КАТЕДРА ПО АНАТОМИЯ

Обща ембриология
Лекция No 29

Тератология. Малформации

Проф. д-р Ивайло Стефанов

Етимология на използваните термини
Teratologia произлиза от гръцките
думи τέρᾰς, téras (Genitivus: τέρᾰτος-
tératos) (урод, чудовище) и -λόγος, logos
(наука, познание) - означава “наука за
уродствата”.
Терминът е въведен след 1670 г.

Dysmorphologia произлиза от
гръцките думи δσσ-, dys- (нещо лошо),
μορυή, morphe (форма) и -λόγος, logos
(наука, познание)
 Тератология

Наука, която изучава причините, механизмите и

начините на анормалното развитие
Принципи в тератогенезата

• Критични периоди в
развитието
• Доза на лекарството или
химикала
• Генотипа (генетичната
конституция) на зародиша
Критични периоди в човешкото
развитие
• Първите 2 седмици не са свързани с
възникване на вродени аномалии –
тератогенните фактори убиват плода
• Чувствителен период е времето на
образуване на тъкани и органи
(органогенезата от 3-та до 8-ма седмица)
– големи вродени аномалии
• Периодът между 3-ия и 9-ия месец се
характеризира с малки вродени
аномалии, включващи малък размер,
умствена изостаналост, дефекти в очите,
ушите, зъбите и външните полови органи
Причини за вродените анатомични
аномалии

• Генетични фактори
• Външни фактори
• Многофакторно унаследяване
– под действието на
съвместно действащи
генетични и външни фактори
Генетични фактори
Нарушения в броя на хромозомите
 Нарушения
в броя на хромозомите
• Еуплоидия
– нормален брой хромозоми
• Анеуплоидия
– променен брой хромозоми в човешките
клетки, например с 45 или 47 вместо
обичайните 46 хромозоми- различна преживяемост
• Полиплоидия – три- или четирикратно
увеличение на броя на хромозомите (триплоидия - 69
хромозоми (23 тройки хромозоми) от неразделяне на
полярното телце), тетраплоидия – 92 хромозоми (23
четворки хромозоми), грешки при първото разделяне на
бластомерите) - аборти
 Анеуплоидия - отклонения в броя на
автозомите -тризомия и монозомия

 Тризомия на 21 хромозома - Daun-syndrome

– гаметата (яйцеклетка или сперматозоид) е
произвела допълнително копие от 21-вата
хромозома (има 24 вместо 23 хромозоми).
 симптоми: телесни аномалии, плоско и
кръгло лице, намаляване на способностите
на възприемане, умствена изостаналост,
вродени сърдечни пороци
 честота – 1:800,
- след 45 годишна възраст на майката – 1:25,
• средната преживяемост е около 30 години
Daun-syndrome
 Синдром на Патау
Patau-syndrome
•Тризомия на 13 хромозома
•популационна честота 1: 10 000
•ненаследствен х-р, рядко наследствено
(балансирана транслокация)
•Лицев дисморфизъм
• микроцефалия
• малки цепки на устата и небцето
• лошо моделирани и ниско поставени
уши
•хипоплазия на половите органи
• рядко доживявaт до 1г.
Синдром на Патау
 Тризомия на 18 хромозома -Edwards-syndrome
 популационна честота 1: 10 000
•наследствен х-р
•Лицев дисморфизъм
• микроцефалия
• триъгълна форма на лицето
• малък нос
• лошо моделирани и ниско поставени уши
• малка уста
•полидактилия
•Скелетни аномалии
• скъсен гръден кош
• тесен и асиметричен таз
•полови органи
- хипоплазия и крипторхизъм
•около 90% умират още през 1седм. след раждането
Синдром на Едуардс

полидактилия
 Хромозомни аномалии, свързани с
половите хромозоми

 Синдром на Kleinfelter
•мъж с 47XXY, 48XXXY, 49 XXXXY
• предимно с ненаследсвен характер
• слабо окосмяване от женски тип
• дълги долни крайници, увеличени млечни
жлези
•хипогонадизъм и стерилитет

•при 48XXXY, 49 XXXXY- умствена

изостаналост
Синдром на Kleinfelter
Синдром на Turner – монозомия на
Х -хромозомата

•жена с 45 X0
•къса шия
•нисък ръст
•слабо окосмяване в пубичната област
• стерилитет
•неразвити млечни жлези и разделечени
гръдни зърна
•новороденото е с лимфен оток по
крайниците и пубиса
 Структурни хромозомни аномалии
 Транслокации – обмяна на хромозомен
материал между хромозомите (между 21 и 14
хромозома – Синдром на Даун)
 Делеция – премахване на част от хромозомата
(при 5-та и15-та хромозома) –
Синдромите на Прадер-Вили, Ангелман
„Дупликация – наличие на две съседни копия –
удвояване на част от хромозомата
 Инверсия – участък от хромозомата е
обърнат на 180º - аборти
 Изохромозоми – напречно, вместо
надлъжно разделяне на центромера на Х
хромозомата – подобен фенотип на синдрома
на Търнар
 Видове транслокации:
• Реципрочна транслокация – обмяна на
участъци между две нехомоложни хромозоми

• Робертсонова транслокация
- Съединяване на хромозома от
еднa двойка към хромозома от
друга двойка Например, при синдрома
на Даун по-дългото рамо на 21-та
хромозома се свързва с 14-та хр-ма
– (21;14). Нормални родители, но болно дете
 Тератогенни фактори -
тератогени
 Фактори на околната среда.
 Физични фактори
• Йонизиращо лъчение
• Хипоксия - недостик на кислород
• Висока температура на околната среда,
стрес и др.
 Химични агенти
• Съединения на фосфорна киселина
• Хербициди, пестициди, инсектиициди
• Метали и метални съединения
• Дезинфекционни, дезинсекционни
вещества
 Тератогенни фактори
 Медикаментозни средства
• Медикаменти от групата на
цитостатиците – противотуморни
препарати
• Антибиотици,антиконвулсивни ср-ва и
антикоaгуланти
• Хормонални препарати
• Хипер- и хиповитаминоза
 Привична интоксикация
• Алкохол
• Тютюнопушене
• Наркотици
 Тютюнопушене
Никотинът има съдосвиващо действие –
предизвиква микролезии в плацентата
Въглеродният окис се свързва с майчиния и
феталния хемоглобин и намалява доставката
на кислород за тъканите

 Рискове за плода:
• отлепване на плацентата,
• преждевременно пукване на околоплодния
мехур,
• преждевременно раждане,
• интраутеринна смърт на плода.
 Наркотици
 Кокаинът, поради своята липофилност,
преминава лесно през всички
биологични мембрани, включително и
плацентарната бариера.
 Рискове за плода:
• плацентарна абрупция - частично
отлепване на плацентата от стената на матката
преди настъпването на раждане
• преждевременно раждане
• преждевременно пукване на
околоплодния мехур
• интраутеринна ретардация на плода.
 Талидомид
• успокояващо и сънотворно лекарство
• облекчава симптомите на гадене при бременни
жени през първите седмици на бременността
• Амелия - пълна липса на един или повече крайници,
меромелия - частична липса на крайник
 Инфекциозните агенти като тератогенни
фактори
• Вирусът на рубеолата – преминава плацентарната
бариера, води до тежки малформации на сърдечно-
съдовата система, на очите, глухота. При заболяване
на бременни е препоръчително прекъсване на
бременността
• Херпес вирус – води до спонтанен аборт или
преждевременно раждане
• Вирусът на варицелата – умствено изоставане,
хипоплазия на крайниците
• Вирусът на СПИН – микроцефалия, смущения в
растежа
• Токсоплазмоза – паразитно заболяване, при което
майката заразява плода. Деструктивни промени в
мозъка и очите, микроцефалия, умствено
недоразвитие.
 Малформация и видове
малформации
• Морфологичният дефект на даден орган
или система, който възниква в резултат
на смутена морфогенеза, се нарича
малформация.

• Вродените заболявания, или още

малформации на плода, са анатомични
или структурни аномалии, присъстващи
при раждането (Обща честота – 4-6%)
 Видове малформации
.
 Малформации при еднояйчните близнаци
- изразяват се основно с неразделянето им:

 Асиметрични малформации
– голям(автозит) и малък индивид (паразит),
свързани с части от тялото.
 Симетрични малформации
– свързани близнаци с еднакви размери
• краниопагус
• торакопагус
• пигопагус
БЛАГОДАРЯ ЗА ВНИМАНИЕТО