‫رشح فرآیند‬

‫طرایح فرآیند پیشنهادی از انواع روش‌های منترش شده است که خشخاش خام ترایک را به حمصول هنایی سولفات مورفنی تبدیل می‌کند‪ .‬منودار جراین بلویک‪ ،‬شلک ‪ ،2.1.1‬منای لکی‬
‫برصی فرآیند را ارائه می دهد‪ .‬این طرح شامل آسیاب بوته های خام خشخاش‪ ،‬استخراج آلاکلوئیدها از کپسول های خشخاش‪ ،‬جداسازی آلاکلوئیدها‪ ،‬خالص سازی مورفنی و عقمی‬
‫سازی و بسته بندی سولفات مورفنی در وایل های یکبار مرصف می ابشد‪ .‬هر وایل ‪ 2‬مییل لیرتی حاوی ‪ 1.1‬مییل لیرت سولفات مورفنی ‪ 10‬مییل گرم بر مییل لیرت است‪ .‬بامیرستان های‬
‫اایالت متحده حمصول هنایی را خریداری می کنند‪.‬‬
‫منای دقیق تر فرآیند در منودارهای جراین فرآیند ( ‪ )PFD‬در خبش ‪ 2.2‬است‪ .‬برای جزئیات جراین مرتبط اب ‪ PFD‬ها‪ ،‬به خبش ‪ 2.4‬مراجعه کنید‪ .‬شلک ‪ 2.2.1‬جزئیات‬
‫معلیات آسیاب در ساخامتن ‪ 1‬را نشان می دهد‪ .‬معلیات آسیاب از ‪ Brekke‬و مهاکران اختاذ شده است‪ .)1958 ( .‬جراین ‪ 1‬شامل اکه خام است که به آسیاب غلتکی ( ‪)RM-101‬‬
‫منتقل می شود و در آجنا ات حدی برش داده می شود و اندازه آن اکهش می ایبد‪ .‬مواد خرویج از ‪ RM-101‬از طریق یک صفحه منایش ‪ 3/4‬اینچی ( ‪ )S-101‬و یک صفحه ‪ 9/16‬اینچی‬
‫( ‪ )S-102‬تغذیه می شود که اکرثیت بزرگی از ساقه ها را از کپسول ها و دانه ها جدا می کند‪.‬‬
‫مواد کوچکرت در جراین ‪ 6‬از یک صفحه منایش ‪ 1/12‬اینچی عبور می کنند در حایل که مواد بزرگرت به آسیاب غلتکی دوم ( ‪ )RM-102‬می روند‪ .‬مواد کوچکرت از یک صفحه هنایی ‪0.076‬‬
‫اینچی ( ‪ )S-104‬عبور می کند که در آن مواد کوچکرت به عنوان ضایعات بذر دور رخیته می شود (جراین ‪ )10‬و مواد بزرگرت (جراین ‪ )9‬به آسیاب سنگ شکن ( ‪ )CM-101‬می روند ات‬
‫مواد را تولید کنند‪ .‬غذای خشخاش مورد نظر‬
‫مواد ارسال شده به )‪ RM-102 (Stream 5‬دوابره برش داده شده و اندازه آن اکهش می ایبد‪ .‬مواد خرویج از ‪ RM-102‬از دو صفحه منایش ( ‪ S-105‬و ‪ )S-106‬عبور‬
‫می کنند‪ S-105 .‬ضایعات ساقه بیشرتی را حذف می کند در حایل که ‪ S-106‬پودر خشخاش را از موادی که نیاز به آسیاب بیشرت دارد جدا می کند‪ .‬مواد موجود در جراین ‪ 14‬به‬
‫آسیاب غلتکی سوم ( ‪ )RM-103‬می رود‪ .‬مواد خرویج از ‪ RM-103‬از دو صفحه منایش ( ‪ S-107‬و ‪ )S-108‬عبور می کنند‪ .‬این صفحه منایش ها هامن وظایف ‪ S-105‬و ‪ S-106‬را‬
‫اجنام می دهند‪ .‬جراین ‪ 19‬به آسیاب غلتکی هنایی ( ‪ )RM-104‬می رود‪ S-109 .‬آخرین جداسازی کنجاهل خشخاش را از ضایعات ساقه اجنام می دهد‪ S-110 .‬کنجاهل خشخاش را بر‬
‫اساس اندازه جدا می کند‪ .‬وعده غذایی خشخاش بزرگرت از ‪ 0.05‬اینچ برای اکهش اندازه به ‪ CM-101‬می رود‪ .‬هر دو جراین ضایعات ساقه و کنجاهل خشخاش ترکیب می شوند‪ .‬برای‬
‫جزئیات جتهزیات برای صفحه های ارتعایش به جدول ‪ 2.3.4‬و برای جزئیات جتهزیات برای آسیاب ها به جدول ‪ 2.3.3‬مراجعه کنید‪ .‬جدول ‪ 2.5.1‬خدمات ساالنه مرصف شده توسط‬
‫اکرخانه را خالصه می کند‪.‬‬
‫پودر خشخاش آسیاب شده به حمل تولید که در آن استخراج آلاکلوئید در ساخامتن ‪ 2‬اجنام می شود ارسال می شود‪ PFD .‬جزئیات استخراج آلاکلوئید را در شلک ‪2.2.2‬‬
‫نشان می دهد‪ .‬جزئیات جراین مربوطه را می توان در جدول ‪ 2.4.2‬ایفت‪ .‬تقریب ًا ‪ 2300‬لیرت آب یونزیه ( ‪( )DI‬جراین ‪ )29‬به یک خمزن مهزن اب پوشش خبار ( ‪ )V-201‬جراین می ایبد و‬
‫گرمایش آغاز می شود‪ .‬اب گرم شدن آب‪ 540 ،‬کیلوگرم پودر خشخاش (جراین ‪ )30‬در خمزن خملوط می شود و خملوط به جوش می آید‪ .‬ظرف به مدت ‪ 15‬دقیقه می جوشد‪ .‬سپس خملوط‬
‫ات دمای ‪ 55‬درجه سانتیگراد خنک می شود که در آن دمای ظرف بنی ‪ 50‬ات ‪ 55‬درجه سانتیگراد حفظ می شود‪ .‬پمپ ‪ P-202‬تقریب ًا ‪ 23‬لیرت اسید استیک خیبندان (جراین ‪ )31‬به‬
‫ظرف اضافه می کند‪ .‬سپس ‪ pH‬اب ‪ 45‬لیرت اسید فرمیک ‪ 88‬درصد روی ‪ 3‬تنظمی می شود (جراین ‪ .)32‬خملوط به مدت سه ساعت در ‪ V-201‬اب حفظ دمای اثبت هبم می‌زند‪ .‬پرلیت‪،‬‬
‫یک مکک فیلرت‪( ،‬جراین ‪ )33‬سپس به ظرف اضافه می شود‪ .‬سپس ظرف را برای یک ساعت دیگر به مه زدن می‌دهمی و استخراج اکمل می‌شود‪.‬‬
‫سپس خملوط استخراج شده اب آب خنک کننده در ‪ V-201‬اب استفاده از ژاکت ات دمای ‪ 5 -15‬درجه سانتیگراد خنک می شود‪ .‬خملوط (جراین ‪ )35‬سپس به فیلرت خالء‬
‫مکربند افقی ( ‪ )F-201‬پمپ می شود‪ .‬این مرحهل ابقامینده پودر خشخاش را از فاز آیب حاوی آلاکلوئیدهای استخراج شده خارج می کند‪ .‬افت فشار در رسارس فیلرت در ‪ atm -0.8‬حفظ می‬
‫شود‪ .‬این امر اب استفاده از پمپ خالء ( ‪ )P-207 A/B‬و گرینده ( ‪ )VR-201‬به دست می آید‪ .‬پس از مجع آوری فیلرت (جراین ‪ )36‬از کیک فیلرت‪ ،‬کیک فیلرت اب اسید فرمیک رقیق‬
‫(جراین ‪ )34‬در ‪ pH 3‬شسته می شود‪ .‬سپس کیک فیلرت (جراین ‪ )37‬در حمل دفن زابهل رخیته می شود‪ .‬مشخصات جتهزیات را می توان در خبش ‪ ،2.3‬جداول جتهزیات ایفت‪ .‬مرصف‬
‫ساالنه اتسیسات برای ساخامتن ‪ 2‬در جدول ‪ 2.5.2‬برآورد و جدول بندی شده است‪.‬‬
‫سپس فیلرت (جراین ‪ )38‬به خمزن نگهداری در ساخامتن ‪ )TK-301 ( 3‬فرستاده می شود‪ .‬مرحهل بعدی در این فرآیند‪ ،‬تغلیظ فیلرت است‪ .‬این در شلک ‪ 2.2.3‬به تفصیل‬
‫آمده است‪ .‬فیلرت (جراین ‪ )39‬از ‪ TK-301‬به ‪ V-301‬پمپ می شود‪ ،‬یک دستگاه اثبت تک مرحهل ای‪ .‬فیلرت به مدت پنج ساعت به غلظت مورد نظر تقطری می شود‪ .‬این تقطری حتت‬
‫فشار اکهش ایفته ‪ atm -0.5‬اجنام می شود‪ .‬این فشار اب استفاده از گرینده خالء ( ‪ )VR-301‬و پمپ خالء ( ‪ )P-302 A/B‬به دست می آید‪ .‬تقطری‪ ،‬جراین ‪ ،42‬یک جراین ضایعات آیب‬
‫اسیدی است و قبل از دفع در یک خمزن ( ‪ )TK-302‬ذخریه می شود‪ .‬ته سنگ‪ ،‬جراین ‪ ،43‬حاوی غلظت تقرییب ‪ 56‬گرم در لیرت مورفنی اب ‪ pH 2.8-3.0‬است‪ .‬سپس این خملوط‬
‫آلاکلوئیدی به خمزن نگهداری ( ‪ )TK-303‬فرستاده می شود‪ .‬خدمات شهری در جدول ‪ 2.5.3‬برآورد و جدول بندی شده است‪ .‬پس از غلظت آلاکلوئیدها‪ ،‬جداسازی آلاکلوئیدها از طریق‬
‫چهار ستون کروماتوگرایف مایع اب اکرایی ابال ( ‪ )HPLC‬در ساخامتن ‪ 4‬حاصل می شود‪ .‬سیسمت حالل مورد استفاده در ‪ HPLC‬به غلظت آلاکلوئیدهای خمتلف در خوراک بستگی دارد‪.‬‬
‫استفاده از حالل برای فرآیند اب فرض یک ترکیب خوراک اثبت برآورد شد‪ .‬شلک ‪ 2.2.4‬و جدول ‪ 2.4.4‬جزئیات سیسمت ‪ HPLC‬مورد استفاده را نشان می دهد‪ .‬یک ستون ‪HPLC‬‬
‫منفرد ( ‪ )C-401‬برای نشان دادن نیازهای ابر (در هر دسته استخراج) برای هر ستون جدا شده است‪ .‬ستون های ‪ C-402، C403‬و ‪ C-404‬برای نشان دادن استفاده انبوه از معرف‬
‫ها ترکیب شده اند‪ .‬ستون ها اب استفاده از دوغاب سیلیس اب لیگاندهای ‪ ( C8‬ذرات ‪ 20‬مرتی و منافذ ‪ )A 120‬هتیه می شوند‪ .‬دوغاب فرشده می شود ات یک بسرت بسته بندی‬
‫یکنواخت اجیاد شود‪ .‬سپس ستون ها اب تقریب ًا ‪ 30‬لیرت اسید استیک رقیق (جراین های ‪ 45‬و ‪ )48‬در ‪ pH 3.5‬شسته می شوند‪.‬‬
‫پس از آماده شدن برای استفاده‪ ،‬حملول آلاکلوئید غلیظ (جراین های ‪ 44‬و ‪ )47‬در هر ستون ابرگذاری می شود‪ .‬مقدار ابرگریی تقریب ًا ‪ 2160‬مییل لیرت است که تقریب ًا ‪ 121‬گرم مورفنی‬
‫را در هر اجرا جدا می کند‪ .‬فاز متحرک اول اسید استیک رقیق اب ‪ pH 3.5‬است (جراین ‪ .)45‬این فاز متحرک مورفنی و کدئنی را اب استفاده از تقریب ًا ‪ 213‬لیرت حالل شستشو می‬
‫دهد‪ .‬فاز متحرک (جراین های ‪ 53‬و ‪ )57‬سپس در ‪ TK-406‬قبل از شستشوی مورفنی مجع آوری می شود‪ .‬خبش های مورفنی و کدئنی به خمازن جداگانه فرستاده می شوند‪ .‬فراکسیون‬
‫های مورفنی‪ ،‬جراین ها‬
 ‫‪ 52‬و ‪ 55‬به ‪ TK-403‬پمپ می شوند‪ .‬خبش های کدئنی‪ ،‬جراین های ‪ 51‬و ‪ ،56‬به ‪ TK-404‬پمپ می شوند‪ .‬هنگامی که کدئنی شسته شد‪ ،‬فاز متحرک دوم استفاده می شود‪ .‬فاز‬
‫متحرک دوم‪ ،‬جراین ‪ 46‬و ‪ ،49‬یک خملوط ‪ ٪50‬استونیرتیل و ‪ ٪50‬اسید استیک رقیق در ‪ pH 3.5‬است‪ .‬این فاز در هجت معکوس اعامل می شود و برای متزی کردن یک ستون به‬
‫‪ 55.5‬لیرت نیاز دارد‪ .‬فاز متحرک دوم ستون ها را از آلاکلوئیدها‪ ،‬انخالیص ها و رنگ های ابیق مانده پاک می کند‪ .‬فاز متحرک دوم اب انخالیص ها (جراین های ‪ 50‬و ‪ )54‬به ‪TK-405‬‬
‫پمپ می شود‪ .‬برای مشخصات جتهزیات‪ ،‬به خبش ‪ 2.3‬مراجعه کنید‪ .‬استفاده ساالنه برآورد شده در جدول ‪ 2.5.4‬ارائه شده است‪ .‬مرحهل بعدی این فرآیند‪ ،‬تبلور‪ ،‬فیلرتاسیون و تبدیل‬
‫مرفنی استخراج شده به شلک تزریقی آن است‪ .‬این در شلک ‪ 2.2.5‬و جدول ‪ 2.4.5‬مشخص شده است و در ساخامتن ‪ 5‬رخ می دهد‪ .‬حملول مورفنی (جراین ‪ )60‬ذخریه شده در ‪TK-‬‬
‫‪ 403‬به یک تبلور جمدد ( ‪ )V-501‬پمپ می شود‪ .‬تبلور جمدد یک ابر در هر بسته اکر می کند و منجر به پردازش حدود ‪ 34500‬لیرت حملول مورفنی می شود‪ .‬سپس ‪ pH‬اب هیدروکسید‬
‫سدمی روی ‪ 9.1‬تنظمی می شود ( ‪ .)Stream 62‬در این ‪ ،pH‬ابز آزاد مورفنی رشوع به رسوب خارج از حملول می کند‪ .‬ابرش اکمل در ‪ 12‬ساعت رخ می دهد ( ‪ .)Ma et al. 2000‬پس‬
‫از امتام ابرش‪ ،‬خملوط (جراین ‪ )63‬اب استفاده از فیلرتاسیون خالء ( ‪ )F-501‬فیلرت می شود‪ .‬رسوب اب آب برای تزریق ( ‪ )WFI‬شسته می شود (جراین ‪ .)64‬ابز بدون مورفنی شسته‬
‫شده‪ ،‬جراین ‪ ،68‬به مهراه ‪ WFI‬و اسید سولفوریک درجه ‪( USP‬جراین ‪ )69‬به یک راکتور مه زده ( ‪ )V-502‬اضافه می شود‪ .‬اسید سولفوریک اب نسبت مویل ‪ 1:2‬اسید سولفوریک‬
‫به مورفنی به راکتور اضافه می شود‪ pH .‬مورد نظر راکتور ‪ 5‬است‪ .‬در ‪ pH 7‬و ابالتر‪ ،‬سولفات مورفنی به رسعت جتزیه می شود ( ‪ .)Troy 2006‬سپس حمصول به خمزن نگهداری (‬
‫‪ )TK-503‬فرستاده می شود ات منتظر اسرتیل و بسته بندی شود‪ .‬برآورد مرصف ساالنه آب و برق برای ساخامتن ‪ 5‬را می توان در جدول ‪ 2.5.5‬ایفت‪ .‬استونیرتیل برای استفاده بیشرت در‬
‫ساخامتن ‪ 6‬ابزایفت می شود‪ .‬ضایعات استونیرتیل از ستون های ‪ HPLC‬از ‪ TK-405‬به یک برج تقطری پیوسته ( ‪ )T-601‬پمپ می شود که برای ابزاییب ‪ ٪99.95‬از استونیرتیل‬
‫طرایح شده است‪ .‬مقطر غین از استونیرتیل‪ ،Stream 74 ،‬مجع آوری شده و به ‪ TK-402‬ابزایفت می شود‪ .‬قسمت های پاینی‪ ،‬جراین ‪ ،75‬به عنوان زابهل های آیل دفع می شوند‪.‬‬
‫مرصف آب و برق برای برج و ساخامتن ‪ 6‬در جدول ‪ 2.5.6‬آمده است‪ .‬مشخصات برج را می توان در جدول ‪ 2.3.12‬ایفت‪.‬‬
‫جراین کدئنی از ‪ HPLC‬اب خلوص ‪ 75‬درصد و ابزده ‪ 93‬درصد تولید می شود ( ‪ .)Antonini 2010‬این جراین نیاز به تبخری حالل‪ ،‬استخراج مایع‪-‬مایع اب تولوئن و استخراج جمدد اب فاز‬
‫آیب دارد‪ .‬سپس این فاز آیب برای دستیایب به خلوص ابال نیاز به اجرا جمدد از طریق ‪ HPLC‬و تبلور جمدد دارد‪ .‬برای این طرح‪ ،‬کرس کدئنی خام تغلیظ و فروخته می شود‪ .‬کرس کدئنی‬
‫(جراین ‪ )61‬از ‪ TK-404‬به یک دستگاه اثبت پیوسته‪ V-701 ،‬در ساخامتن ‪ 7‬پمپ می‌شود‪ )B / .‬و یک گرینده خالء ( ‪ .)VR701‬کف دستگاه‪ ،Stream 79 ،‬حاوی کدئنی است و‬
‫برای ذخریه به ‪ TK-702‬پمپ می شود‪ .‬مقطر‪ ،Stream 78 ،‬برای ذخریه سازی قبل از دفع به ‪ TK-701‬پمپ می شود‪ .‬مرصف ساالنه اتسیسات در جدول ‪ 2.5.7‬جدول بندی شده‬
‫است‪.‬‬
‫ساخامتن ‪ ،8‬هامنطور که در شلک ‪ 2.2.8‬مشاهده می شود‪ ،‬شامل خطوط بسته بندی اولیه و اثنویه‪ ،‬اسرتیل کننده و سیسمت فیلرتاسیون ‪ USP WFI‬است‪ .‬قبل از پر شدن‪ ،‬وایل ها و‬
‫درپوش ها به وارش ‪ K-801‬فرستاده می شوند‪ .‬حملول سولفات مورفنی خالص از ساخامتن ‪( 5‬جراین ‪ )80‬به داخل پرکننده وایل ( ‪ )K-802‬پمپ می شود که در آن وایل های متزی از‬
‫وارش (جراین ‪ )81‬به جحم ‪ 1.1‬مییل لیرت اب رسعت ‪ 500‬وایل پر می شود‪- .‬در دقیقه پس از پر شدن‪ ،‬وایل‌ها اب درپوش‌های متزی شده ( ‪ )K-803‬درب می‌شوند و در سیین‌های ‪K-804‬‬
‫قرار می‌گریند‪ .‬سپس وایل های درپوش دار وارد اتوالکو ( ‪ )E-801‬در جراین ‪ 85‬می شوند‪ ،‬جایی که اب نگه داشنت در دمای ‪ 121‬درجه سانیت گراد به مدت ‪ 15‬دقیقه‪ ،‬اسرتیل می شوند‬
‫( ‪ .)Halls 1994‬پس از اسرتیل شدن‪ ،‬وایل ها ( ‪ )Stream 87‬برای برچسب زدن و اکرتن سازی وایل ( ‪ )K-805‬به اکرتنرن ارسال می شوند‪ .‬پس از بسته بندی‪ ،‬اکرتن ها دوابره‬
‫برچسب ( ‪ )K-806‬می زنند و سپس برای پالت گذاری و آماده سازی برای توزیع به پالت ساز ( ‪ )K-807‬فرستاده می شوند‪ .‬استفاده از ابزار برای ساخامتن ‪ 8‬در جدول ‪ 2.5.8‬به تفصیل‬
‫آمده است‪.‬‬
‫آب را از اکرخانه در حمل به طور مداوم به سیسمت تصفیه )‪ USP WFI (T-801‬در جراین ‪ 91‬پمپ کنید‪ .‬آب قبل از عبور از یک پولیش ‪ DI‬و فیلرت کربن دو ابر از طریق یک سیسمت‬
‫امسز معکوس عبور می کند‪ .‬سپس آب از پیش تصفیه شده وارد ‪ MEF‬می شود‪ .‬هر کدام هنوز خبشی از ‪ WFI‬درجه ‪ USP‬را تولید می کنند‪ .‬پس از تصفیه‪ WFI ،‬از ‪ MEF‬در‬
‫جراین ‪ 92‬خارج می شود و به ‪ TK-501‬در ساخامتن ‪ 5‬ابز می گردد‪.‬‬

‫‪ :2.7‬منطق فرآیند و هبینه سازی‬

‫فرصت‌ها برای به حداقل رساندن استفاده از حالل‪ ،‬مرصف آب و آب و برق در طول طرایح فرآیند مورد برریس قرار گرفت‪ .‬فرآیندهای کنوین که در صنعت برای استخراج مرفنی از‬
‫خشخاش استفاده می‌شود‪ ،‬نیازمند چندین مرحهل تبلور جمدد و اکر اب مواد جامد است‪ .‬طرایح ارائه شده در این گزارش تالش می‌کند ات اب استفاده از روش‌های مقرون‌به‌رصفه‪ ،‬جاجبایی‬
‫مواد جامد را به حداقل برساند‪.‬‬
‫اولنی گام در این فرآیند آسیاب اکه خام خشخاش است‪ .‬این فرآیند در ترکیه در حمل اجنام می شود‪ .‬هدف از فرآیند آسیاب حذف کپسول های خشخاش از بذر و ساقه‬
‫است‪ .‬کپسول های خشخاش حاوی بیشرت مورفنی موجود در گیاه هستند‪ .‬آسیاب اکه خام ترایک در ترکیه ابعث حذف ضایعات قبل از محل و نقل می شود‪ .‬طبق گفته ‪ Brekke‬و‬
‫مهاکران‪ ،‬فرآیند آسیاب اختاذ شده وزن را ات ‪ %22‬اکهش می دهد در حایل که چگایل را از ‪ 6.3lb/ft3‬به ‪ lb/ft 3 -13‬افزایش می دهد ( ‪ .)1958‬اکهش جحم و وزن ابعث اکهش هزینه‬
‫های محل و نقل می شود‪ .‬فرآیند آسیاب مهچننی برش هایی را در کپسول های خشخاش اجیاد می کند که در مرحهل استخراج مورد نظر هستند‪ .‬پس از فرآیند آسیاب کردن‪ ،‬کنجاهل‬
‫خشخاش را می توان ات دو سال بدون از دست دادن مورفنی به صورت خشک نگهداری کرد ( ‪ .)Brekke et al. 1958‬شش درصد از مورفنی در طی آسیاب از بنی می رود ( ‪Brekke‬‬
‫‪ .)et al. 1958‬این از دست دادن اب رصفه جویی در هزینه های محل و نقل‪ ،‬اندازه جتهزیات‪ ،‬مرصف حالل و پردازش اضایف که برای استخراج مقادیر مک در ساقه و ماده بذر مورد نیاز‬
‫است‪ ،‬توجیه می شود‪.‬‬
‫استخراج مورفنی از پودر خشخاش آسیاب شده در ‪ V-201‬ارائه شده در شلک ‪ 2.2.2‬اجنام می شود‪ .‬چندین روش برای استخراج وجود دارد‪ .‬اولنی روش برریس شده‬
‫توسط ‪ Brekke‬و مهاکران ارائه شد‪ .)1958 ( .‬این روش شامل یک استخراج کننده جراین خمالف پیوسته اب آمونیاک و آب اشباع شده اب ایزوبوتیل اللک است‪ .‬این روش به دلیل‬
‫غلظت مک مورفنی در مرشوب عصاره ( ‪ 147/0‬درصد وزین) غری معیل تشخیص داده شد‪.‬‬
 ‫روش استخراج بعدی که مورد برریس قرار گرفت توسط ‪ Ma‬و مهاکران توسعه داده شد‪ .)2000 ( .‬این روش اب استفاده از متانول ابزی آلاکلوئیدها را از خشخاش‬
‫استخراج می کرد‪ .‬متانول اب هیدروکسید سدمی پایه ای شد‪ pH .‬ابالی حالل‪ ،‬آلاکلوئیدها را به شلک منک آنیوین تبدیل می کند‪ .‬آلاکلوئیدها در متانول داغ بسیار حملول هستند‪ ،‬بنابراین‬
‫منجر به فرآیند دسته ای می شود که استفاده از حالل برای استخراج مرفنی را به حداقل می رساند‪ .‬اب توجه به اینکه متانول به دلیل مسی بودن یک حالل الکس ‪ 2‬است‪ ،‬ااتنول به عنوان‬
‫جایگزیین برای متانول در این استخراج مورد برریس قرار گرفت‪ .‬ااتنول یک حالل الکس ‪ 3‬است که آن را امین تر و مکرت مسی می کند‪ .‬متأسفانه مورفنی ده برابر مکرت از متانول در ااتنول‬
‫حل می شود (همتدی ‪ .)1988‬این منجر به افزایش زایدی در استفاده از حالل و هیدروکسید سدمی و اندازه جتهزیات شد‪ .‬ابزایفت ااتنول مورد نظر بود‪ ،‬اما به دلیل حاللیت مک مرفنی در‬
‫ااتنول تقطری ااتنول به طور قابل توهجی مرصف مفید را در مقایسه اب متانول افزایش می دهد‪ .‬مهچننی کشف شد که مورفنی در ‪ pH 6‬و ابالتر انپایدار است و در حضور اکسژین جتزیه می‬
‫شود (تومازی ‪.)2009‬‬
‫روش استخراج انتخاب شده توسط تومازی ( ‪ )2009‬توسعه داده شد و از آب مکی اسیدی برای استخراج آلاکلوئیدها استفاده می کند‪ .‬خملوطی از آب ‪ ،DI‬اسید استیک‬
‫و اسید فرمیک برای استخراج آلاکلوئیدها استفاده می شود‪ pH .‬خملوط استخراج در ‪ 3‬حفظ می شود‪ .‬این آلاکلوئیدها را به شلک اکتیوین خود تبدیل می کند‪ .‬منک های آلاکلوئیدی‬
‫بسیار بیشرت از مهتااین خنیث خود در آب حل می شوند‪ .‬حاللیت مورفنی ‪ 2/0‬گرم در لیرت و به عنوان منک ‪ 57‬گرم در لیرت حاللیت دارد (همتدی ‪.)1988‬‬
‫از آزمایشات اجنام شده توسط تومازی‪ ،‬انتخاب اسید و کنرتل دما برای حداکرث استخراج مرفنی و به حداقل رساندن مقاومت کیک فیلرت در مرحهل زیر هبینه شد‪ .‬مشخص شد که‬
‫جوشاندن پودر خشخاش و خملوط آب ‪ DI‬به مدت ‪ 15‬دقیقه قبل از افزودن اسید برای دانتوره کردن اجزای خشخاش که مانع از مرحهل فیلرتاسیون می شود‪ ،‬هبینه بود‪ .‬برای زمان های‬
‫طوالین تر از این‪ ،‬هیچ افزایش قابل مالحظه ای در معلکرد ایفت نشد (تومازی ‪ .)2009‬جوشاندن مهچننی استخراج مرفنی را از ‪ %97.0‬به ‪ %97.8‬افزایش می دهد‪ .‬سایر آلاکلوئیدها‬
‫افزایش مشاهبی را جتربه می کنند (تومازی ‪.)2009‬‬
‫پس از شیب ‪ 15‬دقیقه ای ظرف ات دمای ‪ 50‬درجه سانتیگراد خنک می شود و به مدت ‪ 3‬ساعت در این دما نگهداری می شود‪ .‬مقاومت کیک فیلرت به دمای گرمایش بستگی دارد‪ .‬در‬
‫دمای زیر ‪ 50‬درجه سانتیگراد مقاومت کیک فیلرت به دما حساس است‪ .‬آزمایشی که در دمای ‪ 50‬درجه سانیت گراد اجنام شد‪ 18 ،‬درصد از مقاومت کیک آزمایش اجنام شده در دمای ‪30‬‬
‫درجه سانیت گراد را داشت (تومازی ‪ .)2009‬به نظر منی رسد ابزده آلاکلوئیدها به دما بستگی داشته ابشد‪ .‬افزایش طول دوره گرمایش منجر به اکهش مقاومت کیک فیلرت می شود‬
‫(تومازی ‪.)2009‬‬
‫انتخاب اسید پیشنهادی ‪ %1‬اسید استیک است و ابیق مانده اسید فرمیک برای رسیدن به ‪ pH 3‬است (تومازی ‪ .)2009‬معلکرد استخراج اب استفاده از اسیدهای ضعیف در مقایسه‬
‫اب اسیدهای قوی هببود می ایبد‪ .‬در رشایط مشابه‪ ،‬ابزده استخراج اب استفاده از اسید فرمیک ‪ ٪1 /‬بود‬
‫‪ 97.8‬درصد و برای ‪ HCl‬معلکرد ‪ 90.8‬درصد بود (تومازی ‪ .)2009‬از طرف دیگر ‪ HCl‬مقاومت کیک فیلرت مکرتی نسبت به اسید استیک خالص ای اسید فرمیک خالص اجیاد می‬
‫کند‪ .‬از طریق آزمایش‌ها‪ ،‬اسید فرمیک و اسید استیک ‪ %1‬خملوط هبینه برای دستیایب به مقاومت کیک در مرتبه‌ای مشابه آزمایش‌های ‪ HCl‬بود (تومازی ‪.)2009‬‬
‫پس از امتام استخراج‪ ،‬خملوط ات دمای ‪ 10 -15‬درجه سانتیگراد خنک می شود‪ .‬مرحهل بعدی فرآیند پس از استخراج‪ ،‬حذف مواد جامد از طریق فیلرتاسیون خالء است‪ .‬مقاومت کیک‬
‫فیلرت به عوامل خمتلفی بستگی دارد که در ابال توضیح داده شد‪ .‬دو مشلکی که می‌تواند فیلرتاسیون را خمتل کند‪ ،‬ترامک کیک و کور شدن رسانه است‪ .‬اب کنرتل افت فشار و روش های‬
‫مناسب شستشوی حمیط فیلرت می توان این اثرات را به حداقل رساند‪ .‬جایگزیین برای فیلرتاسیون خالء‪ ،‬فیلرتاسیون حتت فشار است‪ .‬آزمایشات اجنام شده توسط تومازی ( ‪ )2009‬نشان‬
‫می دهد که فیلرتاسیون فشاری منجر به کور شدن حمیط فیلرت بسیار رسیعرت از فیلرتاسیون خالء می شود‪ .‬در دماهای ابالتر از ‪ 15‬درجه سانتیگراد‪ ،‬زمان های فیلرت بعدی به دلیل‬
‫انعطاف پذیری کیک فیلرت افزایش می ایبد ( ‪ .)Tomazi 2009‬در دماهای بنی ‪ 5‬ات ‪ 15‬درجه سانتیگراد‪ ،‬کیک فیلرت به اندازه اکیف سفت است که در افت فشار ‪ 0.8‬امتسفر در برابر ترامک‬
‫مقاومت کند ( ‪.)Tomazi 2009‬‬
‫فیلرت حاصل حاوی اسید فرمیک‪ ،‬اسید استیک‪ ،‬آب ‪ ،DI‬آلاکلوئیدهای استخراج شده و انخالیص های آیل است‪ .‬مراحل بعدی در این فرآیند جداسازی و خالص سازی مورفنی است‪.‬‬
‫روش های خمتلفی برای دستیایب به جداسازی و خالص سازی مورد نظر وجود دارد‪ .‬اولنی روش برریس شده توسط ‪ Ma‬و مهاکران ( ‪ )2000‬طرایح شد و شامل یک رسی تنظامیت و‬
‫استخراج ‪ pH‬است‪ .‬ابتدا‪ pH ،‬فیلرتاسیون روی ‪ 11‬ای ابالتر تنظمی می‌شود ات در حایل که مورفنی در حملول ابیق می‌ماند‪ ،‬سایر آلاکلوئیدها را رسوب دهد‪ .‬این یک ابرش جزیئ است و‬
‫آلاکلوئیدهای رسوب شده از طریق فیلرتاسیون حذف می شوند‪ .‬سپس فیلرت اب تولوئن‪ ،‬یک حالل الکس ‪ 2‬شسته می شود‪ .‬تولوئن به دلیل رضیب تقسمی مک برای مرفنی و رضیب تقسمی‬
‫ابال برای سایر آلاکلوئیدها استفاده می شود‪ .‬اب توجه به ماهیت مسی تولوئن‪ ،‬جایگزین ها مورد برریس قرار گرفتند‪ .‬سایر حاللها در استخراج آلاکلوئیدها از حملول آیب تقریب ًا به خویب تولوئن‬
‫معل منی کنند‪ .‬جایگزین ها (بواتنول‪ ،‬ایزوپنتانول‪ ،‬هگزان و دی اتیل اتر) ای مقادیر زایدی مرفنی را اب سایر آلاکلوئیدها استخراج کردند ای نتوانستند به درسیت سایر آلاکلوئیدها را اب اکرایی اکیف‬
‫استخراج کنند‪ .‬این موضوع ابعث اجیاد مشلک اسایس در فرآیند جداسازی مورفنی شد‪.‬‬
‫پس از استخراج اب تولوئن (ای جایگزین)‪ ،‬فاز آیب به ‪ pH 9.1‬تنظمی می شود ات مرفنی پایه آزاد رسوب کند‪ .‬سپس رسوب فیلرت شده و شسته می شود‪ .‬خلوص مورفنی به دنبال این مراحل‬
‫تقریب ًا ‪ ٪85‬است ( ‪ .)Ma et al. 2000‬برای افزایش خلوص به ‪ ٪99.9‬مورد نظر نیاز به تبلور جمدد چندگانه است‪ .‬به دلیل فقدان دانش در مورد انخالیص های آیل ابقامینده‪ ،‬روش تبلور‬
‫جمدد منی تواند به طور موثر برای تضمنی خلوص ‪ ٪99.9‬طرایح شود‪ .‬فرآیند تبلور جمدد نزی به اکر فرشده مواد جامد نیاز دارد‪.‬‬
‫جایگزیین برای روش جداسازی ‪ Ma‬و مهاکران‪ ،‬استفاده از ‪ HPLC‬آماده سازی فاز معکوس است‪ .‬از مزاایی ‪ HPLC‬دستیایب به خلوص ابال‪ ،‬جداسازی مورفنی و کدئنی و اکهش در‬
‫جاجبایی مواد جامد است‪ .‬یک روش ‪ HPLC‬مقدمایت توسط آنتونیین ( ‪ )2010‬توسعه داده شد و برای این طرح به تصویب رسید‪ .‬در این طرح می‌خواستمی مورفنی و کدئنی را جداسازی‬
‫کنمی و در عنی حال سایر اجزای تشکیل‌دهنده خشخاش را از بنی بربمی‪ .‬برای رسیدن به این هدف‪ ،‬می توان از یک فاز متحرک برای شستشوی مورفنی و کدئنی استفاده کرد‪ .‬این فاز‬
‫اسید استیک رقیق اب ‪ pH‬بنی ‪ 3‬ات ‪ 4‬است (آنتونیین ‪ .)2010‬برای دستیایب به خلوص ‪ 99‬درصدی مورفنی در کرس مورفنی‪ ،‬غلظیت در حدود ‪ 56‬گرم در لیرت مورفنی برای تزریق اب‬
‫حداکرث نسبت ابرگذاری تقریب ًا ‪ 14‬مورد نظر است‪ .‬نسبت ابرگذاری به عنوان جرم فاز ساکن تقسمی بر جرم آلاکلوئید خام تعریف می شود‪ .‬راه حل‪ .‬در غلظت ها و نسبت های ابرگذاری‬
‫ابالتر‪ ،‬به دلیل ابرگذاری بیش از حد ستون‪ ،‬جداسازی مناسب حاصل منی شود‪.‬‬
 ‫قبل از ‪ ،HPLC‬حملول آیب حاوی آلاکلوئیدها به ‪ 56‬گرم در لیرت مورفنی تغلیظ می شود‪ .‬غلظت آلاکلوئیدها قبل از ‪ HPLC‬ابعث اکهش ابر روی ستون های ‪ HPLC‬و اکهش تعداد‬
‫ستون های مورد نیاز برای پردازش می شود‪ .‬تغلیظ حملول آلاکلوئید از طریق یک مرحهل تک مرحهل ای هنوز حتت فشار اکهش ایفته به دست می آید‪ .‬آب حتت فشار اکهش ایفته حذف‬
‫می شود ات دمای فاز آیب اکهش ایبد‪ ،‬از ختریب ابلقوه مورفنی جلوگریی شود و وظیفه گرمایی دستگاه اکهش ایبد‪ .‬پس از تغلیظ‪ ،‬حملول برای ‪ HPLC‬آماده است‪ .‬حماسبات ‪ HPLC‬را‬
‫می توان در پیوست ‪ A‬ایفت‪.‬‬
‫پس از شستشوی فراکسیون های مورفنی و کدئنی و مجع آوری آن از ستون‪ ،‬ستون شسته می شود‪ .‬فرآیند شستشو اب استفاده از ‪ %50‬استونیرتیل و ‪ %50‬اسید استیک رقیق ( ‪PH‬‬
‫‪ )3‬اجنام می شود‪ .‬این فاز متحرک در هجت معکوس اعامل می شود که آلاکلوئیدهای ابقامینده و انخالیص های آیل را شستشو می دهد (آنتونیین ‪ .)2010‬فاز شستشوی شسته شده مجع‬
‫آوری شده و استونیرتیل اب استفاده از برج تقطری ابزاییب می شود‪.‬‬
‫این برج برای دستیایب به ابزاییب ‪ 99.95‬درصدی استونیرتیل طرایح شده است‪ .‬ترکیب تقطری حاوی تقریب ًا ‪ 67‬درصد استونیرتیل است و تعادل آن آب است‪ .‬این تقطری اب آب آرایشی و‬
‫اسید استیک خملوط شده و به خمزن خوراک برای استونیرتیل ابزگردانده می شود‪ .‬کف برج حاوی آب و اسید استیک مهراه اب انخالیص است‪.‬‬
‫این جراین پس از تصفیه مناسب فاضالب دفع می شود‪ .‬حماسبات تقطری را می توان در پیوست ‪ A‬ایفت‪.‬‬
‫کرس مورفنی که از ستون های ‪ HPLC‬شسته می شود مجع آوری شده و به خمزن نگهداری فرستاده می شود‪ .‬کرس مورفنی تقریب ًا ‪ ٪99‬خالص است و ‪ ٪99‬از مورفنی پردازش شده در‬
‫ستون ابزایفت می شود ( ‪ .)Antonini 2010‬مرحهل بعدی ته نشنی شدن پایه آزاد مورفنی برای حذف کدئنی ابیق مانده در خبش و انخالیص های حملول اضایف است‪ pH .‬کرس مورفنی اب‬
‫هیدروکسید سدمی روی ‪ 9.1‬تنظمی می شود و برای حداکرث ابزده در طول شب اجازه رسوب داده می شود‪ .‬تقریب ًا ‪ 9‬درصد از دست دادن مورفنی در مرشوب مادر وجود دارد و متام‬
‫کدئنی ها در مرشوب مادر حملول ابیق می مانند‪ .‬از دست دادن مورفنی اب حاللیت مورفنی در ‪ pH 9.1‬تعینی می شود‪ .‬سپس خملوط به یک فیلرت خالء فرستاده می شود که در آجنا فیلرت‬
‫برای تصفیه فاضالب مجع آوری می شود‪ .‬مورفنی رسوب شده اب ‪ WFI‬روی فیلرت شسته شده و سپس به راکتور سولفوانسیون منتقل می شود‪.‬‬
‫در راکتور مه زده‪ ،‬پایه آزاد مورفنی به سولفات مورفنی‪ ،‬حمصول مورد نظر‪ ،‬تبدیل می شود‪ .‬اسید سولفوریک درجه ‪ USP‬و ‪ WFI‬اب مورفنی خملوط می شوند ات غلظت مطلوب ‪ 10‬مییل‬
‫گرم در مییل لیرت به دست آید‪ .‬اسید سولفوریک به نسبت مویل ‪ 1:2‬به مورفنی اضافه می شود‪ .‬قبل از اسرتیلزیاسیون و بسته بندی حمصول هنایی‪ ،‬اجازه داده می شود ات خملوط یک شبه‬
‫خملوط شود‪.‬‬
‫ساخامتن ‪ 8‬شامل جتهزیات مربوط به آماده سازی هنایی حمصول قابل فروش است‪ .‬این شامل اسرتیل کردن‪ ،‬پر کردن و بسته بندی است‪ .‬اولنی قطعه از جتهزیات ترکییب از پنج قطعه جداگانه‬
‫است‪ ،‬وارش ( ‪ ،)K-801‬تونل‪ ،‬پرکننده وایل ( ‪ ،)K-802‬درپوش وایل ( ‪ ،)K-803‬و سیین لودر ( ‪ .)K-804‬این ترکیب از جتهزیات ابید توان معلیایت ابالیی داشته ابشد ات بتواند اب رسعت‬
‫تولید مهگام شود‪ .‬لک سیسمت برای پر کردن آسپتیک طرایح شده است‪ .‬اگرچه این فرآیند حمصول را به صورت غریعفوین تولید منی کند‪ ،‬به گفته پل تینوچی در خدمات بسته بندی بوش‪،‬‬
‫این سیسمت اغلب برای فرآیندهای اسرتیلزیاسیون پااینه استفاده می شود‪.‬‬
‫مرحهل بعدی پس از بسته شدن و پر شدن وایل ها‪ ،‬اسرتیل کردن هنایی است‪ .‬عقمی سازی اب استفاده از خبار اشباع اجنام می شود‪ ،‬استدالل دقیق تر برای این انتخاب عقمی سازی در‬
‫خبش ‪ 4.3‬ایفت می شود‪ .‬اتوالکو خبار اشباع ( ‪ )E-801‬اب پر کردن یک حمفظه اب خبار اشباع حتت فشار اکر می کند‪ .‬در داخل حمفظه سطوح اب متاس اب خبار داغ اسرتیل می شوند‪ .‬مایع‬
‫داخل وایل ها توسط مهرفت حاصل اسرتیل می شود‪ .‬جحم پر شده نباید بیش از جحم وایل موجود ابشد زیرا خطر فشار بیش از حد بر روی وایل های بسته شده در هنگام گرم شدن مایع‬
‫وجود دارد (هالز‪.)1994 ،‬‬
‫هنگامی که وایل ها اسرتیل شدند و به اندازه اکیف رسد شدند‪ ،‬برای بسته بندی اثنویه آماده می شوند‪ .‬سیسمت بسته بندی اثنویه شامل اکرتن ساز ( ‪ ،)K-805‬برچسب ( ‪ )K-806‬و پالت‬
‫ساز ( ‪ )K-807‬است‪ .‬مانند سیسمت بسته‌بندی اولیه که قب ًال ذکر شد‪ ،‬سیسمت بسته‌بندی اثنویه نزی ابید بتواند توان معلیایت ابالیی داشته ابشد ( ‪.)Tinucci 2014‬‬
‫خبش فرعی ساخامتن ‪ 8‬سیسمت تصفیه آب را در خود جای داده است‪ .‬سیسمت تصفیه آب ( ‪ )T-801‬آب فرآیند را به درجه ‪ USP WFI‬تصفیه می کند‪ .‬این سیسمت شامل یک دستگاه‬
‫اثبت ‪ 8‬اثره است که برای تصفیه آب استفاده می شود‪ WFI .‬در دمای ابال در یک خمزن متصل ذخریه می شود ( ‪.)Werth 2014‬‬

‫‪ :2.8‬منطق ماکن‬
‫سایت تولید ‪ Pharmabake Tech‬در منطقه شهری هیوستون‪ ،‬تگزاس واقع خواهد شد‪ .‬هیوستون به دلیل نزدیکی به خلیج مکزیک به عنوان یک شهر بندری بنی امللیل شناخته می‬
‫شود‪ .‬بندر هیوستون‪ ،‬یکی از بزرگرتین بنادر دراییی اایالت متحده‪ ،‬شلوغ ترین بندر از نظر واردات و صادرات خاریج است‪ .‬از آجنایی که پودر خشخاش آسیاب شده در این فرآیند از‬
‫استانبول ترکیه محل می شود‪ ،‬آشنایی بندر اب محموهل های خاریج از امهیت ابالیی برخوردار است‪ .‬عالوه بر بنادر دراییی‪ ،‬هیوستون مهچننی دارای یک شبکه راه آهن توسعه ایفته است که‬
‫مه درایفت مواد شمییایی فرآیند و مه توزیع وایل های سولفات مورفنی و حمصول انخالص کدئنی را تسهیل می کند («اکانل کشیت هیوستون» ‪.)2010‬‬
‫علریمغ موقعیت جغرافیایی و مزااییی که اب آن مرتبط است‪ ،‬هیوستون مهچننی دارای صنعت مبتین بر تولید‪ ،‬انرژی‪ ،‬حتقیقات زیست پزشکی و نفت و گاز است‪ .‬اب وجود چننی طیف وسیع‬
‫صنعیت و بسیاری از رشکت‌هایی که به مست همندیس شمیی در هوستون قرار دارند‪ ،‬بسیاری از افراد نریوی اکر مه دانش و مه همارت‌های ایده‌آل برای تولید دارو دارند‪Halliburton، .‬‬
‫‪ Phillips 66، Exxon‬و ‪ Sysco‬مهگی رشکت‌های بسیار تأثریگذاری هستند که دفرت مرکزی آهنا در هیوستون است («هوستون» ‪.)2012‬‬
 ‫خبش ‪ :3‬توضیحات‪ ،‬منطق و هبینه سازی جتهزیات‬
‫جتهزیات این فرآیند برای اکرکرد ساالنه به مدت ‪ 42‬هفته در حایل که ‪ 10‬درصد از سولفات مورفنی را در اایالت متحده تولید می کند‪ ،‬ساخته شده است‪ .‬اندازه جتهزیات برای حفظ این جحم‬
‫اکر طرایح شده است‪ .‬در کنار تقاضای تولید‪ ،‬کیفیت حمصول دارویی از امهیت ابالیی برخوردار است‪ .‬مشخصات جتهزیات به طور مستقمی روی شیوه های تولید خوب تأثری می گذارد‪.‬‬

‫نوار نقاهل و آسیاب‪:‬‬

‫در آسیاب‪ ،‬اکه خام خشخاش اب یک تسمه نقاهل شیبدار ‪ CB-101‬به آسیاب غلتکی مرتفع‪ RM-101 ،‬محل می شود‪ CB-101 .‬یک نوار نقاهل است و اندازه آن ‪ 150‬فوت است‪ .‬بلند و‬
‫‪ 18‬اینچی هپن برای حتمل ابر مورد نیاز‪ .‬دیوارهای جانیب اب ارتفاع ‪ 6‬اینچ برای جلوگریی از تلفات مواد وجود دارد‪ .‬تسمه از یک ماده الستیکی ساخته شده است که حاوی شیارهایی برای‬
‫جلوگریی از لغزش مواد جامد در نوار نقاهل است‪ .‬این نوع نوار نقاهل قابلیت بلند کردن اکه خام را ات ‪ 38‬فوت دارد‪ .)Seider et al. 2009 ( .‬طول نوار نقاهل بر اساس شیب قابل قبول ‪15‬‬
‫اندازه گریی شد ‪ .‬نوار نقاهل به یک موتور ‪ 3‬اسب خباری نیاز دارد که در طول دوره ‪ 20‬روزه آسیاب به مدت ‪ 8‬ساعت در روز به طور مداوم اکر کند‪ CB-102 .‬مهچننی یک نوار نقاهل‬
‫اب اندازه ‪ 150‬فوت است‪ .‬بلند و ‪ 18‬اینچی هپن اب ‪ 6‬اینچ‪ .‬دیوارهای جانیب ‪ CB-102‬وظیفه انتقال کنجاهل خشخاش را از آسیاب به ظروف محل و نقل دارد که در آن کنجاهل خشخاش‬
‫برای محل و نقل آماده می شود‪.‬‬
‫مهچننی در این فرآیند از دو نوار نقاهل پیچ ‪ C-201‬و ‪ C-202‬استفاده می شود‪ .‬نوار نقاهل های پیچی به چند دلیل انتخاب می شوند‪ .‬طرایح حمصور شده از ریزش هر گونه آلودگی به داخل‬
‫نوار نقاهل جلوگریی می کند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬یک نوار نقاهل پیچی قادر است مزیان اضافه شدن جامدات را به خویب اندازه گریی کند ( ‪ .)McCabe et al. 2005‬هر دوی این نوار نقاهل های‬
‫پیچی به طول ‪ 6‬مرت هستند‪ .‬اندازه آهنا به گونه ای است که مواد جامد یک دسته را در مدت یک ساعت به ‪ V-201‬منتقل می کنند‪ .‬جنس ساخت و ساز از فوالد ضد زنگ برای‬
‫جلوگریی از هرگونه مشلک نگهداری است‪ .‬مشخصات جتهزیات برای نوار نقاهل در جدول ‪ 2.3.2‬ارائه شده است‪.‬‬
‫‪ RM-101، RM-102، RM-103‬و ‪ RM-104‬در شلک ‪ 2.2.1‬آسیاب های غلتکی هستند‪ .‬آسیاب های غلتکی برای پردازش ین خشخاش بر اساس مطالعات اجنام‬
‫شده توسط ‪ Brekke‬و مهاکران انتخاب شدند‪.)1958 ( .‬‬
‫برکه و مهاکران ( ‪ )1958‬ادعا می کند‪" ،‬آسیاب غلتکی ساقه های صاف‪ ،‬نمیه بریده شده و مواد کپسویل شکسته را تولید می کند که می تواند اب غرابلگری جدا شود‪ ".‬اندازه آسیاب بر‬
‫اساس نرخ جراین اکه خام تعینی شد‪ CM-101 .‬یک آسیاب خرد کن است که برای اکهش اندازه پودر خشخاش قبل از ترکیب اب قطعات کوچکرت حاصل از فرآیند آسیاب استفاده می‬
‫شود‪ .‬برای اندازه ذرات طرایح شده و رسعت جراین‪ ،‬هر آسیاب به ‪ 9‬اسب خبار بر تن ماده پردازش شده نیاز دارد (پری و مهاکران ‪.)2008‬‬
‫جزئیات جتهزیات جدول بندی شده برای آسیاب ها را می توان در جدول ‪ 2.3.3‬ایفت‪.‬‬

‫صفحه منایش‪:‬‬
‫صفحه‌های فیلرت‪ S-101 ،‬ات ‪ S-110‬در شلک ‪ ،2.2.1‬صفحه‌های ارتعایش اب اندازه‌های خمتلف هستند ات مقدار ین خشخاش را که در هر صفحه پردازش می‌شود‪ ،‬تطبیق دهند‪ .‬صفحه‌های‬
‫ارتعایش به این دلیل انتخاب شدند که احامتل کور شدن آهنا مکرت از صفحه‌های چرخشی است و اندازه ذرات کوچک‌تر را نسبت به صفحه‌های اثبت اماکن‌پذیر می‌کنند ( ‪McCabe et al.‬‬
‫‪ .)2005‬اندازه صفحه منایش بر اساس یک رابطه خطی فریض بنی اندازه ابز شدن صفحه و جراین مواد در واحد سطح صفحه منایش است‪" .‬برای صفحه منایش هایی اب دهانه های ‪-0.05‬‬
‫‪ 0.25‬اینچی (ظرفیت) ‪ 0.1‬ات ‪ 1.0‬تن در ساعت فوت ‪ 2‬است " ( ‪ .)McCabe et al. 2005‬برای حماسبه دقیق اندازه صفحه منایش به پیوست ‪ A‬مراجعه کنید‪ .‬زاویه ‪ 45‬انتخاب شد‪.‬‬
‫هر واحد صفحه منایش مجموعه ای از سه صفحه منایش جداگانه اب فاصهل بنی آهنا است‪ .‬هر کدام در حنی دویدن به ‪ 4‬اسب خبار نیاز دارند ( ‪ .)McCabe et al. 2005‬این آرایش برای‬
‫حفظ جراین ابال و به حداقل رساندن زمان مورد نیاز برای هبره برداری از خبش آسیاب اکرخانه تولید انتخاب شده است‪ .‬مشخصات صفحه ارتعایش در جدول ‪ 2.3.4‬آمده است‪.‬‬

‫خمازن تغذیه و سیلوها‪:‬‬

 ‫متام واکنش دهنده ها و حالل های مورد نیاز در خمازن خوراک و سیلوهای خوراک ذخریه می شوند‪ .‬خوراک جامد پودر خشخاش و مکک فیلرت در سیلوهای معودی ‪ TK-202‬و ‪205‬‬
‫ذخریه می شود‪ .‬مواد ابقامینده در خمازن ذخریه می شوند ( ‪ .)TK-201, 203, 204, 206, 402, 501‬اندازه این خمازن برای نگهداری مواد اکیف برای یس روز تولید است ( ‪.)Turton 2012‬‬
‫اندازه خمازن به در ظرفیت ‪ %80‬ابشد ( ‪ .)Seider et al. 2009‬برای حماسبه دقیق اندازه خمزن به مضمیه ‪ A‬مراجعه کنید‪ .‬خمازن از فوالد ضد زنگ ساخته شده اند ات از خوردگی‬
‫جلوگریی شود که ابعث آلودگی و لکه دار شدن حمصول می شود‪ .‬ابعاد خمازن تغذیه نسبت ارتفاع به قطر ‪ 3:1‬است ( ‪ .)Turton 2012‬هجت گریی از جحم لک خمزن تعینی می شود که در‬
‫آن مکرت از ‪ m3 -3.8‬خمزن معودی است‪ 3.8 ،‬ات ‪ m3 -38‬خمزن افقی است‪ .‬خمزن بزرگرت از ‪ 38‬مرت ‪ 3‬معودی است ( ‪.)Turton 2012‬‬
‫در این توضیح خمزن خوراک چند استثنا وجود دارد‪ .‬یک استثناء سیلو خوراک خشخاش‪ TK-202 ،‬است‪ .‬اب توجه به روش آسیاب بیش از ‪ 30‬روز‪ ،‬سیلو کنجاهل خشخاش برای‬
‫نگهداری سه ماهه طرایح شده است‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬از دو سیلو یکسان برای ذخریه سازی کنجاهل خشخاش برای هتیه انبار برای یک منبع شش ماهه استفاده خواهد شد‪ .‬ماهیت غریقابل‬
‫پیش بیین کشت‪ ،‬خرید و محل اکه خشخاش از ترکیه نیاز به سیلو دوم را نشان می دهد‪.‬‬
‫دو خمزن تغذیه اضایف ‪ TK-401‬و ‪ TK-502‬هستند‪ .‬این دو جراین اسیدی برای ذخریه ‪ 30‬روز خوراک در حمل بسیار رقیق هستند‪ .‬بنابراین‪ ،‬برای هبینه‌سازی هزینه‌ها‪ ،‬اندازه این دو‬
‫خمزن به گونه‌ای است که یک منبع ‪ 30‬روزه اسید غلیظ را در خود جای دهد‪ .‬اسید غلیظ مستقامیً از طریق یک شری اندازه گریی وارد خط آب می شود‪ .‬این دو خمزن اب آسرتهای‬
‫پالستیکی برای حمافظت از فوالد در برابر خوردگی احامتیل پوشیده می شوند‪ .‬برای متام مشخصات خمزن تغذیه جدول ‪ 2.3.5‬را ببینید‪.‬‬

‫نگهداری خمازن‪:‬‬
‫خمازن نگهدارنده در طول فرآیند برای ذخریه حملول ها استفاده می شوند‪ .‬اب توجه به ماهیت معلیات دسته‌ای و نمیه دسته‌ای‪ ،‬این خمازن نگهدارنده اجازه می‌دهند ات علریمغ مشالکت موقت‬
‫ابالدست‪ ،‬معلیات طبق برانمه ابیق مباند‪ .‬خمازن نگهدارنده مورد حبث در اینجا عبارتند از ‪ TK-301، 302، 303، 403، 404، 405، 406، 503، 504، 701‬و ‪ .702‬این خمازن خمازن‬
‫بسته بدون فشار هستند که از فوالد ضد زنگ ساخته شده اند‪ .‬فوالد ضد زنگ به دلیل وجود اسیدهای ضعیف استفاده می شود‪ .‬اندازه این خمازن اب ظرفیت ‪ 80‬درصد بوده و مایعات‬
‫مورد نیاز را برای یک دسته نگهداری می کند‪ .‬هجت خمزن بر اساس اکتشایف که قب ًال مورد حبث قرار گرفت تعینی شد ( ‪ .)Turton 2012‬برای مشخصات هر خمزن به جدول ‪2.3.6‬‬
‫مراجعه کنید‪ .‬حماسبات اندازه گریی مشابه اندازه خمازن خوراک است و در مضمیه ‪ A‬آمده است‪.‬‬
‫در تقطری استونیرتیل‪ ،‬از یک درام رفالکس ‪ V-601‬استفاده می شود‪ .‬درام رفالکس اب اجیاد یک ابفر اجازه می دهد ات جراین رفالکس اثبت مباند‪ .‬این درام رفالکس یک‬
‫خمزن افقی است که از فوالد ضد زنگ ساخته شده است‪ V-601 .‬بر اساس زمان اقامت ‪ 30‬دقیقه ای اندازه گریی شد ات اتثری نوساانت کوچک در برج بر جراین خرویج ‪ V-601‬را به‬
‫حداقل برساند‪ .‬برای حماسبه دقیق اندازه به پیوست ‪ A‬مراجعه کنید‪ .‬مشخصات جدول بندی شده برای ‪ V-601‬را می توان در جدول ایفت‬
‫‪.2.3.6‬‬

‫پمپ ها‪:‬‬
‫پمپ های خوراک‪ ،‬حالل های فرآیند را در طول طرایح محل می کنند‪ .‬پمپ های موجود در این توضیحات عبارتند از ‪ P-201، 202، 203، 204، 402، 403، 502‬و ‪ .503‬این پمپ‬
‫ها مهگی گریز از مرکز هستند‪ .‬این انتخاب به دلیل هزینه نسبتا مک‪ ،‬سهولت نگهداری و اکرایی ابال آهناست (مسقط‬
‫‪ .)2014‬جنس آن از جنس استنلس استیل است ات از خوردگی اسیدی جلوگریی کند‪ .‬پمپ های تولید شده توسط ‪ Cole-Parmer‬بر اساس دیب مورد نظر و مرتایل ساخت انتخاب‬
‫شدند‪ .‬متام پمپ ها قادر به حداکرث فشار ‪ atm -10.3‬هستند‪ .‬رتبه‌بندی‌های توان ‪ Cole-Parmer‬برای رتبه‌بندی ابزار استفاده می‌شود و در خبش ‪ 2.5‬ایفت می‌شود‪.‬‬
‫پمپ های ‪ P-201، 202‬و ‪ 203‬به اندازه ای هستند که ‪ V-201‬را در یک ساعت پر می کنند‪ .‬اندازه پمپ ‪ P-206‬برای شستشوی فیلرت به مدت یک ساعت است‪ .‬پمپ های ‪P-‬‬
‫‪ 402‬و ‪ 403‬پمپ های اندازه گریی هستند که می توانند جراین را تغیری دهند‪ .‬این پمپ ها به متام ستون های ‪ HPLC‬خدمت می کنند‪ ،‬بسته به مرحهل هر ستون‪ ،‬پمپ ابید تعداد‬
‫ستون های خمتلفی را در یک زمان رسویس دهد‪ .‬بنابراین منی توان این پمپ ها را دیب اثبت فرض کرد‪ .‬اندازه این پمپ ها در بدترین سناریو‪ ،‬زماین که مهه ستون ها به طور مهزمان مورد‬
‫استفاده قرار می گریند‪ ،‬هستند‪ .‬پمپ تغذیه ‪ P-502‬برای شستشوی رسوب جامد مورفنی برای یک چرخه شستشو سه ساعته اندازه می شود‪ .‬اندازه ‪ P-503‬برای یک مرحهل افزودن‬
‫اسید سولفوریک دو ساعته است‪.‬‬
‫پمپ های فرآیندی زایدی وجود دارند که برای انتقال سیاالت در رسارس اکرخانه استفاده می شوند‪ .‬پمپ های موجود در این خبش عبارتند از ‪P-205، 206، 208، 301،‬‬
‫‪ ،303، 304، 401، 404، 405، 406، 407، 501، 505، 506، 601، 602، 603،307‬پمپ ها مهه گریز از مرکز و فوالد ضد زنگ هستند‪ .‬مشابه پمپ های تغذیه‪ ،‬متام نیازهای‬
‫قدرت شفت از ‪ Cole-Parmer‬اتمنی می شود‪ .‬این پمپ ها قادر به تولید حداکرث فشار ‪ 10.3‬امتسفر در حداکرث دیب مشخص شده خود هستند‪ .‬این فشار بسیار ابالتر از فشار مورد‬
‫انتظار برای پمپاژ جراین ها است‪.‬‬
‫هامنند پمپ های تغذیه ‪ P-402‬و ‪ ،P-403‬پمپ های ‪ P-401، 404، 405، 406‬و ‪ 407‬پمپ های اندازه گریی هستند‪ .‬طرایح سیسمت ‪ HPLC‬به گونه ای است که‬
‫هر پمپ متام ستون ها را رسویس می دهد‪ .‬از آجنایی که ستون ها می توانند اب یکدیگر خارج از فاز ابشند‪ ،‬رسعت جراین ابید بتواند هر تعداد ستون را تغیری داده و در خود جای دهد‪.‬‬
‫مشابه پمپ های تغذیه‪ ،‬اندازه این پمپ ها در بدترین حالت رسویس دهی مهزمان متام ستون ها می ابشد‪.‬‬
 ‫چهار پمپ خالء در این طرایح فرآیند وجود دارد‪ P-207 .‬و ‪ P-504‬برای فیلرتاسیون خالء استفاده می شود‪ ،‬در حایل که ‪ P-302‬و ‪ P-704‬برای جوشاندن اب فشار‬
‫پاینی استفاده می شود‪ .‬مهه پمپ ها اب استفاده از مهبستگی در سیدر و مهاکران اندازه گریی می شوند‪ .)2009 ( .‬فاکتور اندازه جحم ظرف است‪ ،‬پمپ به گونه ای طرایح شده است که‬
‫نشت هوا به داخل ظرف را در نظر بگرید‪ .‬این پمپ ها فشار پاینی را حفظ می کنند‪ .‬حماسبات دقیق را می توان در پیوست ‪ A‬ایفت‪ .‬هر چهار پمپ خالء پمپ های گریز از مرکز‬
‫هستند‪ .‬این طرح به دالیل مشابه پمپ های تغذیه گریز از مرکز انتخاب شده است‪ .‬جدویل از مشخصات پمپ را می توان در جدول ‪ 2.3.1‬ایفت‪.‬‬
‫جوشاندن در دماهای پاینی تر‪ ،‬هبینه سازی انتخاب شده برای این فرآیند است‪ .‬جوشاندن در دمای مکرت به انرژی مکرتی نیاز دارد‪ .‬شبیه سازی ‪ ChemCAD‬نشان می‬
‫دهد که این رصفه جویی در انرژی به ‪ MJ/hr -15‬می رسد (پیوست ‪ .)E‬در معلیات معمول‪ ،‬موازنه این است که اکنون یک پمپ خالء اضافه می شود‪ .‬انرژی اضایف پمپ خالء ‪V-704‬‬
‫‪ 156‬کیلووات ساعت است‪ .‬استفاده از پمپ خالء منجر به رصفه جویی در انرژی و دمای معلیایت پاینی تر می شود که حمیط اکر امین تری را اجیاد می کند‪.‬‬

‫مبدل های حراریت‪:‬‬

‫چهار مبدل حراریت در این فرآیند وجود دارد‪ .‬اینها سه خازن‪ ،E-301، 701 ،‬و ‪ 601‬و یک ‪ reboiler، E-602‬هستند‪ .‬کندانسورها از آب خنک کننده استفاده می کنند که در دمای‬
‫‪ 25‬درجه سانتیگراد وارد می شود و در حداکرث دمای ‪ 40‬درجه سانتیگراد خارج می شود‪ .‬دمای آب خنک کننده خرویج برای حفظ نریوی حمرکه دمای مناسب انتخاب شده است‪ .‬دمای‬
‫خرویج ‪ 40‬درجه سانیت گراد نزی حداکرث دمای جماز ختلیه حمیطی است ( ‪ .)Seider et al. 2009‬در نتیجه برای حفظ اختالف دمای رویکرد مناسب‪ ،‬سطح مبدل حراریت اکهش می ایبد‪.‬‬
‫نوع مبدل حراریت انتخاب شده برای کندانسور و بویلر پوسته و لوهل است‪ .‬مبدل های حراریت پوسته و لوهل برای مرتامک کردن خبار روی لوهل های بسته ایده آل هستند‪ .‬مرتایل ساخت‬
‫فوالد ضد زنگ می ابشد‪ .‬فوالد ضد زنگ یک ماده ایده آل برای انتقال حرارت نیست‪ ،‬اما به دلیل ماهیت اسیدی جراین های فرآیند‪ ،‬این ماده در برابر خوردگی مقاومت می کند‪.‬‬
‫وظایف حراریت برای هر مبدل حراریت از طریق شبیه‌سازی‌های ‪ ChemCAD‬تعینی شد‪ ،‬که می‌توان آن را در پیوست ‪ E‬ایفت ‪ .‬یس‪ .‬میانگنی ‪ 150‬و ‪W/m 2 °C (McCabe -1200‬‬
‫)‪ et. al, 2005‬این مقدار را به دست می آورند‪ .‬کندانسورها به گونه ای طرایح شده اند که بتوانند میعاانت را ات ‪ 10‬درجه سانیت گراد خنک کنند‪ .‬مشخصات هر مبدل حراریت را می‬
‫توان در جدول ‪ 2.3.7‬مشاهده کرد‪ .‬بویلر‪ ،E-602 ،‬از خبار فشار متوسط استفاده می کند‪ .‬برای مرصف مفید مبدل های حراریت به خبش ‪ 2.5‬مراجعه کنید‪.‬‬

‫کشیت ژاکت دار آشفته‪:‬‬

‫‪ V-201‬یک ظرف ژاکیت است که برای استخراج آلاکلوئیدها از پودر خشخاش استفاده می شود‪ .‬از مه زدن برای اطمینان از خملوط شدن اکمل پودر خشخاش استفاده می شود ات‬
‫استخراج آلاکلوئیدها به حداکرث برسد‪ .‬اندازه موتور مهزن بر اساس یک مهبستگی برای خمزن اختالط یک جامد معلق است ( ‪ .)Seider et al. 2009‬جحم خمزن به اندازه ‪ 80‬درصد یک‬
‫دسته اکمل است ( ‪ .)Seider et al. 2009‬ابعاد بر اساس هامن اکتشایف مورد حبث در خبش خمزن تغذیه است‪ .‬ژاکت خمزن را اب خبار ات دمای مورد نظر گرم می کند‪ .‬این ژاکت مهچننی‬
‫برای خنک کردن خمزن اب آب فرآیند استفاده می شود‪ .‬به این خمزن پمپ ‪ P-205‬و مبدل حراریت ‪ E201‬متصل شده است‪ .‬این دو قطعه برای رشایط امیین استفاده می شود‪ .‬در صوریت‬
‫که آب خنک کننده قادر به خنک کردن خمزن نباشد‪ ،‬اندازه ‪ E-201‬برای استفاده پشتیبان است‪ .‬مساحت ‪ E-201 99‬فوت ‪ 2‬است و یک مبدل حراریت رس شناور پوسته و لوهل‬
‫است‪ .‬جنس ساخت ‪ E-201‬فوالد ضد زنگ است‪ P-205 .‬یک پمپ گریز از مرکز مشابه پمپ های تغذیه است‪ .‬منطق و توضیحات به تفصیل در خبش پمپ تغذیه آورده شده است‪.‬‬
‫استفاده از ابزار در خبش ‪ 2.5‬برآورد شده است‪ .‬جزئیات جتهزیات را می توان در جدول ‪ 2.3.8‬ایفت‪.‬‬

‫کشیت آشفته‬
‫تبدیل مورفنی به مورفنی سولفات در یک ظرف مه زده ‪ V-502‬اجنام می شود‪ .‬این ظرف به مورفنی جامد اب اسید سولفوریک رقیق واکنش می دهد ات سولفات مورفنی‬
‫حملول در آب تولید شود‪ V-502 .‬یک کشیت معودی است که جمهز به مهزن برای اختالط است‪ .‬اسید سولفوریک مستقامیً به خمزن وارد می شود و برای جلوگریی از پاشش به مست‬
‫دیواره های جانیب هدایت می شود‪ .‬مورفنی جامد توسط اپراتورها به خمزن اضافه می شود‪ .‬خمزن جمهز به درچیه ای در پاینی است ات حملول سولفات مورفنی را به خمزن نگهدارنده پمپ کند‪.‬‬
‫جنس ساخت و ساز به دلیل وجود اسید‪ ،‬فوالد ضد زنگ می ابشد‪ .‬ظرفیت خمزن ‪ 80‬درصد و ‪ 8.31‬مرت مکعب است ‪ .‬نسبت ارتفاع به قطر ‪ 3:1‬است‪ .‬اندازه مهزن به گونه ای است‬
‫که دو مایع قابل امزتاج را اب مه خملوط می کند ات اختالط مالمیی اجیاد کند‪ .‬این به ‪ 0.5‬اسب خبار در هر ‪ 1000‬گالن مربوط می شود ( ‪ .)Seider 2009‬این توان لکی مورد نیاز ‪1.05‬‬
‫اسب خبار را فرامه می کند‪ .‬برای حماسبات دقیق به پیوست ‪ A‬مراجعه کنید‪ .‬برای جدول مشخصات جتهزیات به جدول ‪ 2.3.8‬مراجعه کنید‪.‬‬

‫گرینده خالء‬
‫گرینده های خالء برای معلیات فیلرتاسیون و غلظت خالء استفاده می شود‪ .‬گرینده های خالء مورد استفاده در این فرآیند ‪ VR-201، 301، 501، 701‬هستند‪ .‬گرینده‬
‫های این طرح به عنوان تهل مایع و مهچننی خمازین معل می کنند که خالء را در صورت اختالالت متناوب در معلکرد واحد ذخریه می کنند‪ .‬جنس ساخت گرینده های خالء فوالد ضد زنگ‬
‫است‪ .‬گرینده ها در این فرآیند اب مورفنی و اسیدهای ضعیف در متاس هستند‪.‬‬
‫اندازه گرینده های خالء بر اساس ظرفیت مایع و زمان ماند مورد نظر اندازه گریی شدند‪ VR-201، 301، 501 .‬اب ظرفیت ‪ 80‬درصد مایع اب زمان ماندگاری ‪ 30‬دقیقه‬
‫اندازه می شوند‪ .‬جحم مایع و زمان ماندن گرینده اجازه می دهد ات نوساانت در فرآیند قبل از گرینده بر فرآیندهای پاینی دسیت تأثری نگذارد‪ VR-701 .‬اب ظرفیت ‪ ٪80‬مایع اب زمان ماندن یک‬
 ‫ساعت اندازه می شود‪ .‬تغلیظ کدئنی یک فرآیند پیوسته است‪ .‬این نیاز به انعطاف پذیری بیشرتی برای نگهداری این واحد در رشایط معلیایت دارد‪ .‬مشخصات جتهزیات را می توان در‬
‫جدول ‪ 2.3.9‬ایفت‪.‬‬
‫فیلرت کنید‬
‫‪ F-201‬یک فیلرت خالء تسمه افقی است‪ .‬یک فیلرت تسمه ای اجازه می دهد ات کیک فیلرت هنگام مجع شدن جدا شود و اب گذشت زمان مقاومت فیلرت اثبیت اجیاد کند‪ .‬مقاومت فیلرت ‪m - -2‬‬
‫‪ 1‬و مقاومت کیک ‪ 5x10 11 -m/kg‬در نظر گرفته شده است ( ‪ .)Tomazi 2009‬فیلرتاسیون در خالء اب افت فشار ‪ atm -0.8‬اجنام می شود‪ .‬لک زمان فیلرتاسیون یک دسته برای‬
‫پنج ساعت تنظمی شده است‪ .‬زمان فیلرتاسیون بر اساس متایل به اکهش سطح فیلرت اب حفظ برانمه تولید انتخاب شد‪ .‬در طول این مدت‪ ،‬خملوط استخراج در ‪ V-201‬ذخریه می شود در‬
‫حایل که ‪ P-206‬خملوط استخراج را به فیلرت پمپ می کند‪ .‬مساحت فیلرت ‪ 1.31‬مرت مربع است ‪ .‬اندازه منافذ فیلرت در ‪ 150‬میکرومرت نسبت ًا بزرگ است‪ ،‬زیرا پودر خشخاش یک جامد‬
‫درشت است‪ .‬این فیلرت در ‪( ChemCAD‬پیوست ‪ )E‬شبیه سازی شده است‪.‬‬
‫دومنی فرآیند فیلرتاسیون در ساخامتن ‪ 5‬اب فیلرت ‪ F-501‬اجنام می شود‪ .‬این فیلرت مورفنی رسوب‌شده را از ‪ V-501‬مجع‌آوری می‌کند‪ .‬فیلرت تسمه خالء افقی به دلیل ظرفیت‬
‫و قابلیت اطمینان ابال انتخاب شد‪ .‬مساحت فیلرت ‪ 1.9‬مرت مربع از شبیه سازی ‪( ChemCAD‬پیوست ‪ )E‬اب مقاومت کیک ختمیین ‪ 5x10 11 -m/kg‬تعینی شد‪ .‬جنس ساخت و ساز‬
‫از فوالد ضد زنگ برای جلوگریی از خوردگی توسط اسیدهای ضعیف است‪ .‬حمیط فیلرت مورد استفاده برای ‪ F501‬یک فیلرت ‪ 1‬است زیرا انتظار می رود که کریستال های مورفنی در‬
‫مقایسه اب پودر خشخاش کوچکرت ابشد و این اندازه فیلرت ابید اکرث رسوب را مجع کند‪ .‬منطقه اب توان معلیایت مورد نیاز بیش از ده ساعت تعینی شد‪ .‬برای جدول مشخصات فیلرت به جدول‬
‫‪ 2.3.10‬مراجعه کنید‪.‬‬

‫ظروف گرم شده‪:‬‬

‫طرایح فرآیند نیاز به مترکز دو جراین دارد‪ .‬غلظت حملول آلاکلوئید ‪ HPLC‬و حملول کدئنی از طریق تبخری حالل اجنام می شود‪.‬‬
‫تبخری اب استفاده از اثبت های تک مرحهل ای‪ V-301 ،‬و ‪ V-701‬در منودارهای جراین فرآیند به دست می آید‪ .‬این دستگاه های اثبت تک مرحهل ای‪ ،‬خمازن معودی اب روکش خبار‬
‫هستند که جمهز به کندانسور‪ ،‬گرینده خالء و پمپ هستند‪ .‬مرتایل ساخت ‪ V-301‬و ‪ V-701‬به دلیل جلوگریی از خوردگی و برای مسائل هبداشیت‪ ،‬فوالد ضد زنگ می ابشد‪.‬‬
‫‪ V-301‬به عنوان یک فرآیند دسته ای معل می کند در حایل که ‪ V-701‬به عنوان یک فرآیند پیوسته معل می کند‪ V301 .‬دارای جحم ‪ 4500‬لیرت است‪ .‬پس از پمپاژ لک دسته به داخل‬
‫ظرف‪ ،‬اندازه آن ‪ %80‬پر است‪ V-301 .‬حدود ‪ 4300‬کیلوگرم خبار در هر بسته مرصف می کند‪ V-701 .‬به عنوان یک اثبت پیوسته اب سطح مایع حداکرث ‪ ٪80‬در طول معلیات حالت‬
‫پایدار اکر می کند‪ .‬جحم ‪ V-701 550-L‬تعینی شد‪ .‬مرصف ختمنی زده شده برای ‪ V-701 7800‬کیلوگرم خبار در روز است‪ .‬برای حماسبه دقیق تراز انرژی به پیوست ‪ E‬مراجعه کنید‪.‬‬
‫جدول مشخصات جتهزیات را می توان در جدول ‪ 2.3.8‬ایفت‪.‬‬

‫‪:HPLC‬‬
‫از ‪ HPLC‬آماده سازی در طرایح برای جداسازی آلاکلوئیدها استفاده می شود‪ .‬دستگاه ‪ HPLC‬انتخاب شده توسط ‪ Novasep‬ساخته شده است‪ .‬ستون ( ‪ )LC450‬به قطر ‪45‬‬
‫سانیت مرت و ظرفیت ‪ 30‬کیلوگرم فاز اثبت را دارد‪ .‬بر اساس شیفت اکری ‪ 8‬ساعته و معلکرد ‪ 7‬روزه‪ ،‬تعداد ستون های ‪ HPLC 4‬عدد اب ‪ 2‬عدد یدیک تعینی شد‪ .‬مزیان ابرگذاری حملول‬
‫آلاکلوئید و حالل های مورد نیاز بر اساس اکر آنتونیین ( ‪ )2010‬برآورد شد‪ .‬برای حماسبات دقیق به پیوست ‪ A‬مراجعه کنید‪ .‬فاز اثبت انتخاب شده سیلیس اب لیگاندهای ‪ ،C8‬ذرات‬
‫کروی ‪ 20‬میکرومرتی اب منافذ ‪ A -120‬بود ( ‪ .)Antonini 2010‬ستون حدود ‪ 20‬ات ‪ A -30‬در ‪ V -208‬رمس می کند‪.‬‬

‫تبلور جمدد‪:‬‬
‫در این فرآیند از یک تبلور جمدد برای رسوب مورفنی استفاده می شود‪ .‬تبلور جمدد‪ V501 ،‬در شلک ‪ ،2.4.5‬یک خمزن خمروطی معودی است که از پاینی ختلیه می شود‪ .‬تبلور جمدد جمهز‬
‫به یک پورت برای افزودن هیدروکسید سدمی توسط اپراتورها و یک ‪ pH‬مرت برای نظارت بر اسیدیته خمزن است‪ V-501 .‬از فوالد ضد زنگ صیقیل ساخته شده است ات از جتمع‬
‫مورفنی بر روی دیواره خمزن جلوگریی کند‪ .‬فوالد ضد زنگ به دلیل الزامات تولید خوب (هبداشت ‪ /‬خوردگی) انتخاب شد‪ .‬اندازه ‪ V-501‬بر اساس ‪ 80‬درصد پر بودن در هر دسته‪39 ،‬‬
‫مرت مکعب تعینی شد‪.‬‬

‫برج تقطری‪:‬‬
‫در فرآیند ابزایفت استونیرتیل از یک برج تقطری استفاده می شود‪ .‬استونیرتیل تنها حالل آیل است که در این فرآیند استفاده می شود و اب راندمان ‪ 99.95‬درصد ابزایفت می شود‪ .‬این‬
‫ستون برای ابزاییب ‪ ٪99.95‬استونیرتیل طرایح شده است و در عنی حال زابهل های آیل را در ته ها حملول نگه می دارد‪ .‬ستون دارای ‪ 19‬سیین غرابل‪ ،‬اب ‪ 9‬اینچ است‪ .‬فاصهل گذاری‬
‫ارتفاع لکی ‪ 6‬مرت و قطر ‪ 0.3‬مرت است‪ .‬جداسازی استونیرتیل در ‪ ChemCAD‬شبیه سازی شده است و می توان آن را در مضمیه ‪ E‬ایفت‪ .‬حماسبات دقیق مشخصات ستون (فاصهل‬
‫صفحه‪ ،‬ارتفاع و قطر) را می توان در پیوست ‪ A‬ایفت‪ .‬مشخصات برج در جدول ‪ 2.3.12‬نشان داده شده است‪.‬‬
 ‫بسته بندی‪:‬‬
‫ساخامتن ‪ 8‬شامل جتهزیات مربوط به آماده سازی هنایی حمصول قابل فروش است‪ .‬این شامل اسرتیل کردن‪ ،‬پر کردن و بسته بندی است‪ .‬اولنی قطعه از جتهزیات ترکییب از پنج قطعه جداگانه‬
‫است‪ ،‬وارش ( ‪ ،)K-801‬تونل‪ ،‬پرکننده وایل ( ‪ ،)K-802‬درپوش وایل ( ‪ ،)K-803‬و سیین لودر ( ‪ .)K-804‬یک سیسمت توان معلیایت ابال قادر است حدود ‪ 500‬واحد در دقیقه تولید کند‬
‫و می تواند ‪ 0.1‬مییل لیرت را پر کند‪ .‬برای تطبیق اب نرخ تولید‪ ،‬سه مورد از این سیسمت ها ابید به طور مهزمان اجرا شوند‪ .‬حداقل تعداد افرادی که در هر خط بسته بندی اولیه اکر می‬
‫کنند چهار نفر است‪ .‬برای ابرگریی و ختلیه رسیع خط‪ ،‬هر خط به شش اپراتور برای هر شیفت نیاز دارد‪ .‬این به دو نفر تقسمی می شود که وارش و تونل را اداره می کنند‪ ،‬آهنا نزی ابرگریی‬
‫می کنند‪ .‬یک اپراتور روی پرکننده‪ ،‬یک اپراتور روی درپوش‪ ،‬و دو اپراتور دیگر در حال ختلیه و اکرکردن سیین لودر ( ‪ .)Tinucci 2014‬مایع قبل از پر شدن از یک فیلرت ‪ 0.22‬عبور‬
‫می کند‪.‬‬
‫پس از پر کردن و بسنت وایل ها‪ ،‬آهنا ابید به طور هنایی اسرتیل شوند‪ .‬عقمی سازی توسط خبار اشباع در ‪ E-801‬اجنام می شود‪ .‬اب تنظمی جحم وایل متفاوت‪ ،‬ظرفیت وایل برای این برانمه‬
‫مشخص شد‪ .‬از آجنایی که دستگاه اسرتیلزیر مرجع هشتاد وایل ‪ 50‬مییل لیرتی را در ‪ 16‬قفسه نگه می دارد‪ ،‬اکهش به وایل های ‪ 2‬مییل لیرتی تعداد وایل هایی را که می توان در یک‬
‫ابر ابرگذاری کرد افزایش می دهد‪ .‬فرض بر این بود که سه وایل کوچک ردپای یک وایل بزرگرت را به خود اختصاص دهند‪ .‬مهچننی‪ ،‬تعداد قفسه‌ها دو برابر شد‪ ،‬زیرا وایل‌های کوچک‌تر نزی‬
‫بسیار کواته‌تر از وایل‌های بزرگ‌تر بودند ( ‪ .)Werth 2014‬طول چرخه اسرتیلزیاسیون توسط ‪ Werth‬مشخص نشده است‪ ،‬اب این حال‪ ،‬یک چرخه معمول و موثر نگه داشنت دما در‬
‫‪ 121‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 15‬دقیقه است ( ‪ .)Halls 2014‬برای مهگام شدن اب نرخ تولید‪ ،‬دو دستگاه اسرتیل کننده ابید مهزمان اکر کنند‪.‬‬
‫خط بسته بندی اثنویه شامل اکرتن ساز ( ‪ ،)K-805‬برچسب ( ‪ )K-806‬و پالت ساز ( ‪ )K-807‬است‪ .‬درست مانند خط بسته بندی اولیه‪ ،‬بسته بندی اثنویه دارای توان معلیایت مشاهبی‬
‫است‪ ،‬بنابراین سه خط جمزا نزی برای ادامه اکر رضوری است‪ .‬چهار اپراتور در هر خط اکر خواهند کرد‪ .‬دو نفر در ابتدای خط اکر در ابرگریی و اکرتن سازی خواهند داشت‪ .‬اپراتور‬
‫دیگری بر روی برچسب و اپراتور دیگری روی پالت ساز قرار خواهد گرفت ( ‪.)Tinucci 2014‬‬

‫سیسمت تصفیه آب‪:‬‬

‫خبش فرعی ساخامتن ‪ 8‬شامل سیسمت تصفیه ( ‪ )T-801‬برای تولید ‪ WFI‬است‪.‬‬
‫اثر اثبت و فرشده سازی خبار مقدار مورد نیاز ‪ WFI‬را تولید می کند‪ .‬این سیسمت ‪ WFI‬را در دمای ‪ 80‬درجه سانتیگراد تولید و نگهداری می کند‪ .‬یک تمی چهار نفره بر دستگاه های‬
‫اسرتیل کننده و سیسمت تصفیه آب در طول هر شیفت نظارت خواهند داشت ( ‪.)Werth 2014‬‬

‫خبش ‪ :4‬عوامل امیین و حمیطی‬

‫‪ :4.1‬امیین شمییایی‬
‫خطرات امیین شمییایی انیش از مواد در این فرآیند وجود دارد‪ .‬این مواد عبارتند از اکه خشخاش‪ ،‬اسید استیک خیبندان‪ ،‬اسید فرمیک‪ ،‬پرلیت‪ ،‬استونیرتیل‪ ،‬هیدروکسید سدمی‪USP ،‬‬
‫‪ WFI‬و اسید سولفوریک‪ .‬بیشرت این مواد شمییایی نسبت ًا یب رضر هستند‪ ،‬به خصوص آب‪ .‬کنجاهل خشخاش یک ماده پودری است که حاوی آلاکلوئیدهای ترایک و مواد گیاهی است‪ .‬در‬
‫رشایط خشک برای مدت طوالین خشک و پایدار است ( ‪ .)Brekke et al. 1958‬تنها مشلک امیین اکه خشخاش‪ ،‬گرد و غباری است که در طی فرآیند آسیاب تولید می شود‪ .‬منطقه‬
‫ابید به خویب هتویه شود و از جرقه دور نگه داشته شود‪ .‬مهچننی برای پراکندگی الکرتیسیته ساکن‪ ،‬منطقه ابید به زمنی متصل شود‪ .‬خطر اصیل امیین برای ‪ WFI‬خطر نشت است‪ .‬اگر‬
‫ریزش وجود داشته ابشد‪ ،‬ابید اب جاروبریق‪ ،‬توسط یک زهکشی مجع آوری شود‪ ،‬ای توسط نوعی کیت رخیته گری جذب شود‪ .‬نشت ها نگراین های امیین برای هر نوع مایع هستند‪ .‬اب این‬
‫حال‪ ،‬برای بریخ از مواد شمییایی‪ ،‬خطر نشت تنها یکی از بسیاری از مواد شمییایی است‪.‬‬
‫بریخ از مواد شمییایی خطرانک‌تر اسیدها‪ ،‬ابزها و حالل‌های آیل هستند‪ .‬اینها نیاز به جداسازی از مواد انسازگار دارند‪ .‬خطرات امیین اولیه مواد خام ابقامینده در جدول ‪ 4.1‬در زیر خالصه‬
‫شده است‪ .‬هنگام نگهداری این مواد اولیه‪ ،‬انسازگاری های شمییایی در نظر گرفته می شود‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬اپراتورها ابید در هنگام اکر اب اسیدها و ابزها دقت بیشرتی داشته ابشند زیرا‬
‫مهه آهنا اکم ًال خطرانک هستند‪ .‬اسید سولفوریک است‬
‫‪ 99.9‬درصد خالص است و هیدروکسید سدمی جامدی است که به صورت گرماده اب آب واکنش می دهد‪.‬‬
 ‫جدول ‪ :4.1.1‬خطرات شمییایی‬
‫انسازگاری ها‬ ‫خطرات‬ ‫درجه شمیی‬
‫مایع قابل اشتعال و چشم ها را به شدت می سوزاند و‬ ‫معرف‬ ‫اسید استیک خیبندان‬
‫اکسیدان ها‪ ،‬کربنات ها و فسفات های حملول‪ ،‬هیدروکسیدها‪ ،‬اللک ها‪ ،‬فلزات و آمنی ها‬ ‫پوست‬
‫مایع قابل اشتعال‪ ،‬مسیت خورایک و استنشایق دارد و به چشم و پوست آسیب می رساند اکسیدان های قوی‪ ،‬ابزها و فلزات قوی‬ ‫معرف‬ ‫اسید فرمیک ( ‪)%88‬‬
‫اسیدها‪ ،‬ابزها‪ ،‬اکسیدان ها‪ ،‬اکهنده ها و فلزات‬ ‫بسیار قابل اشتعال‪ ،‬از راه خورایک مسی است و پوست‪ ،‬چشم و ریه ها را حتریک می کند‬ ‫‪HPLC‬‬ ‫استونیرتیل‬
‫قلیایی‬
‫خورنده به فلزات و سوختگی شدید چشم و‬ ‫معرف‬ ‫هیدروکسید سدمی‬
‫اکسیدان قوی‪ ،‬اسیدهای قوی و مواد آیل‬ ‫پوست‬
‫ابزها‪ ،‬هالیدها‪ ،‬مواد آیل‪ ،‬نیرتات ها‪،‬‬ ‫چشم و پوست را به شدت می سوزاند‬ ‫‪USP‬‬ ‫اسید سولفوریک‬
‫سیانیدها‪ ،‬لکرات ها‪،‬‬
‫فسفر‪ ،‬منک روی و پودر فلزات‬
‫این اطالعات از ‪ MSDS‬شمییایی قابل اجرا ارائه شده در خبش ‪ 7‬می آید‪.‬‬

‫‪ :4.2‬امیین جتهزیات‬
‫هر قطعه از جتهزیات دارای خطرات امیین است‪ .‬عالوه بر جتهزیات حفاظت فردی استاندارد ( ‪ ،)PPE‬حفاظت اضایف ممکن است هنگام اکر اب جتهزیات رضوری ابشد‪ .‬برای این اکربرد‪،‬‬
‫‪ PPE‬مه از اکرگران و مه حمصول هنایی قابل فروش در برابر آلودگی حمافظت می کند‪ .‬به منظور شناسایی خطرات فرآیند‪ ،‬خطرات معلیات تمکیل شده است‬
‫( ‪ )HAZOP‬خطرات جزییات را برای چهار قطعه خمتلف از جتهزیات جتزیه و حتلیل می کند‪ :‬کریستاالیزر مورفنی ( ‪ ،)V-501‬حل کننده مه زده ( ‪ ،)V-201‬راکتور سولفات مورفنی ( ‪V-‬‬
‫‪ ،)502‬و اسرتیل کننده ( ‪ .)E-801‬مسائل امیین اصیل زماین رخ می دهد که جراین از نقطه تنظمی منحرف شود‪ .‬بریخ از مالحظات امیین برای کریستاالیزر‪ ،‬جتمع جامد در لوهل ها و‬
‫هیدروکسید سدمی جامد است که سوزاننده است‪ .‬مسائل جراین نگراین اصیل برای حل کننده و راکتور به مه رخیته است‪ .‬معلکرد دستگاه اسرتیل کننده به فشار خبار اشباع شده و فشار‬
‫داخل حمفظه بستگی دارد‪ .‬بیشرت احنرافات مربوط به فشار است‪ .‬جتزیه و حتلیل دقیق برای این قطعات جتهزیات در پیوست ‪ E‬است‪.‬‬
‫نگراین های امیین دیگری نزی وجود دارد که مربوط به معلکرد اکرخانه است که خمتص هر ساخامتن است‪ .‬نگراین های اصیل امیین برای ساخامتن ‪ 1‬قطعات متحرک‪ ،‬جتمع گرد و غبار و‬
‫الکرتیسیته ساکن است‪ .‬ساخامتن ‪ 1‬تنها خبشی از اکرخانه است که خطر هل شدن اندام های انتهایی توسط آسیاب ها و نوار نقاهل ها را به مهراه دارد‪ .‬آسیاب کردن مهچننی گرد و غبار تولید‬
‫می کند که می تواند هوا را کدر کرده و اپراتورها را حتریک کند‪ .‬آسیاب مهراه اب گرد و غبار‪ ،‬الکرتیسیته ساکن تولید می کند که خطر آتش سوزی را به مهراه دارد‪ .‬به منظور اکهش این‬
‫خطرات‪ ،‬آسیاب های غلتکی و سنگ شکن نباید در حنی اکر در دسرتس پرسنل قرار گریند‪ ،‬هوا ابید اغلب توسط یک واحد هتویه گرمایش و هتویه مطبوع ( ‪ )HVAC‬فیلرت و ابزایفت‬
‫شود و منطقه ابید اب استاتیک تنظمی شود‪ .‬نظارت بر برق‬
‫استخراج در ساخامتن ‪ 2‬اجنام می شود‪ .‬در این ساخامتن‪ ،‬پمپ ها‪ ،‬خمزن خبار مه زده و فیلرت خالء وجود دارد‪ .‬اگر پمپ ها بیش از حد حتت فشار ابشند ای اگر پشتیبان در خطوط تغذیه‬
‫وجود داشته ابشد‪ ،‬خطر انفجار را به مهراه دارند‪ .‬مهچننی جلوگریی از خشک شدن پمپ برای جلوگریی از خرایب ماکنیکی همم است‪ .‬هنگام اکر در دماهای ابال خطر سوختگی وجود‬
‫دارد‪ ،‬اما پیامد اصیل احنرافات دما در خمزن اکهش ابزده استخراج ماده مورد نظر است‪.‬‬
 ‫جتهزیات اصیل در ساخامتن ‪ 3‬خمازن‪ ،‬پمپ ها‪ ،‬دستگاه اثبت‪ ،‬کندانسور و پمپ خالء و گرینده است‪ .‬دمای اکرکرد حصیح دستگاه اثبت برای جلوگریی از مترکز زاید ای مک عصاره و حفظ‬
‫معلکرد هبینه بسیار همم است‪ .‬اتیید معلکرد حصیح کندانسور ( ‪ )E-301‬برای جلوگریی از افزایش فشار خبارات رضوری است‪.‬‬
‫ساخامتن ‪ 4‬ستون های ‪ HPLC‬و پمپ ها و خمازن مربوطه را در خود جای داده است‪ .‬یک پمپ ای ستون اب فشار بیش از حد خطر انفجار دارد‪ .‬فشار بیش از حد ابال می تواند بر‬
‫جداسازی خبش های مورفنی و کدئنی تأثری منفی بگذارد‪ .‬هنگام هتیه دوغاب برای بسته بندی جمدد ستون‪ ،‬مراقب ابشید که از استنشاق پودر سیلیس جلوگریی کنید‪ .‬این ساخامتن ابید‬
‫دارای هتویه مناسب نزی ابشد‪.‬‬
‫مورفنی متبلور می شود و سپس اب اسید سولفوریک واکنش می دهد ات شلک قابل فروش را در ساخامتن ‪ 5‬اجیاد کند‪ .‬افزودن دسیت هیدروکسید سدمی جامد از طریق درچیه اجنام می‬
‫شود‪ ،‬یک نگراین امیین است زیرا ظرف اکم ًال همر و موم نشده است‪ .‬یک اپراتور ابید در حنی اضافه کردن مورفنی متبلور به راکتور از افزودن اسید سولفوریک آگاه ابشد‪.‬‬
‫استونیرتیل اب تقطری در ساخامتن ‪ 6‬ابزاییب می شود‪ .‬خطرات اصیل سوختگی و نشت خبار داغ است‪ .‬ستون حتت فشار است و سطوح می توانند بسیار داغ ابشند‪.‬‬
‫ساخامتن ‪ 7‬جایی است که کرس کدئنی در یک مرحهل اثبت ممترکز می شود‪ .‬جراین مداوم خبار وجود دارد که احامتل سوختگی را از طریق متاس مستقمی اجیاد می کند‪ .‬برای جلوگریی از‬
‫رسریز ای ختلیه یک دیگ خبار اثبت ابید جراین ورودی آن به دقت کنرتل شود‪.‬‬
‫بسته بندی و اسرتیل کردن حمصول هنایی در ساخامتن ‪ 8‬اجنام می شود‪ WFI .‬در اینجا نزی از آب فرآیند تصفیه می شود‪ .‬سیسمت های بسته بندی خطر مکی برای اپراتورها دارند‪ .‬نگراین‬
‫اصیل دما و فشار ابال است که در دستگاه اسرتیل کننده و سیسمت تصفیه آب استفاده می شود‪.‬‬

‫‪ :4.3‬امیین حمصول‬
‫یک حوزه امیین که برای این گیاه بسیار همم است امیین حمصول هنایی است‪ .‬از آجنایی که این حمصول به انسان تزریق خواهد شد‪ ،‬رضوری است که حمصول اسرتیل بوده و حاوی هیچ‬
‫عامل تب زا نباشد‪ .‬حمدودیت های فرآیندی زایدی وجود دارد که توسط آژانس های نظاریت خمتلف اعامل می شود‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬شیوه های تولید خوب فعیل ( ‪ )cGMPs‬مقررایت‬
‫هستند که توسط ‪ FDA‬اجرا می شوند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬داروسازی های میل‪ ،‬مانند ‪ ،USP‬از نظر قانوین الزام آور هستند‪ .‬برای اینکه یک حمصول دارویی بتواند مقررات اایالت متحده را‬
‫تصویب کند‪ ،‬معرف ها و ابزارهای درجه ‪ USP‬ابید در فرآیند تولید گنجانده شوند‪ FDA .‬اجیاب می کند که حمصوالت اسرتیل شده هنایی ابید دارای سطوح عقمیی ‪ 6 -10‬ابشند ‪ .‬به این‬
‫معین که احامتل یک واحد غری اسرتیل مکرت از یک در یک میلیون واحد است‪ .‬تعداد منونه هایی که برای اطمینان از عقمی بودن از نظر آماری ابید برداشته شوند غری واقعی است‪ .‬در معل‪،‬‬
‫تعداد معقول تری از منونه ها برای اطمینان از عقمیی استفاده می شود (هالز ‪.)1994‬‬
‫ساخامتن ‪ 8‬به یک ااتق متزی نیاز دارد‪ .‬اگرچه اب یک دارو رسواکر دارمی‪ ،‬اما انحیه پر شده نیازی به خست‌گریانه‌ترین الزامات ااتق متزی ندارد‪ ،‬زیرا حمصول به‌جای پر شدن به‌صورت‬
‫آسپتیک‪ ،‬به طور هنایی اسرتیل می‌شود‪ .‬مناطق تولید معومی برای کیفیت هوا در الکس ‪ 100000‬قرار می گریند‪ ،‬در حایل که ااتق پر کردن استاندارد ابالتری از الکس ‪ 1000‬دارد‪ .‬الکس‬
‫‪ 100000‬مستلزم آن است که در هر ‪ ft3 -10‬هوا بیش از ‪ 100000‬ذره بزرگرت از ‪ 0.5‬مرت و بیش از ‪ 25‬میکروب وجود نداشته ابشد ‪ .‬رشایط مشابه اما خست گریانه تری برای‬
‫هوای الکس ‪ 1000‬وجود دارد‪ .‬مناطق تولید ابید ‪ 20‬ابر در ساعت هوا را تغیری دهند‪ .‬هوا ابید اب فیلرتهای هوای ذرات اب راندمان ابال ( ‪ )HEPA‬تقریب ًا ‪ 90‬درصد فیلرت شود‪ .‬این فیلرتها‬
‫ابید به طور مرتب آزمایش و تعویض شوند‪ .‬عالوه بر این فیلرتها‪ ،‬ابید اختالف فشار بنی نوایح خمتلف گیاه که از متزیترین به مکرت متزی می‌رود‪ ،‬وجود داشته ابشد ( ‪Halls 1994; Willig‬‬
‫‪.)2001‬‬
‫لک تسهیالت به ‪ cGMP‬ها پایبند است‪ .‬کنرتل آفات برای اطمینان از عاری بودن گیاه از حرشات و موجودات رضوری است‪ .‬دیوارها و کف مناطق تولیدی ابید صاف بوده و به راحیت‬
‫متزی شوند‪ .‬کفپوش ابید به دلیل دوام و متزیی بودن آن در جای خود رخیته شود‪ .‬زهکش های کف زیستگاه بسیاری از میکروب ها هستند و ابید به طور مرتب ضدعفوین شوند‪ .‬سقف ها‬
‫ابید سطح صایف داشته ابشند و متام وسایل ابید طوری طرایح شوند که جتمع گرد و غبار به حداقل ممکن برسد‪ .‬سقف در مناطق تولیدی قابل تعلیق نیست‪ .‬مهه اماکانت ابید در حمدوده‬
‫دمایی ‪ 20‬ات ‪ 25‬درجه سانتیگراد اب حد مطلق ابال و پاینی به ترتیب ‪ 30‬و ‪ 15‬درجه سانتیگراد نگهداری شوند‪ .‬ضدعفوین خاریج توسط مواد ضدعفوین کننده اجنام می شود‪ .‬مواد ضد‬
‫عفوین کننده چرخانده می شوند ات از اجیاد حتمل توسط میکروب ها جلوگریی شود‪ .‬ضدعفوین داخیل جتهزیات و لوهل ها توسط خبار فشار قوی اجنام می شود‪ .‬خبور دوره ای ااتق های متزی‬
‫نزی اجنام می شود‪ .‬جتهزیات فرآیند از فوالد ضد زنگ درجه ‪ 316‬ساخته شده است‪ .‬اگر قرار است در ساخت فرمول هنایی ای بسته بندی اولیه استفاده شود‪ ،‬روان کننده ها ابید از نظر‬
‫مواد غذایی و اسرتیل ابشند‪ .‬عالوه بر تست اسرتیل بودن حمصول‪ ،‬سطوح جتهزیات نزی ابید از نظر وجود میکروارگانیسم ها و سایر آالینده ها آزمایش شوند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬پرسنل در‬
‫مناطق حتت کنرتل ابید موهای خود از مجهل ریش‪ ،‬دست و چشم را بپوشانند‪ .‬لباس های بدون پرز نزی ابید پوشیده شوند‪ .‬اغلب این اکر اب یک یونیفرم مورد نیاز که قبل از ورود به منطقه‬
‫کنرتل شده پوشیده می شود‪ ،‬اجرا می شود (ویلیگ ‪2001‬؛ هالز ‪.)1994‬‬
‫یک واحد کنرتل کیفیت تعینی شده وجود دارد که امیین حمصول را تعینی می کند‪ .‬واحد کنرتل کیفیت ( ‪ )QC‬برریس می کند ات مطمنئ شود که حمصول دارای ترکیب‪ ،pH ،‬انخالیص‪،‬‬
‫اسرتیلیت و مشخصات برچسب زدن است‪ .‬این واحد مهچننی در مورد عرضه ای عدم عرضه حمصول به ابزار تصممی می گرید‪ QC .‬اب دنبال کردن ‪ cGMP‬ها به دست می آید‪ QC .‬مهه‬
‫حمصوالت انسازگار را قرنطینه می کند ات بتوان آن را برریس کرد‪ .‬حمدودیت‌های میکرویب مواد دارویی طبیعی عبارتند از ‪ 5000‬تعداد لک ابکرتی در هر گرم برای آزمایش سطح اول و ‪500‬‬
‫تعداد مخمر ای کپک در هر گرم برای آزمایش ردیف دوم‪ .‬تعاریف زیر از تست های سطح اول و دوم از ‪ Willig‬است‪ .‬آزمایش اثنویه زماین اجنام می شود که تعداد لک ابکرتی ها در هر‬
‫گرم ابالتر از سطح هشدار ( ‪ )1000‬و مکرت ای مساوی اب سطح معل ( ‪ )5000‬ابشد‪ .‬آزمایش سطح دوم مهچننی شامل آزمایش عدم وجود ارگانیسم های شاخص است‪ .‬ارگانیسم های‬
‫شاخص برای مواد دارویی طبیعی ساملونال‪ ،‬ارشیشیا لکی‪ ،‬استافیلوکوکوس اورئوس و سودوموانس آئروژینوزا هستند‪( .‬ویلیگ ‪.)2001‬‬
‫درجه مواد شمییایی برای امیین حمصول همم است‪ .‬موادی که در حمصول هنایی ظاهر می شوند ابید دارای درجه ‪ USP‬ابشند‪ .‬برای یک حمصول تزریقی‪ ،‬آب ابید دارای کیفیت ‪USP WFI‬‬
‫ابشد‪ WFI .‬توسط ‪ E-801‬عرضه می شود و برای مطابقت اب مشخصات )‪ USP (Werth 2014‬طرایح شده است‪.‬‬
 ‫‪ :4.4‬امنیت‬
‫طبق ‪ ،DEA‬مورفنی‪ ،‬کدئنی و ترایک داروهای جدول دوم هستند‪ .‬از آجنایی که این مواد کنرتل شده هستند‪ ،‬الزامات امنییت بیشرتی برای اکرخانه وجود دارد‪ .‬دیوارهای اکرخانه ابید‬
‫حداقل ‪ 8‬اینچ خضامت داشته ابشد و از بنت مسلح ساخته شده ابشد‪ .‬عالوه بر دیوارهای خضمی‪ ،‬ابید یک سیسمت هشدار وجود داشته ابشد که هنگام خاموش شدن‪ ،‬سیگنایل را به‬
‫جمراین قانون حمیل ای یک تمی امنییت ‪ 24‬ساعته در حمل ارسال کند ( ‪.)DEA 2014‬‬

‫‪ :4.5‬فاکتورهای حمیطی‬
‫عوامل حمیطی هنگام طرایح یک گیاه همم هستند‪ .‬استفاده از مواد خام و آب و برق عوامیل هستند که تأثریات زیست حمیطی یک گیاه را تعینی می کنند‪ .‬معیارهای زایدی وجود دارد که‬
‫برای نشان دادن مزیان بیهوده بودن یک فرآیند استفاده می شود‪ .‬برای داروها‪ ،‬معیار شدت جرم فرآیند ( ‪ )PMI‬است‪ PMI .‬نشان می دهد که چه مقدار ماده وارد هر کیلوگرم حمصول می‬
‫شود‪ PMI .‬برای سولفات مورفنی ‪ 145‬است‪ .‬مراحل حماسبه در مضمیه ‪ A‬آمده است‪ .‬این برای داروها ( ‪ )ACS‬معمول است‪.‬‬
‫استفاده از ابزارها بر حمیط تأثری می گذارد‪ .‬برق را می توان به روش های خمتلف تولید کرد‪ .‬در هوستون بیشرت برق توسط گاز طبیعی و زغال سنگ تولید می شود‪ .‬سوزاندن گاز طبیعی و‬
‫زغال سنگ به طور قابل توهجی به گرمایش هجاین مکک می کند‪ .‬این فرآیند هیچ گازی را در حمیط آزاد منی کند بنابراین نیازی به حماسبه پتانسیل ختریب الیه ازن نیست‪.‬‬
‫زابهل یکی دیگر از عوامل حمیطی است‪ .‬این گیاه ساالنه ‪ 34495000‬گالن آب مرصف می کند که ابزایفت منی شود‪ .‬حالل های آیل در این فرآیند به مقدار مک استفاده می شوند‪99.95 .‬‬
‫درصد از استونیرتیل ابزایفت می شود‪ .‬هر سال ‪ 8359‬کیلوگرم زابهل اسیدی تولید می شود و قبل از رهاسازی در حمیط زیست ابید تصفیه شود‪ .‬عالوه بر این‪ 19353 ،‬کیلوگرم زابهل به‬
‫حمل دفن زابهل ارسال می شود و ‪ 3738‬کیلوگرم زابهل آیل حملول تولید می شود‪ .‬مواد ارسال شده به حمل دفن زابهل معد ًات زیست ختریب پذیر هستند‪ .‬بیشرتین تأثری بر چرخه معر این فرآیند‪،‬‬
‫مرصف برق و آب است‪ .‬مرصف زاید برق منجر به آلودگی و گرم شدن کره زمنی می شود‪ .‬این عوامل می تواند اکهش ایبد‪ ،‬و مهچننی هزینه ساالنه آب و برق‪ .‬این اکهش بر حمیط زیست‬
‫و رسمایه گذاری تأثری مثبت خواهد گذاشت‪ .‬آب علریمغ اینکه در یک منطقه نسبت ًا "مرطوب" قرار دارد‪ ،‬در حال تبدیل شدن به یک منبع به طور فزاینده مکیاب است‪ .‬برای جربان این‬
‫مکبود‪ ،‬ابزایفت و اکهش مقدار آب مرصیف رضوری است‪.‬‬
‫سولفات مورفنی از نظر مرصف مواد زائد و مواد ( ‪ )ACS‬در مقیایس مشابه سایر حمصوالت دارویی است‪ .‬مهچننی فرآیندی پر انرژی و آب است‪ .‬اب این حال‪ ،‬حالل های آیل مکی استفاده‬
‫می شود و آهنایی که هستند‪ ،‬ابزایفت می شوند‪.‬‬

‫خبش ‪ :5‬حتلیل اقتصادی‬

‫‪ :5.1‬فرآیند هزینه اییب‬
‫فرآیند هزینه اییب اب تعینی هزینه های خرید متام جتهزیات مورد استفاده در فرآیند تولید مرفنی آغاز می شود‪ .‬جتهزیات فرآیند به دو دسته تقسمی می شوند‪ :‬جتهزیات ساخته شده‬
‫و ماشنی آالت فرآیند‪ .‬جتهزیات ساخته شده شامل جتهزیایت است که به طور خاص برای استخراج‪ ،‬تصفیه مورفنی طرایح شده و اندازه آهنا‪ ،‬مانند خمازن خمتلف‪ ،‬ستون های ‪،HPLC‬‬
‫خمازن واکنش و کریستاالیزر طرایح شده است‪ .‬ماشنی آالت فرآیند شامل قطعات معمویل جتهزیایت است که در همندیس فرآیند ایفت می شوند که سفاریش نیستند مانند پمپ ها‪ ،‬فیلرتها‪،‬‬
‫آسیاب ها و مبدل های حراریت‪ .‬هزینه های پایه برای متام قطعات جتهزیات اب ذکر قمیت های فعیل ابزار از فروشندگان ای اب استفاده از سیدر و مهاکران حماسبه می شود‪ .)2009 ( .‬تعدیل‬
‫تورم در نظر گرفته شده است (از سال ‪ 2006‬ات ‪ )2014‬و یک عامل ماژول خایل برای قطعات خاص جتهزیات برای تعینی لک هزینه ها اضافه می شود‪ .‬پمپ‌های یدیک‪ ،‬نوار نقاهل‌ها و‬
‫ستون‌های ‪ HPLC‬نزی در مجموع هزینه‌های جتهزیات گنجانده می‌شوند که به آن رسمایه‌گذاری لک ماژول خایل ( ‪ )TBM‬نزی می‌گویند‪.‬‬
‫پس از قمیت گذاری جتهزیات‪ ،‬لک رسمایه گذاری دامئی ( ‪ )TPI‬اکرخانه تولید تعینی می شود‪ .‬این رسمایه گذاری حق امتیاز‪ ،‬آماده سازی سایت‪ ،‬ساخت و ساز و هزینه‬
‫های راه اندازی اکرخانه را در نظر می گرید‪ .‬لک رسمایه گذاری رسمایه ( ‪ )TCI‬اکرخانه تولیدی اب افزودن ‪ TPI‬و رسمایه گذاری رسمایه در گردش ( ‪ )WC‬حماسبه می شود‪ .‬رسمایه در‬
‫گردش شامل هزینه یک ماهه مواد اولیه‪ 15 ،‬درصد هزینه رسمایه اثبت (لک هزینه جتهزیات) و دو ماه موجودی حمصول است‪.‬‬
‫پس از تعینی ‪ TCI‬اکرخانه‪ ،‬منودار جراین نقدی ساخته می شود‪ .‬منودار جراین نقدی لک رسمایه استهالک پذیر ( ‪ )TDC‬اکرخانه‪ ،WC ،‬هزینه های ساالنه‪ ،‬استهالک‪،‬‬
‫سود خالص اکرخانه و ارزش فعیل خالص ( ‪ )NPV‬اکرخانه تولیدی را اب نرخ هبره ‪ %15‬در نظر می گرید‪( .‬ویژگی یک رسمایه گذاری جتاری اب ریسک ابال)‪ .‬هزینه های ساالنه بیشرت در‬
‫خبش ‪ 5.3‬توضیح داده خواهد شد و شامل هزینه های ساخت‪ ،‬هزینه های معومی و هزینه های نظاریت می شود‪ TDC .‬اکرخانه در سه سال پیش تولید ختصیص می ایبد‪ ،‬در حایل که‬
‫رسمایه در گردش تنها در سال آخر قبل از تولید اکمل اکرخانه رسمایه گذاری می شود‪.‬‬
‫استهالک ساالنه جتهزیات اب استفاده از روش استهالک ‪ MACRS‬اب طول معر جتهزیات ‪ 15‬ساهل حماسبه می شود‪ .‬در هر سال تولید‪ ،‬ارزش جتهزیات اکهش می ایبد و در پااین معر آن‬
‫هیچ ارزیش برای جنات پیدا منی کند‪ .‬فروش ساالنه شامل سود حاصل از سولفات مورفنی خالص و آماده تزریق و حمصول جانیب کدئنی انخالص است‪ .‬این ارزش فروش در سود خالص‬
‫ساالنه حلاظ می شود‪ .‬درآمد خالص مهچننی هزینه های ساالنه‪ ،‬استهالک جتهزیات و نرخ مالیات ترکییب ‪( ٪42.375‬نرخ مالیات اایلت تگزاس و فدرال) را در نظر می گرید‪ .‬هر دو جراین‬
‫نقدی تزنیل نشده و تزنیل شده مستقامیً به ‪( NPV‬نرخ هبره ‪ 15‬درصد) اکرخانه تبدیل می شوند‪ .‬پس از حماسبه‪ ،‬نرخ جراین نقدی تزنیل نشده در رضییب رضب می شود که شامل نرخ هبره‬
‫ریسک ابالی ‪ 15‬درصد و تعداد دوره های ترکییب است‪ .‬برای تعینی ‪ NPV‬برای یک سال معنی‪ ،‬جراین نقدی تزنیل شده سال به ‪ NPV‬سال قبل اضافه می شود‪ .‬اطالعات دقیق تر در‬
‫مورد فرآیند هزینه اییب و حماسبات مربوطه در پیوست ‪ B‬ارائه شده است‪ .‬گزیده ای از منودار جراین نقدی در جدول ‪ 5.3.2‬نشان داده شده است‪.‬‬
 ‫‪ :5.2‬پیامدهای هزینه ‪ /‬تأثری استانداردهای آژانس نظاریت‬
‫به منظور تولید یک حمصول تزریقی مورفنی سولفات که مطابق اب استانداردهای ‪ FDA، DEA‬و ‪ USP‬ابشد‪ ،‬چندین فاکتور هزینه به جتزیه و حتلیل اقتصادی معریف شده‬
‫است‪ .‬حمصول هنایی مطابق ‪ FDA‬و ‪ USP‬ابید اسرتیل‪ ،‬غری تب زا ابشد و ابید ابزریس های کیفی متعددی را پشت رس بگذارد‪ .‬اب این معیارها‪ ،‬بیشرت مواد شمییایی فرآیندی ابید اب خلوص‬
‫ای درجه ابالیی نسبت به آچنه که معمو ًال در صنعت استفاده می شود خریداری شوند‪ .‬استونیرتیل مورد استفاده در فرآیند ابید دارای درجه ‪ HPLC‬ابشد و اسید سولفوریک مورد استفاده‬
‫در واکنش سولفوانسیون ابید الزامات ‪ USP‬را برآورده کند‪ .‬این خلوص به طور قابل توهجی هزینه مواد اولیه را افزایش می دهد‪ .‬عالوه بر مواد شمییایی فرآیند‪ ،‬آب مورد استفاده برای‬
‫تزریق ( ‪ )WFI‬ابید استانداردهای ‪ USP‬و ‪ FDA‬را نزی داشته ابشد‪ .‬دستیایب به این خلوص آب نیازمند یک سیسمت تصفیه و پمپاژ پرهزینه ‪ USP‬است‪ .‬نیاز به آزمایشگاه کنرتل کیفیت و‬
‫تست کیفیت مه هزینه رسمایه و مه هزینه های معلیایت را افزایش می دهد‪ .‬هزینه های جتهزیات الزم برای آزمایش و نیازهای نریوی اکر یب امهیت نیستند‪ .‬منایندگان ‪ FDA‬و ‪ USP‬عالوه بر‬
‫آزمایش کیفیت در حمل حمصوالت مورفنی و کدئنی‪ ،‬ابزریس هایی را اجنام می دهند‪ .‬این ابزریس‌های اکرخانه نه تنها حمصوالت را برریس می‌کنند‪ ،‬بلکه جتهزیات مورد استفاده در اکرخانه و‬
‫‪‌cGMP‬های موجود را نزی برریس می‌کنند‪ .‬اب در نظر گرفنت هزینه های سفر و دفعات ابزریس ها‪ ،‬هزینه های تولید ساالنه منعکس کننده افزایش قابل توهجی است که مستقامیً بر‬
‫سودآوری ‪ Pharmabake Tech‬تأثری می گذارد‪ .‬استانداردهای نظاریت بیشرت تعینی شده توسط ‪ FDA‬و ‪ USP‬بعد ًا در خبش ‪ 4.3‬ارائه می شود‪.‬‬
‫از آجنایی که ترایک‪ ،‬مورفنی و کدئنی مهگی به عنوان مواد کنرتل شده در جدول ‪ II‬طبقه بندی می شوند‪ DEA ،‬مهچننی نیازمند رعایت پروتلک های خایص برای واردات‪،‬‬
‫تولید و توزیع حمصوالت است‪ .‬محل و نقل خوراک خشخاش از استانبول به هیوستون نیازمند یک اکروان کشیت ابری مسلح اب امنیت ‪ 24‬ساعته است‪ .‬حداقل اکرخانه تولیدی ابید ‪8‬‬
‫اینچ داشته ابشد‪ .‬دیوارها‪ ،‬کف ها و سقف های بتین خضمی اب فوالد تقویت شده اند ات حمیطی امن را فرامه کنند‪ .‬مهچننی ابید قفل های سنگنی روی مهه درها وجود داشته ابشد‪ ،‬یک‬
‫پرسنل امنییت آموزش دیده ‪ 24‬ساعته و یک سیسمت هشدار پیرشفته که لک اکرخانه و حمیط آن را امین می کند ("راهامنی امیین مواد کنرتل شده")‪ .‬ممکن است در زمان تولید نیازهای اضایف‬
‫الزم ابشد‪ .‬اب چننی مقررات امنییت خاص برای اکرخانه‪ ،‬محل و نقل و نیاز به چننی اکرکنان ماهر‪ ،‬مه هزینه های رسمایه گذاری و مه هزینه های ساالنه به طور قابل توهجی ابالتر از صنایعی‬
‫است که اب مواد کنرتل شده ‪ DEA‬اکر منی کنند‪ .‬این مقررات‪ ،‬مانند الزامات ‪ FDA‬و ‪ ،USP‬سودآوری اکرخانه را در طول دوره تولید ‪ 20‬ساهل اکهش می دهد و به شدت بر ‪NPV‬‬
‫کسب و اکر تأثری می گذارد‪ .‬جزئیات بیشرت در مورد الزامات امنییت تعینی شده توسط ‪ DEA‬در خبش ‪ 4.4‬ارائه شده است‪.‬‬

‫‪ :5.3‬هزینه های معلیایت ساالنه و ارزش فعیل خالص‬

‫هزینه های ساالنه شامل هزینه های ساخت ( ‪ ،)COM‬هزینه های معومی ( ‪ )GE‬و هزینه های نظاریت است‪ .‬برای تعینی ‪ COM‬ساالنه‪ ،‬جدول ‪ ،23.1‬طرح لکی برگه هزینه‪ ،‬استفاده‬
‫شده است ( ‪ .)Seider et al. 2009‬این جدول عنارص هزینه زیر را در نظر می گرید‪:‬‬
‫هزینه های مواد اولیه‬ ‫•‬
‫هزینه های آب و برق‬ ‫•‬
‫معلیات مربوط به اکر‬ ‫•‬
‫نگهداری‬ ‫•‬
‫هزینه های رسابر معلیایت‬ ‫•‬
‫مالیات امالک و بمیه‬ ‫•‬
‫استهالک گیاه‬ ‫•‬
‫مواد خامی که در هزینه های ساالنه گنجانده شده عبارتند از‪ :‬اکه خام خشخاش‪ ،‬پرلیت‪ ،‬هیدروکسید سدمی‪ ،‬استونیرتیل درجه ‪ ،HPLC‬اسید استیک خیبندان‪ ،‬اسید سولفوریک درجه‬
‫‪ ،USP‬اسید فرمیک ‪ 88‬درصد‪ ،‬و وایل های شیشه ای دارویی‪ .‬این مواد منجر به هزینه ساالنه ‪ 22.8‬میلیون دالر می شود‪ .‬ابزارهای موجود در این جتزیه و حتلیل عبارتند از‪ :‬برق‪ ،‬خبار‬
‫اب فشار متوسط‪ ،‬آب فرآیند‪ ،‬هزینه های دفن زابهل و دفع زابهل های اسیدی و آیل‪ .‬لک هزینه های آب و برق منجر به ارزش ‪ 693700‬دالر می شود که هامنطور که انتظار می رود بیشرتین‬
‫مشارکت کننده برق است‪.‬‬
‫معلیات مربوط به نریوی اکر حقوق و مزاای مستقمی ( ‪ ،)DW&B‬حقوق و مزاای‪ ،‬لوازم مورد نیاز برای هبره برداری‪ ،‬مکک های فین و هزینه های آزمایشگاهی کنرتل را در نظر می گرید‪ .‬لک‬
‫‪ DW&B‬اب تعینی تعداد خبش های فرآیند‪ ،‬تعداد لک اپراتورها‪ ،‬دسمتزدها و لک ساعات اکر ساالنه حماسبه می شود‪ .‬پس از حماسبه ‪ ،DW&B‬حقوق و مزاای‪ ،‬جتهزیات معلیایت‪ ،‬مکک های‬
‫فین و هزینه های آزمایشگاه کنرتل قابل تعینی است‪ .‬متام مولفه های هزینه فوق به عنوان درصدی از لک ‪ DW&B‬در نظر گرفته می شوند‪ .‬این حماسبات اب جزئیات بیشرتی در مضمیه ‪B‬‬
‫ارائه شده است‪ .‬لک هزینه های معلیات ساالنه مربوط به نریوی اکر تقریب ًا ‪ 11.1‬میلیون دالر است‪.‬‬
‫هزینه های نگهداری ساالنه شامل دسمتزد و مزاای ( ‪ ،)MW&B‬حقوق و مزاای‪ ،‬خدمات و مواد و رسابر است‪ .‬متام هزینه های نگهداری درصدی از ‪ TDC‬است‪ .‬لک هزینه های‬
‫نگهداری ساالنه تقریب ًا ‪ 12.0‬میلیون دالر است‪.‬‬
‫هزینه های معلیایت رسابر شامل رسابر اکرخانه‪ ،‬خدمات ماکنیکی‪ ،‬خدمات جتاری و روابط اکرکنان است‪ .‬اجزای هزینه رسابر مهگی درصدی از دسمتزدها‪ ،‬دسمتزدها و مزاایی معلیات‬
‫تعمری و نگهداری و مرتبط اب نریوی اکر ( ‪ )M&O-SW&B‬در نظر گرفته می شوند‪ ،M&O-SW&B DW&B .‬حقوق و مزاایی مستقمی‪ ،‬حقوق و مزاایی تعمری و نگهداری و‬
 ‫‪ MW&B‬را در نظر می گرید‪ .‬اب استفاده از درصدهای ذکر شده بیشرت در پیوست ‪ ،B‬لک هزینه معلیایت رسابر تقریب ًا ‪ 3.8‬میلیون دالر است‪ .‬برای ایفنت لک ‪ COM‬ساالنه‪ ،‬هزینه های‬
‫فوق به هزینه مالیات امالک و بمیه و استهالک اکرخانه اضافه می شود‪ .‬لک ‪ COM‬ساالنه حماسبه شده ‪ 61.3‬میلیون دالر است‪.‬‬
‫هزینه های معومی اکرخانه شامل هزینه های حتقیقایت‪ ،‬اداری و فروش و هزینه های تشویقی است که مهگی مربوط به ارزش فروش ساالنه می ابشد‪ .‬پس از تمکیل حماسبات‪ ،‬هزینه های‬
‫معومی ساالنه ابلغ بر ‪ 47.6‬میلیون دالر است‪ .‬آخرین خبش از هزینه های ساالنه هزینه های نظاریت است‪ .‬اینها شامل هزینه محل و نقل ین خشخاش اب کشیت از استانبول‪ ،‬ترکیه به‬
‫هیوستون‪ ،‬تگزاس حتت تدابری شدید امنییت‪ ،‬هزینه های جموز نظاریت ‪ DEA‬برای واردات‪ ،‬تولید و توزیع مواد کنرتل شده جدول دوم (ترایک‪ ،‬مورفنی و کدئنی) و امنیت مورد نیاز برای‬
‫اکرخانه تولید‪ .‬این هزینه های نظاریت اب جزئیات بیشرت در خبش ‪ 5.2‬در ابال مورد حبث قرار گرفته است و به شدت بر هزینه های ساالنه کسب و اکر تأثری می گذارد‪ .‬این هزینه ها تقریب ًا‬
‫‪ ٪20.8‬از لک هزینه های ساالنه را تشکیل می دهند‪.‬‬
‫وقیت هزینه های ‪ COM، GE‬و نظاریت اضافه شود‪ ،‬لک هزینه های تولید ساالنه برای اکرخانه ‪ 138.3‬میلیون دالر است‪ .‬اجزای هزینه های ساالنه در جدول ‪ 5.3.1‬در جدول زیر آمده‬
‫است‪ .‬تفکیک هزینه ساالنه بر اساس جزء نزی در شلک ‪ 5.3.1‬ارائه شده است‪ .‬از این رمق مشخص می‌شود که هزینه‌های معومی (به دلیل درآمد ابالی فروش) و هزینه‌های نظاریت دو سهم‬
‫بزرگ در هزینه‌های معلیایت ساالنه هستند‪ .‬هامنطور که انتظار می رود‪ ،‬هزینه های آب و برق‪ ،‬رسابر معلیایت و مالیات بر دارایی و بمیه مکک زایدی به هزینه های تولید منی کند‪.‬‬

‫جدول ‪ :5.3.1‬اجزای هزینه معلیایت ساالنه‪.‬‬

‫هزینه ساالنه‬ ‫جزء‬
‫‪ 22,835,043‬دالر‬ ‫مواد خام‬
‫خدمات رفاهی ‪ 693672‬دالر‬
‫‪ 11,121,736‬دالر‬ ‫معلیات مرتبط اب اکر‬
‫‪ 12,003,898‬دالر‬ ‫نگهداری‬
‫رسابر معلیایت ‪ 3,816,195‬دالر‬
‫‪ 2,319,594‬دالر‬ ‫مالیات بر دارایی و بمیه‬
‫‪ 28,741,992‬دالر‬ ‫نظاریت‬
‫‪47,574,308 $‬‬ ‫هزینه های معومی‬
‫‪ 9,170,124‬دالر‬ ‫استهالک اکرخانه‬
‫‪ 138,276,563‬دالر‬ ‫مجموع هزینه های ساالنه‪:‬‬

‫شلک ‪ :5.3.1‬هزینه های معلیایت ساالنه بر اساس جزء‪.‬‬

‫‪ NPV‬که اب نرخ هبره پر ریسک ‪ 15‬درصد حماسبه می شود برای سه سال پیش تولید و سه سال اول تولید منفی است‪ .‬دوره ابزگشت رسمایه در سال چهارم تولید ای هفت سال پس از‬
‫رسمایه گذاری اولیه رخ می دهد‪ .‬این قابل قبول است زیرا اکرث مؤسسات مایل به یک رسمایه گذاری پرریسک اب دوره ابزپرداخت بیش از هفت سال وام منی دهند ( ‪Seider et al.‬‬
‫‪ .)2009‬پس از ده و پانزده سال تولید‪ Pharmabake Tech ،‬به ترتیب ‪ 182.6‬میلیون دالر و ‪ 238.3‬میلیون دالر ‪ NPV‬اب نرخ هبره ‪ 15‬درصد دارد‪ .‬پس از ‪ 20‬سال تولید‪NPV ،‬‬
‫تقریب ًا ‪ 267.9‬میلیون دالر است که به مجموع سود رسمایه گذاری بیش از ‪ 969‬میلیون دالر می رسد‪ .‬جدول ‪ NPV 5.3.2‬حماسبه شده و جراین های نقدی جتاری را برای سال های‬
‫انتخاب شده نشان می دهد‪ .‬منودار جراین نقدی اکمل را می توان در جدول ‪ 5.5‬مشاهده کرد و جدول مورد استفاده برای حماسبه ‪ TCI‬در جدول ‪ 5.4‬ارائه شده است‪.‬‬

‫جدول ‪ :5.3.2‬ارزش فعیل خالص و جراین های نقدی برای سال منتخب ‪.‬‬
 ‫ارزش فعیل خالص ( ‪)USD‬‬ ‫جراین نقدی اب ختفیف ( ‪)USD‬‬ ‫درآمد خالص ( ‪)USD‬‬ ‫سال‬
‫‪)92,783,756 ( $‬‬ ‫‪0‬‬
‫‪)15,127,786 ( $‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪)48,741,404 ( $‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪ 58,139,660‬دالر‬ ‫‪ 82,624,171‬دالر‬ ‫‪3‬‬
‫‪)46,692,577 ( $‬‬ ‫‪ 51,820,709‬دالر‬ ‫‪ 79,616,673‬دالر‬ ‫‪4‬‬
‫‪)1,863,218 ( $‬‬ ‫‪ 44,829,359‬دالر‬ ‫‪ 80,251,589‬دالر‬ ‫‪5‬‬
‫‪ 36,938,230‬دالر‬ ‫‪ 38,801,449‬دالر‬ ‫‪ 80,819,672‬دالر‬ ‫‪6‬‬
‫‪ 70,536,355‬دالر‬ ‫‪ 33,598,125‬دالر‬ ‫‪ 81,334,288‬دالر‬ ‫‪7‬‬
‫‪ 182,578,634‬دالر‬ ‫‪ 16,609,592‬دالر‬ ‫‪ 82,022,671‬دالر‬ ‫‪12‬‬
‫‪ 238,258,423‬دالر‬ ‫‪ 8,258,360‬دالر‬ ‫‪ 82,015,988‬دالر‬ ‫‪17‬‬
‫‪ 267,864,301‬دالر‬ ‫‪ 6,681,869‬دالر‬ ‫‪ 85,965,836‬دالر‬ ‫‪22‬‬

‫جتزیه و حتلیل حساسیت ‪ NPV‬در طول ‪ 20‬سال تولید‪ ،‬تغیریات قابل توهجی را در زماین که قمیت فروش سولفات مورفنی متفاوت است نشان می دهد‪ .‬این اب فرض اثبت نگه داشنت نرخ‬
‫هبره ‪ 15‬درصد و سایر عوامل هزینه است‪ .‬به منظور تمکیل این حتلیل حساسیت‪ ،‬قمیت‌های فروش متعدد برای حمصول تزریقی مورفنی سولفات مورد حبث قرار می‌گرید‪ .‬افزایش پنج‪ ،‬ده و‬
‫‪ 20‬درصدی و اکهش ‪ 10‬درصدی در قمیت فروش حتلیل می‌شود‪ .‬این یک چرخه معمویل اقتصادی از رکود ابزار‪ ،‬گسرتش ابزار و قهل‌ها و فرورفتگی‌های اقتصادی را شبیه‌سازی می‌کند‪.‬‬
‫مقایسه قمیت فروش‪ ،‬احنراف آن از قمیت فروش فعیل‪ NPV 20 ،‬ساهل و احنراف آن از ارزش فعیل در جدول ‪ 5.3.3‬زیر ارائه شده است‪NPV .‬های ‪ 20‬ساهل حاصل حداکرث درصد‬
‫احنراف در حدود ‪ ٪25.8‬اب افزایش ‪ ٪20‬در قمیت فروش فعیل ابزار دارند‪ .‬این نشان می دهد که ‪ NPV‬رسمایه گذاری پس از ‪ 20‬سال به شدت به قدرت ابزار و قمیت فروش حمصول‬
‫سولفات مورفنی تزریقی وابسته است‪.‬‬
‫جدول ‪ :5.3.3‬نتاجی جتزیه و حتلیل حساسیت برای ‪ NPV 20‬ساهل‬
‫احنراف از‬ ‫قمیت فروش مورفنی (دالر‪/‬وایل)‬
‫‪ NPV‬بعد از ‪20‬‬ ‫قمیت فروش فعیل (‪)%‬‬
‫سال های تولید‬
‫احنراف از‬ ‫(دالر‪ ،‬میلیون دالر)‬
‫‪ NPV 20‬ساهل فعیل (‪)%‬‬
‫‪----‬‬ ‫‪267.86‬‬ ‫‪----‬‬ ‫‪1.13‬‬
‫‪10.94 +‬‬ ‫‪300.78‬‬ ‫‪5.00 +‬‬ ‫‪1.19‬‬
‫‪18.39 +‬‬ ‫‪328.22‬‬ ‫‪10.00 +‬‬ ‫‪1.24‬‬
‫‪25.83 +‬‬ ‫‪361.14‬‬ ‫‪20.00 +‬‬ ‫‪1.36‬‬
‫‪14.01 -‬‬ ‫‪234.94‬‬ ‫‪10.00 -‬‬ ‫‪1.07‬‬
‫‪ :5.4‬مفروضات هزینه و تعدیل تورم‬
‫مفروضات متعددی هنگام اکر در فرآیند هزینه اییب در مورد مواد اولیه‪ ،‬امنیت‪ ،‬نرخ مالیات‪ ،‬نرخ هبره و فروش اجیاد می شود‪ .‬این مفروضات به رشح زیر است‪:‬‬
‫سه سال راه اندازی قبل از رشوع تولید (برای ساخت اکرخانه‪ ،‬نصب جتهزیات و غریه) استفاده می شود‪.‬‬ ‫•‬
‫قمیت متام مواد اولیه (ترایک‪ ،‬وایل و متام مواد شمییایی فرآیندی) در طول ‪ 20‬سال تولید اثبت ابیق می ماند‪.‬‬ ‫•‬
 ‫قمیت اکه خشخاش اتزه و خامی که در ترکیه کشت می‌شود مشابه قمییت است که در آن کشت می‌شود‬ ‫•‬
‫افغانستان ("نظرات‪.)2011 "...‬‬
‫نرخ مالیات فدرال ‪"( ٪35‬نرخ مالیات بر درآمد رشکیت فدرال‪ ،‬سال های درآمد ‪-1909‬‬ ‫•‬
‫‪ )"2014‬و نرخ مالیات اایلت تگزاس ‪( ٪7.375‬مالیات تگزاس‪ :‬مالیات بر فروش و استفاده") طی ‪ 20‬سال اثبت می ماند‪.‬‬
‫هزینه های امنییت ‪ ٪120‬اضایف از ‪ DW&B‬و حقوق و مزاای است ات تمی اب همارت ابال و آموزش دیده مورد نیاز ‪ DEA‬را در نظر بگرید‪.‬‬ ‫•‬
‫نرخ هبره فریض ( ‪ )%15‬در طول ‪ 20‬سال اثبت می ماند ( ‪.)Seider et al. 2009‬‬ ‫•‬
‫‪ 80‬درصد ‪ TDC‬در سال ‪ 15 ،0‬درصد در سال ‪ 1‬و ‪ 5‬درصد در سال ‪ 2‬رسمایه گذاری شده است‪.‬‬ ‫•‬
‫متامی حمصوالت مورفنی سولفات و کدئنی که تولید می شوند در هامن سال به فروش می رسند‪.‬‬ ‫•‬
‫سود ساالنه مرکب می شود‪.‬‬ ‫•‬
‫برای متام قطعات جتهزیات هزینه شده اب استفاده از سیدر و مهاکران‪ ،)2009 ( .‬تعدیل تورم ابید در نظر گرفته شود‪ .‬این به دلیل این واقعیت است که مهه هزینه ها منعکس کننده شاخص‬
‫قمیت سال ‪ 2006‬هستند ات شاخص ‪ .2014‬این منجر به هزینه های جتهزیات ابالتر از آچنه در ابتدا به دست آمده بود ("شاخص قمیت مرصف کننده‬
‫( ‪ .)”)CPI‬برای درایفت مقادیر دقیق ‪ TCI‬و ‪ ،TDC‬تعدیل تورم رضوری است‪.‬‬

‫‪ :5.5‬خماطرات اقتصادی‬
‫به منظور سوددهی در طول ‪ 20‬سال تولید‪ ،‬مه فرآیند استخراج مرفنی پیشنهادی و مه اکرخانه تولیدی ابید بتوانند بر هر گونه خطر اقتصادی که ممکن است در آینده اجیاد‬
‫شود غلبه کنند‪ .‬سه جنبه اصیل که ابید در نظر گرفته شود به رشح زیر است‪ :‬قمیت آیت و در دسرتس بودن خوراک اتزه ترایک‪ ،‬ابزار آیت سولفات مورفنی و اماکن تغیری در الزامات نظاریت‬
‫تعینی شده توسط ‪ DEA، FDA‬و ‪.USP‬‬
‫قمیت هر اکالی کشاورزی به دلیل تنوع تولید حمصول‪ ،‬رشایط فصل رشد و تقاضای حمصول‪ ،‬پتانسیل نوسان دارد‪ .‬مانند ذرت‪ ،‬گندم و سایر مواد اولیه تولیدی‪ ،‬قمیت‬
‫خشخاش (به ازای هر کیلوگرم) در طول ‪ 8‬سال گذشته به شدت در نوسان بوده است هامنطور که در شلک ‪ 5.5.1‬زیر مشاهده می شود ("برریس ترایک افغانستان ‪ .)"2013‬اگر قمیت‬
‫ترایک به شدت افزایش ایبد‪ ،‬زماین فرا می رسد که خوراک مقرون به رصفه نیست‪ .‬از آجنایی که ترایک فراوان ترین منبع مورفنی و کدئنی در سطح بنی امللیل است‪ ،‬این هزینه های ابالتر‬
‫سودآوری هر دو حمصول دارویی را به شدت حتت اتثری قرار می دهد‪ .‬عالوه بر نوسان قمیت های ترایک‪ ،‬مواد اولیه آن معد ًات در دو کشور هجان کشت می شود‪ :‬افغانستان و ترکیه‪ .‬از‬
‫آجنایی که خشخاش به رشایط خایص برای رشد نیاز دارد‪ ،‬این دو کشور بیشرت ترایک مورد نیاز بنی امللیل را تولید می کنند‪ .‬اب منابع حمدود‪ ،‬در دسرتس بودن خشخاش سال به سال بسیار‬
‫متفاوت است‪ .‬این منجر به مکبود ای مازاد و افزایش قمیت هر کیلوگرم ترایک خشک و اتزه می شود‪ .‬به منظور پیش‌بیین چننی تغیریایت در فرآیند‪ ،‬ابید حتقیقایت برای ایفنت منابع جایگزین‬
‫مورفنی و کدئنی اجنام شود که بر کیفیت حمصوالت هنایی تأثریی نداشته ابشد و مهچنان سود اقتصادی داشته ابشد‪.‬‬

‫شلک ‪ :5.5.1‬قمیت (هر کیلوگرم) ترایک اتزه از مارس ‪ 1997‬ات اوت ‪ 2013‬برای دو والیت افغانستان‪ .‬منبع‪ :‬افغانستان ترایک رسوی ‪2013‬‬

‫اب توجه به مکبود فعیل مورفنی در اایالت متحده و مجعیت این کشور به طور پیوسته در حال افزایش است‪ ،‬ابزار آینده سولفات مورفنی ممکن است به شدت متفاوت از امروز ابشد‪ .‬اگرچه‬
‫امروزه سولفات مورفنی به عنوان یکی از پرمرصف‌ترین مسکن‌ها در نظر گرفته می‌شود‪ ،‬اما احامتل مشخیص وجود دارد که جایگزین‌های دیگری که تولید آهنا مقرون به رصفه‌تر است‪ ،‬در‬
‫‪ 20‬سال آینده ساخته شود‪ .‬این جایگزین‌ها می‌توانند تسکنی مشابه ای مؤثرتری را برای بامیران فرامه کنند که تقاضای سولفات مورفنی را منسوخ می‌کند‪ .‬این امر قمیت فروش هر وایل را‬
‫بسیار ابال می برد و اب این قمیت های ابالتر‪ ،‬مشرتاین ذا ًات گزینه دارویی مقرون به رصفه تر را انتخاب می کنند‪ .‬این تغیری تقاضا مه فروش ساالنه و مه سودآوری ‪ Pharmabake Tech‬را‬
‫اکهش می دهد و به نوبه خود بقای رشکت را در صنعت هتدید می کند‪ .‬برعکس‪ ،‬اگر رشکت های بیشرتی برای پاخس به مکبود فعیل رشوع به تولید سولفات مرفنی کنند‪ ،‬قمیت فروش‬
‫مورفنی به دلیل ماهیت رقابت و افزایش عرضه اکهش می ایبد‪ .‬اگر می‌خواهد در ابزار رقابیت ابیق مباند‪ Pharmabake Tech ،‬ابید قمیت‌های فروش خود را مطابق اب قمیت‌های رقبای خود‬
‫تنظمی کند‪ .‬این دوابره می تواند بر مزیان درآمد حاصل از فروش سولفات مورفنی و لک ‪ NPV‬رشکت تأثری بگذارد‪ .‬برای پیش‌بیین چننی تغیریایت در ابزار‪ ،‬ابید پیش‌بیین اقتصادی مناسب و‬
‫حتقیقات روند ابزار اجنام شود‪ .‬در صورت تمکیل حتقیقات و پیش‌بیین مناسب‪ ،‬رشکت قادر خواهد بود ات قمیت فروش خود را به درسیت تنظمی کند‪ ،‬فروش ساالنه را ختمنی بزند و هرگونه‬
‫تغیری فرآیند الزم را قبل از تغیری ابزار اجنام دهد‪.‬‬
‫عالوه بر اماکن تغیری در ابزار سولفات مورفنی‪ ،‬الزامات نظاریت تعینی شده توسط ‪ DEA، FDA‬و ‪ USP‬ممکن است در ‪ 20‬سال آینده متفاوت از امروز ابشد‪ .‬هامنطور که در خبش ‪5.2‬‬
‫در ابال مورد حبث قرار گرفت‪ ،‬هزینه های خمتلف مرتبط اب الزامات نظاریت فعیل به شدت بر هزینه های تولید ساالنه و ‪ NPV‬اکرخانه تأثری می گذارد‪ .‬اگر این هزینه های مرتبط اب مقررات‬
‫افزایش ایبد‪ ،‬زماین فرا می رسد که کسب و اکر سودآوری خود را از دست می دهد‪ .‬اگر الزامات نظاریت بیشرتی به موارد موجود اضافه شود‪ ،‬مهنی امر اثبت می شود‪ .‬به منظور تطبیق‬
 ‫تولید اب این تغیریات‪ ،‬فرصت های اکهش هزینه ها ابید در طول ‪ 20‬سال مورد برریس قرار گرید‪ .‬مهچننی ابید حتقیقات مناسیب در مورد چگونگی اجرای این تغیریات در فرآیند فعیل بدون‬
‫تأثری قابل توهجی بر تولید ای کیفیت سولفات مورفنی و کدئنی اجنام شود‪.‬‬

‫‪ :5.6‬هبینه سازی بیشرت‬

‫اگر زمان بیشرتی برای هبینه‌سازی فرآیند تولید سولفات مورفنی و طرایح اکرخانه داده شود‪ ،‬دو حوزه مورد توجه قرار می‌گرید‪ :‬افزایش پایداری فرآیند و برریس فرصت‌ها‬
‫برای مجموعه وسیع‌تری از حمصوالت‪ .‬بسیاری از جتهزیات مورد استفاده در فرآیند پیشنهادی را می توان برای سزبتر بودن هبینه کرد‪ ،‬مانند کریستاالیزر‪ ،‬حل کننده و‬
‫ستون های ‪ HPLC‬این طرح‌های «سزبتر» و اکرآمد انرژی ممکن است به‌طور قابل‌توهجی هزینه‌های انرژی و آب و برق را اکهش دهند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬جتهزیات پایدارتر ممکن است‬
‫فرصت های ابزایفت بیشرتی را برای مواد شمییایی فرآیندی فرامه کند و فرصت بیشرتی برای تبدیل بیشرت آلاکلوئیدهای استخراج شده به حمصوالت قابل فروش فرامه کند‪ .‬این ابعث‬
‫افزایش درآمد و به نوبه خود‪ ،‬افزایش ارزش ‪ NPV Pharmabake Tech‬می شود‪.‬‬
‫از آجنایی که بسیاری از آلاکلوئیدهای استخراج شده از خشخاش در حال حارض به یک حمصول زائد تبدیل می شوند‪ ،‬اکوش در ژانر وسیع تری از حمصوالت دارویی نزی‬
‫پتانسیل افزایش فروش را دارد‪ .‬بسیاری از آلاکلوئیدهای استخراج شده دارای خواص مشابه مورفنی و کدئنی هستند‪ .‬این ممکن است فرصیت برای تولید بیش از دو حمصول قابل فروش در‬
‫آن واحد ابشد‪ .‬اگر خبواهید مهزمان بیش از سولفات مورفنی و کدئنی انخالص تولید کنید‪ ،‬سایر مواد شمییایی فرآیند و گزینه‌های بسته‌بندی را می‌توان به فرآیند تولید چرخاند ای به سه ماه‬
‫تعطییل فعیل تولید اضافه کرد‪ .‬فرآیند خالص سازی این آلاکلوئیدهای دیگر تأثری زایدی روی هیچ یک از ماشنی آالت فرآیند (اگر اص ًال داشته ابشد) خنواهد داشت‪ ،‬بلکه شامل مواد‬
‫شمییایی فرآیند و مراحل خمتلف فرآیند به منظور تولید حمصوالت خمتلف می شود‪.‬‬

‫جدول ‪ :5.4‬حماسبه لک رسمایه گذاری ( ‪)TCI‬‬

‫لک هزینه های ‪ BM‬برای جتهزیات ساخته شده ( ‪:) C FE‬‬
‫‪ 38,679,579‬دالر‬
‫‪ 9,929,103‬دالر‬ ‫لک هزینه ‪ BM‬برای ماشنی آالت فرآیند ( ‪:) C PM‬‬
‫‪ 6,283,444‬دالر‬ ‫لک هزینه ‪ BM‬برای قطعات یدیک ( ‪:) C spares‬‬
‫لک هزینه ‪ BM‬برای ذخریه سازی ( ذخریه سازی ‪-$ :) C‬‬
‫هزینه لک ‪ BM‬برای ابرهای اکاتلیست ( اکاتلیست ‪-$ :) C‬‬
‫‪ 500000‬دالر‬ ‫لک هزینه ‪ BM‬برای اکمپیوترها ( ‪:) C comp‬‬

‫‪ 55,392,126‬دالر‬ ‫لک رسمایه گذاری ‪BM (C TBM ):‬‬

‫‪ 8,308,819‬دالر‬ ‫هزینه آماده سازی سایت ( سایت ‪:) C‬‬

‫‪ 30,000,000‬دالر‬ ‫هزینه اماکانت خدمایت ( رسویس ‪:) C‬‬

‫‪ 4,586,931‬دالر‬ ‫هزینه های ختصیص ایفته برای اتسیسات شهری ( ختصیص ‪:) C‬‬

‫‪ 98,287,877‬دالر‬ ‫مجموع رسمایه گذاری های دامئی مستقمی ( ‪:) C DPI‬‬

‫هزینه حوادث غریمرتقبه و هزینه های پامیناکر‬
‫( ‪ C‬ادامه )‪:‬‬
‫‪ 17,691,818‬دالر‬
‫لک رسمایه استهالک پذیر ( ‪ 115,979,695 :) C TDC‬دالر‬
 ‫‪ 2,319,594‬دالر‬ ‫هزینه زمنی ( زمنی ‪:) C‬‬
‫هزینه حق امتیاز ( ‪ C‬روایل ) ‪ 2,319,594‬دالر‬
‫هزینه راه اندازی اکرخانه ( راه اندازی ‪ 18,556,751 :) C‬دالر‬

‫‪ 139,175,634‬دالر‬ ‫لک رسمایه گذاری دامئی‪:) C TPI ( :‬‬

‫‪1‬‬ ‫عامل سایت رسمایه گذاری‪( F ISF :‬غرب میانه)‬

‫‪ 139,175,634‬دالر‬ ‫لک رسمایه گذاری دامئی‪ ،‬تصحیح شده‪:‬‬

‫‪ 58,661,522‬دالر‬ ‫رسمایه در گردش‪:‬‬
‫لک رسمایه گذاری ( ‪) C TCI‬‬
‫‪ 197,837,156‬دالر‬

‫‪74‬‬

‫جدول ‪ :5.5‬منودار جراین نقدی اکمل مورد استفاده برای حماسبه ‪( NPV‬نرخ هبره ‪)USD ،٪15‬‬
‫مجع‬ ‫سال ها‬
‫هزینه ها بدون احتساب‬ ‫استهالک‬ ‫رسمایه در گردش‬ ‫رسمایه قابل استهالک‬
‫درآمد خالص ‪Undiscount ed Cash‬‬ ‫حرایج‬ ‫استهالک‬
‫ارزش خالص فعیل‬ ‫جراین نقدی تزنیل شده‬ ‫جراین‬
‫(‬ ‫( ‪)92,783,756‬‬ ‫( ‪)92,783,756‬‬ ‫( ‪)92,783,756‬‬ ‫‪0‬‬
‫‪)92,783,756‬‬
‫(‬ ‫( ‪)15,127,786‬‬ ‫( ‪)17,396,954‬‬ ‫( ‪)17,396,954‬‬ ‫‪1‬‬
‫‪)107,911,542‬‬
‫( ‪)5,798,985‬‬ ‫‪2‬‬
‫( ‪)58,661,522‬‬
‫‪3‬‬
‫‪5,798,985‬‬
‫( ‪)138,276,563‬‬
‫‪287,458,057‬‬
‫‪82,624,171‬‬
‫‪)46,692,577 ( 51,820,709 90,634,744 79,616,673‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 11,018,071‬‬ ‫‪4‬‬
 ‫‪)1,863,218 ( 44,829,359 90,167,853 80,251,589‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 9,916,264‬‬ ‫‪5‬‬
‫‪36,938,230 38,801,449 89,750,108 80,819,672‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 8,930,436‬‬ ‫‪6‬‬
‫‪70,536,355 33,598,125 89,371,681 81,334,288‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 8,037,393‬‬ ‫‪7‬‬
‫‪99,639,654 29,103,299 89,027,656 81,802,121‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 7,225,535‬‬ ‫‪8‬‬
‫‪124,900,768 25,261,114 88,865,473 82,022,671‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,842,802‬‬ ‫‪9‬‬
‫‪146,866,954 21,966,186 88,865,473 82,022,671‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,842,802‬‬ ‫‪10‬‬
‫‪165,969,041 19,102,088 88,870,388 82,015,988‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,854,400‬‬ ‫‪11‬‬
‫‪182,578,634 16,609,592 88,865,473 82,022,671‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,842,802‬‬ ‫‪12‬‬
‫‪197,022,556 14,443,923 88,870,388 82,015,988‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,854,400‬‬ ‫‪13‬‬
‫‪ 209,581,794 12,559,238 88,865,473 82,022,671‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,842,802‬‬ ‫‪14‬‬
‫‪ 220,503,475 10,921,681 88,870,388 82,015,988‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,854,400‬‬ ‫‪15‬‬
‫‪ 230,000,063 9,496,588 88,865,473 82,022,671‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,842,802‬‬ ‫‪16‬‬
‫‪ 238,258,423 8,258,360 88,870,388 82,015,988‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 6,854,400‬‬ ‫‪17‬‬
‫‪ 245,322,055 7,063,632 87,415,655 83,994,254‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫‪)138,276,563 ( 3,421,401‬‬ ‫‪18‬‬
‫‪ 251,362,472 6,040,417 85,965,836 85,965,836‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫( ‪)138,276,563‬‬ ‫‪19‬‬
‫‪ 256,615,009 5,252,537 85,965,836 85,965,836‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫( ‪)138,276,563‬‬ ‫‪20‬‬
‫‪ 261,182,432 4,567,423 85,965,836 85,965,836‬دالر‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫( ‪)138,276,563‬‬ ‫‪21‬‬
‫‪22‬‬
‫‪ 267,864,301 6,681,869‬دالر‬ ‫‪144,627,358 85,965,836‬‬ ‫‪287,458,057‬‬ ‫( ‪)138,276,563‬‬ ‫‪58,661,522‬‬

‫‪75‬‬

‫خبش ‪ :6‬نتیجه گریی و پیشنهادات‬

‫‪ :6.1‬نتیجه گریی‬
‫طرح پیشنهادی برای تولید مرفنی قابلیت تولید سولفات مورفنی برای تزریق را دارد‪ .‬این طرح بر اساس مقررات ‪ DEA، FDA‬و ‪ USP‬ساخته شده است‪ .‬آچنه در این فرآیند منحرص به‬
‫فرد است‪ ،‬استفاده حمدود از حالل های آیل است‪ .‬روش‌های راجی برای استخراج مرفنی اغلب شامل استخراج اب حالل‌های آیل است‪ .‬این فرآیند بیشرت استفاده از حالل های آیل را از‬
‫طریق ‪ HPLC‬حذف می کند‪ .‬این مهچننی مزیان جاجبایی مواد جامد را اکهش می دهد‪.‬‬
‫برای انتخاب ‪ HPLC‬اب طرایح استفاده از حالل آیل مک‪ ،‬معاییب وجود دارد‪ .‬یکی از این موارد افزایش چشمگری مرصف آب است‪ .‬این موضوع اب انتخاب ماکن به حداقل می رسد‪ .‬فرآیند‬
‫انتخاب شده منجر به مرصف زاید آب مه در تولید مستقمی دارو و مه در معلکرد ماشنی آالت فرآیند می شود‪.‬‬
‫در طول فرآیند طرایح چندین فرض مطرح شد‪ .‬هنگامی که اطالعات وجود نداشت‪ ،‬از یک ختمنی حد ابالیی برای منایش بدترین سناریو استفاده شد‪ .‬بیشرتین مقدار خطای وارد شده به‬
‫طرایح از هزینه های ختمیین خرید جتهزیات‪ ،‬استفاده از ابزار و هزینه مواد اولیه (در آینده پیش بیین نشده) نشات می گرید‪.‬‬
‫در طول ‪ 20‬سال تولید‪ NPV 267.9 ،‬میلیون دالر (اب نرخ ختفیف ‪ )٪15‬پیش بیین می شود‪ .‬این ارزش اب در نظر گرفنت لک رسمایه گذاری ‪ 197.2‬میلیون دالری منجر‬
‫به سود رسمایه گذاری انباشته بیش از ‪ 969‬میلیون دالر می شود‪ .‬فروش ساالنه هر دو حمصول سولفات مرفنی و کدئنی ابلغ بر ‪ 287.4‬میلیون دالر است در حایل که هزینه تولید ساالنه‬
‫حدود ‪ 138.3‬میلیون دالر است‪.‬‬
‫ماهیت غریقابل پیش بیین ابزار ایفنت وام را بعید می کند‪ ،‬نه به دلیل طرایح فرآیند‪ ،‬بلکه به دلیل رسمایه گذاری ابال‪ .‬این طرح برای تأسیسات تولید داروی موجود که قب ًال‬
‫جتهزیات مورد نیاز را در اختیار دارند جذاب‌تر خواهد بود‪ .‬جتهزیات مورد استفاده در این طرح در صنعت داروسازی راجی است‪.‬‬
‫‪ :6.2‬توصیه ها‬
‫حتقیقات بیشرتی ابید برای هببود ابزده فرآیند اجنام شود‪ .‬ابزاییب مورفنی از مرشوب مادر پس از تبلور جمدد می تواند سود قابل توهجی به مهراه داشته ابشد‪.‬‬ ‫•‬
‫پردازش بیشرت کدئنی ابید به عنوان یک حمصول اثنویه ابلقوه مورد برریس قرار گرید‪.‬‬ ‫•‬

‫سایر حمصوالت آلاکلوئیدی ابید به عنوان مناطق ابلقوه رشد مورد برریس قرار گریند‪ .‬یک مطالعه اماکن سنجی ابید برای تعینی اینکه آای پردازش آلاکلوئیدهای اضایف سودآور‬ ‫•‬
‫است ای خری اجنام شود‪ • .‬برای تعینی معیل بودن فرآیند ابید از اکرخانه آزمایشی استفاده شود‪.‬‬
‫سایر اشاکل سولفات مورفنی ابید برریس شوند ات ببینمی که آای سایر اشاکل حمبوب تر ای سودآور هستند‪ .‬اشاکل دیگر شامل قطره های اب جحم زاید‪ ،‬رسنگ های آماده‬ ‫•‬
‫مرصف‪ ،‬وایل ها ای آمپول های چند منظوره است‪.‬‬
‫درآمد ساالنه و هزینه های تولید ابید اب دقت بیشرتی پیش بیین شود ات بتوان ‪ NPV‬و سود خالص را هبرت پیش بیین کرد‪.‬‬ ‫•‬
 ‫خبش ‪ :7‬انمگذاری‬

‫‪ :DEA‬آژانس اجرای مواد خمدر وزارت دادگسرتی اایالت متحده ‪ :FDA‬سازمان غذا و داروی اایالت متحده ‪ :cGMP‬روش فعیل تولید خوب‬
‫‪ :USP‬داروسازی اایالت متحده‬
‫‪ :PFD‬منودار جراین فرآیند‬
‫‪ :DI‬آب یونزیه شده‬

‫‪ :HPLC‬کروماتوگرایف مایع اب اکرایی ابال‬

‫‪ :WFI‬آب برای تزریق‬

‫‪ :PPE‬جتهزیات حفاظت فردی‬

‫‪ :HAZOP‬خطرات معلیات‬
‫‪ :MSDS‬برگه اطالعات امیین مواد‬