪.‬‬

‫تباین هیدروکلراید نسبت به کدئین محلول تر است‪ ،‬بنابراین همینطور است‬

‫معموًال از مشروابت الکلی مادر تهیه کدئین توسط‬
‫افزودن هیدروکسید پتاسیم رسوب فراوان جمع آوری شده و‬
‫حل شده در اسید استیک رقیق‪ ،‬رنگ زدایی اب زغال فعال و‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪81‬‬

‫سپس پودر اتراتریک اسید در محلول اسید استیک هم زده می شود‪ .‬را‬
‫تباین بی اتراترات کریستالی که پس از ‪ 24‬ساعت ماندن جدا می شود‪.‬‬
‫جمع آوری می شود‪ ،‬اب آب شسته می شود و پایه از نمک آن آزاد می شود‬
‫اب افزودن آمونیاک تبائین اب کریستالیزاسیون مجدد خالص می شود‬
‫از ااتنول ( ‪.)6‬‬

‫تباین قوی است (به آبی تورنسل تبدیل می شود ( ‪ ،))6‬تک اسیدی‪ ،‬درجه سوم (نگاه کنید به‬
‫پایه دی هیدروتبائین که شامل دو گروه متوکسیل ( ‪ )Zeisel‬است ( ‪)73‬‬
‫اما بدون گروه کربونیل (بدون اکسیم ای فنیل هیدرازون) ( ‪ .)125‬را‬
‫وجود دو پیوند دوگانه اتیلنی در این پایه از آن مشهود است‬
‫هیدروژانسیون به دی هیدرومورفین دی متیل اتر (در صورت هیدروژانسیون‬
‫در مرحله میانی نتیجه دی هیدروتبائین قطع می شود‪ ،‬بنابراین‬
‫ایجاد رابطه بین تباین و مواردی که قبًال مورد بحث قرار گرفت‬
‫سری پایه ها پیوستگی دو پیوند دوگانه در این پایه مشهود است‬
‫از واکنش کمی آن اب مقادیر مولی دی انوفیل های مختلف‬
‫(مالئیک انیدرید ( ‪ p-benzoquinone (46، 220) ،)220 ،46‬و ‪-naphtho -1،4‬‬
‫کینون { ‪}220‬؛ طیف جذب ‪ UV‬نیز مورد مطالعه قرار گرفته است ( ‪. )228‬‬
‫سهولت هیدرولیز اسید یکی از گروه های متوکسیل تباین (به‬
‫کدئینون ( ‪ )129‬وجود انول متیل اتر را در این پایه گواهی می دهد‪.‬‬
‫در حالی که مقاومت ترکیب اضافی تباین‪-‬مالئیک انیدرید ( ‪)CXXXIT‬‬

‫‪،R = CH،، COCH‬‬

‫‪،R' =H، CH‬‬
‫‪CXXXIIT‬‬

‫‪CXXXII‬‬

‫به درمان مشابه به صراحت سیستم ‪ diene‬کونژوگه را به‬

‫‪ A%7‬و ‪( A% 1‬و نه در ‪ ®¥A‬و ‪ .)46 ( )®™A‬هیدرولیز تباین‬
‫به کدئینون (ابزده ‪79‬؛ ابزسازی تباین از طریق واسطه‬
‫متیل کتال محقق نشد ( ‪)209 ،129‬‬
‫برخالف کدئین‪ ،‬این پایه حساسیت مشخصی به ابزآرایی از خود نشان می دهد‪.‬‬
‫(متاتباینون‪ ،‬تبنین و مورفوتبائین) در محیط اسیدی‬
‫(از این رو‪ ،‬جایگزینی در هسته بنزن عملی نشده است)‪.‬‬
‫به دلیل درجه اشباع نشدن بیشتر در هسته تباین‬
‫{یک تتراهیدروفنانترن) نسبت به کدئین (هگزا هیدروفنانترن)‪،‬‬
 ‫‪ HL 82‬هولمز‬

‫تمایل به معطر شدن هسته و اکستروژن آن‬

‫زنجیره ااتانمین بسیار ابرزتر است‪.‬‬

‫‪RepucrioN .1‬‬

‫آ‪ .‬کاهش کااتلیزوری اگر چه مکانیزم برای کاهش‬

‫اثبت شده است که ‪ thebaine‬پیچیده است‪ ،‬آن را به وضوح ارائه دوم‬
‫رابطه بین تباین و مورفین تتراهیدروتبائین است‬
‫مشابه اب دی هیدرومورفین دی متیل اتر (هیدروژانسیون کدئین‬
‫‪-6‬متیل اتر) ( ‪ )60‬و در دمتیالسیون ( ‪ )HI، HBr، AlCl‬حاصل می شود‪.‬‬
‫دی هیدرومورفین ( ‪.)335‬‬

‫دوره کاهش تباین به طور قابل توجهی به آن بستگی دارد‬

‫نوع کااتلیزور و ‪ pH‬محلول ( ‪ .)36‬کاهش از‬
‫هیدروکلراید این پایه بر روی پاالدیوم سیاه به سختی قابل تفکیک است‬
‫مخلوطی از دی هیدروتبائین غیرفنولی ( ‪)CXXXIII، R = R'' = CH‬‬
‫( ‪ ،)262 ،191 ،189 ،36‬دی هیدروتباینون ( ‪( )CXXXIV‬این مورد پسند است زمانی که‬
‫پاالدیوم کلوئیدی و اسید استیک استفاده می شود ( ‪ )191‬در حالی که اب پالتین‬
‫کااتلیزور‪ ،‬کاهش گروه کتون و تشکیل دی هیدروت‬
‫ابینول ( ‪ )CXXXV، R = H‬به میزان محدودی رخ می دهد ( ‪ )191‬و تترا‪-‬‬
‫)‪( hydrothebaine (CXXXVI) (36، 179، 335‬کااتلیزور اکسید پالتین و‬

‫اکس‪RO ،‬‬
‫‪;N-CH، N-CH‬‬
‫هو هو‬
‫‪CHO CH,0‬‬
‫‪،CXXXIV R = H، CH‬‬
‫‪CXXXV‬‬

‫محیط اسیدی ابعث کاهش به تتراهیدروتبائین می شود ( ‪ .)335‬کاهش‬

‫پیوند دوگانه انول اتر معموًال دشوار است ( ‪ . )310‬خنثی‬
‫کاهش (الکل و بی کربنات سدیم و پاالدیوم سیاه) ابزده‬
‫دی هیدروتباینون متیل انوالت ( ‪ ،)CXXXVII ( )479‬تتراهیدروتبائین‬
‫( ‪ )18٪‬و دی هیدروتباینول متیل اتر ( ‪.)CXXXV، R = CHy‬‬

‫در احیا به دی هیدروتبائین ابید هیدروژن به آن اضافه شده ابشد‬

‫‪ A¥M‬پیوند دوگانه تباین‪ ،‬از حساسیت تباین به مواد معدنی‬
‫اسیدها توسط مشتق دی هیدرو (که دی هیدروکدئینون ایجاد می کند) حفظ می شود‪.‬‬
‫( ‪( )189‬دی هیدرومورفینون متیل انوالت‪ ،‬آانلوگ مورفین دی هیدرو‪-‬‬
‫تباین‪ ،‬از دمتیالسیون پایه دوم در ‪ C‬حاصل می شود‪ .‬توسط چنین‬
‫معرف هایی مانند اتیالت سدیم‪ ،‬ایزوپروپیل ای فنیل منیزیم بروماید ( ‪.))308‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪83‬‬

‫نباید استنباط کرد که دی هیدروتبائین واسطه در این است‬

‫تشکیل مشتق تتراهیدرو‪ ،‬برای مقاومت دی هیدروتبائین‬
‫کاهش بیشتر‪ ،‬از سوی دیگر‪ ،‬آن را بسیار محتمل جلوه می دهد‬

‫‪CHO‬‬
‫‪N~CH، 4‬‬
‫‪،HO‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪CXXXVI CXXXVII‬‬

‫که این دو محصول اب مکانیسم های متفاوتی تشکیل می شوند‪ .‬تحت اجبار‪-‬‬
‫در شرایط ( ‪ )189 ،36‬سیستم آلیل دی هیدروتبائین تحت تأثیر قرار می گیرد‬
‫هیدروژنولیز ( ‪-1،4‬افزودن هیدروژن)‪ ،‬اتر مشتق شده بین‬
‫واسطه ( ‪ )CXXXVII‬قبل از کاهش دچار هیدرولیز می شود ( ‪ ،)209 ،36‬و‬
‫نتایج دی هیدروتباینون (هیدروژانسیون بیش از پاالدیوم بر روی کلسیم ‪-ecar‬‬
‫بوانت منجر به تشکیل یک دی هیدرواپی‌تباینون استری‌ایزومر می‌شود‬
‫( ‪ )37 ،36‬در میان سایر محصوالت)‪ .‬اعتقاد بر این است که دی هیدروتباینون‬
‫تشکیل ابید از ‪-1،6‬افزودن یک مولکول هیدروژن حاصل شود‬
‫( ‪ Cs‬و پل اکسید) و به دنبال آن ‪-1،2‬افزودن یک مولکول دوم به‬
‫پیوند دوگانه )‪ A™8 (310‬و هیدرولیز متعاقب آن انول متیل‬
‫اتر ( ‪ .)310 ،36‬از سوی دیگر‪ ،‬تشکیل تتراهیدروتبائین ابید‬
‫شامل ‪-1،4‬افزودن به سیستم مزدوج و به دنبال آن کاهش آن است‬
‫پیوند دوگانه ‪ A™3‬مشتق شده است‪.‬‬

‫اشباع شدن یک ای هر دو پیوند دوگانه تباین ابعث حذف آن می شود‬

‫‪،CTHLO Os‬‬
‫‪،CH، H‬‬
‫‪4‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪CH,0 CHO‬‬
‫‪CXXXVIL OXXXIX‬‬

‫تمایل به معطر شدن هسته‪ ،‬و به عنوان مثال‬

‫دی هیدروتبائین ممکن است ذکر شود‪ .‬قلیایی در متیودید این‬
‫پایه دس‪-N -‬متیل دی هیدروتبائین پایدار تولید می کند‪ .‬هافمن دوم‬
 ‫‪ HL 84‬هولمز‬

‫تجزیه نیتروژن را به عنوان تری متیل آمین اب تشکیل حذف می کند‬

‫متیل اتر ‪-6‬متوکسی‪-13 -‬وینیل تتراهیدرومورفنل ( ‪)CXXXVIII‬‬
‫( ‪ .)297 ،189‬هیدرولیز بعدی انول متیل اتر ( ‪)297 ( )HCI‬‬
‫به دنبال اشباع گروه وینیل ( ‪ Hz + Pd‬روی زغال چوب) ( ‪ )297‬و‬
‫برش تقلیلی ( ‪ )297 ( )AlHg‬پل اکسیدی ‪ -keto-13 -6‬را ایجاد کرد‪.‬‬
‫اتیلوکتاهیدرومتیل مورفول ( ‪ .)CCXIX‬نه متیالسیون از‬
‫فنل ای کاهش کتون ‪ CXXXIX‬محقق شده است ( ‪.)287‬‬

‫کاهش پیوند دوگانه ‪A*' des-N-methyldihydrothebaine‬‬

‫هیدروکلراید ( ‪Hs‬؛ ‪ )PdCly +‬و هیدرولیز انول اتر ( ‪)34 ( )HCI‬‬
‫کتونی مشابه اب کتون حاصل از اکسیداسیون تولید کرد ( ‪CrO‬؛ ‪)HOA +‬‬
‫( ‪ )34‬از تتراهیدرومتیل مورفیمتین‪ .‬تخریب دی هیدرو دس‬
‫‪ N-methyldihydrothebaine‬یک ترکیب وینیل بدون نیتروژن ایجاد کرد که‬
‫هنگامی که تحت هیدروژنولیز ( ‪2H‬؛ ‪ )Pd +‬و هیدرولیز انول قرار می گیرند‬
‫اتر‪ ،‬ابزده ضعیفی از )‪ CXXXIX (34‬داد‪.‬‬

‫ب روشهای شیمیایی کاهش قلیایی ( ‪ )Na + CoH; OII‬تباین‬

‫پل اکسیدی را می شکافد ات یک دی هیدروتبائین فنلی ایجاد کند‪ ،‬در حالی که اسید‬
‫کاهش ( ‪SnCl‬؛ ‪ )HCI +‬شامل هیدرولیز انول اتر نیز می شود‬
‫و حداقل ات حدی محدود‪ ،‬مهاجرت انتهای کربن از‬
‫زنجیره ااتانمین به سایت جدید‪.‬‬

‫کاهش تباین ای کدئینون توسط محلول اسید کلریدریک‬

‫کلرید قلع ابعث تولید تباینون ( ‪ )C1sHqO0:N‬می شود ( ‪.)41،42 ( )CXL، X = H‬‬

‫تباینون ( ‪ Thebaine 1s .)42‬اب افزودن قسمتی به تباینون کاهش می ایبد‬

‫از ‪ 10.0‬گرم از پایه در دمای ااتق به محلول ‪ 58.0‬گرم‪ .‬از کلرید قلع‬
‫(دی هیدرات) در ‪ .ce 120‬از ‪%837.2‬؛ اسید هیدروکلریک‪ .‬زمانی که تباین کامًال داخل شد‬
‫محلول (معموًال ‪ 15‬دقیقه)‪ ،‬مخلوط واکنش ات ‪ 70‬درجه در یک فالسک تحت فشار گرم می شود‬
‫به مدت ‪ 15‬دقیقه هنگامی که سرد‪ ،‬محتوایت فالسک فشار ریخته می شود‪ ،‬اب شدت‬
‫هم زدن‪ ،‬به مقدار ‪ 12‬برابر آب‪ ،‬اب هیدروکسید سدیم خنثی شده و‬
‫قلیایی شده اب بی کربنات سدیم برای آزادسازی پایه آزاد‪ .‬پیش ژالتینی‬
‫رسوب جمع آوری شده و به خوبی اب آب گرم ( ‪ 50‬درجه) شسته می شود (شستشو ادامه می ایبد)‪.‬‬
‫ات زمانی که فیلتر هنگام قلیایی شدن دیگر رنگ زرد پیدا نکند)‪ .‬ترکیبی‬
‫فیلترها اب نوریت شفاف می شوند‪ ،‬اب کلروفرم استخراج می شوند و روی سدیم خشک می شوند‬
‫سولفات ‪ 9.5‬گرم ابقیمانده پس از حذف کلروفرم اب ‪ 30‬سی سی مالش داده می شود‪.‬‬
‫متانول‪ ،‬زمانی که ‪ 2.0‬گرم‪ )٪19 ( .‬متاتباینون خالص متبلور می شود‪ .‬مادر‬
‫مشروب که به سرعت در هوا تیره می شود‪ ،‬تبخیر می شود ات خشک شود و ابقیمانده آمور‬
‫ابقیمانده فسفر ( ‪ 7.0‬گرم) اب ‪ 30‬سی سی ساییده می شود‪ .‬از استون ‪ Tn‬به این ترتیب ‪ 0.8‬گرم‪ .‬از تباینون‬
‫( ‪ mp 145‬درجه) ابزایبی می شود‪ .‬اب تبخیر محلول استون در خالء و تکرار‬
‫فرآیند اب استون کمتر ‪ 4.9‬گرم اضافی‪ .‬از مواد کمتر خالص ( ‪ mp 130-140‬درجه)‬
‫ابزایبی می شود‪ .Reerystallizution {rom ethanol viclds 3.4 g .‬از ذوب تباینون خالص‬
‫در ‪ 152 -151‬درجه‪.‬‬

‫آزمایش مشابه اب ‪ 2.6‬گرم‪ .‬کدئینون ‪ 1.2‬گرم داشت‪ )%44 ( .‬از تباینون‬

‫ذوب در ‪ 147 -144‬درجه‪،‬‬

‫(یک محصول جانبی‪ ،‬متاتباینون ( ‪ ،)CXLI ( )199‬ممکن است اصلی شود‬

‫محصول در شرایط مناسب)‪ .‬بر خالف آنچه که ممکن است انتظار می رود‪،‬‬
‫تباینون در کاهش دمای ابال ( ‪ 100‬درجه) واسطه نیست‪.‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪TH¥. 1 85‬‬

‫تبدیل تباین به متاتباینون زیرا تباینون فقط رزینی شده است‬

‫تحت این شرایط ( ‪.)42‬‬

‫واکنش ها و آزمایش های مختلف نشان می دهد که ‪ thcbainone‬فنلی است و‬

‫حاوی یک گروه کربونیل غیراشباع ‪ e، B‬و یک گروه متوکسیل است‪.‬‬

‫‪.0 %‬‬
‫‪،N-CH، N-CH -‬‬
‫هو هو‬
‫‪CH,0 CH,0‬‬
‫‪X = H، OH‬‬
‫‪CXL CXLI‬‬

‫به عنوان مثال‪ ،‬تباینون در مواد قلیایی محلول است و بدون تغییر ابزسازی می شود‬
‫اب افزودن کلرید آمونیوم یک اکسیم می دهد که مانند‬
‫تباینون ( ‪H، + PdCl‬؛ ‪ ،)42 ( )HOAc +‬کاهش می ایبد ( ‪ 2H، + Pd‬در ‪،BaSO‬‬
‫تولید آمونیاک) ( ‪ )30‬به دی هیدروتباینون ( ‪( )42 ( )Ci3sHaO:N‬بیشتر‬
‫کاهش دی هیدروتباینون هیدروکلراید بیش از پالتین به همراه داشت‬
‫الکل دی هیدروتباینول‪ B (191) -‬که اب دی هیدروتباینول‪ A -‬ایزومر است‬
‫به دست آمده از احیای الکترولیتی ( ‪ )190‬ای احیای آمالگام سدیم‬
‫دی هیدروتباینون)‪ .‬این کاهش اکسیم به دی هیدروتباینون است‬
‫ویژگی یک کتون غیراشباع )‪( a،f (42‬جذب اشعه ماوراء بنفش آن‬
‫طیف این را اتیید می کند ( ‪ . )42‬در نهایت‪ ،‬یک تعیین ‪ Zeisel‬در مورد دی هیدرو‬
‫‪ thebainone‬برای نشان دادن وجود یک متوکسیل کافی بود‬
‫تباینون ( ‪ .)189‬عالوه بر این‪ ،‬هیچ تغییری در ساختار حلقه رخ نداد‬
‫در طی احیای تباین به تباینون به دلیل دی هیدروتباینون‬
‫به دی هیدروکدئینون تبدیل شده است‪ .‬برم زنی گام به گام‬
‫‪ dihydrothebainone‬در )‪ Cy، Cs. (40‬و ‪ ;C‬به ترتیب تک‪ ،‬دی‬
‫و تریبرومدی هیدروتباینون ها‪ .‬نمک سدیم دیبرومدی هیدرو‬
‫تباینون عناصر سدیم بروماید را از دست می دهد و ابعث ابزسازی می شود‬
‫حلقه هیدروفنانتریلن اکسید ‪-1‬برومدی هیدروکدئینون‪ .‬کااتلیزوری‬
‫برم زدایی ( ‪PdCl‬؛ ‪ +‬صمغ عربی) دی هیدروکدئینون را به همراه داشت ( ‪.)40‬‬

‫‪-1‬برومدی هیدروکدئینون ( ‪ Dibromodihydrothebainone .)40‬توسط‬

‫اضافه کردن قطره ای ‪ 32.0‬گرم‪ .‬برم در ‪ 300‬سی سی‪ .‬اسید استیک یخچالی به خوبی هم زده است‬
‫محلول ‪ 30.0‬گرم‪ .‬دی هیدروتباینون (قبًال در خالء خشک شده) در ‪ 300‬سی سی‪ .‬از‬
‫اسید استیک در دمای ‪ 15‬درجه نگهداری می شود‪ .‬برم فو رًا بی رنگ می شود‪ :‬هنگامی که مواد افزودنی‬
‫عملیات کامل است‪ ،‬اسید استیک در خالء و ابقیمانده پس از محلول خارج می شود‬
‫در کمی آب داخل مقدار زاید قلیایی ‪ 7‬نیوتن سرد یخی ریخته می شود‪ .‬ماهیت از‬
‫توده خمیری به زودی به ‪-1‬برومدی هیدروکدئینون کریستالی تغییر می کند ( ‪)%80‬‬
‫وقتی به آرامی گرم می شود ‪ 1l-bromodihydrocedeinone‬خام‪ ،‬هنگامی که از آن متبلور می شود‬
‫الکل‪ ،‬سوزن های درخشانی تولید می کند که در دمای ‪ 207 -205‬درجه ذوب می شوند‪.‬‬
 ‫‪ HL 86‬هولمز‬

‫اب تغییر شرایط کاهش تباین ( ‪)288 ،122 ،37‬‬

‫ای کدئینون ( ‪ ،)123‬متاتباینون (این پایه قبًال تباینون انمیده می شد)‪.‬‬
‫‪ ))41 ( 1931‬محصول اصلی می شود‪ .‬رضایت بخش ترین شرایط‬
‫برای این است که تبائین را در اسید هیدروکلریک غلیظ حل کنید و‬
‫سپس نمک هالوکرومیک حاصل را در ‪ 100‬درجه اب کلرید قلع کاهش دهید‬
‫( ‪.)288 ،122 ،37‬‬

‫)‪ .M etathebainone (37، 288‬این کاهش تباین اب افزودن ‪ 18.6‬گرم حاصل می شود‪.‬‬
‫کلرید قلع به محلول ‪ 6.0‬گرم‪ .‬تباین در ‪ 72‬گرم‪ .‬هیدرولیک متمرکز‬
‫اسید کلریک و مخلوط را در یک لوله دربسته در دمای ‪ 100‬درجه به مدت ‪ 20‬دقیقه حرارت دهید‪ .‬قرمز‪-‬‬
‫محلول رنگی در ‪ 800‬سی سی ریخته می شود‪ .‬آب و ‪ %10‬هیدروکسید سدیم اضافه کرد ات‬
‫کدورت دائمی ایجاد می شود (در این مرحله محلول کمی اسیدی به قرمز کنگو است)‪.‬‬
‫نقطه خنثی اکنون اب افزودن پی در پی مقادیر کمی سدیم به دست می آید‬
‫بی‌کربنات و رسوب حاصل در طول شب ته نشین می‌شوند‪ .‬شفاف‪ ،‬انرنجی‬
‫محلول تخلیه می شود‪ ،‬دو ابر اب نوریت شفاف می شود‪ ،‬فیلتر می شود و اب کلروفرم استخراج می شود‬
‫و محلول روی سولفات سدیم خشک شد‪ .‬پس از حذف کلروفرم قرمز‪،‬‬
‫توده شربتی اب دمای ‪ 30‬درجه سانتی‌گراد تریتور می‌شود‪ .‬متانول گرم‪ ،‬زمانی که ‪ 33‬درصد ابزایبی از‬
‫کتون به دست می آید‪ .‬کریستالیزاسیون از متانول‪ ،‬بلورهای منشوری تولید می کند ( ‪~mp 115‬‬
‫‪ 118‬درجه) حاوی یک مولکول الکل تبلور‪.‬‬

‫نشان داده شده است که همان گروه های عاملی در متا وجود دارند‪.‬‬
‫‪ thebainone‬همانطور که در ‪ thebainone‬ایفت می شود‪ .‬متاتباینون یک اکسیم تشکیل می دهد‬
‫و ‪ 5‬نمک مونوسدیم‪ ،‬در حالی که تعیین ‪ Zeisel‬نشان دهنده وجود است‬
‫از یک گروه متوکسیل ( ‪ .)122‬متیالسیون جامع و یک سری دو‬
‫حذف هافمن به وضوح نشان می دهد که نیتروژن موجود در متات‬
‫ابینون درجه سوم و جزئی از یک حلقه است (استولیز متیل متا‪-‬‬
‫ابینون متین دی متیل مورفول و همچنین مشتق استیل تولید می کند‬
‫)‪ .)p-ethanoldimethylamine (124‬واکنش های هالوکرومیک این‬
‫پایه زرد بسیار حاکی از یک کتون غیر اشباع «‪ -f ،‬و مانند‬
‫سالیسیلیدین استون‪ ،‬وقتی در آ ب حل می شود‪ ،‬رنگ زرد شدیدی می دهد‪.‬‬
‫که اب افزودن قلیایی به انرنجی تبدیل می شود ( ‪ .)37‬اب آب‬
‫اسید کلریک محلولی به رنگ انرنجی مایل به قرمز ( ‪ )37‬تولید می کند (تباینون)‬
‫چنین هالوکرومیسمی را در اسیدهای معدنی نشان نمی دهد ( ‪. )42‬‬

‫واضح ترین ساختار متاتباینون ‪ CXL‬است‬

‫( ‪ ،)X = H‬اما مشاهدات تجربی خاص چنین فرضیه ای را ایجاد کردند‬
‫غیر قابل دفاع احیا ( ‪ + Pd‬محلول آبی هیدروکلراید ( ‪،)249‬‬
‫ای بهتر است اب کاهش آمالگام سدیم محلول قلیایی ( ‪)288 ،122‬‬
‫از متاتباینون دی هیدرومتاتباینون (که قبًال تباینول انمیده می شد) داد‬
‫( ‪ ،))122‬ایزومر اب دی هیدروتباینون از هیدروژانسیون کااتلیزوری‬
‫از تباین فرضیه استریوایزومریسم در مورد )‪ Cy (37‬به حساب می آید‬
‫برای این جفت ایزومر انکافی اثبت شد‪ ،‬زیرا دی هیدرو‪ epi-thebainone -‬بود‬
‫جدا شده از احیای تباین بر روی پاالدیوم روی کربنات کلسیم‬
‫( ‪ .)249 ،37 ،36‬در هر صورت‪ ،‬انتهای کربن زنجیره ااتانمین از‬
‫متاتباینون برای محاسبه ابید به یک اتم کربن چهاراتیی متصل شود‬
‫برای اکستروژن زنجیره جانبی پس از آروماتیزاسیون هسته‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪I 87 ،‬‬

‫(تشکیل دی متیل مورفول ( ‪ .) )124‬به عالوه اگر قیاس این‬

‫پایه اب سالیسیلیدن استون ابید حفظ شود‪ ،‬سپس پیوند دوگانه‬
‫ابید به ‪ A*'3‬نسبت داده شود‪ ،‬بنابراین فقط کربن چهاراتیی ‪ Cis‬ابقی می ماند‬
‫برای زنجیره ااتانمین ( ‪ .)CXLI‬قابل اتکید است که چنین‬
‫ساختار صرفًا اب حذف احتماالت دیگر به دست آمده است‬
‫و هنوز فاقد اتیید تجربی است‪ .‬اب این حال‪ ،‬چنین ساختاری وجود دارد‬
‫به نظر می رسد که الزامات این پایگاه را کامًال رضایت بخش برآورده می کند‪.‬‬
‫مستقیم ترین شواهد در حمایت از چنین ساختاری خواهد بود‬
‫کاهش متاتباینون به دو دی هیدرومتاتبائی استریوایزومر‬
‫‪ ncnes. G-dihydrometathebainone‬بد تعریف شده گزارش شده است‪ ،‬اما آن را‬
‫اثبت شد که مخلوطی از دی هیدرومتاتباینون و به سختی قابل جداسازی است‬
‫مقدار کمی متاتباینول ( ‪ .)249‬متاتباینول الکل است‬
‫متاتباینون و حاصل هیدروژنه شدن متاتباینون است‬
‫بیش از کااتلیزور اکسید پالتین در فشار ‪ 3‬اتمسفر (این بوده است‬
‫آبگیری شده توسط آلئوهولیک ‪ KOH‬در دمای ‪ 160‬درجه به ان هیدرومتاتباینال ( ‪. )249‬‬
‫ممکن است تبدیل تباین به متاتباینون در نظر گرفته شود‪.‬‬
‫حاصل از هیدرولیز همزمان انول اتر ‪ Cs‬و‬
‫افزودن عناصر هیدروژن کلرید به پیوند دوگانه ‪*%A‬‬

‫‪- rr‬‬
‫‪،0‬‬
‫‪،N-CH‬‬
‫سالم —— ‪QO‬‬
‫چو چو‬
‫= ‪- CXLII1‬‬
‫‪.0‬‬
‫‪Cl‬‬
‫‪،N-CH‬‬
‫‪CXLI - -‬‬
‫‪. HO‬‬
‫‪CH;0‬‬
‫‪CXLIV‬‬

‫از تباین ابزآرایی رتروپیناکول ابقیمانده از ااتانمین‬

‫زنجیره ای به ‪ ;Cy‬و مراحل میانی بعدی الزم برای حسابرسی‬
‫برای تشکیل متاتباینون به صورت شماتیک در فرمول ها نشان داده شده است‬
‫)‪.CXLII-CXLIV (37‬‬
 ‫‪ HL 88‬هولمز‬

‫کاهش کتون کربونیل متاتباینون و دی هیدرو‬

‫متاتباینون اب روش ولف‪-‬کیشنر به ترتیب دیهید تولید کرد‪.‬‬
‫‪ drodesoxymetacodeine‬و )‪.tetrahydrodesoxymetacodeine (249‬‬

‫دی هیدروتبائین فنولیک‪ ،‬انشی از کاهش قلیایی‬

‫( ‪ )Na + C; H: OH‬تباین ( ‪ ،)310 ،183 ،89‬ابید ‪ CXLV‬ابشد‪ ،‬زیرا کااتلیزوری‬
‫هیدروژانسیون ( ‪ )310 ( )H. + PtO. + C: H، OH‬دی هیدروتباینون را به دست می دهد‪.‬‬
‫‪ %A‬متیل کلوانت‪ ،‬ایزومر اب دی هیدروتیل که قبال توضیح داده شد‬
‫ابینون ‪ - %A -‬متیل انوالت‪ .‬این ایزومر ابید فقط شامل‬
‫از آنجایی که دو انوالت ایزومر به راحتی در دسترس هستند‪ ،‬پیوند دوگانه را از بین می برد‬
‫هیدرولیز شده به دی هیدروتباینون ( ‪.)310‬‬

‫‪،CHO Os Os‬‬
‫‪Px P= H‬‬
‫‪،N-CH، N-CH، N-CH‬‬
‫‪HO 110 HO‬‬
‫‪CH,0 SHYLO CH,0‬‬
‫‪CXLV CXLVI CXTVIT‬‬

‫هیدرولیز دی هیدروتبائین فنولیک اب سولفات اسید پتاسیم‬

‫( ‪( )310‬کمتر رضایت بخش اب )‪ SO. (310‬ای )‪ )HCl (89‬قابل تفکیک است‪.‬‬
‫مخلوط تباینون ( ‪CXL، X = H‬؛ ‪a-thebainone (CXLVI ،)5.29‬؛ ‪a‬‬
‫ردایبی) و ‪CXLVII ( S-thebainone‬؛ ‪ .)٪80.79‬ایزومریسم تباینون‬
‫و ‪ g-thebainone‬را نمی توان به تفاوت در محل آن نسبت داد‬
‫پیوند دوگانه‪ ،‬همانطور که برای ایزومر الکترونیکی فرض شده است‪ ،‬زیرا ایزومری است‬
‫در مشتقات دی هیدرو خود ابقی می مانند ( ‪ .)310‬از این رو‪ ،‬ایزومریسم ابید‬
‫به تفاوت در موقعیت فضایی اتم هیدروژن نسبت داده می شود‬
‫در مس‪ .‬تبدیل ‪ dihydro-g-thebainone‬از طریق دیبروم آن‬
‫مشتق شده به اپیدی هیدروکدئینون و از آن جا به اپیدی جالب‬
‫هیدروکدئین هنوز به دست نیامده است‪.‬‬

‫دی هیدروتبائین فنولیک به متیل مربوطه تبدیل شده است‬

‫اتر متیودید که در قلیایی به پایه متین تبدیل می شود‪ .‬این‬
‫متیل دی هیدروتبائینمکتین توسط ‪ 30‬درصد هیدروکسید پتاسیم تجزیه می شود‪.‬‬
‫به )‪.methylthebaol (125‬‬

‫‪ .2‬اکسیداسیون‬
‫اثبات ساختار تباین اب روش کالسیک اکسیداتیو‬
‫‪ degradation‬هیچ مدرکی در مورد قانون اساسی خود ارائه نکرده است‪.‬‬
‫برخی از عوامل اکسید کننده مالیم‪ ،‬از طریق حمله به یک ای هر دو‬
‫اب این حال‪ ،‬پیوندهای دوگانه سیستم مزدوج تباین را فراهم کرده است‬
‫تعدادی از محصوالت اکسیداسیون جالب اب همان تعداد کربن‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪89‬‬

‫اتم ها (هیدرولیز همزمان انول متیل اتر در نظر گرفته نمی شود‬
‫در این بیانیه)‪.‬‬

‫آ‪ .‬آب اکسیژنه‪ .‬تباین ( ‪ )C1sH2,O3N‬به روش عادی واکنش می دهد‬

‫اب پراکسید هیدروژن ‪ 309‬برای ایجاد اکسید ‪( N‬درمان طوالنی مدت اب‬
‫این معرف و در غیاب اسید‪ ،‬یک ابز زرد رنگ به انم ‪ ،C1gH;,03N‬از‬
‫ساختار انشناخته ( ‪ ))319‬که از آن می توان ماده اولیه را ابزسازی کرد‬
‫فرسوده شده اب اسید سولفوره ( ‪ .)231 ،167‬در حضور اسید استیک‬
‫واکنش اب پراکسید هیدروژن مسیر متفاوتی را دنبال می کند (به طور مساوی به دست می آید‬
‫خوب اب اسید کرومیک ( ‪ )319‬که منجر به هیدروکسی کدئینون می شود ( ‪)C;sH,;s0:N‬‬
‫( ‪ .)319‬این به معنای افزایش یک اتم اکسیژن و از دست دادن یک ‪ CH‬است‪.‬‬
‫گروه‬

‫هیدروکسی کدئینون ( ‪ .)319‬ده گرم تباین را اب محلول ‪ 20‬سی سی هم می زنند‪.‬‬

‫دی کرومات پتاسیم اشباع سرد و ‪ 20‬سی سی‪ .‬اسید سولفوریک ( ‪ .)sp. g. 1.215‬را‬
‫واکنش گرمازا می شود و یک محلول همگن سبز ایجاد می شود‪ .‬وقتی این است‬
‫اب جوشاندن ‪ 10‬دقیقه‪ ،‬بوی فرمالدئید قابل تشخیص است‪ .‬هیدروکسید سدیم است‬
‫سپس ات زمانی که هیدروکسید کروم که ابتدا رسوب می کند‪ ،‬دوابره در محلول قرار گیرد‪ ،‬اضافه می شود‪.‬‬

‫هیدروکسی کدئینون در مدت زمان کواتهی جدا می شود و جمع آوری‪ ،‬شسته و متبلور می شود‪.‬‬
‫از آلئوهول حاوی کمی کلروفرم؛ ‪ mp 275‬درجه (ابزده ‪ 3.0‬گرم)‪.‬‬

‫هیدروکسی کدئینون یک اکسیم و یک فنیل هیدرازون‪ ،‬یک استیل را تشکیل می دهد‬

‫و یک مشتق بنزوئیل‪ ،‬در حالی که نتایج تحلیلی نشان دهنده وجود‬
‫یک گروه متوکسیل ( ‪( )319‬اکسیژن چهارم در پل اتر وجود دارد)‪.‬‬
‫جذب یک مول هیدروژن (بیش از ‪ Pt‬ای ‪ )Pd‬و جداسازی ‪a‬‬
‫دی هیدروکسی کدئینون غیرفنولیک وجود یک دوگانه را نشان می دهد‬
‫ابند در این پایه ( ‪( .)319‬این دی هیدروکسی کدسینون اب‬
‫دی هیدرو‪-7 -‬هیدروکسی کدئینون تهیه شده از ‪-7‬ایزونیتروزودی هیدروکدئینون‪-‬‬
‫‪).aminodihydrothcbainone - dihydro-7-hydroxycodeinone (218) -7‬‬
‫احیای اکسیم ( ‪ )30‬و فنیل هیدرازون ( ‪ )199‬هیدروکسی‬
‫کدئینون به دی هیدروکسی کدئینون ( ‪ 2H، + Pd‬کلوئیدی در ‪.HOAge‬‬
‫اب تشکیل آمونیاک) برخی از پشتیبانی ها را برای مکان ایبی مضاعف ارائه می دهد‬
‫آلفا‪ ،‬بتا را به گروه کربونیل پیوند دهید‪ .‬متیالسیون جامع و‬
‫تجزیه نشان می دهد که نیتروژن هنوز یک آمین سوم است و ‪a‬‬
‫جزء حلقه ( ‪} .)319‬‬

‫ظاهرًا ابزآرایی‌ها اب این تحول همراه نبوده است‬

‫زیرا هیدروکسی کدئینون از طریق غیر مستقیم اب کدئینون مرتبط شده است‬
‫بروموکدئینون بروموکدئینون از ‪ thebaine‬به شکل کامال مشابهی حاصل می شود‬
‫واکنش شامل افزودن برم به اسید استیک ای کلروفرم‬
‫محلول تباین (افزودن بروماید پتاسیم ابعث بهبود عملکرد می شود‬
‫بروموکدئینون ( ‪ .))197‬یک محصول افزودنی انپایدار اولیه است‬
‫تولید می شود‪ ،‬اما این به راحتی عناصر تولید متیل بروماید را از دست می دهد‬
‫بروموکدئینون ( ‪ .)128، 197 ( )CisHisOsNBr‬جایگزینی برم‬
‫اتم توسط یک هیدروکسیل ( ‪ )NH,OH‬و تشکیل اکسیم هیدروکسی‬
‫کدینون ( ‪ ،)321 ،319 ،128‬اثبت می کند که این دو پایه مشابه هستند‬
 ‫‪ 90‬اچ‪ ،.‬ال‪ .‬هولمز‬

‫تشکیل شده است‪ .‬کاهش ( ‪ )،Fe 4 H.S0‬بروموکدئینون به کدئینون‬

‫( ‪ )128‬بنابراین به طور غیر مستقیم هیدروکسی کدئینون و کدئینون را مرتبط می کند (کااتلیزور‬
‫کاهش بروموکدئینون‪ ،‬بیش از پاالدیوم روی زغال چوب‪ ،‬به دی هیدرو‬
‫کدینون ( ‪ )197‬رابطه فوق را بیشتر روشن می کند‪).‬‬

‫شواهدی برای محل هیدروکسیل در هیدروکسی کدئینون‪ ،‬در‬

‫بهترین‪ ،‬بسیار حدس و گمان است و بر استثنای احتماالت دیگر استوار است‬
‫موقعیت ها هیدروکسیالسیون هسته بنزن به سختی نیاز به در نظر گرفتن دارد‬
‫چون ابز در قلیایی انمحلول است ( ‪ .)319‬از عدم شناسایی الف‬
‫گروه دوم کتونیک در پایه متین مشتق شده می توان نتیجه گیری کرد‬
‫که هیدروکسیل روی ‪ Cs‬ای ‪ Cig‬نیست‪ ،‬که موقعیت آن را به عنوان یک‬
‫جایی که در رینگ ‪ .III‬اگر همانطور که در ابتدا پیشنهاد شد ( ‪ )319‬در شرکت قرار داشت‪،‬‬
‫سپس هیدروکسی کدئینون ابید محلول های قلیایی مس و نقره را کاهش دهد‬
‫و ممکن است انتظار داشته ابشد که یک اوزاون تشکیل دهد‪ .‬هیدروکسی کدئینون تکمیل شد‬
‫هیچ یک از این الزامات (همچنین به دی هیدروکسی کدئینون مراجعه کنید)‪ .‬به عالوه‪-‬‬
‫بیشتر‪ ،‬هنگامی که هیدروکسیل به ‪ Cs‬اختصاص داده می شود‪ ،‬تنها موقعیت ‪ A814‬ابقی می ماند‬
‫برای پیوند دوگانه‪ ،‬از آنجایی که تجربه قبلی آن را معقول می کند‬
‫انتظار یک برش از نوع ‪ M‬اب سیانوژن برومید را دارید‪ .‬کاربرد این‬
‫معرف به مشتقات استیل هیدروکسی کدئینون و دی هیدروکسی‬
‫کدئینون به آمین های اثنویه برومه منجر نشد‪ ،‬بلکه به نورهیدروکسی منجر شد‪.‬‬
‫کدئینون ( ‪CXLVIII ( )319 ،200‬؛ ‪ )X = OH، R = H‬و دی هیدرو آن‬

‫مشتق‪.‬‬
‫‪pr NR‬‬

‫‪،H، Br، OH، OCOCH‬‬

‫‪،H، CH‬‬
‫‪CXLVIIL‬‬

‫اوه‪،‬‬

‫به!‬

‫اوه‬
‫[من]‬

‫مکان هیدروکسیل در ‪ Cs‬راه حلی برای برخی از این مشکالت ارائه می دهد‪.‬‬
‫فرهنگ ها‪ ،‬بلکه مجموعه جدیدی از مشکالت را در جای خود ایجاد می کند‪ .‬در حالی که آن را‬
‫تجسم ساختاری برای تباین که به اندازه کافی ابشد دشوار است‬
‫تشکیل چنین هیدروکسی کدئینون‪ ،‬یک ‪-‬هیدروکسی کتون است‬
‫ساختار این ماهیت از نظر دیگری شکست می خورد‪ .‬چنین ‪-S‬هیدروکسی کتون‬
‫انتظار می رود که به راحتی آب شود‪ ،‬اما برعکس‪ ،‬پایدار است‬
‫ات ‪ :209‬اسید کلریدریک در دمای ‪ 120‬درجه‪ .‬موقعیت مکانی از‬
‫هیدروکسیل در موقعیت جایگزین ابقی مانده ( ‪.CXLVIII ( )Cu‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪91‬‬

‫به نظر می رسد ‪X = OH، R = CH‬؛) رضایت بخش ترین ساختار ابشد‬
‫اتریخ‪ ،‬اما آن نیز از جهات خاصی انکافی است‪ .‬چنین ساختاری انجام می دهد‬
‫به اندازه کافی سهولت تجربه شده در استیالسیون این را به حساب نمی آورند‬
‫هیدروکسیل و نه برای مقاومت به نمایش گذاشته شده توسط ‪dibydrohydroxycodeinone‬‬
‫به سوی کم آبی ( ‪ .)311‬اب این حال‪ ،‬این واقعیت که دی هیدروکسی کد‬
‫هیچ کدام شامل گروه بندی ~ ‪ -CH,~CO‬نیست‪ ،‬در حالی که خود هیدروکسی کدئینون‬
‫نمی کند‪ ،‬پیوند دوگانه را در ‪ A78‬قرار می دهد و ممکن است به عنوان مدرک تعبیر شود‬
‫به نفع چنین ساختاری ( ‪.)321‬‬

‫‪-14‬هیدروکسی کدئینون ممکن است از تباین توسط ‪-1،4‬افزودنی مشتق شود‪.‬‬

‫یون عناصر پراکسید هیدروژن به سیستم مزدوج‬
‫تباین به دنبال از دست دادن متیل الکل از همیکتال مشتق شده است‬
‫(بروموکدئینون ممکن است از تباین به روشی مشابه ایجاد شود)‪.‬‬

‫کاهش هیدروکسی کدئینون از الگوی بسیار مشابهی پیروی می کند‬

‫برای کدئینون کلرید قلع و اسید کلریدریک این هیدروکسی را کاهش می دهند‪.‬‬
‫پایه ایله شده به هیدروکسی اتباینون فنلی ( ‪،)CXL، X = OH ( )CsHyO,N‬‬
‫که به نوبه خود یک مول معادل هیدروژن (کااتلیتی) را جذب می کند‬
‫هیدروژانسیون ای ترکیبات فلزی) که کتون اشباع را تولید می کند‪،‬‬
‫دی هیدروکسی تباینون ( ‪( )319‬همان محصول از کاهش‬
‫یون دی هیدروکسی کدئینون اب آمالگام سدیم در الکل‪ ،‬توسط‬
‫کاهش الکترولیتی در کاتد سرب ای اب روش کلمنسن‬
‫( ‪ .))319‬ابزآرایی نوع متاتباینون رخ نداده است‬
‫در طی تبدیل هیدروکسی کدئینون به هیدروکسی ثباینون (شماره‬
‫هالوکرومیسم زمانی مشاهده می شود که هیدروکسی ثباینون در هیدروکسی حل شود‪.‬‬
‫کلری ای اسید سولفوریک ( ‪ ، )37‬زیرا دو اتم هیدروژن در دی هیدروکسی‬
‫‪ thebainone‬اب اتم های برم ( ‪ )40‬قابل جایگزینی هستند که از آن دی هیدرو‬
‫هیدروکسی کدئینون ممکن است اب اصالح پل اکسیدی ابزسازی شود‬
‫اب برم زدایی قلیایی و کااتلیزوری اتم برم ابقی مانده ( ‪.)40‬‬

‫‪CHO | Pa CH,0‬‬

‫‪CXLIX CL‬‬
‫روی و اسید استیک گروه کتون هیدروکسی کدئینون را کاهش می دهند‪.‬‬
‫بخشی به یک هیدروکسی کدئین غیر فنلی ( ‪ ،)319 ،30‬در حالی که بقیه‬
‫تبدیل به هیدروکسی اتباینول فنولیک ( ‪ )CXLIX‬و مقدار کمی از‬
‫یک محصول انمحلول در کلروفرم ( ‪ .)30‬این هیدروکسی کدئین به آرامی جذب می شود‬
 ‫‪ HL 92‬هولمز‬

‫یک مول معادل هیدروژن ( ‪ ،PtO‬در ‪ )¢HOAc‬یک غیر فنولی ایجاد می کند‪.‬‬
‫دی هیدروکسی کدئین‪ .A (311) -‬برای تشخیص از حرف "الف" استفاده می شود‬
‫ایزومر از دو دی هیدروکسی کدئین‪ B -‬و ‪ 'C -‬انشی از‬
‫هیدروژانسیون کااتلیزوری دی هیدروکسی کدئینون بر روی اکسید پالتین‬
‫( ‪ .)311‬هیچ رابطه مستقیمی بین این ایزومرهای ‪ B‬و ‪ C‬و دی هیدرو‬
‫و دی هیدرو ایزوکودئین تشخیص داده شده است‪ .‬اب این حال‪ ،‬داروسازی مقایسه ای‬
‫مطالعات منطقی نشان می دهد که دی هیدروکسی کدئین‪ B -‬آانلوگ هیدروکسی است‬
‫دی هیدروکدئین‪ ،‬در حالی که ایزومر ‪ C‬همتای دی هیدروایزو‬
‫کدئین ( ‪ .)311‬این امر تأیید بیشتری در واکنش این دو می ایبد‬
‫ایزومرها اب پنتاکلرید فسفر دی هیدروکسی کدئین‪ ،B -‬مانند‬
‫دی هیدروکدئین‪ ،‬کلروکدید مربوطه را تولید می کند‪ ،‬در حالی که ایزومرهای ‪،C‬‬
‫مانند دی هیدرو ایزوکودئین‪ ،‬ترکیبی حاوی فسفر تولید می کند ( ‪.)311‬‬
‫از آنجایی که دی هیدروکسی کدئین‪ A -‬به طور قابل توجهی از نظر شیمیایی و‬
‫خواص فارماکولوژیکی از ترکیبات ایزومر ‪ B‬و ‪ C‬دارد‬
‫استنباط شد که یک ابزآرایی در طول کاهش شدید رخ داده است‬
‫هیدروکسی کدئینون به هیدروکسی کدئین ( ‪.)311‬‬

‫اب توجه به کاهش ( ‪ )Na+C;H;OH‬دی هیدروکسی فوق‬

‫کلروکودید به دی هیدرودزوکسی هیدروکسی کدئین فنلی ( ‪ )CL‬غیر قابل استفاده است‬
‫می‌توان گفت که هیدروکسیل ‪ Cs‬بود و نه ‪ ،Cy‬که اب آن جایگزین شد‬
‫کلر این مقاومت غیرمنتظره هیدروکسیل سوم برای جایگزینی‬
‫اثر یک هالوژن ممکن است به دلیل موقعیت فضایی آن ابشد که همانطور که هست در آن قرار دارد‬
‫محل اتصال دو حلقه ذوب شده تیونیل کلرید‪ ،‬بر خالف فسفر‬
‫پنتاکلراید‪ ،‬نه به ‪ Cg‬و نه به گروه های هیدروکسیل ‪ :Ci‬حمله می کند‬
‫‪ dihydroxycodeine-B‬اما منجر به جایگزینی هسته ای‪ ،‬احتماال در‬
‫‪ ..C‬این به اصطالح ‪ )chlorodihydrohvdroxycodeine-B -}?(1‬هنگامی که اب‬
‫پنتا کلرید فسفر ‪-)?(1‬کلرودی هیدروکسی کلروکودید تولید می کند‪.‬‬

‫اثر پنتا کلرید فسفر بر هیدروکسی کدئینون ( ‪،199‬‬

‫‪ )311‬بسیار پیچیده تر است‪ ،‬همانطور که می شود‪ ،‬به مخلوطی از شش محصول منجر می شود‬
‫اب درجات مختلف هالوژنه شدن یکی از اینها‪-chlorocodeinoneketo -14 ،‬‬
‫کلرید‪ ،A (311) -‬به طور کااتلیزوری به مخلوطی از دی هیدرو‪ -‬کاهش ایفته است‪.‬‬
‫‪ desoxycodeine-D‬و ‪.g-tetrahydrodesoxycodeine‬‬

‫ب ازن‪ .‬ازونولیز تباین هیچ چیز جدیدی در این زمینه ایجاد نکرده است‬
‫حل مشکل ساختاری مورفین در مقابل ‪ils action‬‬
‫روی مورفین و کدئین‪ ،‬محلول ‪ 5‬درصد ازن به انول اتر حمله می کند‬
‫پیوند دوگانه تباین هیدروکلراید ( ‪ )CigHyOsN «HCI‬که یک پیوند جدید ایجاد می کند‪.‬‬
‫پایه‪ .a-thebaizone (C1gHy 0: N) (CLI) (38، 151) ،‬تولید یک آلدهید‬
‫گروه بندی در طول ازونولیز اب تشکیل یک نیمه کارابزون آشکار می شود‬
‫( ‪ )151‬و اب واکنش مثبت ‪ a-thebaizone‬اب معرف هایی مانند‬
‫محلول ‪ Fehling، Tollens‬و )‪ .Fuchsin (38‬اکسیداسیون ( ‪ ).H»Q‬از‬
‫آلدهید به اسید (که اب هیدرولیز اسید جدید همراه است‬
‫گروه کربومتوکسی تولید شده)‪ ،‬اسید ابیزوندی کربوکسیلیک ( ‪)211 ،38‬‬
‫پشتیبانی از آلدهید کربونیل در ‪.a-thebaizone‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪93‬‬

‫‪ a-Thebaizone‬در دمای ااتق پایدار است‪ ،‬اما در دمای ‪ 200‬درجه ایزومریزه می شود‬
‫به ایزومر )‪ .B (38‬در مواد قلیایی به یک اسید‪ ،‬اسید ابیزونیک صابونی می شود‬
‫( ‪ ،)CisH1s0sN‬و متیل الکل (که به عنوان ‪ p-nitrobenzoate‬آن مشخص می شود)‪.‬‬
‫پیوند دوگانه‪ ،‬ابقی مانده در ‪ ،a-thebaizone‬انفعال شگفت انگیزی را نشان می دهد‬
‫به سمت هیدروژانسیون کااتلیزوری تحت شرایط استاندارد برای‬
‫هیدروژانسیون بر روی اکسید پالتین تنها هیدروژنولیز پل اکسید‬

‫رخ می دهد (تشکیل استات) ( ‪ .)38‬محصول کاهش مورد انتظار ( ‪-iso‬‬

‫‪OHC‬‬
‫‪—_— CHOC‬‬

‫| جی‬

‫‪CH0، C‬‬
‫‪،N-CH، / -N-CH‬‬

‫‪0‬س‬

‫چو چو‬

‫‪CL1 CL1I‬‬

‫دی هیدروتبایزون) تنها از طریق اوزونولیز دی هیدروتبائین بدست می آید‬

‫( ‪ .)38‬تراکم آلدهید ‪ CLI‬در ‪ Cs‬و کاهش متعاقب آن‬
‫پیوند به دزوکسی ابیزون ( ‪ )CLIT‬توسط آمالگام آلومینیوم انجام می شود‪ .‬این‬
‫به نوبه خود ممکن است بیشتر توسط کااتلیزور به دی هیدرودزوکسی ابیزون کاهش ایبد‬
‫هیدروژانسیون ( ‪ B-thebaizone‬به طور مشابه واکنش نشان نمی دهد ( ‪.))38‬‬

‫متاتباینون متیل اتر و فنیل دی هیدروتبائین متیل‬

‫اتر تحت تأثیر ازن قرار نمی گیرد ( ‪ ،)38‬در حالی که گزارش شده است که این معرف‬
‫( ‪ )3.89%‬به هسته معطر تولید دی هیدروکسی کدئینون حمله می کند‪.‬‬

‫متیل گلیوکسیالت و ‪.CLIII‬‬

‫در ‪OH‬‬

‫‪OH ~y-N-CTI‬‬

‫<‬

‫‪Q CHO‬‬

‫‪CLIN CLIV‬‬

‫ج دیگر آ گنیس های اوزیدی‪ .‬تترا استات منگنز و تترا استات سرب‬
‫استات‪ ،‬بر خالف ازن‪ ،‬به پیوند دوگانه ‪ A374‬تباین حمله می کند‬
‫( ‪ )219‬اب معرفی یک گروه هیدروکسیل و یک گروه استوکسیل‪ .‬را‬
‫سهولت هیدرولیز این ابقیمانده استیل ( ‪ HCl‬رقیق؛ همراه‬
 ‫‪ HL 94‬هولمز‬

‫اب هیدرولیز انول اتر) تمایل به مکان ایبی استوکسی دارد]‬

‫در ‪ Cs‬به جای ‪ .Ci‬این نتیجه از دی استیله موجه است‬
‫محصول ( ‪ ،)CLIV‬بر خالف محصول اکسیداسیون اولیه‪ ،‬به آسانی‬
‫آب ( ‪ KOH‬الکلی) را از دست می دهد و ابعث تولید کتون غیراشباع ‪ ،8‬هیدروکسی می شود‪.‬‬
‫کدئینون ( ‪CXLVIII‬؛ ‪X = OH، R = CH‬؛)‪ .‬اکسیداسیون گلیکول‬
‫{ ‪ )CLIV‬نسبتًا رضایت بخش نبود‪.‬‬

‫متاتباینون توسط معرف هایی مانند نیترات نقره اکسید می شود‬

‫فریسیانید پتاسیم به دو مولکولی ایزومر ‪ -a‬و ‪g-dithebainones‬‬
‫( ‪ .)39‬در حالی که به طور کلی در نظر گرفته می شود که دیمریزاسیون اکسیداتیو رخ می دهد‬
‫در ‪ ،Ci‬اب این حال‪ ،‬ماهیت این ایزومریسم هنوز مبهم است‪.‬‬

‫‪ .3‬آکریون ترکیبات آلی فلزی‬

‫ترکیبات آلی فلزی اب درجات مختلف به راحتی واکنش می دهند‬

‫تباین‪ ،‬دی هیدروتبائین غیرفنولی و چندین ترکیب مرتبط‬
‫شامل سیستم پل آلیل اتر (پیوند دوگانه در ‪ .)A% 7‬در حالی که‬
‫این محصوالت واکنش جدا شده و مشخص شده اند‪ ،‬ساختار آنها‬
‫توده ها انشناخته هستند و مکانیسم تشکیل آنها هنوز مبهم است‪.‬‬
‫اب وجود این‪ ،‬این محصوالت یک استدالل صریح در رد یک استدالل ارائه می کنند‬
‫ساختار اگزازین برای ابزهای مورفین‪ ،‬و هنگامی که واکنش متیل‬
‫یدید منیزیم اب دی هیدروتبائین به طور کامل درک شده است‪ ،‬آنها‬
‫ممکن است شواهد الزم را برای سرنگونی ‪ Knorr-Wieland‬ارائه دهد‬
‫فرمول مورفین ( ‪ .)309‬تعدادی از واکنش های ظاهرًا غیرعادی‪،‬‬
‫اب این حال‪ ،‬دشواری تفسیر این واکنش ها را افزایش می دهد‪.‬‬

‫متیل منیزیم یدید ( ‪ )262‬و تعدادی دیگر از معرف های گریگنارد‬

‫( ‪C، H‬؛ ‪Mgl، +-C‬؛ ‪H‬؛ ‪،MgBr، nC H‬؛؛ ‪ MgBr، C¢H:MgBr‬و ‪)CsH:CH، MgCl‬‬
‫( ‪ )308‬به آرامی (از سوکسله در ‪ 5‬روز استخراج می شود) اب یک اتری واکنش نشان می دهد‪.‬‬
‫محلول دی هیدروتبائین ابعث شکسته شدن پل اکسیدی نیز می شود‬
‫به عنوان هیدرولیز انول اتر ای در طول واکنش ای پس از تجزیه‬
‫موقعیت نمک منیزیم حاصل‪ ،‬اب تشکیل‬
‫آلکیل‪ -‬ای آریل دی هیدروتباینون های فنلی‪ .‬همراه اب این اصلی‬
‫محصول معموًال مقدار کمی و متغیر ایزوآلکیل ای ایزوآریل است‪.‬‬
‫دی هیدروتباینون (واکنش های شامل ‪C‬؛ ‪H: MgBr، C‬؛ ‪ ،HiyMgBr‬و‬
‫‪CsH‬؛ ‪CH -‬؛ ‪ MgCl‬به استثنای) و مقداری دی هیدرومورفینون متیل انوالت‬
‫( ‪CXXXIII‬؛ ‪R = CH‬؛ ‪ )308 ( )R' = H‬توسط عمل دمتیالسیون تشکیل شده است‬
‫از معرف خاصیت اریپتوفنولی ایزومتیل دی هیدروتباینون‬
‫جداسازی این پایه ایزومر از پایه به طرز تحسین برانگیزی می تواند کمک کند‬
‫تولید ‪ -‬محصول‪ .‬عرضه محدود تباین و به دور از کاهش مطلوب آن‬
‫استفاده از دی هیدروتبائین غیرفنولیک مانع از این امر می شود‬
‫مطالعه متیل و ایزومتیل دی هیدروتباینون در صورتی که این مورد نبود‬
‫مشاهده که این محصوالت به راحتی از دی هیدروکدئینون در دسترس هستند‬
‫انول استات ( ‪CXXXIII‬؛ ‪R = COCH‬؛‪-acetyldihydro ( )308 ( )،R' = CH ،‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‪ ،‬من ‪95‬‬

‫هیدروکسی کدئینون یک انول استات مشابه تولید می کند که اب متیل واکنش می دهد‪.‬‬
‫یدید منیزیم ( ‪. )311‬‬

‫دی هیدروکدئینون انول استات ( ‪ .)308‬محلول ‪ 15.0‬گرم‪ .‬دی هیدروکدئینون و‬

‫‪ 1.5‬گرم استات سدیم بی آب در سال ‪ .75‬انیدرید استیک تحت رفالکس جوشانده می شود‬
‫به مدت ‪ 105‬دقیقه سپس بیشتر انیدرید استیک در خالء (آب) حذف می شود‬
‫پمپ) در ‪ 100‬درجه و ابقیمانده روی یخ تجزیه می شود‪ .‬محلول شفاف و آبی است‬
‫سپس اب احتیاط اب آمونیاک اضافی و پایه کریستالی ( ‪ 16.4‬گرم؛ ‪.mp‬‬
‫‪ 152-158‬درجه) روی یک قیف جمع آوری شده است‪ .‬انول استات‪ ،‬زمانی که از متانول متبلور شد‪،‬‬
‫در دمای ‪ 153.5 -153‬درجه ذوب می شود‪.‬‬

‫اینها ممکن است استریو ایزومرهای انشی از ‪ )CLV ( -1،2‬ای‬

‫‪ )CLVI ( -1،4‬افزودن ‪ Grignard‬به پل آللیک اتر ای آنها‬
‫ممکن است ایزومرهای ساختاری انشی از رقابت ‪ -1،2‬و ‪-1،4‬افزودن ابشند‪.‬‬
‫واکنش ها‬

‫( ‪)H ( )R‬‬
‫منابع انسانی‬
‫‪Oy 0‬‬
‫( ‪H )R‬‬
‫( ‪HR 3 S‬‬
‫‪،N-CH، NCH‬‬
‫هو هو‬
‫‪CHO CH,0‬‬
‫‪R = CH،، GH; + GH‬؛ ‪,;R = CH، GH. i-—Cill‬‬
‫‪-،n—C;Hy، CoH، CeHi—CHy— n—C;Hy، CH، CoH; -CH‬‬
‫‪CLV CLVI‬‬

‫همانند دی هیدروتباینون‪ ،‬دو اتم هیدروژن (احتماًال در‬

‫‪ C‬و ‪ )Cs‬در متیل دی هیدروتباینون و ایزومتیل دی هیدروتباینون‬
‫(این امر برای همولوگ های ابالتر نیز صادق است) اب برم قابل جایگزینی هستند‪ .‬را‬
‫پل اتر ‪-1‬بروم متیل دی هیدروکدئینون و ‪-1‬برومایزومتیل‪-‬‬
‫سپس دی هیدروکدئینون به روش معمولی توسط محلول در تولید شد‬
‫قلیایی ( ‪ .)262‬حذف برم دوم ( ‪ + H، + PdCly‬صمغ عربی)‬
‫و کاهش گروه کتون ( ‪-1-bromomethyldihydro )Hs + Pts‬‬
‫کدینون پایه ای به دست می دهد که در قیاس اب سیر فضایی کاهش‬
‫یون کدئینون‪ ،‬متیل دی هیدروکدئین در نظر گرفته شد‪ .‬یک جایگزین‪-‬‬
‫مسیر چرخشی و مداری بیشتر به همان محصول منتهی می شود‪ .‬متیل دی بیدرو‬
‫مورفینون‪ ،‬از دمتیالسیون ( ‪ )HBr ٪48‬متیل دی هیدروکدئی‪-‬‬
‫هیچ‪ ،‬به متیل دی هیدرومورفین کاهش ایفته است و این به نوبه خود متیل‪-‬‬
‫( ‪CH،N‬؛) به متیل دی هیدروکدئین ( ‪ .)253‬به دلیل محدودیت‬
‫مقدار متیل دی هیدروکدئین موجود‪ ،‬محل گروه متیل‬
‫اب تجزیه به ‪ 5‬ای ‪ 7‬متیل متیل مورفول بحثی وجود نداشت‪،‬‬
 ‫‪ HL 96‬هولمز‬

‫و استنباطاتی که در رابطه اب ساختار اینها انجام شده است‬

‫ایزومرها متناقض هستند‪.‬‬

‫مشخص است که برماسیون ‪-2‬متیل هگزانون ترجیح داده می شود‪.‬‬

‫اساسًا در گروه متیلن به جای گروه بندی متنیل‪.‬‬
‫این ممکن است به عنوان یک آرگومان برای یک گروه ‪ C~methyl‬در این ترکیبات استفاده شود‪.‬‬
‫پوند‪ ،‬از آنجایی که برماسیون متیل دی هیدروتباینون ابید رخ داده ابشد‬
‫در ‪ ;C‬ای تشکیل پل اتری مشاهده شده قابل درک نخواهد بود‪.‬‬
‫فرض چنین استریوایزومری در مورد ‪ ;C‬برای محاسبه ایزومر‬
‫متیل و ایزومتیل دی هیدروکدئینون توضیح آن را دشوار می کند‬
‫تراکم مشاهده شده اتیل اگزاالت اب هر دو کتون‪ .‬تبدیل‬
‫متیل دی هیدروکدئینون و ایزومتیل دی هیدروکدئینون متفاوت است‬
‫انول استات ها (که کتون های مربوطه را می توان از آن ابزسازی کرد)‪.‬‬
‫به نظر می رسد این استدالل را رد می کند‪ .‬این دو انول استات ممکن است انشی از‬
‫یک انولیزاسیون شامل هیدروژن روی ‪ Cs‬در یک مورد و آن در ‪ Cy‬در‬
‫مورد دیگر‪ ،‬اما واکنش آنها اب متیل منیزیم یدید تمایل دارد‬
‫چنین استداللی را رد کنید زیرا به نظر می رسد هر دو دارای ویژگی هستند‬
‫سیستم پل آلیل اتر در هر مورد پل اتر شکاف داده می شود و‬
‫انول استات هیدرولیز شده ات همان دی متیل دی هیدروتباینون را به دست دهد‪.‬‬
‫از این رو‪ ،‬استریوایزومریسم در مورد ‪ C7‬مستثنی شده است‪ .‬برم شدن این دی متیل‬
‫دی هیدروتباینون دو اتم برم را معرفی می کند‪ .‬این تعویض قبل از‬
‫احتماًال در ‪ C‬رخ می دهد‪ .‬و سی؛ (ای تشکیل پربرومید)‪ ،‬از آنجا که تحت شماره‬
‫شرایط می تواند چرخه به یک برمودی متیل دی هیدروکدئینون ابشد‬
‫القا شده ( ‪ .)308‬این نشان می دهد که دو گروه متیل دی متیل‬
‫دی هیدروتباینون در ‪ Cs‬هستند و ایزومریسم متیل و ایزو‬
‫متیل دی هیدروتباینون ممکن است به تفاوت در حالت فضایی نسبت داده شود‪.‬‬
‫یون گروه متیل در ‪.Cs‬‬

‫استدالل فوق از زمان شکل گیری خیلی قانع کننده نیست‬

‫‪،CH‬‬
‫‪AcQ‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪،NCH‬‬
‫س‬
‫‪CHO‬‬
‫‪CLVIL CLVITI‬‬

‫‪ dimethyldihydrothebainone‬ممکن است به همان اندازه به خوبی در نظر گرفته شود‬

‫‪-1،2‬افزودن متیل منیزیم یدید به ‪ CLVII‬و اب ‪-1،4‬افزودن‬
‫به ‪ .CLVIIL‬در این مورد‪ ،‬برماسیون ممکن است در ‪ C‬رخ داده ابشد‪ .‬اما اتر‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪97‬‬

‫شکل گیری پل ممکن است توسط یک پیکربندی انمطلوب مانع شده ابشد‬
‫در این موقعیت در هر صورت به نظر می رسد که متیل دی هیدرو‬
‫‪ thebainone‬ای ایزومر دارای یک گروه متیل در ‪ Cs‬است‪ ،‬و اگر این می تواند ابشد‬
‫به طور قطع اتسیس شده است‪ ،‬به طور موثر نوع ‪ Knorr-Wieland‬را از بین می برد‬
‫فرمول؛ برای‪ ،‬در چنین ساختاری‪ ;C ،‬متیل دی هیدروکدئینون‬
‫ای ایزومر آن پنج ظرفیتی خواهد بود‪.‬‬

‫‪ Thebaine‬ات حدودی راحت تر اب معرف های ‪ Grignard‬واکنش نشان می دهد‬

‫دی هیدروتبائین را انجام می دهد‪ ،‬اما مکانیسم این واکنش ها مبهم تر است‬
‫و سوال در مورد ساختار محصوالت واکنش هنوز ابقی است‬
‫بی قرار هنگامی که تباین ( ‪ 13 ( )C;sH»OsN‬ساعت) از ‪a‬‬
‫استخراج سوکسله به محلول اتری در حال جوش متیل منیزیم‬
‫یدید (فنیل منیزیم بروماید به طور مشابه عمل می کند ( ‪ ،))309 ،125‬قابل جدا شدن‬
‫مخلوطی از )‪ a-methyldihydrothebaine (41-49%‬و ‪-s-methyldihydrothe‬‬
‫)‪ baine (24-26٪) (CHas0، N) (309‬نتایج‪ .‬این دو ایزومر قوی هستند‬
‫فنلی اما از نظر خواص فیزیکی بسیار متفاوت است‪ .‬اب انتخاب مناسب‬
‫از شرایط‪ ،‬اب این حال‪ a-methyldihydrothebaine ،‬ممکن است تبدیل به‬
‫ایزومر ( ‪109‬؛ ‪ 100‬درجه به مدت ‪ 24‬ساعت) ( ‪ )309‬ای به ‪ -w‬و ‪-p-methyl‬‬
‫دی هیدروتبائین (تقطیر آهسته در خالء)‪ .‬دو مرد آخر ‪-‬‬
‫ایزومرهای ذکر شده ظاهرًا ااننتیومورفهای مربوط به ‪ -a‬و هستند‬
‫اس‪-‬متیل دی هیدروتبائین‪.‬‬

‫هنگامی که فنیل منیزیم بروماید اب تباین واکنش می دهد‪ ،‬تولید می شود‬

‫خواص فنلی (نمک سدیم و متیل اتر) ( ‪ )125‬در حاصل‬
‫فنیل دی هیدروتبائین ( ‪ )CyHzO:N‬اب جذب ‪ -ele‬همراه است‪.‬‬
‫مقادیر ‪ CgHg‬به نظر می رسد این واکنش شامل ‪ )CLXIX ( -1،2‬ابشد‪.‬‬
‫ای ‪ )CLXX ( -1،4‬به سیستم پل آلیل اتر (روی اگزازین)‬

‫‪CHO‬‬

‫‪CLIX (LX‬‬

‫انتظار می رود که فرمول یک تخریب هافمن حذف شود‬

‫کمپلکس نیتروژن از فنیل دی هیدروتبائین‪ ،‬اب این حال‪ ،‬چنین نیست‬
‫مورد ( ‪ .))125‬خواص فنیل دی هیدروتبائین (همچنین ‪-a-methyl‬‬
‫دی بیدروتبائین) به نظر نمی رسد اب چنین ساختارهایی مطابقت داشته ابشد ( ‪.)309‬‬
 ‫‪ HL 98‬هولمز‬

‫برخالف دی هیدروتبائین‪ ،‬انول اتر این ابزهای مشتق شده هیدرول نیست‪.‬‬
‫در طول تشکیل آنها ای در کار کردن محصوالت واکنش ‪ yzed‬می شود‬
‫(تعیین ‪ Zeisel‬وجود دو گروه متوکسیل را نشان می دهد) ( ‪.)125‬‬
‫در واقع آ نقدر پایدار است که شرایطی که این گروه بندی را هیدرولیز می کند‬
‫( ‪ !HC‬تحت فشار) همچنین ‪ C‬را دی متیل می کند‪ .‬متوکسیل تولید سه‬
‫پایه فنلی ( ‪( .)125‬ابزسازی فنیل دی هیدروتبائین اب دایزو‬
‫متان امکان ابزآرایی را حذف می کند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬اگر‬
‫انتهای کربن زنجیره ااتانمین به ‪ C3‬متصل است‪ ،‬غیر ممکن است‬
‫فرمولی بسازید که شامل انول متیل اتر نباشد ( ‪).)309‬‬
‫به نظر می رسد فنیل دی هیدروتبائین فاقد پیوندهای دوگانه اتیلن است‪.‬‬
‫ای در صورت وجود‪ ،‬واکنش‌پذیری غیرطبیعی و ضعیفی از خود نشان می‌دهند‬
‫غیر فعال به معرف هایی مانند ازن (روی متیل اتر) ( ‪ ،)38‬هالوژن ها ( ‪،)183‬‬
‫کاهش الکترولیتی در کاتد سرب ( ‪ ،)183‬و هیدروژانسیون کااتلیزوری‬
‫( ‪ .)183‬هیدروژنولیز ( ‪ + Hs‬پاالدیوم کلوئیدی) حلقه نیتروژن‬
‫تولید فنیل تتراهیدروتبایمین (یک آمین اثنویه) قبل از آن ایجاد می شود‬
‫هیدروژانسیون در حلقه )‪ .IIT (183‬پذیرش فرضیه دعوت کننده از‬
‫معطر کردن حلقه ‪ TIT‬تعدادی از این انهنجاری ها را برطرف می کند‪.‬‬
‫اب این حال این امر مستلزم مهاجرت زنجیره جانبی (در شرایط خفیف) است‬
‫به موقعیت غیرزاویه ای می رسد و این مشکل را ایجاد می کند که اب آن چه ابید کرد‬
‫دو اتم هیدروژن اگر ساختار اب اعداد تحلیلی مطابقت داشته ابشد‪.‬‬
‫عالوه بر این‪ ،‬فعالیت نوری برخی از محصوالت تخریب از‬
‫متیل دی هیدروتبائین ها درک چگونگی حلقه ‪ III‬را دشوار می کند‬
‫می تواند معطر ابشد‬

‫‪ .4‬شکافت در اطراف اتم نیتروژن‬

‫عوامل کنترل کننده شکافت پیوندهای ‪ N-C‬و همراه‬

‫از دست دادن زنجیره ااتانمین‪ ،‬به طور کلی‪ ،‬شبیه به آنهایی است که برای به دست آوردن‬
‫کدئین و فرآورده های مرتبط اب آن‪ ،‬اگرچه برخی از آنها ظاهرًا غیرعادی هستند‬
‫واکنش هایی مشاهده شده است‪.‬‬

‫تبائین (و متیودید آن) ( ‪ )80‬و تباینون (به عنوان متیودید آن)‬

‫( ‪ ،)42‬مانند آنها‪ ،‬دارای درجه ای از غیراشباع بودن قابل مقایسه اب آن است‬
‫کدئینون‪ ،‬به تحریک شیمیایی کمی برای تقویت معطر نیاز دارد‪.‬‬
‫جدا شدن هسته و از بین رفتن کل پل نیتروژن (مستعد‬
‫تواانیی این آلکالوئیدهای تتراهیدروفنانترن در اکستروژن نیتروژن‬
‫هنگامی که هسته کاهش می ایبد ای زمانی که آروماتیزاسیون کاهش می ایبد‪ ،‬زنجیره از بین می رود‬
‫توسط جایگزین ها مسدود شده است)‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬زمانی که تباینگ (اما نه فنیل‪-‬‬
‫دی هیدروتبائین ( ‪ )125‬اب انیدرید استیک ( ‪ )278 ،84 ،80‬گرم می شود (برخی‬
‫استات نقره اب استفاده از متیودید ( ‪ )80‬ای بنزوئیل اضافه می شود‪.‬‬
‫کلرید ( ‪ acylthebaol ،)126‬مربوطه ( ‪ )XXVI‬اب از دست دادن تشکیل می شود‬
‫پل نیتروژن که به صورت ااتنول متیل آمین ظاهر می شود ( ‪:aurichloride‬‬
‫ااتنولد متیل آمین دومین محصول زمانی است که متیودید ابشد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪99 1‬‬

‫شاغل ( ‪ Thebainone methiodide .} )80‬تحت یک شکاف مشابه است‬

‫(استات سدیم به انیدرید استیک اضافه شد)‪ ،‬اما دمتیالسیون‬
‫استیل اتابئول ات ‪-3،4،6‬تری استوکسی فنانترن‪ ،‬اولیه را همراهی می کند‪.‬‬
‫واکنش ( ‪ .)42‬متاتباینون‪ ،‬بر خالف تباینون‪ ،‬پایدار است‬
‫جوشان استیک انیدرید ( ‪ .)226‬دلیل این انهنجاری ظاهری خواهد بود‬
‫زمانی که ساختار این پایه واضح تر ابشد احتماًال آشکارتر می شود‬
‫تعریف شده است‪ .‬این پایه بیشتر شبیه کدئین عمل می کند‪ ،‬زیرا متاتباینو متین‬
‫متیل اتر پس از استولیز دی متیل مورفول تولید می کند ( ‪)VIII, R = CH‬‬
‫(از طرف دیگر‪ ،‬تباینون هر سه اتم اکسیژن را در بدن حفظ می کند‬
‫نیمه غیر اساسی‪ ،‬پس از برش)‪.‬‬

‫اگرچه معطر شدن هسته هیدروفنانترن ممکن است ابشد‬

‫نیروی محرکه برای اکستروژن کمپلکس نیتروژن‪ ،‬آن را ندارد‬
‫پاسخ کامل را ارائه دهید زیرا زنجیره ااتانمین ایزوفنیل دی هیدرو‪-‬‬
‫متوکلرید متیل اتر (در دمای ‪ 200‬درجه) بدون معطر شدن از بین می رود‬
‫از هسته قطعه غیر پایه ابزایبی و تحلیلی شد‬
‫شکل ها نشان می دهد که ‪-3،4‬دی متوکسی‪( 5 -‬ای ‪-)7‬فنیل‪-6 -‬کتو‪ -5،6،7،8 -‬است‪.‬‬
‫تتراهیدروفنانترن ( ‪.)308‬‬

‫شکافت هیدروژنولیتیک (کلوئیدی ‪ )Pd‬حلقه هتروسیکلیک‬

‫فنیل دی هیدروتبائین نیز گزارش شده است ( ‪ .)183‬فنیل حاصله‬
‫تتراهیدروتبایمین یک آمین اثنویه است زیرا یک نیتروزو تولید می کند‬
‫مشتق شده و اب دو مول متیل یدید واکنش می دهد و تشکیل می شود‬
‫متیودید آن ( ‪ .)183‬کاهش پیوند دوگانه راکتیو ‪-des-N‬‬
‫متیل فنیل دی هیدروتبائین و مقایسه متیودید آن اب آن‬
‫فنیل تتراهیدروتبایمین تعیین می کند که آای شکافت حلقه بوده است ای خیر‬
‫در هر دو مورد در یک مکان رخ داده است‪.‬‬

‫آ‪ .‬روش هافمن نیتروژن تبائین و تعدادی از‬

‫محصوالت مرتبط (دی هیدروتبائین‪ ،‬دی هیدروتباینون‪ ،‬دی هیدروتباینول‪،‬‬
‫متاتباینون‪ ،‬دی هیدروتبائین فنولیک‪ ،‬جی دی هیدروتباینون‪،‬‬
‫هیدروکسی کدئینون‪ ،‬هیدروکسی ثباینون‪ ،‬دی هیدروکسی کدئینون‪ ،‬دی هیدرو‪-‬‬
‫هیدروکسی ثباینون‪ ،‬هیدروکسی ثباینول‪ ،‬دی هیدروکسی کدئین‪-B، a-the -‬‬
‫ابیزون‪ ،‬هیدروکسی دی هیدروتبایزونیک اسید‪ ،‬دی هیدرودزوکسی ابیزون‪،‬‬
‫متیل دی هیدروتبائین ها و فنیل دی هیدروتبائین (جدول ‪ )6‬همگی واکنش نشان می دهند‬
‫اب متیل یدید که متیودیدهای مربوطه را ایجاد می کند‪ ،‬اما واکنش آنها‬
‫نسبت به گرما و قلیایی نسبت به مشتق مربوطه یکنواخت تر است‬
‫کدئین و محصوالت مرتبط اب آ ن عالوه بر این‪ ،‬تالش کمی انجام شده است‬
‫ساخته شده برای طبقه بندی نوع رخ دادن در هر سهولت‪ .‬شواهد‪،‬‬
‫در دست‪ ،‬نشان می دهد که شکافت نوع ‪ V‬در چهار متیل ایزومر رخ می دهد‪.‬‬
‫دی هیدروتبائین ها اما نه در مشتقات استیل آنها ( ‪( )309‬اصطالح دس‪-‬‬
‫به نظر می رسد ‪-N‬متیل در اینجا به اصطالح متین ترجیح داده می شود‬
‫زمان به عنوان شواهد برای تشخیص شکافت های مختلف از نظر نوع در دسترس است)‪.‬‬
‫شکافت نوع ‪ M‬ابید در تشکیل دس ابز از متا رخ دهد‬
‫‪ thebainone‬متیل اتر‪ ،‬از دی متیل مورفول ( ‪VIII، R = CH‬؛) و‬
 ‫ هولمز‬HL 100

6 ‫جدول‬

‫برخی از محصوالت واکنش هافمان‬

‫محصول پایه‬

‫مراجع محصول بدون نیتروژن‬

‫روش معرف‬

Acetylhydroxy- Alkali Des-N-methylhydroxy-30

‫ابینون تباینون‬

309 -‫) متیل دی هیدروت‬-( TIOH ‫ متیل‬8 -‫استیل‬

‫دی هیدروتبائین بین متین و‬

-‫ متیل دی هیدروت‬8
‫ابین ایزومتین‬

Deg-N-methyldihydro-TIOH Des-N-methyldihydro- Methanol 38

desoxythebaizonic desoxythebaizonie
‫اسید اسید‬

Des-N-methyldihydro-AgOH ~~ Trimethylamine Dihydrohydroxy-36

‫هیدروکسی کدئینون کدون‬

Des-N-methyldihydro- KOH Trimethylamine 319

‫هیدروکسی ثباینون‬

‫ تری متیل آمین‬NaOH ‫متیل اتر‬

Trimethylamine ‫ ای‬Des-N-methyldihydro-KOH
thcbaine AgOH
Des-N-methyldihydro-KOH
)‫تباین (فنولیک‬
‫متیل اتر‬
Des-N-methyldihydro-KOH
‫تباینول‬
Des-N-methylhydroxy- AgOH
‫تباینول متیل‬

‫تری متیل آمین‬

‫تری متیل آمین‬

‫تری متیل آمین‬

‫اتر‬
‫ قلیایی بدون واکنش‬-Des-N-methylmeta
‫تباینون‬
AgOH Trimethylamine ‫متیل اتر‬

Trimethylamine ‫ ای‬Des-N-methylphenyl- KOH

;NaOC.H ‫دی هیدروتبائین‬

،NaOC.H ‫اتیل اتر‬
;NaOC:H ‫متیل اتر‬
 ‫‪-Des-N-methylthebai‬‬
‫اسید زونیک‬

‫‪Dihydro-des-N-methyl- AgOH‬‬
‫دی هیدروکسی‬
‫کدئینون‬

‫‪Dihydro-des-N-methyl- KOH‬‬
‫دی هیدروکسی‬
‫تباینون‬

‫متیل اتر‬

‫اسید زونیک‬

‫تری متیل آمین‬

‫‪NaOH‬‬

‫‪~Des-N-methylthebai‬‬

‫دی هیدروکسی‪36 -‬‬

‫متیل تبائون‬
‫اتر‬

‫‪CH 40s 189, 297‬‬

‫متیل اتر ‪Thebaol 125‬‬

‫‪ +‬اتیلن‬

‫‪190‬‬
‫‪CysHe 004 30‬‬
‫بدون واکنش ‪37‬‬

‫محصول روغنی وینیل ‪124‬‬

‫فنیل دی هیدروت ‪125 -‬‬
‫بنول‬
‫«‪Phenyldibydrothe- 125 -‬‬
‫بنول اتیل اتر‬
‫‪a-Phenyldihydrothe- 125‬‬
‫بنول متیل اتر‬
‫متانول ‪38‬‬

‫تتراهیدروکسی‪36 -‬‬
‫کدان‬

‫‪Tetrahydrohydroxy-319‬‬
‫‪thebaon‬‬

‫تتراهیدروکسی‪36 -‬‬
‫متیل تبائون‬
‫اتر‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

)‫ (ادامه‬6 ‫جدول‬

101

‫ محصول بدون نیتروژن مراجع‬Methiode of Reagent Basie

Trimethylamine + CisH,, 05 34 ‫ ای‬Dihydro-des-V-methyl- AgOH
-KOH dihydro-des-N ‫دی هیدروتبائین‬
‫متیل دی هیدرو‬
‫تباین‬
Dihydro-des-N-methyl- NaOH Trimethylamine Thebenone 34
‫دی هیدروتباینون‬
Dihydro-des-N-methyl- NaOH Trimethylamine B-Thebenone 310
-B-dihydrothe
‫ابینون‬
Dihydrodesoxythebai-TIOH Des-N-methyldihydro-38
‫منطقه دزوکسی ابیزونیک‬
‫اسید‬
NaOH Des-N-methyldihydro-311 -‫دی هیدروکسی‬
‫بی‬-‫بی هیدروکسی کدئین‬-‫کدئین‬
KOH Des-N-methyldihydro- 36, 319 -‫دی هیدروکسی‬
‫کدئینون هیدروکسی کدئینون‬
KOH Des-N-methyldihydro-319 -‫دی هیدروکسی‬
‫تباینون هیدروکسی ثباینون‬
NaOH Des-N-methyldihydro-36 ‫متیل اتر‬
‫هیدروکسی ثباینون‬
‫متیل اتر‬
Dihydrometathebai- .. Des-N-methyldihydro- 37
‫هیچ متیل اتر متاتبسینون‬
‫متیل اتر‬
Des-N-methyldihydro- 34189 ‫ ای‬NaOH ‫دی هیدروتبائین‬
‫ تباین‬KOH
89 ‫دی هیدروتبائین قلیایی بدون واکنش بدون واکنش‬
)‫(فنولیک‬
KOH Des-N-methyldihydro- 125 ‫متیل اتر‬
)‫تباین (فنولیک‬
‫متیل اتر‬
- Dihydrothebainol-A KOH Des-N-methyldihydro- 190
thebainol-A
KOH Des-N-methyldihydro-189 ~~ ‫دی هیدروتباینون‬
‫تباینون‬
NaOH Des-N-methyldihydro-292 ‫متیل اتر‬
‫متیل اتر تباینون‬
B-Dibydrothebainone NaOH Des-N-methyl-§- 310
‫دی بیدروتباینون‬
a-Di-(meta)-thebai- NaOH ~ 39
‫هیچ یک‬
NaQC,H; Des-N-methylhydroxy- 319 ~~ ‫هیدروکسی کدئینون‬
‫کدئینون‬
38 ‫ متانول‬- ‫ هیدروکسی دی هیدروت‬NaOH - ‫هیدروکسی دی هیدروت‬
‫اسید ابیزونیک اسید ابیزونیک‬
Hydroxythebainol KOH Des-N-methylhydroxy-30
‫متیل اتر تباینول متیل‬

‫اتر‬
 ‫ هولمز‬HL 102

)‫ (ادامه‬6 ‫جدول‬

‫ محصول بدون نیتروژن را تولید می کند‬Methiodide of Reagent Basie

NaOH Des-N-methylmeta- 37 ‫متاتباینون‬
‫تباینون‬
NaOH Metathebainoneme- 37,122 ‫متیل اتر‬
‫متیل اتر شما‬
a-Methyldihydro-NaOH a-Methyldihydro-309
‫تباین تباین ایزومتین‬
Methyldihydro-NaOH 8 Methyldihydro-309 &
‫تباین تباین ایزومتین‬
NaOH & Methyldihydro-309 ‫متیل اتر‬
‫تباین ایزومتین‬
‫متیل اتر‬
Methyldihydro-NaOH #n-Methyldihydro~ 309 -7
‫تباین تباین ایزومتین‬
NaOH (+)Methyldihydro-309 ‫متیل اتر‬
‫تباین متین‬
‫متیل اتر‬
w-Methyldihydrothe- NaOH «-Methyldihydrothe- 309
‫هاین ابینسیزومتین‬
a-Methyldihydrothe- TIOH+ Trimethylamine rac.-Vinyldihydro-X-309
‫ متیل ثباول‬NaOH ‫بین ایزومتین‬
Methyldihydrothe- TIOH + rac.-Vinyldihydro-X-309 -8
‫ متیل اتبکل‬NaOH ‫بین ایزومتین‬
NaOH {+)Vinyldihydro-X-309 -‫)متیل دی هیدروت‬-(
‫ابین متین متیل ثباول‬
a-Methyl-9-dimethyl- NaOH (+)6-Methoxy-X-309
-‫ متیل تبن‬-‫ متوکسی‬-6 -‫آمینو‬
thebendiene triene
Methyl-9-dimethyl-NaOH (+)6-Methoxy-X-309 &
-‫ متیل تبن‬-‫ متوکسی‬-6 -‫آمینو‬
thebendiene triene
X-309 -‫متوکسی‬-NaOH (-)6 -‫دی متیل‬-9 -‫متیل‬-n
-‫ متیل تبن‬-‫ متوکسی‬-6 -‫آمینو‬
thebendiene triene
Phenyldihydrothe- KOHor Des-N-methylphenyl- 125
‫; دی هیدروتبائین‬Baine NaOC:H
NaOC.H; Des-N-methylphenyl- 125 ‫اتیل اتر‬
‫دی هیدروتبائین‬
‫اتیل اتر‬
NaOC;H;s Des-N-methylphenyl-125 ‫متیل اتر‬
‫دی هیدروتبائین‬
‫متیل اتر‬
,Tetramethylethylene- Thebaol 73, 84 ‫ ای‬Thebaine AgOIl
116 ‫ حدود‬+ ‫ ای دایمین‬KOH
‫; دی متیل آمین‬NaOCH
a-Thebaizone TIOH Des-N-methylthebai- Methanol 38

‫اسید زونیک‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪103‬‬

‫استیل ااتنولد متیل آمین محصوالت استولیز دومی است‬

‫پایه ( ‪.)124‬‬

‫اما انهنجاری های کمی در مرحله اول حذف وجود دارد‬

‫اتم نیتروژن اب روش هافمن ‪ Thebaine Methiodide‬نشان می دهد‬
‫حساسیت نسبت به قلیایی اب حساسیت کدئینون نسبت به قلیایی قابل مقایسه است‬
‫انیدرید استیک؛ هنگامی که اب اکسید نقره مرطوب‪ ،‬پتاسیم گرم می شود‬
‫هیدروکسید ای متیالت سدیم الکلی‪ thebaol ،‬از از دست دادن آن تشکیل می شود‬
‫پل نیتروژن کامل (ایزوله شده به عنوان تترمتیل اتیلن دی آمین)‪ .‬آ‬
‫هنگامی که متیودید اب ااتنول گرم می شود‪ ،‬واکنش مشابهی حاصل می شود‬
‫‪ 160-165‬درجه‪ ،‬اب این تفاوت که محصول اصلی اکنون دی متیل آمینو اتیل اتیل است‬
‫اتر ( ‪ .)116 ( )pierate، aurichloride‬فنولیک دی هیدروتبائین وجود دارد‬
‫مخالف مستقیم اب این‪ .‬قلیایی روی متیودید روی حلقه اتثیر نمی گذارد‬
‫شکافت‪ ،‬احتماال به دلیل تشکیل فنل بتائین است‪ .‬همچنین در آن موارد‬
‫جایی که گروه های کربومتوکسی وجود دارند ( ‪ a-thebaizone‬و ‪-dihydrodesoxy‬‬
‫‪ ،)thebaizone‬به سختی نیاز به ذکر است که‪ ،‬تحت شرایط‬
‫واکنش‪ ،‬صابونی شدن این گروه ها اب هافمن همراه است‬
‫دگرگونی‪.‬‬

‫کاربرد واکنش هافمن به متیودیدهای دای‬

‫جفت استریومریک (حدود ‪ -a ،)Cy‬و &‪;methyldihydrothebaine (CLXI -‬‬
‫اب فرض اینکه انتهای کربنی پل نیتروژن تغییری نکرده ابشد‬
‫موقعیت)‪ ،‬ابعث شکافت در ‪ ¢N-Cy‬و تولید فنول ‪ -a‬و §‪ -‬متیل‪ -‬می شود‪.‬‬

‫‪C 20=C =20‬‬

‫‪;CHO 1--C' TH, CH,0 1 CH‬‬
‫‪;CH‬‬
‫)‪:N—("H، N (CHa‬‬
‫‪ 11‬اچ‬
‫هو هو‪،‬‬
‫چو سیلو‬
‫‪CLX1 CLXII‬‬

‫دی هیدروتبائین ایزومتین ها ( ‪ .)309 ( )CLXII‬اتیل جدید تولید شده‬

‫پیوند دوگانه انیک‪ ،‬بر خالف آنهایی که فرض می شود در والد وجود دارند‬
‫ابزها‪ ،‬در حضور اکسید پالتین قابل احیا است ( ‪ .)309‬این فنلی‬
‫‪( i1somethines‬اما نه مشتقات دی هیدرو آنها) به ایزومریزه شده اند‬
‫غیر فنولی و غیرقابل احیا «‪ -‬و &‪-‬متیل دی متیل آمینو‪-6 -‬‬
‫متوکسی بندین ها ( ‪ )CLXIII‬توسط استیل کلرید نیمه هیدرولیز شده‬
‫( ‪ .)309‬این معرف ظاهرًا افزودن یک مولکول از‬
‫آب به گروه وینیل (ایزوله شده در مورد ‪-é-methyldihydrothe‬‬
‫بین ایزومتین)‪ ،‬به دنبال آن سیکلودهیدرااتسیون شامل هیدروکسیل ‪Cy‬‬
‫گروه‬
 ‫‪ HL 104‬هولمز‬

‫هنگامی که متوهیدروکسیدهای مشتقات استیل ‪ -a‬و ‪-é‬متیل‪-‬‬

‫دی هیدروتبائین در معرض تقطیر خشک قرار می گیرند‪ ،‬تجزیه به شرح زیر است‬
‫یک دوره متفاوت اکنون هر دو متوهیدروکسید متین مشابهی تولید می کنند‬
‫اب این حال‪ ،‬پایه آلوده به برخی از ایزومتین های مربوطه است‪.‬‬

‫—] ‪:ar‬‬

‫‪= 20‬‬

‫‪،CH -1‬‬

‫)‪H (N{CH;y‬به عنوان‬

‫)‪N(CH، (H‬‬

‫‪CH~HC‬‬

‫س‬

‫من‬
‫‪CLXIII‬‬

‫متین‪ ،‬بر خالف ایزومتین ها‪ ،‬ات حدی هیدرولیز شده پایدار است‬
‫استیل کلرید از تبدیل ‪ -a‬و ‪ -é‬متیل دی هیدروتبائین‬
‫به همان متین‪ ،‬در حالی که ایزومری در مشتق شده حفظ می شود‬
‫ایزومتین ها‪ ،‬استنباط می شود که ایزومری در پایه های والد است‬
‫انشی از یک تفاوت فضایی در مورد ‪ Cy‬و اینکه شکافت نوع ‪ M‬رخ می دهد‬
‫میلی متر تشکیل متین (در نتیجه از بین بردن تفاوت فضایی در این دو‬
‫سلسله)‪ .‬شکافت نوع ‪ V‬امکان حفظ اختالف فضایی را فراهم می کند‬
‫دو ایزومتین‬

‫روند طبیعی تخریب دس پایه ها در برخی موارد‬

‫( ‪ )des-N-methyldihydrothebaine‬اب از دست دادن متانول همراه است‪،‬‬
‫و در موارد دیگر ( ‪ des-N-methylthebuaizonic acid‬و ‪-des-N-methyldi‬‬

‫‪،CH‬‬

‫‪R = H. CH،، (LH‬؛ ‪R = H، CH‬؛‪،CH ،‬‬

‫‪CLXTV CLXV‬‬
‫هیدرودزوکسی ابیزونیک اسید) این واکنش غالب می شود‪.‬‬
‫از طرف دیگر‪ ،‬متیودید متاتباینو متین نیست‬
‫تجزیه شده توسط قلیایی ( ‪ .)37‬واکنش های اثنویه شامل از دست دادن‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪105‬‬

‫عناصر ‪ ;CH‬اب تجزیه طبیعی متیودیدها همراه است‬

‫از ‪ des-N-methylphenyldihydrothebaine‬و متیل و اتیل اترهای ‪ Cy‬آن‪.‬‬
‫چرخه ای شامل گروه وینیل و گروه هیدروکسیل ‪ ،Cs‬ترکیب‬
‫اب دمتیالسیون متوکسیل ‪ Cs‬یک محصول تولید می شود‬
‫مطابق اب الزامات تحلیلی (یک شاخص تعیین ‪Zeisel‬‬
‫وجود تنها یک گروه متوکسیل را نشان می دهد ( ‪ .)125‬که چنین یک‬
‫دگرگونی در این مورد رخ نمی دهد توسط ‪ -ethyla‬نشان داده شده است‪.‬‬
‫یون سی هیدروکسیل و تجزیه آن به فنیل دی هیدروتبنول اتیل‬
‫اتر ( ‪ CLXIV‬ای ‪.)CLXV، R = G، Hs‬‬

‫حذف گروه دی متیل آمینو از «‪ -‬و ‪-é-methyl‬‬

‫‪ dihydrothebaineisomethine‬توسط تجزیه هافمن حذف می کند‬
‫مرکز تفاوت فضایی در دو ایزومر و هر دو ابزده (‪-6 +‬متوکسی‪-‬‬
‫)‪ .X-methylthebentriene) (CLXVI‬ترکیب ‪ CLXVI‬ممکن است در به دست آید‬
‫روشی مشابه از ‪c-methyl-9-dimethylamino-6-methoxythebendiene‬‬
‫( ‪ ،)CLXVID‬ای به صورت گام به گام از (‪-methyldihydrothebaine -)-‬‬
‫متین این متین به تری متیل آمین و الف تجزیه شده است‬
‫مخلوط قابل تفکیک ( ‪ - )4‬و راسمیک‪vinyldihydro-X-methylthebaol -‬‬
‫( ‪ .)CLXVII‬اسید هیدروکلریک داغ (ای انیدرید استیک) کامل می شود‬
‫تبدیل به ‪CLXVI‬‬

‫‪TJ20=C) T2e=C‬‬
‫‪,emo” ON 1 CH, cor” ON 1 CH‬‬
‫‪،HO—=CH‬‬

‫‪CH;-HC‬‬
‫‪O‬‬
‫‪AN HO -‬‬

‫‪XN‬‬
‫‪CHO | 7 wl 3‬‬

‫‪CLXV1 CLXVII1‬‬

‫پایه دی هیدروتبائین فنلی متیل اتر دارای این است‬

‫همان درجه غیر اشباع به عنوان ‪ e-methylmorphimethine‬و مانند دومی‬
‫پایه‪ ،‬هنگامی که در معرض تخریب هافمن قرار می گیرد‪ ،‬کامل را از دست می دهد‬
‫زنجیره ااتانمین ( ‪,CH ( + ,CHy = CH‬؛ ‪ )N‬اب تشکیل ‪thebaol‬‬
‫متیل اتر‪.‬‬

‫مرکز جدید اشباع نشده در تعدادی از‬

‫ابال ‪ des-bases‬به طور کااتلیزوری کاهش ایفته است و از این دی هیدرو‪-‬‬
‫‪،des-N-methyldihydrothebaine‬؟ ‪،dihydro-des-N-methyldihydrothebainone‬‬
‫‪-dihydro-des-N-methyl-8-dihydrothebainone, dihydro-des-N-methyldi‬‬

‫‪ 2‬هیدرولیز ( ‪ HCD‬از انول متیل اتر دی هیدرو‪-‬دس‪-N -‬متیل دی هیدروت‪-‬‬

‫ابین ( ‪ )34‬همان کتو دس هاز را که اب اکسیداسیون ( ‪ )،Cr0Q‬دی هیدرو‪-‬دس به دست می‌آید تولید می‌کند‪.‬‬
‫)‪.N-methyldihydrocodeine (34‬‬
 ‫‪ HL 106‬هولمز‬

‫هیدروکسی کدئینون‪ ،‬دی هیدرو‪-‬دس‪-N -‬متیل دی هیدروکسی تباینون‬

‫و متیل اتر آن بیشتر تخریب شده است‪ .‬تری متیل آمین از بین می رود‬
‫در حالت عادی از دی هیدرو‪-‬دس‪-‬ان‪-‬متیل دی هیدروتبائین (برخی‬
‫ماده اولیه اب از دست دادن متانول از متو ابزسازی می شود‪.‬‬
‫هیدروکسید) ( ‪ ،)34‬و ترکیب وینیل حاصل‪ ،CLXVIII ،‬ممکن است ابشد‬
‫کاهش ایفته ( ‪2H‬؛ ‪ +‬پاالدیوم سیاه ‪ +‬بی کربنات ‪ -‬کاهش غیر طبیعی) در‬
‫عدم وجود اسید معدنی به مشتقات دی هیدرو ‪C‬؛ ~ ‪ Cy‬و سپس‬
‫هیدرولیز ( ‪ )N HCl 2‬به )‪ .CLXIX (206‬این دو مرحله ممکن است به دست آید‬
‫اگر احیا در غیاب سدیم انجام شود به طور همزمان‬
‫بی کربنات ( ‪.)34‬‬

‫‪CHa‬‬

‫‪HO‬‬

‫‪CHO‬‬

‫‪CLXVIII CLXTIX‬‬

‫‪ Dihydro-des-N-methyldihydrothebainone‬و ایزومر مربوطه‬

‫از ‪ g-dihydrothebainone‬به روشی مشابه پس از حذف عمل می کنند‬
‫نیتروژن به عنوان تری متیل آمین چرخه شدن در هر مورد اب افزودن اتفاق می افتد‬
‫از ‪ ،C‬هیدروکسیل به گروه وینیل اصلی تشکیل شده‪ ،‬ابزده‬
‫به طور مستقیم )‪ thebenone (CLXX‬و )‪.g-thebenone (CLXXI) (310‬‬

‫‪CLXX CLXXI‬‬
‫‪-Dihydro-des-N-methyldihydrohydroxycodeinane, dihydro-des-N‬‬
‫متیل دی هیدروتباینون و متیل اتر آن به طور طبیعی تجزیه می شوند‬
‫به تتراهیدروبیدروکسی کدئون ( ‪ ،)CLXXII‬تتراهیدروکسی تبائون‬
‫( ‪ )CLXXIII‬و متیل اتر آن‪ .‬یک مسیر جایگزین برای این دو مورد آخر‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪107‬‬

‫محصوالت در تخریب ‪ des-N-methyldihydrohydroxycodeinone‬نهفته است‬

‫و ‪ des-N-methyldihydrohydroxythebainone‬متیل اتر به دی هیدرو‪-‬‬
‫هیدروکسی کدئون و دی هیدروکسی تبائون متیل اتر و به دنبال آن‬
‫کاهش کااتلیزوری ( ‪H‬؛ ‪.)36 ( )Pd +‬‬

‫‪،CH‬‬
‫‪0‬‬

‫‪IAN ROT ON‬‬

‫پااینه‬

‫‪،CLXXI1 R = H، CH‬‬
‫‪CLXXTII‬‬

‫ب روش سیانوژن بروماید‪ .‬سیر واکنش سیانوژن‬

‫برمید بر دی هیدروتبائین ( ‪ ،)189 ( );CXXXIII، R = R' = CH‬استیل‪-‬‬
‫هیدروکسیودینون ( ‪CXLVIII‬؛ ‪X = OCOCH‬؛‪R = CHj ،‬؛) ( ‪ )319‬و استیل‪-‬‬
‫دی هیدروکسی کدئینون ( ‪ )200‬کامال طبیعی به نظر می رسد‪ .‬سیانو‬
‫گروهی از مشتقات اولیه ‪ eyanonor‬از دو محصول اخیر دارد‬
‫هیدرولیز شد ( ‪ )،S0 ،11 ،259‬و به ترتیب نورهیدروکسی کدئینون تولید کرد‪.‬‬
‫( ‪CXLVIII ( )200‬؛ ‪ )X = OH، R = H‬و نوردی هیدروکسی کدئینون‬
‫( ‪.)200‬‬

‫در مورد تباین ( ‪ ،)CsHy:O3N‬سیر واکنش ظاهر می شود‬

‫ات حد زایدی به حالل وابسته است‪ .‬در کلروفرم ( ‪،179‬‬
‫‪ ،)205‬به نظر می‌رسد که واکنش کامًال عادی برای آلیل جایگزین شده پیش می‌رود‪.‬‬
‫سیستم آمین‪ ،‬هر چند مشکل در جداسازی روغنی تجربه شد‬
‫محصول در حالت خالص (مقداری از تباین هیدروبرومید نیز جدا شد‬
‫از این واکنش)‪ .‬وجود مقداری آالینده بدون برم در‬
‫محصول اولیه از تجزیه و تحلیل برای این عنصر (برم‬
‫تجزیه و تحلیل به جای ‪ ٪19‬محاسبه شده ‪ 149‬بود‪ .‬نمونه کریستالی از‬
‫این آالینده در نهایت اب هضم اب آن جدا شد ( ‪ mp 147‬درجه)‪.‬‬
‫اتر‬

‫وقتی اسید استیک حالل است‪ ،‬اکنون این ترکیب بدون برم است‬
‫محصول اصلی می شود ( ‪CysHieQsN2‬؛ ‪ mp 146-147‬درجه) ( ‪ .)205‬فنولیک است‬
‫و نشان دهنده از دست دادن ‪ CoH‬است‪ .‬و افزایش ‪ .CN‬شرایط اسیدی‬
‫به دست آوردن در این واکنش ممکن است برای ایجاد یک بنین اولیه کافی ابشد‬
‫ابزآرایی و به دنبال آن ‪-N‬دی متیالسیون به سیانونورت فنلی ‪-‬‬
‫بنین ( ‪( )CLXXIV ( )C1sHie05N3‬تعیین ‪ Zeisel‬وجود را نشان می دهد‬
‫از یک گروه متوکسیل طبق این فرضیه ( ‪ .)205‬هیدرولیز‬
‫از گروه سیانو تحت شرایط مختلف تنها به روغنی و بد تعریف منجر شد‬
 ‫‪ HL 108‬هولمز‬

‫محصوالت این ترکیب سیگ به سرعت چهار معادل مول از‬

‫هیدروژن در حضور زغال چوب پاالدیده‪ ،‬که در نظر گرفته شد‬
‫شامل کاهش پیوند دوگانه ‪ ،®'%A‬گروه سیانک (دو مول از‬
‫‪ ،)،H‬و هیدروژنولیز گروه هیدروکسیل ‪ .Cs‬آب این را هیدرولیز کرد‬
‫محصول احیا { ‪ )CLX XV‬به آمین اولیه‪( CLXXV1 ،‬سه کربن‬
‫اتم ها در تبدیل ‪ CLXXVI‬به متیودید آن معرفی شدند ( ‪.)205‬‬

‫‪،NH‬‬
‫یک ات‪،‬‬
‫‪NH BS: 7‬‬
‫در‪،Nyon bs | ،‬‬
‫ال‪ ،‬آ دا‪،‬‬
‫| ق ‪1.0‬‬

‫‪HO x HO‬‬

‫‪ol CHO‬‬

‫‪- CLXXIV - CLXXYV‬‬

‫‪+ NH; + CHO‬‬

‫‪CLXXVI‬‬

‫‪ .5‬تنظیم مجدد‬

‫تباین بسیار حساس به ابزآرایی در محیط های اسیدی است‪ .‬این‬

‫قبًال به وضوح از طریق تبدیل آن به متاتباینون آشکار شده است‬
‫و سیانونورتبنین یکی دیگر از محصوالت ابزآرایی‪-thebenine، mate ،‬‬
‫مشکل ساختاری مورفین را به شدت حفظ کرد و پیشرفتی حاصل نشد‬
‫دوابره در امتداد این خط ات زمانی که مشخص شد که ‪ thcbenine‬یک اسید است‬
‫( ‪ HCl‬رقیق) محصول ابزآرایی تباین‪ .‬هیدرولیکی غلیظ‬
‫از سوی دیگر‪ ،‬اسید کلریک منجر به مورفوتبائین می شود‪ ،‬که یک ضایعات است‬
‫محصول ابزآرایی‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪109‬‬

‫آ‪ .Thebenine (CisH1sO:N) (79) .‬این یک پایه فنلی انشی از‬

‫تبائین ( ‪ )C1sHzn ON‬و اسید هیدروکلریک رقیق در حال جوش‪.‬‬

‫تبنین ( ‪ .)113 ،84‬ده گرم تباین خالص به ‪ ce 100‬وارد می شود‪ .‬از‬

‫اسید هیدروکلریک در حال جوش ( ‪ )sp.g. 1.07‬و محلول در نقطه جوش نگهداری می شود‪.‬‬
‫به مدت حداکثر ‪ 2‬دقیقه سپس فالسک در یک حمام یخ سرد می شود و پس از افزودن‬
‫از یخ به مخلوط واکنش‪ ،‬توده‌ای چسبناک و نرم ته نشین می‌شود که توسط آن ابزایبی می‌شود‬
‫تخلیه اسید هیدروکلریک ‪ Thebenine hydrochloride‬از ابزایفت می شود‬
‫توده شربتی اب تبلور از آب‪ .‬هیدروکلراید ( ‪ 6.0‬گرم) در ‪ 235‬درجه ذوب می شود‬
‫اب پخت قبلی ( ‪ Thebenine hvdrochloride‬زمانی ایجاد می شود که همان معرف ابشد‬
‫به کدئینون اعمال شد ( ‪).)113‬‬

‫هنگامی که هیدروکلراید اب قلیایی تجزیه می شود‪ ،‬یک پایه بی شکل ایجاد می کند‪.‬‬
‫‪ ®thebenine‬که در قلیایی محلول است‪.‬‬

‫از دست دادن یک کربن و ایجاد خواص فنلی در‬

‫تشکیل ‪ thebenine‬ممکن است نشان دهد که فاز اولیه در این اسید است‬
‫محیط هیدرولیز انول متیل اتر است‪ .‬این حدس دارد‬
‫اب تشکیل ‪ thebenine‬از درستی نشان داده شده است‬
‫کدئینون در شرایط مشابه ( ‪( )113‬شبه کدئینون عالمت گذاری شده را نشان می دهد‬
‫ثبات ات ‪ ;149‬اسید هیدروکلریک‪ ،‬اما به مشتقات تری استیل تجزیه می شود‪.‬‬
‫تبنین توسط انیدرید استیک ( ‪ .))145‬یکی از فنولیک ها‬
‫هیدروکسیل های بنین‪ ،‬مانند نفتول‪ ،‬به آسانی اب آلکیله می شوند‪.‬‬
‫هیدروژن کلرید الکلی ( ‪ CH; OH، CH;OH‬و ‪ .)C;H:OH‬این‬
‫هنگامی که تباین اب گرم شدن اب آلکیالسیون ابزآرایی می شود‬
‫هر یک از معرف های فوق ( ‪ .)89‬به عنوان مثال‪ ،‬زمانی که متانول‪ ،‬ااتنول‪،‬‬
‫ای پروپانول حالل های کلرید هیدروژن هستند‪ ،‬ابزآرایی‪،‬‬
‫محصوالت متبنین (تبنین متیل اتر)‪ ،‬اتبنین و پرو‬
‫به ترتیب ‪( thebenine‬زمانی که کلرید قلع در اسید استیک معرف ابشد‪،‬‬
‫هیدرولیز گروه متوکسیل تباین دور زده می شود و متب‬
‫نه نتیجه مستقیم ( ‪ .))42‬متبنین هنوز هم فنلی است زیرا چنین است‬
‫محلول در قلیایی آبی و متیالسیون نمک چهاراتیی آن اب‬
‫متیل سولفات (دایزومتان و متیل یدید نتوانستند این را متیل کنند‬
‫هیدروکسی فنولیک! گروه بنین) متبنین (اب ‪ )KI‬تولید کرد‬
‫متیل اتر متیودید متبنین ( ‪ ،)114 ،113 ،89‬بر خالف‬
‫)‪ ،thebenine (145‬مشتقات دی استیل و دی بنزوئیل را تولید می کند‪ .‬از دو‬
‫از سه اکسیژن متبنین در گروه های متوکسیل ( ‪ )89‬رخ می دهد‬
‫یکی از گروه های آسیل مشتقات دی اسیل ابید اب آن همراه ابشد‬
‫اتم نیتروژن از این رو‪ thebenine ،‬ابید ای اولیه ای اثنویه ابشد‬
‫آمین (مشتق تیورای هنگامی که بنین هیدروکلراید تشکیل می شود‬
‫اب فنیل ایزوتیو سیاانت واکنش می دهد ( ‪ . )84‬معرفی اما دو‬
‫اتم های کربن به درون بنین در تشکیل متیودید ( ‪ )84‬و حذف‬
‫نیتروژن به عنوان متیل دی اتیل آمین پس از اتیالسیون کامل ( ‪)79‬‬

‫‪ 3‬درمان مختصر ‪ thebenine‬اب اسید هیدروکلریک غلیظ ابعث ارتقاء الف‬

‫تغییر بیشتر (احتماال دمتیالسیون) به تبایسین ( ‪ ،)6‬یک محصول فنلی که‬

‫به اکسیژن بسیار حساس است‪.‬‬
 ‫‪ HL 110‬هولمز‬

‫و یک تنزل هوفمن برای توصیف این پایه به عنوان یک اثنیه کافی است‬
‫آمین انداری که در آن اتم نیتروژن جزء حلقه نیست اما‬
‫دارای یک گروه متیل است‪.‬‬

‫گروه های حاوی اکسیژن از بنین به ‪ ،Cs، Cy‬و اختصاص داده شد‬
‫‪ Cs‬هسته فنانترن پس از شناسایی محصوالت‬
‫متیالسیون جامع و تجزیه هوفمن محصول از‬
‫افزودن دو مول متیل یدید به بنین ‪ N-methylthebenine‬است‬
‫متیودید (که به آن بنین متین متیودید نیز گفته می شود) ( ‪ .)84‬این متیو‪-‬‬
‫می دهد‪ ،‬و همچنین متبنین ( ‪ )89‬و اتبنین ( ‪ ،)89‬تجزیه می شود‪.‬‬
‫توسط قلیایی به تری متیل آمین (اوریکلراید) و یک محصول بدون نیتروژن‪،‬‬
‫)‪( thebenol (Ci:H0s) (79، 84‬متبنول و اتبنول‪ ،‬یکسان اب‬
‫محصوالت اتریفیکاسیون )‪ ،thebenol (84‬محصوالت مربوطه هستند‬
‫از متبنین و اتبنین)‪ .‬متبنول غیر طبیعی به نظر می رسد‬
‫از جهات خاصی این خاصیت نه فنل و نه از خود را نشان می دهد‬
‫اتیلن ( ‪ .)114‬اما اگر هیدروکسیل فنلی متبنین ابشد‬
‫قبل از تجزیه آمین متیله می شود و سپس نیتروژن حاصل می شود‪.‬‬
‫محصول آزاد ( ‪ )23، 114، 294 ( );CysH;s0‬فو رًا برم را بی رنگ می کند و‬
‫اب جذب یک معادل مول به یک مشتق دی هیدرو تبدیل می شود‬
‫(زغال چوب پاالدیزه) هیدروژن ( ‪ .)294‬تبلور این وینیل‬
‫تری متوکسی فنانترن (پیکرات و تعیین زایزل را تشکیل می دهد‬
‫وجود سه متوکسی را ایجاد می کند! گروه) ( ‪ )114‬از اسید استیک ای‬
‫الکل حاوی کمی هیدروژن کلرید آن را به متبنول تبدیل می کند‬
‫(دو گروه متوکسیل؛ تعیین ‪ )Zeisel‬که دیگر رنگ‌زدایی نمی‌کند‬
‫برم واضح‌ترین نتیجه این است که چرخه‌سازی شامل‬
‫برهمکنش فنل اب گروه وینیل رخ داده است‪.‬‬

‫اکسیداسیون ( ‪ )KMnO، + HOAc‬گروه غیر اشباع ‪CioH‬؛ ‪50s‬‬

‫به یک اسید تری متوکسی فنانترن کربوکسیلیک ( ‪( )CsHys0;5‬مطابق‬
‫آلدهید محصول اصلی این اکسیداسیون است ( ‪ ) )294 ,23‬ایجاد می کند‬
‫حضور یک گروه وینیل در مولکول ( ‪ ،)114‬در حالی که دکربوکسیالسیون‬
‫اسید به ‪-3،4،8‬تری متوکسی فنانترن ( ‪ )143‬سه اکسیژن را نشان می دهد‬
‫اتم های ‪ thebenol‬و ‪ thebenine‬اما هیچ سرنخی در مورد اینکه کدام یک هستند ارائه نکردند‬
‫در تشکیل بنول نقش دارد‪ .‬از آنجایی که ‪ thebenine‬مشتق شده است‬
‫کدئینون‪ ،‬گروه متوکسیل ‪ thebenine‬ابید در ‪ Cs‬ابشد‪ .‬از این رو‪thebenol ،‬‬
‫تشکیل ابید شامل هیدروکسیل فنولیک در ‪ Cy‬ای ‪ Cs‬ابشد‪ .‬را‬
‫گروه اتوکسیل اتبنین در تبدیل آن به اتبنول از بین نمی رود‪ .‬این‬
‫همراه اب تجزیه متیودید اتبنین به یک وینیل دی‬
‫متوکسی آتوکسی فنانترن و حذف گروه وینیل توسط اکسید آن‬
‫یون ( ‪ + ،KMnO‬استون) و دکربوکسیالسیون اسید حاصل شد‬
‫‪-3،4‬دی متوکسی‪-8 -‬اتوکسی فنانترن ( ‪( )23‬در مقایسه اب آماده شده‬
‫اب سنتز ‪ Pschorr‬از ‪-2‬نیترو‪-3،4 -‬دی متوکسی بنزآلدئید ‪ +‬سدیم‬
‫)‪ ،o-ethoxyphenylacetate) (24‬بنابراین گروه اتوکسیل را در ‪ Cs‬قرار می دهد‪ .‬از این رو‪،‬‬
‫گروه ‪ ،C‬هیدروکسیل‪ ،‬همراه اب گروه وینیل‪ ،‬در بنول دخیل است‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪111 1‬‬

‫تشکیل ( ‪ HI ( )84‬حلقه متوکسیل و اتر بنول را می شکافد‪.‬‬

‫)‪ .)C1:H1O; - CiH1s051 (84‬عالوه بر این‪ ،‬گروه وینیل ‪thebenol‬‬
‫ابید در مجاورت گروه هیدروکسیل ‪ Cy‬ابشد و ممکن است‪،‬‬
‫زمینه های ‪ ،tive‬به طور آزمایشی به ‪ C‬اختصاص داده شود‪ .‬این نتیجه گیری بر اساس‬
‫تبدیل (تقطیر گرد و غبار روی ( ‪ )168 ،84 ،79‬ای فسفر و‬
‫اسید هیدریدیک ( ‪ )166 ،84 ،79‬از بنین‪ ،‬اگر در دمای ابال و در‬
‫عملکرد ضعیف‪ ،‬به پیرن (پیکرات})‪ .‬اعتبار این حدس‪ ،‬حدس و گمان بود‬
‫استحکام اب احیای وینیل تری متوکسی فنانترن فوق به ‪-5‬اتیل‪-‬‬
‫‪-3،4،8‬تری متوکسی فنانترن ( ‪( )CLXXVII‬در مقایسه اب آماده شده‬
‫اب سنتز ‪ Pschorr‬از ‪-2‬نیترو‪-3،4 -‬دی متوکسی بنزآلدئید ‪ +‬سدیم‬
‫‪-2‬متوکسی‪-5 -‬اتیل فنیل استات) ( ‪( .)294‬قبل از محل وینیل‬
‫گروه از طریق تبدیل و سنتز اتیل مربوطه‬

‫; ‪ .‬ای‬
‫‪.CH‬‬
‫آ‬
‫‪O‬‬
‫‪CIL: 0‬‬
‫‪;CLXXVII R = H، CII، CH. CH‬‬
‫‪CLXXVIIL‬‬
‫‪CHa‬‬
‫‪hs‬‬
‫( ‪H. OR‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪R = H، CH،، CH،، CH، R = H، CH،، C.IL‬؛‪;GH ( ،‬‬
‫‪CLXXIX CLXXX‬‬

‫مشتق‪ ،‬زنجیره جانبی غیر اشباع به کربوکسیل اکسید شد‪ .‬سهام‬

‫روش برای مکان کربوکسیل در این تری متوکسی فنانترن‪-‬‬
‫اسید کربوکسیلیک از دمتیالسیون ‪ ،C‬متوکسیل حساس شکست خورد‬
‫در طی تبدیل اسید آزید به آمین رخ داد‪ .‬درون‬
 ‫‪ HL 112‬هولمز‬

‫کم آبی مولکولی به الکتون دنبال شد ( ‪ .)294‬از این رو ‪،thebenol‬‬

‫متبنول‪ ،‬اتبنول و پروتبنول ابید ‪ CLXXVIIT‬ابشند ( ‪)204‬‬
‫ای ‪ CLXXIX (23) (CLXXVIII‬شامل یک مرکز عدم تقارن و‬
‫اب این حال‪ thebenol ،‬ابید قابل حل ابشد‪ ،‬اب این حال‪ ،‬در برابر همه تالش ها مقاومت کرده است‬
‫وضوح ( ‪ ،))315‬در حالی که ‪ ،thebenine، methebenine، ethebenine‬و ‪-prothe‬‬
‫بنین ابید ‪ CLXXX‬ابشد‪.‬‬

‫هیدروژانسیون کااتلیستی ( ‪ Pd‬روی )‪ ،BaSQ، (44a‬اما الکترولیتی نیست‬

‫کاهش ای سدیم و الکل‪ ،‬پیوند دوگانه ‪ A* 0‬بنین را کاهش داد‪.‬‬
‫همچنین گزارش شده است که هیدروسولفیت سدیم یک دی هیدروتز تولید می کند‪.‬‬
‫بنین ( ‪ )204‬که از نظر خواص بسیار شبیه به خود بنین است‪ .‬این است‬
‫به راحتی استیله و بنزوئیله می شود‪ ،‬در حالی که متیل سولفات یک را تبدیل می کند‬
‫محلول قلیایی پایه به دی متیل دی هیدروتبنین متین متو‬
‫هیدروکسید این متوهیدروکسید اب تجزیه حرارتی تجزیه می شود‬
‫تری متیل آمین و دی هیدرومتبنول (دی متیالسیون سی متوکسیل‬
‫گروه نیز رخ داده است)‪ .‬شرایط تبدیل بنول‬
‫به پیرن به دی هیدرومتبنول اعمال شده است‪ ،‬اما نتایج این است‬
‫به وضوح تعریف نشده است‪.‬‬

‫این ابزآرایی جالب‪ ،‬شامل مهاجرت نیز می شود‬

‫اکسیژن ‪ Cs‬به ‪ Cs‬و شکافت همزمان پیوند ‪ C3 -N‬و‬
‫مهاجرت انتهای کربن زنجیره نیتروژن از ‪ Cy‬به ‪ Cy‬اب‬
‫همراه اب آروماتیزاسیون هسته‪ ،‬تعدادی از‬
‫حدس و گمان در مورد مکانیسم این واکنش‪.‬‬

‫ب مورفوتبائین ( ‪ .)89 ( )CisHysOsN‬این پایه به راحتی در‬

‫عملکرد خوب اب حرارت دادن تباین ( ‪ )CieHnOsN‬ای کدئینون ( ‪ )CisH;s0:IN‬اب‬
‫اسید هیدروکلریک ای هیدروبرومیک غلیظ‪.‬‬

‫)‪ .Morphothebaine (37، 70، 121‬محلول ‪ 10.0‬گرم‪ .‬تباین در ‪ 50‬سی سی‪ .‬از ‪ 38‬درصد‬
‫اسید هیدروکلریک در حمام بخار بیش از ‪ 3‬ساعت گرم می شود‪ .‬در خنک شدن‪،‬‬
‫به اصطالح "اسید هیدروکلراید" ( ‪ )37‬که جدا می شود‪ ،‬جمع آوری شده و اب آن شسته می شود‪.‬‬
‫اسید کلریدریک غلیظ و سپس به "هیدروکلرید خنثی" تبدیل می شود‬
‫جوشاندن در ااتنول؛ ابزده ‪ 85 -80‬درصد‬

‫مورفوتبائین اب افزودن سدیم از هیدروکلرید خود آزاد می شود‬

‫محلول کربنات‪ ،‬روی یک قیف جمع آوری شده و اب آب شسته می شود‪ .‬پایه‪ ،‬پس از‬
‫کریستالیزاسیون از متانول‪ ،‬در دمای ‪ 197‬درجه ذوب می شود‪ .‬ابزده پایه ‪ purc‬ات ‪٪68‬‬
‫گزارش شده است ( ‪( .)58‬کدئینون تحت مشابه به مورفوتبائین تبدیل می شود‬
‫شرایط‪ ،‬اما تبدیل ات حدودی کندتر است ( ‪).)112‬‬

‫مورفوتبائین در ابتدا فرمول )‪ Ci;H:O0:N (70‬را به خود اختصاص داد‪.‬‬

‫اما از آن زمان به )‪ CigH50sN (89، 113‬تجدید نظر شده است‪ .‬این دگرگونی‪-‬‬
‫تبدیل تباین به مورفوتبائین‪ ،‬که شامل از دست دادن ‪ CH‬است‪( .‬ظاهر شدن‬
‫به عنوان یک گاز قابل احتراق‪ ،‬احتماًال متیل کلرید ( ‪ ،))70‬ابید شامل الف ابشد‬
‫ابزآرایی و همچنین دمتیالسیون‪ ،‬زیرا تباین (به عنوان متیو‬
‫‪ )dide‬هنگامی که مورفوتبائین اب متیل متیله می شود‪ ،‬ابزسازی نمی شود‬
‫یدید ( ‪ .)89‬عالوه بر این‪ ،‬آن را اب ‪ thebenine‬ایزومر در آن متفاوت است‬
‫نیتروژن یک آمین سوم است ( ‪ )73‬و هنوز جزء یک حلقه است (دو‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪113‬‬

‫متیالسیون جامع و دو تجزیه هوفمن مورد نیاز است‬

‫حذف نیتروژن مورفوتبائین دی متیل اتر به عنوان تری متیل‬
‫آمین ( ‪ .))23‬بر خالف تباین‪ ،‬این ‪ C;s&-hase‬حاوی تنها یکی است‬
‫گروه متوکسیل ( )‪ :Zeisel (89‬دمتیالسیون مورفوتبائین در یک‬
‫اتمسفر دی اکسید کربن اب اسید هیدروبرمیک ‪ N ¥‬یک ابز تولید می کند‬
‫( ‪ )Ci7H:03N‬که به هوا بسیار حساس است ( ‪ .) )32‬دو ات ابقی مانده‬
‫اکسیژن در گروه های هیدروکسیل فنلی وجود دارد (آزمایش کلرید آهن‪ ،‬محلول‬
‫تواانیی در قلیایی ( ‪ ،)23‬عدم واکنش اب پنتاکلرید فسفر ( ‪)70‬‬
‫و متیالسیون آن اب دایزومتان ( ‪ )295 ،58‬ای متیل سولفات ( ‪)23‬‬
‫به مورفوتبائین دی متیل اتر ([ ‪ 172.7 - = ®]o‬درجه) حاوی سه‬
‫گروه های متوکسیل ( ‪. )121‬‬

‫مورفوتبائین هیچ یک از واکنش های رنگی تباین ای را نشان نمی دهد‬

‫)‪ thebenine (70‬و همچنین نمی توان آن را اب اسید هیدروکلریک به دومی تبدیل کرد‬
‫ای کلرید هیدروژن الکلی (از این رو‪ ،‬یک واسطه در‬
‫تشکیل )‪ .thebenine) (89‬بر خالف تباین‪ ،‬حلقه نیتروژن مورفو‪-‬‬
‫‪ thebaine‬پایداری قابل توجهی نسبت به انیدرید استیک نشان می دهد‪ ،‬در حالی که آن است‬
‫متیودید در محیط قلیایی دچار تخریب نمی شود ( ‪ .)89‬در‬
‫از سوی دیگر‪ ،‬بسیاری از واکنش های مورفوتبائین بسیار قابل توجه است‬
‫مشابه اب آپومورفین ( ‪ )23‬که این پایه ممکن است فقط یک ابشد‬
‫هیدروکسی پومورفین اب بنزوئیل کلرید ( ‪ )121‬ای اب آنهی استیک‬
‫درید ( ‪ )89‬یک مشتق تری اسیل از استری شدن دو فنلی تشکیل می شود‬
‫هیدروکسیل ها و پاره شدن در نیتروژن هسته تتراهیدروایزوکینولین‬
‫{یک مشتق مونواستیل نیز در ادبیات شرح داده شده است ( ‪ .))70‬این‬
‫تری بنزوئیلمورفوتبائین ( ‪ )C3Hy ON‬اکسید شده است ( ‪)CrO;+HOAe‬‬
‫فنانترنکینون‪ ،‬تری بنزوئیل مورفوتبائین کینون ( ‪)CsoHioOsN‬‬
‫(فنازینی اب ‪ phenylenediamine -¢‬تولید می کند) که متعاقبا‬
‫صابونی شده (محلول الکلی اکتیالت سدیم) ( ‪ )144‬به ‪-N-benzoyl‬‬
‫مورفوتبائین کینون سپس‪ ،‬همچنین‪ ،‬تخریب مورفوتبین‬
‫دی متیل اتر تبدیل آپومورفین دی متیل اتر را به‬
‫‪-3،4،8‬تری متوکسی فنانترن‪ .‬دنباله ای از دو تنزل هافمن‬
‫برای آزادسازی تری متیل آمین ( )‪ aurichloride (121‬مورد نیاز بود؛ بنابراین‪ ،‬وجود دارد‬
‫‪ N-CII‬است‪ .‬گروه بندی در ‪ )morphothebaine‬از ‪morphothebaine dimethyl‬‬
‫اتر اب تشکیل یک وینیل تری متوکسی فکنترن ( ‪( )121 ،23‬خیر‬
‫واکنش مشابه اب تشکیل ‪ thebenol‬زمانی که این وینیل مشاهده شد‬
‫ترکیب در اسید استیک ( ‪ )121‬گرم شد‪ .‬پتاسیم پرمنگنات‬
‫( ‪ )121‬وینیل را اکسید کرد! گروه فنانترن فوق به کربوکسیل تبدیل می شود‬
‫گروه نتایج دکربوکسیالسیون این تری متوکسی فنانتروئیک‬
‫اسید (متفاوت از ‪ thcbenine‬بسیار رضایت بخش بود‬
‫دکربوکسیالسیون خود اسید شکست خورد‪ ،‬در حالی که واکنش مشابهی روی آن انجام شد‬
‫نمک نقره مقدار کمی از روغن خنثی را بدست آورد که پیکرات آن‪،‬‬
‫اگرچه به خوبی مشخص نشده است‪ ،‬اما بسیار شبیه به ‪ 3 -3 -3،4،6‬رفتار می کند‪.‬‬
‫متوکسی فنانترن‪ ،‬اگر قیاس مورفوتبائین اب آپومورفین ابشد‬
 ‫‪ HL 114‬هولمز‬

‫معتبر است‪ ،‬پس موقعیت متوکسیل های تترا متوکسی فنان‪-‬‬

‫‪ threne‬انشی از تخریب این اسید تری متوکسی فنانتروئیک است‬
‫انتظار می رود ‪C‬؛‪ Cy، Cs ،‬و ‪ Cs‬ابشد‪ .‬اعتبار این حدس‬
‫اب سنتز این تترا متوکسی فنانترن (یک ‪Pschorr‬‬
‫سنتز از ‪-2‬نیترو‪-3،4 -‬دی متوکسی بنزالدئید ‪ +‬سدیم ‪-2،4‬دیمث‬
‫اکسی فنیل استات) ( ‪ .)26‬از این رو‪ ،‬از دو مشاهدات ابال آن را‬
‫نتیجه گیری اینکه کربوکسیل سه گانه فوق‬
‫متوکسی فنانتروئیک اسید ‪ Cs‬و آن مرفوتبائین دی متیل است‬
‫اتر ‪ CLXXXI‬است ( ‪ .);R = CH‬این ساختار برای مورفوتبائین دی متیل‬
‫سپس اتر اب سنتز تأیید شد (مراحل اصلی آن عبارتند از‬
‫در زیر ( ‪ )CLXXXII-CLXXXI‬و وضوح دی‪-‬پایه مشخص شده است‬
‫اب اسید دی اتراتریک (چرخش ‪ IHorm [a]® = -173.5٪‬است)‪.‬‬

‫‪،RO، CHO‬‬
‫‪N-CH، NH‬‬
‫‪”oc‬‬
‫نه | ‪PCL‬‬
‫~~ ‪ ،CH‬در‬
‫) ‪CHC‬‬
‫‪RO IAN CHO i‬‬
‫‪CHO AF CH;0‬‬

‫‪،R = H، CH‬‬

‫‪CLXXXI CLXXXIT‬‬
‫‪CHO CH,0‬‬
‫‪N re‬‬
‫‪،N-CH %‬‬
‫سوراخ ‪CHT‬‬
‫‪ NO‬سپس ‪PO crx xx (R = CH) -‬‬
‫~~ سنتز ‪AH zn + HCL‬‬
‫چو چو‬
‫چو سیلو‬
‫‪CLXXXITI CLXXXIV‬‬

‫سپس‪ ،‬هنگامی که تشکیل آن از کدئینون در نظر گرفته می شود‪ ،‬مورفو‪-‬‬

‫‪ thebaine‬ابید )‪ CLXXXI (R = H‬ابشد‪ ،‬ساختاری که بدیهی است ابید‬
‫شامل یک ابزآرایی در شکل گیری آن از ‪ thebaine‬است‪.‬‬

‫مکانیسم های اولیه ( ‪ )183 ،34‬برای توضیح این انتقال ارائه شده است‪.‬‬
‫شکل گیری بر اساس فرمول پل برای مورفین و به سختی نیاز بود‬
‫امروز در نظر گرفته شود‪ .‬رابینسون ( ‪ )321‬در نظر گرفت که یک برش هیدرولیتیک‬
‫از پل اکسید و از ‪ ;C;, - Cy‬پیوند کدئینون و به دنبال آن چرخش‬
‫حرکت حلقه ‪ IIT‬حول محوری از طریق ‪ Cs‬و ‪ ،Cy‬و متعاقب آن کم آبی‬
 ‫نمودار ‪1‬‬

‫کدئین و تباین و محصوالت تبدیل و تخریب آنها‬

‫‪-Tetrahy dro- Hydroxycodeine «—————— Hydroxy - Thebenine Morpho‬‬

‫دزوکسی کدئین کدئینون تباین‬
‫تی ! ‪+‬‬
‫[ ‪IR‬‬
‫(مصنوعی) بروم‪I :‬‬
‫) ! ‪ -0‬متیل‪-‬‬
‫‪Desoxycodeine-A 3,4,6-Trimethoxy- Codeinone – thebaol‬‬
‫فنانترن‬
‫‪ll :‬‬
‫‪B-Chloro-e——————* Tsocodeine ———me—s> Meta-Thebainone‬‬
‫کد ‪| [ PP thebainone‬‬
‫| = برومو‪:-‬‬
‫‪a-Chloro-n Dihydro- 7 Dihydro‬‬
‫کدید کدئینون دی هیدروتباینون‬
‫کدئینون‬
‫مورفین دی بیدروکدئین‬
‫من‬
‫آلو‪ -‬و (؟) هیدروکسی‪-« -‬متیل‪ -‬بی‪ -‬متیل‪ -‬نئوپین‬
‫پسودوکدئین کدئین مورفیمتین مورفیمتین ایوپین‬

‫آپومورفیز کردن‬

‫‪} gy l‬‬

‫شبه (سنتتیک) } کتو‪ -‬استیل متیل‪ -‬متیل‪-‬‬

‫کدئینون —— ‪-3،4،8‬تری متوکسی‪ -‬دی هیدرومتیل‪ ——— -‬مورفول ‪ ————4‬مرغ‬
‫ااننترن مورفیمتین یوینون‬
‫‪ph th rphimethi qui‬‬

‫" ‪SUIOTTVATIV ANIHddOW AHL‬‬

‫من‬

‫‪er‬‬
 ‫‪ HL 116‬هولمز‬

‫به اندازه کافی برای تشکیل مورفوتبائین اختصاص داده شده است‪ .‬شپف‬
‫و )‪ Borkowsky (37‬در مطالعه گسترده خود در مورد عمل هیدروکلریک‬
‫اسید روی تباین در نظر بگیرید که تعدادی ( ‪ )CXLII-CXLIV‬از بین‬
‫واسطه ها برای تشکیل مورفوتبائین و متا مشترک هستند‪.‬‬
‫تباینون تمایل به آروماتیزاسیون حلقه ‪ III‬در ‪CXLIV‬‬
‫نیروی محرکه برای حذف عناصر هیدروژن کلرید است‬
‫و برای مهاجرت پل ااتانمین از ‪ Cy‬به ‪.Cs‬‬

‫رابطه متقابل تبائین‪ ،‬کدئینون و کدئین و همچنین‬

‫رابطه محصوالت مهمتر آنها از تحول و‬
‫تخریب به صورت گرافیکی در نمودار ‪ I‬نشان داده شده است‪.‬‬

‫‪ .Y‬هیدروفنانترنهای مصنوعی مرتبط‬

‫به آلکالوئیدهای مورفین‬

‫تبیین ساختار آلکالوئیدهای مرفین توسط آنها‬

‫تبدیل به‪ ،‬و سنتز‪ ،‬ساختارهای هیدروآروماتیک ساده تر‬
‫دارای همان درجه اشباع که پایه های والد را حفظ نکرده است‬
‫اب کار بر روی همتااین کامال معطر خود هماهنگ می شوند‪ .‬مورد از‬
‫تبدیل ابزهای متین و همچنین کدسینون و تباین به کامل‬
‫فنانترن های معطر همراه اب انعطاف پذیری زاید ‪Pschorr‬‬
‫سنتز تنها ات حدی مسئول این است‪ .‬دالیل اولیه برای‬
‫کمبود کار در این زمینه مصنوعی ( ‪ )1‬فقدان هدف بوده است‬
‫برای چنین سنتزهایی از آنجایی که تمام تالش‌هایی برای تبدیل‌های این ماهیت انجام شده است‬
‫به دلیل واکنش های غیرعادی از هدف خود کواتهی کردند‪ .‬و ( ‪ )2‬زیرا وجود دارد‬
‫ات همین اواخر هیچ روشی برای معرفی عملکرد موجود نبوده است‬
‫در موقعیت های زاویه ای ( ‪ Cy‬ای ‪ )Cu‬هیدروفنانترن قرار می گیرند‬
‫سیستمی که در این آلکالوئیدها ایفت می شود‪ .‬اب این حال‪ ،‬برخی از محصوالت تخریب‪،‬‬
‫پیش بینی شده و ترکیب و ترکیب برخی از اینها محقق شده است‪،‬‬
‫در حالی که سایر تالش ها به نتیجه نرسیده اند‪.‬‬

‫‪0‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪CIL-H i‬‬
‫‪Hor” SN °‬‬
‫‪CHO FF‬‬
‫‪CLXXXY CLXXXVI CLxxXVII‬‬

‫تالش برای تبدیل کدئین و تباین به ‪-3،4‬دی متوکسی‪-13 -‬‬

‫اتیل‪-5،6،7،8،9،10،13،14 -‬اکتاهیدروفنترن تنها جدی بوده است‪.‬‬
‫تالش تخریبی در این زمینه اولین تالش ( ‪ )33‬برای تهیه این‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪117‬‬

‫هیدروفنانترن شامل تتراهیدرومتیل مورفیمتین به عنوان شروع‬

‫مواد‪ .‬هیدروکسیل الکلی اب کلر ( ‪ ):PCl‬جایگزین شد و‬
‫هالوژن‪ ،‬به نوبه خود‪ ،‬به طور تقلیل دهنده ( ‪ )Na + C، H، OH‬اب همزمان حذف می شود‪.‬‬
‫پارگی شدید پل اکسیدی متیودید این دزوکسی تترا‬
‫‪ hydro-a-methylmorphimethine‬به راحتی تری متیل آمین را هنگام جوشاندن از دست می دهد‬
‫اب قلیایی (متیل اتر در شرایط مشابه متانول را از دست داد‬
‫ابزسازی مواد اولیه ( ‪ .))309 ،292‬بخش غیر اساسی‪،‬‬
‫اب این حال‪ ،‬فنلی نبود (غیر محلول در قلیایی و نمی‌توانست ابشد)‪.‬‬
‫متیله ای استیله)‪ .‬چرخش ابید در طول دوره اتفاق افتاده ابشد‬
‫فرآیند ابزده ‪ .CLXXXV‬دزوکسی تتراهیدرو‪-‬ای‪-‬متیل مورفیمتین‬
‫یک مول معادل هیدروژن و این اشباع شده و فنلی را جذب کرد‬
‫زمانی که پایه اب متیل سولفات تیمار شد‪ ،‬متیل اتر متو‬
‫متیل سولفات از دی هیدرو ابز‪ .‬متیل الکل و نه تری متیل‬
‫آمین‪ ،‬در تجزیه هوفمن این نمک چهاراتیی اب از بین رفت‬
‫تولید دی هیدرودزوکسی تتراهیدرو‪-e -‬متیل مورفیمتین متیل‬
‫اتر ( ‪.)292‬‬

‫یک رویکرد جایگزین ( ‪ )297‬برای دی متوکسی اتیل اکتا مورد نظر‬

‫هیدروفنانترس از دی هیدروتبائین به عنوان ماده اولیه استفاده کرد‪.‬‬
‫تبدیل این پایه به متین مربوطه و درمان آن‬
‫متیودید اب هیدروکسید پتاسیم آمیل الکلی نتایج مورد انتظار را به همراه داشت‬
‫ترکیب وینیل‪ .CLXXXVT (183) ،‬تبدیل این به ‪-keto-13 -6‬‬
‫اتیلوکتاهیدرومورفول‪-3 -‬متیل اتر ( ‪ )CLXXXVII ( )34‬به دست آمد‬
‫در ابزده کمی اب هیدرولیز انول اتر )‪ ،CLXXXVT (HCI‬کااتلیزوری‬
‫هیدروژانسیون دو پیوند دوگانه ( ‪ + ،2H‬پالتین در ‪ )C‬و تقلیل دهنده‬
‫شکافت پل اکسیدی (آمالگام آلومینیوم)‪ .‬تالش برای متیله کردن‬
‫(( ‪ )280، + KoCOy )CH3‬هیدروکسیل فنولیک ‪ Cy‬ای برای از بین بردن کربونیل‬
‫گروه ( ‪ )ZuHg + HCI‬انموفق بود‪.‬‬

‫تجزیه اکسیداتیو ( ‪ )Qs‬دی هیدروکدئین و کلروکدید به‬

‫‪ dibydrocodinal‬و ‪ chlorodihydrocodinal‬منجر به محصوالت ساده تر می شود‪.‬‬
‫اب این حال‪ ،‬ماهیت پیچیدگی آنها خود را به سنتز نمی دهد‪.‬‬

‫برای راحتی‪ ،‬سنتز محصوالت تخریب احتمالی از‬

‫آلکالوئیدهای مورفین را می توان به دو گروه تقسیم کرد‪ )1 ( :‬آنهایی که شامل‬
‫سنتز سیستم آزوسیکلیک اب گروه های واکنشی که به طور مناسب قرار دارند‬
‫برای بسط بعدی هسته هیدروفنانترن‪ .‬و‬
‫( ‪ )2‬آنهایی که سنتز هسته هیدروفنانترن را اب ‪a‬‬
‫گروه واکنشی ای یک زنجیره در ‪ .Cy‬به عنوان هدف اصلی آنها بیشتر‬
‫برانمه بلندپروازانه سنتز خود آلکالوئیدها نیز دارد‬
‫آغاز شده است‪.‬‬

‫نوع ‪ .I‬در ابتدای این کار در نظر گرفته شد ( ‪ )240‬که‬

‫اصل سنتز محصوالت مختلف تخریب این آلکالوئیدها‬
‫در ساخت حلقه پیپریدین قرار داشت‪ .‬اب این نظر سنتز‬
‫از ‪ CLXXXVIII‬انجام شد‪ ،‬اما ابید در حد متوسط حذف می شد‬
 ‫‪ HL 118‬هولمز‬

‫مرحله به دلیل ابزدهی ضعیف و دشواری پیش رو‬

‫در تصفیه مواد واسطه‬

‫‪,CH———CH، CHy—————('H‬‬
‫‪PP‬‬
‫‪+ AN } N‬‬
‫‪ ]CH، R Ic‬ابشد‬
‫‪;C,H‬‬
‫‪،CLXXXVIII R = CH، —CH-CH، CO.CH‬‬
‫‪،CH‬‬
‫‪CLXXXIX‬‬

‫سنتز ‪R = CH ( CLXXXIX‬؛) عملی تر بود‬

‫( ‪ .)303‬این اب آلکیالسیون (اسکدامید) ‪-1‬متیل‪-2 -‬کتو‪ -‬به دست آمد‪.‬‬
‫‪-1،2،3،4‬تتراهیدروانفتالین اب دی اتیل‪-g -‬کلرو اتیالمین و به دنبال آن‬
‫برم شدن گروه متیلن آلفا به کتون کربونیل (برم‬
‫روی محلول کلروفرم هیدروبرومید)‪ .‬هنگامی که برم‬
‫پایه توسط بی کربنات آزاد شد‪ ،‬چرخه به )‪CLXXX1X (R = CHy‬‬
‫رخ داده است‪ .‬مجموعه مشابهی از واکنش‌ها که برای منتهی به ‪ CLXXXIX‬طراحی شده‌اند‬
‫( ‪ )R = -CH-CH,-CO,C;Hs‬به دلیل آروماتیزاسیون هیدروژنه شکست خورد‬

‫‪;CH‬‬
‫حلقه نفتالین و اکستروژن زنجیره ااتانمین به صورت دی اتیل‬
‫وینیل آمین هیدروبرومید‬

‫نوع ‪ .2‬سنتز ‪-3،4‬دی متوکسی‪-13 -‬اتیلوکتاهیدروفنان‪-‬‬

‫‪ threne‬محقق شده است ( ‪ .)302‬مجموعه ای از واکنش های منجر به این کلید‬
‫ترکیب شامل افزودن اتیل منیزیم بروماید ( ‪ 5 -4‬مول)‬
‫به ‪-1‬کتو‪-5 -‬کلرو‪-8 7 -‬دی متوکسی‪-1،2،3،4 -‬تتراهیدروانفتالین و دهی‪-‬‬
‫دفع کاربینول سوم حاصله‪ .‬اکسیداسیون اتیلن مشتق شده‬
‫اب پراکسید هیدروژن ‪-1‬اتیل‪-2 -‬کتو‪-5 -‬کلرو‪-7،8 -‬دی متوکسی‪-‬‬
‫‪-4 1،2،3‬تتراهیدرونفتالین که هالوژن از آن به صورت احیا کننده است‪.‬‬
‫حذف شد ( ‪ PD‬در ‪8rCQ‬؛)‪ .‬تراکم (سودامید) این کتون اب‬
‫متیودید ‪-4‬دی اتیل آمینو بواتنون‪ 2 -‬و به دنبال آن کاهش‬
‫حاصل ‪-3،4‬دی متوکسی‪-7 -‬کتو‪-13 -‬اتیل‪-5،6،7،9،10،13 -‬هگزا هیدروفنان‪-‬‬
‫‪( threne‬ابتدا توسط کااتلیزور هیدروژن و اکسید پالتین و سپس توسط‬
‫روش کلمنسن) محصول مورد نظر را به دست آورد‪ .‬آانلوگ ‪chloro -1‬‬
‫به همین ترتیب تهیه شد؛ اب این حال‪ ،‬هیدروژنولیز این هالوژن‬
‫اتم قابل تحقق نبود‪.‬‬

‫شکست در تجزیه این آلکالوئیدها به ‪-dimethoxy-13-ethyloctahydro -3،4‬‬

‫فنانترن سنتز محصوالت تخریب را کمتر ضروری می کرد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪119‬‬

‫دور از این پایگاه ها افزودن دی ئن ها (بواتدین و ‪-2‬اتوکسی‪-‬‬

‫بواتدین) به اسیدهای ‪-3،4‬دی هیدرو‪-1 -‬نفتوئیک جایگزین مناسب ای آنها‬
‫متیل استرها ( ‪ )272 ،266 ،264‬در ابتدا برای برآورده کردن نیاز ظاهر شدند‪.‬‬
‫مواد افزودنی مشابه به اسیدهای ‪-3،4‬دی هیدرو‪-2 -‬نفتوئیک جایگزین شده و‬
‫استرهای آنها شرح داده شده است ( ‪ . )229‬ابید دید که اضافه شدن از‬
‫‪-9‬اتوکسی بواتدین به متیل ‪-5‬برومو‪-7،8 -‬دی متوکسی‪-3،4 -‬دی هیدرو‪-1 -‬انف‪-‬‬
‫توات و سپس هیدرولیز انول اتیل اتر حاصل از ‪CXC‬‬
‫( ‪ )R = OCH;، R' = OC; H;، X = Br‬یک راه برای رویکرد به متیل است‪.‬‬
‫‪-1‬برومو‪-3،4 -‬دی متوکسی‪-6 -‬کتواکتاهیدروفنانترن‪-13 -‬کربوکسیالت‪،‬‬
‫)‪ .CXCI (X = Br) (230، 272‬ویژگی های ابرز این روش این است که‬
‫این ابزار جدید برای معرفی یک گروه عملکردی در ‪ Cy‬ارائه می دهد‪ .‬که توسط آن‬
‫ممکن است زنجیره طوالنی شود (روش آرند‪-‬ایسترت ای کاهش آن‬
‫استر به الکل و متعاقب آن گسترش زنجیره از طریق‬
‫سیانید مشتق شده) و همچنین یک پیوند دوگانه ای کتون در حلقه ‪ .III‬را‬
‫ضعف آشکار این روش این است که هیچ گروه واکنشی در آن ارائه نمی کند‬
‫‪ ،C‬که توسط آن زنجیره جانبی گسترده ممکن است در این موقعیت چرخه شود‪.‬‬
‫اسیدها‪( CXC ،‬که در آن ‪ X = R = R' = H‬و جایی که ‪،X = Br، R = OCH‬‬

‫آر‬

‫‪r‬‬

‫‪X —H، Cl، Br X= Cl Br‬‬

‫‪R = H، OCH‬‬

‫‪R = H OCH، CxCi‬‬

‫‪CXC‬‬

‫‪ ،)R' = H‬تهیه شده است ( ‪ )266 ،264‬و به اسید آنها تبدیل شده است‬
‫کلریدها و زنجیره زاویه ای اولی که اب استفاده از دایزو گسترش ایفته است‪.‬‬
‫متان این روش برای تهیه همو اسید در‬
‫مورد محصول بسیار جایگزین شده است‪ .‬تالش برای گسترش زنجیره‬
‫اب روش جایگزین به همان اندازه انموفق بود ( ‪.)266‬‬

‫محصول افزودنی از ‪-2‬اتوکسی بواتدین‪ 1،3 -‬و متیل ‪-5‬برومو‪-‬‬

‫‪ dimethoxy-3،4-dihydro-1-naphthoate -7،8‬در ‪ %13‬ابزده تهیه شده است‪.‬‬
‫اب این حال‪ ،‬نشان داده شده است که افزودن در ادامه می‌ایبد‬
‫خالف جهت مورد نظر است و هیدرولیز اسید نیست‬
‫‪ Xcel‬اما ایزومر ‪ 7‬کتو ( ‪ .)272‬از این رو‪ ،‬می توان انتظار داشت که‬
‫یون همان دین به متیل ‪-5‬برومو‪-7،8 -‬دی متوکسی‪-3،4 -‬دی هیدرو‪-2 -‬‬

‫‪ LF Fiser ¢‬و ‪ ،RC Clapp‬ارتباطات خصوصی‪.‬‬

 ‫‪ HL 120‬هولمز‬

‫نفتوات ( ‪ )272 ،230‬به آانلوگ )‪ C4 CXCI (X = Br‬منجر می شود‪.‬‬

‫محصول تخریب احتمالی متاتباینون‬

‫سنتز اکتاهیدروفنترن ها اب جانشین ها در ‪ .Cy‬و‬

‫یک گروه عملکردی در ‪ Cs‬ای ‪ Cy‬توسعه ایفته و به آن اعمال شده است‬
‫سنتز ترکیبات مدل در یک نمونه پل ااتانمین‬
‫در ‪ ;;C‬و شرکت پس از واکنش ‪ Reformatsky‬در‬
‫‪ CXCII‬و صابون سازی محصول واکنش به الکتون‪،CXCIII ،‬‬
‫سپس می توان اسید را اب اسید فسفریک چرخه کرد (واکنش‬
‫از طریق محصول غیر اشباع‪ ،CXCIV ،‬و به دنبال آن دکار‬
‫بوکسیالسیون ( ‪ .))223‬اسید‪R = CHj ( CXCV ،‬؛)‪ ،‬استری شده است و‬
‫توسط واکنش کورتیوس به آمین مربوطه تبدیل می شود ( ‪ .)225‬این‬
‫به نظر نمی رسد واکنش عمومی برای زمانی که‬
‫گروه کربوکسیل ‪ CXCIV‬به عنوان استر حفظ شد‪ ،‬چرخه‌سازی انموفق بود ( ‪.)225‬‬

‫‪- | ،COC‬‬
‫‪ 0‬ای > ‪> |RR” 0-CO‬‬

‫‪CXCII R = CH‬؛‪،CH —CO، C، H ،‬‬

‫‪CXCIII‬‬
‫| ‪TCO PO CO.H‬‬
‫‪+ :HO.C—CH oe co‬‬
‫‪،CXCIV R = CH‬‬
‫‪CXCV‬‬

‫‪-13‬آلی لوکتاهیدروفنانترن اب تغییرات جزئی تهیه شده است‪.‬‬

‫از این روش و زنجیره جانبی به متناظر تنزل ایفته است‬
‫مس استالدهید ( ‪ .)225‬این به طرز تحسین برانگیزی به عنوان پیشرو عمل خواهد کرد‬
‫بسط زنجیره ااتانمین‬

‫سنتز یک اکتاهیدروفنترن اب یک ااتانمین ‪C;3-C,o‬‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪121‬‬

‫پل ( ‪ }CXCVIII‬اخیرًا شرح داده شده است ( ‪ ،)269‬اما متأسفانه‬

‫محصول‪ ،‬هنوز به طور کامل مشخص نشده است‪ .‬سلسله واکنش ها‬
‫منتهی از ‪ CXCVI‬به ‪ CXCVIII‬شامل یک واکنش ‪ Reformatsky‬است‬
‫‪ + ;Br-CH;-CO،CH‬روی)‪ ،‬یک کم آبی و هیدرولیز به اسید‪،‬‬
‫کاهش پیوند دوگانه‪ ،‬تبدیل به کلرید اسید ( ‪PCl‬؛) و‬
‫چرخه‌سازی توسط کلرید استانیک به ‪ .CXCVII‬کاهش اکسیم از‬

‫[‪]¢‬‬

‫‪،CH‬‬
‫‪,H,—CH,~0~C,H‬‬

‫‪CXCV1 NH‬‬

‫‪CXCVII CXCVIIL‬‬

‫‪ CXCVII‬و جایگزینی یک برم به جای گروه اتوکسیل ابعث شد‬

‫مخلوط‪ ،‬بر روی آلکیالسیون درون مولکولی‪ ،‬که بدون شک شامل‬
‫مقداری ‪CXCVIIL‬‬

‫آزمایش‌هایی برای سنتز خود آلکالوئیدها انجام شد‬

‫دو رویکرد را دنبال کرده اند‪ .‬رابینسون ( ‪)300 ،299 ،298‬‬
‫تالش کرد ات مکانیسم پیشنهادی خود را به صورت تجربی ابزتولید کند‬
‫بیوژنز این آلکالوئیدها اگرچه آزمایشات مصنوعی در‬
‫آماده سازی پروتوسینومنین ( ‪ )CXCIX‬موفقیت آمیز بود‪ ،‬تالش های وی برای‬
‫القای بسته شدن حلقه این پیش ساز آلکالوئید فایده ای نداشت‪ .‬سیکلیزا‪-‬‬

‫‪HO‬‬
‫‪CH;ON—CHa‬‬
‫‪.CH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪CHO‬‬
‫‪CXCIX‬‬

‫اخیرًا مشتق تتراهیدرو جایگزین نشده ‪ CXCIX‬تولید شده است‬

‫توسط گرو ( ‪ )326a‬به دست آمد‪ .‬مرحله ابزده در حافظه پنهان منجر به‬
‫محصول نهایی‪ ،‬مورفینان‪ ،‬همانطور که در زیر ذکر شده است‪ ،‬به طرز شگفت آوری خوب است‪.‬‬
 ‫‪ HL 122‬هولمز‬

‫رویکرد مصنوعی اخیر‪ ،‬اگرچه ات کنون به کار گرفته شده است‬

‫تنها برای آماده سازی مدل ‪ ،CCI‬برخی از نویدها را ارائه می دهد‬
‫موفقیت ( ‪ .)268‬ویژگی ابرز این روش درون مولکولی است‬
‫تراکم مایکل از ترکیبات نوع ‪ .CC‬ابزده خوب در ‪-syn‬‬

‫‪ ;CO، C، H‬دشمن ) ‪;CO,CH; CO,CH‬‬

‫‪© cH، BC Ly Re‬‬
‫‪,h) pd "NR. J & yd “NR /‬‬
‫ج‪-‬س‬
‫ری ری‬
‫‪;R, Rs‬‬
‫‪.ce R، = H، H، H، C، H‬‬
‫‪:R، = H، H، CH،، CH‬‬
‫‪،R، = H، H، CHy، CH‬‬
‫‪R.=H، OCH،، H، H‬‬
‫‪CCI‬‬
‫‪،CO، CH، CO، CH; CO.CH، CO.CH‬‬
‫آن ‪،CH CH; CH‬‬
‫‪.CH، N- CH N‬‬
‫‪,ve ox A / "CH /‬‬
‫| & ‪،OCH; \ CO، CH‬‬
‫(' ‪H;0 CHO‬‬
‫سی سی ‪CCT‬‬

‫پااین انمه ‪ CC‬منبع آماده ای از مواد حاوی دی هیدرو‪-‬‬

‫حلقه کومارونی از آلکالوئیدهای مورفین اب جانشین های مناسب قرار گرفته است‬
‫برای تکمیل حلقه ‪ III‬و زنجیره ااتانمین‪ .‬یک چگالش مشابه‬
‫هنگامی که برای ‪ CCII‬اعمال می شود ابید به مدل مورفین‪ CCIIL ،‬منجر شود‪.‬‬
‫هیچ بحثی در این زمینه بدون ذکر کامل نخواهد بود‬
‫تبدیل کالسیک شوف دی هیدروتباینون به دی هیدروکدئینون‪،‬‬
‫یک سنتز جزئی که به طور محکم حضور آب‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪123‬‬

‫ساختار اکسید فنانتریلن در آلکالوئیدهای مورفین و که در‬

‫در همان زمان‪ ،‬مقداری نور به مرکز حمله هالوژن ها انداخت‬
‫روی مولکول کدئین‬

‫‪COR CO.R‬‬
‫‪HCI‬‬
‫‪q 7 ،759‬‬
‫‪COR -‬‬
‫‪ER‬‬
‫اوه‬

‫‪Cl‬‬
‫‪N 2H، (1) CHCl‬‬
‫‪CH، MgCl 2 ،959‬‬
‫پاس وا ‪%7‬‬
‫‪،N-CH، N-CH‬‬
‫‪،N-CH‬‬
‫‪،H، HPO‬‬
‫‪- PL‬‬

‫مورفینان‬
 ‫‪ HL 124‬هولمز‬

‫‪ .VI‬جدول اثبت های فیزیکی‬

‫داده های ارائه شده در این جدول فقط اثبت های فیزیکی را فهرست می کنند‬
‫ترکیباتی که پس از سال ‪ 1930‬در ادبیات ظاهر شدند‬
‫که این جدول فقط ابید مکمل آن چیزی ابشد که در ‪ Small‬و ‪ Lutz‬ظاهر می شود‪،‬‬
‫شیمیایی آلکالوئیدهای ترایک ( ‪ .)331‬کنوانسیون های تصویب شده‬
‫در اینجا موارد استفاده شده در فصل ‪ 6‬و ‪ 7‬آمده است‪.‬‬

‫جدول ‪7‬‬

‫آلکالوئیدهای مورفین و محصوالت آنها از‬

‫دگرگونی و تخریب‬

‫‪ .Mp‬ای ‪bp‬‬

‫ترکیب [ ‪ ap‬کریستال فرم مراجع‬

‫آ‬
‫‪Aceto-6-acetylcodeine 146-147 .. .. 312 -1‬‬
‫اکسیم ‪312 .. .‬‬
‫هیدروکلراید ‪( 240‬دک) ‪ ..‬سوزن ابریشمی ‪312‬‬
‫آلوپسودوکدئین‪i. . 255 ..‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ 202° (HQ) - )dee ( 258 -256‬کریستال ها ( ‪255 )C;H;OH‬‬
‫سالیسیالت * ‪ 145 - 202‬درجه ( ‪255 . )HO‬‬
‫‪-1‬آمینوکدئین ‪ 178.7 - )V ( 228 -226‬درجه ( ‪ )HO‬جزوات (استون) ‪222 ،312‬‬
‫دی استیل‪( -‬تری هیدرات) ‪ )C,H;OH ( °220.8 - 115 -112‬صفحات ( ‪CH:0H~312‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫‪ -2‬آمینوکدئین ‪ . 96.5 -95‬منشورها (استون) ‪222‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪( 170‬دسامبر) ‪ .‬سوزن (استون) ‪222‬‬
‫‪-8‬آمینوکدید ‪ )C,H,0H ( °79.2 — 129 -128.5‬کریستال ها (اتر) ‪267‬‬
‫دی هیدروکلراید ~~ * ‪ 40.7° (H,0) - )V ( 305 -300‬کریستال ها ( ‪267 )CH:QH‬‬
‫‪Diacetyl- 218-220 (dec) -83.1° (C,HOH) Crystals 267‬‬
‫‪ Aminodihydrothebai- 235-245 (dec) -7‬پودر سفید ‪218‬‬
‫هیچ یک‬
‫‪( Benzyl- 183-185 -4‬دسامبر) ‪ ..‬زرد‪-‬سفید ‪218‬‬
‫پودر‬
‫کریستال های آمیل دی هیدروکدئینون ‪ligroin-308 ( )C,H;0H ( °9.3 -155 -153‬‬
‫اتیل استات)‬
‫‪( Picrate 174-177 -52.8°‬استون) صفحات زرد ‪308‬‬
‫( ‪)CH; 0H‬‬
‫سالیسیالت ‪ ..‬سوزن ( ‪308 )CH;OH‬‬
‫استیفنات ‪( 145 -142‬گاز) ‪ 45.5 -‬درجه (استون) صفحات زرد ‪308‬‬
‫( ‪)CH,0H‬‬
‫‪( Amyldihydromorphi- 113-116‬گاز) ‪( Rods )CH;OH ( °97.3 -‬اتیل ‪ace-308‬‬
‫هیچ (همی هیدرات) اتت)‬
‫هیدرودید (مونو ~‪ 59.8 - )V ( 184 -182 -‬درجه ( ‪ )CH;OH‬سوزن ( ‪308 )C.HsOH‬‬
‫هیدراته)‬
‫‪Hydrobromide 189-190 (V) -66° (C:HsOH) Prisms (C,JI;OH) 308‬‬
‫(هیدراته)‬

‫هیدروکلراید ‪ 63.9° (HO) - )V ( 325 -322‬صفحات ( ‪308 )H.0‬‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

‫‪125‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬
‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ ap‬منابع فرم کریستال‬
‫آمیل دی هیدروتباینون ‪ 12.8 - 155 -153‬درجه ( ‪ )C; H: 0H‬سوزن (استون) ‪308‬‬
‫پلیت های هیدرودید ‪1.4° (C;H:0H) (CH;OH-308 ~— )V ( 239 -238‬‬
‫‪)H.0‬‬
‫هیدروبرومید ‪ 1.5° (CH;OH) + )V (°224.5 -223‬صفحات شش طرفه ‪308‬‬
‫( ‪)H,0‬‬
‫صفحات هیدروکلراید ‪)CH;OH-308 ( )CH:OH ( 2.8 + 205 -203‬‬
‫اتر)‬
‫صفحات هیدروپرکلرات ‪2.18° (C,H, OH) (CH,OH-308) - )V ( 236 -235‬‬
‫‪)H:.0‬‬
‫سولفات (هیدرات) ‪ )C,H;0H ( °0 105 -95‬میله های کواته ( ‪308 )H.0‬‬
‫)‪ Oxime 113-115 +18.6° (C.:H;0H‬صفحات مستطیلی ‪308‬‬
‫( ‪)CH;OH‬‬
‫)‪ Anhydrometathe- {106-107 (dec) -201° (C:H;0H‬بلورها ( ‪249 )C;H;0H‬‬
‫ابینول ‪ 130/0.001‬میلی متر‪.‬‬
‫استیل‪ .. 166 -‬کریستال ها ( ‪249 )CH,OH‬‬
‫آپوکدئین ‪ 97.0 - 1245 -1225‬درجه ( ‪C‬؛ ‪ )H: OH‬منشورها ( ‪313، 263 )CH، OH‬‬
‫‪Hydrochloride 260-263 (dec) -41.3° Crystals White 263, 313‬‬
‫( ‪)HCI-H,0‬‬
‫آپومورفین‬
‫هیدروکلراید ‪ 47.8 - ..‬درجه ( ‪313 )H: 0‬‬
‫دی استیل‪ 87.5 - 128 -127 -‬درجه ( ‪313 )HCI~-H,0‬‬
‫ب‬
‫‪ Benzyldihydrocodeinone 160/0.01‬میلی متر‪ 114.3 - .‬درجه ( ‪ )CHCl‬روغن ‪308‬‬
‫بنزیل دی هیدرودزوکسی ‪ -‬از ‪307‬‬
‫کدئین‪)D -‬‬
‫)‪ Hydrobromide 226-227 (V) -29.8° (C;H;OH‬بلورها ( ‪307 )C,H:OH‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 34.4° (C,H,0H) - )V. gas ( 249‬بلورها ( ‪307 )C:H:0H‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 51.5 - 224 -223‬درجه ( ‪ )CH; 0H‬اریستال های پوسته پوسته ‪307‬‬
‫( ‪ .V‬گاز) ( ‪)C,H;OH‬‬
‫)‪ Methiodide 70 (dec) -25.8° (CH,0H‬کریستالها ( ‪307 )CH;0H‬‬
‫بلورهای بنزیل دی هیدرومورفین ‪ 88.1 - 97 -95‬درجه ( ‪( )C; H; 0H‬اتیل ‪)307‬‬
‫مونوهیدرات استات)‬
‫)‪ Hydriodide 215-217 -45.3° (Hy‬کریستال ها ( ‪307 )H,0‬‬
‫( ‪ .V‬گاز) ‪: .‬‬
‫بلورهای هیدروبرومید ‪ 44 - )V ( 195 -193‬درجه ( ‪307 )H;0 ( )H,0‬‬
‫(مونوهیدرات)‬
‫هیدروکلراید ‪ 52.1° (H,0) - )V ( 235 -233‬کریستال ها ( ‪307 )H,Q‬‬
‫(مونوهیدرات)‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪ 59.5 - 192 -188‬درجه ( ‪307 )HO ( )CH,OH‬‬
‫)‪ Methiodide 242-244 -43.2° (CH; 0H‬کریستال های پوسته پوسته ‪307‬‬
‫( ‪ .V‬گاز) ( ‪)CH; 0H‬‬
‫متیل اتر (الک‪ 89.1 - ).‬درجه ( ‪0il 307 )CH:OH‬‬

‫متیادید‬

‫‪)V ( 155-157‬‬

‫‪ 54.6 -‬درجه ( ‪)H;0‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪307‬‬
 ‫‪126‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪.bp‬‬
‫‪oO P‬‬

‫ترکیب [ ‪ 3‬مراجع شکل کریستال‬

‫‪Benzyldihydromorphi- 308‬‬
‫هیچ یک ‪.‬‬
‫‪Hydrochloride 241-242 (Vy -100.6° (H.0) Prisms (CH,OH) 308‬‬
‫(هیدراته)‪:‬‬
‫‪Benzyldihydrothebai- 227-229 —51.6° (CHCL) Needles (C;H;OH) 308‬‬
‫هیچ یک‬
‫هیدروکلراید ‪ 29 - 244 -243‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ها ( ‪308 )CH,OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫بلورهای اکسیم ‪ 5.5 + 142 -135‬درجه ( ‪308 )CHa ( )CHCl‬‬
‫بنزیل مورفین ( ‪}.ale‬‬
‫متیل اتر‬
‫اسید سولفات ‪ 90.1° (H,0) - )V ( 249 -247‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬
‫‪Hydrochloride 233-236 (V) -88.9° (H.0) Crystals (HQ) 307‬‬
‫‪Methiodide 155-157 (V) -75.8° (C.HOH~ Crystals (CH,OH-307‬‬
‫‪)H, 0) H.0‬‬
‫)‪ Benzylmorphine-V-236-238 —53.2° (C,H,0H‬بلورها ( ‪307 )C,H:OH‬‬
‫اکسید ( ‪)V. dee‬‬
‫)‪ Bis-dihydrodesoxy- .. -113.3° (C,H;OH‬جامد شیشه ای زرد ‪243‬‬
‫کدئین‬
‫دی متیودید ‪ 71.5 - 250 -230‬درجه ( ‪ -CeHs‬پودر آمورف ‪243‬‬
‫‪)CH.OH‬‬
‫مونومتیودید ‪ 8.6° (CH;OH) - )dec ( 250 -246‬سوزن ( ‪)C,H;O0H-243‬‬
‫استون)‬
‫مونومتوکلرید جامد شیشه ای زرد ‪243‬‬

‫‪-1‬بروموآمیل دی هیدرو‪-‬‬
‫کدئینون‬
‫اکسیم (هیدرات)‬
‫‪-1‬بروموآمیل دی هیدرو‪-‬‬
‫تبسینون‬
‫‪-1‬بروموبنزیل دی هیدرو‪-‬‬
‫کدئینون‬

‫‪143-145‬‬

‫‪170-174‬‬
‫‪)V ( 241-242‬‬

‫‪167-168‬‬

‫)‪I-Bromobenzyldihydro- 230-232 (V‬‬

‫تباینون‬

‫بروموکلروکدید‬
‫‪-1‬بروموکدئین‬
‫‪-2‬بروموکدئین‬

‫‪Brom odesoxycodeine-C‬‬
 ‫‪Bromodesoxytodeine-D‬‬

‫‪-Bromodihydroco -8‬‬
‫می دهد ( ‪7‬؟)‬

‫برومودی هیدرودزوکسی‬
‫کدئین‪D -‬‬

‫‪131-133.5‬‬
‫‪159.5-160.5‬‬
‫‪160-161‬‬
‫‪)V ( 210-212.5‬‬
‫‪125-126‬‬

‫‪230-232‬‬

‫‪156-157‬‬

‫‪Bromodimethyldihydro- 218-221‬‬

‫تباینون‬

‫‪ )C;H;OH ( 76.7° -‬بلورها ( ‪308 )C,H,OH‬‬

‫‪308‬‬
‫‪308‬‬

‫‪ 29.7 -‬درجه ( ‪)CH; 0H‬‬

‫‪ 30.6 -‬درجه ( ‪)C, H, OH‬‬

‫سوزن ( ‪)CH; 0H‬‬

‫میله ها ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪ )C.HyOH ( 101.4° -‬سوزن ( ‪308 )CH,OH‬‬

‫‪C;H;OH) Needles (C;H.OH) 308 { 59.4° -‬‬

‫‪ )C,H,OH ( 288.5° -‬بلورها ( ‪265 )CH,OH‬‬

‫منشورها (استون) ‪222‬‬

‫‪ ..‬سوزن ‪222‬‬
‫‪ 65.9 +‬درجه ( ‪ )C,H: OH‬کریستال ها (استون)‪265 .‬‬
‫بشقاب شش رو ‪314‬‬
‫( ‪)CH,OH-H.0‬‬
‫کریستال ‪313‬‬

‫‪ 37.6 -‬درجه ( ‪ )C,H,OH‬بلورها ( ‪265 )CH;OH‬‬

‫کریستال (استون) ‪308‬‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫من‬

‫‪127‬‬

‫ترکیب‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫{ ‪aly‬‬

‫فرم کریستالی‬

‫منابع‬

‫‪-1‬بروموتیل دی هیدرو‪-‬‬
‫تباینون‬
‫‪-1‬برومایزومتیل دی‬
‫هیدرتباینون‬
‫‪-1‬برومایزوپروپیلدی‪-‬‬
‫هیدروکدئینون‬
‫‪-Bromo-6-methyldi -1‬‬
‫هیدروکدئین‬
‫هیدرویدید‬
‫متیودید‬
‫برومومتیل دی هیدرو‬
‫کدئینون‬
‫برومومتیل دی هیدرو‬
‫تباینون‬
‫بروموتتراهیدرو~‬
‫دزوکسی کدئین‬
‫هیدراته کنید‬

‫‪-a‬کلروکدید‬
‫سولفات اسید‬
‫(دی هیدرات)‬
‫اتراترات اسید‬
‫‪-B‬کلروکدید‬
‫اتراترات اسید‬
‫هیدروکلراید‬
‫کلرودی هیدروآلو‬
‫پسودوکدئین‬
‫کلرودی هیدروکدید‬
‫هیدروکلراید‬
‫اتراترت کنید‬
‫‪B-Chlorodihydrocodide‬‬
‫‪-8‬کلرودی هیدروکدید‬

‫اتراترت کنید‬

‫‪201.5-202.5‬‬
‫‪)wv‬‬
‫‪)V ( 237-239‬‬

‫‪164-167‬‬
 ‫‪60-70‬‬
‫‪248-249‬‬
‫‪235-237‬‬
‫‪143.5-145‬‬
‫‪207-208‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪156-157.5‬‬

‫‪119-128‬‬

‫‪145-147‬‬
‫‪( 192-193‬دسامبر)‬

‫‪( 168-171‬دسامبر)‬
‫‪189-191‬‬

‫‪173-175‬‬
‫‪)V ( 226‬‬

‫‪( 192 -~191‬کف)‬

‫‪145‬‬
‫‪123-124‬‬

‫‪)V ( 230-232‬‬

‫کلرودی هیدروکسی‪163.5 -‬‬

‫کلروکدید‬

‫کلرودی هیدروکسی‬

‫کدئین‪B -‬‬
‫هیدروکلراید‬

‫‪238-239‬‬

‫کلرودی هیدرومورفید ‪229 -228‬‬

‫هیدروکلراید‬
‫‪-8‬کلرودی هیدرومور‪-‬‬
‫فید‬

‫‪323-326‬‬
‫‪257-258‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬

‫‪ 6.8 -‬درجه ( ‪)CH;OH‬‬

‫‪ 66.2 -‬درجه ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪ 79.4 -‬درجه (استون)‬

‫‪ 64.6 -‬درجه ( ‪)C:H:OH‬‬

‫‪ 73.1 -‬درجه ( ‪)C; H; 0H‬‬

‫‪ 109.4 -‬درجه ( ‪ )C; H.OH‬کریستال ها (اتیل‬

‫‪ 33.2 -‬درجه ( ‪)CH:OIT‬‬

‫‪ 28.2 -‬درجه ( ‪)C:H;OH‬‬
 ‫‪ 3.3 -‬درجه ( ‪)C,H,0H‬‬

‫رونوشت‬

‫‪ 101.1 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ 219.3 -‬درجه ( ‪)H;0‬‬
‫‪ 8.3 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 3.85 -‬درجه ( ‪)H;0‬‬

‫‪ 177.8 -‬درجه ( ‪)CHCly‬‬

‫‪ 129.5 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ )C,HOH ( 137.5‬سیست ( ‪)ILO‬‬

‫‪ 42.7 -‬درجه ( ‪)C, H; 0H‬‬

‫‪ 141 -‬درجه ( ‪-HOAc‬‬

‫‪)H.0‬‬

‫‪ 106 -‬درجه ( ‪)H:0‬‬

‫‪ 145 -‬درجه ( ‪)C, I1,0H‬‬
‫‪ 131.0 -‬درجه ( ‪)H:0‬‬

‫کریستال ها ( ‪308 )CH,OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪308 )C;H;OH‬‬

‫کریستال (استون) ‪308‬‬

‫آمورف ‪316‬‬
‫کریستال ها ( ‪316 )HO‬‬
‫‪316‬‬
‫‪262‬‬
‫استات)‪.‬‬
‫کریستال (استون) ‪262‬‬
‫کریستال ها ( ‪265 )CH، OH‬‬
‫کریستال ها (اتیل ‪265‬‬
‫استات)‬
‫الف ‪241‬‬
‫کریستال ها ( ‪241 )H,0‬‬
‫‪241‬‬
‫‪241‬‬
‫اریستال های شیشه ای ( ‪241 )H,0‬‬
‫کریستال ها ( ‪241 )H,0‬‬
‫‪313 ..‬‬
‫کریستال ها ( ‪C‬؛ ‪313، 247 )H، OH‬‬
‫‪313‬‬
‫‪313‬‬
‫‪313‬‬
‫کریستال ها (استون‪313 -‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫‪313 .‬‬
‫منشورها ( ‪311 )CH,OH‬‬
‫‪311‬‬
‫کریستال ها ( ‪311 )C,H,OH‬‬
‫‪247 ..‬‬
‫کریستال ها ( ‪247 )H.0‬‬
‫کریستال (استون) ‪313‬‬
 ‫‪128‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫ترکیب [ ‪ ely Crystal form‬مراجع‬

‫‪ Chloro-6-methyl- 171-172 —~226° (CH,OH) -1‬بلورها ( ‪316 )C:H,OH‬‬
‫دزوکسی کدئین‪C -‬‬
‫‪-1‬کلرو‪ -6 -‬متیل‪ -‬روغن ‪316‬‬
‫دی هیدروکدئین ‪.‬‬
‫)‪ Hydriodide 260-262 -78.6° (C;H,OH‬بلورها ( ‪316 )C;H.,OH‬‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪316 )CH:OH ( { )C,H,OH ( °81.4 — 239 -238‬‬
‫‪-a‬کلرومورفید ‪ 372.4 -‬درجه ( ‪247, 248 )CH,OH‬‬
‫‪-B‬کلرومورفید‪247 .‬‬
‫هیدرودید ‪ 0‬درجه ( ‪ )HO‬سوزن های سفید ( ‪313 )H,0‬‬
‫هیدروکلراید‪ 0 .‬درجه ‪313‬‬
‫‪Cyanonordesoxy- 159.5-161 Crystals (C:H:0H) 314‬‬
‫کدئین‪C -‬‬
‫‪Cyclohexyldihydro- 131.5-132.5° -51.0° (CHCly) Sublimed 261‬‬
‫دزوکسی کدئین‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪ 26.3 -251 -250‬درجه ( ‪)C,IT;OH-261 ( );CTICl‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫بلورهای سیکلوهگزیل تتراهیدرو‪ 14.2 - 193.5 -193 -‬درجه ( ‪261 )CH,OH ( )CHCly‬‬
‫دزوکسیودئین‬
‫کریستال های هیدرودید ‪ 14.8 + 236 -235‬درجه ( ‪C;HOH- 261 ( )CHCly‬‬
‫‪)1,0‬‬
‫‪D‬‬
‫دهیدروتتراهیدروکودئین (به ‪-3‬تترا هیدرودزوکسی کدئین مراجعه کنید) ‪247‬‬
‫‪ .. Des-N-acetyldihydro- *191.5-192‬ترازو شش وجهی ‪259‬‬
‫پسودوکدئینون ( ‪)C,H,0H‬‬
‫انول استات‬
‫)‪ Des-N-methyldihydro- 144.5-145.5 +7.4° (CHCly‬کریستال های زرد ‪250‬‬
‫دزوکسی کدئین‪( B -‬استون)‬
‫هیدروکلراید ‪ ..‬کریستال ‪250‬‬
‫‪CTICl ( Des-N-methyldihydro- 175-176 -13.8°‬؛) کریستال ‪250‬‬
‫دزوکسی کدئین‪C -‬‬
‫‪Des-N-methylflavothe- 160-161 Crystals (C;H,OH-46‬‬
‫ابون تری متیل اتر ‪)H,0‬‬
‫کریستال های متیودید ‪46 )H,0 ( )dee ( 205‬‬
‫‪ Des-N-methyltetra- 152-154 +66.2° (CHL,OH) erystals‬پوسته پوسته ‪244‬‬
‫هیدرودزوکسی کدئین ( ‪}C:H,OH-H,0‬‬
‫‪Desoxycodeine-A 159-161 —118.8° (C, H; 0H) Sublimes 135° 247,241‬‬
‫( ‪ 0.001‬میلی متر‪).‬‬
‫کریستال های همی هیدرات ‪CH,0H-241 ( 126 -122‬‬
‫‪)H:0‬‬
‫‪Hydriodide 255-260 241‬‬
‫هیدروکلراید ‪241 .. 270 -265‬‬
‫متیودید ‪ 95.7 + 221 -219‬درجه کریستال ( ‪C,H,OH- 247‬‬
‫اتر)‬
‫سالیسیالت ‪ 104.4 + 220.5221‬درجه ‪247‬‬

‫دزوکسی کدئین‪( B -‬مخلوطی است)‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪1‬‬

‫‪120‬‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫ترکیب [ ‪ aly‬کریستال فرم مراجع‬

‫کریستال‌های دزوکسی کدئین‪ C 105-106-199.4 -‬درجه ( ‪( )C.HsOH‬اتیل ‪)247 ،241‬‬
‫استات)‬
‫‪Hydriodide 272-275 247‬‬
‫مونوهیدرات ‪ )CHO ( °8 .131 — 165 -160‬منشورهای زرد ( ‪241 )H,0‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 132.7 - 114‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ( ‪C:H:OH} 241‬‬
‫‪ .Methiodide 236-240‬کریستال ها ( ‪241 )HO‬‬
‫سالیسیالت ‪ l122° (CH;OH) — 196 -195‬کریستالها ( ‪261 )C,H:OH‬‬
‫اترترات ‪247 .165 -161‬‬
‫‪ .. Desoxycodeine-D‬روغن ‪314‬‬
‫اگزاالت اسید ‪ 221 -220‬کریستال ( ‪314 )CH;OH‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫اتراترات اسید ‪ )HO ( °0 206 -204‬کریستال ها ( ‪314 )H,0‬‬
‫( ‪ .V‬کف)‬
‫هیدروکلراید ‪ 12.1°. (H.، Q) - )V ( 235 -234‬کریستال ها (بواتنون) ‪314‬‬
‫‪Methiodide 204-206 (V) Crystals (CH,OH) 314‬‬
‫صفحات شش طرفه ‪Desoxycodeine-D- 76-77 314‬‬
‫متین ( ‪)C:H,0H-H.0‬‬
‫‪Desoxymorphine-A 260-262 +106.1° (HOAc- Crystals 247, 248‬‬
‫‪)H.0‬‬
‫بنزوات ‪81.9° (CH,OH) 247 + )dec ( 245 -240‬‬
‫سالیسیالت ‪ 93.6° (CH;OH) + )dec ( 251 -248‬کریستال ها ( ‪248, 247 )CH,0H‬‬
‫سولفات ‪ 61.6 + 151 -145‬درجه ( ‪247 )H-0‬‬
‫کریستال‌های دزوکسی‌مورفین‪ C 189-190-155.7 -‬درجه ( ‪( )C:H:OH‬اتیل ‪)247‬‬
‫استات)‬
‫)‪ Hydriodide 292-294 -111° (H.0‬کریستال ها ( ‪247 )11.0‬‬
‫‪Hydrochloride 291-294 (dec) -147° (H.0) Needles (H:0) 247‬‬
‫‪Desoxymorphine-D 254-255 .. Crystals (CH,OH) 314‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪Dibromodihydrodesoxy- 189-189.5 + 10.2° (CeHy) Crystals 265‬‬
‫کدئین‪A -‬‬
‫کریستال های هیدروبرومید ‪265‬‬
‫‪-1،5‬دیبرومایزوپروپیل‪308 .. -‬‬
‫دی هیدروتباینون‬
‫)‪ Hydrobromide 230-232 (V) -2.7° (C; H; 0H‬کریستال ها ( ‪308 )H,0‬‬
‫‪ Dichlorodihydro- 190.5-191.5 -1,8‬کریستال ها ( ‪3813 )CH,OH‬‬
‫کد "‬
‫دی کلرودی هیدرودزوکسی‪313 °276 -+ -‬‬
‫مورفین‬
‫هیدروکلراید ‪ 272 + 235 -230‬درجه ( ‪ ~C, H; OH‬کریستال ها ( ‪CH, OH~ 313‬‬
‫‪)H, 0) H.0‬‬
‫دی استیل‪313 .. .‬‬
‫‪Diethylaminoecdide 101-103 +42.6° (CH,0H) Sublimed (V) 267 -8‬‬
‫دی هیدرویدید ‪ 22.9 + 182 -179‬درجه ( ‪ )C,H;0H‬بلورها ( ‪267 )H,0‬‬
‫دی هیدروپرکلرات ‪ 3.3 + 183 -180.5‬درجه ( ‪ )H-0‬کریستال ها ( ‪267 )H,0‬‬
‫‪Diethylaminomor- 201-204 (V) -+49.1° (CHsOH) Sublimed 267 -8‬‬

‫فید‬
 ‫‪ HL 130‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫مرکب ‪ fedp‬کریستال فرم مراجع‬

‫دی هیدرویدید ‪ 2.6° (H.0) + )V ( 93 -87‬کریستال ها ( ‪267 )H,0‬‬
‫دی هیدروپرکلرات ‪ 4.4 + )V ( 116 -114‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ها ( ‪267 )H.0‬‬

‫کریستال های دی هیدروآلوپسئودو ‪ 105 -79 -78‬درجه ( ‪( )C;H:OH‬اتیل ‪)258 ،255‬‬

‫کدئین‪ :‬استات‪-‬لیگروین)‬
‫اتراترات اسید * ‪ )H,0 ( °50 —125 -124‬کریستال ها ( ‪255, 2568 )H.0‬‬
‫کریستال های هیدرودید * ‪70° (HO) (C,HCH) 255 - )dec ( 255‬‬
‫هیدروپرکلرات * ‪ )H,0 ( °83 -270 -~265‬کریستال ها ( ‪255 )H.0‬‬
‫‪ .. .. Dihydroallopseudocodeine‬روغن ‪255‬‬
‫(فنولیک)‬
‫هیدروپرکلرات * ‪ )H,0 ( °16 —147 -145‬کریستال ها ( ‪255 )H,0‬‬
‫متیودید * ‪ 5.5° (HQ) - )dec ( 248 -247‬کریستال ها ( ‪255 )CHOH‬‬

‫)‪ Dihydro-8-aminocodide 170 (V) -28.7° (CH;OH‬جامد شیشه ای ‪267‬‬

‫دی هیدروکلراید ‪ 14.7 - 277 -274‬درجه ( ‪ }H:0‬کریستال ها ( ‪267 )CHOH‬‬

‫دی هیدروآنهیدرومتا‪ 130/0.001 -‬میلی متر‪ .. .‬رزین بی رنگ ‪249‬‬

‫تباینول‬

‫دی هیدروکدئین ‪313 . .87 -85‬‬

‫)‪ .. Dihydrocodeinone-7- ~~ 230-240 (dec‬پودر زرد ‪218‬‬

‫‪isonitroso‬‬

‫دی هیدرودز‪-N -‬متیل‪ 63.8° (CHCl) + )V ( 178 -177 -‬کریستال ها ( ‪310 )CH;OH‬‬

‫‪B-dihydrothebainone‬‬
‫‪Hydrobromide 260-260.5 (V) +24.0° (H,0) Needles (CH,OH) 310‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪23.8° (CH,OH) Rods (HO) 310 + )V (233.5 ~232.5‬‬
‫‪ Picrate 203-207 (V) + 18.2‬درجه (استون) سوزن زرد ‪310‬‬
‫( ‪)C:H،OH‬‬
‫)‪ Dihydrodes-N-methyl- 148-150~14.5° (C,H;0H‬سوزن ( ‪)CH,OH-244‬‬
‫‪)B-tetrahydrodesoxy-aceton‬‬
‫کدئین‬
‫هیدروکلراید ‪Needles (HCI-H,0) 244 )C,H,OH ( °82.1 — 252 -251‬‬
‫دی هیدرودزوکسی کدئین‪( A -‬مخلوطی است) ‪254 ،250‬‬
‫دی هیدرودزوکسی‪250 .. .173.5 -173 ~-‬‬
‫کدئین‪B -‬‬
‫هیدرات ‪ )C; H; 0H ( °106.9 - 133 -131‬کریستال های پوسته پوسته ‪250 ،242‬‬
‫( ‪)CH;OH-H.0‬‬
‫‪Hydriodide 255-256 —70.3° (C:H;OH) Needles (H.0) 242‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 76.4° (HO) - )dec ( 156 -154‬کریستال ها ( ‪242 )CH,OH‬‬
‫‪ » Methiodide 175‬سوزن ( ‪242 )HO‬‬
‫کریستال های دی هیدرودزوکسی‪ 5.6 + 111 -109 -‬درجه ( ‪C;HOH- 242، 250 ( )CH:OH‬‬
‫کدئین‪)C 1.0 -‬‬
‫‪Hydriodide 242-243 +8.2° (H,0) Prisms (H:0) 242, 250‬‬
‫‪Hydrochloride 241-242 +11.2° (HO) Crystals (C.HOH) 242, 250‬‬
‫‪Methiodide 245-246 +15.4° (CH;OH) Needles (H.0) 242, 250‬‬
 ‫دی هیدرودزوکسی‪ 82.5 - 107 -106 -‬درجه ( ‪,CH:OH} Lo. 242247‬‬
‫کدئین‪D 314 -‬‬
‫اتراترات اسید ‪ 29.9 — 155 -154‬درجه ( ‪ )HQ‬کریستال های سفید ‪314 ،247‬‬
‫هیدرات ‪ 39.6 - 125 -124‬درجه ( ‪ )H,0‬سوزن ( ‪,242,247 )H,0‬‬

‫‪313‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫من‬

‫‪131‬‬

‫‪ .Mp‬ای ‪bp‬‬

‫ترکیب { ‪ alg‬کریستال فرم مراجع‬

‫)‪ Hydriodide 250-251 (dec‬سوزن زرد ‪242‬‬
‫( ‪)H:0‬‬
‫‪Methiodide 256 .. 242‬‬
‫دی هیدرودزوکسی‪242 139 -‬‬
‫کدئین‪E -‬‬
‫دی هیدرودزوکسی‪ 19 - 138 -137 -‬درجه ( ‪ )HOAc-H: 0‬کریستال ها ( ‪311 )pet.ether‬‬
‫هیدروکسیودئین‬
‫‪ Dihydrodesoxymeta- 135/0.001‬میلی متر‪ 93.8 - .‬درجه ( ‪249 )C,H,OH‬‬
‫کدئین‬
‫متانول کریستال‪249 72 .‬‬
‫لیزاسیون‬
‫صفحات دی هیدرودزوکسی مور‪ 76.8 -189 -188 -‬درجه ( ‪( )CH,OH‬استون ~ ‪،248247‬‬
‫‪phine-D H.0) 253‬‬
‫اگزاالت اسید ‪ 57.9 -‬درجه کریستال ( ‪C:H;OH-248‬‬
‫‪)H.0‬‬
‫کریستال های هیدرودید ‪ 48.4 -‬درجه ( ‪248 )H.0 ( )H,0‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 66.8 -‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ( ‪248253 )CH,OH‬‬
‫متیودید ‪ 46.6 -‬درجه ( ‪ )H, 0‬کریستال ( ‪248 )C, H; 0H‬‬
‫سالیسیالت ‪ 42.8 -‬درجه ( ‪ )C, H, 0H‬کریستال ( ‪248 )CH:OH‬‬
‫سولفات ‪ LL -57.9‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪248 )H,0‬‬
‫دی هیدرو‪-8 -‬دی اتیل‪ 100 -126 -125 -‬درجه (کریستال های اتیل (اتیل ‪254‬‬
‫دیتیک کدید استات) استات)‬
‫سوزن )‪( Dihydro-8-ethylthio- 156-157 + 167.6° (CH;OH‬اتیل ‪)254‬‬
‫کدید‪-‬آ استات)‬
‫بنزوات ‪( 154 -151‬گاز) ‪ 119.8 +‬درجه ( ‪ )CH;OH‬بلورها ( ‪254 )C;H;OH‬‬
‫‪ .-Dihydro-3-ethylthio‬روغن ‪254‬‬
‫کد‪B -‬‬
‫بلورهای مالوانت ‪ 91.1 + 171.5 -170.5‬درجه ( ‪254 )H.0 ( )CH,0H‬‬
‫‪ . .. Dihydrofiavothebaon‬انپایدار ‪46‬‬
‫هیدروکلراید ‪( 365‬دسامبر) ‪ .‬کریستال ها ( ‪46 )H,0‬‬
‫تری متیل اتر ‪ 213 + 220 -219‬درجه ( ‪ )CHCl‬سوزن ( ‪46 )CH,OH‬‬
‫‪Dihydrobydroxychloro- 213.5-214 -161° (HOAc- Crystals (ethyl 311‬‬
‫کد ‪ )H، 0‬استات)‬
‫‪Dihydroxy-301-302 (V) -64° (HOAe- Rect'g scales 311‬‬
‫کدئین‪)A H,0) CHCI:-CH:OH -‬‬
‫دی هیدروکسی‪ 136 - 145.5 -145 -‬درجه ( ‪ HOAc~ Rect'g‬صفحات ‪311‬‬
‫کدئین‪( )B H,0 -‬اتیل استات)‬
‫)‪ Methiodide 223-224 (dec) -87° (H,0‬کریستال ها ( ‪311 )C:H0H‬‬
‫دی استیل‪ 127 ~ 182 -181 -‬درجه ( ‪ ~HOAce‬کریستال ها ( ‪C;H,OH-311‬‬
‫‪)H.0) H.0‬‬
‫اتراترات اسید ‪ 82° (H, O) - )dec ( 182 -181‬سوزن های ظریف ( ‪311 )H,0‬‬
‫دی هیدروکسی‪ 44 -168 -‬درجه ( ‪ -HOAc‬کریستال ها (اتیل ‪311‬‬
‫کدئین‪-B -‬دی هیدرو‪ )H.0 -‬آ کتات)‬
‫متین‬
‫دی هیدروکسی‪ 70 -103 -‬درجه ( ‪ -HOAc‬کریستال ها (اتر) ‪311‬‬

‫کدئین‪-‬بی‪-‬متین‬
)H,0
 ‫‪132‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪.Hop‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫مرکب ‪ fedp‬کریستال فرم مراجع‬

‫اتراترات اسید ‪( 191 -190‬گاز) ‪ 25 -‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ها ( ‪311 )H.0‬‬
‫دی هیدروکسی‪ 152 -167 -166 -‬درجه ( ‪ ~HOAe‬مقیاس انزک ‪311‬‬
‫کدئین‪C HO) (CH,OH-H.0) -‬‬
‫‪Diacetyl- 203-107° (HOAc- Needles (CH;OH-311‬‬
‫‪)H، 0) H، 0‬‬
‫اسید اتراترات ‪ 67 — 210 -209‬درجه ( ‪ )HO‬فلس شش طرفه ‪311‬‬
‫( ‪)H,0‬‬
‫دی هیدروکسی‪ 97 ~ 218 -‬درجه ( ‪ -HOAc‬کریستال ها ( ‪311 )CH:OH‬‬
‫کدینون ‪)H;0‬‬
‫‪( Dihydro-7-hydroxy- 195-197‬دسامبر) زرد‪-‬سفید ‪218‬‬
‫پودر کدئینون‬
‫‪( Oxime 178-181‬دسامبر) زرد‪-‬سفید ‪218‬‬
‫پودر‬

‫دی هیدروکسی کد‬

‫بدون انول استات‬

‫استیل‬
‫دی هیدروکسی ‪-3‬‬
‫متیل دی هیدرو‬

‫تباین ایزومتین‬

‫دی هیدروکسی ‪-7‬‬

‫متیل دی هیدرو‬

‫تباین ایزومتین‬

‫دی هیدروکسی‪-‬‬
‫ابینون‬
‫هیدروکلراید‬
‫دی هیدرو ایزوکودئین‬
‫اتراترات اسید‬

‫‪ 167 - 207.5‬درجه ( ‪)CH,0H‬‬

‫‪ 25+163-165‬درجه ( ‪)CH,0M‬‬
‫‪ 23 - ~~ 163.5-165.6‬درجه ( ‪)CHOH‬‬

‫‪143‬‬

‫‪( 270-272‬دسامبر)‬

‫‪198-199‬‬
‫‪180‬‬

‫دی هیدرو‪-‬آ ایزومورفین ‪226 -224‬‬

‫‪Binoxslate‬‬
‫هیدروبرومید‬
 ‫هیدروکلراید‬
‫متیودید‬
‫اتیل اتر‬

‫اتراترات اسید‬
‫متیودید‬

‫متیل ( ‪ ).ale‬اتر‬
‫هیدرویدید‬
‫هیدروکلراید‬
‫متیودید‬

‫دی هیدرو‪ -3 -‬ایزومورفین‬

‫مونوهیدرات‬

‫اسید فومارات‬
‫هیدروبرومید‬
‫هیدروکلراید‬

‫‪104‬‬

‫‪ 123 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ 62.4 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ 125.8 -‬درجه ( ‪)CH,0H‬‬
‫‪ 91.9 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 97.9 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 112 -‬درجه ( ‪)H.0‬‬
‫‪ 80.4 -‬درجه ( ‪)H.0‬‬

‫‪ 110 -‬درجه ( ‪)CH,0H‬‬

‫‪( 109-112‬گاز) ‪ 66 -‬درجه ( ‪)IL,0‬‬

‫‪76.2° (H,0) - )V. gas ( 277‬‬
‫‪198-200‬‬

‫‪)V ( 287-288‬‬
‫‪)V ( 273-275‬‬
‫‪)V ( 245-248‬‬

‫‪202-203‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬
‫کریستال ها‬

‫کریستال ها ( ‪)CH;OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪)H,0‬‬
‫سوزن ( ‪)C;H;OH‬‬
‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H:0‬‬
‫سوزن ها ( ‪)C,H;OH‬‬
‫کریستال ها‬
‫کریستال ها (اتیل‬
‫استات)‬
‫کریستال (استون)‬
‫کریستال ها ( ‪~C;H,OH‬‬
‫‪)H;0‬‬
‫‪ 118.1 -‬درجه ( ‪ )C; H; 0H‬کریستال ها ( ‪)C; HOH‬‬

‫~ ‪ 85.2‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 111.1 -‬درجه ( ‪)HO‬‬
‫‪ 77.9 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪)CH,0H ( 104¢ -‬‬

‫‪ 81.3 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 87 -‬درجه‬

‫‪ 98.7 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫کریستال ها ( ‪)H,0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H;0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)CH; 0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C;H,OH‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H.0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H.0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)C,H,OH‬‬

‫‪311‬‬
‫‪308‬‬

‫‪309‬‬

‫‪311‬‬

‫‪311‬‬
‫‪313 ،258‬‬
‫‪246‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪307‬‬

‫‪307‬‬
‫‪307‬‬

‫‪307‬‬
‫‪307‬‬
‫‪307‬‬
‫‪307‬‬

‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
‫‪258‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪133‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب « ‪ C. («lp Crystal form‬مراجع‬

‫اتیل اتر ‪ .. ..‬جامد شیشه ای ‪307‬‬

‫هیدروپرکلرات ‪ 64.3° (H.0) - )V ( 234 -231‬کریستال ها ( ‪307 )HO‬‬
‫کریستال های )‪Picrate 187-188 (V) -64.8° (CH,OH) (C:H,OH-307‬‬

‫‪)H:0‬‬
‫دی هیدرو‪-‬ی‪-‬ایزومورفین ‪ 35 — 223 -222‬درجه منشورهای سفید ‪252‬‬
‫هیدرودید * ‪ 21.7 — 288 -285‬درجه ( ‪ )H.0‬سوزن های بی رنگ ~~ ‪252‬‬
‫{ ‪)H.0‬‬

‫هیدروکلراید * ‪ )H,0 ( °27.4 — 302 --300‬الماس شکل ‪252‬‬

‫مهر و موم ( ‪)CH,0H‬‬

‫هیدروپرکلرات ‪ 24.0 -‬درجه ( ‪ )H,0‬سوزن مو مانند ‪252‬‬

‫( ‪)H.0‬‬
‫متیودید * ‪ )H,0 ( °21.0 - 257 -255‬کریستال های پوسته پوسته ‪252‬‬
‫( ‪)CH.OH‬‬
‫سالیسیالت * ‪ )FO ( °22.8 - 132.5 -131.5‬کریستال ( ‪252 )C، H، 0H‬‬
‫بلورهای اتیل اتر ‪ 36.2 -159 -158‬درجه ( ‪( )CHsOH‬اتیل ‪)307‬‬
‫استات)‬
‫فومارات ‪ 23.7¢ (HO) - )V ( 192 -180‬کریستال ( ‪307 )CH:OH‬‬
‫متیودید ‪ 40.8 - 253 -252‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪)CH;OH-307‬‬
‫‪)H.0 :)V. gas ( .‬‬

‫اتیل ( ‪ ).ale‬اتر ‪ 20.2 - )V ( 223 -220‬درجه ( ‪ )CH; 0H‬کریستال ها ( ‪307 )C., IT, 0II‬‬
‫)‪ Hydriodide 277-281 (V) -9.1° (H,0‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬
‫هیدروکلراید‪Nonerystalline 307 - .‬‬
‫متیودید ‪ 7.2° (H,0) - )V ( 252 -250‬کریستال ها ( ‪)C,H, OH 307‬‬

‫‪)H,0‬‬

‫متیل (آل‪ ).‬اتر ‪ 83.4 - )V ( 237 -235‬درجه ( ‪ )CH:OH‬کریستال ها ( ‪307 )C,;H,OH‬‬

‫کریستال های هیدرودید ‪52.8° (H,0) (H,0) 307 - )V ( 187 -185‬‬
‫)‪ Hydrobromide 256-258 (V) -55.4° (HO‬کریستال ها ( ‪307 )H,0‬‬

‫کریستال های دی هیدروایزومورفینون * ‪( )C;H;OH ( °46 +198‬اتیل ‪259‬‬

‫استات)‬
‫دی هیدرومتاتباینول ‪ .. 120‬کریستال ‪249‬‬
‫هیدرودید ‪ 16.4 +‬درجه ( ‪249 )H,0‬‬
‫‪Dihydro-a-methyl - Oil 309‬‬
‫دی هیدروتبائین ‪-‬‬
‫ایزومتین‬
‫سالیسیالت ‪ )C,;HOH ( °47.7 - 167 -165‬کریستال ( ‪309 )CH;0H‬‬
‫‪Dihydro-e-methyl- - Oil - 246‬‬
‫مورفیمتین‬
‫)‪ Hydriodide *232-235 +100° (HO‬منشورهای شش ضلعی ‪246‬‬
‫( ‪)H:0‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ )HO ( °123.0 + 224 -222‬منشورهای مستقیم ‪246‬‬
‫)‪Dihydro-e-methyl- (C,H;0H‬‬
‫مورفیمتین‪A -‬‬
‫متیل اتر * ‪ )C,H;0H ( °202 + 102.5‬سوزن ( ‪C;H;OH-257‬‬
 ‫‪)H.0‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 157 + 220 -219‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ها ( ‪257 )CH,OH‬‬
‫هیدروپرکلرات * ‪ )H;0 ( °136 + 156 -1556‬کریستال ها ( ‪257 )H,0‬‬
 ‫‪ HL 134‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪Mp gr bp‬‬

‫ترکیب [ ‪ lp‬کریستال فرم مراجع‬

‫کریستال های دی هیدرو ای متیل * ‪ 28 + 189.56 -188.5‬درجه ( ‪( )CHCl‬اتیل ‪)261‬‬

‫مورفیمتین‪-‬بی استات)‬
‫دی هیدرو‪ -¢-‬متیل ‪ 62.5 + 150‬درجه ( ‪251 .. )CHCl‬‬
‫مورفیمتین‪:C -‬‬
‫متیل اتر * ‪ )C:H,;OH ( °138.5 + 140.5 -140‬کریستال ها (استون) ‪257‬‬
‫اهرام دی هیدرو‪-{-‬متیل‪ 117 + 99 -‬درجه ( ‪( )C;H,OH‬اتیل ‪255‬‬
‫مورفیمتین استات‪-‬لیگروئین)‬
‫سالیسیالت * ‪ 76 + 175‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪255 )C,H;OH‬‬
‫دی هیدرومورفین ‪. . . . . . .‬‬
‫بلورهای بنزیل اتر (تک ‪ 88.1 -97 -95‬درجه ( ‪( )C:H,OH‬اتیل ‪)307‬‬
‫هیدرات) استات)‬
‫)‪ Hydriodide 215-217 -45.3° (H.0‬کریستال ها ( ‪307 )H:0‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫‪Hydrobromide 193-195 (V) -44° (H,0‬؛ ‪Crystals (H.0) 307‬‬
‫(مونهیدرات)‬
‫هیدروکلراید ‪ 52.1° (HO) - )V ( 235 -233‬کریستال ها ( ‪307 )H,0‬‬
‫(مونوکیدرات)‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪ 59.5 — 192 -188‬درجه ( ‪307 )H,0 ( )CJ;OH‬‬
‫)‪ Methiodide 242-244 -43.2° (CH;OH‬کریستال های پوسته پوسته ‪307‬‬
‫( ‪ .V‬گاز) ( ‪)CH,OH‬‬
‫آالتیل (آل) اتر ‪ 89.1 - ..‬درجه ( ‪ }C,H,0H‬روغن ‪- 307‬‬
‫متیل اتر ‪ 54.6 - )V ( 167 -155‬درجه ( ‪ )H: 0‬کریستال ها ( ‪307 )CH; 0H‬‬
‫متیودید‬
‫اتیل اتر ‪ i. -135.9‬درجه ( ‪ )CH:OH‬روغن ‪307 .‬‬
‫اتراترات اسید ‪ 598.4 - 167‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ‪307‬‬
‫)‪ Methiodide 260 (V) -66.9° (H,0‬کریستال ها ( ‪307 )CH,OH‬‬
‫اتیل اتر ‪ 164.8 -189 -190‬درجه ( ‪ )CH;0H‬کریستال ها (اتیل ‪)307‬‬
‫استات)‬
‫‪Hydriodide 201-203 (V) -110.6° (H,0) Crystals (H.0) 307‬‬
‫)‪ Hydrobromide 282-284 -125.1° (HO‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬
‫(دی هیدرات)‬
‫‪Hydrochloride 274-276 (V) -121.7° (H,Q) Crystals (HO) 307‬‬
‫(تری هیدرات)‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 98° (C,H;OH) - )V ( 235 -234‬بلورها ( ‪307 )I1,0‬‬
‫کریستال های متیودید ‪Vy -79.4° (CH,OH) (CH,OH-307) ( 251 -250‬‬
‫اتر)‬
‫متوکسی متیل اتر ‪ 154 -101 -99‬درجه ( ‪ )C.HsOH‬کریستال ها (استون) ‪307‬‬
‫بلورهای هیدروکلراید ‪( 126 -124‬گاز) ‪ 71.8 -‬درجه ( ‪)CH;OH-307 ( )HO‬‬
‫اتر)‬
‫)‪ Methiodide 201-203 ---61.8° (H;0‬کریستال ها ( ‪307 )C,H,OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫سولفات ‪( 49‬گاز) ‪ 72.8 -‬درجه ( ‪ )H: 0‬کریستال ( ‪)CH,OH-307‬‬
‫اتر)‬
‫متیل (آل‪ ).‬اتر ‪ 178.0° (C,H,0OH) - )V ( 217 -216.5‬بلورها ( ‪307 )C,H,OH‬‬
‫اسید فومارات ‪ 110 - 2186 -215‬درجه ( ‪ )H, O‬کریستال ( ‪307 )CH;OH‬‬

‫( ‪ .V‬گاز)‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪135‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ aly‬کریستال فرم مراجع‬
‫‪Hydriodide 269 (V) -98.9° (H:0) Crystals (H.0) 307‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 136.5 - 249.5 -299‬درجه ( ‪ )H.0‬کریستال ( ‪307 )C, H, OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬

‫هیدروپرکلرات ‪ 110 - 260 -258‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ها ( ‪307 )H,0‬‬

‫( ‪ .V‬دسامبر)‬

‫)‪ Methiodide 260-261 -91.4° (CH,OH‬کریستالها ( ‪307 )CH,OH‬‬

‫( ‪ .V‬گاز)‬

‫دی هیدرومورفینون ‪ 206.5 - 235 -233‬درجه ( ‪ )C,H:OH‬سوزن ( ‪308 )C,H:OH‬‬

‫متیل انوالت‬
‫بنزوات ‪150.7° (CH;OH) Rods (CH,OH) 308 - )V ( 230 -229‬‬
‫)‪ Hydriodide 274-275 -140.5 ° (H.0‬کریستال ( ‪308 )H.0‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫هیدروکلراید ‪ )H.0 ( °180.6 - 310 -309‬منشورها ( ‪308 )H;0‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪( Methiodide mono- 259-261 (V) -123.6°‬استون) سوزن های کوچک ‪308‬‬
‫هیدرات ( ‪)CH,OH‬‬
‫سالیسیالت ‪ 130.8 - )V ( 270 -268‬درجه (استون) سوزن ( ‪C;H,OH-308‬‬
‫‪)H,0‬‬

‫‪Dihydro-B-piperido- 167-169 —1.2° (CH,OH) Sublimed (V) 267‬‬

‫کد‬

‫کریستال های دی هیدرو‪-6 -‬پیپریدو‪ 155.9 -217 -215 -‬درجه ( ‪( )CH;0H‬اتیل ‪)267‬‬
‫مورفید استات)‬

‫صفحات دی هیدروپسودوکدئین * ‪)C:H,OH-246, 313 ( )CH;OH ( °41.4 -155‬‬

‫‪)HO‬‬
‫کریستال های هیدرودید * ‪246 )H,0 ( )H,0 ( °22.5 - 287‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ )H,0 ( °24.0 — 241 -239‬مقیاس ‪Rect'g 246‬‬
‫( ‪)CH,OH‬‬
‫‪Methiodide *241-243 (dec) -22.1° (H,0) Octahedra (H.0) 246‬‬

‫)‪ Dihydropseudoco- *127 +35° (CH:OH‬صفحات مربع ‪257‬‬

‫‪ deine-A‬متیل اتر ( ‪)CH,OH~H,0‬‬

‫هیدروپرکلرات * ‪ 6.5° (HO) - )dec ( 244 -243‬صفحات ای منشورهای ‪287‬‬
‫( ‪)H.0‬‬

‫)‪ Dihydropseudo- { 174.5-175.56 -14.1° (C;H,OH‬منشورهای کواته شده ‪251‬‬

‫کدئین‪( B 196-197 -‬اتیل استات)‬

‫)‪ Dihydropseudo- { 100-116 + 13° (C,H .O0H‬منشورها { ‪C;H,.0H) 251‬‬

‫کدئین‪C *167.5-168 -‬‬

‫متیل (فنولیک) ‪257 . » ..‬‬

‫اتر‬

‫)‪ Hydriodide *161-162 (dec) +48° (H.0‬منشورها ( ‪257 )H.0‬‬

 ‫هیدروپرکلرات * ‪ 38.7° (HQ) + )dec ( 255 -252‬صفحات ( ‪257 )H,0‬‬

‫)‪ Methiodide *230-232 (dec) +43° (H,0‬مقیاسهای ‪Rect'g (H,0) 257‬‬

‫)‪ Dihydropseudocodei~- *113 +37° (C:H:OH‬منشورهای راستگرم (اتیل ‪)259‬‬

‫بدون استات‪-‬لیگروین)‬

‫اتراترات اسید ‪ 20 + 200 -199‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪259 )H,0‬‬

‫کریستال های هیدرودید * ‪8.1° (HO) (H.0) 259 + )dec ( 255 -250‬‬
 ‫‪ HL 136‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫تمیز کردن‪ .‬ای ‪bp‬‬

‫ترکیب درجه سانتی گراد ‪ la)p‬فرم کریستال مراجع‬

‫بلورهای هیدروکلراید * ‪ 13 + 173 -172‬درجه ( ‪( )H,0‬استون‪)259 -‬‬

‫‪)CH,0H‬‬
‫اکسیم * ‪ .245 -244‬کریستال ها ( ‪259 )C;H;0H‬‬
‫‪Dihydrothebaine 161-163 Soe Crystals (C, H; OH) 262‬‬
‫دی هیدروتبائین ‪ 26.5 + 154 -152‬درجه ( ‪ )C;H;OH‬منشورها (متیل ‪310‬‬
‫استات (فنولیک)‬

‫‪( Dihydrothebainehydro- 273‬دسامبر)‪ .‬کریستال ها ( ‪46 )CH;OH‬‬

‫کینون‬

‫‪ Dihydrothebainol 143 -49.9°‬صفحات شش طرفه ‪254‬‬

‫( ‪)CH:.0H‬‬
‫‪-6‬متی! اتر ‪ 23.4 - 142 -140.5‬درجه ( ‪ )C:H:OH‬سوزن ابریشمی ‪310‬‬

‫فومارات ‪ 28.1° (H.0) - )dee ( 201 -198‬کریستال ها ( ‪310 )CH,OH‬‬

‫دی هیدروتباینون ‪ .. 143 -139‬کریستال ها ( ‪310 )CH:OH‬‬

‫فومارات > ‪i. 310 .. 220‬‬

‫‪( Oxime 240-242‬دسامبر) ‪310 .. ..‬‬

‫‪ B-Dihydrothebainone. -48.1‬درجه ( ‪0il 310 )CH; 0H‬‬

‫‪Hydrobromide 255.5-257.5 -31.5° (HQ) Prisms (CH,OH) 310‬‬

‫‪)V‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 34.4 - )V ( 248 -245‬درجه ( ‪ )H.0‬میله ( ‪310 )CH;OH‬‬

‫هیدروپرکلرات ‪ 32.5° (H.0) - )V ( 255 -254‬منشورها ( ‪310° )C;H,OH‬‬

‫‪Methiodide 149-154 (V) Rect'g needles 310‬‬

‫( ‪)CH;OH‬‬
‫پیکرات ‪ 16.5 - 215 -202‬درجه (استون) سوزن زرد ‪310‬‬
‫( ‪)C.HOII-H,0 ( )V. dee‬‬
‫اکسیم ‪ 100.4 - )V ( 226 -225‬درجه ( ‪ )C,H,OH‬سوزن های بی رنگ ~~ ‪310‬‬
‫( ‪)C,H;0H-H,0‬‬
‫)‪ B-Dihydrothebainone- 183-184 —257.9° (C:H;OH‬کریستال ها ( ‪)CH,OH~-310‬‬
‫متین ‪)H,0‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ .. )V ( 226 -225.5‬گل سرخ کریستال ‪310‬‬
‫( ‪)CH:0H‬‬
‫پیکرات ‪ 181.1 - )V ( 165 -164‬درجه (استون) سوزن زرد ‪310‬‬
‫( ‪)C,HOH~H0‬‬
‫)‪ . Oxime 160-162 (V‬میله ( ‪310 )CH:OH-H.0‬‬

‫)‪ Dihydrothebainone-a% 8 165-166 (V) -115.7° (C,;H,0H‬بلورها ( ‪310 )C,H;0H‬‬

‫متیل انوالت‬

‫فومارات ‪ 64.4 - )dee ( 217 -2156‬درجه ( ‪310 .. )HO‬‬

‫)‪ Dihydrothebainone-A% 7 127-128 -8.0° (CH:OH‬صفحات ‪Rect'g 310‬‬
‫متیل انوالت‬
 ‫‪-10 ،9‬دی هیدروتبنین ‪44a - .. ..‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 261‬لو‪ .‬منشورها ( ‪44a )CH;OH‬‬
‫دی متیل دی هیدرو‪ 3.52 + 202 -199 -‬درجه ( ‪ )C:H,OH‬کریستال ها (استون) ‪308‬‬
‫تباینون‬
‫‪ .. Oxime 70-90‬بلورها ( ‪ligroin- 308‬‬

‫اتیل استات)‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪1‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪137‬‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫ترکیب [ ‪ aly‬کریستال فرم مراجع‬

‫‪E‬‬
‫روغن اتیل دی هیدروکدئین ‪84.8° (C,H,OH) 308 - )V ( 120‬‬
‫)‪ Hydriodide 274-275 (V) -50.6° (H.0‬کریستال ها ( ‪308 )CH;OH‬‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪308 )CH,OH ( )C,H,OH ( °60.5 —276 -275‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪-6‬اتیل دی هیدروکدئین ‪0il 316 .. ..‬‬
‫کریستال های متیودید ‪CH;,OH-316 ( )CH;OH ( °82 -240 -238‬‬
‫اتر)‬
‫‪-Picrate 217-219 -78° (GGH:OH‬کریستالها ( ‪C,H,OH-316‬‬
‫‪)H, 0) H.0‬‬
‫سوزن اتیل دی هیدروکدئینون ‪ 100.9 - 164 -163‬درجه ( ‪( )C;H;OH‬اتیل ‪)308‬‬
‫استات)‬
‫)‪ Methiodide 255-257 -48.8° (H.0‬کریستال ( ‪308 )C، H، OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫بلورهای اتیل دی هیدروکدئینون ‪ 124.1 - 130 -129‬درجه ( ‪)C,;H;0H- 308 ( )C,H:0H‬‬
‫انول استات ‪)H.0‬‬
‫)‪ a-Ethyldihydrodesoxy- 156-164 —148.2° (CHCl‬کریستال ها (استون) ‪261‬‬
‫کدئین‬
‫کریستال های هیدرودید ‪ 123.2 - 210 -205‬درجه ( ‪)C,H,QH-261 ( )CH;0OH‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 134.7 - 200 -187‬درجه ( ‪ )C:H;OH‬منشورها ( ‪C;H:OH-261‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫)‪ Methiodide 210-215 -111.4° (C; H; 0H‬کریستال ها ( ‪261 )H.0‬‬
‫‪Ethyldihydromarphi- 213-214 —103.5° (C; H, OH) Crystals (CH;0H) 308‬‬
‫هیچ یک‬
‫)‪ Hydriodide 285-286 -49.1° (H:0‬سوزن ( ‪308 )CH;OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫متیودید مونو‪ )H,0 ( °42.2 —265 -263 ~~-‬کریستال ها ( ‪308 )C,H,OH‬‬
‫هیدرات ( ‪)V. gas‬‬
‫بلورهای اتیل دی هیدروتباینون ‪ 410.9 191.5 -190.5‬درجه ( ‪308 )CH,OH ( )CH:OH‬‬
‫)‪ Hydriodide 253-255 + 14.0° (H: 0‬کریستال ها ( ‪.308 )CH,OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫‪Hydrochloride 280-282 + 17.8° (H;0) Needles (C;H;OH) 308‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫)‪ a-Ethyltetrahydro- 168.5-169 —54.8° (CHCl‬تصعید ‪ 125‬درجه ‪261 /‬‬
‫دزوکسی کدئین ‪ 0.001‬میلی متر‪.‬‬
‫کریستال های هیدرودید ‪ 2.9 - 234‬درجه ( ‪HO- 261 ( )CHCl‬‬
‫‪)CH، OH‬‬
‫)‪ B-Ethyltetrahydro- 148-153 —37.6° (CHCl‬کریستال ها (استون) ‪261‬‬
‫دزوکسی کدئین‬
‫‪-a‬اتیل تیوکدید‬
‫فرم ذوب پایین ‪ )C,H OH ( °840.7 - 75 -77‬بلورها ( ‪C;H,OH-254‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫فرم ذوب ابال ‪ 344.6 - 87 -86‬درجه ( ‪ )C,H,;OH‬بلورها ( ‪)CH,OH-254‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫سولفات ‪ )1.0 ( °276.6 — 190 -185‬سوزن ( ‪254 )HO‬‬
 ‫‪ HL 138‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ adp‬کریستال فرم مراجع‬
‫‪-B‬اتیل تیوکدید ‪ 49.8 - 148 -146‬درجه ( ‪254 .)C; H0H‬‬
‫‪ 8‬اتیل تیوکدید ‪ 57.7 + ..‬درجه ( ‪ )CH;OH‬ژله ‪254‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ )C,H;OH ( °40.5 + 224 -223‬بلورها ( ‪254 )C.HOH‬‬
‫‪ Ethylthiodihydro- 140/0.05‬میلی متر‪ 59.8 - .‬درجه ( ‪Oil 254 )C,H,;OH‬‬
‫دزوکسی کدئین‬
‫‪ Ethylthiodihydro- 181-182 +55.4‬درجه (استون) کریستال ها (استون) ‪254‬‬
‫‪thebainane‬‬
‫اف‬
‫‪ .Flavothebaon mono- 255-257‬جزوات ( ‪46 )H.0‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫)‪ .. Hydrochloride mono- 330 (dec‬کریستال زرد ‪46‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫‪( Oxime 222‬دسامبر) ‪ ..‬کریستال ‪46‬‬
‫هیدروکلراید > ‪ . 350‬کریستال ها ( ‪46 )HO‬‬
‫دی متیل اتر ‪ .. 257‬بلورها ( ‪46 )CH;OH‬‬
‫مونومتیل اتر ‪ .. )dec ( 276‬کریستال ها ( ‪46 )CH:OH‬‬
‫هیدروکلراید ‪( 308‬دسامبر) ‪ ..‬کریستال زرد ‪46‬‬
‫‪)H:0‬‬
‫تری استیل‪ .. 273 -‬کریستال ها ( ‪46 )CoH‬‬
‫تری متیل اتر ‪ .. 253‬کریستال ( ‪46 )CH:OH‬‬
‫هیدروکلراید ‪ .. 190 -188‬سوزن ( ‪46 )H,0‬‬
‫‪Methiodide 251 '.. 46‬‬
‫اچ‬
‫)‪ Hexahydro-e-methyl- 166.5-167.5 +28° (C,H;OH‬سوزن های ظریف (اتیل ‪251 ,246‬‬
‫مورفیمتین استات)‬
‫اتراترات اسید * ‪ )H;0 ( °15.6 +115 -114‬کریستال (بواتنون) ‪248‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ 8.1° (H,0) + )dec ( 254 -250‬صفحات ( ‪246 )CH;0H‬‬
‫متیل اتر * ‪ 17.4 + 138‬درجه ( ‪ )C:HOH‬کریستال ها (اتیل ‪)257‬‬
‫استات)‬
‫‪Hexahydro- {-methyl- .. .. .. 255‬‬
‫مورفیمتین‬
‫کریستال های هیدرودید * ‪39.8° (H,0) (H,0) 255 - )dec ( 281 -270‬‬
‫کریستال های هگزا هیدروفنیل تترا‪ 48.4 -134 -132 -‬درجه ( ‪( )CHCl‬استون‪)261 -‬‬
‫هیدرودزوکسی کدئین ‪)H.0‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ )C;H:OH ( °16.7 - 256 -255‬کریستال ها ( ‪C;H;OH-261‬‬
‫‪)H.0‬‬
‫متیودید ‪ 28,0 -250‬درجه ( ‪ )CHCls‬کریستال ( ‪261 )CH:OH‬‬
‫هیدروکسی کدئین ‪ 143 - )V ( 305 -304‬درجه ( ‪ -¢HOAc‬کریستال ها ( ‪CHCl 311‬‬
‫‪)H.0) CH;0H‬‬
‫)‪ .. Hydrochloride 269-275 (dec‬کریستال ها ( ‪311 )HCI-H.0‬‬
‫‪Hydroxycodeinone 275-276 (V) -111° (HOAce- Crystals (CHCl 311‬‬
‫‪)H0) C.HOH‬‬
‫)‪ Hydriodide 255-260 -74° (HO‬سوزن های تخت ( ‪311 )H:0‬‬

‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪139‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ alg‬کریستال فرم مراجع‬

‫هیدروکلراید ‪ 89° (H,0) - )V ( 274 -272‬کریستال ها ( ‪311 )H.0‬‬

‫دی هیدراته‬

‫هیدروپرکلرات ‪ 80° (HO) -- )dec ( 242 -241‬صفحات ‪Reet'g (HO) 311‬‬

‫‪ -Acetyl- 185 + 21 ° (HOAc‬مقیاس ( ‪CH,OH-311‬‬

‫‪)H, 0) H.0‬‬
‫‪Hydrochloride 260-261 (V) 415.7° (HO) Seales (H,0) 311‬‬

‫من‬
‫‪( Todocodide‬فرم انرنجی) ‪ 134.1 + )dec ( 200‬درجه ( ‪241 .. )CHCl‬‬
‫‪( Todocodide‬فرم سفید) ‪ 136.5 + 160 -159‬درجه ( ‪CHCl‬؛) کریستال های سفید ‪313 ،241‬‬

‫هیدروکلراید ‪ 126.9 + 191 -190‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ها ( ‪241 )CH,OH‬‬

‫‪ .. Methiodide 187-188‬سوزن زرد ‪241‬‬

‫( ‪)H:0‬‬
‫تودومورفید‪ 123.2 + .‬درجه ( ‪ )CH,0H‬جامد زجاجیه ‪313‬‬

‫اتراترات اسید ‪ )H,0 ( °120.3 + ..‬کریستال ها ( ‪C;H:OH-313‬‬

‫‪)H,0‬‬

‫بنزوات ‪ 115.5 + 160 -159‬درجه ( ‪313 .. )C,H:OH‬‬

‫هیدرودید ‪ )H.0 ( +114.5 -‬کریستال های سفید ( ‪313 )H,0‬‬

‫متیودید آی‪ 80 + .‬درجه ( ‪C,H,OH- .. 313‬‬

‫‪)H.0‬‬
‫سالیسیالت ‪ 113.4° (C,H.OH) + )dec ( 161‬کریستالها ( ‪313 )C,H,OH‬‬
‫ایزوکدئین ‪258 .. .. 171 -169‬‬
‫اتراترات اسید * ‪ )H,0 ( °99.4 - 186 -185‬صفحات ( ‪246 )CH;OH‬‬
‫(کف)‬

‫متیل اتر ‪310 .. .. 82 -80‬‬

‫‪Methiodide 196-198 -112.1° Lo. 310‬‬
‫سالیسیالت ‪ 122.4 - 159 -158‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪310 )CH;OH‬‬

‫ایزواتیل دی هیدروتب‪ )C;H;0H (°36.2 - °189 -188 -‬بلورها ( ‪308 )CH,OH‬‬

‫اینونه‬

‫)‪ Hydriodide 191-193 (V) -4.1° (H;0‬بلورها ( ‪308 )C;H;OH‬‬

‫کریستال های همی متیوید ~~ ‪ 5.8° (H,0) - )V ( 240 -237‬کریستال ها ( ‪308 )CH,OH‬‬
‫هیدراته کردن‬

‫ایزومتیل دی هیدرو‪ 126.9 - 104 -103 -‬درجه ( ‪ )C, HsOH‬کریستال ها ( ‪308 )H.0‬‬
‫کدئین (تک‬
‫هیدراته)‬
‫متیودید ‪ 56.8 - 254 -252‬درجه ( ‪ )H.0‬کریستال ( ‪)C; H, OH- 308‬‬
 ‫( ‪ .V‬گاز) ‪)H:0‬‬
‫سالیسیالت ‪ )CH:OH ( °87.3 -237 -235‬کریستال ها ( ‪308 )C,;H,OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫بلورهای ایزومتیل دی هیدرو‪ 179.4 -145 -144 -‬درجه ( ‪( )C.HsOH‬اتیل ‪)262‬‬
‫کدئینون استات)‬

‫هیدرودید (مونو‪ 102.1 - 210 -209 -‬درجه ( ‪ )1.0‬سوزن ( ‪308 )CH;OH‬‬

‫هیدرات) ( ‪)V. gas‬‬

‫هیدروکلراید ‪ 122.1 - 193 -191‬درجه ( ‪ )H,0‬سوزن ( ‪308 )C,H,OH‬‬

‫( ‪ .V‬گاز)‬
 ‫‪140‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪.bp‬‬
‫کمپوند درجه سانتی گراد‪[ .‬آلپ کریستال فرم مراجع‬
‫بلورهای ایزومتیل دی‌بی‌دروکدی‪ 250.3 — 124 -123 -‬درجه ( ‪( )C.HOH‬اتیل ‪)262‬‬
‫بدون انول استات استات)‬
‫ایزومتیل دی هیدرو‪ )C,H;OH ( °57.0 — 168.5 -168 -‬سوزن (استون) ‪262‬‬
‫تباینون ‪-‬‬
‫)‪ Hydriodide 259-260 -28.0° (HO‬کریستال ها ( ‪308 )C;H;OH‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫‪( Methiodide‬هیدرات) ‪ 18.6° (H,0) - )V ( 196 -194‬سوزن (استون) ‪308‬‬
‫استیل‪ 9.9 - 158 -157 -‬درجه ( ‪ )C; H: CH‬کریستال ها (استون) ‪262‬‬
‫اکسیم ‪ 82.4 - 192 -191‬درجه ( ‪ )CH; 0H‬سوزن ابریشمی ‪262‬‬
‫{ ‪)CH,O0H‬‬
‫‪Isomethyl-7-ketodi- 258-259 (V) -97.4° (C,H;0H) Sublimed 308‬‬
‫هیدروتباینون‬
‫کریستال هیدرات ‪ 67.3 -172‬درجه ( ‪( )CH;OH‬اتیل ‪)308‬‬
‫استات)‬
‫‪e-Isomorphine 247-248 —168°253‬‬
‫اتیل اتر ‪ 143.7 - 130 -128‬درجه ( ‪307 .. )CH,OH‬‬
‫)‪ Methiodide 243 (V) -91.6° (HO‬کریستال ( ‪307 )C, H; 0H‬‬
‫اتیل { ‪ ).ale‬اتر ‪ 205.1 - )V ( 162 -161‬درجه ( ‪ )CH.OH‬مقطر ‪307‬‬
‫‪Hydricdide 264 (V.dec) -132.7° (ILO) Crystals (H,0) 307‬‬
‫‪Hydrobromide 255-258 —1580.2° (HO) Crystals (H.0) 307‬‬
‫{ ‪)V.dec‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 164.2 — 248 -247‬درجه ( ‪307 )HQ‬‬
‫( ‪)V. Dee‬‬
‫)‪ Methiodide 229-231 -131.3° (H,0‬کریستال ( ‪307 )CH:0H‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫متیل اتر ‪ 185.5° (CH:OH) - )V ( 207 -206.5‬کریستال ها ( ‪307 )CH,OH‬‬
‫‪ Methiodide 227-228 -105.4‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪307 )CH,OH‬‬
‫{ ‪ .V‬گاز)‬
‫‪-S‬ایزومورفین ‪258 °216 -182‬‬
‫اتیل! اتر ‪ .. ..‬روغن ‪307‬‬
‫سولفات اسید ‪ 136.3° (H: 0) - )V ( 198 -195‬کریستال ها ( ‪307 )H: 0‬‬
‫فومارات ‪ 100.3 - )V ( 175 -172‬درجه ( ‪307 .)C,IT,011‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ )H,0 ( °113.2 — 266 -264‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪-y‬ایزومورفین ‪93.6° (CH,OH) 252 - )V ( 279 -278‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 74.8 — 278‬درجه ‪252 ..‬‬
‫اتیل اتر ‪ 75 - 184 -183‬درجه ( ‪ )CH,OH‬بلورها ( ‪307 )C;H;OH‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 62.7 - 300 -208‬درجه ( ‪307 .)H,0‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫کریستال های متیودید ‪ 40.8 - 253 -252‬درجه ( ‪CH0H~ 307 ( )H,0‬‬
‫( ‪ .V‬گاز) ‪)HG‬‬
‫اتیل (آلی) اتر ‪ 43.5 -220 -215‬درجه ( ‪ )CTLOII‬کریستال ها ( ‪307 )C.ILOH‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫کریستال های هیدریدید (مونو‪ 23.2 -277 -276 -‬درجه ( ‪307 )H;0 ( )H,0‬‬

‫هیدرات) ( ‪)V. Dec‬‬

 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪141‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪،bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫ترکیب { ‪ aly‬کریستال فرم مراجع‬

‫هیدروکلراید ‪ 30.5 - 290 -287‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ( ‪307 )11:0‬‬
‫(دی هیدرات) ( ‪)V. Dec‬‬

‫متیل ( ‪ )alc‬اتر ‪ 79.5° (CH;OH) - )V ( 241 -239‬کریستال ها ( ‪307 )C;H;OH‬‬

‫کریستال های هیدرودید ‪( 188 -185‬دوس) ‪ 48.7 -‬درجه ( ‪307 )H,0 ( )HO‬‬
‫هیدروکلراید ‪ )H:0 ( °48.6 — 276 -274‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬

‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫ایزوفنیل دی هیدرو‪ 34.8 -+ 215 -213 -‬درجه ( ‪CHCl‬؛) سوزن ( ‪308 )CH:OH‬‬
‫تباینون‬

‫صفحات )‪( Methiodide 214-215 (Vy) 0° (CH,OH‬اتیل ‪)ace-308‬‬

‫‪)tate-CH,OH‬‬

‫متیل اتر‪308 .. . .‬‬

‫)‪ }Methiodide 264-265 +-49.3° (C.IT:0H‬کریستال ( ‪CH,01I-308‬‬

‫اتیل استات)‬
‫متوکلراید ‪ . )V ( 243 -239‬کریستال ها (اتیل ‪ace-308‬‬
‫‪)tate-CH;OH‬‬

‫سوزن اکسیم ‪ 157 - 232 -230‬درجه ( ‪( )C;H;OH‬اتیل ‪308‬‬

‫استات)‬
‫ایزوپروپیل دی هیدرو‪ 110.5 - 177 -175 -‬درجه ( ‪ )C,H;0H‬سوزن ( ‪308 )CH,0H‬‬
‫کدئینون‬

‫هیدرودید (مونو ~‪ 67.2 - )V ( 198 -196 -‬درجه ( ‪ )C:H:OH‬میله ( ‪308 )HO‬‬

‫هیدراته)‬

‫‪Hydrobromide 202-203 (V) -58.3° (H.0) Needles (HO) 308‬‬

‫کریستال های متیودید ‪ 66.0 - 275 -274‬درجه (استون) ( ‪CH O0H- 308‬‬

‫( ‪ .V‬دسامبر) ‪)H.0‬‬
‫بلورهای اکسیم ‪ 25.0 - )V ( 226 -224‬درجه ( ‪( )C;H:OH‬اتیل ‪)308‬‬
‫استات)‬
‫ایزوپروپیل دی هیدرو‪ 107.5 -— 238 -236 -‬درجه ( ‪ )C;HOH‬کریستال ها ( ‪308 )C,H,OH‬‬
‫مورفینون‬

‫کریستال های هیدرویدید (مونو‪ 61.5 - )V ( 201 -199 -‬درجه (استون) ( ‪308 )H; 0‬‬
‫هیدراته)‬

‫‪Hydrobromide 215-220 (V) -56.4° (H,0) Needles (H,0) 308‬‬

‫‪Hydrochloride 340-341 —64.2° (HO) Prisms (aceton) 308‬‬
‫( ‪)V. deg‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 69.9° (C,H,OH) - )V ( 170 -168‬صفحات ( ‪C.:H:OH- 308‬‬
‫‪')H,0‬‬
‫سوزن ایزوپروپیل دی هیدرو‪308 )CH:OH ( )CHCl ( °381 — 219.5 -217.5 -‬‬
‫تباینون‬
 ‫‪Hydrobromide 277-2775 (V) -12.6° (H,0) Crystals (H,0) 308‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 18.3 - )V ( 275 -273‬درجه ( ‪ )HO‬میله ( ‪308 )CH,OH‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 16.0 - )V ( 238 -286‬درجه (استون) کریستال ها ( ‪308 )CH;OH‬‬
‫سالیسیالت ‪ 8.9 - )V ( 185 -165‬درجه (استون) سوزن ( ‪308 )CH, OH‬‬
‫اکسیم (دی هیدرات) ‪ 201 -199‬سوزن ( ‪308 )C:H,OH‬‬

‫‪Hydrochloride 213-215 (V) +43.8° (H,0) Crystals 308‬‬

 ‫‪ HL 142‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫مرکب لیلی کریستال فرم مراجع‬

‫م‬
‫رزین ‪ 249‬متاتباینول ‪ 66.7 -‬درجه ( ‪.)C، H، OH‬‬
‫(بی آب)‬
‫‪ ،}CHC‬افزودن ‪ 45.3 - 93 -92‬درجه ( ‪C‬؛ ‪ )H، 0H‬کریستال ( ‪249 )CHCL‬‬
‫تولید ‪ -‬محصول‬
‫‪ .. Hydriodide‬کریستال ‪249‬‬
‫هیدروکلراید (اتیل ‪( 220‬دک) کریستال ها (اتیل آس‪)249 -‬‬
‫استات کریستاالت ‪)CH,OH -‬‬
‫لیزاسیون)‬
‫کریستال های متیودید ‪249 )C,H,OH ( 225‬‬
‫کریستال های دی استیل‪CH,OH~249 ( 140 -‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫کریستال های مونواستیل ‪( 150‬دک) (اتیل ‪.)249‬‬
‫استات)‬
‫‪Semicarbazone 217-218 +88.4° (HOAc— 249‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫متاتباینون (زرد) ‪ 419 -‬درجه ( ‪249 )،CeH‬‬
‫فرم سفید‪ 417 - .‬درجه ( ‪249 )CeHy‬‬
‫‪-3‬متوکسی‪-5 -‬متیل‪ )C,H.OH ( °0 118.5 -‬بلورهای سوزنی ‪315‬‬
‫‪-5‬فنانترو‪-‬‬
‫‪pyrane -]4,5bed [3‬‬
‫‪ Picrate 107-108‬میله های بنفش ‪315‬‬
‫( ‪)CH:.OH‬‬
‫(‪-6 )+‬متوکسی‪ X-56-59.5-5° (C,H;OH) -‬کریستال ها ( ‪309 )CH,OH‬‬
‫متیل بندین‬
‫(‪ )Methoxy-X- 99-101 +9° {CH OH -6 )+‬کریستال ها ( ‪C;H;OH-308‬‬
‫‪)methylthebentrience H,0‬‬
‫(—) ‪ Methoxy-X- 99-101.5 -7.2° (C,H;,OH) -6‬کریستال ها ( ‪)C,H;OH- 309‬‬
‫متیل بنترین ‪)H,0‬‬
‫( ‪6-Methoxy-X-91.5-93.5 0°309 )rac‬‬
‫متیل بنترین‬
‫‪ Methyldesoxy- 173-174 -242° (C;H,0H) -6‬بلورها ( ‪316 )C,H;OH‬‬
‫کدئین‬
‫بلورهای هیدروکلراید ‪ 192 - 263 -262‬درجه ( ‪C.:H;،OH-316 ( )C;H;OH‬‬
‫اتر)‬
‫متیودید ‪ 149 - 281 -280‬درجه ( ‪ )C,H:OH‬کریستالها ( ‪316 )CH,OH‬‬
‫متیل دی هیدروکدئین ‪262 .. .88 -85‬‬
‫مونوهیدرات ‪ 84.8 - 102 -08‬درجه ( ‪ )C; H; OH‬کریستال (استون) ‪262‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 64.5 - 287 -286‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ( ‪262 )CH,OH‬‬
‫)‪ Methiodide 269-271 (V) -47.9° (HO‬کریستال ( ‪262 )CH; 0H‬‬
‫‪ -6‬متیل دی هیدرو‪ 139 -116 -‬درجه ( ‪ )CH:OH‬کریستال ها ( ‪CH;OH-316‬‬
‫کدئین ‪)H.0‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 112 - 273 -268‬درجه ( ‪ )C;H:OH‬بلورها ( ‪C;H:OH-316‬‬
‫اتر)‬
‫متیودید ‪ 86.3 - 252 -251‬درجه ( ‪ )C.، H; OH‬کریستال ( ‪316 )CH، OH‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪1‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد‬

‫دامان‬

‫فرم کریستالی‬

‫اگزاالت (همی هیدرات) ‪241 -240‬‬

‫استیل ‪125.5 -124.5‬‬

‫‪Methyldihydrocodei- 144-1445‬‬
‫هیچ یک ‪:‬‬
‫)‪Methiodide 246-248 (V‬‬
‫‪Methyldihydrocodei- 181.5-194.5‬‬
‫هیچ کدام حاوی استات نیست‬
‫متیل دی هیدرودزوکسی‪146 -145 -‬‬
‫کدئین‬
‫‪Hydriodide 155-158‬‬
‫هیدروبرومید ‪246 -245‬‬
‫متیودید ‪239‬‬
‫‪-6‬متیل دی هیدرومتیل‪-‬‬
‫مورفیمتین‬
‫هیدروکلراید ‪243 -241‬‬
‫‪Methiodide 269-271‬‬
‫سالیسیالت ‪200 -198‬‬
‫‪Methyldihydromor- 206-207‬‬
‫فین‬
‫)‪Hydriodide 289-291 (V‬‬
‫هیدروکلراید ‪317 -316‬‬
‫( ‪)V. Dee‬‬
‫‪Methyldihydromor- 209-211 -6‬‬
‫فین‬
‫هیدروکلراید ‪309 -308‬‬
‫‪Methiodide 277-278‬‬
‫)‪Methyldihydromorphi- 243-245 (V‬‬
‫هیچ یک‬
‫هیدروکلراید ‪318 -315‬‬

‫‪Methyldihydropseudo- 182.5-183‬‬
‫کدئین متیل اتر‬

‫‪Hydriodide 256-257‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫هیدروکلراید ‪251 -247‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫هیدروپرکلرات ‪287 -285‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫‪Methiodide 273-276‬‬
‫( ‪ .V‬گاز)‬
‫‪a-Methyldihydrothe- 87.5-89.5‬‬
‫ابینه‬
‫هیدروپرکلرات ‪AN‬‬
‫‪Methiodide 219-221‬‬

‫‪ 99.5 -‬درجه ( ‪)C, H, 0H‬‬

 ‫‪ 85.1 -‬درجه ( ‪)C,H,0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH;OH‬‬
‫کریستال ها ( ‪)pet.ether‬‬

‫‪ 146.9 -‬درجه ( ‪ )C,H;OH‬سوزن های بلند‬

‫‪ 74.2 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫(استون)‬
‫کریستال ها ( ‪)C,H,OH‬‬

‫‪ )CH,0H ( 142.9° -‬کریستالها {اتیل‬

‫‪ 69.7 +‬درجه ( ‪)CH: 0H‬‬

‫‪ 51.9 +‬درجه ( ‪)CHC‬‬

‫‪ 61.5 +‬درجه ( ‪)CHCl‬‬

‫‪ 28.8 +‬درجه ( ‪)CHCl‬‬

‫‪ 6.7 -‬درجه ( ‪)C، H، OH‬‬

‫‪ 8.1 +‬درجه ( ‪)CH;OH‬‬
‫‪ 2.3 -‬درجه ( ‪)CH,OH‬‬
‫‪ 92.9 -‬درجه ( ‪)C, H, OH‬‬

‫‪ 50.5 -‬درجه ( ‪)H.0‬‬

‫‪ 65.7 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ 147 -‬درجه ( ‪)C,H,OH‬‬

‫‪ 121 -‬درجه ( ‪)C,H,0H‬‬

‫‪ 86.8 -‬درجه ( ‪)C, H, OH‬‬

‫استات)‬
‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪)H.0‬‬

‫بشقاب های شش طرفه‬

‫( ‪)HO‬‬

‫کریستال (استون)‬

‫روغن‬

‫کریستال ها ( ‪-CH; OH‬‬

‫اتر)‬

‫کریستال ها ( ‪)CH; 0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C.IT;، 0H‬‬

‫کریستال ها (اتیل‬
‫استات)‬

‫کریستال ها ( ‪)CH,0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH;OH‬‬
 ‫کریستال (استون)‬
‫کریستالها ( ‪-C:H;0H‬‬

‫اتر)‬
‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪ 140.7 -‬درجه ( ‪ )C;H,OH‬سوزن های بلند‬

‫‪ 104.8 -‬درجه ( ‪)H.0‬‬

‫( ‪)CH;OH‬‬
‫کریستال ها ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪ )CH,; 0H ( 121.0° +‬بلورها (اتیل‬

‫‪ 91.5 +‬درجه ( ‪)C:H:0H‬‬

‫‪ 125.9 +‬درجه ( ‪)H:0‬‬

‫استات)‬
‫سوزن ( ‪)C.HyOH‬‬

‫‪ +103.1‬کریستال ( ‪)C,II;,0H ( )C,H;OH‬‬

‫‪ 98.1 +‬درجه ( ‪)C:H,OH‬‬

‫‪ 140 +‬درجه ( ‪)CH,OH‬‬

‫‪ 84 -‬درجه ( ‪)CH,OH‬‬
‫‪ 76 +‬درجه ( ‪)C:HsOH‬‬

‫سوزن ( ‪)C:H;0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪-C;H;OH‬‬
‫‪)H.0‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C;H;OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH;OH‬‬

‫منابع‬

‫‪316‬‬
‫‪316‬‬
‫‪262‬‬

‫‪262‬‬
‫‪262‬‬

‫‪261‬‬

‫‪261‬‬
‫‪261‬‬

‫‪261‬‬
‫‪316‬‬

‫‪316‬‬
316
316
262

262
262

316

316

316
262

262
308

308

308

308

308

309

309
309
 ‫‪ HL 144‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ ay‬منابع فرم کریستال‬
‫متیل اتر‪309 .. .‬‬
‫)‪ Methiodide 177-178 + 43.3° (C, H; 0H‬کریستال ( ‪309 )H,0‬‬
‫‪a-Methyldihydrothe- } .. 309‬‬
‫بین ایزوراتین‪:‬‬
‫‪Methiodide 227-230 -80° (C,.H;0H). 309‬‬
‫سالیسیالت ‪ 164.5 -163‬ات ‪ 90‬درجه ( ‪ )CH;OH‬کریستال ( ‪309 )CH:OIT‬‬
‫‪Methyldihydropseudo- *213.5-214.5 .. Crystals(propanol-2) 259‬‬
‫کدئینون‬
‫‪-3‬متیل دی هیدروت‪Nonerystalline 309 -‬‬
‫ابینه‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪ 50 +‬درجه ( ‪309 )C,ILI:0II ( )C,HiOH‬‬
‫استیل ‪ -‬روغن ‪309‬‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪309 )CH:OH ( )C:H;0H ( +67.5‬‬
‫کریستال های متیودید ‪ 56 + 198‬درجه ( ‪CH;O0H-309 ( )C,H,OH‬‬
‫اتیل استات)‬
‫(~) متیل دی هیدروت‪ -‬روغن ‪309‬‬
‫‪~-baine-9،10-dihydro‬‬
‫متین متیل اتر‬
‫‪ Methiodide 182-183 4-29.1‬درجه ( ‪ )C:H:0H‬بلورها ( ‪309 )H.0‬‬
‫اتراترات ‪ )CH;:OH ( °82.3 + 110 -106‬کریستال ها ( ‪309 })H,0‬‬
‫‪-8‬متیل دی هیدروت‪Nonerystalline 309 . -‬‬
‫بین ایزومتین‬
‫کریستالهای متیودید ‪309 )H;0 ( )CLH:OH ( °30 -233‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫سالیسیالت ‪ )C.:H;OH ( °16 -211 -200‬کریستال ها ( ‪309 )C,H;OH‬‬
‫متیل اتر‪ - .‬روغن ‪309‬‬
‫متیودید ‪ 25 - 174 -172.5‬درجه ( ‪ )C,II;,OH‬کریستالها ( ‪309 )H;0‬‬
‫‪ .. Picrate 125-128‬کریستال ( ‪309 )CH,OH‬‬
‫(‪ )+‬متیل دی هیدروت‪-‬‬
‫بین متین‬
‫متیل اتر ‪ 20 -192 -190.5‬درجه ( ‪309 )CHOH‬‬
‫(‪Methyldihydrothe- 106-108 -921.3° (C, H, 0H) 309 )-‬‬
‫بین متین‬
‫اتراترات ‪ )C;H,OH ( °7 - 140 -135‬بلورها ( ‪309 )C,H;OH‬‬
‫متیل اتر ‪o. 309 .. ..‬‬
‫کریستال های متیودید ‪ 20 + 192 -190‬درجه ( ‪)thyl ace-309 ¢( )C,H:OH‬‬
‫تیت ‪ -‬سی‪)HOH .‬‬
‫اتراترات ‪ 23 + 137 -135‬درجه ( ‪ )CHO‬کریستال ها ( ‪309 )H; 0‬‬
‫( ‪ Methyldihydro- 139.5-141.5 0° (C,H,0H) )rac‬بلورها ( ‪309 )C;H;OH‬‬
‫تباین متین‬
‫‪ .. n-Methyldihydrothebaine‬روغن | ‪309‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ )C,H;OH ( °49 - ..‬بلورها ( ‪309 )C,IT;,OH‬‬
‫‪n-Methyldihydrothe- 209-211 + 14° (C,H,0H) 309‬‬
‫بین ایزومتین‬
‫متیل اتر متیو‪ 26.4 + 174 -172.5 -‬درجه ( ‪309 )CH,OH‬‬

‫می دهد‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من ‪145‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد ( ‪ Ely Crystal fori‬مراجع‬
‫)‪ w-Methyldihydrothe- 86.5-89.5 -140° (CH:OH‬کریستال ها ( ‪309 )CH:0H‬‬
‫ابینه‬
‫هیدروپرکلرات‪ )CH;OH ( °81 - .‬بلورها ( ‪309 )C;H;OH‬‬
‫‪w-Methyldihydrothe- 161.5-165.5 +85° (CH,OH) .. 309‬‬
‫بین ایزومتین‬
‫‪a-Methyl-9-dimethyl- 76.5-78 -82° (CH,0H) .. 309‬‬
‫آمینو‪-6 -‬متوکسی‪-‬‬
‫‪thebendiene‬‬
‫کریستال های متیودید ‪ 51 -207‬درجه ( ‪C;H;OH-309 ( )C;HsOH‬‬

‫اتیل استات)‬
‫‪ 8‬کریستال متیل‪-g -‬دی متیل‪ 33 + 103 -101.5 -‬درجه ( ‪C:H,0H-309 ( )C,H,OH‬‬

‫آمینو‪-6 -‬متوکسی‪)H.0 -‬‬

‫‪thebendiene‬‬
‫)‪ Methiodide hemi- 207-208 -13° (C:H;OH‬کریستالها ( ‪309 })H.0‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫‪-7‬متیل‪-9 -‬دی متیل‪i, 309 )C,H,OH ( °34 -103 -101 -‬‬
‫آمینو‪-6 -‬متوکسی‪-‬‬

‫‪thebendiene‬‬
‫)‪ Methyldihydrothebai- 192-193 -20.5° (C:H;OH‬صفحات ( ‪262 )C:H;OH‬‬

‫هیچ یک‬

‫هیدروکلراید ‪ 6.8 - 285 -283‬درجه ( ‪ )H.0‬کریستال ( ‪262 )H,0‬‬

‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫)‪ Methiodide 212-216 (V) +3.9° (H.0‬کریستال ها (استون) ‪262‬‬
‫استیل ‪ 13.1 + 1785 -179‬درجه ( ‪ )C:H:OH‬کریستالها { ‪ethyl 262‬‬
‫استات)‬
‫‪Oxime 244 (V. gas) +69.4° (CH;OH) Needles (C.II;OH- 262‬‬
‫‪)H.0‬‬

‫‪Hydrochloride 244 (V. gas) -+38.9° (H:0) Crystals (H.0) 262‬‬

‫متیل مورفنول ‪ .. 65 -64‬کریستال ها ( ‪256 )CH,OH‬‬
‫‪e-Methylmorphimethine .. .. il 246‬‬

‫هیدروکلراید * ‪246 .. )H,0 ( °154.5 — 212 -211‬‬

‫هیدرات ‪ 151 - 150 -149‬درجه‪246 .‬‬

‫{‪-‬متیل مورفیمتین ‪255 .. ..‬‬

‫اتراترات اسید * ‪ )HO ( °126 - 101 -00‬کریستال ها ( ‪255 )H;0‬‬
‫هیدروپرکلرات * ‪ )H.0 ( °154 — 118 -117‬کریستال ها ( ‪253 )H.0‬‬
‫سالیسیالت * ‪ 141 - 120 -118‬درجه ( ‪ )H.0‬کریستال ( ‪255 )H.0‬‬

‫کریستال های متیل تتراهیدرو‪ 47.8 —129 -128 -‬درجه ( ‪)CH,OH~261 ( )C,IT,OH‬‬

‫دزوکسی کدئین ‪)H.0‬‬

‫کریستال های هیدروبرومید ‪ 21.9 — 249 -248‬درجه ( ‪261 )HO ( )CHCl‬‬

‫هیدروکلراید ‪ 23.1 - 240.5‬درجه ( ‪CHCl‬؛) سوزن (استون) ‪261‬‬
‫)‪ Methiodide 254-255 -384.9° (CHCl‬کریستال ها ( ‪261 )C,; H; 0OH‬‬
‫‪-6‬متیل تتراهیدرو‪ )C;H;OH ( °4.5 - 158.56 -157.5 -‬کریستال ها (استون) ‪316‬‬

‫دزوکسی کدئین‬
‫بلورهای هیدروکلراید ‪C:H,0H-316 ( )C;H:0H ( °8.0 + 255 -254‬‬

‫اتر)‬
 ‫‪ HL 146‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد [ ‪ ely Crystal‬فرم مراجع‬
‫متیودید ‪ 6.4 + 266 -265‬درجه ( ‪ )C,H, OH‬کریستال ( ‪)CH,OH-316‬‬
‫اتر)‬
‫اگزاالت ‪ 4.8 + 172 -171‬درجه ( ‪318 .. )CH: 0H‬‬
‫متیل تیودی هیدرو‪ .140 -138 | -‬کریستال { ‪CsHe) 254‬‬
‫‪thebainone 1 164-166‬‬
‫مونوهیدرات ‪254 .. .. 97 -95‬‬
‫مورفنول ‪ .. 145‬کریستال ها ( ‪256 )CoHs‬‬
‫مورفین‬
‫اتیل اتر ‪ 178.8 - 112 -110‬درجه ( ‪ )C; H; 0H‬کریستال ها (اتیل ‪)307‬‬
‫مونوهیدرات استات)‬
‫‪Hydriodide dihy- 282 (V.dec) -115.8° (H.0) Crystals (H,0) 307‬‬
‫به‬
‫)‪ Hydrobromide 285-287 (V) -119.2° (HO‬کریستال ها ( ‪307 )H,0‬‬
‫دی هیدراته‬
‫هیدروکلراید ‪ 134.9° (H,; 0) - )V ( 243 -241‬کریستال ها ( ‪307 )H.0‬‬
‫تری هیدرات‬
‫کریستال های هیدروپرکلرات ‪ 126 -250 -249‬درجه ( ‪307 )HO ( )CH,OH‬‬
‫( ‪)V. Dee‬‬
‫)‪ Methiodide 255-265 -104.6° (H,0‬کریستال ها ( ‪307 )H,O0‬‬
‫(وی دی) ‪.‬‬
‫متیل اتر ‪ 242‬آی‪253 . .‬‬
‫کریستال های مورفین‪-y -‬ایزومورفین ‪ 26.4 - )V ( 269 -268‬درجه ( ‪253 )NH,OH ( )HCI‬‬
‫ن‬
‫‪Nitrocodeine 220-221.5 .. o. 222 -1‬‬
‫‪-2‬نیتروکدئین ‪ .. 172‬منشورهای زرد( ‪222 )11.0O‬‬
‫هیدروکلراید ‪( 245‬دسامبر) ‪222 ..‬‬
‫[ ‪}o‬‬
‫‪Octahydro-y-pseudo- .. i. .. 253‬‬
‫مورفین‬
‫دی هیدروبرومید‪ 8.2 + .‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال های زرد ‪253‬‬
‫( ‪)H:0‬‬
‫دی هیدروپرکلرات ‪ 6.3 + ..‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال های زرد ‪253‬‬
‫( ‪)H:0‬‬
‫هیدروکلراید ‪ )H,0 ( °8.9 + ..‬کریستال ها ( ‪253 )H.0‬‬
‫صص‬
‫پنتاکلروکسی کدید > ‪( 200‬دک) ‪ 298.8 -‬درجه (استون) سوزن (استون) ‪313‬‬
‫‪-6‬فنیل دی هیدروکدئین ‪ 1300.1‬میلی متر‪ 155 - .‬درجه ( ‪ )C;H;OH‬جامد آمورف ‪316‬‬
‫بلورهای هیدروکلراید ‪ 131 -191 -190‬درجه ( ‪)C;H;OH-316 ( )C,H;OH‬‬
‫اتر)‬
‫هیدروپرکلرات ‪ 126 -248 -246‬درجه ( ‪CH,O0H-. 316‬‬
‫‪)HO‬‬
‫بلورهای اگزاالت ‪ 117 -127 -126‬درجه ( ‪)C,H,OH-316 ( )CH:OH‬‬

‫اتر)‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪147‬‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬

‫ترکیب درجه سانتی گراد ( ‪ alg‬کریستال فرم مراجع‬

‫‪Phenyldihydrocodei- 149-151 —166.2° (CH;OH) Needles (ligroin- 308‬‬

‫بدون اتیل استات)‬

‫‪CHCl ( Phenyldihydrodesoxy- 184.5-185.5 +129.3°‬؛) ‪Sublimed (vac) 261‬‬

‫کدئین‬
‫بلورهای بنزوات ‪ 82.1 + 204 -203‬درجه ( ‪C;H,OH-261 ( )CH:OH‬‬
‫اتر)‬
‫‪Methiodide 257.5-258 +105° (C;H;OH) Rect'g flakes 261‬‬
‫( ‪)CH;OH‬‬
‫)‪ Picrate 129-132 + 69.5° (CHCl‬زرد رنگ راست گریز‪261 -‬‬
‫)‪tals (CH;OH‬‬
‫‪( Phenyldihydromor- 278-280 -164.5°‬استون) ‪Prisms (C,H;OH) 308‬‬
‫فینون ( ‪)V. dee‬‬
‫‪( Hydriodide 273-276 (V) -95.1°‬استون) منشورها ( ‪)C,;H;OH-308‬‬
‫‪)H.0‬‬
‫‪( Hydrobromide 281-284 (V) -97.4°‬استون) ‪Rods(C,H,OH-H,0)308‬‬
‫هیدروکلراید ‪ 126.9 - 337 -334‬درجه ( ‪ )H,0‬سوزن ( ‪)C,H,OH- 308‬‬
‫( ‪)H:0 )V. Dee‬‬
‫فنیل دی هیدروتث‪ 165.9 - 232 -230 .‬درجه ( ‪ )CHCl‬بلورها ( ‪308 )C:H;OH‬‬
‫ابینون‬
‫‪( Hydroperchlorate 201 (V. gas) -97.6°‬استون) ‪Crystals {C;H:OH) 808‬‬
‫کریستال های متیودید ‪ 96.5 - 248 -245‬درجه ( ‪)C,H,O0H- 308 ( )C:H,0H‬‬
‫{ ‪ .V‬کاهش) ‪)H,0‬‬
‫اکسیم ‪ 106.7 ~ 200 -198‬درجه ( ‪ )C.:H:OH‬بلورها {( ‪308 )CH;OH‬‬

‫بلورهای فنیل تتراهیدرو‪ 16.1 + 220 -218 -‬درجه ( ‪)CH,OH~261 ( )CHCl‬‬

‫دزوکسی کدئین ‪)HQ‬‬

‫‪Piperidocodide 75-80 —233.9° (CH; 0H) Sublimed (vac) 267 -6‬‬

‫دی هیدروپرکلرات ‪ 113.4 - 175 -172‬درجه ( ‪ )H; 0‬کریستال ها ( ‪267 )H,0‬‬

‫‪ Piperidocodide 116-117 +25.8° (CH;OH) -8‬بلورها ( ‪267 )CH;،OH‬‬

‫دی اسید سولفات ‪ dihy- 161-163.5 (V) + 19.8‬درجه ( ‪ )H,0‬کریستال ( ‪267 )C:H;OH‬‬

‫به‬
‫دی هیدروپرکلرات ‪ 13.2 + 183 -181‬درجه ( ‪C,H:OH- Crystals (H,0) 267‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫مونو هیدریدید * ‪ 13.3° (H,0) + )V ( 237 -234‬کریستال ها ( ‪267 )H,0‬‬
‫مونومتیودید ‪ 22.0 + ..‬درجه ( ‪267 .. )H.0‬‬
‫‪-6‬پیپریدومورفید ‪ 234.8° (CH,; 0H) - )V ( 217 -216‬کریستال ها (اتیل ‪)267‬‬
‫استات)‪:‬‬
‫‪Methiodide *236-241 (V) -145.8°(C,H;OH- Needles (H,0) 267‬‬
‫‪)H.0‬‬

‫‪-8‬پیپریدومورفید ~~ ‪ 28.7° (CH,OH) + )V ( 224 -222‬کریستال ها ( ‪267 )CH;OH‬‬

‫دی هیدرویدید ‪ 14.9 + 214 -208‬درجه ( ‪ )HO‬کریستال ها ( ‪267 )HO‬‬
 ‫مونومتیودید ‪Vy +23.7° (C;H,0H-. 267 ( 245 -243‬‬

‫‪)H,0‬‬

‫سودوکدئینون ‪259 » . ..‬‬

‫هیدروکلراید * ‪ 24° (H,0) - )dec ( 203 -201‬کریستال ها ( ‪259 )CH,OH‬‬
‫‪( Semicarbazino- 225-227‬دسامبر)‪ .‬کریستال ها ( ‪C;H,OH-259‬‬

‫نیم کارابزون ‪)H:.0‬‬

 ‫‪148‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫ترکیب‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫درجه سانتی گراد‬

‫اللپ‪،‬‬

‫فرم کریستالی‬

‫منابع‬

‫سودومورفین ( ‪-).alc‬‬

‫دی متیل اتر‬

‫هیدروکلراید‬
‫الف‪-‬سودومورفین‬
‫‪B-Pseudomorphine‬‬
‫‪-y‬پسودومورفین‬

‫دی بنزوات‬
‫دی هیدرویدید‬
‫دی هیدروبرومید‬
‫دی هیدروکلراید‬

‫دی هیدروپرکلرات‬

‫دی متیودید‬
‫دی سالیسیالت‬

‫مونو سولفات‬

‫مونومتیل اتر‬
‫دی اگزاالت‬

‫هیدروبرومید‬

‫مونومتیودید‬
‫تترا استیل‬

‫دی هیدریدید‬

‫دی هیدروبرومید‬

‫دی هیدروپرکلرات‬

‫دی متیودید‬

‫‪)V ( 250-252‬‬

‫‪)V ( 276‬‬
‫‪)V ( 272‬‬
‫‪)V ( 282-283‬‬
 ‫‪189-191‬‬

‫‪Tetrashydroallopseudo- *145.5‬‬

‫کدئین‬
‫هیدراته کنید‬

‫هیدروپرکلرات‬
‫متیودید‬
‫تتراهیدرو‪-8 -‬آمینو‪-‬‬
‫کد‬
‫دی هیدروکلراید‬
‫‪-B-Tetrahydrodesoxy‬‬
‫کدئین‬
‫هیدراته کنید‬

‫هیدرویدید‬

‫‪113-118‬‬

‫* ‪102-104‬‬
‫* ‪( 241-242‬دسامبر)‬

‫‪138.5-140‬‬

‫‪124-125‬‬
‫‪157-158‬‬

‫‪( 143-145‬گاز)‬

‫‪245-246‬‬

‫کریستال ها ( ‪)NH.OH‬‬

‫‪ 192 -‬درجه ( ‪)HOAce-H,0‬‬

‫‪ 6.2 +‬درجه ( ‪)HCI‬‬

‫‪ 77 -‬درجه ( ‪FIC‬‬
‫‪ 44.8 +‬درجه ( ‪)HCI‬‬

‫‪ 42.5 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪ 35.3 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 39.0 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 48.6 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 49.4 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪)ILO ( 31.1¢ +‬‬

‫‪ 40.4 +‬درجه ( ‪~CH,0H‬‬

‫‪)H:0‬‬

‫‪ 20.6 +‬درجه ( ‪)FLO‬‬

‫‪ 5.6 -‬درجه ( ‪)H0‬‬

‫‪ 13.1 +‬درجه ( ‪)HL,0‬‬

‫‪ 87.5 +‬درجه ( ‪)CH,0H‬‬
‫‪ 62.4 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
 ‫‪ 72.6 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫‪ 57.7 +‬درجه ( ‪)H.0‬‬
‫‪ 61.0 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫تی‬
‫‪ 58 -‬درجه ( ‪)C,H.OH‬‬

‫‪ 52 -‬درجه ( ‪)C, H; 0H‬‬

‫‪ 35 -‬درجه ( ‪)H,0‬‬
‫~ ‪ 22‬درجه ( ‪)H;0‬‬
‫‪ 9.7 -‬درجه ( ‪)C,H,0H‬‬

‫‪ 86.6 +‬درجه ( ‪)H,0‬‬

‫‪)CoH ( 72.3٪‬‬
‫‪ 70.2 -‬درجه ( ‪)C4Hy‬‬
‫‪ 33.3 -‬درجه ( ‪)C,H;OH‬‬

‫‪ 24.3 -‬درجه ( ‪)C, H, OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪)1،0‬‬
‫کریستال ها‬
‫کریستال های دانه ای‬
‫( ‪)NH.OH‬‬
‫بی شکل‬
‫کریستال ها ( ‪)H:0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H,0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)HO‬‬
‫کریستال ها ( ‪~CH,OH‬‬
‫‪)H:0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)H.0‬‬
‫بی شکل‬

‫کریستال ها ( ‪-C,H,OH‬‬
‫‪)H.0‬‬

‫کریستال ها ( ‪-C,H, OH‬‬

‫اتر)‬

‫سوزن‬

‫کریستال ها ( ‪)ITO‬‬

‫منشورها (اتر)‬

‫کریستال های زرد‬

‫( ‪)H.0‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C;H;OH‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C، IT، 0H‬‬

‫کریستال ها ( ‪)CH;OH‬‬

‫سابلیم شده ( ‪)vac‬‬

‫ترازو (اتیل‬
‫استات)‬
‫کریستال ها ( ‪)H,0‬‬
‫کریستال ها ( ‪)CH:OH‬‬
‫سابلیم شده ( ‪)vac‬‬

‫کریستال ها ( ‪)C,H:0H‬‬
‫کریستال ها (لیگرون)‬

‫کریستال (استون)‬

‫سوزن های زرد‬

‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪253‬‬
‫‪253‬‬
‫‪253‬‬

‫‪258 ،255‬‬
‫‪255‬‬

‫‪255‬‬
‫‪255‬‬
‫‪267‬‬

‫‪267‬‬
‫‪244 ،247‬‬
‫‪250 ،244‬‬
‫‪,241,247‬‬

‫‪250‬‬
‫‪244‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین ‪1‬‬

‫‪149‬‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬
‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬

‫ترکیب درجه سانتی گراد { ‪ aly Crystal‬فرم مراجع‬

‫)‪ Hydrochloride 260-262 —23.5° (H.0‬منشورهای سفید ‪244242‬‬
‫‪Methiodide 263 —33.3° (1.0) .. 244، 242‬‬
‫متیل اتر ‪ .. ..‬روغن بی رنگ ‪244‬‬

‫‪Hydriodide 217-218 -21.8° (C;H;0H) Yellowneedles(H,0) 244‬‬

‫متیودید ‪ 3.54 - 257 -256‬درجه کریستال ( ‪CHOH- 244‬‬

‫اتر)‬

‫متوکلراید ‪( 256 -255‬دک) ‪ 9.5 -‬درجه ( ‪' )HO‬کریستال های سفید ‪244‬‬
‫(استون)‬

‫کریستال های تتراهیدرودزوکسی‪ 28 -244 -242 -‬درجه ( ‪311 )H;0 ( )H,0‬‬

‫هیدروکسی کدئین‬

‫‪Tetrahydrodesoxy- Oil 249‬‬

‫متاکدئین‬
‫کریستال های هیدرودید ‪ 12.56 -‬درجه ( ‪249 )H,0 ( )H.0‬‬
‫‪( Tetrahydrodesoxy-228-230 -77°‬پودر متیل کریستالی ‪،247248‬‬
‫مورفین استات) ‪258‬‬
‫)‪ Hydriodide 268-271 —382.7° (H,0‬بلورها ( ‪247 )H,0‬‬
‫بلورهای هیدروکلراید ‪ 47.1 - 262 -260‬درجه ( ‪)CH,OH-247 ( )CH;OH‬‬
‫اتر)‬
‫سالیسیالت ‪ 31 - 240 -238‬درجه ( ‪ )CH OH‬کریستال ( ‪C‬؛ ‪247، 258 )H، OH‬‬

‫)‪ Tetrahydrodidesoxy- 318 (V.dec) -13.4° (HCl‬کریستال های سفید ‪0.253‬‬

‫سودومورفین ( ‪)CH,0H‬‬

‫‪Tetrahydro-8-diethyl- 154-157 +31.5° (CH;OH) Sublimed (vac) 267‬‬

‫آمینوکدید‬
‫هیدرات ‪( 119 -116‬گاز)‪267 . .‬‬
‫)‪ Monohydroperchlo- 234-238 (V) + 18.3 ° (HO‬کریستال ( ‪267 )0 :3‬‬
‫نرخ‬

‫روغن ‪( Tetrahydro-S-cthyl-+15.3° (C;H,OH) Oil‬مقطر‪ ،‬واک) ‪254‬‬

‫تیوکدید‬

‫‪Tetrahydro-G-isomor- 245-247 (dec) -60.4° (HOAc- Crystals 258‬‬

‫‪)phine H,0‬‬
‫کریستال هیدروپرکلرات ~ ‪ 76‬درجه ( ‪258 )H,0 ( )HO‬‬

‫‪Tetrahydro-y-isomor- Noncrysta.line 252‬‬

‫فین‬
‫کریستال های هیدرودید * ‪252 )H:0 ( )H,0 ( °1.8 - 290 -280‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ 3.5 - 280 -275‬درجه ( ‪ )H.0‬سوزن ( ‪252 )HOAe-HC1‬‬
‫هیدروپرکلرات ‪ )H.0 ( °0 220 -215 * -‬کریستال ها ( ‪252 )H,0‬‬
‫روغن تتراابیدرو متیل ‪246‬‬
‫مورفیمتین‬
‫{غیر فنلی)‬
‫اسید اتراترات * ‪( °105.5‬کف) ‪Seales (H,0) 246 )HO ( °27 +‬‬
‫هیدریدید * ‪ 17.4 + 226 -225‬درجه ( ‪ )H,0‬منشورهای تخت ( ‪246 )H,0‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ 18.6 + 187‬درجه ( ‪ )H,0‬سوزن (اتیل ‪246‬‬
‫استات)‬
‫سالیسیالت * ‪ )HO ( °18.1 - 108‬سوزن منشوری ‪246‬‬

‫( ‪)H:0‬‬
 ‫‪150‬‬

‫‪ HL‬هولمز‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب درجه سانتی گراد ‪ lalp‬کریستال فرم مراجع‬
‫)‪ Tetrahydro-e-methyl- *196-197 (dec) +192° (C.;H,OH‬منشورها (اتیل ‪)246‬‬
‫مورفیمتین استات)‬
‫(فنولیک)‬
‫ترازو ‪Hydriadide *123-124 Rect'g 246‬‬
‫(استون)‬
‫متیل اتر * ‪Rect' scales 257 )C;H;OH ( °199 +157 -156.5‬‬
‫(استون)‬
‫‪-Tetrahydro-é-methyl‬‬
‫مورفیمتین‪A -‬‬
‫متیل اتر ‪ 54 + 98.5‬درجه ( ‪ )C,HOH‬کریستال ( ‪)CH;:OH-257‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ 442° (H,0) )dee ( 252 -251‬سوزن ( ‪257 )CH:OH‬‬
‫‪Tetrahydro-{-methyl- 110 -26° (C; HOH) Needles (ligroin- 255‬‬
‫مورفیمتین اتیل استات)‬
‫سالیسیالت ‪ 175.5 -175‬کریستال ( ‪255 )H,0‬‬
‫‪Tetrahydro- {-methyl- 255‬‬
‫مورفیمتین‬
‫(فنولیک)‬
‫کریستال های هیدرودید * ‪ 47.6 + 249‬درجه ( ‪( )H: 0‬استون ~ ‪)255‬‬
‫‪)H:0‬‬
‫‪ Tetrahydro-8-piperido~ 125 + 36.7‬درجه ( ‪ )C; H: OH‬تصعید ( ‪267 )vac‬‬
‫کد‬
‫‪Tetrahydro-8-piperido- 270-280 +45.1° (HOAc— Sublimed (vac) 267‬‬
‫مورفید ( ‪ .V‬دسامبر) ‪)H.0‬‬
‫‪Tetrahydropseudo- 179-180 251‬‬
‫کدئین‬
‫هیدرات * ‪ }C,HOH ( °9.9 -— 120 -115‬منشورها ( ‪,246251 )CH,OH‬‬
‫‪259‬‬
‫هیدروکلراید * ‪1.9° (H,0) 246 + )dec ( 263‬‬
‫متیودید آی‪ 0.9 - .‬درجه ( ‪246 )H.0‬‬
‫سالیسیالت مونو‪ 1.7 - 166 -165 -‬درجه ( ‪246 )C;H,OH‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫سالیسیالت دی هیدرات ‪ 136 -135‬صفحات شش ضلعی ‪246‬‬
‫( ‪)CH، 0H‬‬
‫متیل اتر ‪ )CH,0H ( °5 - 130 -125‬فلس های انزک ‪257‬‬
‫( ‪)C:H;OH-H,0‬‬
‫)‪ Hydriodide *251-252 (dec) +6° (H,0‬سوزن ( ‪257 )H,0‬‬
‫متیودید * ‪ 25.5° (H,0) + )dec ( 255 -250‬کریستال ها ( ‪257 )H.0‬‬
‫‪Tetrahydropseudo- *170-171 +8.0° (CH,OH) Sublimed (vac) 259‬‬
‫کدئینون‬
‫همی هیدرات * ‪ . 138.5 -137‬کریستال (استون) ‪259‬‬
‫هیدرات هیدرات * ‪ )HQ ( °5.9 —155 ~154‬کریستالها ( ‪259 )H,0‬‬
‫هیدروکلراید * ‪ )H.0 ( °6.2 - 166 -165‬کریستال ها ( ‪259 )CH,OH‬‬
‫هیدراته کردن‬
‫بلورهای اکسیم * ‪259 )C;H;OH ( 219 -218‬‬
 ‫آلکالوئیدهای مورفین‬

‫جدول ‪( 7‬ادامه)‬

‫من‬

‫‪151‬‬

‫‪ Mp‬ای ‪bp‬‬
‫ترکیب = ‪ C. [ap‬منابع فرم کریستال‬
‫‪ Tetrahydropseudo- 300-302 - 85.9‬درجه (کریستال های سفید ‪HCD 253‬‬
‫مورفین ( ‪ .V‬دسامبر)‬

‫کریستال های پنتا ‪ 54.4 -‬درجه ( ‪ )H,0‬مونو اترترات ( ‪)HyO-253‬‬

‫هیدرات ‪)CH0H‬‬

‫)‪ Tetrahydro~y-pseudo- 254 (V.dec) -+84.3° (HCI‬بلورها ( ‪253 )NH.OH‬‬

‫مورفین‬

‫بلورهای مونو سولفات ‪ 20.9‬درجه ( ‪253 )H.0 ( )HO‬‬

‫تباین‬
‫ترکیب اضافی ‪ p-Benzoquinone 247-249‬کریستال های زرد ‪220‬‬
‫(استون)‬

‫ترکیب اضافی اسید مالئیک ‪46 ..‬‬

‫دی اتیل استر ‪ 152‬سوزن (لیگروین) ‪46‬‬
‫دی اتیل استر ‪46 .248‬‬

‫هیدروکلراید‬

‫انیدرید مالئیک ‪( 270‬دک) کریستال های متراکم ‪220 ،46‬‬

‫ترکیب اضافی ( ‪)CeHy‬‬

‫‪-1،4‬نفتوکینون ‪ 240 -239‬سوزن ( ‪220 )C;H,0H‬‬

‫ترکیب‬

‫‪Thebainehydroquinone 270 Prismatic needles 46, 220‬‬

‫( ‪)CH.OH‬‬

‫هیدروکلراید ‪( 280‬دسامبر) ‪46 ..‬‬

‫دی متیل اتر ‪ 212‬کریستال ( ‪46 )C,H,OH‬‬

‫بلورهای مونواستیل‪46 )CH,OH ( 259 -‬‬

‫مونومتیل اتر ‪ 238‬کریستال ( ‪46 )CH,OH‬‬

‫کریستال های هیدرودید ‪( 261‬دک) ( ‪46 )H: 0‬‬
‫مشتق استیل ‪ .. 259‬کریستال ( ‪46 )CH,OH‬‬

‫کریستال های تباینون ‪ 46.9 -147 -145‬درجه ( ‪( )C.HL,OH‬اتیل ‪،310245‬‬

‫استات) ‪254‬‬

‫‪,Hydriodide 258-261 (dec) Crystals (H,0) 254,245‬‬

‫‪310‬‬

‫)‪ Hydrochloride 254-256 (dec) -24.6° (H.0‬کریستال ها ( ‪254 )C,;H,OH‬‬

‫‪Methiodide 250-251 .. .. 245، 254‬‬

 ‫اکسیم هیدروکلراید ‪310 .. .. 287 -285‬‬

‫‪ a-Thebainone 184-185 + 158.5‬درجه ( ‪ )CHCl‬کریستال ها (استون) ‪310‬‬

‫بلورهای ‪ B-Thebainone 98-99 + 114.9‬درجه ( ‪( )CH;OH‬استون‪310 -‬‬
‫‪:)H.0‬‬
‫‪Hydriodide 150-155 + 65.3° (H,0) Rods (CH;OH) 310‬‬
‫( ‪ .V‬دسامبر)‬
‫هیدروبرومید ‪ 61.1 + 169 -168‬درجه ( ‪ )H; 0‬قرمزها ( ‪310 )C.HO0H‬‬
‫( ‪)V. Dee‬‬
‫صفحات هیدروپرکلرات ‪)CH:OH-310 ( )CH,OH ( °67.3 +157 -149‬‬
‫‪)H,0‬‬
‫پیکرات ‪( 183 -172‬دسامبر) ‪ 43.8 -‬درجه (استون) سوزن زرد ‪310‬‬
‫( ‪}C:HsOH-H,0‬‬
‫اکسیم فومارات ‪ 46.0° (HO) + )V ( 220.5‬سوزن های ظریف ‪310‬‬

‫( ‪)C,H OH‬‬
 ‫ هولمز‬HL 152

)‫ (ادامه‬7 ‫جدول‬

bp ‫ ای‬Mp
‫ترکیب درجه سانتی گراد [آلپ کریستال فرم مراجع‬
310 ‫ میله زرد‬.. Semicarbazone picrate 203-204
)CH,OH ( )V. dec ( ;
310 )CH,0H ( ‫) کریستال‬C,; H; 0H ( ‫ درجه‬9.6 + 156 -154 ‫تباینون متیل‬
‫انوله کردن‬
g-Thebenone 189-190 +113.6° (C,H,OH) Rods (CH,0H) 310
30.6° (CH;OH) (CH;OH-310) + )V ( 177 -176 ‫مکعب اکسیم‬
)H.0
265 ‫ کریستال‬Tribromodihydro- 184.5-185.5 -156.7 ° (CsHg)
)‫دزوکسی کدئین (دکتر‬
313 )CH,OH ( ‫ درجه (کریستال های اتیل‬302 -143.5 -143 ‫تری کلروکودید‬
)‫استات‬
313 )H,0 ( ‫) کریستال ها‬H;0 ( °218 - .. ‫هیدروکلراید‬
)313 ‫) کریستال (اتیل‬CH; 0H ( ‫ درجه‬285 - )‫ (دک‬195 ‫تری کلرومورفید‬
)‫استات‬
313 )H,0 ( ‫) کریستال ها‬H.0 ( °245.6 - .. ‫هیدروکلراید‬
v
Vinyldihydro-X- .. 0° Oil 309 )rac (
‫متیل ثباول‬
309 )C، H، OH ( ‫) کریستال ها‬CH; 0H ( °0 105.5 -103 -‫استیل‬
‫منابع‬
.)1907 ( 1672 ,20 .‫ شیمی‬.J. Schwenkel، Angew ‫ و‬TI، T. Bucherer، F. Seyde .1
.E. Speyer، Angew. Chem., 24, 1122 (1911) ‫ و‬M. Freund .2
.Chem., 26, 625 (1913) .‫ آنژیو‬،‫ جی گادامر‬.3
.J. Pelletier, Ann., 16, 27 (1835) .4
.E. Merck, Ann., 21, 201 (1837) .5
.5a. T. Anderson, Ann., TT, 341 (1851)
.O, Hesse, Ann., 163, 47 (1870) .6
.A. Matthiessen and W, Burnside, Ann., 168, 131 (1871) .7
.H. E. Armstrong, Ann., 169, 387 (1871) .8
.C. Graebe, Ann., 174, 177 (1874) .9
.O. Hesse, Ann., 176, 189 (1875) .10
.Ann., 210, 105 (1881) ،‫ دادگاهها‬.E.v .11
.Schratter, Ann., 210, 396 (1881) .‫ دادگاه ها و اچ‬.E.v .12
.O. Hesse, Ann., 222, 203 (1884) .13
.E. Bamberger, Ann., 267, 1 (1890) .14
.Ann., 294, 206 (1896) ،‫ دادگاهها‬.E.v .15
.Ann., 297, 204 (1897) ،‫ دادگاهها‬.E.v .16
.L. Knorr, Ann., 301, 1 (1898) .17
.R. Willstatter, Ann., 817, 267 (1001) .18
.L. Knorr, H. Butler, and H. Hérlein, Ann., 368, 305 (1909) .19

.R. Pschorr and A. Rollett, Ann., 373, 1 (1910) .20

 I 153 ،‫آلکالوئیدهای مورفین‬

.Pschorr, Ann., 373, 15 (1910) .

.Pschorr and G. Hoppe, Ann., 373, 45 (1910)
.Pschorr, Ann., 373, 51 (1910) .
.Pschorr and F. Zeidler, Ann., 373, 75 (1910) .
.Pschorr and F. Diekhiuser, Ann., 373, 80 (1910) .
.G. Knoffler, Ann., 382, 50 (1911) ‫ و‬Pschorr
.Wieland and P. Kappelmeier, Ann., 382, 306 (1911)
.Pschorr, Ann., 391, 40 (1912)
.Mannich Ann., 394, 223 (1912) .
.Speyer, 8. Selig and M. Heil, Ann., 430, 1 (1923) .
.Speyer and W. Krausz, Ann., 432, 233 (1923) .
.Wieland and E. Koralek, Ann., 438, 267 (1923)
.Speyer and K. Koulen, Anr., 438, 34 (1924) .
.Wieland and M. Kotake, Ann., 444, 69 (1925)
.v Braun and R. 8. Cahn, Ann., 461, 55 (1927)
.Schopf, Ann., 462, 211 (1927)
.Schopf and F. Borkowsky, Ann., 468, 148 (1927)
.Wieland and LF Small, Ann., 467, 17 (1928)
.Goto and Z. Kitasato, Ann., 481, 81 (1930
.Sehapf and T. Pleifer, Ann., 483, 157 (1930)
.Schopf and Hertha Perrey, Ann., 488, 169 (1930)
.Schopf and H. Hirsch, Ann., 489, 224 (1931)
.IT. Tlirsch, Ann., 492, 213 (1932) ‫ و‬Schapf، T. Pfeifer .
.Schepf, Hertha Perrey and 1. Jackh, Ann., 497, 47 (1932) .

EHOREYERE RD

QAOOCOREOCE EEE

.K. Goto, H. Shishido, and K. Takubo, Ann., 497, 289 (1932) .

.H. Ogawa Ann. B11, 202 (1934) ‫ و‬K. Goto

.C. Schop!f, K. Gottherg and W. Petri, Ann., 536, 216 (1938)

.Chem., 46, 257 (1803) .‫ آن‬،‫دروسنه‬

.)1814 ( 225 ،92 ،‫ شیمی‬.MA Séguin، Ann

.et phys., (2) 6, 275 (1817) ‫ شیم‬.FW Sertierner، Ann

.)1831 ( 147 ،47 )2 ( ،‫ فیزیک‬¢ ‫ شیم‬.MJ Licbig، Ann

.ef phys, (3) 19, 359 (1847) ‫ شیم‬.M.، A. Laurent، Ann

.FW Sertiirner، (Gilbert's) Ann. Physik, 56, 56 (1817)

.Physik, 87, 192 (1817) .‫ (گیلبرت) آن‬،‫ سرتیرنر‬.‫ دبلیو‬.'T

.FW Sertiirner، (Gilbert's) Ann. Phystk, 69, 50 (1818)

.A, Matthiessen and CRA Wright, Ann, Suppl, 7, 170. 177 (1870)
.E. Merck, Arch. Pharm., 229, 161 (1891)

.W. Gohlich, Arch, Pharm., 231, 235 (1893)

.W. Klee, Arch. Pharm., 262, 211 (1914)

 .)J. Gadamer, Arch. Pharm. 268, 266 {1915 .

.C. Mannich, Arch. Pharm., 254, 349 (1916)

.F. Faltis, Arch. Pharm., 266, 85 (1917)

.H. Léwenheim، Arch. Pharm. 268، 295 (1920) ‫ و‬C. Mannich

.J. Gadamer and F. Kroch, Arch. Pharm., 269, 135 (1921)

.A. Heiduschka and N, J, Meisner, Arch. Pharm., 261, 102 (1923)

.EL Mayer, Ber, 4, 121 (1871)

.K. Poletorff, Ber., 18, 86, 91, 92, 03, 98 (1880)

.A. Ladenburg, Ber., 14, 24068 (1881)

.)1882 ( 1484 ،16 ،.‫ بر‬،‫ شرتر‬،‫ دادگاه ها و اچ‬.E.v

.H. Schrotter, Ber., 15, 2179 (1882) ‫ دادگاه ها و‬.E.v

 ‫ هولمز‬HL

.W. C. Howard, Ber., 17, 527 (1884)

.M. Dittmar, Rer., 18, 1612 (1885)

.)1886 ( 792 ،19 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.O. Fischer and E. v

.W. C. Howard and W. Roser, Ber., 19, 1596 (1886)
.K. Polstorff, Ber... 18, 1760 (1886)

.L. Knorr, Ber., 22, 181 (1889)

.L. Knorr, Ber., 22, 1113 (1889)

.L. Knorr, Ber, 22, 2081 (1889)

.L. Knorr, Ber., 27, 1144 (1894)

.M. Freund, Ber., 27, 2061 (18584)

.M. Freund and E. Gébel, Ber., 28, 941 (1895)

.)1896 ( 65 ،29 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.R. Pschorr, Ber., 29, 496 (1896)

.)1897 ( 354 ،30 ،‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.)1897 ( 1357 ،30 ،.‫ بر‬،‫ گوبل‬.‫ و ای‬،‫ مایکلز‬.‫ تی‬،‫ فروند‬.‫ام‬
.)1897 ( 2439 ،30 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.)1898 ( 51 ،31 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬LE. v

.)1898 ( 2924 ،31 ،،‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.)1898 ( 3198 ،31 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.M. Freund and C. Holthof, Ber., 82, 168 (1899)

.L. Knorr and H. Matthes, Ber., 32, 736 (1809)

.L. Knorr, Ber., 32, 742 (1899)

.)1899 ( 1047 ،32 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v .

.)1899 ( 1521 ،32 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.)1899 ( 2379 ،32 ،‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.R. Pschorr, Ber., 33, 176 (1900)

.)1800 ( 352 ،33 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.)1900 ( 1438 ،33 ،.‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.R. Pschorr and C. Sumuleanu, Ber., 33, 1810 (1900)

.)1900 ( 1824 ،33 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v .

 .)1900 ( 2728 ،38 ،.‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.)1900 ( 2734 ،33 ،.‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.)1901 ( 767 ،34 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v
.)1901 ( 1162 ،84 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v
.)1901 ( 2722 ،34 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.E.v

.J.v. Braun and R. Schwarz, Ber., 38, 1279 (1902) .

.Knorr and 8. Smiles, Ber., 36, 3009 (1902)

.Knorr and J. Hawthorne, Ber., 36, 3010 (1902)

.Pschorr, B. Jaeckel and H. Fecht, Ber., 86, 4377 (1902) .

.Pschorr, C. Seydel and W. Stohrer, Ber., 35, 4400 (1902) .
.)1902 ( 4410 ،35 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬v .

.Pschorr and H. Vogtherr, Ber., 35, 4412 (1902) .

.v Braun and E. River, Ber., 86, 1196 (1903)

.)1903 ( 1590 ،36 ،.‫ بر‬،‫ میلر‬.‫ گریشتن و اف‬v .

.Ach and L. Knorr, Ber., 36, 3067 (1903)

.Knorr, Ber., 36, 3074 (1903)

.Pschorr and C. Massaciu, Ber., 37, 2780 (1904) .

.Knorr, Ber., 37, 3494 (1904)

.Knorr, Ber., 87, 3499 (1904)

.Knorr, Ber,, 37, 3507 (1904) .

EEE EEE

=
 155 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

.)1905 ( 1851 ،38 ،.‫ بر‬،‫ دادگاهها‬.e.v

.)1905 ( 1857 ،88 ،.‫ بر‬،‫ گریشتن و سی وایلینگر‬.e.v

.L. Knorr, Ber., 38, 3143 (1905)

.L. Knorr and R. Pschorr, Ber., 38, 3153 (1905)

.R. Pschorr, A. Pfaff and F. Herschmann, Ber., 88, 3160 (1905)

.I. Knorr, Ber., 88, 3171 (1905)

.L. Knorr and R. Pschorr, Ber., 38, 3172 (1905)

.M. Freund, Ber., 38, 3234 (1905)

.R. Pschorr and W. Haas, Ber., 39, 16 (1906)

.R. Pschorr, 1. Roth, and F. Tannhiuser, Ber., 39, 19 (1906)

.M. Freund, Ber., 39, 844 (1906)

.Knorr, Ber., 39, 1409 (1908)

.Knorr and W. Schneider, Ber., 89, 1414 (1906)

.O. Dittmer, Ber., 89, 1718 (1906) ‫ دادگاه ها و‬v

.Pschorr, Ber., 39, 3106 (1906)

.Pschorr and W, Karo, Ber., 39, 3124 (1906)

.Pschorr, Ber., 89, 3130 (1906)

.Knorr and H, Hérlein, Ber., 39, 3252 (1906)

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 39, 4409 (1906)

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 39, 4412 (1906)

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 40, 376 (1907)

.Pschorr and H, Einbeck, Ber., 40, 1980 (1907)

.Pschorr, Ber., 40, 1084 (1907)

.)1907 ( 1995 ،40 ،.‫ بر‬،‫ اسپانگنبرگ‬.OQ ‫ و‬Pschorr

.Pschorr, H. Einbeck, and O, Spangenberg, Ber., 40, 13998 (1907)
.Pschorr and W, Busch, Ber., 40, 2001 (1907)

.WL Halle, Ber., 40, 2004 (1907) ‫ و‬Pschorr

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 40, 2032 (1907)

.Knorr and H. Horlein, Ber, 40, 2040 (1907)

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 40, 2042 (1907)

.)1907 ( 2827 ،40 ،.‫ بر‬،‫ هیلبنر‬.‫ دادگاه ها و او‬v

 .Knorr and H. Horlein, Ber., 40, 3341 (1907)

.Knorr and P. Roth, Ber., 40, 3355 (1907)

.Pschorr and H. Einbeck, Ber., 40, 3652 (1907)

.Knorr, H. Horlein, and C. Grimme, Ber., 40, 3844 (1907)

.Knorr and R. Waentig, Ber., 40, 3860 (1907)

.)1907 ( 3933 ،40 ،.‫ بر‬،‫ براون‬v

.)1907 ( 4146 ،40 ،.‫ بر‬،‫ دنسدورف‬.‫ دادگاه ها و ا‬v

.Ach and H. Steinbock, Ber., 40, 4281 (1907)

.Knorr and H. Hérlein, Ber., 40, 4883 (1907)

.Knorr and H, Horlein, Ber., 40, 4889 (1007)

.Knorr and H, Horlein, Ber., 41, 969 (1908)

.Oppe, Rer., 41, 975 (1908)

.Knorr and F. Raabe, Ber., 41, 3050 (1908)

.J. Schmidt and J. Soll, Ber., 41, 3696 (1908)

.F. Ach, L. Knorr, H. Lingenbrink, and H. Horlein, Ber., 42, 3503 (1909)
.L. Knorr, I. Térlein, and F. Staubach, Ber., 42, 3511 (1909)

Rte EE EE TS EE oho

.L. Knorr, H. Hérlein, and F. Staubach, Ber., 42, 3521 (1909) .

.J. v. Braun, Ber., 48, 1353 (1910)

.M. Freund, Ber., 48, 2128 (1910)
 ‫ هولمز‬HL

.AM, Freund and E. Speyer, Ber., 43, 3310 (1910)

.G. Mossler and E. Tachebull, Ber., 44, 105 (1911)

.)1911 ( 1829 ،44 ،.‫ بر‬،‫ اولدنبرگ‬.TL

.M. Freund and E. Speyer, Ber., 44, 2339 (1911)

.R. Pschorr and F. Dickhiuscr, Ber., 44, 2633 (1911)

.L. Knorr and P. Roth, Ber., 44, 2754 (1911)

.A. Skita and HH Franck, Ber., 44, 2862 (1911)

.L. Knorr and W. Hartmann, Ber., 46, 1351 (1912)

.L. Knorr and W. Hartmann, Ber., 45, 1354 (1912)
.F. Dickhiiuser, Rer., 45, 1567 (1912) ‫ و‬R. Pschurr
.R. Pschorr and F. Dickhéuser, Ber., 45, 1570 (1912)
.R. Pschorr, F. Dickhiiuser, and C. d'Avis, Ber., 45, 2212 (1912)
.)1914 ( 2043 ،47 ،.‫ بر‬،‫ فیشر‬.BE ‫ دیلز و‬.)

.)1914 ( 2312 ,47 .‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.Freund and E. Speyer, Ber., 48, 497 (1915) .‫در‬

.)1916 ( 750 ،49 ،.‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.)1916 ( 977 ،49 ،‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.M. Freund and E. Speyer, Ber., 49, 1287 (1916)

.)1916 ( 1721 ،49 ،‫ بر‬،‫ فیشر‬.‫کیو دیلز و ای‬

.)1916 ( 2655 ،49 ،.‫ بر‬،‫ کیندلر‬.XK ‫ براون و‬.J.v

.)1917 ( 43 ،60 ،.‫ بر‬،‫ اوست‬.‫ براون و ای‬.J.v

.)1919 ( 1999 ،62 ،.‫ بر‬،‫ براون‬.J.v

.Z. Fsldi, Ber., 63, 1839 (1920)

.M, Freund, E. Speyer, and E. Guttmann, Ber., 53, 2250 (1920)

.Speyer and S. Siebert, Ber., 54, 1519 (1921)
.Skita, F. Nord, J. Incichert, and P, Stukart, Ber., 54, 1560 (1921)
.Speyer and H. Wicters, Ber., 54, 2647 (1921)
.Speyer and H. Wieters, Ber., 54, 2076 (1921)
.Speyer and G. Becker, Ber., 86, 1329 (1922)

.v. Braun and G. Lemke, Ber., 66, 3536 (1922)

.v. Braun and W. Shirmacher, Ber.. 66, 538 (1923)

.Speyer and K. Sarre, Ber., 67, 1404 (1924)
.Speyer and K. Sarre, Ber., 57, 1109 (1924)
.)1924 ( 1422 ،7 ‫ ب‬،.‫ بر‬،‫ سار‬.‫اسپور و ک‬
.)1924 ( 1427 ،‫ بی تی‬،.‫ بر‬،‫ سار‬.‫اسپور و ک‬
.Speyer and H, Rosenfeld, Ber., 68, 1110 (1925)
.)1925 ( 1113 ،58 ،.‫ بر‬،‫ روزنفلد‬.‫اسپور و اچ‬
.Speyer and 11, Rosenfeld, Ber., 68, 1117 (1925)
 .Speyer and I. Rosenfeld, Ber., 68, 1120 (1925)
.E. Speyer and H. Rosenfeld, Ber., 68, 1125 (1925)
.)1925 ( 2000 ،58 ،.‫ بر‬،‫ کواتکه‬.MM ‫ و‬H. Wieland
.E. Speyer and A. Popp, Ber., 59, 390 (1926)

.J. v. Braun, M. Kithn, and 8. Siddiqui, Ber., 59, 1081 (1926)

H. Wieland and P. Garbsch, Ber., 59, 2490 (1926)
.J. v. Braun and M. Kiihn, Ber., 60, 2551 (1927)

.E. Speyer, Ber., 62, 209 (1929)

.H. Avenurius and R. Pschorr, Ber.. 62, 321 (1929)

.E. 8péath and O. Hromatka, Ber., 62, 325 (1929)

.LF Roell. Ber., 63, 539 (1930) ‫ و‬E. Speyer

.H. Kondo and E. Ochiai, Ber., 63, 646 (1930)

EES SHEE ‫اینجا‬

 157 ‫آلکالوئیدهای مورفین من‬

.E. Speyer and L. Walther, Ber., 63, 852 (1030) .216

.E. Speyer and K. Koulen, Ber., 64, 2815 (1931) .217

.)1932 ( 1214 ،65 ،.‫ بر‬،‫ اچ کوندو و اس تکاوا‬.218

.F. Viebock, Ber., 67, 197 (1934) .219

.W. Sandermann, Ber., T1, 648 (1938) .220

R. Grewe, Ber., 72, 426 (1939) .221

.Ochiai and T. Nakamura, Ber., 72, 684 (1939) .0 .222

.)1939 ( 785 ,72 .‫ بر‬،‫ گرو‬.‫ ر‬.223

.R. Grewe, Ber, 72, 1314 (1939) .224

.R. Grewe, Ber., 76, 1072, 1076 (1943) .225

.soc. chim., [4] 17, 109 (1915) .‫ بول‬،1M. Tiffencau .226

.W. Rodionow, Bull. soc. chim., [4] 39, 305 (1926) .227

biel., 6, 231 (1924) ‫ شیم‬.P. Steiner, Bull. soc .228

LW Trevoy، Can. J. Research, 22B, 56 (1944) ‫ و‬HL Holmes .220

.JL Stoik، Can. J.Research. 26B, 396 (1948) ‫ و‬HL Holmes .230

.Zig., 30, 1207 (1906) .‫ شیمی‬،‫ فروند‬.‫م‬.‫ م‬.231

.Ziy., 35, 648 (1911) .‫ شیمی‬،‫ فروند‬.232

.FE. Grimaux، Compt. rend., 93, 591 (1881) .233

.Cazeneuve, Compt. rend., 113, 747 (1891) .‫ دی‬.234

.)1899 ( 181 ،128 ;)1898 ( 1799 ,126 ..‫ ارائه می دهد‬.H. Causse, Compt .235

.P. Gaubert, Compt. rend., 1568, 1161 (1913) .236

.rend., 176, 169 (1922) .‫ کامپت‬،‫ بلن‬.‫ جی‬.‫ فرانسوا و تی‬.‫م‬.‫ م‬.237

.Acta, 18, 1035 (1930) .‫ شیمی‬.‫ هلو‬،‫ امده‬.II .238

.Acta, 26, 2251 (1943) .‫ شیمی‬.MK Araqui، Helv ‫ و‬EK. Cherbuliez .239

1
=

.Soc., 53, 1104 (1931) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ جی‬،‫ مانسکه‬.R. IL .240

.Soc., 63, 2214 (1931) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ جی‬،‫ کوهن‬.‫ ال‬.¥ ‫ کوچک و‬LF .241

.Soc., 53, 2227 (1931) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ جی‬،‫ کوهن‬.FT ‫ و‬IF Small .242
 .LF Small، J. Am، Chem. Soc., 84, 793 (1932) ‫ و‬،‫ کوهن‬E. Mossetig، FI .243
.Soc., 54, 802 (1932) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ جی‬،‫ کوهن‬.‫ ال‬.¥ ‫ کوچک و‬LF ،244

.Soc., 54, 2122 (1932) .‫ شیمی‬.DE Morris, J. Am ‫ و‬LF Small .245

.Soc., 54, 4715 (1932) .‫ شیمی‬.LF Small, J. Am ‫ و‬RE Lutz .246

.Soc., 68, 2874 (1933) .‫ شیمی‬.F. Small and DE Morris, J. Am .1 .247

.Soc., 66, 3863 (1933) .‫ شیمی‬.LK Eilers، J. Am ‫ و‬،LF Small، KC Yuen .248
.Soc., 56, 4602 (1933) .‫ شیمی‬.E. Meitzner, J. Am ‫ و‬LF Small .249

.Soc., 56, 1738 (1934) .‫ شیمی‬.RE Lutz, J. Am ‫ و‬LF Small .250

.Soc., §6, 1741 {1934} .‫ شیمی‬.LF Small, J. 4m ‫ و‬RE Lutz .251

.Soc., 56, 1928 {1934} .‫ شیمی‬.RF Tate, J. Am ‫ و‬TL. F. Small .252

.Soc., 68, 1930 (1934) .‫ شیمی‬.BF Faris, J. Am ‫ و‬LF Small .253

.Soc, 66, 2159 (1934) .‫ شیمی‬.DE Morris and LF Small, J. Am .254

.Soec., 56, 2466 (1934) .‫ شیمی‬.LF Small, J. dm ‫ و‬RE Lutz .255

.Sec., 56, 2738 (1934) .‫ شیمی‬.FE. Mossetig and E. Meitzner, J. Am .256

.Soc., 8T, 361 (1935) .‫ شیمی‬.RE Lutz, J. Am ‫ و‬LF Small .257

.Soc., b7, 364 (1935) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ ج‬،‫ فارس‬.¥ .B ‫ کوچک و‬LF .258

.Soc., 67, 2651 (1935) .‫ شیمی‬.‫ مراب‬.‫ کم اهمیت‬.¥ .L ‫ و‬RE Lutz .239

.Soc., 67, 2737 (1935) .‫ شیمی‬.LF Smul, J. 4m .260

.Soc., 58, 192 (1936) .‫ شیمی‬.KC Yuen، J. Am ‫ و‬TL. F. Small .261

.Soc., 68, 1457 (1936) .‫ شیمی‬.WE Smith، J. Am ‫ و‬،LF Small، HM Fitch .262
.Soc., 58, 1814 (1936) .‫ شیمی‬.‫ مراب‬.‫ ک فولکرز‬.263

.Soc., 58, 2319 (1936) .‫ شیمی‬.IF Fiser and HL Holmes, J. Am .264

.Soc., 59, 1541 (1937) .‫ شیمی‬.LF Small and 8. G. Turnbull, J. Am .265

 ‫زور‬

‫پرت‬

CEE RNC CERISE DENT

‫ای‬

EEE ORES OES 0000 ANTE EE

‫ هولمز‬.HL

.Soc., 60, 2548 (1938) .‫ شیمی‬.F. Fiser and HL Holmes, J. Am

.Soc., 61, 2186 (1939) .‫ شیمی‬.F. 8. Palmer, J. Am ‫ کوچک و‬.¥

.Soc., 67, 569 (1945) .‫ شیمی‬.F. Koelsch، J. Am

.Soc., 69, 942 (1947) .‫ شیمی‬.‫ام‬.‫ جی‬،‫ نیومن و بی جی ماگرلین‬.8

.Soc., 69, 1996 (1947) .‫ شیمی‬.CC Lee, J. Am ‫ و‬L. Holmes

.Soc., 69, 1998 (1947) .‫ شیمی‬.L. Holmes, CC Lee and A. Mooradian, J. Am

.Soc., 89, 2000 (1947) .‫ شیمی‬.KM Mann, J. Am ‫ و‬L. Holmes

.E. Armstrong، J. Chem. Soc., 24, 56 (1871)

.Soc., 24, 404 (1871) .‫ شیمی‬.‫ جی‬،‫ رایت‬RA

.Soc., 27, 107 (1874) .‫ شیمی‬.‫ جی‬،‫ رایت‬RA

.CRA Wright، J. Chem. Soc., 28, 312 (1875) ‫ و‬H. Beckett

.)1875 ( 689 ,28 ‫ سوئه‬.CRA Wright، J. Chem ‫ و‬H. Beckett

.CRA Wright، J. Chem. Soc., 29, 652 (1876) ‫ و‬H. Beckett

.EH Rennie، J. Chem. Soc., 87, 609 (1880) ‫ و‬TR. A. Wright

.B. Schryver and FH Lees, J. Chem. Soc., 77, 1024 (1900)

.B. Schryver and FH Lees, J. Chem. Soc., 79, 563 (1901)

.H. Lees، J. Chem. Soc., 91, 1408 (1907)

.A. Lauder، J. Chem. Soc., 99, 34 (1911) ‫ و‬J. Dobbie

.A. Pictet، J. Chem. Soc., 108, 947 (1913) ‫ و‬W. Kay

.Soc., 113, 218 (1918) .‫ شیمی‬.‫ جی‬،‫ابرگر‬

.X. Rakshit، J. Chem. Soc., 118, 466 (1918)

.Soc., 128, 980 (1923) .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫ گوالند و آر رابینسون‬.‫صبح‬

.M. Gulland and R. Robinson, J. Chem. Soc.. 123, 998 (1923)

.Soc., 126, 1373 (1924) .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫استدمن‬

 .Soc., 1926, 903 .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫ و جی سی اسمیت‬،‫ آر رابینسون‬،‫ ون دوین‬.¥

.Soc., 1926, 908 .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫ کان و آر رابینسون‬.$S

.S. Cahn، J. Chem. Soc., 1926, 2562

.M. Gulland، J. Chem. Soc., 1928, 702

.CJ Virden، J. Chem. Soc., 1928, 921 ‫ و‬M. Gulland

.Soc.، 1928، 2083 .‫ شیمی‬،‫ جی‬،‫ هاورث‬.R.'D ‫ و‬M. Gulland

،‫ اجتماعی‬.RK Callow، J. Chem ‫ و‬،RD Haworth، CJ Virden .‫ گولند‬.‫ام‬

.1666 ،1929

.S. Cahn، J. Chem. Soi.، 1930، 702

.Soc., 1931, 3163 .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫ سوگاساوا‬،8 ‫رابینسون و‬

.R. Robinson، J. Chem. Soc., 1932, 785 ‫کیتاساتو و‬

.Soc., 1933, 280 .‫ شیم‬.‫ جی‬،‫ سوگاساوا‬.8 ‫رابینسون و‬

.R. Robinson، J. Chem. Soc., 1941, 715 ‫ و‬JF Hudson

.Soc., 1944, 506 .‫ شیمی‬.‫ جی جی‬،‫ رابینسون‬.‫آر‬.‫ قوش و آر‬.

.399 ،1947 ،‫ بنابراین‬.A. Barltrop، J. Chem .

.W. Serturner, (Trommsdcorff's) J. Pharmazie, 13, (1) 234 (1805)

.Sertitrner, (Trommsdorff's) J. Pharmazie. 14, (1) 47 (1806) ."

.Serturner, (Tremmsdorff's) J. Pharmazie, 20, (1) 99 (1811) ./

.)1038 { 194 ,1 .‫ شیمی‬.J. Org ،‫ کوچک‬.¥ .L ‫ فارس و‬.

.HM Fitch، J. Org. Chem., 3, 204 (1939) ‫ و‬،G. Turnbull .8 ،‫کوچک‬

.Chem., 8, 509 (1939) .‫ ارگ‬.‫ جی‬،‫ فرای‬.E. AM ‫کوچک و‬

.G. L Browning, J. Org. Chem., 3, 618 (1939) ‫ و‬Small

.LF Small، J. Org. Chem., 4, 220 (1939) ‫ و‬Lutz .٪

.JE Mallonee, J. Org. Chem., B, 286 (1940) ‫ و‬Small

.JF Mallonee، J. Org. Chem., B, 334 (1940) ‫ و‬،Small، BF I'aris

.JE Mallonee, J. Org. Chem., 5, 350 (1940) ‫ و‬Small
 .315

.338

.339

159 1 ‫آلکالوئیدهای مورفین‬

.F. Small, J. Org. Chem., T, 158 (1942)

.F. Small and H. Rapaport, J. Org. Chem., 12, 284 (1947)

.N. Vis, J. prakt. Chem., (2), 47, 584 (1893)

.T. Bucherer, J. prakt. Chem., (2), 76, 428 (1907)

.Freund and E. Speyer, J. prakt. Chem., 94, 135 (1916)

.E. Schlesinger، J. Praki. Chem., (2) 101, 1 (1921) ‫ و‬M. Freund، WW Melber
R. Robinson، Mem. Proc. Manchester Lit. & Phil. Soc.، 69، 79 ‫ و‬JM Gulland
.)1925 (

.L. Barth and H. Weidel, Monath., 4, 700 (1883)

.J. Herzig and H. Meyer, Monath., 18, 379 (1897)

.F. Faltis and Mathilde Krausz, Monath., 42, 377 (1921)

.F. Faltis and T. Heczko, Monaish., 48, 255 (1922)

.)1925 ( 625 ،116 ،‫ طبیعت‬،‫جی ام گولند و آر رابینسون‬

.R. Grewe, Naturwissenschaften, 11, 333 (1946)

.Soc., 23, 200 (1807) .‫ شیمی‬.FH Lees, Proc

.)1940 ( 403 ،16 ،)‫ آ کادمی (توکیو‬.‫ واردات‬.K. Goto، Proc

.)1888 ( 964 ,2 .‫ شیمی‬.JF Eykman، Z. physik

.N. v. Klubukow، Z. physik. Chem., 3, 476 (1889)

.L
.L
.‫جی‬
.‫اچ‬
.‫م‬

‫کتاب های مرجع‬

‫ خزانه داری‬.$ .RE Lutz, Chemistry of the Opium Alkaloids, U ‫ و‬LF Small
.1932 ،103 ‫ شماره‬.‫ خدمات بهداشت عمومی‬،‫بخش‬
.1939 ،‫ لندن‬،J. and A. Curehill ،‫ ویرایش سوم‬،‫ آلکالوئیدهای گیاهی‬،TA Henry

‫ثبت اختراعات‬

.Abstracts, 1, 1085 (1907) .‫); شیمی‬1905 ( 175,068 ,‫ اختراع آلمانی‬,.Knoll and Co

.)1923 ( 408870 ،‫ ثبت اختراع آلمانی‬،E. Merck
 ‫‪ ،A. Bochringer‬ثبت اختراع بریتانیا‪ ;)1929 ( 285404 ،‬شیمی‪.Abstracts, 22, 4725 (1928) .‬‬
‫نول‪ ،AG. Chemische Fabriken ،‬ثبت اختراع آلمانی‪ ;)1935 ( 607931 ،‬شیمی‪ .‬چکیده ها‬
‫‪.)1935 ( 4030 ,29‬‬

‫نول‪ ،AG. Chemische Fabriken ،‬ثبت اختراع آلمانی‪ ;)1935 ( 617238 ،‬شیمی‪ .‬چکیده ها‬
‫‪. .)1936 ( 3445 ,30‬‬
‫نول‪ ،AG. Chemische Fabriken ،‬ثبت اختراع آلمانی‪ ; )1936 ( 623,821 ،‬شیمی‪ .‬چکیده ها‪،‬‬
‫‪.)1936 ( 4098 ,30‬‬

‫‪ ،K. Warnat‬ثبت اختراع اایالت متحده‪ ;)1937 ( 2,087,134 ،‬شیمی‪.Abstracts, 31, 6262 (1937) .‬‬