教育

教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育 张 硕
教 育 育
合因 因 教
遗传学与妇产科联合博士
育 因教
因 教
合 复旦大学附属妇产科医院产前诊断中心 合
合
上海集爱遗传与不育诊疗中心
教育
教育 哈佛大学医学院访问学者 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
CNV致病性分析案例展示 合 因
合因 教
育 合因
育 因教
因 教 合
合 育
因 教 育 育
2 Feb 2021 合
th 张硕
因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
合因 CONTENT
教 01 病例1 合
教 育 育 育
因 教 因教
合 因
02 病例2
合 合
教育
教 育 因
因 合
合 育 03 病例3
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 04 病例4 教 合
合因 教育
教育 05 病例5/实操练习 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教 育 因
因 合
拷贝数变异（CNV）致病机制
合 教育
合因 育
育 因 教
因 教 合
合 教 育 育 育
因 教 因 教
合 合 因 合
教育
教 育 因
因 合
合 育
因 教 育 育
合 因教 育 因 教
合 因 教 合
单个CNV致病机制 合 双等位CNV致病机制
教 育
教 育 因
因 育
（A剂量效应， B连续多个基因缺失导致的综合征，C基因打断
育 育 合
A纯和CNV， B符合杂合CNV，C单个CNV+隐性致病变异，D单个

合 因 教
，D基因融合，E调控元件缺失）
教 教
CNV+非编码变异，E复杂重排导致的UPD/AOH）

合 合因 合因
育
教 育 教
因 合 因 育
合 育
Harel et al. Clin Genet 2018
 教育
教 育 因
因 合
最新指南（CNV）的评估关键内容
合 教 育
合因 育
育 因 教
因 教
Section1：initial assessment of genomic content 合
合
评估是否包含基因或者已知的功能元件
教 育 育 育
因 教 因 教
Section2：Overlap 合 with established/predicted 因 合
合 HI/ TS or benign genes/genomic regions
育
评估是否与单倍剂量不足/三倍剂量过多，或者良性的基因/区域有重叠
育 因 教
因 教 合
合 评估CNV区域包含的基因数目
Section3：Evaluation of gene number
育
因 教 育 育
合 因 教 育 因 教
Section4：Detailed evaluation of genomic
利用已发表的文献、公共数据库和/或实验室内部数据库对CNV
合 content using cases
因 教
进行详细评估
合
合 教育
教 育 因
因
Section5：Evaluation of inheritance pattern/family history for patient being studied
育 育 育 合
合 评估病例家系中的遗传方式/家族史评估
因 教 教 教
合 合因 合 因
育
教 育 教
因 合 因 育
合 育
Arr[GRCh38]:13q22.3q31.2(78005816_89020852)×1

病史：产前羊水，NIPT提示异常，遗传性未知
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第一部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
推荐使用数据库查询：UCSC 合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教
合因 合 育
http://genome.ucsc.edu/index.html
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section1: 0分

合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因
基因坐标

教育 育 育
因 教 因教
合 合因 合
教育
教育 因 基于疾病的
因 合 变异数据集
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教 育
教育 因
基于人群的
因 育 育 育 合变异数据集
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第二部分：
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合 因 因
育 合 育
教 推荐使用2个数据库查询：ClinGen和gnomAD 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教
合因 合 育
https://dosage.clinicalgenome.org/
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教 育
合因 因教 因 暂未检索到已知的

合 育 合 单倍剂量基因/区域
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因
目前ClinGen专家组已经完成评估的基因/区域只是少数，很多还等待进一步评估
教育
教育 因
因
对于一些可能预测的HI剂量基因可以通过其他使用数据库查询，如Decipher和gnomAD
育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教
合因 合 育
https://decipher.sanger.ac.uk/
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教
合因 合 育
http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgLiftOver
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
数据库预测： 育 因教
（1）HI index ≤10% 因
教 合
合 教育 育 育
（2）pLI ≥0.9；(o/e上限＜0.35) 因 教 因教
合 合因 合
教育
教育 因
因 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教 Section2: 0.15分

合因 注：2H只能使用一次 合 育
https://gnomad.broadinstitute.org/
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第三部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合 对于基因家族：
合 育
教 育 育1）如果该基因家族与疾病的关

合因 因教 育 因 教 系未知或者不清楚，稳妥起见，
算入1个
合 因 教 合 2）如果该基因家族与疾病的关
合 系已知，可分别算入
教 育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教 Section3: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教
推荐使用数据库查询：Pubmed、Decipher、ClinVar、ClinGen、OMIM等
教 教
合 合因 合 因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因 教
因教 合 如何选择有效case？？
合 教 育 育 育
因 教 因 教
如何确保检索即准确又完整？
合 合因 合
教育
教 育 因
因 合  最优的是参考文献
合 育  其次是公共数据库
因 教 育 育
合 因教 育  教
实验室内部数据库
因
合 因 教 合
合 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育
1，把CNV作为一个整体去评估 因教
因 教 合
合 教 育 育
evidence) 育
（1）根据相关的区带检索文献（region-level
因 教 因 教
合 合 因 合
教 育
教育 因
因 合
合 育
因 教 育 育
合 因 教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育
当Gene 2是关键基因时 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育
当Gene 4是关键基因时 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因 教
2，评估该CNV内的基因（如果没有检索到相似的CNV，或者使用相关的证据后还不能评级到P/LP，
因 教 合
合
可以继续评估该CNV内的基因）
教 育 育 育
因 教 因 教
合
（1）已经做了计量评估，但是还没有达到3分
合因 合
教育
育
（2）是否有OMIM
教 -Mobid基因 因
因 合
合 育
（3）HI预测提示单倍剂量不足的基因；
因 教 育 育
（4）是否有OMIM合基因 因教 育 因 教
合 因 教 合
（5）其他与临床表型相关的基因 合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
因 教
4A. 表型与基因/区段缺失所致表型，具有高度特异性和相对唯一性 0.45 合
合 教 育
• 表型在普通人群罕见，通常与单个基因有关，且表型通常为该病的主要特异性病症
育 育
面部毛癣（Cowden syndrome and variants in教
因
合 in ATP7B） 合因教
• 例如，先天性下唇瘘（Van der Woude syndrome and variants in IRF6）、
因 PTEN）、K-
F环（Wilson’s disease and variants
4B. 表型与基因/区段缺失所致表型一致，具有高度特异性，但不一定是基因/区段特有育0.30
合
育
• 表型在普通人群罕见，通常不是单个基因所特有
因教
因 教
• 例如，早发性癫痫性脑病，与多个基因有关（OMIM >50个） 合
合4C. 表型与基因/区段缺失所致表型一致，但不具高度特异性和/或具有高度遗传异质性
育 0.15
教
• 表型可在正常人中出现，可能与非遗传因素相关，可能与多种基因或综合征相关
因 育 育
合
• 例如，智力障碍（非特异性）、自闭症、癫痫（分型不明）等（发育性脑功能障碍谱）
因 教 育 因 教
4D. 表型与基因/区段缺失所致表型不一致 0 to -
合 因 教 合
0.3
4E. 先证者表型与基因/区段缺失所致表型一致，具有高度特异性，但变异的遗传性未知 合 0.10
教 育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教 Section4: 0.15分
合 合因 合 因
育
教 育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
教
教育
2，评估该CNV内的基因
因 合因
合 教 育 育 育
因
（1）已经做了计量评估，但是还没有达到3分
教 因 教
合 合因 合
（2）是否有OMIM -Mobid基因 教 育
教 育 因
因 合
合（3）HI预测提示单倍剂量不足的基因；
育
因 教 育 育
合
（4）是否有OMIM 基因
因教 育 因 教
（5）其他与临床表型相关的基因
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因
（1）首先考虑遗传模式，尤其显性遗传 因
育 合 育
教
（2）其次考虑致病机制，是否与剂量有关
因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教 育 育 教育
因
合拔毛癖 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育 IgA肾病，免疫球蛋白肾炎
教 育 育
合因 因 教 育 因教
合 教 合
合因
妥瑞氏症，倾向于易感基因

教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因
• Primary data should involve observations of related variants in

supportive.
教育
humans, while in vitro or in vivo studies may be viewed as

教 育 因
• Use of evidence derived solely from model systems is generally

因 育 育 合
discouraged, particularly for CNVs associated with non-specific
育
合 因 教 教
conditions and/or limited evidence regarding gene function
教
合 合 因 因
很可惜，目前还未有明确的SPRY2基因缺失的病例报道证据 合 育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例1
合因 育
育
病史：产前羊水，NIPT提示异常，超声未发现明显异常，遗传性未知
因教
因 教 合
合 教 育 育 育
5F.遗传信息未知或缺失。
因0
教 因教
合 合因
5G.遗传信息未知或缺失。患者表型非特异，但与类似病例所描述的表型一致 0.10 合
教 育
育
5H.遗传信息未知或缺失。患者表型高度特异，且与类似病例所描述的表型一致
教 因 0.15
因 合
合 育
因 教
Section1: 0分 育 Section1: 0分 育
合Section2: 0.15分 因教 育
Section2: 0.15分 因 教
Section3: 0分 合 因
Section3:
教
0分 合是否通知患者遗传咨询？
Section4: 0.15分 合
Section4: 0.15分
是否要做父母验证？ 育
教
教 育 因
因
Section5: 0分?
育 育
Section5: 0.15分?
育 合
合 因 教0.3分, VUS
Total: 教 教
Total : 0.45分,
合 合因 VUS
合 因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合 (125989631_126295396)x3, 305.7Kb
Arr[GRCh37]:5q23.2
合 育
教 育 育
合因
病史：47岁，走路步态异常，父母均已去逝，临床表型和遗传性未知
因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教 育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 合 因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第一部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section1: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section2: 1分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section2: 1分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第三部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section3: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教 育 育 教育
合 因 因 教 因
1，把CNV作为一个整体去评估
合 育 合
育 因 教
因教 （1）根据相关的区带检索文献 （2）ClinGen Recurrent CNV去检索
合
合 育
教
2，评估该CNV内的基因
因 育 育
合 因 教 育 因 教
合
（1）已经做了计量评估，但是还没有达到3分； （2）是否有OMIM
因 教Mobid基因 合
合 教育
教育（3）HI预测提示单倍剂量不足的基因； （4）是否有OMIM 基因
因
因 育 育 育 合
合 因 教
（5）是否有一些相关临床表型报道与基因有关
教 教
合 合因 合 因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
1，评估该CNV内的基因
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教 育
案例2 因
合 育
Autosomal Dominant Leukodystrophy with Autonomic Disease（ADLD）
育 因 教
因 教 合
合 教 育 育 育
因 教 因 教
合 合 因 合
教 育
教 育 因
因 合
合 育
因 教 育 育
合 因 教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合 因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因 教
教 合
• 在3个不相关的家庭中发现4个患者存在 LMNB1重复
合因 教 育 育
• 在1个家庭中发现2个患者存在 教 育
LMNB1上游缺失，表达上调
合因 因 教 因
合 育 合
育 因 教
因教 合
合 育
因 教 育 育
合 因教 育 因 教
合 因教 合
合 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合 因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
Neurol Genet 2018;4:e292
.
教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
 31 个病例来自20
教
因 独立的家系 育 合
合
(USA n = 8, Italy n = 5, Sweden n = 教 育 教育
合 因 4, Germany n = 4,
因 教 因
France
合 育 合
n = 3, India n = 3, Canada n = 2, Israel n = 1, Brazil n = 1).
育 因教
因 教
 20个家系种的9个在之前的文章中报道过 合
合 育
 20个家系，有16种类型重复，非recurrent 因 教 育 育
合 因 教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
Hum Mutat. 2013 Aug;34(8):1160-71
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
不足
因 教 合
合 教 育 育 育
• 未提供清晰的家系图，明确遗传关系
因 教 因教
合
• 基因型与表型信息不完整
合因 合
教育
教 育 因
因 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合 因 因
合2.2分？
证据4C: assumed de novo, not highly specific 0.1 x (4-1+20-1) =
育 育
教 因教
合因 合 育
Hum Mutat. 2013 Aug;34(8):1160-71
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教
a 47-year-old male patient
因 合
• 合 教育 育 育
2年的走路步态异常
因 教 因教
• 痛性尿淋沥 合 合因 合
• 教育
教 育
人格变化和抑郁症.
因
因 合
合先证者和一个妹妹做了CNV和qPCR遗传检测： 育
因 教
Lamin B1 gene (LMNB1)教育 育
• 5q23.2 dup including the
合 因 育 因教
合
• Size:148,086bp (126,054,572-126,202,658). 教 合
合因 教 育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
• 共分离次数1

合 合 因 因
育 合 育
教 因教
合 因 合 育
J Neurol. 2012 Mar;259(3):579-81
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合 因 因
育 合 育
教 因教
• 因 合
合 III-10, III-11, III-12,进行了MLPA检测，其他未进行
育
• 共分离次数2
育
2017 Jul 18;10:215. doi: 10.3389/fnmol.2017.00215
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育• 教育
合因 因教 该家系中IV-10, IV-11, IV-12有基因结果，其余不详
因
合 • 育
共分离次数2 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
•

教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教 • 该家系1，共分离次数19
合
合因 教育 育
• 该家系2，共分离次数2
教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
Ann Neurol. 2015 Sep;78(3):412-25.

育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因
不足
教育
教 育 • 只有先证者有基因型信息，其他不详
因
因 育 育 •
育 合
合 因教 教
基因型与表型信息不完整
教
合 合 因 • 因
育 总共分离≥7次，0.45分 合
无法计算有效共分离次数，无效
育
教
证据4H:
因教
合因 合 育
Neurogenetics.2011 Feb;12(1):65-72.
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
DGV Gold standard VS gnomAD SV
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
引自安宇教授
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
育
2，此外也可以将该CNV作为一个整体，进行评估 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
Hum Mutat. 2013 Aug;34(8):1160-71

合因 合
Neurol Genet 2018;4:e292

育
J Neurol. 2012 Mar;259(3):579-81
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例2
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教 育 育 教育
合 因
病史：47岁，走路步态异常，父母均已去逝，临床表型和遗传性未知
因 教 因
合 育 合
5G.遗传信息不祥或无。患者表型非特异，但与类似病例所描述的表型一致
育 因教 0.1分（0-1.5）

因 教 合
合 育
因 教
Total: >>0.99分, Pathogenic 育 育
合 因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因 教
因教 合
Arr[GRCh37]:1q22(155887333_156224120) x3
合 育
教 育 育
合因 因教 育
病史：新生儿，脑部结构发育异常，遗传性未知
因 教
合 因 教 合
合 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 合 因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
第一部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section1: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教 育
教育 Tip：注意边界是否打断HI基因
因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因 教 Section2: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
第三部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section3: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
病史：
合因 因教 因
• 出生时：三角头畸形及相关面部畸形 合 育 合
• 育
5月龄时：全身发育迟缓，严重的肌肉张力减退，颅面畸形包括 因教
因 教
高腭、枕骨突出、眼距过低、浅眼眶等 合
• 合
1255 Kb 微重复 in 1q22-q23.1 育 The proband
教 育 育
• 检测方法: Array-CGH
合因 因教 育 因教
• 位置:chr1: 155931219–157187216, hg19 合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
J Appl Genet.2018 Aug;59(3):281-289.

育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合
病史： 育
• 因教 育 育
行为障碍、发育迟缓、注意力障碍等
合 因教 育 因教
• 290 Kb 微重复 in 1q22
合 教 合
• 检测方法: Array-CGH 合因 教 育
•
教育
位置: chr1:155.907.817-156.195.054, hg19 因
因 育 育 育 合 The proband
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
共分离次数：6
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section4: 0.3分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教 育 育 教育
合 因
病史：新生儿，脑部结构发育异常，遗传性未知
因 教 因
合 育 合
5F.遗传信息不祥或无。 0分
育 因教
教
5G.遗传信息不祥或无。患者表型非特异，但与类似病例所描述的表型一致
因 合 0.10(0-0.15)分
合 育
Total: 0.4分？VUS 因教 育 育
合 因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因 教
因教 合
Arr[GRCh37]: Xp22.11(23211505_234511218)x1 mat
合 育
教 病史：女孩，2岁6个月，心脏畸形，听力异常
育 育
合因 因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 合 因
育
教育 教
因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第一部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section1: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section2: 1分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第三部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section3: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
育 因教
因 教
• 该研究包括16个家系23个病例，PTCHD1 合
合 教 育 育 育
with a truncating mutation or deletion
因 教 因 教
合 合因 合
• 在男性中，临床表型主要包括特殊面容（长
教 育
育
形脸、前额突出、眼睑浮肿，上唇薄）、自
教 因
因 合
合 闭症、发育迟缓、智力障碍、行为异常等
育
• 只有1例女性患者，临床表现为单纯的语言发
因 教 育 育
合 因教 育 因 教
育迟缓，但没有自闭症谱系症状。其母亲也
合 因 教 合
携带改变异，表型正常
合 教 育
育
• 1个家系为新发，1个家系未知，其余均为遗
教 因
因 育 育 育 合
合 传母方。临床表现没有详细描述
因 教 教 教
合 合因 合因
育
教 育 教
因 合因 育
合 育
Clin Genet.2015 Sep;88(3):224-33.
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教 Section3: 0.9分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
因 教 育 育
合 因教 育
病史：女孩，2岁6个月，心脏畸形，听力异常，该变异系遗传自母亲
因教
合 因教 合
合 教 育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因 教 教 教
合 合因 合 因 下调分数，育
教育 教
Section5: 0分

因 合 因 育
合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育
Section1: 0分
因教
合 教
Section2: 0.15分 合
Section1: 0分
合因
Section3: 0分
教育
教育 Section2: 1分
Section4: 0.9分 因
因 育 育 Section5:
育
0分 合
合 因教 教 教
合 Total: 1 分, 合
P 因 Total 因
: 1.05分, P
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
X染色体相关CNV，女性检出为携带状态
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教 育 因
因 育 育 育 合
因教
• 由于X染色体失活具有一定的随机性，可能会有较轻微的临床症状
合 教 教
• 指导患儿父母遗传检测及下一胎生育
合 合因 因
• 患儿进一步进行其他检查，查找病因
育 合 育
教 因教
合 因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教 育
合 因
CNV与送检指征相符，同时检出次要发现及携带者状态
教 育
教育 因
因 育 合
合 教 育 教育
合因 因 教 因
合 育 合
育 因 教
因 教 合
合 育
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合 因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教 育 因
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合 因 教 教 教
合因
• 次要发现指导遗传咨询，进一步其他临床检查
合 合因
育 教育
• 携带状态指导进行进一步等位基因遗传检测、生育

因 教 因
合 育 合 育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
CNV与送检指征不相符，检出次要发现
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 • 合
次要发现CNV为致病，评级仍为Pathogenic
育
合 因教 教 •
教
次要发现指导遗传咨询，进一步其他临床检查
合 合因 • 因
患儿进一步进行其他检查，查找病因
育 合 育
教 因 教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
CNV与送检指征相符，较低的外显率
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
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合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 • 遗传咨询非常重要！
育 合
合 因教 教 • 该CNV为致病，临床表型可能是该CNV导致
教
合 合因 因
• 外显率低，可能还存在其他病因，可考虑进一步进行
育 合 育
教
其他检查
因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
CNV与送检指征不相符，较低的外显率
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
• 次要发现CNV为致病，评级仍为Pathogenic
合 合因 因
• 次要发现指导遗传咨询，进一步其他临床检查
育 合 育
教 因教
• 患儿进一步进行其他检查，查找病因

合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
检出多个CNV，与送检指征相符
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教 育 因
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合 合因 因
• CNV评级为VUS
育 合 育
教
• VUS-CNV要视情况是否要报出，考虑实验室内部制定的阈值
因教
合 因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
CNV与送检指征不明确
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
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合 教 合
合因 教育
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• CNV评级为VUS
教 因
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• VUS-CNV要视情况是否要报出，考虑实验室内部制定的阈值 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
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合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因 教
因教 合
Arr[GRCh37]: 4p16.(8951863_9486134)x3
合 育
教 病史：3岁男孩，自闭症，遗传自父亲，父亲正常
育 育
合因 因教 育 因 教
合 因 教 合
合 教育
教育 因
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合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
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 教育
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合 教育
案例5
合因 育
第一部分： 育 因教
教 合
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合因 因教 因
合 育 合
育 因教
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合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
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合 因教 教 教
合 合因 因
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教 因教 Section1: 0分
合因 合 育
育
 教育
教育 因
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合 教育
案例5
合因 育
第二部分： 育 因教
教 合
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合因 因教 因
合 育 合
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因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
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合 合因 因
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教 因教 Section2: 0分
合因 合 育
育
 教育
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案例5
合因 育
第三部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
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教 育 育
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合 合因 因
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教 因教
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chr4:8950472-9484747
合 合 育
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 教育
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合 教育
案例5
合因 育
第三部分： 育 因教
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合 育
教 育 育
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合 教育
案例5
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第三部分： 育 因教
教 合
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合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
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合 合因 因
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教 因教 Section3: 0分
合因 合 育
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 教育
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案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
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育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
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 教育
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合 教育
案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
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合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
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合 合因 因
育 合 育
教 因教
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育
 教育
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案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
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合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
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合因 教育
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合 合因 因
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教 因教
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 教育
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合 教育
案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
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合因 因教 因
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教 育 育
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合因 教育
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合 合因 因
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教 因教
合因 合 育
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 教育
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合 教育
案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
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合因 因教 因
合 育 合
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因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
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合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例5
合因 育
第四部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
Section4: -1分
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例5
合因 育
第五部分： 育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
因 教 育 育
合 教
病史：3岁男孩，自闭症，遗传自父亲，父亲表型正常
因 育 因教
合 因 教 合
Section1: 0分 合 教育
教育 Section2: 0分 因
因 育 育 Total : -1.15分, Benign
育 合
合 因 教Section4: -1分 教
Section3: 0分
教
合 合 因 因
育 Section5: -0.15分 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
案例4
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 主要参考文献及资料
育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 合
教育 咨询和关爱 从了解开始
因教育
因 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因
heyin@synergene.cn
因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 育 合
合 因教 教 教
合 合因 因
育 合 育
教 因教
合因 合 育
育
 教育
教育 因
因 合
合 教育
合因 育
育 因教
教 合
合因 教育 育 教育
合因 因教 因
合 育 合
育 因教
因教 合
合 育
教 育 育
合因 因教 育 因教
合 教 合
合因 教育
教育 因
因 育 育 合
合 因教 教 联系我们 教育
合 合因 合因
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教育 地址：江西省赣州市和君小镇和君楼304办公室 教
因 因
合 邮箱：heyin@synergene.com 合 育
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