МОДУЛЬ 2 | ВИБІР СХЕМИ АРТ ПЕРШОГО РЯДУ ДЛЯ ДІТЕЙ
Сесія 2.5 Схеми АРТ першого ряду для
окремих категорій пацієнтів: новонароджені
Енн Дж. Мелвін (Ann J Melvin)
лікар, магістр громадського здоров'я
професор кафедри педіатрії школи медицини
університету штату Вашингтон, дитяча
лікарня м. Сієтл, інфекційне відділення
Джеремі Пеннер (Jeremy Penner)
лікар, магістр охорони здоров'я
міжнародний клінічний радник I-TECH,
професор сімейної медицини університету
Британської Колумбії
Photo (far right) courtesy of Bogomolets National Medical University
Цілі навчання

1 Пояснити обґрунтування початку терапії у новонароджених з ВІЛ

2 Надати перелік рекомендованих схем АРТ першого ряду для

новонароджених

3 Надати перелік альтернативних варіантів схем АРТ для

новонароджених
 Лікування
новонароджених з
ВІЛ-інфекцією
Кількість нових ВІЛ-
інфікованих дітей в
Україні невелика, але
все ще існують
ситуації високого
ризику, коли
немовлята можуть
інфікуватися ВІЛ.
 ?
Які у вас були варіанти АРВ-
препаратів для цього немовляти?

Чому доступних варіантів було

менше ніж для старших дітей?
Початок лікування
Менше
доступних
варіантів
 Часта зміна дози
Менше
ліків
доступних
варіантів
 Часта зміна дози
Менше
ліків
доступних
варіантів

Визначення
фармакокінетики
нових препаратів є
складним
завданням
 Часта зміна дози
Менше
ліків
доступних
варіантів

Не всі АРВ- Визначення

препарати можна фармакокінетики
виробляти у нових препаратів є
необхідних складним
формах завданням
Benefits of Early ART Initiation

Знизити захворюваність і
Обмежити Зберегти імунну смертність інфікованих
резервуар ВІЛ функцію новонароджених
 20-40%
у різних дослідженнях

Смертність на першому році життя ВІЛ-інфікованих немовлят без лікування

Blanche et al., J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral 1997; Newall et al., Lancet 2004; Obimbo et al., Pediatr Infect Dis J 2004
Південна
Африка
Раннє АРТ
Медіанний вік початку АРТ
становив вісім тижнів

N=403
немовлята
У 62% вже була пізня стадія
Південна Африка ВІЛ на момент початку АРТ

Innes et al., J Int AIDS Soc 2014

Дослідження
CHER
Рання АРТ

N=125 Відкладена АРТ

ВІЛ-інфіковані
немовлята
6 - 12 тижнів
Результат: важливість раннього початку
лікування

Violari et al., NEJM 2008 CHER study

 1.00 Смертність:

Вірогідність смерті
• 4% рання група
0.80 • 16% відкладена група
0.60
0.40
Відкладене лікування
0.20
Раннє лікування
0.00
0 3 6 9 12 15
Місяць
Кількість з ризиком
Відкладене лікування 125 112 85 56 32 16
Раннє лікування 252 241 184 137 70 39
Violari et al., NEJM 2008 CHER study
 Більш швидка супресія ВН

Результати
раннього
початку
ефективного
лікування ВІЛ-
інфекції у
немовлят

Dominguez-Rodriguez et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2019; Shiau et al. J Clin Med 2021; Tagarro et al., J Acquir Immune Defic Syndr 2018; Kuhn et al., PLoS One
2017; Rocca et al. J Pediatr Infect Dis Soc 2019; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019; Nelson, Clin Infect Dis 2022; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019
 Більш швидка супресія ВН

Результати
раннього
початку
ефективного Обмеження розміру резервуару вірусу
лікування ВІЛ-
інфекції у
немовлят

Dominguez-Rodriguez et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2019; Shiau et al. J Clin Med 2021; Tagarro et al., J Acquir Immune Defic Syndr 2018; Kuhn et al., PLoS One
2017; Rocca et al. J Pediatr Infect Dis Soc 2019; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019; Nelson, Clin Infect Dis 2022; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019
 Більш швидка супресія ВН

Результати
раннього
початку Обмеження розміру резервуару вірусу
ефективного
лікування ВІЛ-
інфекції у
немовлят

Покращена імунна функція

Dominguez-Rodriguez et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2019; Shiau et al. J Clin Med 2021; Tagarro et al., J Acquir Immune Defic Syndr 2018; Kuhn et al., PLoS One
2017; Rocca et al. J Pediatr Infect Dis Soc 2019; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019; Nelson, Clin Infect Dis 2022; Garcia-Broncano et al., Sci Transl Med 2019
Комбінації АРТ
Існують вагомі причини раннього початку АРТ у новонароджених, інфікованих
ВІЛ.
Що можна сказати про
безпеку комбінованої
АРТ у новонароджених?

?
 P1115
(група IMPAACT)

Терапевтична доза NVP +

2 НІЗТ

N=438
AZT припинили лише у 2% немовлят
Немовлята з високим
ризиком інфікування
ВІЛ або ВІЛ-інфіковані
впродовж 48 годин
після народження Результат: безпека ранньої АРТ
США Ruel et al., Lancet HIV 2021
 Дослідження
раннього
початку терапії Схема NVP, AZT та 3TC
розпочата впродовж 48 годин
після народження

LPV/r, AZT, 3TC у віці два тижні

N=40 після народження
ВІЛ-інфіковані
немовлята

Ботсвана Результат: Чудова вірусологічна відповідь на

АРВ-препаратах
Maswabi et al., Clin Infect Dis 2021
Схеми на основі RAL показали відмінну безпеку без значних побічних ефектів,
пов’язаних із ралтегравіром.

Clarke et al., J Acquir Immune Defic Syndr 2020

Рекомендованою
схемою для
доношених
новонароджених з
ВІЛ-інфекцією є
RAL + AZT + 3TC
DTG
 ?
Чому рекомендована
схема АРТ у
новонароджених не
містить DTG?
DTG не рекомендований
новонародженим,
оскільки інформація про
дозування доступна лише
для немовлят віком від
чотирьох тижнів і вагою
щонайменше 3 кг.
RAL
RAL доступний у
гранулах, і дозування
доступне для
немовлят,
народжених з 37
тижня гестаційного
віку та вагою від 2 кг.
 ?
Якщо ви починаєте лікування ВІЛ-
інфікованого новонародженого
схемою на основі RAL, коли його
слід перевести на DTG?
 Перехід на DTG на у чотири тижні
життя з вагою 3 кг

ВІЛ-інфіковане Початок
немовля лікування на
RAL
Продовження використання
RAL несе ризик розвитку
резистентності до інтеграз, що
обмежить можливий вибір
варіантів АРВ-препаратів у
майбутньому.
Продовження використання RAL
несе ризик розвитку
резистентності до інтеграз, що
обмежить можливий вибір
варіантів АРВ-препаратів у
майбутньому.

RAL вимагає прийому двічі на

добу, а гранули складніше
вводити, ніж дисперговані
таблетки DTG, що може
вплинути на прихильність.
 Причиною вибору альтернативної
схеми лікування для новонародженого

Відсутність RAL у
гранулах
 Причиною вибору альтернативної
схеми лікування для новонародженого

Недоношені діти (ризик

Відсутність RAL у
неприйнятно високих
гранулах
рівнів RAL у плазмі)
NVP
 Єдина
альтернатива
RAL це NVP
Недоношені і доношені
немовлята віком менше
двох тижнів
Прийом схеми з
невірапіном
починають із
прийому NVP двічі
на день.
LPV/r
 LPV/r також є
альтернативним
препаратом
Для немовлят віком від
двох тижнів і принаймні
на 42 тижні пост-
гестаційного віку
 Використання LPV/r в схемах
лікування дуже маленьких
або недоношених немовлят
асоціюється з наднирковою
недостатністю та серцевою
токсичністю

McArthur et al., Pediatr Infect Dis J 2009; US Food and Drug Administration safety communication
LPV/r не є
рекомендованим
препаратом через
поганий смак але
може знадобитися,
якщо є побоювання
щодо передачі
немовляті
резистентного вірусу,
а RAL недоступний.
НІЗТ
 AZT + 3TC ABC

Добра альтернатива особливо

Рекомендовані НІЗТ
для немовлят з AZT-
асоційованою анемією або
нейтропенією
Рідкі форми AZT, ABC
і 3TC слід давати
новонародженим
двічі на день.
Резюме

Починайте АРТ у новонароджених з ВІЛ-інфекцією одразу після підтвердження

діагнозу.

Рекомендована схема для доношених новонароджених: RAL + AZT + 3TC.

Перейти на схему DTG + ABC + 3TC слід як тільки немовля досягло віку 4 тижнів і
ваги, принаймні, 3 кг.

LPV/r + AZT + 3TC є альтернативною схемою першого ряду для немовлят

від двох тижнів.

LPV/r не є рекомендованим препаратом навіть для старших немовлят.

Резюме

ABC є хорошою альтернативою, особливо для немовлят з AZT-асоційованою

анемією або нейтропенією.

RAL конкурує за білірубін, його не рекомендують недоношеним дітям.

NVP є єдиною альтернативою RAL для недоношених і доношених немовлят

віком менше двох тижнів.