Professional Documents
Culture Documents
2.1: Рекомендовані схеми АРТ першого ряду
2.1: Рекомендовані схеми АРТ першого ряду
3-6 років ABC + 3TC + DTGa ABC + 3TC + LPV/r ABC + 3TC + EFVb (або RAL)
ABC + 3TC + RAL AZT + 3TC + DTG (або RAL)
TDF + 3TC(FTCc) + DTG AZT + 3TC + LPV/r (або EFV)
6-12 років ABC + 3TC + DTGa TDF + 3TC(FTC) + DTG TDF+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
TAF + 3TC(FTC) + DTG TAF+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
AZT + 3TC + DTG ABC+3TC+EFV (або LPV/r)
AZT+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
a. Для вікових груп від 4 тижнів і вагою від 3 кг із затвердженим дозуванням DTG.
b. EFV не слід використовувати для дітей молодше 3х років.
c. У більшості випадків 3TC та FTC є взаємозамінними
d. RAL можна використовувати в альтернативній схемі тільки якщо LPV/r у твердій лікарській формі недоступний.
Яка з цих схем є рекомендованою
схемою АРТ першого ряду для дітей?
3-6 років ABC + 3TC + DTGa ABC + 3TC + LPV/r ABC + 3TC + EFVb (або RAL)
ABC + 3TC + RAL AZT + 3TC + DTG (або RAL)
TDF + 3TC(FTCc) + DTG AZT + 3TC + LPV/r (або EFV)
6-12 років ABC + 3TC + DTGa TDF + 3TC(FTC) + DTG TDF+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
TAF + 3TC(FTC) + DTG TAF+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
AZT + 3TC + DTG ABC+3TC+EFV (або LPV/r)
AZT+3TC(FTC)+EFV (або LPV/r або RALd)
a. Для вікових груп від 4 тижнів і вагою від 3 кг із затвердженим дозуванням DTG.
b. EFV не слід використовувати для дітей молодше 3х років.
c. У більшості випадків 3TC та FTC є взаємозамінними
d. RAL можна використовувати в альтернативній схемі тільки якщо LPV/r у твердій лікарській формі недоступний.
Інші рекомендації
Рекомендовані схеми першого ряду для дітей:
порівняння міжнародних керівництв
Вік Національний ВООЗ1 Міністерство охорони Європейське клінічне
стандарт України здоров'я США2 товариство СНІДу3
Використовуйте Використовуйте Використовуйте Використовуйте
рекомендації для рекомендації для рекомендації для рекомендації для
дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці
≥ 12 років (у ≥ 15 років або ≥ 30 кг (у ≥ 12 років (у т.ч.TDF) ≥ 15 років ( у т.ч.TDF)
т.ч.TDF) т.ч. TDF)
6-12 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC (<30 кг) DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
DTG + TDF + 3TC (≥30 кг) BIC + TAF + FTC (≥14 кг) BIC + TAF + FTC (≥12 р.)
DTG + TAF + 3TC
3-6 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
BIC + TAF + FTC (≥14 кг)
4 тижні-3 роки DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
Новонароджені RAL + AZT + 3TC RAL + ABC (або AZT) + RAL + ABC (or AZT) + 3TC, RAL + AZT + 3TC,
3TC або або NVP (0-4 тижні),
NVP (лише < 2 тижнів), Або LPV/r (лише2-4
LPV/r (лише 2-4 тижнів) тижнів)
1. Рекомендації ВООЗ липень-2021; 2. Рекомендації МОЗ США 11 квітня 2022; 3.Рекомендації Європейського товариства 11 жовтня 2021
Тривала вірусна
супресія
Дуже добре
переноситься
DTG ABC 3TC
Рекомендовані схеми першого ряду для дітей:
порівняння міжнародних керівництв
Вік Національний ВООЗ1 Міністерство охорони Європейське клінічне
стандарт України здоров'я США2 товариство СНІДу3
Використовуйте Використовуйте Використовуйте Використовуйте
рекомендації для рекомендації для рекомендації для рекомендації для
дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці
≥ 12 років (у ≥ 15 років або ≥ 30 кг (у ≥ 12 років (у т.ч.TDF) ≥ 15 років ( у т.ч.TDF)
т.ч.TDF) т.ч. TDF)
6-12 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC (<30 кг) DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
DTG + TDF + 3TC (≥30 кг) BIC + TAF + FTC (≥14 кг) BIC + TAF + FTC (≥12 р.)
DTG + TAF + 3TC
3-6 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
BIC + TAF + FTC (≥14 кг)
4 тижні-3 роки DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
Новонароджені RAL + AZT + 3TC RAL + ABC (або AZT) + RAL + ABC (or AZT) + 3TC, RAL + AZT + 3TC, або
3TC or NVP (0-4 тижні), або
NVP (лише < 2 тижнів), LPV/r (лише з 2-4
LPV/r (лише з 2-4 тижнів) тижнів)
1. Рекомендації ВООЗ липень-2021; 2. Рекомендації МОЗ США 11 квітня 2022; 3.Рекомендації Європейського товариства 11 жовтня 2021
BIC:
• Підходить для
пацієнтів без
досвіду лікування
• не можна
використовувати з
рифампіцином або
рифабутином
Рекомендовані схеми першого ряду для дітей:
порівняння міжнародних керівництв
Вік Національний ВООЗ1 Міністерство охорони Європейське клінічне
стандарт України здоров'я США2 товариство СНІДу3
Використовуйте Використовуйте Використовуйте Використовуйте
рекомендації для рекомендації для рекомендації для рекомендації для
дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці дорослих у віці
≥ 12 років (у ≥ 15 років або ≥ 30 кг (у ≥ 12 років (у т.ч.TDF) ≥ 15 років ( у т.ч.TDF)
т.ч.TDF) т.ч. TDF)
6-12 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC (<30 кг) DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
DTG + TDF + 3TC (≥30 кг) BIC + TAF + FTC (≥14 кг) BIC + TAF + FTC (≥12 р.)
DTG + TAF + 3TC
3-6 років DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
BIC + TAF + FTC (≥14 кг)
4 тижні-3 роки DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC DTG + ABC + 3TC
Новонароджені RAL + AZT + 3TC RAL + ABC (або AZT) + RAL + ABC (або AZT) + 3TC, RAL + AZT + 3TC або
3TC or NVP (0-4 тижні),або
NVP (лише < 2 тижнів), LPV/r (лише з 2-4
LPV/r (лише з 2-4 тижнів) тижнів)
1. Рекомендації ВООЗ липень-2021; 2. Рекомендації МОЗ США 11 квітня 2022; 3.Рекомендації Європейського товариства 11 жовтня 2021
DRV/r, ATV/r,
та LPV/r
DTG
FLAMINGO study Clotet et al. Lancet 2014; Orrell et al. Lancet HIV 2017; DAWNING trial Aboud et al. Lancet ID 2019
Підсилені інгібітори
протеази
Більше побічних
ефектів і Більше взаємодій з
Більше таблеток довготривалої іншими ліками
токсичності
Докази на користь DTG
FLAMINGO
DRV/r + 2 НІЗТ
100
90
Частка пацієнтів (%)
80
70
60
50
40
30 Darunavir
Даруновір800 mg+plus
800 мг ritonavir
ритонавір 100100 mg per day
мг щодня
20
Dolutegravir
Долутегравір50
50 mg per day
мг щодня
10
0
0 4 8 12 16 24 36 48 60 72 84 96
Час (тижні)
DTG + 2 НІЗТ
SINGLE study Walmsley et al. NEJM 2013; Lockman et al. Lancet 2021
DTG/ABC/3TC vs EFV/TDF/FTC
Частка пацієнтів з рівнем РНК ВІЛ-1 < 50 копій/мл
SINGLE
% учасників
Різниця у відповіді на 48 тижні, 7 процентних пунктів
(95%ДІ, 2-12 Р= 0.003)
EFV/TDF/FTC – 10%
Базовий рівень Тижні
SINGLE study Walmsley et al. NEJM 2013; Lockman et al. Lancet 2021
DTG може швидко
знизити вірусне
навантаження
Докази на користь
DTG у дітей
Неконтрольовані дослідження
DTG
Turkova et al. CROI 2021. Abs 174, Turkova et al. NEJM 2021
<18 років (N = 707)
Розпочали АРТ першого ряду або переведені на АРТ другого
ряду
ODYSSEY A ODYSSEY B
АРТ першого ряду (N=311) АРТ другого ряду (N=396)
ODYSSEY A ODYSSEY B
АРТ першого ряду (N=311) АРТ другого ряду(N=396)
0.75
0.50
0.25
0.00
0 4 12 24 36 48 60 72 84 96
Час (тижні) після рандомізації
К-сть з ризиком
DTG 42 39 38 37 37 32 30 28 24
SOC 43 39 39 39 39 28 26 23 20 логранг p=0.05
Lugemwa IAS 2021
Замбія
DTG
N=2000+ діти
< 18 років
Медіанний вік: 8 років
0.95
0.90
0.85
0.80
0.75
0 90 108 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080
Час лікування (дні)
К-сть з ризиком
без-DTG/без ІП 3126 2074 1582 1244
З ІП 1175 705 545 405
З DTG 268 233 217 199
Схема безDTG/ІП Схема з ІП Схема з DTG
Iyer, CROI 2021
Переваги DTG
Вкриті оболонкою таблетки 50 мг
Діти ≥ 20 кг
Вкриті оболонкою таблетки 50 мг Дисперговані таблетки
Діти ≥ 20 кг Діти ≤ 20 кг
Вкриті оболонкою таблетки 50 мг
Дисперговані таблетки
Діти ≥ 20 кг Діти ≤ 20 кг
Усі ці препарати призначені для прийому один раз на день незалежно від
їжі.
DTG ABC або TDF 3TC
?
Чому ви вважаєте його хорошим
препаратом?
Переваги
DTG як АРВ-
препарату
першого ряду
Висока ефективність
Високий
генетичний
бар’єр до
Переваги резистентності
DTG як АРВ-
препарату
першого ряду
Висока ефективність
Високий
генетичний
бар’єр до
Переваги
резистентності
DTG як АРВ-
препарату
першого ряду
Одна таблетка на
день
Висока ефективність
Високий
генетичний
бар’єр до
Переваги резистентності
DTG як АРВ-
препарату
першого ряду Одна таблетка на
день
Добре
переноситься
Висока ефективність
Високий
генетичний
бар’єр до
Переваги резистентності
DTG як АРВ-
препарату
першого ряду Одна таблетка на
день
Відсутність
Добре
харчових
переноситься
обмежень
Висока ефективність
Високий
генетичний
бар’єр до
Переваги резистентності
Незначна DTG як АРВ-
кількість препарату
взаємодій першого ряду Одна таблетка на
між ліками день
Відсутність
Добре
харчових
переноситься
обмежень
Висока ефективність
Швидке Високий
досягнення генетичний
вірусної бар’єр до
супресії Переваги резистентності
Незначна DTG як АРВ-
кількість препарату
взаємодій першого ряду Одна таблетка на
між ліками день
Відсутність
Добре
харчових
переноситься
обмежень
Недоліки DTG
Чи можете ви згадати
якісь недоліки?
?
Сесія 2.2
Альтернативні схеми
АРТ першого ряду:
DTG
Основним недоліком
DTG є необхідність
коригування дози
рифампіцину для
пацієнтів із
коінфекцією ВІЛ/ТБ.
Інгібітори інтегрази
Інгібітори
також асоціюються із
інтегрази
зростанням ваги,
порівняно з
препаратами інших
класів.
Зв’язок між
Інгібітори
використанням
інтегрази
інгібіторів інтегрази та
збільшенням ваги
менш очевидний у
дітей.
НІЗТ
НІЗТ
ABC vs AZT
ABC AZT
ABC AZT
Призначається як препарат
другого або третього ряду
після лікувальної невдачі
Недоліки AZT
як АРВ-
препарату
першого ряду
не пригнічує
ВГВ
Недоліки AZT
як АРВ-
препарату
першого ряду
Має багато
токсичних
ефектів
Має більше
не пригнічує побічних ефектів,
ВГВ ніж сучасні НІЗТ
Недоліки AZT
як АРВ-
препарату
першого ряду
Має багато
токсичних
ефектів
Має більше
не пригнічує побічних ефектів,
ВГВ ніж сучасні НІЗТ
Недоліки AZT
як АРВ-
препарату
першого ряду
Короткий термін
напіввиведення,
тому його завжди
Має багато слід
токсичних застосовувати
ефектів двічі на день
НІЗТ
ABC vs TDF
Чому дітям до 12 років
і вагою до 30 кг
призначають АВС
замість TDF?
Rasmussen TA et al. PLoS One 2021 DOI: 10.1371/journal.pone.0032445; Okonwo RI Drug Saf 2016; Zemel BS et al. J Clin Endocrinol Metab 2011
Посилює резорбцію кісткової тканини та
зменшує мінеральну щільність кісток
Rasmussen TA et al. PLoS One 2021 DOI: 10.1371/journal.pone.0032445; Okonwo RI Drug Saf 2016; Zemel BS et al. J Clin Endocrinol Metab 2011
Посилює резорбцію кісткової тканини та
зменшує мінеральну щільність кісток
Rasmussen TA et al. PLoS One 2021 DOI: 10.1371/journal.pone.0032445; Okonwo RI Drug Saf 2016; Zemel BS et al. J Clin Endocrinol Metab 2011
Мінеральна Ниркова
щільність кісток токсичність
Мінеральна Ниркова
щільність кісток токсичність
Переваги Недоліки
Немає в наявності в Україні
Не є токсичним для кісток
педіатричних форм
та нирок як TDF
випуску
Збільшення ваги та
Активний проти ВГВ порушення ліпідного
обміну
Переваги Недоліки
DTG ABC 3TC
≥ 25 кг
DTG ABC 3TC
≥ 25 кг
ABC
3TC ≤ 25 кг
НІЗТ
TDF для підлітків
Ефективніший за AZT з меншою кількістю
лікувальних невдач та випадків токсичності у
дослідженнях
TDF для
підлітків
Ефективніший за AZT з меншою кількістю
лікувальних невдач та випадків токсичності у
дослідженнях
TDF для
підлітків
Ефективніший за AZT з меншою кількістю
лікувальних невдач та випадків токсичності у
дослідженнях
Добре переноситься
TDF для
підлітків
Ефективніший за AZT з меншою кількістю
лікувальних невдач та випадків токсичності у
дослідженнях
Добре переноситься
TDF для
підлітків
Пригнічує ВГВ
Ефективніший за AZT з меншою кількістю
лікувальних невдач та випадків токсичності у
дослідженнях
Добре переноситься
TDF для
підлітків
Пригнічує ВГВ
Добре переноситься
TDF для
підлітків
Пригнічує ВГВ
DTG + ABC + 3TC є рекомендованою схемою АРТ першого ряду в Україні для
дітей віком від чотирьох тижнів до 12 років і вагою від 3 до 30 кг.
Для підлітків 13 років і старше вагою від 30 кг рекомендується схема DTG + TDF +
3TC.
DTG рекомендований в схемах першого ряду, оскільки дослідження показали,
що він знижує вірусне навантаження швидше ніж ІП. DTG також має високий
бар'єр для розвитку резистентності. Він доступний у кількох формах випуску,
що спрощує використання у дітей різного віку та ваги.
ABC рекомендується у схемі першого ряду, оскільки він має вищу або
еквівалентну ефективність порівняно з іншими препаратами цього класу,
можна застосовувати один раз на день, має менше побічних ефектів і є
доступнішим.