Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები (2021) 61:15

მიღწევები რევმატოლოგიაში
რევმატოლოგიაში https://doi.org/10.1186/s42358-021-00170-y

გახსენით წვდომა

არის რიტუქსიმაბი ეფექტური სისტემური სკლეროზის დროს?

სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი
Marina Maria Vieira de Figueiredo Caldas1† კესლი პაბლო მორაის დე აზევედო2*† , ანა კლარა დე ფრანსა ნუნესი2 ,

ვიქტორ ჰიუგო დე ოლივეირა 2, ისაკ დევიდსონი სანტიაგო ფერნანდეს პიმენტა2 , იზაბელა დანტას ტორეს დე არაუხო3 ,
ფრანსისკო ალვეს ბეზერა ნეტო4 , ანა კეტრინ და სილვეირა გონსალვეს დე ოლივეირა5 და გრასიელა პიუვეზამი2,6

ბსტრაქტული

სისტემური სკლეროზი (SSc) არის კლინიკურად რთული და რთული დაავადება, რომელიც იწვევს კანის ფიბროზს. მისი ყველაზე ხშირი გართულებაა

ფილტვების ინტერსტიციული დაავადება (ILD), რაც იწვევს უარეს პროგნოზს. ამ სიტუაციაში, ციკლოფოსფამიდი ითვლება ოქროს სტანდარტად მისი

მკურნალობისთვის, მიუხედავად მისი ეფექტურობისა და ტოქსიკურობის შესახებ დაპირისპირებისა. თუმცა, რიტუქსიმაბის (RTX) გამოყენებით ჩატარებულმა

კვლევებმა აჩვენა, რომ ეს პრეპარატი შეიძლება იყოს პერსპექტიული თერაპიული ვარიანტი.

მიზნები: ამ ნაშრომის მიზანი იყო SSc-ზე RTX ეფექტების შესახებ სამეცნიერო მტკიცებულებების ანალიზი.

მეთოდები: ჩატარდა სისტემატური მიმოხილვა (SR), მათ შორის კლინიკური კვლევები (CTs) RTX-ის გამოყენებაზე SSc-ში, გამოქვეყნებული 2020 წლის მაისამდე.

კვლევები გამოვლინდა ბიბლიოგრაფიულ მონაცემთა ბაზებში სისტემატური ძიების გზით, წინასწარ განსაზღვრული ძიების სტრატეგიის

გამოყენებით. გამოყენებული იქნა შემდეგი მონაცემთა ბაზები: PUBMED, SCOPUS, SCIELO, LILACS, SCIENCE DIRECT, WEB OF SCIENCE, COCHRANE, WHOLIS, PAHO და

EMBASE. ასევე, ჩატარდა ხელით ძებნა. კვლევების მეთოდოლოგიური ხარისხი განისაზღვრა ჯადადის სკალის, მიკერძოების რისკის

ინსტრუმენტის (RoB 2.0) და მიკერძოების რისკის არარანდომიზებულ კვლევებში - ინტერვენციის ინსტრუმენტის (ROBINS-I) გამოყენებით. ჩატარდა

რანდომიზებული CT-ების მეტა-ანალიზი მიმოხილვის მენეჯერის გამოყენებით.

შედეგები: ათი CT ჩართული იყო ამ SR-ში. აქედან სამი იყო რანდომიზებული და შვიდი არარანდომიზებული. ხუთმა აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი

გაუმჯობესება იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობის (FVC) გარკვეული პერიოდის განმავლობაში შემდგომი დაკვირვების დროს.

რაც შეეხება კანს, რვა კვლევამ აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება როდნანის კანის შეცვლილი ქულის მიხედვით. მეტა-ანალიზმა

აღმოაჩინა RTX-ის დადებითი ეფექტი SSc-ში, სტატისტიკური მნიშვნელობით ფილტვის დაავადებისთვის.

დასკვნა: რიტუქსიმაბი არის პერსპექტიული სტრატეგია SSc-თან ასოცირებული ILD და კანის ფიბროზის მკურნალობისთვის.

PROSPERO-ს სარეგისტრაციო ნომერი: CRD42019132018.

საკვანძო სიტყვები: სისტემური სკლეროზი, რიტუქსიმაბი, ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება, კანის ფიბროზი, სისტემატური მიმოხილვა

შესავალი SSc პათოგენეზი ბოლომდე არ არის გასაგები, მაგრამ B უჯრედების

სისტემური სკლეროზი (SSc) არის აუტოიმუნური შემაერთებელი ანომალიები ამ რთული დარღვევის ნაწილია [5, 6]. დაავადება
ქსოვილის დაავადება, რომელსაც ახასიათებს სისხლძარღვთა დაკავშირებულია მნიშვნელოვან შრომისუნარიანობისა და
დისფუნქცია და კოლაგენის გადაჭარბებული დეპონირება, რაც სიკვდილიანობით [2]. ფილტვის ჩართვა არის საერთო კლინიკური
იწვევს კანის ფიბროზისა და შინაგანი ორგანოების ჩართვას [1-4]. გამოვლინება. ქოშინი ან ხველა გვიანი ნიშნებია, მაგრამ
სისტემატური CT პრაქტიკა აჩვენებს, რომ პაციენტების დაახლოებით
* მიმოწერა: kesley@ufrn.edu.br 40-50%-ს აქვს ფილტვების ინტერსტიციული დაზიანებები და ყველა
†
მარინა მარია ვიეირა დე ფიგეირედო კალდასმა და კესლი პაბლო მორაის დე აზევედომ თანაბარი
პაციენტის 10-20%-ს განუვითარდება სუნთქვის უკმარისობა [7].
წვლილი შეიტანეს ამ საქმეში.
2 ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება (ILD) და ფილტვის არტერიის
დიპლომისშემდგომი პროგრამა საზოგადოებრივ ჯანმრთელობაში (PPGSCol), ფედერალური უნივერსიტეტი

Rio Grande do Norte, Natal, Rio Grande do Norte, ბრაზილია ჰიპერტენზია (PAH) არის SSc-ში სიკვდილის ორი ძირითადი მიზეზი [4,
ავტორის ინფორმაციის სრული სია ხელმისაწვდომია სტატიის ბოლოს

© ავტორი(ები). 2021 ღია წვდომა ეს სტატია ლიცენზირებულია Creative Commons Attribution 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით, რომელიც იძლევა
გამოყენების, გაზიარების, ადაპტაციის, გავრცელებისა და რეპროდუცირების ნებართვას ნებისმიერ საშუალებებში ან ფორმატში,
თუ თქვენ ანიჭებთ შესაბამის კრედიტს ორიგინალურ ავტორ(ებ)სა და წყაროს. , მიაწოდეთ Creative Commons ლიცენზიის ბმული და მიუთითეთ
განხორციელდა თუ არა ცვლილებები. სურათები ან სხვა მესამე მხარის მასალა ამ სტატიაში შედის სტატიის Creative Commons ლიცენზიაში,
თუ სხვა რამ არ არის მითითებული მასალის საკრედიტო ხაზში. თუ მასალა არ შედის სტატიის Creative Commons ლიცენზიაში და თქვენი
დანიშნულებისამებრ გამოყენება არ არის ნებადართული კანონით დადგენილი წესით ან აღემატება დაშვებულ გამოყენებას, თქვენ მოგიწევთ
ნებართვის მიღება უშუალოდ საავტორო უფლებების მფლობელისგან. ამ ლიცენზიის ასლის სანახავად ეწვიეთ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Machine Translated by Google
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15
8–10]. კანის ჩართულობის ხარისხის მიხედვით, არსებობს
არის სხვადასხვა კლინიკური გამოვლინებები, განსაკუთრებით
შეზღუდული სისტემური სკლეროზი და დიფუზური სისტემური სკლეროზი,
შინაგანი ორგანოების დაზიანების სხვადასხვა ხარისხით [1, 2].
კლასიკურმა იმუნოსუპრესანტებმა აჩვენეს ძალიან მცირე ეფექტი და
მათი კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია [7].
მეტოტრექსატი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც კანის
გამოვლინებების სამკურნალოდ ადრეულ დიფუზურ SSc-ში [11]. SSc-თან
ასოცირებული ILD-ის მკურნალობა ეფუძნება ევროპის ლიგის წინააღმდეგ
რევმატიზმის (EULAR) რეკომენდაციები, ანუ გამოყენება
ციკლოფოსფამიდი (CYC) [2, 9, 12, 13]. თუმცა, ეს
პრეპარატი ასოცირდება ტერატოგენურობასთან, სასქესო ჯირკვლის უკმარისობასთან,
ძვლის ტვინის დათრგუნვა და ინფექცია [2]. გარდა ამისა,
პირველი SSc ფილტვების კვლევის ფარგლებში, CYC ეფექტი შემცირდა
შეწყვეტიდან რამდენიმე თვის შემდეგ [14]. მიკოფენოლატი მოფე-ტილი
(MMF) იყო შემოთავაზებული, როგორც ალტერნატივა იმუნოსუპრესიის
ინდუქციისა და შენარჩუნებისთვის.
მკურნალობა და ნაჩვენებია ფილტვების ფუნქციის სტაბილიზაცია
ზოგიერთ კვლევაში [14]. ცოტა ხნის წინ გამოკვლეული იქნა სხვა იმუნური
დაფუძნებული, მიზანმიმართული თერაპია. ჰემატოპოეტური
ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია და B უჯრედების დაქვეითების თერაპია
(CD20) აჩვენა კარგი შედეგები [12, 15, 16].
რიტუქსიმაბი (RTX) არის მონოკლონური ქიმერული ანტისხეული
CD20-ის წინააღმდეგ, რომელიც ანადგურებს პერიფერიულ B უჯრედებს. პირველი იყო
დამტკიცებულია ინტოლენტური არაჰოჯკინის ლიმფომისთვის
მკურნალობა 1994 წელს. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში RTX-ს აქვს
გამოიყენებოდა არალეიბლური ტრანსპლანტაციის უარყოფისა და
იმუნური შუამავლობით დაავადებებში, როგორიცაა გაფანტული
სკლეროზი, აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემია, იმუნური თრომბოციტოპენიური
(MMVFC, ACFN, IDSFP) დამოუკიდებლად შეასრულა ეს ნაბიჯი;
პურპურა და სისტემური აუტოიმუნური რევმატული დაავადებები
გარდა რევმატოიდული ართრიტისა [11]. მისი გამოყენება SSc-ში აქვს
შემოთავაზებული იქნა მზარდი მტკიცებულებების გამო
B უჯრედების როლი SSc-ში [17].
SSc-ILD-ით გამოწვეული ინვალიდობა და სიკვდილიანობა
მიმდინარე თერაპიების მყიფეობა და ახალი მტკიცებულება, რომელიც
მხარს უჭერს RTX-ით მკურნალობას ამართლებს
ეს მიმოხილვა. ამიტომ, ამ კვლევის მიზანი იყო
გაანალიზეთ ექსპერიმენტულ კვლევებში არსებული მტკიცებულებები
რომელმაც შეაფასა რიტუქსიმაბის ეფექტები ფილტვებზე
და კანის ფუნქცია სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებში.
მეთოდები
პროტოკოლი და რეგისტრაცია
ეს მიმოხილვა ჩატარდა კვლევის შესაბამისად
პროტოკოლი [18] და უპირატესი მოხსენება სისტემური
მიმოხილვები და მეტა-ანალიზები (PRISMA) გაიდლაინები [19].
პროტოკოლი დარეგისტრირდა სისტემური მიმოხილვების საერთაშორისო
პროსპექტიულ რეესტრში (PROSPERO).
2019 წლის 24 ივლისი (CRD42019132018).
დასაშვებობის კრიტერიუმები
ჩართვის კრიტერიუმები
ჩართული იყო კვლევები, რომლებიც აკმაყოფილებდნენ შემდეგ
შედგება ხუთი კითხვისაგან, რომლებიც აფასებენ სამ ფაქტორს:
დასაშვებობის კრიტერიუმებს: (P) კვლევები ჩატარებული პაციენტებზე სისტემური
გვერდი 2 13-დან
სკლეროზი, დიაგნოზირებული ACR/EULAR-ის გამოყენებით (2013) [20]
და/ან ლეროის კლასიფიკაცია SSc-ისთვის [21]; (I) ინტერვენციები
რიტუქსიმაბის გამოყენებით; (გ) პლაცებო ან სხვა მკურნალობა; (O) ILD
და ფილტვის ფიბროზის ანალიზი; (S)
რანდომიზებული კლინიკური კვლევები (RCT) და არარანდომიზებული
(არა-RCT).
გამორიცხვის კრიტერიუმები
მიმოხილვები, შემთხვევის მოხსენებები, რეფერატები, თეზისები და სხვა სახის
ეპიდემიოლოგიური კვლევები გამორიცხული იყო სისტემური
იმოხილვა.
ინფორმაციის წყაროები და ლიტერატურის ძიება
ძიება დამოუკიდებლად განხორციელდა ხელახალი მკვლევარების
მიერ MMVFC, ACFN, IDSFP და IDTA
შემდეგი მონაცემთა ბაზები: PUBMED, SCOPUS, SCIELO, LILA
CS, SCIENCE DIRECT, WEB OF SCIENCE,
COCHRANE, WHOLIS, PAHO და EMBASE, სანამ
2020 წლის 20 მაისი. გამოყენებული ძიების სტრატეგია იყო: („RITUX-
IMAB“) და („SCLERODERMA SYSTEMIC“ ან
"სისტემური სკლეროზი") და ("კლინიკური კვლევა").
ასევე, ჩატარდა ხელით ძებნა.
პირველი არჩევანი ფოკუსირებული იყო სათაურზე და აბსტრაქტზე,
გამოქვეყნების თარიღის შეზღუდვის გარეშე. The
სტატიები აიტვირთა Rayyan პლატფორმაზე [22] სათაურებისთვის
და აბსტრაქტული კითხვა. ამ ეტაპზე, ყველა სტატია, რომელიც გააკეთა
გამორიცხული იყო უშუალოდ ინტერესის საგანი
და დუბლირებული სათაურები წაიშალა. სამი მიმომხილველი
ეჭვები გაირკვეს მეოთხე მკვლევარის დახმარებით
(KPMA).
სტატიები, რომლებიც აკმაყოფილებდნენ კრიტერიუმებს, სრულად იყო მიმართული
კითხვა (მეორე ეტაპი). სრული სტატიების წაკითხვის შემდეგ,
მკვლევარებმა (MMVFC, ACFN, IDSFP) აირჩიეს
მიმოხილვაში შესატანი სტატიები. შეუსაბამობები ან ეჭვები მოგვარდა
ა
მეოთხე მკვლევარი (KPMA).
მონაცემთა მოპოვება
შერჩეული სტატიებიდან ამოღებულია შემდეგი მონაცემები: ავტორები,
გამოცემის წელი, კვლევის ადგილი, ტიპი.
კვლევა, ნიმუშის ზომა და ასაკი, პაციენტის მახასიათებლები,
ინტერვენციის ხანგრძლივობა, თერაპიული სქემა, შემდგომი დაკვირვება
დრო, ძირითადი ცვლადები და ძირითადი შედეგები.
ორი მიმომხილველი (MMVFC და IDTA) იყო პასუხისმგებელი
მონაცემების დამოუკიდებლად მოპოვებისა და მართვისთვის,
რომლებიც ჩასმული იყო EXCEL® ცხრილებში; ეჭვები
დაზუსტდა მესამე მკვლევარის დახმარებით
(KPMA).
მიკერძოებული შეფასების რისკი
რანდომიზებული კლინიკურის მეთოდოლოგიური ხარისხი
ცდები შეფასდა ჯადადის სკალის გამოყენებით. ჯადადის მასშტაბი
Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 3 13-დან

რანდომიზაცია, დაბრმავება და გაყვანა და მიტოვება აფასებს ვარიაციის დელტას ( ) და ვარიაციის სტანდარტს

აღწერა [23]. მიკერძოების შეფასების რისკისთვის, რისკი გადახრები გამოითვალა ინტერვენციისა და კონტროლის ჯგუფებისთვის.

მიკერძოების ინსტრუმენტი (RoB 2.0) გამოყენებული იყო რანდომიზებულში აღწერილობით ანალიზში შედეგები იყო

კლინიკურ კვლევებში. მიკერძოების რისკი ინსტრუმენტმა შეაფასა ადეკვატური წარმოდგენილია სტანდარტიზებული საშუალო განსხვავებების საშუალებით

შემთხვევითი თანმიმდევრობის გენერირება, განაწილების დამალვა, (SMD) ჯგუფებს შორის (ინტერვენცია და კონტროლი).

მონაწილეთა და პერსონალის დაბრმავება, შედეგების დამაბრმავებელი შემდეგ გამოითვალა ჰეტეროგენურობის შეფასება

შეფასება, შერჩევითი მოხსენება და მიკერძოების სხვა წყაროები. chi-square და I2 სტატისტიკური ტესტების გამოყენებით. ამოთვლა

კლასიფიკაციასთან დაკავშირებით, მიკერძოების რისკი შეფასდა როგორც კვლევების მთლიანი ეფექტის ზომა, შემთხვევითი ეფექტები

დაბალი, მაღალი ან გაურკვეველი [24]. გამოიყენეს მოდელი. ყველა ანალიზი ჩატარდა გამოყენებით

არა-RCT-ები შეფასდა „მიკერძოების რისკის მიხედვით მიმოხილვის მენეჯერი 5.3 [26].

არარანდომიზებული კვლევები - ინტერვენციების“ ინსტრუმენტი
(ROBINS-I) [25]. დომენები შეიძლება კლასიფიცირდეს როგორც [1]: დაბალი

მიკერძოების რისკი [2]; მიკერძოების ზომიერი რისკი [3]; სერიოზული რისკი შედეგები

მიკერძოება [4]; მიკერძოების კრიტიკული რისკი; და [5] ინფორმაცია არ არის. სულ 2790 სტატია შეიქმნა მონაცემთა ბაზის პირველი ძიების შედეგად.

სამმა მკვლევარმა (KPMA, VHOS და ACFN) დამოუკიდებლად შეაფასა კვლევის დუბლიკატების ამოღების შემდეგ,

მეთოდოლოგიური ხარისხი ახალი სულ იყო 1784 სტატია. ეს იყო სკრინინგი გამოყენებით
(RCTs და Non-RCTs) და განსხვავებები მოგვარდა სათაურები და რეფერატები. დანარჩენის სრული ტექსტები

მეოთხე მკვლევარის (GP) დახმარებით. შემდეგ 23 სტატია შეფასდა დასაშვებად. ცამეტი სტატია გამოირიცხა,

რადგან ისინი არ აკმაყოფილებდნენ დასაშვებობის კრიტერიუმებს ან არ

მონაცემთა ანალიზი და სინთეზი უპასუხეს კვლევის კითხვას.

მოპოვებული იყო ინტერვენციის წინა და შემდგომი შეფასებების საშუალო ხელით ძიების საშუალებით, მხოლოდ ერთი სტატია შევიდა.
და სტანდარტული გადახრები. ამათთან ერთად სურათი 1 გვიჩვენებს PRISMA დიაგრამას.

სურ. 1 ხელნაწერთა შერჩევა სისტემატური მიმოხილვისთვის

Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 4 13-დან

საერთო ჯამში, 10 სტატია აკმაყოფილებდა ჩართვის კრიტერიუმებს. ამათგან მიკერძოების რისკის გაანალიზებისას, Boonstra et al.
კვლევები, სამი იყო RCT [17, 27, 28] და შვიდი იყო (2017) [27] და Sircar et al. (2018) [28] ჰქონდა ა
არა-RCTs [5, 12, 16, 29-32]. პაციენტები დადასტურდა მიკერძოების დაბალი რისკი. მეორეს მხრივ, კვლევაში, რომელიც ჩატარდა

ჰქონდეს SSc დაფუძნებული ACR/EULAR და/ან LeRoy-ზე Daoussis et al. (2010) [17] ზოგიერთი შეშფოთება
კრიტერიუმები.
დაფიქსირდა რანდომიზაციის პროცესში და
გადახრები დაგეგმილი ინტერვენციებიდან (ცხრილი 3).
RCT-ები მახასიათებლები და კვლევის დიზაინი ხელმისაწვდომია ცხრილში 1

ჩართული SSc პაციენტების საერთო რაოდენობა იყო 90 ქვემოთ.

კვლევები ჩატარდა ნიდერლანდებში, საბერძნეთში და

ინდოეთი. ნიმუშის ზომა მერყეობდა 14-დან 60 პაციენტამდე. The

ასაკი მერყეობდა 32,3-დან 68,5 წლამდე. პაციენტების უმეტესობა NRCT-ები

იყვნენ ქალი (85.4%). შემდგომი დრო მერყეობდა 6-დან SSc პაციენტების საერთო რაოდენობა იყო 128

თვიდან 2 წლამდე (ცხრილი 1). კვლევები ჩატარდა რამდენიმე ლოკაციაზე: სამი კვლევა

რაც შეეხება ფილტვის ფიბროზის შეფასებას და მკურნალობას ბელგიაში, ორი იტალიაში, ერთი საბერძნეთში და ერთი

პასუხის შემდგომი დაკვირვება, სამივე სტატიაში გამოიყენეს FVC ფილტვის . ნიმუშის ზომა მერყეობდა 8-დან 51 პაციენტამდე. The

ფუნქციის ტესტები და ფილტვების დიფუზური უნარი ნახშირბადისთვის ასაკი მერყეობდა 28,3-დან 69 წლამდე. პაციენტების უმეტესობა

მონოქსიდი. მხოლოდ Boonstra et al. (2017) და დაუსისი იყვნენ ქალი (64.4%). შემდგომი დრო მერყეობდა

და სხვ. (2010) გამოიყენა მაღალი გარჩევადობის კომპიუტერული ტომოგრაფია. 24 კვირიდან 86 თვემდე (ცხრილი 4).

დაუსისი და სხვ. (2010) ასევე გამოიყენეს ფორსირებული ამოსუნთქვის მოცულობა რაც შეეხება ფილტვის ფიბროზის შეფასებას და მკურნალობას
ერთ წამში (FEV1). კანის ფიბროზის შეფასებისთვის, კვლევებმა გამოიყენა პასუხის შემდგომი დაკვირვება, ყველა სტატიაში გამოყენებული იყო FVC ფილტვის
შეცვლილი როდნანის კანის ქულა ფუნქციური ტესტები, ფილტვების დიფუზური უნარი ნახშირბადის მონოქსიდი

(mRSS) და კანის ფიბროზის ჰისტოლოგიური შეფასება. და მაღალი გარჩევადობის კომპიუტერული ტომოგრაფია. ოგიერთი

ფილტვის ფიბროზის ტომოგრაფიული შეფასების შესახებ, სტატიებში ასევე გამოიყენებოდა ფილტვის მთლიანი სიმძლავრე და იძულებითი

ბუნსტრა და სხვ. (2017) გამოიყენა გოჰ კრიტერიუმები ანალიზისთვის, ამოსუნთქვის მოცულობა ერთ წამში (FEV1). კანის ფიბროზის შეფასებისთვის,

აჩვენებს ცვლილებას ფილტვის ქსოვილის დაზიანებულ პროცენტში სტატიების უმეტესობამ გამოიყენა შეცვლილი

საწყისი ანალიზისა და შეფასების შედარებით ზე როდნანის კანის ქულა (mRSS) და/ან ბიოფსია და იმუნო-ჰისტოქიმიური

12 თვე: - 1.6% RTX ჯგუფში და + 2.8% ჯგუფში ანალიზი.

პლაცებო ჯგუფი (p = 0.28). დაუსისი და სხვ. (2010), გამოყენებით რაც შეეხება ფილტვის ტომოგრაფიულ შეფასებას

უორიკის და სხვების მიერ შემოთავაზებული ანგარიში. (1991), მოხსენებული ფიბროზი, ბოსელო და სხვ. (2015) გამოიყენა შემოთავაზებული კრიტერიუმები
რომ CT ქულები იდენტური იყო საწყის ეტაპზე და 24 კვირაში კაზეროონის და სხვების მიერ. [34], მნიშვნელოვანი ცვლილებების გარეშე

ყველა პაციენტში RTX ჯგუფში; არასტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა ტომოგრაფიული ქულები. ლაფიატისი და სხვ. (2009) და მელ-სენსი და სხვ.

დაფიქსირდა საკონტროლო ჯგუფში [33]. (2017) დაასკვნა, რომ პაციენტები არ აჩვენებდნენ

გვერდითი მოვლენების შესახებ, Boonstra et al. (2017) ხელახლა ახალი დაზიანებები ან ფილტვის დაავადების პროგრესირება CT-ზე. სმიტი

დააფიქსირა ერთი სიკვდილი (პლაცებო ჯგუფი) დაავადების პროგრესირების და სხვ. (2010), სმიტი და სხვ. (2013) და Bosello et al. (2010)

გამო და Sircar et al. (2018) დაფიქსირდა ორი გარდაცვალების შესახებ: არ მოხსენებული ფილტვის ტომოგრაფიული ანალიზის შედეგები

ერთ პაციენტს განუვითარდა მძიმე ფილტვის არტერიული ჰიპერტენზია შესრულდა მათ პაციენტებზე. მონაცემები ევოლუციის შესახებ

კვლევის დასრულებიდან 5 თვის შემდეგ ( mRSS და FVC შეგიძლიათ იხილოთ ცხრილში 4.

RTX ჯგუფს) და სხვა პაციენტს, საკონტროლო ჯგუფში, განუვითარდა ოთხმა არა-RCT-მა დააფიქსირა სიკვდილი. ბოსელოს შესწავლა

თირკმელების სკლეროდერმია და გარდაიცვალა 3 თვის შემდეგ და სხვ. (2015) იტყობინება ორი სიკვდილი (გულ-სისხლძარღვთა ჩართვა).

CYC-ის მეექვსე დოზა. თუმცა, ფილტვის ინფექცია, სმიტი და სხვ. (2013) დაფიქსირდა ერთი გარდაცვალების შესახებ

სარძევე ჯირკვლის კარცინომა, საშვილოსნოს ყელის პათოლოგიური ჰისტოლოგია, რომელიც იწვევს სეფსისი (პორტის ვენის კათეტერის ინფექცია კორონარული შემოვლითი გზით

ჰისტერექტომია, მძიმე მენსტრუაციის გამო ანემია, პანციტოპენია და ოპერაცია). მელსენსი და სხვ. (2017) დაფიქსირდა ერთი გარდაცვალების გამო

ციფრული წყლულები იყო გვერდითი მოვლენები, რომლებიც სეფსისი (ცენტრალური ვენური კათეტერის ინფექცია კორონარულის შემდეგ

დაკავშირებულია RTX ჯგუფებთან. ორმა კვლევამ აჩვენა მსუბუქი შემოვლითი) და ერთი სიკვდილი პანკრეასის კიბოთი. ხუთი
რეაქციები RTX-ზე [27, 28]. სიკვდილი აღინიშნა Daoussis et al-ის მიერ ჩატარებული კვლევის RTX ჯგუფში.

ჯადადის სკალა გამოიყენებოდა ხარისხის შესაფასებლად (2017): რესპირატორული სამი

რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები. ეს ქულა შედგება ხუთისგან უკმარისობა, ერთი ფილტვის კიბოთი და ერთი ძილის დროს გარდაიცვალა.

კითხვები, რომლებიც აფასებენ სამ ფაქტორს: რანდომიზაციას, დაბრმავებას რაც შეეხება სერიოზულ გვერდით მოვლენებს, იყო რამდენიმე

და გაყვანისა და მიტოვების აღწერას. შემდეგ კიბოს სახეები (მკერდის, პროსტატის და პანკრეასის), ჰერპესი
შეფასებისას დაფიქსირდა, რომ სამივე სტატიამ 3 ქულა დააგროვა და ზოსტერის ინფექცია, წყლულოვანი ინფექციები, რესპირატორული ინფექციები,

ძირითადი პრობლემები იყო დაკავშირებული სტომატოლოგიური აბსცესი, ცხელება ინფექციური ფოკუსის გარეშე,

დაბრმავებამდე (ცხრილი 2). რაც შეეხება შეფასებას კორონარული შუნტირება, მეორადი ინფექცია, შარდის ინფექცია,

მიკერძოების რისკი RCT-ებიდან, ცხრილი 3 წარმოადგენს შეფასებებს ჰოსპიტალიზაცია ჰიპერვენტილაციისთვის და თირკმლის კრიზისიდან
ორი სტატიიდან ყველა Rob 2.0 დომენისთვის. სკლეროდერმია.
 Machine Translated by Google

ილ
,სუ
ა
,ი
სსს
ბბ
იიი
ეე
ბ
ს
ბი
ბ
ზ
რ
თ
იეი
ე
,თ
დ
ე
იმ
ს
აუ
ვბ
მ
ი
,ა
ი
ნ
მ
ს
ა
ბ
ო
ია
კ
რ
ე
ვი
ლ
ე
ო
ი
ს
რ
ედ
თ
ი
ვგ
დ
ც
ს
ი
ლ
ში
ნ
მ
დ
ნ
ეო
დ
ე
ი
ა
ვ
რ
უმ
ე
ყ
ალ
იდ
რ
ხ
ნ
კ
ვტ
მ
ხ
ე
X
ჯლ
ა
ო
ხქ
ე
ი
T
ვდ
რ
ცR
ნ
ს
ძ
შ
მ
გ
ქ
1
კ
ა

იროტვა ილაქ -ალოყა ამე

XქTR
ს EA იდადაჯ
ანაყევქ სიიცაზიმო
იშდუნმაირ
ნ იკასა ილუიფაირზგიო
ლმაონტ
ა
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში

/-სნქიამმ( ისქ)ე
%ს( თივეზ

ოლაუშას
+
/ლ
/ XუTსR(

)ილორტნოკ /

ირაკ.რ
ვახ
იდს ითეოდნი ხაიდ 03/03/06 იXრTო
R ხაიდ SიSნRაm
კ- არა
03
5:7
,G
6,C
3
9
± 38 6 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(
3
7:6X,T
4R3
± სიბეევთ
ის0
ლ 0გ
უ
0მპ
1

ორდ ილორტნოკ ილორტნოკ

იფუ
XTგR
ჯ იფუ
XTგR
ჯ
31.8
იშეღ
ა5,დ
v1
0i

იფუგჯ იფუგჯ
0X
0აგ
T
0დR
მ
1
(2021) 61:15

ცგ
რეოდ
სგიმო
ვეთ
რ
შ
6
აბეყწად 36
7 88
7 ,21
3,±
2
9 52,9±
5 03,1±
6

ილებენუჩარიაპნაარმეეთ
შ 69.21 82.11

ევთ
6 39
36,8,±
1
7 01.0
4 2±1 60,8±
5 25,7±
6

)+( )+( 32.111 95.31

არტსნუბ იბედნალრე
ხდაიიდ
ნ 8/8/61 6:3
.G
6.C
3
4
± 5.78 ხაიდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
ილეწ
2 ,აიზუ0იფ
0რ
,გ
ნ
0ომ
ი
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(
3
.ვახდ
ს :5X6
,T
4,R
4
5
±
თილავსრ
იერიტ
ირ
ან
ვდ
ოი
კ

ორდ ილორტნოკ ილორტნოკ

იფუ
XTგR
ჯ იფუ
XTგR
ჯ
ი0
თX0რ
გ
T
0Rმ
ე
1

იფუგჯ იფუგჯ
სიიცააბდ
ოილ
ლაო
ნსრნუო
კმკ

,ლგეეხდ
სთ
იმვ
რ
ეთშ
ე
6
აბეყწად 08
.4.±
1
3 44
.6.±
1
4 0.12.±
9
6 9,67,±
9
6

ევ2თ
1 8.1- 6.3- 3. +
0 7.+
4

)Δ(

ევ4თ
2 9.1- 3.5- 4.1- 0.+
4

)Δ(

ისისუად ითენძრებას ხაიდ 6/8/41 /5.86-7:.G

7C4 7.58 ხაიდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
ილუ.ეიო
ლ
ითლ
ი-კ
Xრ
იი
ე
ს
Tთ
ოც
R
წ
ი
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(
3
.ვახდ
ს 65 ადობიელ
იგხდ
კთი
ეოც
შ

ორდ ილორტნოკ ილორტნოკ

იფუ
XTგR
ჯ იფუ
XTგR
ჯ
–/:5
0X.T
1R
6 4
6
იბეიზოუთ
ფ5იგ
ნ
7თმ
ი
3

იფუგჯ იფუგჯ
35 ,ისლ
ბიოლ
ეთ
ხუთ
რეა
რ
ხ
2ფმ
ს
ე

თიბერ
,იგო
შეაედ
რ
მმნ
იე
ვაშ
გ
კ აბეყწად 51
6 ,1,±
1
2 59
,3,±
1
6 0.9
6 6±8
1 1,9
7 8±6
1

ევთ
6

ევ
72თ
4 ,±
1
9
3 4)+
5 .±
8(
6 6,9
7 1±
0
5 8
2
7
1

)+(
*
დ
ინაია
რლვუიო
კბ
უ;ლ
იბ
ე
იტმ
შ
ეეს
ა
ე
ნნი
ც
ევტ
ს
აშხ
ნ
ი
აიო
ტ
რ
ნ
)+მ
ს
ა(
გვერდი 5 13-დან
Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 6 13-დან

ცხრილი 2 RCT-ების მეთოდოლოგიური დიზაინის შეფასება JADAD სკალის მიხედვით (2005), კლასიფიცირებული კლებადობით

იყო სწავლა იყო რანდომიზაცია იყო სწავლა იყო დამაბრმავებელი იყო თუ არა გაყვანა სულ
აღწერილია როგორც შესაფერისი მეთოდი? აღწერილი მეთოდი და მიტოვების აღწერა? ქულა

რანდომიზებული? დაბრმავება? შესაბამისი?

სირკარი და სხვ. 1 1 00 1 3
(2018)
ბუნსტრა 1 0 10 1 3
და სხვ.

(2017)
დაუსისი 1 1 00 1 3
და სხვ.

(2010)

მიკერძოების რისკის შეფასებასთან დაკავშირებით სისტემური სკლეროზით, მაგრამ მნიშვნელოვანი ეფექტი გამოვლინდა
NRCT-ები, ცხრილი 5 წარმოადგენს კვლევების შეფასებებს მხოლოდ ფილტვის გამოსავალზე. შედეგები
შეაფასა ROBINS-I. დაფიქსირდა, რომ 3 კვლევა ამ მეტაანალიზზე შესაძლოა გავლენა იქონია
ჰქონდა მიკერძოების დაბალი რისკი [30-32], 3 კრიტიკული მიკერძოება [12, 16, 29] მცირე ზომის ნიმუში. გარდა ამისა, ამ სრ-ში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა

და 1 სერიოზული მიკერძოება [5]. აღსანიშნავია, რომ ყველაზე მეტად მცირე რაოდენობის კლინიკური კვლევები რამდენიმე ჩართული სუბიექტით,

შეფასებებში პრობლემური სფეროები იყო დაკავშირებული დამაბრმავებელი, განსხვავებული RTX თერაპიული საშუალებების არარსებობა

დამაბნეველი და დაკარგული მონაცემები (ცხრილი 5). სქემები და რამდენიმე განსხვავებული პარამეტრის გამოყენება
შეაფასეთ მკურნალობის პასუხი.

რიტუქსიმაბის ეფექტის მეტაანალიზი ფილტვებზე და EULAR-ის რეკომენდაციების შემდეგ, ორი კვლევა

კანი
მეტაანალიზში ჩართული იყო სამი RCT და
შედეგები წარმოდგენილია ფილტვებისა და კანის შედეგებისთვის
შემდგომი დაკვირვების პერიოდის შემდეგ (6-დან 12 თვემდე). The
ნახ. 2- ში აღწერილი მონაცემები მიუთითებს დადებით და მნიშვნელოვან
ეფექტზე ფილტვების ფუნქციაზე რიტუქსიმაბის გამოყენებისას
(SMD 0.66 (Forced Vital Capacity - FVC); 95% CI 0.23
1.09-მდე; p = 0.003). ამ ანალიზში დაბალი ჰეტეროგენულობაა
აღმოჩნდა (I2 = 0%; p = 0.69).
ხელმძღვანელობდა SSc-თან ასოცირებული ILD-ის მკურნალობას CYC-ით
და კლასიფიცირდება ჯადადის ქულით, როგორც მაღალი
ხარისხი [13, 23]. EULAR-ში შეტანილი ორი მუხლი
პროტოკოლმა მიიღო მაქსიმალური ქულა (5 ქულა).
კარგი მეთოდოლოგიური ხარისხის გარდა, როგორც იყო
რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი და
მულტიცენტრული კვლევები. ტაშკინი და სხვ. (2006) იტყობინება, რომ ერთი
პერორალური CYC მკურნალობის წელიწადმა გამოიწვია FVC და ფილტვების
მთლიანი ტევადობის უმნიშვნელო, მაგრამ მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება.

რაც შეეხება კანის შედეგს, თუმცა ჩვენ არ გამოვავლინეთ რაიმე
მნიშვნელოვანი განსხვავება ექსპერიმენტებს შორის
და საკონტროლო ჯგუფში დაფიქსირდა ხელსაყრელი შედეგები
რიტუქსიმაბის გამოყენება კანის ფიბროზის შემცირებით (SMD -
0.40 (მოდიფიცირებული როდნანის კანის ქულა - mRSS); 95% CI -
0.92-დან 0.11-მდე; p = 0.12). ჰეტეროგენულობა კლასიფიცირდება როგორც
ზომიერი (I2 = 43%; p = 0.28) (ნახ. 3).
დისკუსია
ამ SR-მ დაადასტურა, რომ SSc-თან ასოცირებული ILD-სთვის, RTX
[35]. პირიქით, ჰოილსი და სხვ. (2006) არ აღმოაჩინა მნიშვნელოვანი
გაუმჯობესება FVC-ში და კომპიუტერულ ტომოგრაფიაში
CYC ჯგუფი [36].
ამ კვლევების შედარება ამ კვლევებთან
სისტემატური მიმოხილვა, შეიძლება აღინიშნოს, რომ უმეტეს შემთხვევაში
კვლევებში FVC გამოიყენებოდა, როგორც პირველადი საბოლოო წერტილი
გულმკერდის კომპიუტერული ტომოგრაფია, როგორც მეორადი ანალიზი.
ჩვენს მეტაანალიზში შეტანილი RCT-ები აქვს
დაბალი ქულები ჯადადში (3 ქულა) და აქვს გარკვეული სისუსტე
მიკერძოების რისკის შეფასება ROB 2-ში.

გამოყენებამ გამოიწვია, უმეტეს შემთხვევაში, არა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი რაც შეეხება კანის ჩართულობას SSc-ში, ეს SR
გაუმჯობესება. თუმცა, მიღებული შედეგები აღმოჩნდა, რომ RTX-ის გამოყენებამ გამოიწვია ათიდან რვაში
მეტა-ანალიზი მიუთითებს რიტუქსიმაბის დადებით ეფექტზე კვლევები, ზოგიერთის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება
გამოყენება ფილტვების ფუნქციაზე და კანის ფიბროზზე პაციენტებში წერტილი შემდგომი დაკვირვების დროს [5, 12, 16, 17, 30-32]. ში

ცხრილი 3 მიკერძოების რისკი RCT-ებში (Rob 2.0)

რანდომიზაცია განზრახ ჩარევები გამოტოვებული შედეგი შედეგი მოხსენებული შედეგი საერთო ჯამში

პროცესი გადახრები მონაცემები გაზომვა შერჩევა მიკერძოება

სირკარი და სხვ. დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი

(2018
ბუნსტრა და სხვ. დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი

(2017)
დაუსისი და სხვ. ზოგიერთი შეშფოთება ზოგიერთი შეშფოთება დაბალი დაბალი დაბალი ოგიერთი

(2010) შეშფოთება
ილუბე,სზა
,ი
სს
ისბ
იი
მიე
ბ
ს
ბ
ოი
ბ
რ
თ
იეი
ე
,თ
დ
ედ
მ
ს
აუ
ვბ
მ
ი
,ა
ი
ნ
ს
ა
ბ
ო
ია
კ
რ
ნ
ე
ვი
ლ
ეი
ს
რ
ე
დ
თ
ი
ვგ
დ
ა
ც
ს
ი
ლშ
ი
ნ
მ
ნ
ეო
რ
დ
ე
ი
ა
ვ
რუ
მ
ე
ყ
ალ
იდ
რ
ხ
ნ
კ
ვა
ტ
მ
ხ
ე
X
ჯლ
ა
ორ
ხ
ქ
ე
ი
T
ვდც
R
ნ
ს
ძ
შ
მ
გ
ქ
4
კ
ა

იროტვა ილაქ -ალოყა ამე

XქTR
ს EA
სიშ
ნუყმ
ეივნ
ქ იკასა ილუიფაირზგიო
ლმაონტ
ა

/ლ
/ XუTსR( ოლ/ა-უ
სნშ
ქიამს
მ( ისქ)ე
%ს( თივეზ
)ილეწ(

)ილორტნოკ /+

ისისუად ითენძრებ/ა
1ს
3
8 5
3
1 11:.G
0 2C
6 5
1
± 93.08 ხაიდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
ილუ.ეიო
ლ
იით
ლ
იტ
კ
Xრ
იი
ე
T
ნთ
ოც
R
წ
მ
7
ა იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

ი7
ლ
.ვ
1ახ
ე
0დს
წ
2 3:3X.T
4R5
1
±
ნაგ
დსო
იბიიზ
ელ
იგ
უხდ
ფ
კთი
ე
ნოც
შ
ი
ილორტნოკ XTR ილორტნოკ XTR
ეზსბიოლ
თურე
5-,ახ
ე
გ
2
7ფზ
ს
მ
3

იფუგჯ იფუგჯ იფუგჯ იფუგჯ

აბ
,ლე
იდშ
ლ
ეახ
რე
რთ
ოვიო
რ
ე
ვმყ
ე
კ

.ევთ
6
აბეყწად 87,7±
1 27,4±
1 27,7±
7 6,0±
8
Machine Translated by Google

84.9

21 87,5±
1 38,±
8 81,7±
7 20,3±
8

სიბეევთ 98.9 38)+

.7(
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში

42 27,3±
1 39,±
5 95,7±
7 9,6±
8

სიბეევთ
76)+
.9( 51)+
.5( 65.)0+2(

*
63 35,5±
1 35.±
4

სიბეევთ
35)+
.9( 92)+
.5(
(2021) 61:15

*
84 46,3±
1 73,±
5

სიბეევთ
65)+
.8( 43)+
.8(

* *
11,1±
6 96,1±
9
ილეწ
7

37.)5+1(
18.41

ოლე.სვა
ო
ხდბ
ს 0/02/02 :1
4X.T
1R
3 4
1
± 58 68 ხოარ
იდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
აილატი ,აიზუ0იფ
0რ
,გ
ნ
0ომ
ი
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

სიბეევთ
.თილსაივბრ
ეერტ
ინვი
კ
აბეყწად 35
,2,±
2
9 4,9
5 7±8
1

6 44
.)4+
.±
1(
8 0.7
9±8
1

სიბეევთ

21 25
.)1+
.±
1(
7 7.)7
9 0+±
9(
1

სიბეევთ

42 50
9)+
.±
9(
6 9,1
2 9±8
2

სიბეევთ

63 1)+
2 .±
8(
5 0.6
1 4±9
1

სიბეევთ

84 8)+
2 .±
9(
7 6,0
7 5±9
2

სიბეევთ

შშა 0/51/51 –/:0X.T

2R
7 3
5 66.68 ხოარ
იდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
ისიტაიფ.ვაახლ
დ
ს ილეწ
1 ,აიზუ0იფ
0რ
,გ
ნ
0ომ
ი
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

8.54
.თილსაივბრ
ეერტ
ინვი
კ
აბეყწად 64
.0.±
2
4 2,0
8 9±8
1

6 25
,0,±
2
5 7,0
3 2±9
1

სიბეევთ

*
21 12
.1.±
2
5

სიბეევთ
გვერდი 7 13-დან
ილუბე,სზა
,ი
სს
ისბ
იი
მიე
ბ
ს
ბ
ოი
ბ
რ
თ
იეი
ე
,თ
დ
ედ
მ
ს
აუ
ვბ
მ
ი
,ა
ი
ნ
ს
ა
ბ
ო
ია
კ
რ
ნ
ე
ვი
ლ
ეი
ს
რ
ე
დ
თ
ი
ვგ
დ
ა
ც
ს
ი
ლშ
ი
ნ
მ
ნ
ეო
რ
დ
ე
ი
ა
ვ
რუ
მ
ე
ყ
ალ
იდ
რ
ხ
ნ
კ
ვა
ტ
მ
ხ
ე
X
ჯლ
ა
ორ
ხ
ქ
ე
ი
T
ვდც
R
ნ
ს
ძ
შ
მ
გ
ქ
4
კ
ა

)ილუბელეძრგა (

იროტვა ილაქ -ალოყა ამე

XქTR
ს EA
სიშ
ნუყმ
ეივნ
ქ იკასა ილუიფაირზგიო
ლმაონტ
ა

/ლ
/ XუTსR( ოლ/ა-უ
სნშ
ქიამს
მ( ისქ)ე
%ს( თივეზ
)ილეწ(

)ილორტნოკ /+

ისნესლემ –/:0X.T
6R
9 3
6 ხოარ
იდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
ა0ი/გ7ლ
1/ე
7ბ1 3,53 ,აიზაიურ
0
ლ
იფი
0რ
,გ
ე
ნ
ვ
0ოწ
მ
ი
2
1
კ იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

ი7
ლ
.ვ1ახ
ე
0დს
წ
2 0.15
,აიეზკულ
0იფ
0რ
,აა
გ
ნ
0დ
ოც
მ
ი
1
აბეყწად 5,05,±
2
6 5,1
3 3±9
1

,თილა.ვ
გსრ
ეიდ
სე
რიიტ
მ
ირ
ვე
ნ
ვთ
ოშ
ი
6
კ

3 6.5)8+
.±
1(
6 7,1
6 0±9
1
Machine Translated by Google

სიბეევთ

6 6.2)4+
.±
1(
6 3,3±
4 9
1
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში

სიბეევთ

21 7.5)0+
.±
1(
3 6,3
5 5±9
1

სიბეევთ

51 7)+
5 .±
9(
3 0.)3
7 8+±
9(
1

სიბეევთ
(2021) 61:15

81 8)+
.±
9(
3 0,5±
4 9
1

სიბეევთ

42 6.1)2+
.±
1(
5 5,6
3 0±9
1

სიბეევთ

იტ.ვ
იახ
მდს –:0X.T
9R
7 4
5 5.73 42 ხოარ
იდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
აიგ0ლ
/8ე/ბ
8 ,აიზუ0იფ
0რ
,გ
ნ
0ომ
ი
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

ი0
ლ 1ე
0წ2 იბერივკ
.თილსაივბრ
ეერტ
ინვი
კ
აბეყწად 8,44,±
2
3 9,13,±
8

21 4.4)9+
.±
1(
5 0,7
7 1±8
1

იბერივკ

42 3.5)4+
.±
1(
3 0,87,±
7
9

იბერივკ

იტ.ვ
იახ
მდს –/:0X.T
9R4
6 ხოარ
იდ SიSნRაm
კ- ხაიდ
აიგ0ლ
/8ე/ბ
8 5,73 ,აიზაიურ
0
ლ
იფი
0რ
,გ
ე
ნ
ვ
0ოწ
მ
ი
2
1
კ იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

ი3
ლ 1ე
0წ2 0.83
,აიეზკულ
0იფ
0რ
,აა
გ
ნ
0დ
ოც
მ
ი
1
აბეყწად 8,44,±
2
3 8,62,±
9
8

,თილა.ვ
გსრ
ეიდ
სე
რიიტ
მ
ირ
ვე
ნ
ვთ
ოშ
ი
6
კ

3 4.4)9+
.±
1(
5 5,2
9 8±8
1

სიბეევთ

6 3.5)4+
.±
1(
3 3,38,±
8
9

სიბეევთ

21 8.6)0+
.±
1(
4 2,3
7 9±8
1

სიბეევთ

51 0.6)0+
.±
1(
2 4,0
1 4±9
1

სიბეევთ

81 8.6)0+
.±
1(
2 8,2
0 9±8
1

სიბეევთ

42 6.6)3+
.±
1(
5 7.)3
3 4+±
8(
1

სიბეევთ
გვერდი 8 13-დან
ილუბე,სზა
,ი
სს
ისბ
იი
მიე
ბ
ს
ბ
ოი
ბ
რ
თ
იეი
ე
,თ
დ
ედ
მ
ს
აუ
ვბ
მ
ი
,ა
ი
ნ
ს
ა
ბ
ო
ია
კ
რ
ნ
ე
ვი
ლ
ეი
ს
რ
ე
დ
თ
ი
ვგ
დ
ა
ც
ს
ი
ლ
ში
ნ
მ
ნ
ეო
რ
დ
ე
ი
ა
ვ
რ
უ
მე
ყ
ალ
იდ
რ
ხ
ნ
კ
ვა
ტ
მ
ხ
ე
X
ჯლ
ა
ორ
ხ
ქ
ე
ი
T
ვდც
R
ნ
ს
ძ
შ
მ
გ
ქ
4
კ
ა

)ილუბელეძრგა (

იროტვა ილაქ -ალოყა ამე

XქTR
ს EA
სიშ
ნუყმ
ეივნ
ქ იკასა ილუიფაირზგიო
ლმაონტ
ა

/ლ
/ XუTსR( ოლ/ა-უ
სნშ
ქიამს
მ( ისქ)ე
%ს( თივეზ
)ილეწ(

)ილორტნოკ /+

ოლე.სვა
ო
ხდბ
ს 0/9/9 :1
9X,T
0R
1 4
1
± ხოარ
იდ SიSნRაm
კ-
აილატი 9,88 ,აიზიუ0
ლ
იფ0რ
,გ
ე
ნ
0ოწ
მ
ი
3
1 იბევტლCი
)%
Vფ
F-(

ი0
ლ1ე
0წ2
.თილსაივბრ
ეერტ
ინვი
კ
აბეყწად 10
.1.±
2
9 6,0
7 1±
9
2

*
3 20
.5.±
1
6
Machine Translated by Google

სიბეევთ

*
6 01
.)2+
.±
1(
6
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში

სიბეევთ

*
21 0.±
7
4

სიბეევთ

*
81 0.±
5 7
3

სიბეევთ
(2021) 61:15

*
42 0.±
5
2

სიბეევთ

63 0.±
4 4
1 8,8
9 6±
9
1

სიბეევთ

*
დ
ინაია
რლვუიო
კბ
უ;ლ
იბ
ე
იტმ
შ
ეეს
ა
ე
ნნი
ც
ევტ
ს
აშხ
ნ
ი
აიო
ტ
რ
ნ
)+მ
ს
ა(
გვერდი 9 13-დან
Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 10 13-დან

ცხრილი 5 მიკერძოების რისკი არა-RCT-ებში (ROBINS-I)

დაბნეული მონაწილეები ინტერვენციები განზრახული დაკარგული შედეგები მოხსენებული შედეგები საერთო ჯამში

შერჩევა კლასიფიკაცია ინტერვენციები მონაცემები გაზომვა კლასიფიკაცია განაჩენი

გადახრები

დაუსისი სერიოზული დაბალი დაბალი დაბალი კრიტიკული დაბალი დაბალი რიტიკული

და სხვ. (2017)

ბოსელო და სხვ. რიტიკული დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი რიტიკული

(2015)

რიტიკული დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი რიტიკული

ლაფიატისი

და სხვ. (2009)

მელსენსი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი

და სხვ. (2017)

სმიტი და სხვ. დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი

(2010)

სმიტი და სხვ. დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი

(2013)

ბოსელო და სხვ. სერიოზული დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი დაბალი სერიოზული

(2010)

მეტა-ანალიზი, თუმცა ჩვენ არ აღმოვაჩინეთ რაიმე მნიშვნელოვანი ძირითადი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია RTX გამოყენებასთან

განსხვავება საკონტროლო ჯგუფთან მიმართებაში, დაფიქსირდა SSc-ში იყო მსუბუქი ინფუზიური რეაქციები, გარდა სეფსისისა, საშარდე
ხელსაყრელი შედეგები კანის ფიბროზის დროს რიტუქსიმაბის გამოყენებისთვის
გზების, ფილტვების, ჰერპეს ზოსტერისა და გულ-სისხლძარღვთა
შემცირება. კვლევები ჩართულია მეტაანალიზში ჩართულობა. გარდა ამისა, ოთხმა კვლევამ აჩვენა სიკვდილი
გამოიყენა სხვადასხვა RTX სქემები, აქვს დაბალი ქულები Jadad-ში [12, 16, 28, 30, 32].

(3 ქულა) და აქვს გარკვეული სისუსტე ROB 2-ში მიკერძოებული შეფასების ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები (IRR) ხშირია, განსაკუთრებით
რისკთან დაკავშირებით. მაშინ, როდესაც პრემედიკაცია არ ხდება. ინფექციები არის
EULAR-ის რეკომენდაციების მიხედვით SSc ყველაზე გავრცელებული გვერდითი ეფექტი IRR-ების შემდეგ [11].
კანის ფიბროზი, მეთოტრექსატი (MTX) მითითებულია როგორც თუმცა, მძიმე ინფუზიის რეაქციები ხდება პაციენტების დაახლოებით
მკურნალობის ოქროს სტანდარტი, რომელიც დაფუძნებულია ორ კვლევაზე, 10%-ში. უმეტეს შემთხვევაში გვერდითი მოვლენები
რომელიც მიუთითებს იმაზე, რომ ეს პრეპარატი აუმჯობესებს მოდიფიცირებულ როდნანსშექცევადია RTX-ის შეწყვეტით დამატებით

კანის ქულა (mRSS), მაგრამ გავლენას ახდენს სხვა ორგანოებზე დამხმარე დახმარება, მაგრამ ინფუზიის მძიმე შედეგები
არ არის დადგენილი [37, 38]. კვლევები შეფასდა დაფიქსირდა რეაქციები, მათ შორის ფილტვისმიერი
ჯადადის სკალაზე 3 და 5 ქულებით და რანდომიზებული იყო, გამოიყენეს და გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები [40].

პლაცებო საკონტროლო ჯგუფში და ავთვისებიანი სიმსივნის რისკთან დაკავშირებით, მყარ მდგომარეობაში ამაღლება არ არის

შეაფასა mRSS. სიმსივნის ან ლიმფომის სიხშირე დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც

ვან დენ ჰოგენი და სხვ. (1996) დაასკვნა, რომ უფრო დიდი იყენებდნენ RTX-ს, გარდა იმ პაციენტებისა, რომლებსაც აქვთ T
SSc პაციენტების რაოდენობა დადებითად რეაგირებდა MTX-ზე უჯრედების დეფიციტი აივ ინფექციით [40]. ამ გადმოსახედიდან,
პლაცებოსთან შედარებით [37]. პოპის და სხვ. ამ დაავადებებში RTX-ის გამოყენების AE-ების ნიმუში მსგავსია
(2001) აჩვენა ხელსაყრელი ტენდენცია MTX-ის გამოყენებასთან ერთად რომელიც ნაპოვნია ამ SR-ში, RTX-ის გამოყენებით SSc-ში.

პლაცებო, მაგრამ ჯგუფებს შორის განსხვავებები განიხილებოდა
დახვეწილი [38]. თუმცა, მიუხედავად EULAR-ის რეკომენდაციებისა MTX-
ის გამოყენების შესახებ, მნიშვნელოვანია აღინიშნოს
რომ, პაციენტის უსაფრთხოების თვალსაზრისით, გამოყენება
ამ პრეპარატმა შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის ტოქსიკურობა, პანციტოპენია,
ტერატოგენეზი და ფილტვების დაზიანება [39].
როგორც ქრონიკული დაავადება სხვადასხვა ტიპის პრეზენტაციით,
SSc სიმპტომები მნიშვნელოვნად არღვევს ყოველდღიურ საქმიანობას
და ამცირებს ცხოვრების ხარისხს [41, 42]. ძირითადი ჩივილები არის
კანის კლასიკური გამკვრივება, რომელიც ზღუდავს ყოველდღიურ
საქმიანობას, განსაკუთრებით ხელით, და არსებითი
სიმპტომების დატვირთვა [43]. დაღლილობა, ტკივილი და დეპრესია

ნახ. 2 რიტუქსიმაბის - ფილტვის (FVC) (RCTs) ეფექტები

Machine Translated by Google
კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15
სურ. 3 რიტუქსიმაბის ეფექტები - კანის (RCTs)
სიმპტომები ასევე ხშირია. სხვა ჩივილებს მიეკუთვნება დაავადების
არაპროგნოზირებადი კურსი, განსაკუთრებით დიფუზური ფორმა და
შინაგანი ორგანოების დაავადებები [44]. იმის გამო, რომ SSc
დიაგნოზირებულია ადრეულ და საშუალო ასაკში და არ აქვს
განკურნება, SSc-ის მქონე პირებს მრავალი წლის განმავლობაში
აწყდებიან რთული და პროგრესირებადი მდგომარეობის
მანიფესტაციების მართვა [45]. ამრიგად, კანისა და ფილტვის
ფუნქციასთან დაკავშირებული პარამეტრების გაუმჯობესებამ
შეიძლება მოუტანოს სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებს მეტი
კომფორტი და ცხოვრების ხარისხი, რაც ამსუბუქებს მათ ძირითად ჩივილებს.
უნდა ჩატარდეს უფრო ეფექტური დასკვნისთვის. წინამდებარე კვლევა
ამ კვლევის ჩატარების მთავარი სირთულე იყო ის, რომ შერჩეული
სტატიების უმეტესობა არ იყო კონტროლირებადი კლინიკური
კვლევები (NRCT), განსხვავებული RTX თერაპიული სქემები და
რამდენიმე განსხვავებული პარამეტრის გამოყენება მკურნალობის
პასუხის შესაფასებლად.
ბოლოდროინდელი სისტემატური მიმოხილვა მეტა-ანალიზით,
შესრულებული Tang-ის მიერ. (2020), გააანალიზა კანის ფიბროზისა და
ფილტვის ფუნქციის გაუმჯობესება, რომელიც დაკავშირებულია RTX
გამოყენებასთან, ჩვენი კვლევის მსგავსად, თუმცა, ყურადღება
გამახვილდა რიტუქსიმაბის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობის
პროფილზე SSc პაციენტებში, ისევე როგორც გვერდითი მოვლენები.
გარდა ამისა, ისინი არ მოიცავდნენ მხოლოდ კლინიკურ კვლევებს და
გამოიყენეს განსხვავებული სტრატეგია მიკერძოების რისკისა და RCT-
ების და NRCT-ების მეთოდოლოგიური ხარისხის გასაანალიზებლად
(ნიუკასლი - ოტავას მასშტაბი) [46].
ტანგი და სხვ. აჩვენა გრძელვადიანი გაუმჯობესება მოდიფიცირებული
როდნანის კანის ქულის (mRSS). ფილტვის ფუნქცია (Forced Vital Capacity
- FVC - და ფილტვების დიფუზური სიმძლავრე ნახშირბადის
მონოქსიდისთვის - DLCO) სტაბილური დარჩა. ΔmRSS იყო: 7.00 6 თვეში,
9.70 12 თვეში და 10.93 24 თვეში. ΔFVC: - 0,69 6 თვეში, - 2,62 12 თვეში და
- 0,67 24 თვეში. ΔDLCO იყო: - 2.39 6 თვეში, - 3.28 12 თვეში და - 0.79 24
თვეში. რიტუქსიმაბთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების
მაჩვენებელი იყო 12% [46]. ამრიგად, ჩვენი მიმოხილვა მიზნად ისახავს
ამ შედეგების რატიფიცირებას, მეტა-ანალიზში უფრო ზუსტი
მონაცემების მოტანას, რადგან ის ეხებოდა მხოლოდ RCT-ებს და
აწვდიდა სახელმძღვანელოებსა და რეკომენდაციებს ახალი
კვლევებისთვის.
დასკვნა
რიტუქსიმაბი არის წამალი, რომელიც იწვევს მზარდ ინტერესს
სამეცნიერო საზოგადოებაში, როგორც სკლეროზის მკურნალობის
მნიშვნელოვანი ალტერნატივა და ფართოდ უნდა იყოს გავრცელებული.
გვერდი 11 13-დან
შეისწავლა. ჩვენს მიმოხილვაში წარმოდგენილი შედეგების
გაანალიზებით, შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ რიტუქსიმაბი
წარმოადგენს პერსპექტიულ სტრატეგიას ILD-ის და კანის ფიბროზის
სამკურნალოდ, რომელიც დაკავშირებულია SSc-სთან. სამი RCT-ის მეტა-
ანალიზმა დაადგინა, რომ RTX-ის გამოყენებას ჰქონდა დადებითი
გავლენა როგორც ფილტვის ფუნქციაზე, ასევე კანის ცვლილებების
გაუმჯობესებაზე სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებში,
მნიშვნელოვანი განსხვავება ფილტვის გამოსავალზე. თუმცა, კარგი
მეთოდოლოგიური ხარისხისა და უფრო დიდი ნიმუშის მქონე კვლევები
რეკომენდაციას იძლევა, რომ რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა,
კროსოვერი, მულტიცენტრული კვლევები უნდა ჩატარდეს შესაბამისი
ნიმუშის ნომრით და კარგად განსაზღვრული შემდგომი დაკვირვების
დროით. უფრო მეტიც, ამ კვლევებმა უნდა მოახდინოს სტანდარტიზირება
RTX და საკონტროლო ჯგუფის თერაპიული სქემები და დაავადების
შეფასების კლინიკური მეთოდები და მკურნალობაზე პასუხი. ეს
კვლევები აჩვენებენ RTX ქცევას სისტემური სკლეროზის მკურნალობაში,
ასე რომ კლინიკური გადაწყვეტილებები მის გამოყენებასთან
დაკავშირებით SSc-ში კარგად იქნება მხარდაჭერილი და პაციენტებს
შეუძლიათ ისარგებლონ ამ ახალი თერაპიული ვარიანტით.
აბრევიატურები
SSc: სისტემური სკლეროზი; ILD: ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება; RTX: რიტუქსიმაბი;
SR: სისტემატური მიმოხილვა; CT: კლინიკური კვლევები; PAH: ფილტვის არტერიის ჰიპერტენზია;
EULAR: ევროპული ლიგა რევმატიზმის წინააღმდეგ; CYC: ციკლოფოსფამიდი;
MMF: მიკოფენოლატი მოფეტილი; CD20: ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია და B
უჯრედების დაქვეითების თერაპია; PRISMA: სასურველი ანგარიშგება სისტემატიურად
მიმოხილვები და მეტა-ანალიზები; SMD: სტანდარტიზებული საშუალო განსხვავებები;
RCT: რანდომიზებული კლინიკური კვლევები; FVC: იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობა; mRSS: როდნანის
კანის ქულა; MTX: მეტოტრექსატი
მადლიერება არ გამოიყენება.
ავტორის წვლილი სამეცნიერო
ნაშრომის დაწერა: მარინა კალდასი, კესლი აზევედო. კვლევა: ყველა.
კვლევა RTX-ის მკურნალობის სფეროში: ფრანსისკო ნეტო, ანა კეტრინი.
მეთოდოლოგია: მარინა კალდასი, კესლი აზევედო, ვიქტორ ჰიუგო, ანა კლარა ნუნესი, ისაკ
დევიდსონი, იზაბელა დანტასი, გრასიელა პიუვეზამი. მონაცემთა ანალიზი: კესლი აზევედო.
ტექსტის კითხვა და საბოლოო შესწორება: ყველა. პროექტის ადმინისტრირება: ფრანსისკო ნეტო,
გრასიელა პიუვეზამი. ავტორ(ებ)მა წაიკითხა და დაამტკიცა საბოლოო ხელნაწერი.
დაფინანსება
ეს კვლევა დაფინანსდა რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტის მიერ,
დიპლომისშემდგომი პრორექტორისა და საზოგადოებრივი ჯანდაცვის ასპირანტურის პროგრამის
მეშვეობით. გარდა ამისა, მადლობას ვუხდით Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível
Superior - ბრაზილია (CAPES) - Finance Code 001, სტიმულისთვის სამაგისტრო და სადოქტორო
სტიპენდიების მინიჭებით.
Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 12 13-დან

მონაცემთა და მასალების ხელმისაწვდომობა არ ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება. სემინური ართრიტი Rheum [ინტერნეტი]. 2017;46(5):625–

გამოიყენება. 31 ხელმისაწვდომია: https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-

85006271564&doi=10.1016%2Fj.semarthrit.2016.10.003ID=ID&dm = 157c14914cef5ccd551dd3500113b555.

ეთიკის დამტკიცება და თანხმობა მონაწილეობაზე ეთიკური

დამტკიცება და ინფორმირებული თანხმობა არ არის საჭირო ამ კვლევისთვის, რადგან ეს არის სისტემატური 13. Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, et al.

მიმოხილვა (მეორადი მონაცემების გამოყენება). EULAR-ის რეკომენდაციების განახლება სისტემური სკლეროზის სამკურნალოდ.
Ann Rheum Dis. 2017; 76 (8): 1327–39.

თანხმობა გამოქვეყნებაზე არ
14. Adler S, Huscher D, Siegert E, et al. სისტემური სკლეროზის ასოცირებული ინტერსტიციული ფილტვის

გამოიყენება.
დაავადება - ინდივიდუალური იმუნოსუპრესიული თერაპია და ფილტვის ფუნქციის

მიმდინარეობა: EUSTAR ჯგუფის შედეგები. Arthritis Res Ther. 2018; 20 (1). doi: https://doi.org/

10.1186/s13075-018-1517-z 15. Daoussis D, Tsamandas A,

კონკურენტული ინტერესები
Antonopoulos I, Filippopoulou A, Papachristou DJ, Papachristou NI, et al. B უჯრედების დაქვეითების თერაპია
ავტორები აცხადებენ, რომ მათ არ აქვთ კონკურენტული ინტერესები.
არეგულირებს Dkk-1 კანის ექსპრესიას სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებში: ასოციაცია

ავტორის დეტალები კანის ფიბროზის გაძლიერებულ რეზოლუციასთან. Arthritis Res Ther. 2016; 18.

1
მედიცინის სტუდენტი, რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტი, ნატალი, რიო გრანდე დო
2 16. Bosello SL, De Luca G, Rucco M, Berardi G, Falcione M, Danza FM, et al. B უჯრედების დაქვეითების
ნორტე, ბრაზილია. სადიპლომო პროგრამა საზოგადოებრივ ჯანმრთელობაში (PPGS Col),
თერაპიის გრძელვადიანი ეფექტურობა ფილტვებისა და კანის ჩართულობაზე დიფუზური
რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტი, ნატალი, რიო გრანდე დო ნორტე, ბრაზილია.
3 სისტემური სკლეროზის დროს. სემინური ართრიტი Rheum [ინტერნეტი]. 2015; 44 (4): 428-436.
დიპლომისშემდგომი პროგრამა სტომატოლოგიურ მეცნიერებებში, რიოს ფედერალური უნივერსიტეტი
4 ხელმისაწვდომია: http://dx.doi.org/https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.09.002
Grande do Norte, Natal, Rio Grande do Norte, ბრაზილია. კლინიკური დეპარტამენტი
17. Daoussis D, Liossis SNC, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A,
მედიცინა, რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტი, ნატალი, რიო გრანდე დო ნორტე, ბრაზილია.
5 სირინიან C და სხვ. რიტუქსიმაბის გამოცდილება სკლეროდერმიაში: შედეგები 1-წლიანი,
ტოკოგინეკოლოგიის დეპარტამენტი, სადიპლომო პროგრამა ჯანდაცვის მეცნიერებებში,
პრინციპის დამადასტურებელი კვლევის შედეგად. რევმატოლოგია. 2010; 49 (2): 271–80.
რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტი, ნატალი, რიო გრანდე დო ნორტე, ბრაზილია.
6 18. Caldas MMV de F, Neto FAB, Azevedo KPM de, Pimenta IDSF, Oliveira AKDSG De, Piuvezam G. Rituximab
საზოგადოებრივი ჯანდაცვის დეპარტამენტი, დიპლომისშემდგომი პროგრამა ქ
სისტემურ სკლეროზში: პროტოკოლი სისტემატური მიმოხილვისთვის. მედიცინა
საზოგადოებრივი ჯანმრთელობა (PPGSCol), რიო გრანდე დო ნორტეს ფედერალური უნივერსიტეტი, ნატალი, რიო

გრანდე დო ნორტე, ბრაზილია. (ბალტიმორი). 2019; 98 (38). https://journals.lww. com/md-journal/Fulltext/2019/09200/

Rituximab_in_systemic_sclerosis__A_ protocol_for.18.aspx.

მიღებულია: 2020 წლის 6 სექტემბერი მიღებულია: 2021 წლის 10 თებერვალი

19. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. პრიზმას განცხადება (ჩინური გამოცემა). J Chinese Integr Med. 2009; 7

(9): 889–96. https://doi.org/10.3736/jcim20090918.

გამოყენებული
20. Hoogen F Van Den, Khanna D, Fransen J, et al. ართრიტი და რევმატიზმი 2013 წლის კლასიფიკაციის კრიტერიუმები
ლიტერატურა 1. Barnes J, Mayes MD. სისტემური სკლეროზის ეპიდემიოლოგია: სიხშირე,
სისტემური სკლეროზისთვის. 2013; 65 (11): 2737-2747. doi: https://doi.org/10.1002/art.38098.
გავრცელება, გადარჩენა, რისკ-ფაქტორები, ავთვისებიანი სიმსივნე და გარემოს გამომწვევები.

Curr Opin Rheumatol. 2012; 24 (2): 165–70.

2. 21. LeRoy EC, Medsger TAJ. ადრეული სისტემური სკლეროზის კლასიფიკაციის კრიტერიუმები. ჯ
Pellar RE, პაპი JE. სისტემური სკლეროზის მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მართვა:
რევმატოლი. 2001; 28 (7): 1573-6.
სანავიგაციო რეკომენდაციები და მითითებები. სემინური ართრიტი Rheum [ინტერნეტი].
22. Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, Elmagarmid A. Rayyan - ვებ და მობილური აპლიკაცია
2017;46(6):767–74 ხელმისაწვდომია: https://www.scopus.com/inwa rd/record.uri?eid=2-
სისტემატური მიმოხილვისთვის. Syst Rev. 2016; 5 (1): 210. https://doi.org/1 0.1186/s13643-016-0384-4.
s2.0-85009495497&doi=10.1016%2Fj.semarthrit.2016.12.

003&partnerID=40&md5=5bcdb25b18503678add9e44831c471d4.
23. Stephen H. Halpern MJD. ჯადადის სკალა რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების
3. Mouthon L, Bérezné A, Guillevin L, Valeyre D. თერაპიული ვარიანტები სისტემური სკლეროზთან
მოხსენებისთვის ბევრი. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული Obstet Anesth [ინტერნეტი]. 2005; 237–
დაკავშირებული ფილტვის ინტერსტიციული დაავადებებისათვის. რესპირ მედ. 2010
წელი; 104 (SUPPL. 1): S59–69. 8. ხელმისაწვდომია: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/https://doi.org/10.1002/97804

70988343.app1/pdf 24.
4. Bussone G, Mouthon L. ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება სისტემურ სკლეროზში.
აუტოიმუნური რევ. 2011; 10 (5): 248-55. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. კოკრეინის თანამშრომლობა

5. ინსტრუმენტი რანდომიზებულ კვლევებში მიკერძოების რისკის შესაფასებლად. BMJ. 2011; 343.

Bosello S, De Santis M, Lama G, Spanò C, Angelucci C, Tolusso B, და სხვ. B უჯრედების დაქვეითება
https://doi. org/10.1136/bmj.d5928.
დიფუზური პროგრესირებადი სისტემური სკლეროზის დროს: უსაფრთხოება, კანის
25. Sterne JAC, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: ინსტრუმენტი მიკერძოების რისკის შესაფასებლად
ქულის მოდიფიკაცია და IL-6 მოდულაცია ოცდათექვსმეტი თვემდე შემდგომი ღია გამოკვლევის

დროს. Arthritis Res Ther [ინტერნეტი]. 2010 [ციტირებული 2018 იანვარი 8]; 12 (2): R54. ინტერვენციების არარანდომიზირებულ კვლევებში. BMJ. 2016; 355. https:// doi.org/10.1136/

ხელმისაწვდომია: http://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/ https://doi.org/10.1186/ bmj.i4919.

ar2965 6. Pittman N, Rawn SM, Wang M, 26. მიმოხილვის მენეჯერი (RevMan) [კომპიუტერული პროგრამა]. ვერსია 5.3. კოპენჰაგენი: სკანდინავიური
კოკრანის ცენტრი, კოკრეინის თანამშრომლობა, 2014 წ.
Masetto A, Beattie KA, Larché M. წვრილი ნაწლავის ბაქტერიების ჭარბი ზრდის მკურნალობა სისტემურ

სკლეროზში: სისტემატური მიმოხილვა. რევმატოლოგია. 2018; 57 (10): 1802–11. 27. Boonstra M, Meijs J, Dorjée AL, et al. რიტუქსიმაბი ადრეულ სისტემურ სკლეროზში.

RMD ღია. 2017; 3: e000384. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2016-000384.

7. Allanore Y. Avancées thérapeutiques dans l'atteinte interstitielle pulmonaire au cours de la sclérodermie 28. Sircar G, Goswami RP, Sircar D, Ghosh A, Ghosh P. ინტრავენური

systémique. Rev du Rhum Monogr 2018; 85 (3): 165–170. doi:https://doi.org/https://doi.org/10.1016/ ციკლოფოსფამიდი vs რიტუქსიმაბი ფილტვის ადრეული დიფუზური სკლეროდერმიული

j.monrhu.2018.02.003. დაავადების სამკურნალოდ: ღია ეტიკეტირება, რანდომიზებული, კონტროლირებადი

8. Hax V, Bredemeier M, Didonet Moro AL, Pavan TR, Vieira MV, Pitrez EH, et al. კვლევა. Rheumatol (გაერთიანებული სამეფო) [ინტერნეტი]. 2018; 57 (12): 2106–13. ხელმისაწვდომია:
https://www.scopus. com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85057264332&doi=10.1093%2Frheuma
კლინიკური ალგორითმები სისტემური სკლეროზის დროს ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების

დიაგნოსტიკისა და პროგნოზისთვის. სემინური ართრიტი რევუმი [ინტერნეტი] 2017; 47 (2): 228-234. tology%2Fkey213&partnerID=40&md5=efd115c63c163b9bb928cc2218de7e

ხელმისაწვდომია: http://dx.doi.org/https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.03.019 29. Lafyatis R, Kissin E, York M, Farina G, Viger K, Fritzler MJ, et al. B უჯრედი

9. Desbois AC, Cacoub P. სისტემური სკლეროზი: განახლება 2016 წელს. აუტოიმუნური რიტუქსიმაბით დაქვეითება დიფუზური კანის სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებში.

Rev. 2016; 15 (5): 417–26. რევუმის ართრიტი. 2009; 60 (2): 578-83.

10. Volkmann ER, Tashkin DP, Sim M, Li N, Goldmuntz E, Keyes-Elstein L, et al. 30. Melsens K, Vandecasteele E, Deschepper E, Badot V, Blockmans D, Brusselle G, et al. ადრეული დიფუზური

ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების მოკლევადიანი პროგრესირება სისტემური კანის სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტებში რიტუქსიმაბით მკურნალობის ღია

სკლეროზის დროს პროგნოზირებს გრძელვადიან გადარჩენას ორ დამოუკიდებელ კლინიკურ საპილოტე კვლევის ორი წლიანი შემდგომი დაკვირვება. Acta Clin Belg [ინტერნეტი]. 2017 11
კვლევებში. Ann Rheum Dis. 2018:122–30. [ციტირებული 2018 წლის 8 იანვარს]; 1–7. ხელმისაწვდომია: https://www. tandfonline.com/doi/

11. Berghen N, Vulsteke J, Westhovens R, et al. რიტუქსიმაბი სისტემურ აუტოიმუნურ რევმატულ დაავადებებში: full/https://doi.org/10.1080/17843286.2017.1372244 31. სმიტი V, ვან პრაეტ ჯ.ტ., ვანდოორენ ბ,

ჩვენებები და პრაქტიკული გამოყენება პრაქტიკული გამოყენება. Acta Clin Belg. 2018; 00 (00): 1–8. ვან დერ კრუისენ ბ, ნაიაერტ ჯ.მ., დეკუმან ს და სხვ. რიტუქსიმაბი დიფუზური კანის სისტემურ

https://doi.org/10.1080/17843286.2018.1521904. სკლეროზში: ღია ეტიკეტირების კლინიკური და ჰისტოპათოლოგიური კვლევა. Ann Rheum

12. Daoussis D, Melissaropoulos K, Sakellaropoulos G, Antonopoulos I, Markatseli TE, Simopoulou T, et al. Dis [ინტერნეტი].

მულტიცენტრული, ღია ეტიკეტირების, შედარებითი კვლევა B-უჯრედების დაქვეითების 2010 იან იან; 69 (1): 193–7. [ციტირებული 2018 წლის 8 იანვარს]; 69 (1): 193–7. ხელმისაწვდომია: http://

თერაპიის რიტუქსიმაბით სისტემური სკლეროზთან დაკავშირებული ard.bmj.com/cgi/doi/https://doi.org/10.1136/ard.2008.095463

Machine Translated by Google

კალდასმა და სხვ. მიღწევები რევმატოლოგიაში (2021) 61:15 გვერდი 13 13-დან

32. სმიტი V, პიეტ ი, ვან პრაეტ ჯ.ტ., დეკუმან ს, დეშეპერ ე, ელევაუტ დ, და სხვ.

რიტუქსიმაბით 2-სამკურნალო კურსის ღია პილოტური კვლევის ორწლიანი შედეგები

პაციენტებში ადრეული სისტემური სკლეროზით კანის დიფუზური ჩართულობით. ჯ

რევმატოლი. 2013;40(1):52 –7.

33. Warrick JH, Bhalla M, Schabel SI, Silver RM. გამოთვლილია მაღალი გარჩევადობა

ტომოგრაფია ადრეული სკლეროდერმიული ფილტვის დაავადების დროს. J Rheumatol [ინტერნეტი].

1991 წელი; 18(10):1520 –8 ხელმისაწვდომია: http://europepmc.org/abstract/MED/1765976 .

34. Kazerooni EA, Martinez FJ, Flint A, Jamadar DA, Gross BH, Spizarny DL, et al.
თხელი სექციური CT, მიღებული 10 მმ-იანი მატებით, შეზღუდული სამი დონის თხელი

განყოფილების CT-სთან შედარებით იდიოპათიური ფილტვის ფიბროზისთვის:

კორელაცია პათოლოგიურ ქულასთან. AJR Am J Roentgenol. 1997;169:977 –83.

35. Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, et al.

ციკლოფოსფამიდი პლაცებოს წინააღმდეგ ფილტვის სკლეროდერმიის დაავადების დროს. N

Engl J Med [ინტერნეტი] 2006;354(25):2655 –2666. ხელმისაწვდომია: http://www.nejm. org/doi/abs/

https://doi.org/10.1056/NEJMoa055120 36. Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury

J, Lees B, Newlands P, Goh NSL, და სხვ. ა

კორტიკოსტეროიდების და ინტრავენური ციკლოფოსფამიდის მულტიცენტრული, პერსპექტიული,

რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა, რასაც მოჰყვება

პერორალური აზათიოპრინი ფილტვის ფიბროზის სამკურნალოდ სკლეროდერმიაში. რევუმის

ართრიტი. 2006;54(12):3962 –70.

37. Van den Hoogen FH, Boerbooms AM, Swaak AJ, et al. მეთოტრექსატის შედარება პლაცებოსთან

სისტემური სკლეროზის მკურნალობისას: 24 კვირიანი რანდომიზებული ორმაგი ბრმა კვლევა,

რასაც მოჰყვა 24 კვირიანი დაკვირვების კვლევა. Br J Rheumatol. 1996;35(4):364 –72 ხელმისაწვდომია:

http://cochranelibra ry-wiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/651/CN-00124651/frame.html .

38. Pope JE, Bellamy N, Seibold JR, Baron M, Ellman M, Carette S, et al. ა

მეთოტრექსატის რანდომიზებული, კონტროლირებადი კვლევა პლაცებოს წინააღმდეგ ადრეულ

დიფუზურ სკლეროდერმიაში. რევუმის ართრიტი. 2001;44(6):1351 –8.

39. Lateef O, Shakoor N, Balk RA. მეტოტრექსატის ფილტვის ტოქსიკურობა. ექსპერტის აზრი Drug Saf. 2005; 4

(4): 723 -30.

40. Cvetkovi ć RS, Perry CM. რიტუქსიმაბი: მისი გამოყენების მიმოხილვა არაჰოჯკინში. ს

ლიმფომა და ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია. ნარკოტიკები. 2006;66(6):791 –820.

41. Bassel M, Hudson M, Taillefer SS, Schieir O, Baron M, Thombs BD. სისტემური სკლეროზის მქონე პაციენტების

მიერ განცდილი სიმპტომების სიხშირე და გავლენა: კანადის ეროვნული გამოკითხვის შედეგები.

რევმატოლოგია. 2011;50:762 –7.

42. Sandusky SB, McGuire L, Smith MT, Wigley FM, Haythornthwaite JA. დაღლილობა: სკლეროდერმიაში ფიზიკური

ფუნქციის შეუმჩნეველი განმსაზღვრელი.

რევმატოლოგია. 2009;48:165 –9.

43. მერფი SL, Kratz AL, Whibley D, Poole JL, Khanna D. დაღლილობა და მისი ასოციაცია სოციალურ

მონაწილეობასთან, ფუნქციონირებასთან და ცხოვრების ხარისხთან სისტემურ სკლეროზში.

Arthritis Care Res. 2019; 1:1 –22.

44. Sierakovska M, Doroszkiewicz H, Sierakovska J, et al. სისტემური სკლეროზის დროს ცხოვრების

ხარისხთან დაკავშირებული ფაქტორები: ჯვარედინი კვლევა. Qual Life Res. 2019; 28 (12): 3347 –54.

https://doi.org/10.1007/s11136-019-02284-9 .

45. Schnitzer M, Hudson M, Baron M, Steele R. ინვალიდობა სისტემურ სკლეროზში - გრძივი დაკვირვების

კვლევა. ჯ რევმატოლი. 2010;38:685 –92.

46. Tang R, Yu J, Shi Y, et al. რიტუქსიმაბის უსაფრთხოება და ეფექტურობა სისტემურში

სკლეროზი: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი. Int იმუნოფარმაკოლი. 2020;83(87):106389.

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106389 .

გამომცემლის შენიშვნა

Springer Nature რჩება ნეიტრალური იურისდიქციული პრეტენზიების მიმართ

გამოქვეყნებულ რუკებსა და ინსტიტუციონალურ კუთვნილებებს.