Хромозомни

мутации
Видове мутации
 Точкови мутации (генни мутации)

 Хромозомни мутации
• Хромозомни аберации (структурни
мутации)
• Геномни мутации (бройни мутации)
Хромозомни аберации
Промяна в структурата на хромозомата

➢ Делеции Видими под светлинен

➢ Дупликации микроскоп при размер над
➢ Инверсии 5 Мbp
➢ Транслокации
➢ Изохромозоми

✓ Промяна на количеството на генетичен материал (небалансирани)

✓ Промяна положението на гените (балансирани)

✓ Вътрехромозомни
✓ Междухромозомни
Делеция Загуба на генетичен материал

Хромозомна аберация, при която част от хромозомата липсва

➢ Хомозиготно
➢ Хетерозиготно

В хомозиготно състояние
делециите са летални !!!

Ринг/пръстеновидн
а хромозома
Вътрешна

Терминална
(външна)
Синдром на „котешкото мяукане“ при човека
Делеция 46, del (5р15)
Терминална делеция в късото рамо на хромозома 5

Размер на делетиралия участък варира, но винаги включва ивица 5р15

Синдром на Прадер-Вили (PWS)
при човека
Делеция 46, del (15,q11-q13)

Вътрешна делеция в дългото рамо на

бащината хромозома 15

(Монородителска дизомия - няма бащина

хромозома 15, а две копия на майчината
хромозома 15)

Синдром на Ангелман (АS, на

щастливата кукла) при човека
Делеция 46, del (15,q11-q13)

Вътрешна делеция в дългото рамо на майчината

хромозома 15

(3-5% Монородителска дизомия - няма майчина

хромозома 15, а две копия на бащината
хромозома 15)
 Дупликация Увеличено количеството на
генетичния материал

Хромозомна аберация, при която част от Удвоява се броя на копията на

хромозомата (сегмент) е удвоена гените в дуплицирания участък

➢ Хомозиготна дупликация

➢ Хетерозиготна дупликация

а. нормална хромозома, б. тандемна дупликация, в. обърната

тандемна дупликация, г. преместена дупликация в рамките
на една и съща хромозома, д. нехомоложна дупликация
 Ефект от делеции и дупликации – дозов ефект

Променя се количеството на генетичния материал – небалансирани мутации

Променя се дозата на гена/ите в засегнатия хромозомен район

Ефектът от мутациите върху фенотипа е толкова по-силен, колкото е по-голям

засегнатия район
Инверсия
Хромозомна аберация, при която сегмент от хромозомата се завърта на 180○

✓ Количеството на генетичния материал не се променя

✓ Променя се редът на гените

➢ Хомозиготно състояние
➢ Хетерозиготно състояние

Парацентрична инверсия Перицентрична инверсия

(не включва центромерата) (включва центромера)

В хетерозиготни инверсиите водят до понижаване на фертилността на

индивида
Транслокации
Хромозомна аберация, при която хромозомен сегмент променя своята локализация.

✓ променя се позицията на гените в кариотипа (групата на скачване)

➢ Хомозиготно състояние
➢ Хетерозиготно състояние
 Ефект от инверсии и транслокации
Не се променя количеството на генетичния материал – балансирани мутации, но
се променя позицията на гените в генома

Не се променя дозата на гена/ите в засегнатия хромозомен район

В хетерозиготно състояние водят до силно понижаване на фертилността на

индивида – образуват небалансирани гамети с делеции и/или дупликации

Може да имат позиционен ефект

 Позиционен ефект (ефект на положението)
• Промяната в местоположението на гените променя тяхната експресия и фенотип
Възможно е гените да започнат да се експресират в неправилно време или в
неправилни тъкани
Прехвърляне в или до хетерохроматинова област
Генът се инактивира
Вариегатен фенотип
Попадат под регулацията на по-силен или по-слаб промотор или на енхансер

При транслокация лимфома на Бъркит

(неконтролируемото делене на В-лимфоцитите)

46, t(8;14)
Робертсонова
транслокация

45, rob(14;21)
Робертсонова
транслокация

Около 4% от
индивидите със
46, rob(14;21) синдром на Даун
 Еволюция на кариотиповете

Хромозома 12
Хромозома 13

2n 48

2n 46 Хромозома 2
Изохромозоми

✓ Хромозомата има еднакви

(огледални) рамене - притежава
две копия на дългото или на
късото рамо

✓ Резултат в хетерозиготен индивид

– някои гени са в три копия
(частична тризомия), а други само
в едно (частична монозомия)

15% от случаите със синдром на Търнър се

дължат на изохромозома Х - i(Xq)
 Геномни мутации
Промяна в броя на хромозомите в клетката
Променя се количеството на генетичния материал

• Еуплоидия (2n) (3n)

➢ броя на хромозомите в клетката се
променя с цели хаплоидни хромозомни
набори

• Анеуплоидия (2n) Тризомия (2n+1)

➢ броя на хромозомите се променя с една
или няколко отделни хромозоми
Еуплоидни мутации – видове. Полиплоидия
Моноплоидия – броя на хромозомите в клетката намалява с цели хаплоидни хромозомни
набори
Полиплоидия – броя на хромозомите в клетката се увеличава с цели хаплоидни хромозомни
набори

Организъм, или клетка, който притежава един или няколко пълни хаплоидни хромозомни набора, се
нарича еуплоид

Еуплоидия

Моноплоидия Диплоидия Полиплоидия

n 2n 3n; 4n; 5n…

Нормално,
Мутантно състояние
немутантно състояние Мутантно състояние
Нарушения в мейоза
- неотделяне на хромозомите след анафаза I
или на хромозомите след анафаза II
- липса на цитокинеза след едно от двете
мейотични деления
Нарушения в митоза
- неотделяне на сестринските хроматиди по
време на анафазата (ранни етапи от
ембриогенеза)
- липса на цитокинеза в края на митотично
делене

удвояване липса на
цитокинеза
Мозаицизъм
(генетични мозайки)
 ✓ Автополиплоидия - хромозомни набори от един и същ вид
✓ Алополиплоидия - хромозомни набори от различни видове
➢ с четен и с нечетен брой хромозомни набори

Автополиплоиди с четен брой хромозоми

При растения – често срещана, жизнеспособни и фертилни индивид

Автополиплоиди с нечетен брой хромозоми

стерилни
 Ефект от полиплоидията при гръбначни
Кариотип на триплоиден плод (69,XXX).
Генетични мозайки – смес от триплоидни и
диплоидни клетки
(69ХХУ/46ХУ) (69 ХХХ/46ХХ) (69ХХY/46XX)
(69ХYY/46XY)
Моноплоидията и
полиплоидията са летални при
повечето животински видове
Трилпоидни (69ХХХ или 69ХХУ) и
тетраплоидни ембриони загиват
рано в ембрионалното развитие
Диплоидна-триплоидна мозайка
(2n/3n, 46ХY/69XXY)
Алополиплоидия
Възникване –
получаване на
междувидов
хибрид
(стерилен) и
спонтанно
удвояване на
хромозомите

Ефект – естествено
възникване или
изкуствено създаване
(селекция) на нови видове

9R+9B=18RB 2x=18

(18RR+18BB) = 2n = 4х = 36
Анеуплоидия
Нулизомия (2n − 2)
Монозомия (2n − 1)
Тризомия (2n + 1)
Тетразомия (2n + 2)
Двойна тризомия (2n+1+1)
Двойна монозомия (2n-1-1)
Анеуплоидията
при човек:

▪ Автозомите
✓ Преживяват само тези с
много малки хромозоми

✓ по други автозоми
абортират или се срещат
като генетични мозайки

▪ Половите
хромозоми
Неразделяне на хромозомите по Неотделяне на сестринските
време на първо или второ хроматиди по време на митоза
мейотични деления

2n-1 2n+1 n n

Генетични мозайки (мозаицизъм)

• засягат телесни клетки на един индивид,
анеуплоидията не се предава в поколението
• засягат се зародишните клетките в ембриона,
анеуплоидията може да се предаде в поколението
Анеуплоидия
по автозоми
Тризомия (2n+1)

Синдром на Даун (47, ХХ +21)

Синдром на Патау (47, ХХ +13) Синдром на Едуардс (47, ХУ +15)

Неотделяне на Х-хромозоми при ХХ
индивиди
Неотделяне на Х и Y-хромозоми
Анеуплоидия по полови хромозоми
Монозомия

Около 50% от случаите на

синдром на Търнър са
генетични мозайки
45,X/46,XX
45,Х/47ХХХ
45,Х/46ХУ

Синдром на Търнър (45, Х)

Синдром на Клайнфелтер (47,ХХУ; 48,ХХУУ; 48,ХХХУ; 49ХХХХУ
Тризомия ХХУ
Тетразомия ХХУУ, ХХХУ
Пентазомия ХХХХУ, ХХХУУ

Синдром на Клайнфелтер (47,ХХУ) - Синдром на Клайнфелтер,

кариотип (48,ХХХУ) – фенотип
 Синдром „свръхмъже“ (47, ХУУ)
Тризомия ХУУ, фертилни

Синдром „свръхжени“ (47, ХХX)

Тризомия ХХХ
 Сравнителна геномна
хибридизация
(CGH – comparative genomic
hybridization)
https://www.semanticscholar.org/paper/
Дупликации – в зелено Novel-molecular-cytogenetic-techniques-
for-complex-McNeil-
Делеции – в червено Ried/a29481dcda60731abe866cbd062fbe
3613f71fd8/figure/3

Допълнителна информация за техниката

https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2015.3608
http://what-when-how.com/genetics/comparative-genomic-hybridizationgenetics/
 Сравнителна
геномна
хибридизация

CGH на метафазни
хромозоми визуализира
делеции и дупликации с
размер над 5 Мbp
За по-малки размери –
array CGH (на микрочип)

Детекция на дупликация и делеция

Вътрешна делеция Терминална дупликация