Professional Documents
Culture Documents
• Biochemistry
• Hoá sinh là môn học nghiên cứu về thành phần hoá học của cơ thể
sống, sự chuyển hoá của các phân tử sinh học trong tế bào của cơ
thể sống.
• Hoá sinh học gồm 2 phần: Hoá sinh tĩnh - Hoá sinh động.
- HS tĩnh (HS cấu trúc): Dựa vào các phương pháp lý, hóa hiện đại
để mô tả cấu tạo của cơ thể sống ở mức độ phân tử, nguyên tử.
- HS động (HS chuyển hoá): Nghiên cứu các quá trình chuyển hoá,
số phận của các chất khi vào cơ thể, tính đặc hiệu của những phản
ứng sinh học như phản ứng giữa enzym và cơ chất, giữa hormon
và các chất tiếp nhận.
Vai trò của HS trong y học là gì?
•
- Hoá sinh nghiên cứu chức phận của cơ thể, nhiệm vụ của từng tế bào, mô, sự liên
quan giữa chúng với nhau.
- Hóa sinh giúp y học tìm hiểu một số bệnh sinh do những thay đổi bệnh lý về chuyển
hoá các chất.
- Hóa sinh giúp y học tìm hiểu cơ chế tác dụng của thức ăn hoặc thuốc khi vào cơ thể
để tìm ra những nguyên tắc cơ bản về dinh dưỡng, vệ sinh dự phòng và điều trị bệnh.
- Đối với giải phẫu và mô học: Nó là cơ sở chung của mối liên quan giữa hình thái và
chức phận.
Thành phần hoá học của cơ thể
Số phận của các đại phân tử trong cơ thể
Sự trao đổi chất
ENZYME
VITAMIN
I. Enzyme
III. Hormone
1. Khái niệm về E
2. Cấu tạo
3. Danh pháp và phân loại
4. Động học của E I. ENZYME
5. Tính chất của E
6. Các yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động của E
7. Cơ chế hoạt động chung
8. Hoạt động của một số E
9. Cofactor
10. Điều hoà E
11. Chiết xuất và tinh chế E
12. E và cơ chế tác động của thuốc
1. Khái niệm enzym
17
Thành phần cấu tạo của E
ribonuclease
18
• Cofactor may be:
1) Metal ion: Zn2+ (e.g. alcohol dehydrogenase), Mn2+ (e.g. arginase), Fe2+, Cu2+,
Mg2+
2) Organic molecule: very often a derivative of vitamin; according to the nature of its
bond with apoenzyme, we further recognise:
a) Coenzymes: a non-protein organic molecule that binds to the molecule of
apoenzyme freely, and thus can detach from it (e.g. NAD+, NADP+)
b) Prosthetic group: a non-protein organic molecule that binds to the molecule
of apoenzyme tightly (e.g. heme, FAD)
Metal ions and trace elements
Cofactor Examples
20
Cofactors of oxidoreductases
http://fblt.cz/en/skripta/ii-premena-latek-a-energie-v-bunce/6-enzymy/
Trung tâm hoạt động của enz
23
Enzyme polyme
24
Các Dạng Phân Tử Của E (Isozyme)
25
Phức hợp E
Gồm nhiều E khác nhau có liên quan với nhau tham gia cùng 1 pứ
Các Tiền Chất E (zymogen/proenzyme)
-ase
30
Phân loại enz theo EC
(EC: Tiểu ban về enzyme (The enzyme Commission) được tổ chức bởi Hội hóa sinh quốc tế)
31
• VD: Enzyme xúc tác cho phản ứng:
có tên gọi là alcohol dehydrogenase (ADH), tên quốc tế theo khóa phân loại là: Alcohol:
NADoxydoreductase, EC 1.1.1.1. Trong đó:
+ mã số 1 đầu tiên biểu thị tên lớp enzyme là oxydoreductase (lớp 1);
+ mã số 1 thứ hai biểu thị lớp phụ 1: tác dụng lên nhóm CH - OH của các chất cho;
+ mã số 1 thứ ba biểu thị phân lớp phụ 1: chất nhận là NAD hay NADP
32
4. Động học enzyme
34
35
E làm giảm năng lượng hoạt hoá
Quá trình xúc tác pứ trải qua 3
trạng thái
Mở đầu
Hoạt hoá
Cuối
Ý nghĩa của việc nghiên cứu động học enzyme:
nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố: nồng độ cơ chất, enzyme, pH môi trường, nhiệt
độ, các chất kìm hãm… đến tốc độ phản ứng do enzyme xúc tác. Có thể:
Biết được cơ chế phân tử của sự tác động của enzyme.
Cho phép ta hiểu biết được mối quan hệ về mặt lượng của quá trình
enzyme.
Khi lựa chọn các đơn vị hoạt động enzyme người ta cần phải biết những
điều kiện tốt nhất đối với hoạt động của enzyme, cũng như cần phải biết
được các yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động của chúng.
Là điều kiện cần thiết để thực hiện tốt các bước tinh chế enzyme, vì người ta
cần phải kiểm tra về mặt lượng bằng cách xác định có hệ thống hoạt động
của chế phẩm enzyme trong các giai đoạn tinh chế.
Tốc độ của phản ứng hoá học Tốc độ của phản ứng enzyme
Tốc độ pứ là sự biến đổi nồng độ chất Đơn vị hoạt độ của E: đơn vị E là lượng E
tham gia pứ (mol/L) theo t.gian (s) xt sự chuyển hoá 1 micromole cơ chất
PỨ bậc 0: tốc độ pứ ko phụ thuộc trong 1 phút ở đktc. (Kat)
[cơ chất]: Được xác định bằng sự biến đổi [cơ chất]
PỨ bậc 1: tốc độ pứ tỷ lệ thuận với hoặc sự biến đổi [sản phẩm].
[cơ chất]. Khi [E] hằng định, tốc độ pứ (V) phụ
PỨ bậc 2: tốc độ pứ tỷ lệ với luỹ thuộc vào [E] và [cơ chất] tăng thì tốc
thừa bậc 2 của [cơ chất] độ pứ tăng dần đến cực đại (Vmax)
Đồ thị có dạng hình hyperpol
Thuyết Michaelis - Menten
42
Self study:
• Cách biểu diễn động học E bằng đồ thị
• Động học E dạng hình cong kiểu sigma
• Động học về bậc phản ứng E
• Động học phản ứng E có 2 cơ chất
5. Tính chất của enzyme
• Làm giảm năng lượng hoạt hoá của • Esterase cắt ester của nhiều acid béo và alcol
các pứ hh khác nhau (đặc hiệu tương đối)
• Không thay đổi chiều của pứ, không • Đặc hiệu kép.
tạo ra pứ
• Đặc hiệu gắn liền với phản ứng
• Làm phản ứng nhanh đạt trạng thái
• 1 enz đặc hiệu với 1 pứ
cân bằng trong pứ thuận nghịch
• Decarboxylase xt khử carboxyl của acid amin.
44
6. Các yếu tố ảnh hưởng đến
hoạt động của enzyme
45
7. Cơ chế hoạt động chung của E
Coenzyme nicotinamide:
- NAD+ và NADP+ Coenzyme A:
- Tham gia vào các pứ oxy hoá - CoASH
khử do dehydrogenase xt - Tham gia vào nối dài chuỗi C ; vận
chuyển nhóm acyl (gốc acid)
Coenzyme quinon:
- Coezyme Q .....
- Tham gia vào các quá trình oxy hoá khử
giữa dehydrogenase và cytochrome b 48
49
Cytochrome p450 (CYP450)
• là hệ thống gồm có 50 loại enzymes thuộc nhóm monooxygenase có trong hầu hết các cơ
thể sống.
• đóng vai trò quan trọng đối với sinh lý người.
• enzym này có ở gan, tim, phổi, thận nhưng tập trung chủ yếu ở gan.
• Thuốc dùng đường uống sau khi được hấp thụ qua ruột non được chuyển đến gan qua tĩnh
mạch cửa, quá trình này cho phép gan với sự tham gia của CYP450 là nhóm enzym chính
tham gia vào chuyển hóa thuốc (ở phase I) có thời gian giải độc các dược chất có hại trước
khi chúng được phân phối vào hệ thống tuần hoàn.
• Những enzyme chủ lực trong hệ thống CYP450 gồm có CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,
CYP2C19, C2D6. Trong đó đó CYP3A4 là chịu trách nhiệm chuyển hóa phần lớn các thuốc,
sau đó là CYP2D6
50
Thuốc Chuyển Hóa Qua Cyp450
51
• Hoạt động của CYP450
Tại phase (I) dưới xúc tác của các enzyme CYP450 thúc đẩy các phản ứng: oxy hóa, khử
hóa và thủy giải chuyển hóa thuốc thành các dẫn xuất phân cực, các phản ứng liên hợp ở phase
(II) sẽ tạo thành những chất có cực (không thể hấp thu qua ống thận) dễ tan trong nước và sẽ
đào thải ra khỏi cơ thể.
• Ảnh hưởng của các chất lên hệ thống CYP450 sẽ là thay đổi tác động của thuốc
Nhiều loại thuốc có thể làm tăng hoặc giảm các hoạt động (cảm ứng hoặc ức chế) các
CYP450 khác nhau.
Ví dụ nếu một loại thuốc ức chế CYP450 sẽ làm cho thuốc thứ hai có thể tăng nồng độ
(hoạt chất ở dạng có hoạt tính) và tích lũy trong cơ thể dẫn đến ngộ độc. Do vậy những thuốc
có khoảng điều trị hẹp cần đặc biệt quan tâm đến loại tương tác này.
- Các thuốc cảm ứng enzyme CYP450 sẽ làm tăng chuyển hóa của thuốc khác
(Inducers) --> giảm nồng độ thuốc khác.
- Các thuốc ức chế enzym CYP450: làm giảm sự chuyển hóa của một thuốc
khác (Inhibitors) --> tăng nồng độ thuốc khác.
52
53
Chuyển hóa thuốc - Dược lý lâm sàng - Cẩm nang
MSD - Phiên bản dành cho chuyên gia.pdf
THE END