Lamina Cribrosa trong bệnh tăng nhãn áp

J. Crawford Downs , Tiến sĩ và Christopher A. Girkin , MD, MSPH

Thông tin tác giả Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Phiên bản chỉnh sửa cuối cùng của nhà xuất bản của bài viết này có sẵn tại Curr Opin Ophthalmol
Xem các bài báo khác trong PMC có trích dẫn bài báo đã xuất bản.

trừu tượng
Đi đến:

Giới thiệu
Bệnh tăng nhãn áp là một bệnh lý thần kinh thị giác chủ yếu do tổn thương các sợi trục tế bào
hạch võng mạc (RGC) khi chúng thoát ra khỏi mắt ở đầu dây thần kinh thị giác (ONH). Mặc dù
có thể có các yếu tố chính hoặc phụ khác trong võng mạc và não góp phần gây ra tổn thương và
mất mát trục RGC, nhưng bằng chứng cho thấy vùng tầng của ONH là nơi xúc phạm chính. Các
lamina cribrosa (LC) là một mạng lưới ba chiều dày đặc của các trabeculae chịu tải, nhiều trong
số đó chứa các mao mạch, cung cấp hỗ trợ cấu trúc và chất dinh dưỡng cho các sợi trục RGC khi
chúng rời mắt trên đường đến não. Từ góc độ cơ sinh học, LC là một điểm yếu trong một bình áp
suất mạnh khác, vỏ giác mạc.Điều này xuất phát từ thực tế là LC chỉ có độ dày xấp xỉ một phần
ba độ dày của củng mạc ở ống tủy và các thành phần mô liên kết chịu lực của nó chỉ chiếm
khoảng 40% thể tích mô trong vùng tầng của ONH. Vì vậy, LC được giao nhiệm vụ mâu thuẫn
là cung cấp hỗ trợ cấu trúc cho ONH bằng cách chịu được biến dạng cơ học liên quan đến IOP,
hoặc biến dạng cục bộ, đồng thời cho phép các sợi trục có một đường mở rời khỏi mắt. Cấu trúc
bề mặt LC ba chiều cũng chứa các mao mạch mạch máu nuôi dưỡng các sợi trục và tế bào trong
vùng tầng, vì vậy việc chống lại các biến dạng cơ học cao có thể làm giảm kích thước lòng mạch
và lưu lượng máu cũng là điều tối quan trọng (và các thành phần mô liên kết chịu lực của nó chỉ
chiếm khoảng 40% thể tích mô trong vùng tầng của ONH. Vì vậy, LC được giao nhiệm vụ mâu
thuẫn là cung cấp hỗ trợ cấu trúc cho ONH bằng cách chịu được biến dạng cơ học liên quan đến
IOP, hoặc biến dạng cục bộ, đồng thời cho phép các sợi trục có một đường mở rời khỏi mắt. Cấu
trúc bề mặt LC ba chiều cũng chứa các mao mạch mạch máu nuôi dưỡng các sợi trục và tế bào
trong vùng tầng, vì vậy việc chống lại các biến dạng cơ học cao có thể làm giảm kích thước lòng
mạch và lưu lượng máu cũng là điều tối quan trọng (và các thành phần mô liên kết chịu lực của
nó chỉ chiếm khoảng 40% thể tích mô trong vùng tầng của ONH. Vì vậy, LC được giao nhiệm
vụ mâu thuẫn là cung cấp hỗ trợ cấu trúc cho ONH bằng cách chịu được biến dạng cơ học liên
quan đến IOP, hoặc biến dạng cục bộ, đồng thời cho phép các sợi trục có một đường mở rời khỏi
mắt. Cấu trúc bề mặt LC ba chiều cũng chứa các mao mạch mạch máu nuôi dưỡng các sợi trục
và tế bào trong vùng tầng, vì vậy việc chống lại các biến dạng cơ học cao có thể làm giảm kích
thước lòng mạch và lưu lượng máu cũng là điều tối quan trọng (Cấu trúc bề mặt LC ba chiều
cũng chứa các mao mạch mạch máu nuôi dưỡng các sợi trục và tế bào trong vùng tầng, vì vậy
việc chống lại các biến dạng cơ học cao có thể làm giảm kích thước lòng mạch và lưu lượng máu
cũng là điều tối quan trọng (Cấu trúc bề mặt LC ba chiều cũng chứa các mao mạch mạch máu
nuôi dưỡng các sợi trục và tế bào trong vùng tầng, vì vậy việc chống lại các biến dạng cơ học
cao có thể làm giảm kích thước lòng mạch và lưu lượng máu cũng là điều tối quan trọng (Hình
1).

Hình 1
Tái tạo ba chiều (3D) có độ phân giải cao của lamina cribrosa từ mắt người hiến tặng. Tái tạo mô học
huỳnh quang được tạo ra bằng cách sử dụng thiết bị chụp ảnh huỳnh quang phân đoạn tùy chỉnh, tự động,
dựa trên microtome để hình ảnh khuôn mặt khối mô ONH nhúng sau mỗi phần mỏng được cắt đi, do đó
chụp cấu trúc LC trong một thể tích hình ảnh 1,5 × 1,5 × Độ phân giải voxel 1,5 micromet. Sự khác biệt
khu vực về mật độ lớp và hướng chùm là rõ ràng. Chú thích hiển thị vi cấu trúc lớp (trên cùng), biến dạng
cơ học điển hình trong vi cấu trúc lớp phản ứng với độ cao IOP từ 10 đến 45 mmHg như được ước tính
bằng mô hình tính toán (giữa) và F-actin (đỏ) và αSMA (xanh lục ) trong các tế bào nguyên bào sợi được
hoạt hóa tạo ra tái tạo LC sau khi áp dụng căng thẳng theo chu kỳ (dưới cùng).

Đi đến:

LC như một cấu trúc cơ sinh học

LC được bảo vệ phần nào khỏi sự căng cơ học bởi vòng mao mạch lớn gồm các sợi collagen và
elastin trong màng cứng quanh mao mạch ngay lập tức, được sử dụng như một chất tăng cường
chống lại sự giãn nở quá mức do IOP gây ra và kéo dài LC [ 1 , 2 ]. Chính trong mô hình này mà
các nghiên cứu gần đây đã xác nhận rằng độ dịch chuyển ròng của LC phản ứng với độ cao IOP
có thể là hướng vào trong hoặc hướng ra ngoài [ 3], phụ thuộc phần lớn vào vị trí ban đầu của
LC và độ cứng cấu trúc của màng cứng quanh mao mạch xung quanh. Tuy nhiên, trong khi
chuyển vị tổng thể vào trong hoặc ra ngoài của LC có thể là nhỏ nhất, thì biến dạng cơ học tổng
thể trong LC có thể khá đáng kể, vì ngay cả sự giãn nở ống tủy nhỏ cũng sẽ kéo LC hướng tâm
và truyền tải biến dạng kéo đáng kể [ 4 ]. Các tế bào (tế bào hình sao và tế bào LC) có thể cảm
nhận được sức căng thông qua các thụ thể tích phân liên kết các tế bào của chúng trực tiếp với
chất nền ngoại bào hình sợi lân cận (ECM) [ 5 ], và do đó rất nhạy cảm với những thay đổi trong
môi trường biến dạng cơ sinh học cục bộ.
Đi đến:

Tu sửa Laminar và ONH trong Sức khỏe và Bệnh tật

Cơ sinh học ONH thay đổi và thích ứng liên tục với các quá trình sinh lý tự nhiên như lão hóa,
trong đó liên kết chéo glycation liên quan đến tuổi tác của ECM dạng sợi làm tăng độ cứng cấu
trúc của cả màng cứng [ 2 ] và LC [ 6 ]. Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng sự khác
biệt chủng tộc về mức độ và mức độ xơ cứng liên quan đến tuổi tác ở cực sau càng làm phức tạp
thêm các mối quan hệ này [ 7 ]. Cuối cùng, bằng chứng mới nổi cho thấy rằng tiếp xúc mãn tính
với IOP tăng cao cũng có thể thúc đẩy sự cứng lại dựa trên tu sửa của củng mạc [ 8 ] và LC [ 9 ],
có lẽ được thúc đẩy bởi phản ứng của tế bào đối với sức căng tăng cao [ 10]. Các tầng tái tạo mô
liên kết trong nguyên bào sợi xơ cứng và tế bào LC / tế bào hình sao được ưu tiên kích hoạt để
đáp ứng với dòng chu kỳ [ 11 - 14 ], tương tự như quá độ IOP, đã được đo ở cả người và động
vật. Tóm lại, ONH phản ứng với IOP và các chất chuyển tiếp của nó như một hệ thống cấu trúc,
và các biến dạng kết quả hoàn toàn phụ thuộc vào các đặc điểm cấu trúc của mắt cá nhân. Tuy
nhiên, độ cứng cấu trúc của ONH luôn thay đổi, theo tuổi tác và lịch sử căng thẳng liên quan đến
IOP, cả hai đều bị nhầm lẫn với nền tảng chủng tộc và các bệnh đồng mắc khác liên quan đến độ
cứng của lớp phủ mắt như bệnh tiểu đường và cận thị.
Đi đến:

Áp lực ảnh hưởng đến ONH và LC

Trong khi nhãn áp (IOP) là động lực chính của cơ sinh học ở mắt, áp lực mô tái tạo do áp lực
dịch não tủy (CSFP) bao quanh dây thần kinh thị giác đóng vai trò đối trọng với IOP tại LC ở
một mức độ nào đó [ 15 ]. Do đó, ứng suất cơ học, hoặc phân bố lực, trong LC là sự kết hợp của
các lực liên quan trực tiếp đến IOP tác động lên bề mặt bên trong của nó, chống lại bởi áp lực mô
tái tạo liên quan đến CSFP tác động lên bề mặt bên ngoài của nó và các lực do màng cứng truyền
vào tại chèn LC. Do đó, các biến dạng LC rất phức tạp, phát sinh do tương tác của nhiều lực, tất
cả đều được trung gian bởi hình học 3D và độ cứng định hướng cục bộ của chính các rãnh LC
[ 16 - 18 ].
Đi đến:

Biến động IOP

Về IOP, các bằng chứng mới nổi cho thấy IOP rất thay đổi [ 19 , 20 ], do tăng thoáng qua do
nháy mắt, giảm nhịp và biên độ xung mắt (IOP tăng theo chu kỳ do lấp đầy mạch máu). Các
nghiên cứu về “sự dao động” của IOP trong bệnh tăng nhãn áp chỉ tập trung vào những thay đổi
của IOP trung bình, cho dù được phân tích trong khoảng thời gian ngắn (thường xuyên nhất là
hàng giờ trong 24 giờ), hay khoảng thời gian dài hơn, chẳng hạn như sự khác biệt giữa các IOP
được đo trong các lần khám bệnh cách nhau nhiều tháng. Những nghiên cứu này đã mang lại kết
quả tương đương nhau, với một số gợi ý rằng dao động IOP trung bình có tương quan với sự tiến
triển của bệnh tăng nhãn áp [ 21 , 22 ], và những nghiên cứu khác không tìm thấy mối liên quan
[ 23 - 25]. Tuy nhiên, tất cả các nghiên cứu trước đây đều dựa vào các phép đo ảnh chụp nhanh
của IOP trung bình, hoàn toàn bỏ qua các biến động thoáng qua trong IOP xảy ra trên các khoảng
thời gian ngắn hơn từ mili giây đến phút. Mặc dù có vẻ trái ngược với trực giác rằng những dao
động IOP thoáng qua này có thể gây ra thiệt hại vì chúng xảy ra liên tục ở tất cả các mắt, nhưng
các tế bào trong ONH được điều chỉnh nhiều hơn để phản ứng với những quá độ ngắn hạn này
hơn là để làm chậm những thay đổi của IOP trung bình. Do chủng cơ sinh học trong LC là một
dẫn xuất phức tạp của hình thái đặc hiệu của mắt và độ cứng của mô, nên có thể hợp lý rằng các
chủng liên quan đến IOP thoáng qua sẽ cao ở một số mắt, ngay cả ở mức IOP trung bình bình
thường. Do đó, giảm hoặc giảm thoáng qua IOP có thể được chứng minh là một phương pháp
điều trị mới để điều trị bệnh tăng nhãn áp.
Đi đến:

Cơ sở tế bào của tái tạo mô liên kết mắt

Các nghiên cứu về tế bào từ LC và màng cứng chỉ ra rằng cả các chủng lớn hơn và / hoặc chu kỳ
biến dạng tần số cao hơn đều tạo ra những thay đổi tế bào phù hợp với tái tạo ECM
[ 14 , 26 , 27 ]. Những hiệu ứng tương tự này cũng được thấy ở các mô mềm tạo keo khác [ 28 ],
và ủng hộ quan điểm rằng quá trình chuyển tiếp IOP đóng một vai trò quan trọng trong dòng tín
hiệu tái tạo mô liên kết. Ngoài ra, những thay đổi về độ cứng của lớp lông che phủ mắt ảnh
hưởng đến độ lớn của quá độ IOP [ 29], trong chừng mực mắt là một bình áp suất đàn hồi có thể
giãn nở và co lại để hấp thụ một số năng lượng liên quan đến các sự kiện thoáng qua như chớp
mắt, saccade và mạch đập. Áo khoác mắt cứng hơn có thể hấp thụ ít năng lượng hơn, vì vậy áo
khoác mắt cứng hơn tạo ra chuyển tiếp IOP lớn hơn. Do đó, quá độ IOP nên lớn hơn ở những
người già [ 30 ], những người có nguồn gốc từ châu Phi [ 7 ], và những đôi mắt thường xuyên
tiếp xúc với IOP cao [ 31 , 32], và do đó ONH và LC trong mắt họ sẽ phải chịu sự xúc phạm lớn
hơn về cơ chế sinh học theo chu kỳ. Quá độ IOP lớn hơn trong những quần thể có nguy cơ này sẽ
xảy ra ở tất cả các mức IOP và vẫn tồn tại sau khi hạ IOP ở bệnh nhân tăng nhãn áp, có thể đóng
một vai trò trong nguy cơ tăng nhãn áp. Các nghiên cứu lâm sàng đã không được thực hiện để
liên kết quá độ IOP với bệnh sinh hoặc sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp vì việc đo IOP liên
tục vẫn chưa thể thực hiện được ở người. Các nghiên cứu đang thực hiện ở động vật linh trưởng
không phải người (NHP) được trang bị bằng thiết bị đo từ xa không dây có thể cấy ghép đo IOP
liên tục sẽ kiểm tra những giả thuyết này.
Đi đến:

Glaucomatous Remodeling of ONH

Các nghiên cứu trước đây trên cả người và mô hình động vật với cấu trúc vi mô LC cắt dán
tương tự đã chứng minh rằng bệnh tăng nhãn áp, trái ngược hoàn toàn với các bệnh thần kinh thị
giác khác [ 33 , 34 ], thường liên quan đến việc giác hơi và khai quật tiến triển của cả mô thần
kinh tiền đồi và LC cơ bản [ 4 , 35 , 36]. Do đó, mặc dù từng đôi mắt có nhiều biểu hiện nhạy
cảm với IOP, nhưng tái tạo LC điều khiển cơ sinh học là đặc điểm trung tâm của bệnh. Cho đến
gần đây, các nghiên cứu về quá trình tu sửa này chỉ giới hạn ở mô học sau khi chết ở mắt người,
vì không có phương pháp nào có sẵn để đánh giá những thay đổi tăng nhãn áp tiến triển trong
kiến trúc vi mô hoặc vĩ mô LC in vivo. Hoạt động ở các loài linh trưởng không phải người
(NHPs) là trụ cột chính của nỗ lực này, trong đó bệnh tăng nhãn áp thực nghiệm đơn phương có
thể được gây ra và sau đó được theo dõi thường xuyên bằng các phương pháp tiếp cận hình ảnh
địa hình bề mặt cho đến điểm cuối, với mô học khám nghiệm ngay lập tức [ 37]. Ngoài ra, bệnh
tăng nhãn áp gây ra bởi IOP tăng cao trong NHPs tiến triển nhanh hơn nhiều (3–18 tháng sau khi
nâng IOP) so với bệnh ở người (từ 5 tuổi trở lên), vì vậy các nghiên cứu dọc bắt đầu từ một mắt
bình thường và tiến triển qua bệnh tăng nhãn áp nặng có thể được thực hiện trong ít hơn thời
gian.
Đi đến:

Đánh giá của In Vivo về tái tạo LC trong bệnh tăng nhãn áp
Một mô hình động vật cảm ứng tiến triển nhanh chóng của bệnh tăng nhãn áp với cấu trúc ONH
và LC tương tự như ở người ngày càng trở nên quan trọng với những tiến bộ nhanh chóng trong
chụp cắt lớp liên kết quang học (OCT), quang học thích ứng, hình ảnh siêu kính và các phương
pháp tiếp cận không xâm lấn khác được chuyển đến phòng khám. Nhiều công nghệ trong số này
cho phép chụp ảnh sâu cấu trúc LC cung cấp mặt cắt quang học từ trước đến sau thông qua
ONH, điều này không thể thực hiện được với các kỹ thuật thuần thục hơn như chụp ảnh đĩa
quang hoặc bề mặt. Những cải tiến đáng kể trong những công nghệ mới này được đưa ra thị
trường mỗi năm hoặc hai năm, điều này giúp hạn chế hiệu quả các nghiên cứu dọc trong khung
thời gian ngắn hơn nhiều so với thời gian theo dõi 5–10 năm điển hình trong các nghiên cứu trên
người về bệnh tăng nhãn áp tiến triển. Kể từ đây,Các nghiên cứu của NHP là rất quan trọng để
đánh giá các công nghệ đang phát triển này một cách kịp thời để xác định các dấu hiệu sinh học
tăng nhãn áp hứa hẹn nhất, đồng thời tăng tốc độ nghiên cứu và áp dụng lâm sàng.
OCT đã phần nào trưởng thành và chu kỳ nâng cấp thiết bị đang kéo dài, vì vậy nó hiện đang
được sử dụng trong các nghiên cứu về bệnh tăng nhãn áp cắt ngang ở người và các nghiên cứu
theo chiều dọc thời gian ngắn hơn đã đạt được điểm cuối và công bố tiếp theo. Các nghiên cứu
này thuộc một số danh mục chung: nghiên cứu cho thấy các đặc điểm hình thái ONH nào có liên
quan đến bệnh tăng nhãn áp và / hoặc tiến triển chức năng, các nghiên cứu cho thấy các thay đổi
hoặc khuyết tật LC khu trú có liên quan đến mất trường thị giác tăng nhãn áp khu trú và các
nghiên cứu cho thấy các đặc điểm nào của vi kiến trúc LC có liên quan đến bệnh tăng nhãn áp và
những thay đổi trong vi kiến trúc LC mà người ta quan sát được với sự tiến triển của bệnh tăng
nhãn áp. Cuối cùng, đã có một số nghiên cứu gần đây đã đánh giá phản ứng cơ học ONH, về cơ
bản là các quan sát về hành vi cơ sinh học của ONH và / hoặc LC,để đáp ứng với những thay đổi
IOP cấp tính hoặc ngắn hạn.
Đi đến:

Những thay đổi về nhân hạt trong hình thái LC

Các nghiên cứu dựa trên OCT gần đây về ONH và hình thái học thường tập trung vào những
thay đổi về độ dày mô thần kinh tiền bào và vị trí, hình dạng và độ dày của LC ở mắt tăng nhãn
áp so với đối chứng bình thường, với một vài ngoại lệ. Một trong những nghiên cứu thú vị hơn
liên quan đến bệnh nhân tăng nhãn áp không đối xứng, trong đó một mắt bị tăng nhãn áp nặng
hơn với các khiếm khuyết thị giác liên quan, và mắt đồng loại không có biểu hiện mất thị lực
[ 38 ]. Theo giả định rằng cả hai ONH trong một bệnh nhân đều bắt đầu như bình thường và sự
thay đổi ONH trong bệnh tăng nhãn áp đang tiến triển, nghiên cứu này cho thấy mô tiền đồi
mỏng hơn và LC nằm ở phía sau của mắt bị ảnh hưởng nặng hơn, và so với mắt bình thường ở
người khỏe mạnh. thuần tập cũng như [ 38]. Kết quả này phù hợp với một số nghiên cứu khác
cho thấy độ sâu LC ở phía sau ở mắt tăng nhãn áp nói chung nhiều hơn so với mắt bình thường
[ 39 ], và ở phía sau nhiều hơn ở mắt có bệnh tăng nhãn áp có IOP cao hơn so với mắt có IOP
trong phạm vi bình thường [ 40 ]. Không chỉ độ sâu LC trung bình hoặc tối đa ở phía sau cao hơn
ở mắt tăng nhãn áp, mà sự chèn LC và LC ngoại vi cũng ở phía sau nhiều hơn ở mắt bệnh tăng
nhãn áp, và độ lớn của độ sâu LC ngoại vi có liên quan đến mất trường thị giác [ 41 ]. Kết quả
này chỉ ra rằng LC di chuyển về phía sau trong bệnh tăng nhãn áp như được thấy trong NHPs
[ 42], hoặc các LC nằm phía sau trong ống màng cứng có khuynh hướng mắc bệnh tăng nhãn áp.
Những nghiên cứu này thường là cắt ngang về bản chất, và do đó không giải quyết những thay
đổi liên quan đến bệnh tăng nhãn áp trong ONH hoặc LC theo thời gian, mà thay vào đó, tập
trung vào các đặc điểm hình thái ở mắt tăng nhãn áp so với đối chứng. Một nghiên cứu dọc gần
đây trong NHPs đã nghiên cứu ảnh hưởng của tuổi tác đến sự thay đổi hình thái LC trong bệnh
tăng nhãn áp thực nghiệm đơn phương, và phát hiện ra rằng mắt của động vật lớn tuổi biểu hiện
sự thay đổi độ sâu LC ít hơn so với mắt của động vật trẻ hơn có mức IOP tăng cao và mất sợi
trục tương tự [ 9]; nghiên cứu này cho thấy rằng tuổi tác và các yếu tố tiềm năng khác như di sản
chủng tộc ảnh hưởng đến độ cứng của LC đóng một vai trò trong cách LC tái tạo trong bệnh tăng
nhãn áp. Đặc điểm của sự thay đổi tiến triển trong hình thái LC của con người với bệnh tăng
nhãn áp và cách lão hóa và di sản chủng tộc tương tác với những thay đổi đó đang chờ điều tra
dọc bổ sung.
Có một số nghiên cứu gần đây đã khảo sát sự thay đổi hình thái ONH sau phẫu thuật hạ IOP
hoặc đáp ứng với tăng IOP cấp tính. Những nghiên cứu này đánh giá sự đảo ngược của giác hơi
LC, và / hoặc đánh giá sự tuân thủ cơ học của ONH in vivo. Trong một nghiên cứu dọc gần đây
trên 34 bệnh nhân tăng nhãn áp Hàn Quốc, độ sâu LC được đánh giá trước khi phẫu thuật giảm
IOP từ mức trung bình trước phẫu thuật là 24 mmHg xuống 11 mmHg và 6 tháng và 2,5 năm sau
phẫu thuật. Độ sâu LC đã giảm đáng kể ở cả hai lần theo dõi, điều này cho thấy rằng việc thử LC
đã bị đảo ngược sau khi IOP hạ thấp, và sự đảo ngược đó phần lớn được duy trì theo thời gian.
Tỷ lệ mỏng RNFL sau phẫu thuật chậm hơn đáng kể ở những bệnh nhân mà IOP không tăng và
độ sâu LC giữ được vị trí trước sau phẫu thuật nhiều hơn ở lần khám theo dõi 2,5 năm [43 ]. Một
nghiên cứu dọc khác cho thấy tỷ lệ RNFL mỏng đi có liên quan đáng kể với độ sâu LC lớn hơn
được đo lúc xuất hiện trong một nhóm thuần tập gồm 110 bệnh nhân tăng nhãn áp Hàn Quốc
[ 44]. Điều thú vị là, những nghiên cứu này không làm sáng tỏ những thay đổi hình thái của LC
trong bệnh tăng nhãn áp tiến triển, nhưng chỉ ra rằng mất sợi trục tăng nhãn áp có liên quan đến
vị trí LC sau trong ống tủy sống tại IOP tự nhiên. Tun và các đồng nghiệp đã nghiên cứu phản
ứng cơ học của ONH đối với tăng IOP cấp tính ~ 20 mmHg thông qua đo nhãn khoa, và nhận
thấy rằng độ sâu LC không tăng đáng kể ở mắt bình thường, tăng nhãn áp hoặc tăng huyết áp ở
mắt khi IOP tăng; Tuy nhiên, hình dạng ba chiều của LC đã thay đổi đáng kể, điều này cho thấy
phản ứng cơ học của LC là rất phức tạp và phân tích ba chiều đầy đủ có thể cần thiết để nắm bắt
đầy đủ sự thay đổi hình thái ONH với sự thay đổi IOP và / hoặc bệnh [ 45]. Để đạt được mục
tiêu này, Girard và các đồng nghiệp đã sử dụng phương pháp ánh xạ hình ảnh thể tích OCT [ 46 ]
để tính toán sự giảm căng cơ ở các phần có thể nhìn thấy của lớp tiền bào và mô lớp sau khi
giảm IOP trong phẫu thuật. Không có gì ngạc nhiên khi giảm căng mô sau khi hạ IOP là đáng kể
nhưng rất khác nhau giữa các bệnh nhân, cho thấy các đáp ứng đặc hiệu của mắt, nhưng không
liên quan đến mức độ hạ IOP; mắt có mức giảm căng thẳng cao nhất, tức là thay đổi hình thái
cục bộ lớn nhất sau khi hạ thấp IOP, biểu hiện mất trường thị giác cao nhất [ 47 ]. Điều này được
hỗ trợ bởi bằng chứng gần đây trong NHPs với bệnh tăng nhãn áp thực nghiệm gây ra đã chỉ ra
rằng màng cứng và LC có thể trở nên phù hợp hơn khi bắt đầu thay đổi địa hình bề mặt ONH
[ 48], mặc dù không có phân tích thêm nào được thực hiện để liên quan đến việc tăng khả năng
tuân thủ với sự giảm sợi trục hoặc trường thị giác ở những động vật này.
Đi đến:

Những thay đổi tuyệt vời trong vi kiến trúc LC

Hình ảnh OCT in vivo cũng cho thấy LC không phải là một cấu trúc có lớp đệm đồng nhất,
nhưng có thể biểu hiện các khuyết tật khu trú bao gồm lỗ, vết rỗ, đĩa đệm xơ cứng và các đặc
điểm khác [ 49 ]. Điều này quan trọng từ quan điểm cấu trúc và cơ sinh học, vì biến dạng lớp cục
bộ có tương quan với mật độ lớp cục bộ [ 50 ]. Các khuyết tật lớp đệm tiêu điểm gần đây có liên
quan đến xuất huyết đĩa đệm [ 51 - 53 ] và khuyết tật RNFL [ 54] ở những bệnh nhân tăng nhãn
áp, điều này cho thấy rằng tổn thương khu trú hoặc sự tái tạo lại của ống tuyến LC có thể tạo cơ
sở cho nhiều khuyết tật RNFL khu trú và dẫn đến u xơ trường thị giác trong bệnh tăng nhãn
áp. Những thay đổi toàn cầu trong vi kiến trúc lớp cũng đã được báo cáo trong các nghiên cứu
NHP gần đây, bao gồm mở rộng lỗ chân lông LC và tăng thể tích vùng lớp và thể tích mô liên
kết lớp trong mắt tăng nhãn áp so với mắt đối chứng của họ [ 55 ]. Do đó, trong khi các khuyết
tật tiêu điểm có thể phát hiện được trên lâm sàng trong bệnh tăng nhãn áp ở người, các nghiên
cứu tử thi về mắt bệnh tăng nhãn áp NHP bằng cách sử dụng tái tạo 3D có độ phân giải cao của
LC cũng cho thấy quá trình tu sửa rộng rãi của trabeculae laminar.
Đi đến:

Kết luận
Rõ ràng từ các nghiên cứu gần đây rằng hình thái LC và độ cứng cấu trúc thay đổi rõ rệt trong
bệnh tăng nhãn áp bắt đầu sớm trong quá trình bệnh và những thay đổi đó bị nhầm lẫn với tuổi
tác và di sản chủng tộc tiềm ẩn. Hơn nữa, đáp ứng cơ học liên quan đến IOP của LC cực kỳ phức
tạp, và phụ thuộc vào hình thái và độ cứng LC cụ thể ở mắt [ 50 ], độ cứng của màng cứng [ 56 ],
và mức áp lực dịch não tủy [ 57 ]. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để làm sáng tỏ đầy đủ các
dấu ấn sinh học tốt nhất của cơ sinh học tầng, sự thay đổi hình thái, lưu lượng máu và hoạt động
tế bào và mối quan hệ của chúng với bệnh sinh và sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp.
Những điểm chính
1. Lớp đệm là một cấu trúc ba chiều phức tạp được giao nhiệm vụ với các chức năng trái
ngược nhau là cung cấp hỗ trợ cấu trúc cho ONH bằng cách chịu được căng thẳng cơ học
liên quan đến IOP, đồng thời cung cấp một con đường mở cho các sợi trục tế bào hạch
võng mạc rời khỏi mắt.
2. Lớp đệm chịu áp lực liên tục của IOP và áp suất dịch não tủy, dẫn đến sự biến dạng theo
chu kỳ trong ONH thông qua sự tác động lẫn nhau phức tạp giữa hình thái lớp màng và
lớp màng cứng và độ cứng của cấu trúc.
3. Lớp đệm tái tạo lại để đáp ứng với cả kích thích sinh lý và sinh lý bệnh, có thể biểu hiện
dưới dạng cả khuyết tật lớp khu trú và những thay đổi tổng quát hơn về độ dày của chùm
lớp và hình thái lỗ chân lông.
4. Những thay đổi về hình thái lớp và khuyết tật lớp tiêu điểm chắc chắn có liên quan đến
khiếm khuyết lớp sợi thần kinh võng mạc khu trú và mất trường thị giác, nhưng có ít
tương ứng về mặt không gian hơn với xuất huyết đĩa đệm.
5. Công nghệ hình ảnh lâm sàng có thể được sử dụng để đánh giá hình thái lớp ở quy mô vĩ
mô và vi mô, đồng thời việc phát hiện cả những thay đổi tiêu điểm và toàn cầu cấu trúc
lớp cho thấy nhiều hứa hẹn như là dấu ấn sinh học chuyên biệt về mắt đối với tính nhạy
cảm, khởi phát và tiến triển của bệnh tăng nhãn áp.