Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023)

ართრიტის კვლევა და თერაპია
25:214 https://doi.org/10.1186/s13075-023-03154-z

გახსენით წვდომა

ტოფაციტინიბის ეფექტურობა და უსაფრთხოება

რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში წინა
მკურნალობით: II/III ფაზის კვლევების პოსტ ჰოკ ანალიზი
ჯონ ტესერი 1 აჰმედ გიული2 , ევა ოლეჩი3 კურტ ოლკე 4 , ტატიანა ლუკიჩი5 , კენეტ კვოკი5 და
, ,
აბას ებრაჰიმი6*

ბსტრაქტული

ფონი ეს კვლევა ცდილობდა შეეფასებინა ტოფაციტინიბის ეფექტურობა და უსაფრთხოება რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში მკურნალობის
განსხვავებული ისტორიით.

მეთოდები II/III ფაზის გაერთიანებული საცდელი მონაცემები პაციენტებიდან, რომლებიც იღებდნენ ტოფაციტინიბს 5 ან 10 მგ ორჯერ დღეში ან

პლაცებოს, როგორც მონოთერაპიის სახით ან ჩვეულებრივი სინთეზური (cs) დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატული საშუალებებით (DMARDs), გაანალიზებული

იყო პოსტ ჰოკ. ცალ-ცალკე შეფასებები ჩატარდა პოპულაციებისთვის, რომლებსაც ჰქონდათ წინასწარი არაადეკვატური პასუხი (IR) მიმართ: 1) მხოლოდ

არამეტოტრექსატის (MTX) csDMARD-ებზე (არა-MTX csDMARD-IR; n=537); 2) MTX (MTX-IR; n=3113); და 3) ბიოლოგიური (ბ)

DMARDs (bDMARD-IR; n=782). ეფექტურობის შედეგები მოიცავდა პასუხის სიხშირეს (რევმატოლოგიის ამერიკული კოლეჯი 20/50/70% პასუხის კრიტერიუმები)

და რემისია (დაავადების აქტივობის ქულა 28 სახსარში, მიღებული 4 საზომიდან, ერითროციტების დალექვის სიჩქარე [DAS28-4(ESR)]<2,6) თვეში 3, და იცვლება

საწყისიდან DAS28-4(ESR) და ჯანმრთელობის შეფასების კითხვარი–

უნარშეზღუდულობის ინდექსის ქულებში. უსაფრთხოება შეფასდა 24 თვემდე.

შედეგები მე-3 თვეში, ეფექტურობა ზოგადად გაუმჯობესდა ტოფაციტინიბით (ორივე დოზა) პლაცებოსთან შედარებით თითოეულ პოპულაციაში.

ზოგადად, ტოფაციტინიბის ეფექტურობის შედეგები რიცხობრივად უფრო ხელსაყრელი იყო არა-MTX csDMARD-IR vs MTX-IR ან bDMARD-IR პაციენტებში. 24

თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში, გვერდითი მოვლენების (AEs), სერიოზული AE-ების და AE-ების გამო შეწყვეტების სიხშირე ჩვეულებრივ რიცხობრივად დაბალი

იყო არა-MTX csDMARD-IR და MTX-IR vs bDMARD-IR პოპულაციებში; განსაკუთრებული ინტერესის მქონე AE-ების განაკვეთები ზოგადად მსგავსი იყო პოპულაციის

მიხედვით.

დასკვნა ტოფაციტინიბი აძლევდა კლინიკურ სარგებელს რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ წინა მკურნალობის

გამოცდილება, მაგრამ შეიძლება ჰქონდეს უფრო მეტი ეფექტურობა და გაუმჯობესებული სარგებელი/რისკის პროფილი მათში, რომლებსაც ადრე ნაკლები ჰქონდათ.
მკურნალობა.

საცდელი რეგისტრაცია NCT00147498/NCT00413660/NCT00550446/NCT00603512/NCT00687193/NCT00976599/

NCT01359150/NCT00847613/NCT00814307/NCT00853385/NCT00960440/NCT01039688/NCT00856544.

საკვანძო სიტყვები ანტირევმატული საშუალებები, ართრიტი, მეტოტრექსატი

*მიმოწერა:
აბას ებრაჰიმი
Abbas.Ebrahim@pfzer.com
ავტორის ინფორმაციის სრული სია ხელმისაწვდომია სტატიის ბოლოს

© Pfzer Inc და ავტორი(ები) 2023. ღია წვდომა ეს სტატია ლიცენზირებულია Creative Commons Attribution 4.0 საერთაშორისო ლიცენზიით, რომელიც იძლევა
გამოყენების, გაზიარების, ადაპტაციის, დისტრიბუციისა და რეპროდუცირების ნებართვას ნებისმიერ საშუალებებში ან ფორმატში, რამდენადაც თქვენ
ანიჭებთ შესაბამის კრედიტს თავდაპირველ ავტორ(ებ)სა და წყაროს, მიაწოდეთ ბმული Creative Commons ლიცენზიაზე და მიუთითეთ, განხორციელდა თუ
არა ცვლილებები. სურათები ან სხვა მესამე მხარის მასალა ამ სტატიაში შედის სტატიის Creative Commons ლიცენზიაში, თუ სხვა რამ არ არის მითითებული
მასალის საკრედიტო ხაზში. თუ მასალა არ შედის სტატიის Creative Commons ლიცენზიაში და თქვენი დანიშნულებისამებრ გამოყენება არ არის
ნებადართული კანონით დადგენილი წესით ან აღემატება დაშვებულ გამოყენებას, თქვენ მოგიწევთ ნებართვის მიღება უშუალოდ საავტორო უფლებების
მფლობელისგან. ამ ლიცენზიის ასლის სანახავად ეწვიეთ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Creative Commons საჯარო დომენის გამოყოფაზე უარის
თქმა (http://creativecom-mons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) ვრცელდება ამ მუხლში არსებულ მონაცემებზე, თუ მონაცემების საკრედიტო ხაზში სხვა რამ არ არის მითითებული.
Machine Translated by Google
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214
ფონი
რევმატოიდული ართრიტი (RA) არის აუტოიმუნური დაავადება,
რომელიც ხასიათდება სისტემური ანთებით, მუდმივი სინოვიტით
და, პოტენციურად, სახსრების დესტრუქციით [1]. მკურნალობა
ცდილობს მიაღწიოს მდგრად რემისიას ან დაავადების დაბალი
აქტივობას [2]. ამ მიზნით, ხელმისაწვდომია თერაპიის მთელი რიგი,
მათ შორის ჩვეულებრივი სინთეზური (cs) დაავადების მოდიფიკაციის
ანტირევმატული საშუალებები (DMARDs), ბიოლოგიური (b)DMARDs
და მიზანმიმართული სინთეზური (ts)DMARDs [2, 3 ] . თერაპიები
განიხილება დაავადების აქტივობის, თანმხლები დაავადებების და
სხვა რისკ-ფაქტორების საფუძველზე, პაციენტის პრეფერენციების
კონტექსტში და აქვთ მოქმედების განსხვავებული მექანიზმები RA-ს
ჰეტეროგენურობის გამოსასწორებლად [2, 3].
აქტიური RA-ს მქონე პაციენტები ჩვეულებრივ იღებენ csDMARD-ებს,
ჩვეულებრივ მეტოტრექსატს (MTX), როგორც პირველი ხაზის თერაპია
[2, 3], გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც მათ აქვთ დაავადების დაბალი
აქტივობა, ამ შემთხვევაში პირველი რიგის ჰიდროქსიქლოროქინი ან
სულფასალაზინი ცოტა ხნის წინ პირობითად რეკომენდებულია MTX-
ზე [3 ]. თუმცა, კლინიკურ პრაქტიკაში, უკუჩვენებამ შეიძლება
გამოიწვიოს ის, რომ ყველა პაციენტი არ იყოს კანდიდატი MTX-ით
მკურნალობისთვის, მაშინ როდესაც სხვა პაციენტებს შეიძლება
გამოავლინონ ცუდი ერთგულება ან შეიძლება იყვნენ შეუწყნარებლები
MTX თერაპიის მიმართ. ამ პაციენტებისთვის რეკომენდებულია არა-
ჩატარდა პოპულაციებისთვის,
MTX csDMARD-ებით მკურნალობა, განსაკუთრებით სულფასალაზინით ან ლეფუნომიდით [2].
ტოსე არაადეკვატური პასუხით (IR) MTX-ზე და/
ან არა-MTX csDMARD-ებმა შეიძლება მიიღონ მკურნალობა bDMARD-
ებით (მაგ. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის ინჰიბიტორებით [TNFi])
ან tsDMARDs (მაგ., ტოფაციტინიბი ან სხვა იანუს კინაზას [JAK]
ინჰიბიტორები), სასურველია csD-MARD-ებთან ერთად [2, 3 ] .
ტოფაციტინიბის 5 და 10 მგ ორჯერ დღეში (BID) ეფექტურობა და
უსაფრთხოება, მონოთერაპიის სახით ან csDMARD-ებთან
(ძირითადად MTX) კომბინაციით, პაციენტებში ზომიერად ან მძიმედ
აქტიური RA, ნაჩვენებია II ფაზაში [4-8] , III ფაზა [9-15] და IIIb/IV ფაზა
[16, 17] რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები 72 თვემდე
შემდგომი დაკვირვებით და გრძელვადიანი გაფართოების კვლევებში
114 თვემდე დაკვირვებით [18-20] . ზოგადად, ამ კვლევებში ჩარიცხულ
პაციენტებს ჰქონდათ მკურნალობის წარუმატებლობა ან ჰქონდათ
IR 1 csDMARD ან bDMARD.
ამ პოსტ-ჰოკ ანალიზში, ჩვენ შევაფასეთ ტოფაციტინიბის
ეფექტურობა და უსაფრთხოება RA-ს მქონე პაციენტების სამ
განსხვავებულ პოპულაციაში თერაპიის წინა ხაზის საფუძველზე: IR-
დან არა-MTX csDMARD-ის მქონე პაციენტებში; ვისაც აქვს IR to MTX;
და ვისაც აქვს IR to bDMARDs.
მეთოდები
დიზაინი და პაციენტების პოპულაციები
ეს იყო შვიდი ფაზის მონაცემების პოსტ-ჰოკ ანალიზი (NCT00147498,
NCT00413660, NCT00550446,
NCT00603512, NCT00687193, NCT00976599, და
NCT01359150) და ექვსი ფაზა III (ორალური სკანირება
გვერდი 2 15-დან
[NCT00847613], ORAL Solo [NCT00814307], ORAL სტანდარტი
[NCT00853385], ORAL Step [NCT00960440], ORAL Start [NCT01039688] და
ORAL Sync [NCT00853385-ის ორმაგი სინქრონიზაცია] RA. კვლევის
სრული დიზაინის დეტალები ადრე გამოქვეყნდა [4–
13, 15, 21, 22] და
შეჯამებულია დამატებით ცხრილში 1 (იხ. დამატებითი ნაწილი 1).
ცდებში მონაწილეობდნენ 18 წლის პაციენტები აქტიური RA-ს
დიაგნოზით რევმატოლოგიის ამერიკული კოლეჯის (ACR) 1987 წლის
შესწორებული კრიტერიუმების მიხედვით [23]. პაციენტებს ჰქონდათ
წინა IR 1 DMARD [8], კონკრეტულად csD-MARD [4–
7, 9, 11, 12, 14, 15,
21], ან bDMARD [7, 9, 12]
(TNFi [4, 10]).
ეს პოსტ ჰოკ ანალიზი მოიცავდა იმ პაციენტების მონაცემებს,
რომლებმაც მიიღეს ტოფაციტინიბი 5 ან 10 მგ დღეში ერთხელ, ან
პლაცებო, მონოთერაპიის სახით ან csDMARD-ებთან ერთად, ამ
კვლევებში. მიუხედავად იმისა, რომ 10 მგ BID არ არის ფართოდ
დამტკიცებული ტოფაციტინიბის დოზა RA-ს სამკურნალოდ, იგი
ჩართული იყო ამ ანალიზში სისრულისთვის. ეს ანალიზი არ მოიცავდა
კვლევებს, რომლებმაც შეაფასეს ტოფაციტინიბის 11 მგ დღეში
ერთხელ გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების ფორმულირება
(მაგ., ORAL Shift [NCT02831855]; NCT02281552). ცალ-ცალკე შეფასებები
რომლებსაც ადრე IR ჰქონდათ: 1)
მხოლოდ არა-MTX csDMARD-ებს (არა-MTX csDMARD-IR); 2) MTX (MTX-IR;
და 3) bDMARDs (bDMARD-IR). პაციენტები დაინიშნენ შესაბამის
საანალიზო კოჰორტაში იმ თერაპიის საფუძველზე, რომელიც მათ
მიიღეს ტოფაციტინიბის მიღებამდე, მიუხედავად კვლევისა,
რომელშიც ისინი მონაწილეობდნენ. ამ ანალიზის მიზნებისთვის, IR
მოიცავდა როგორც შეუწყნარებლობას, ასევე არასრულ პასუხს.
თითოეული კვლევა ჩატარდა ჰელსინკის დეკლარაციისა და
ჰარმონიზაციის საერთაშორისო საბჭოს სახელმძღვანელოს
შესაბამისად კარგი კლინიკური პრაქტიკისთვის და დამტკიცებული
იყო ინსტიტუციური განხილვის საბჭოს და/ან დამოუკიდებელი
ეთიკის კომიტეტის მიერ თითოეული სასწავლო ცენტრისთვის.
ყველა პაციენტმა უზრუნველყო წერილობითი ინფორმირებული თანხმობა.
შედეგები
ეფექტურობის შედეგები გაანალიზებული იყო მე-3 თვეში (უახლესი
პლაცებოზე კონტროლირებადი დრო, რომელიც გავრცელებულია
კვლევებში; 3 თვეზე ნაკლები ხანგრძლივობის კვლევები გამოირიცხა
ეფექტურობის ანალიზებიდან) და მოიცავდა: პაციენტთა წილი -
აღწევდა გაუმჯობესებას 20%, 50 %, ან 70% ACR პასუხის
კრიტერიუმებში (ACR20, ACR50 და ACR70 პასუხი); პაციენტთა წილი,
რომლებიც აღწევენ რემისიას, განსაზღვრული, როგორც დაავადების
აქტივობის ქულა 28 სახსარში, მიღებული 4 გაზომვით,
ერითროციტების დალექვის სიხშირე (DAS28-4[ESR])<2,6; ცვლილება
საწყისიდან DAS28-4 (ESR)-ში; და ცვლილება საბაზისოდან
ჯანმრთელობის შეფასების კითხვა-ნაირ-უნარშეზღუდულობის
ინდექსის (HAQ-DI) ქულაში. bDMARD-IR კოჰორტის ფარგლებში,
ეფექტურობის შედეგები ასევე სტრატურად იკვებებოდა
წარუმატებელი bDMARD-ების რაოდენობით (1 ან 2).
Machine Translated by Google
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214
უსაფრთხოების შედეგები მოხსენებული იყო 24 თვის განმავლობაში
და მოიცავდა მკურნალობის გადაუდებელ გვერდით მოვლენებს (AEs),
სერიოზულ AE-ებს (SAE), AE-ების გამო მიღების შეწყვეტას და
განსაკუთრებული ინტერესის AE-ებს (AES). SAE განისაზღვრა, როგორც
ნებისმიერი არასასურველი სამედიცინო მოვლენა ნებისმიერი დოზით,
რომელიც მოჰყვა სიკვდილს, იყო სიცოცხლისთვის საშიში, საჭიროებდა
სტაციონარულ ჰოსპიტალიზაციას ან ჰოსპიტალიზაციის გახანგრძლივებას, როგორც ნაჩვენებია ნახ. 1, 2 და 3.
ან იწვევს მუდმივ ან მნიშვნელოვან ინვალიდობას/უნარიანობას ან
თანდაყოლილ ანომალიას/დაბადებულ დეფექტს. AESI მოიცავდა
სერიოზულ ინფექციურ მოვლენებს, ოპორტუნისტულ ინფექციებს
(ტუბერკულოზის გამოკლებით), ტუბერკულოზს, ჰერპეს ზოსტერს
(არასერიოზული და სერიოზული), ძირითად არასასურველ გულ-
სისხლძარღვთა მოვლენებს, ავთვისებიან სიმსივნეებს (კანის
RA-ს საშუალო
არამელანომური კიბოს გამოკლებით), ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია ხანგრძლივობა უფრო მოკლე იყო csDMARD ჯგუფებისთვის
და სიკვდილი.
სტატისტიკური ანალიზი
ეფექტურობა და უსაფრთხოება შეფასებული იყო სრულ საანალიზო
კომპლექტში, განსაზღვრული როგორც ყველა პაციენტი, რომლებიც
რანდომიზებულნი იყვნენ და მიიღეს საკვლევი წამლის 1 დოზა.
ეფექტურობის ანალიზისთვის, ორობითი საბოლოო წერტილები (მაგ.,
ACR20 პასუხი) შედარებული იყო ტოფაციტინიბს (5 ან 10 მგ დღე-ღამეში)
და პლაცებოს შორის პოსტ-ჰოკ ანალიზში z-ქულის ფორმირებით
ბინომის ნორმალური მიახლოების გამოყენებით. გამოტოვებული
მნიშვნელობები გამოითვალა უპასუხო იმპუტაციის მეთოდის გამოყენებით.
უწყვეტი საბოლოო წერტილები (მაგ., HAQ-DI ქულა) გაანალიზებული
იყო შერეული ეფექტის მოდელის გამოყენებით განმეორებითი (გრძივი-
დინალური) გაზომვისთვის, დაკარგული მონაცემების იმპუტაციის გარეშე.
ჩართული იყო მკურნალობის, ვიზიტის, მკურნალობა-ვიზიტის
ურთიერთქმედების, გეოგრაფიული რეგიონის და შესაბამისი საბაზისო
ქულა, პაციენტის შემთხვევითი ეფექტით.
AE-ებისთვის, SAE-ებისთვის, AE-ებით და AESI-ებით გამოწვეული
შეწყვეტებისთვის, ნედლი ინციდენტის მაჩვენებლები (CIRs; უნიკალური
პაციენტები მოვლენებით/100 პაციენტი-წელი) გამოთვლილი იყო თითოეული
კვლევის სრული ხანგრძლივობის საფუძველზე (24 თვემდე). ზუსტი Poisson
95% კონფიდენციალურობის ინტერვალი (CI), რომელიც მორგებულია
ექსპოზიციის სიზუსტის დროზე, გამოთვლილი იყო თითოეული CIR-ისთვის.
მოვლენების მქონე პაციენტების პროპორციები ასევე გამოთვლილი იყო ამ
და სხვა AE-ებისთვის. ყველა ანალიზი აღწერითი ხასიათისაა და
bDMARD (ცხრილი 1). ).
დაფუძნებული იყო დაკვირვებულ შემთხვევებზე ყოველგვარი იმპუტაციის გარეშე.
შედეგები
პაციენტები
სულ 4432 პაციენტი იყო ჩართული ამ ანალიზში, არა-MTX csDMARD-IR,
MTX-IR და bDMARD-IR პოპულაციები შეადგენდა 537-ს (ტოფაციტინიბი
(იხილეთ სურათი შემდეგ გვერდზე.)
სურ. 1 პაციენტთა პროპორცია (95% CI), რომლებმაც მიაღწიეს ACR პასუხებს მე-3 თვეში. ნახაზები აჩვენებს (A) ACR20, (B) ACR50 და (C) ACR70 პასუხის მაჩვენებლებს.
FAS-ისთვის წარმოდგენილი მონაცემები; უპასუხო მიკუთვნება. არა-MTX csDMARD-IR (ანუ არა-MTX csDMARD-IR, მაგრამ არა bDMARD-IR) FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=202; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=219;
პლაცებო, n=52. MTX-IR (ანუ, MTX-IR, მაგრამ არა bDMARD-IR) FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=1072; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=1102; პლაცებო, n=631. bDMARD-IR FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=258;
ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=251; პლაცებო, n=191. ACR20/50/70 რევმატოლოგიის ამერიკული კოლეჯის
პრეპარატი, BID დღეში ორჯერ, CI ნდობის ინტერვალი, csDMARD ჩვეულებრივი სინთეზური დაავადების შემცვლელი ანტირევმატული პრეპარატი, FAS სრული ანალიზის ნაკრები, IR არაადეკვატური
პასუხი ან შეუწყნარებლობა, MTX მეთოტრექსატი
გვერდი 3 15-დან
5 მგ BID, n=208; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=247; პლა-ცებო, n=82), 3113
(ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=1147; ტოფაცი-ტინიბი 10 მგ BID, n=1192;
პლაცებო, n=774) და 782 (ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=270; ტოფაციტინიბი
10 მგ BID, n=289; პლაცებო, n=223) პაციენტები, შესაბამისად. თითოეული
პაციენტის პოპულაციის სრულ ანალიზში პაციენტთა რაოდენობა
განსხვავდებოდა სხვადასხვა ეფექტურობის შედეგების მიხედვით,
პაციენტების დემოგრაფია და დაავადების საწყისი მახასიათებლები
ზოგადად მსგავსი იყო პოპულაციებში, საშუალო ასაკი 49.7-დან 54.6
წლამდე მერყეობდა, პაციენტების უმეტესობა იყო ქალი (80.3-85.4%) და
საშუალო DAS28-4 (ESR) ქულა მერყეობს 6.2-დან 6.5-მდე (ცხრილი 1).
(არა-MTX csDMARDs-IR, 2.0–
4.5 წელი; MTX-IR 5.6–
6.0 წელი), ვიდრე bDMARD-
IR პოპულაციისთვის (9.8–
10.8 წელი). ასევე იყო შესამჩნევი განსხვავებები
პოპულაციებს შორის იმ პაციენტების პროპორციებში, რომლებიც საწყის
ეტაპზე იღებდნენ თანმხლები კორტიკოსტეროიდებს, პროპორციებით
(ტოფაციტინიბი 5 მგ ორჯერ, ტოფაციტინიბი 10 მგ ორჯერ და პლაცებო
ჯგუფებში) 52.4-63.5% არა-MTX-ში. csDMARD-IR პოპულაცია, 64.8–
67.6% MTX-
IR პოპულაციაში და 72.2–
75.1% bDMARD-IR პოპულაციაში. ინდივიდუალური
მკურნალობის ჯგუფების მონაცემები მოხსენებულია ცხრილში 1.
ყველაზე ხშირად გამოყენებული წინა csDMARD-ები არა-MTX csDMARD-
IR პოპულაციაში იყო ჰიდროქსიქლო-როქინი (25.6-40.9% პაციენტების
მკურნალობის ჯგუფებში) და სულფასალაზინი (23.2-33.2%) (ცხრილი 1).
მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთ პაციენტს (6.3-11.0%) ამ პოპულაციაში
ადრე ჰქონდა მიღებული MTX, ისინი არ იყვნენ MTX-IR.
ანალოგიურად, MTX-IR პოპულაციაში, ყველაზე ხშირად გამოყენებული
წინა csDMARD (გარდა MTX) მოიცავდა ჰიდროქსიქლოროქინს (პაციენტთა
21.3-22.7%), სულფასალა-ზინს (25.2-27.9%) და ლეფუნომიდს (18.9-22.3%). ).
bDMARD-IR პოპულაციაში, პაციენტების უმეტესობამ (93.8-96.9%) მანამდე
მიიღო MTX მკურნალობა და 61.4-63.3% წარუმატებელი აღმოჩნდა
მხოლოდ 1 bDMARD, ყველაზე გრძელი მედიანა RA ხანგრძლივობით
დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ წარუმატებელი 2
ეფექტურობა
სამივე პაციენტთა პოპულაციაში (არა-MTX csDMARD-
IR, MTX-IR და bDMARD-IR), ACR20, ACR50 და ACR70 პასუხის სიხშირე მე-3
თვეში რიცხობრივად უფრო მაღალი იყო
20/50/70% პასუხის კრიტერიუმები, bDMARD ბიოლოგიური დაავადების შემცვლელი ანტირევმატული
Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 4 15-დან

სურ. 1 (იხილეთ ლეგენდა წინა გვერდზე.)

Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 5 15-დან

ნახ. 2 პაციენტთა პროპორცია (95% CI), რომლებმაც მიაღწიეს DAS28-4(ESR) განსაზღვრულ რემისიას მე-3 თვეში. რემისია განისაზღვრა როგორც DAS28-4-(ESR)<2.6. FAS-ისთვის წარმოდგენილი

მონაცემები; უპასუხო მიკუთვნება. არა-MTX csDMARD-IR (ანუ არა-MTX csDMARD-IR, მაგრამ არა bDMARD-IR) FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=184; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=207; პლაცებო, n=50. MTX-

IR (ანუ, MTX-IR, მაგრამ არა bDMARD-IR) FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=948; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=969; პლაცებო, n=564. bDMARD-IR FAS: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=229; ტოფაციტინიბი 10 მგ

BID, n=225; პლაცებო, n=175. bDMARD ბიოლოგიური დაავადების შემცვლელი ანტირევმატული პრეპარატი, BID დღეში ორჯერ, CI ნდობის ინტერვალი, csDMARD ჩვეულებრივი სინთეზური

დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატული პრეპარატი, DAS28-4(ESR) დაავადების აქტივობის ქულა 28 სახსარში, მიღებული 4 საზომიდან, ერითროციტების FAS დალექვის სრული სიხშირე, , IR

არაადეკვატური პასუხი ან შეუწყნარებლობა, MTX მეთოტრექსატი

ტოფაციტინიბით 5 და 10 მგ დღე-ღამეში, ვიდრე პლაცებოსთან რიცხობრივად მეტია ტოფაციტინიბთან 10 vs 5 მგ დღე-ღამეში,

ერთად, თუმცა 95% CI-ები გადაფარავს ტოფაციტინიბს 5 მგ ორჯერ
და პლაცებოს შორის არა-MTX csDMARD-IR და bDMARD-IR
პოპულაციებში ACR70-ისთვის (ნახ. 1) .
პასუხის სიხშირე რიცხობრივად უფრო დაბალი იყო
ტოფაციტინიბთან 5 v 10 მგ დღე-ღამეში, თუმცა 95% CI-ები
ძირითადად გადახურულია, გარდა ACR20 და ACR70 პასუხისა MTX-
IR პოპულაციაში (ნახ. 1) . MTX-IR და bDMARD-IR პოპულაციებთან
შედარებით, არა-MTX csDMARD-IR პოპულაციას ჰქონდა პაციენტების
რიცხობრივად უფრო მაღალი პროპორციები, რომლებიც აღწევდნენ
ACR20, ACR50 ან ACR70 პასუხს თითოეული მკურნალობის ჯგუფში
(ნახ. 1) . ამ განსხვავებების 95% CI-ები ძირითადად ემთხვეოდა
სამივე პაციენტთა პოპულაციას, გარდა ACR20 შედარებისა არა-MTX
csDMARD-IR და bDMARD-IR ჯგუფებს შორის ტოფაციტინიბისთვის 5
ან 10 მგ დღე-ღამეში.
ანალოგიურად, DAS28-4(ESR)-განსაზღვრული რემისიის სიხშირე
რიცხობრივად უფრო მაღალი იყო ტოფაციტინიბით 5 და 10 მგ დღე-
ღამეში, ვიდრე პლაცებო 3 თვეში არა MTX csD-MARD-IR და bDMARD-
IR პოპულაციებში (თუმცა 95% CIs გადახურულია) ; DAS28-4(ESR)
განსაზღვრული რემისიის სიხშირე უფრო მაღალი იყო
ტოფაციტინიბით 5 და 10 მგ დღე-ღამეში, ვიდრე პლაცებო მე-3
თვეში MTX-IR პოპულაციაში (ნახ. 2). პაციენტების პროპორციები,
რომლებმაც მიაღწიეს რემისიას, იყო
თუმცა 95% CIs გადაფარავს ყველა, გარდა MTX-IR პოპულაციაში
(ნახ. 2). მკურნალობის ჯგუფის მიუხედავად, DAS28-4(ESR)-
განსაზღვრული რემისიის მაჩვენებელი რიცხობრივად უფრო
მაღალი იყო არა-MTX csDMARD-IR პოპულაციაში, ვიდრე MTX-IR ან
bDMARD-IR პოპულაციებში, თუმცა 95% CI-ების გადახურვა იყო (ნახ.
2).
ამ დასკვნების შესაბამისად, იყო უფრო დიდი უმცირესი
კვადრატების (LS) საშუალო შემცირება საწყისიდან DAS28-ში.
4(ESR) და HAQ-DI ქულები მე-3 თვეში ტოფაციტინიბით 5 და 10 მგ
BID-ით პლაცებოსთან შედარებით ყველა პოპულაციაში (ნახ. 3).
ამ ქულების LS საშუალო შემცირება რიცხობრივად უფრო დიდი
იყო ტოფაციტინიბით 10 vs 5 მგ BID-ით, ძირითადად არ გადაფარავს
ან ეხებოდა 95% CI-ს. ტოფაკ-იტინიბის დოზის მიუხედავად,
DAS28-4(ESR) ქულების საწყისიდან შემცირება რიცხობრივად უფრო
დიდი იყო არა-MTX csD-MARD-IR პოპულაციაში, ვიდრე MTX-IR ან
bDMARD-IR პოპულაციებში. HAQ-DI ქულის საწყისიდან შემცირება
რიცხობრივად უფრო დიდი იყო ტოფაციტინიბის თითოეული
დოზით არა-MTX csDMARD-IR და MTX-IR პოპულაციებში bDMARD
პოპულაციასთან შედარებით (ნახ. 3).
როდესაც bDMARD-IR პოპულაცია იყო სტრატიფიცირებული წინა
წარუმატებელი bDMARD-ების რაოდენობის მიხედვით (1 ან 2),
ზოგადად პაციენტების მსგავსი პროპორციები მიაღწიეს ACR20/50/70-ს
Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 6 15-დან

ნახ. 3 LS საშუალო (SE) ცვლილება საწყისიდან 3 თვეში (A) DAS28-4 (ESR) და (B) HAQ-DI-ში. მონაცემები წარმოდგენილია FAS-ისთვის. არა-MTX csDMARD-IR (ანუ არა-MTX csDMARD-IR, მაგრამ არა

bDMARD-IR) FAS DAS28-4(ESR)/HAQ-DI-სთვის: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=176/196; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=199/215; პლაცებო, n=46/48. MTX-IR (ანუ, MTX-IR, მაგრამ არა bDMARD-IR) FAS

DAS28-4(ESR)/HAQ-DI-სთვის: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=888/1019; ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=901/1041; პლაცებო, n=500/577. bDMARD-IR FAS DAS28 4(ESR)/HAQ-DI: ტოფაციტინიბი 5 მგ BID, n=213/236;

ტოფაციტინიბი 10 მგ BID, n=207/230; პლაცებო, n=156/169. bDMARD ბიოლოგიური დაავადების შემცვლელი ანტირევმატული პრეპარატი, BID დღეში ორჯერ, csDMARD ჩვეულებრივი სინთეზური

დაავადების მოდიფიკატორი ანტირევმატული პრეპარატი, DAS28-4(ESR) დაავადების აქტივობის ქულა 28 სახსარში, მიღებული 4 საზომიდან, ერითროციტების დალექვის სიჩქარე, FAS სრული

ანალიზის ნაკრები, როგორც HAQDI კითხვარი - ინვალიდობის ინდექსი, IR არაადეკვატური პასუხი ან შეუწყნარებლობა, LS უმცირესი კვადრატები, MTX მეთოტრექსატი, SE სტანდარტი

შეცდომა
 იბელ
,ასია
ბიფ
იე
სბც
თ
ი
აეი
ტ
რ
ია
დ
-ზ
ლ
D
ნ
სი
გო
აე
ი
ს
R
ოივი
პ
ყ
აAმ
რ
აც
ნ
ს
წM
ხე
ახ
ს
ი
ქ
ად
Dც
ს
მ
წ
ე
პ
ი
1

ობეცალპ
იბინიტიც
რაეფ
ჯრ
ოგო
ტ
მ
5 იბინიტიც
რაეფ
ჯროგ
0ო
ტმ
1

-DR)A
80M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )741-1
Xb=
TR
nMI( -DR
)0A7M
2=DR
nbI( -DR)A
74M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )291-1
Xb=
TRn
MI( -DR
)9A8M
2=DR
nbI( -DRA)2
M-8
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )47-7
Xb
=TR
n
MI( -DR
)3A2M
2=DR
nbI(

ი,ბ
იეკა
ლ სწ
ა

ოლაუ)შDაSს( )93.1
.015( )85.1
.215( )16.1
.415( )47.2
.015( )63.1
.215( )86.0
.415( )77.1
.914( )13.2
.215( )07.2
.315(
Machine Translated by Google

)ინოაზნააპი–
ად
0ი)8
.ე
დ
11მ
6 5(
7 –
08).6
318
5( –
0)0
.3
528
5( –
0)8
.0
118
5( –
0)8
.5
318
5( –
0)1
.4
628
5( –
0)8
.3
017
5( –
0)8
.1
418
5( –
0)0
.2
428
5(

,ილ)ა
%nქ( )37
.0681( )37
.4689( )17
.4282( )41
.5182( )4
20.4081( )76
.1382( )1.4986( )48
.2386( )39
.0781(
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია

,აბოვილძირ
ბგენ
ლAაR
ხ
წ

ოლაუ)შDაSს( )12.7
.5( )51.7
.8( )09.2
.81( )77.7
.6( )81.7
.8( )25.2
.81( )72.7
.7( )26.8
.8( )68.1
.81(

)ინოაზნააპ–
ია
)დ
0ი
0.0ე
დ
4
.0
.მ
2(
3 –
)01.66
.0
.4
5( –
)09.5
0
.05
1( –
)01.34
.0
.3( –
)01.69
.0
.4
5( –
)0
84.5
0
.04
1( –
)015
.6
.0
.3
4( –
)430
.9
.0
.4
6( –
)038
.7
.0
.4
9(

ოლ
4-8ა,2უ
)R
S
)შD
S
AაE
SD
ს( )95.0
.6( )04.1
.6( )05.1
.6( )94.0
.6( )04.1
.6( )04.1
.6( )82.0
.6( )03.1
.6( )14.1
.6(
(2023) 25:214

ოლ,ა-უ
ლ
Q)შD
Aუ
აISH
D
ს
ქ( )65.0
.1( )74.0
.1( )66.0
.1( )74.0
.1( )74.0
.1( )65.0
.1( )74.0
.1( )74.0
.1( )66.0
.1(

)52
.3361( )65
.7767( )66
.2971( )70
.0561( )83
.4767( )17
.5172( )4.2354( )68
.5065( )21
.2671(

სიდიორე
აიტ
ბრ
ო
სიუ-რ
ო
ლ
Dია
კფ
Rაწ
იA
ნ
,ი
ტ
ს
,ათ
M
რ
ც
ი
ა
ზრნ
უ
ე
იD
ო
)ო
გ
ბ
პ
ი
კ
%sდ
n
წ
მ
ს
ე
ქ
კc(

ოლაუ)შDაSს( )90.3
.4( )15.4
.4( )9.3
61.4( )09.4
.3( )94.3
.4( )11.4
.3( )87.3
.3( )06.4
.4(

სიბედ
-ოირ
ოორლ
იელ
ი
,ტ
აქნბ
ს
ი
უიე
ო
ს
ო
ქნქო
კრ
ეო
ირ
დ
ყტ
რო
თრ
დმ
ლ)რ
ო
ა
ი
%nგ
ქ
ე
ჰ
კ( )7.9114( )45
.4611( )3.39( )0.9714( )73
.3611( )56
.51( )5.87( )33
.3011( )1.37(

)5.7837( )25
.2522( )0.0425( )91
.0041( )71
.2722( )8.1326( )6.5122( )35
.1621( )0.7813(

იდიმონუფელ )6.1524( )36

.2522( )9.5027( )6.8614( )97
.9312( )0.6527( )9.5311( )96
.8411( )7.9414(

)33
.61( )07
.040111( )30
.6692( )97
.61( )02
.090111( )81
.3792( )0.119( )0.040717( )96
.6192(

ინიზალასაფლუს )2)7
.34
9
.6
31
6( )4
21
9.1
53
81
21
2( )7
3.0
99
212
5( )5
0.2
96
513
5( )4
2.31
91
21( )42
.1
78
11
28
2(

ავხს )0).329
8
.3
77
1( )9)3
4
.673
1
.2
93
1( )3)2
.54
6
.1
73
1(

ილ,ე
აბე
ო-ტ
D
ნაეRმდ
AუსM
ო
რი)ა
D
ბ
ა
% რ
n
b
წ
ე(

1 AN AN )0
2)8
.0
21
6
.3
68
71(
2 AN AN )2
33
5 .4
31
281
564
21(
6 AN AN )6
4)7
0
.9
10
3
6
.9
62
21(
6

2 AN AN AN AN AN AN

3 AN AN AN AN AN AN

ილებეტ
DაRმA
,უ
იMრ
პ)D
ია
%ტ
n
b
წ(

AN AN )74
.6382( AN AN )44
.4482( AN AN )45
.7981(

-iაFრ
NTა AN AN )65
.51( AN AN )8.28( AN AN )50
.41(

ევიiაFრ
არ
Nდ
ო
Tა AN AN )81
.72( AN AN )8.2713(
AN AN )18
.81(
გვერდი 7 15-დან
 Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია

)აბელიელ
ძრირ
გახგც
1(

ობეცალპ
იბინიტიც
რაეფ
ჯრ
ოგო
ტ
მ
5 იბინიტიც
რაეფ
ჯროგ
0ო
ტმ
1

-DR)A
80M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )741-1
Xb=
TRn
MI( -DR
)0A7M
2=DR
nbI( -DR)A
74M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )291-1
Xb=
TRn
MI( -DR
)9A8M
2=DR
nbI( -DRA)2
M-8
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )47-7
Xb=
TR
nMI( -DR
)3A2M
2=DR
nbI(
(2023) 25:214

აბ,ს
ო
იიშვბბ
იოე
ლ ტ
ს
Dძინ
R
იე
რე
A
ბნი
გ
ა
ე
Mოც
მ
ნ
ლD
A
ქკ
აR
b
ხ
მ
წუ
პ

ილებეტ
DაRმAუM
რDაb
წ
1

ოლაუ)შDაSს(
AN AN )65.1
.81(
AN AN )83.1
.81(
AN AN )17.1
.81(

)ინოაზნააპიად
იედმ( AN AN AN AN AN AN
–
)00.78
.1
.3
9( –
)0
66.0
.04
1( –
)030
.7
.0
.4
9(

ოლაუ)შDაSს(
AN AN )66.2
.91(
AN AN )79.2
.81(
AN AN )40.2
.91(

)ინოაზნააპიად
იედმ( AN AN AN AN AN AN
–
)0
39.5
0
.05
1( –
)04.5
1
.04
1( –
)01.9
1
.13
1(

აილიინბეეგმდს
ეო
ცივ
ა
მთ-ნ
რSო
ს
A
აწმ
ი
F

,ასი
ბ:ი
,ს
იი
ლ
ო
ლს
ი
რ
ი
ბ
ლტ
სლ
იბ
ე
ი
უ
,ი
ა
უ
ა
ი
ვ,ო
ე
ტ
რ
ი
ს
)ბ
ს
დ
ბ
უ
ც
,ლ
ი
.R
ბ
რ
ი
ლ
ნ
ა
ი
ლო
უ
ს
ქ
ას
ე
ტ
რ
ი
აS
ს
ე
რ
ი
,ტ
ა
ბ
ს
ი
ც
ო
მ
ვ
ე
ტ
ი
რ
უ
ნლ
კ
დ
ი
E
,რ
ი
ე
ო
,-ბ
დ
ე
D
რ
ი
ა
კ
უ
გ
ბ
ვ
ო
რ
ი
ტ
ეშ
ი
ვ
ტ
(ა
D
ნ
ლ
ე
თ
დ
ზ
რი
ა
4
ე
ტ
ო
ზ
R
ს
,ე
უ
რ
ი
ა
ყ
ფ
ქ
რ
ტ
ი
ნ
ო
ვ
Rი
ლ
დ
-ო
ტ
რ
ე
ქ
A
ვ
ს
მ
ხ
ბ
რ
ი
ა
ე
ლ
8
ვ
ყი
ხ
ბ
ა
A
შ
ო
თ
ტ
ეთ
ე
ხ
ა
M
ო
მ
რ
ვ
ე
პ
ნ
ლ
ი
2
-ც
ა
წ
შ
ს
თ
უ
მ
ი
ა
დ
ლ
ე
M
თჯ
Q
iთ
დ
ფ
X
მ
ქ
ო
ღ
ა
ვ
ე
ი
რ
ტ
SFმ
უ
ნ
ხ
ზ
ვ
კ
ე
ჰ
ს
D
ღ
რმ
T
ა
ო
A
რ
ე
ტ
D
N
Aე
უ
ი
ნ
ვ
ბ
ა
8
ქ
IR
sM
დ
ფ
ო
რ
N
H
D
B
R
b
ბ
შ
მ
ს
ნ
გ
ქ
ე
ჩ
პ
ი
2
4
ჯ
კ
T
აcI-
S

ა
-D
-DRმRA
აAM
რ
M
-Xაგ
D
Tრ
D
,აR
sM
b
მ
აcI

ბ
-DმRაAრ
-M
XაგTრ
D
,აR
Mb
მ
აI
გვერდი 8 15-დან
Machine Translated by Google
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214
პასუხი და DAS28-4(ESR) რემისია მე-3 თვეში. პაციენტების პროპორციები
2 წინა წარუმატებელი bDMARD-ით, რომლებმაც მიაღწიეს ACR20 და
ACR50 პასუხს, იყო უფრო დიდი და რიცხობრივად მეტი (95% CIs
გადახურვა), შესაბამისად, ტოფაციტინიბის ორივე დოზის შედარებით.
პლაცებოსთან ერთად. HAQ-DI ქულის საშუალო შემცირება
საბაზისოდან მე-3 თვეში მსგავსი იყო წინა წარუმატებელი bDMARD-
ების რაოდენობის მიუხედავად (იხ. დამატებითი ნახ. 1 დამატებითი
ფრაგმენტი 2-ში).
საფრთხოება
პაციენტთა პოპულაციაში, პაციენტების უმრავლესობას, რომლებიც
მკურნალობდნენ ტოფაციტინიბით 5 მგ ორჯერ (70.2–
74.4%) ან
ტოფაციტინიბით 10 მგ ორჯერ (70.4–
72.7%) აღნიშნეს AE–
ები 24 თვის
განმავლობაში, პლაცებოთი ნამკურნალევი პაციენტების 42.7–
58.7%–
თან შედარებით. მკურნალობის შესაბამის ჯგუფებში, 7.8-10.6%,
6.9-8.6% და 2.4-4.5% პაციენტებს განუვითარდა SAE და 8.5-9.3%,
8.5-9.2% და 2.4-4.5% შეწყვიტა მკურნალობა AE-ების გამო. (ცხრილი 2).
CIR-ები AE-ებისთვის, SAE-ებისთვის და AE-ებით გამოწვეული
შეწყვეტები სამი პაციენტიდან თითოეულ პოპულაციაში, როგორც
წესი, რიცხობრივად უფრო დაბალია ტოფაციტინიბით 5 და 10 მგ დღე-
ღამეში, ვიდრე პლაცებოსთან ერთად (გარდა SAE-ებისა ტოფაცი-
ტინიბით 5 მგ დღე-ღამეში MTX-ში -IR პოპულაცია), თუმცა 95% CI-ები
ძირითადად გადახურულია (ცხრილი 2). არ იყო გამოხატული რიცხვითი
განსხვავება CIR-ებში ამ მოვლენებისთვის ტოფაციტინიბის დოზებს
შორის (95% CI-ების გადახურვა). თუმცა, განურჩევლად მკურნალობის
ჯგუფისა, CIR-ები სამკურნალოდ გადაუდებელი AE-ებისთვის, SAE-
ებისთვის და AE-ებით გამოწვეული შეწყვეტებისთვის რიცხობრივად
უფრო დაბალი იყო არა-MTX csD-MARD-IR პოპულაციაში, ვიდრე MTX-
IR პოპულაციაში და თითოეულ ამ პოპულაციაში. ვიდრე bDMARD-IR
პოპულაციაში, თუმცა 95% CI-ები ძირითადად იფარება (ცხრილი 2).
ყველაზე მაღალი CIR-ის მქონე AESI-ები ძირითადად იყო ჰერპეს
ზოსტერი (არასერიოზული და სერიოზული) პაციენტებში, რომლებიც
მკურნალობდნენ ტოფაციტინიბით 5 ან 10 მგ დღეში და სერიოზული
ინფექციური მოვლენები პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ
პლაცებოს (ცხრილი 2) . AESI-ებისთვის ყველაზე მაღალი CIR
ჩვეულებრივ იყო მოხსენებული ტოფაციტინიბით 10 მგ ორჯერ და
მკურნალობის ჯგუფის მიუხედავად, CIR-ებში გარკვეული რიცხობრივი
განსხვავებები აშკარა იყო სამი პაციენტის პოპულაციაში; თუმცა,
95% CIs იყო ზოგადად გადაფარვა (ცხრილი 2).
დისკუსია
RA თერაპიებზე ადეკვატური პასუხები არ არის მიღწეული ან
შენარჩუნებული ყველა პაციენტის მიერ, რაც კლინიცისტებს ტოვებს
გამოწვევის წინაშე, განსაზღვრონ შემდგომი მკურნალობა, რომელზეც
პაციენტმა შეიძლება პოტენციურად უპასუხოს. II და III ფაზის
კვლევების მონაცემების ამ პოსტ-ჰოკ ანალიზის შედეგები RA-ს მქონე
პაციენტებში ვარაუდობს, რომ მთლიანობაში, ტოფაცი-ტინიბით 5 ან
10 მგ ორჯერ მკურნალობა დაკავშირებულია კლინიკური და
ხოლო შედარებით.
პაციენტის მიერ მოხსენებული ეფექტურობის გაუმჯობესებასთან პლაცებოსთან CIR-ები AE-ებისთვის,
გვერდი 9 15-დან
3 თვის განმავლობაში არა-MTX csDMARD-IR, MTX-IR და bDMARD-IR
პაციენტების პოპულაციებში. ტოფაციტინიბის ეფექტურობის
შედეგები, ზოგადად, რიცხობრივად უფრო ხელსაყრელი იყო არა-
MTX csDMARD-IR პოპულაციაში, ვიდრე MTX-IR ან bDMARD-IR
პოპულაციებში, ტოფაციტინიბის დოზის მიუხედავად; თუმცა,
პაციენტთა დაბალმა რაოდენობამ კონკრეტულ პოპულაციებში (მაგ.,
არა-MTX csDMARD-IR) ზღუდავდა სტატისტიკურ ძალას პოპულაციებს
შორის პოტენციური განსხვავებების იდენტიფიცირებისთვის.
ვინაიდან არა-MTX csDMARD-IR პოპულაციას ჰქონდა ყველაზე მოკლე
RA ხანგრძლივობა და, მაშასადამე, სავარაუდოდ, ექნებოდა ყველაზე
ცოტა ადრე მკურნალობა, ეს აღმოჩენა ვარაუდობს, რომ
ტოფაციტინიბი შეიძლება იყოს უფრო ეფექტური, როდესაც
გამოიყენება მკურნალობის ადრეულ ხაზებში. გარდა ამისა, სახსრების
დაზიანება დროთა განმავლობაში გროვდება პაციენტებში RA [24],
რაც სავარაუდოდ ხდის ეფექტურ ზომებს დაზიანების კომპონენტით
ნაკლებად მგრძნობიარე ცვლილებების მიმართ მოგვიანებით და ადრეულ დაავადებაშ
მართლაც, დადგინდა, რომ დაავადების უფრო ხანგრძლივობა
დაკავშირებული იყო მკურნალობაზე პასუხის შემცირებულ
ალბათობასთან RA-ს მქონე პაციენტებში 14 რანდომიზებული
კონტროლირებადი RA კვლევის ანალიზში, რომელთა უმრავლესობამ
შეაფასა MTX-ის გამოყენება [26] . ანალოგიურად, ჩრდილოეთ ამერიკის
რევმატოლოგთა მკვლევართა კონსორციუმის (COR-RONA) რეესტრიდან
RA–
ს მქონე პაციენტთა დიდი ჯგუფის ანალიზმა აღმოაჩინა რემისიის
უფრო დიდი ალბათობა პაციენტებში, რომლებმაც დაიწყეს თერაპია
TNFi-ით ან არა-bDMARD-ით ადრე დაავადების მიმდინარეობისას.
[27]. უფრო მეტიც, როდესაც დაავადების ხანგრძლივობის გავლენა
მკურნალობის შედეგებზე შეფასდა bDMARD-ის გულუბრყვილო
პაციენტებში RA, რომლებმაც დაიწყეს bDMARD აბატაცეპტი COR-RONA
რეესტრში, შედეგების გაუმჯობესების სიდიდე უფრო დიდი იყო
პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ უფრო მოკლე და დაავადების უფრო
ხანგრძლივი ხანგრძლივობა [28]. თუმცა, ყველა კვლევა არ უჭერს
მხარს ამ დასკვნებს [29, 30].
მიუხედავად იმისა, რომ რევმატოლოგიის ასოციაციების ევროპული
ალიანსის (EULAR) და ACR-ის მკურნალობის გაიდლაინებმა RA-სთვის
მითითებულია, რომ დაავადების ხანგრძლივობის მიხედვით
თერაპიაზე დიფერენციალური პასუხების მტკიცებულება არ
არსებობს, დაავადების ხანგრძლივი ხანგრძლივობა და რამდენიმე
csDMARD-ის წარუმატებლობა ადრე იყო აღიარებული. EULAR-ის მიერ,
როგორც საკვანძო ფაქტორები პასუხის სიჩქარის შემცირებაში
პაციენტებში, რომლებიც იწყებენ bDMARD ან tsDMARDs, როგორც
შემდგომი თერაპია [31]. თუმცა, დაავადების მუდმივი ზომიერი ან
მაღალი აქტივობა, მიუხედავად csDMARD თერაპიისა და 2 csDMARD-
ის წარუმატებლობა, არის ფაქტორები, რომლებიც დაკავშირებულია
ცუდ პროგნოზთან, BDMARD-ის (JAK ინჰიბიტორი გათვალისწინებულია
შესაბამისი რისკ-ფაქტორების გათვალისწინებით) დამატებით,
რეკომენდებული EULAR-ის მიერ პაციენტებში ცუდი პროგნოზული
ფაქტორები, რომლებიც ვერ მიაღწევენ მკურნალობის მიზნებს მათი
პირველი csDMARD-ით [2, 3].
ამ ანალიზში, ტოფაციტინიბის უსაფრთხოების პროფილი 24 თვემდე
იყო ზოგადად მსგავსი სამი შეფასებული პაციენტის პოპულაციაში,
 ,ე
ირლიი
,-შ
ს
Eრ
-ხ
ი
A
E-ხ
E
ბ
A
იცA
ს
ე
2
T
S

ობეცალპ
იბინიტიც
რაეფ
ჯროგო
ტ
მ
5 იბინიტიც
რაეფ
ჯროგ
0ო
ტმ
1

-DR)A
80M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( -Xb
TRMI -DR
)0A7M
2=DR
nbI( -DR)A
74M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )291-1
Xb=
TRn
MI( -DR
)9A8M
2=DR
nbI( -DRA)2
M-8
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )47-7
Xb
=TR
n
MI( -DR
)3A2M
2=DR
nbI(

)7411=n(

-Eი
AბEე
T

)%n( )26
.0471( )95
.1278( )41
.4072( )44
.0771( )10
.2678( )70
.2172( )7.2543( )54
.3154( )71
.8351(
Machine Translated by Google

–1
)7
5.9
.950
235
4(
%
cR5)I9C( -)51
0.9
.7
165
123( -)81
3.6
.8
615
311( -)78
5.0
.6
380
912
1( -)37
9.3
.5
122
734
3( )3.763-91.3
.48612( -)27
9.7
.462
923
2(

)2.93-1)6-4
89
.7
.0
3
8
.7
99
01
191
2(
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია

-ი
EბAე
S

)%n( )1.0112( )62

.0211( )81
.72( )51
.82( )3
60.81( )90
.62( )4.22( )25
.32( )50
.41(

%
cR5)I9C( –
)92.52
.5
.1
8( –)49
5.0
.4
211( –
)3
68.9
2
.71( –
)36.41
.4
.1
7( –
)01.92
.8
.1
9( –
)3
56.9
2
.71( –
)1
83.9
0
.13
1( –
)1
65.7
1
.71( –
)7
58.7
0
.93
2(

ატევყწ-E
ეAშ

)%n( –
))22
7.11
8
.4
8
.1
7( –
))78
5.61
7
.7
8
.1
9( –
))05.21
.4
8
.1
2(
7 –
))4
30
2.2
5 1
0
.8
91( –
))1
83
4.9
0
.1
23
2(
1 –
))5
08
4.7
6
2
.7
31
2( –
))6
48
5.7
0
.9
43
1(
2
(2023) 25:214

%
cR5)I9C( –
))2
43.5
4
1
.92
1( )6.22-)37
9.5
.8
92
1(

sISEA

იირ
ლუაუინზ
ცეო
ქლ
ეიფ
რ
ვოე
ნმს
ი

)4).%
3n
7( )15
.33( )1.13( )6.14( )39
.33( )7.15( )2.11( )4.03( )9.02(

–
%c)1R5
8).I1
7 9
.C
2(
5 –)48
4.2
.4
3( –)40
7.0
.5
1( –)45
4.0
.3
1( –)60
6.2
.5
3( –)01
0.1
.7
3( –
)11.40
.0
.3
5( –3
)0
4.0
.4
1( –
)75.14
.0
.1
4(

ილ
სიუზტ
თოსილ
იბ,ა
ნეუ
იულ
კ
ც
ტრქკრე
ოოფ
ბმპ
უნ
აო
ტ
გი

)%n( )5.01( )1.01( )0.00( )0.00( )5.06( )0.00( )0.00( )0.00( )0.00(

%
cR5)I9C( )2.2-04.0
.0( )6.0-01.0
.0( )1.2-00.0
.0( )3.1-00.0
.0( –)22
6.0
.1
0( )3.2-00.0
.0( )9.91-00.0
.0( )7.1-00.0
.0( )5.7-00.0
.0(

იზოლუკრებუტ

)%n( )4.1-)00.0
.0( )4.0-)00.0
.0( )1.2-)00.0
.0( )9.1-)0
43.0
.0
1( )4.1-)3
67.0
.0
7( )3.2-)00.0
.0( )9.91-)00.0
.0( )7.1-)00.0
.0( )5.7-)00.0
.0(

%
cR5)I9C(

ილუ)ი
ზლოიურ
ზსე
ო
ესტ
ი
პას
რრ
აო
ედ
აზ
ს
ჰ(

–))6
21
77
.2
3
.5
3( –
))04
3.30
.2
3
.1
9(
5 –))7
04
50
.1
4
.6
1(
3 –))6
34
91
.3
4
.6
5(
4 –
))60
5.31
0
.3
.1
6( )9.91-)00.0
.0( –))0
80
8.1
0
.6
2( )5.7-)00.0
.0(

%
cR5)I9C( )5.3-)4
2)2.%
0
1
.n
1(
3

იან
თავვღ
ო
იი
ბრ
ლს
თ
ეაი
ნე
ძ
იმ
ენ
ლ
დვ
ე
ლვ-ი
რ
ტ
შ
ხლრ
ვს
ი
ეონ
ხ
უ
ი
ვმს
გ

)%n( )1.12( )3.03( )8.02( )0.12( )5.05( )4.01( )0.00( )2.01( )0.00(

%
cR5)I9C( –)19
8.0
.2
0( –)19
3.0
.0( –)12.0
.4
1( –)16
7.0
.2
0( –)22
5.0
.1
0( )6.3-07.0
.0( )1.140-0
.0( )7.3-07.0
.0( )7.8-00.0
.0(

ირუ
იმნიო
აბინ
ებე
აელ
ნს
)ვას
ი
ეიდ
ი
ვ
ო
მსნ
თ
რ
ამ
ბარ
ი
ა
ვკს
გ
კ
ა(

)%n( )5.01( )7.08( )7.02( )4.01( )7.08( )0.13( )0.00( )0.00( )0.00(

%
cR5
))%
I9C
n( )2.2-04.0
.0( –)35
8.0
.1
0( –)11.0
.4
1( )9.1-03.0
.0( –)35
8.0
.1
0( –)44
8.0
.5
1( )9.91-00.0
.0( )7.1-00.0
.0( )5.7-00.0
.0(

იზოსბიმბაო
ემნ
რეთ
ღ
ვ

)3.1-)2
56.0
.0
6( )9.1-)0
43.0
.0
1( )6.1-)4
88.0
.0
9( )9.91-)00.0
.0( )7.1-)00.0
.0( –
))31
4.01
.0
.1
2(

%
cR5)I9C( –)9
)40
6.1
0
.4
1( –)7
)11.0
.2
1(
4 –)7
)24
2.0
.2
1(
4
გვერდი 10 15-დან
 )აბელიელ
ძრირ
გახგც
2(
Machine Translated by Google

ობეცალპ
იბინიტიც
რაეფ
ჯროგო
ტ
მ
5 იბინიტიც
რაეფ
ჯროგ
0ო
ტმ
1
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია

-DR)A
80M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( -Xb
TRMI -DR
)0A7M
2=DR
nbI( -DR)A
74M
-2
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )291-1
Xb=
TRn
MI( -DR
)9A8M
2=DR
nbI( -DRA)2
M-8
XაD
a
=
TრR
sn
MაcI( )47-7
Xb=
TR
nMI( -DR
)3A2M
2=DR
nbI(

)7411=n(

იზ
საო
იივბ
ლტმსაო
ლ
ო
იმბ
ნ
რი
ამ
ე
ნთ
დ
ფ
ღე
ვ
ა

)4).0
11.-4
4 20-)9
1 6)0
3
4
0 22
7
6.%
0
1
.n
7(
1
0
4 )2.3-)0
46.0
.0
1( )3.1-)00.0
.0( )3.1-)3
67.0
.0
7( )9.91-)00.0
.0( )6.2-)0
15.0
.0
1( )7.41-)5
91.0
.4
2(
(2023) 25:214

%
cR5
))%
I9C
n( –)0
)44
8.1
0
.3
1(
5

)9.1-)0
43.0
.0
1( )3.2-)8
345
.0
1
.1( )1.7-)0
71.1
.3
5( )9.91-)00.0
.0( )6.2-)0
15.0
.0
1( )7.41-)5
91.0
.4
2(

%
cR5)I9C( –)7
)11.0
.2
1(
4

)%n( )0.00( )1.01( )4.01( )0.00( )1.01( )0.00( )0.00( )0.00( )4.01(

%
cR5)I9C( )4.1-00.0
.0( )6.0-01.0
.0( )2.3-06.0
.0( )3.1-00.0
.0( )5.0-01.0
.0( )3.2-00.0
.0( )9.91-00.0
.0( )7.1-00.0
.0( –
)31.01
.0
.1
2(

ილიდვკის

)%n( )5.01( )8.09( )7.02( )4.01( )3.03( )0.00( )0.00( )1.01( )0.00(

%
cR5)I9C( )2.2-04.0
.0( –4
)7
9.0
.1
0( –)11.0
.4
1( )9.1-03.0
.0( –)18
3.0
.0( )3.2-00.0
.0( )9.91-00.0
.0( )6.2-05.0
.0( )5.7-00.0
.0(

ილი;ი
ანბეეგმ
ნ
ო
დსე
ვხო
თ
ც
იუვ
ა
მუ
სთ
-ნ
რ
კ
აSო
პ
ს
ი
A
ამწ
უ
ი
F

სიბორ
,ი
აუი
ბ
ლ
:,ი
ლ
ილ
ო
სრ
ბ
უ
ტ
ი
ნ
სა
ლ
იი
ე
უ
ბ
ლ
აი
აი
ვრ
,ტ
ლ
ი
ს
თ
ე
ი
ბ
ს
ც
ი,იო
ი
ე
ლ
რ
ს
ლ
უ
ქ
ო
ალ
ე
ბ
ს
ნ
ი
რ
აე
რ
ბ
ტ
ზ
ი
,მ
ვ
ე
ტ
ათ
რ
ს
ე
ი
უ
კ
ა
ლ
ე
ბუ
D
ე
;ს
ი
კ
უ
გ
ა
ვ
რ
ი
ტ
დ
ლ
ნ
ა
D
,ლ
ე
უ
/დ
ი
ზ
ლ
ე
ვ
რ
ო
ზ
R
რ
ია
,ფ
ბ
დ
ე
ტ
ნ
რ
ი
R
კ
დ
ლი
ო
რ
დ
ე
A
ა
ნ
უ
ლ
ვე
აყ
ი
ე
ხ
ა
A
ბ
შ
ო
ფ
ეთ
კ
ნ
M
რ
ა
ი
ვ
ე
პც
ა
წ
შ
ი
უ
ს
ვ
ა
ნ
E
დ
ე
თ
Mჯი
Iთ
დ
X
უ
ო
რ
ვ
ა
ნ
ე
ტ
მ
უ
ც
ხ
ნ
ეA
S
E
ჩ
,ს
კ
D
0
ა
ლ
ღ
რ
R
ნ
)T
ა
ო
რ
D
E
ქ
ე
Aი
ნ
ვ
Y
კ
ბ
ა
0IR
sM
უ
დ
ო
B
A
C
b
ბ
ნ
შ
P
წ
ს
მგ
ე
ჩ
პ
ი
1
კ
T
ა
S
FcI(

ა
-D
-DRმRA
აAM
რ
M
-Xაგ
D
Tრ
D
,აR
sM
b
მ
აcI

-DმRაAრ
-M
XაგTრ
D
,აR
Mb
მ
აI

გ
0-ე
Y
0ზP
1

დ
სივთს:სიიბვით
ნისტ
-ო
DიბRცეAაც-M
-ფ
XაX
:T
D
5
3
7
4
2
1
ლ
რ
ო
;,T
ა)M
გ
8IR
3
0
4
2 sb
M
დ
ატ
N
B
მ
პ
5cI(
1
9
2
3

-DRA-M
XT
8
1D
,ა)M
6R
8sb
დ4cI(
1
გვერდი 11 15-დან
Machine Translated by Google
ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214
SAE-ები და AE-ების გამო შეწყვეტები, ზოგადად, რიცხობრივად უფრო
დაბალი იყო თერაპიის ადრეულ ხაზებში (ანუ, არა-MTX csDMARD-IR და
MTX-IR პოპულაციებში bDMARD-IR პოპულაციის წინააღმდეგ [95% CIs
გადაფარვა], რომელშიც პაციენტებს ჰქონდათ ყველაზე გრძელი RA
ხანგრძლივობა). ეს ვარაუდობს, რომ შეიძლება არსებობდეს კავშირი
RA ხანგრძლივობასა და AE-ების რისკს შორის ტოფაციტინიბთან.
თუმცა, ეს შეიძლება დაბნეული იყოს იმით, რომ პაციენტების უფრო
მცირე ნაწილი არა-MTX csDMARD-IR პოპულაციაში იღებდა თანმხლები
კორტიკოსტეროიდებს საწყის ეტაპზე, ვიდრე პაციენტები bDMARD-IR
პოპულაციაში, განსაკუთრებით იმის გამო, რომ კორტიკოსტეროიდები
ასოცირებული იყო გაზრდილ შემთხვევასთან. AE-ების [32]. საწყის
ეტაპზე კორტიკოსტეროიდების დაბალ ერთდროულ გამოყენებას
ასევე შეიძლება ჰქონდეს წამლისა და წამლის პოტენციური
ურთიერთქმედების შემცირება და, შესაბამისად, AE-ების ალბათობა.
თუმცა, აღსანიშნავია, რომ CIR-ები AESI-ებისთვის ტოფაციტინიბით
ძირითადად მსგავსი იყო სამი პაციენტის პოპულაციაში; ეს AE
მოიცავდა სერიოზულ ინფექციურ მოვლენებს, ოპორტუნისტულ
ინფექციებს (ტუბერკულოზის გარდა), ტუბერკულოზს, ჰერპეს ზოსტერს
(არასერიოზული და სერიოზული), გულ-სისხლძარღვთა დიდ გვერდით
მოვლენებს, ავთვისებიან სიმსივნეებს (კანის არამელანომური კიბოს
გამოკლებით), ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია, და
სიკვდილი. გარდა ამისა, უნდა აღინიშნოს, რომ უსაფრთხოების
სპეციფიკური მოვლენების რისკი, როგორიცაა ჰერპეს ზოსტერი და
სერიოზული ინფექციები, შეიძლება იყოს უფრო დიდი, როდესაც
ტოფაციტინიბი გამოიყენება csDMARD-ებთან ერთად
მონოთერაპიასთან [33] .
თუმცა, სპეციფიკურ პოპულაციებში პაციენტების დაბალი
რაოდენობის გამო, ამ კვლევაში ანალიზები არ იყო სტრატიფიცირებული bDMARD-IR პოპულაციები არსებითად უფრო მცირე იყო, ვიდრე MTX-IR
ტოფაციტინიბის რეჟიმით (ანუ ტოფაციტინიბი csDMARD-ებთან
კომბინაციაში, ან მონოთერაპიის სახით).
ჩვენ არ ვიცით RA გამოკვლევების ან ანალიზების შესახებ,
რომლებმაც შეაფასეს DMARD-ის ეფექტურობა ან უსაფრთხოების
შედეგები პაციენტების პოპულაციაში მრავალრიცხოვან კვლევებში,
ისევე როგორც მიმდინარე ანალიზში შეფასებული. მიუხედავად იმისა,
რომ პაციენტების პოპულაციების სპექტრი გამოკვლეული იყო
ტოფაციტინიბის (csDMARD-IR, MTX-IR, TNFi-IR) [10, 12, 13, 15],
ტოცილიზუმაბის (DMARD-IR, csDMARD-IR, MTX) წინა კვლევებში -IR,
bDMARD-IR, TNFi-IR) [34–
38], ბარიციტინიბი (MTX-IR, bDMARD-IR, TNFi-IR)
[39, 40], უპადაციტინიბი (csDMARD, MTX-IR, bDMARD-IR) [ 41–
43] და სარი-
ლუმაბი (MTX-IR, TNFi-IR) [44, 45]; ეს პაციენტთა პოპულაციები
შესწავლილი იყო ცალკეულ კვლევებში, ვიდრე ცდებში პაციენტების
პოპულაციების სტრატიფიკაციით, როგორც აქ არის წარმოდგენილი.
ინდივიდუალური ცდებიდან პაციენტების პოპულაციების შედარება
წარმოადგენს სირთულეებს დასკვნების გამოტანისას განსხვავებული
დიზაინის გამო. ჩვენი ცოდნის მიხედვით, მხოლოდ ერთმა სხვა
ანალიზმა შეაფასა ადრინდელი მკურნალობის გავლენა JAK
ინჰიბიტორის უსაფრთხოებაზე და ეფექტურობაზე პაციენტებში RA-ს
კლინიკურ კვლევებში.
ეს იყო ბარიციტინიბის III ფაზის კვლევის მონაცემების საძიებო
ანალიზი აქტიური RA პაციენტებში, მიუხედავად csD-MARD თერაპიისა
და 1 TNFi [46]. AE-ების განაკვეთები ზოგადად
გვერდი 12 15-დან
როგორც ჩანს, გარკვეულწილად უფრო მაღალი იყო პაციენტებში,
რომლებსაც აქვთ bDMARD-ების უფრო მეტი და ნაკლებად ფართო
წინა გამოყენება, თუმცა ბარიციტინიბის კლინიკურ ეფექტურობაზე
გავლენას არ ახდენს წინა bDMARD-ების რაოდენობა ან RA
ხანგრძლივობა. თუმცა, ქვეჯგუფებში შემავალი პაციენტების მცირე
რაოდენობამ შესაძლოა გავლენა მოახდინოს ამ დასკვნებზე.
წინა bDMARD წარუმატებლობის გავლენა ეფექტურობასა და
უსაფრთხოებაზე პაციენტებში RA, რომლებიც იღებდნენ ინტერლეუ-
კინ-6 ინჰიბიტორს ტოცილიზუმაბს, ასევე განისაზღვრა დაკვირვებითი
კოჰორტის კვლევის მონაცემების ანალიზში [47] .
ტოცილიზუმაბის შეწყვეტის ალბათობა იყო 2.2-
ჯერ უფრო მაღალია პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ
წარუმატებელი 3 bDMARD, შედარებით გულუბრყვილო bDMARD-
ებთან შედარებით, და 1.8-ჯერ უფრო მაღალი, მათთან შედარებით,
ვინც წარუმატებელი იყო 2 bDMARD. AE და არაეფექტურობა იყო
ტოცილიზუმაბის შეწყვეტის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი, თუმცა
არ იყო მკაფიო კორელაცია ამ შეწყვეტის სიხშირესა და წინა bDMARD
წარუმატებლობის რაოდენობას შორის. საინტერესოა, რომ როდესაც
პასუხები ახლად დაწყებულ DMARD-ზე შეფასდა პაციენტებში RA-ით
CORRONA მონაცემთა ბაზაში, ადრე გამოყენებული DMARD-ების
საერთო რაოდენობა არ იყო ფუნქციური გაუმჯობესების
პროგნოზირებად ფაქტორებს შორის (დაავადების ხანმოკლე
ხანგრძლივობის, უფრო მაღალი საბაზისო ფუნქციის ჩათვლით) ,
სხვა DMARD-ის დამატება შემდგომი დაკვირვების დროს და DMARD-
ების შეცვლის სიხშირე) [48].
გარკვეული შეზღუდვები მოითხოვს გათვალისწინებას მიმდინარე
დასკვნების ინტერპრეტაციისას, მათ შორის ანალიზის პოსტ-ჰოკ
ბუნებისა და იმ ფაქტის, რომ როგორც არა-MTX csDMARD-IR, ასევე
პოპულაცია; ამან მნიშვნელოვნად შეამცირა სტატისტიკური ძალა
პოპულაციის მნიშვნელოვანი განსხვავებების აღმოსაჩენად. ზოგიერთ
პოპულაციაში პაციენტების დაბალმა რაოდენობამ ასევე გამორიცხა
ტოფაციტინიბის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების ანალიზები RA
ხანგრძლივობის საფუძველზე, რაც საინტერესო იქნებოდა შემდგომი
შესწავლა. ეს აღწერითი პოსტ-ჰოკ დასკვნები მოითხოვს
დადასტურებას პერსპექტიულ კვლევაში.
დასკვნები
დასკვნის სახით, ეს ანალიზი ვარაუდობს, რომ ტოფაციტინიბი
უზრუნველყოფს კლინიკურ სარგებელს პაციენტებში, რომლებსაც
აქვთ წინა მკურნალობის გამოცდილება (არა-MTX csDMARD-IR, MTX-IR
და bDMARD-IR პაციენტების პოპულაციები). თუმცა, ტოფაციტინიბს
შეიძლება ჰქონდეს უფრო დიდი ეფექტურობა და გაუმჯობესებული
სარგებელი/რისკის პროფილი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ
დაავადების ხანმოკლე ხანგრძლივობა და DMARD მკურნალობის
შეზღუდული გამოცდილება, მათ შორის აუტანლობის, უკუჩვენებების
ან MTX თერაპიისადმი ცუდი ერთგულების მქონე პაციენტებში.
აბრევიატურები
ACR რევმატოლოგიის ამერიკული კოლეჯი
AE არასასურველი მოვლენა
AESI განსაკუთრებული ინტერესის არასასურველი მოვლენა
Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 13 15-დან

bDMARD ბიოლოგიური DMARD დეკლარაციები

BID ღეში ორჯერ
CI ნდობის ინტერვალი
ეთიკის დამტკიცება და თანხმობა მონაწილეობაზე
CIR უხეში შემთხვევების მაჩვენებელი ყოველი კვლევა ჩატარდა ჰელსინკის დეკლარაციისა და კარგი კლინიკური პრაქტიკის ჰარმონიზაციის
csDMARD ჩვეულებრივი სინთეზური DMARD საერთაშორისო საბჭოს სახელმძღვანელოს შესაბამისად და დამტკიცებული იყო ინსტიტუციური

DAS28-4(ESR) დაავადების აქტივობის ქულა 28 სახსარში, მიღებული 4 საზომიდან, ერითროციტების განხილვის საბჭოს და/ან დამოუკიდებელი ეთიკის კომიტეტის მიერ თითოეული სასწავლო
დალექვის სიჩქარე ცენტრისთვის. ყველა პაციენტმა მიაწოდა წერილობითი ინფორმაცია
DMARD დაავადების შემცვლელი ანტირევმატული პრეპარატი თანხმობა.
EULAR რევმატოლოგიის ასოციაციების ევროპული ალიანსი
FAS სრული საანალიზო ნაკრები თანხმობა გამოქვეყნებაზე
HAQ-DI ჯანმრთელობის შეფასების კითხვარი - ინვალიდობის ინდექსი რ მიესადაგება.
IR არაადეკვატური პასუხი
JAK იანუს კინაზა
კონკურენტული ინტერესები
LS უმცირესი კვადრატები JT-მა მიიღო გრანტი/კვლევითი მხარდაჭერა AbbVie, Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers
MTX მეტოტრექსატი
Squibb, Eli Lilly, Genentech, Gilead, Janssen და Pfzer Inc-ისგან, იყო AbbVie, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly,
PY პაციენტის წლები კონსულტანტი/მრჩეველთა საბჭოს წევრი. Janssen, Pfzer Inc და Sanof-Genzyme და არის AbbVie, Amgen,
RA ევმატოიდული ართრიტი
Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Janssen, Pfzer Inc და Sanof-Genzyme-ის მომხსენებელთა ბიუროს წევრი. AG
SAE სერიოზული გვერდითი მოვლენა
იყო AbbVie, Bristol Myers Squibb, MSD, Novartis, Pfzer Inc, Roche, Servier, UCB და Xoma კონსულტანტი. EO-მ
SD ტანდარტული გადახრა
მიიღო გრანტი/კვლევითი მხარდაჭერა და იყო AbbVie, Amgen, Celgene, Genentech, Janssen, Pfzer Inc,
SE ტანდარტული შეცდომა
Regeneron, Sanof Aventis, UCB და Vertex Pharmaceuticals-ის კონსულტანტი. KO იყო AbbVie-ის, Amgen-ის,
TEAE მკურნალობა-გადაუდებელი გვერდითი მოვლენა Bristol Myers Squibb-ის, Crescendo Biosciences-ის, GSK-ის, Pfzer Inc-ისა და UCB-ის სპიკერების ბიუროს
TNFi სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის ინჰიბიტორები
წევრი. TL, KK და AE არიან Pfzer Inc-ის თანამშრომლები და აქციონერები.

ამატებითი ინფორმაცია
ონლაინ ვერსია შეიცავს დამატებით მასალას, რომელიც ხელმისაწვდომია https://doi-ზე.

org/10.1186/s13075-023-03154-z. ავტორის დეტალები

1
Arizona Arthritis & Rheumatology Research, Arizona Arthritis & Rheumatol-ogy Associates, გლენდეილი,
2
დამატებითი ფურცელი 1: დამატებითი ცხრილი 1. ანალიზში ჩართული კლინიკური კვლევების AZ, აშშ. რევმატოლოგიის სტამბულის შინაგანი მედიცინის დეპარტამენტი, სამმართველო

შეჯამება. მედიცინის ფაკულტეტი, სტამბულის უნივერსიტეტი, სტამბოლი, თურქეთი.

3 4 რევმატული დაავადება
UNLV მედიცინის სკოლა, ლას-ვეგასი, NV, აშშ.
დამატებითი 2: დამატებითი ნახ. 1. fcacy შედეგები bDMARD-IR პოპულაციაში 5
ცენტრი, გლენდეილი, WI, აშშ. Infamation & Immunology, Pfzer Inc, ახალი
სტრატიფიცირებული 1 ან 2-ით ადრე bDMARD უკმარისობით, როგორც შეფასებულია 6
York, NY, აშშ. Infamation & Immunology, Pfzer Inc, 500 Arcola Road, Col-
პაციენტების პროპორციით (95% CI), რომლებიც აღწევენ (A) ACR20, (B)
legeville, PA 19426, აშშ.
ACR50 და (C) ACR70 პასუხი, (D) DAS28-4(ESR)-განსაზღვრული რემისია (ქულა <2.6) და (E) LS

საშუალო (SE) ცვლილება საწყისიდან HAQ-DI ქულაში 3 თვეში.

მიღებულია: 2023 წლის 23 მარტი მიღებული: 2023 წლის 27 აგვისტო

მადლიერებები

ავტორებს სურთ მადლობა გადაუხადონ პაციენტებს, მკვლევარებს და საკვლევ გუნდებს, რომლებიც

ცნობები
ჩართულნი იყვნენ ტოფაციტინიბის კვლევებში, საიდანაც იქნა აღებული მონაცემები.
1. Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW. ევმატოიდული ართრიტი. ლანცეტი. 2010; 376: 1094–
ავტორებს ასევე სურთ მადლობა გადაუხადონ კრისტოფერ უ. მიურეის (Pfzer Inc-ის ყოფილი
108.
თანამშრომელი) და ჩუანბო ზანგის (Pfzer Inc-ის თანამშრომელი) და სააჯან შაჰის (Pfzer Inc-ისა
2. Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D, et al. EULAR-ის
და Atrium-ის ყოფილი თანამშრომელი) მიერ მოწოდებულ სტატისტიკურ მხარდაჭერას. Stafng),
რეკომენდაციები რევმატოიდული ართრიტის მენეჯმენტისთვის სინთეზური და
რომლებიც გადაუხადეს Pfzer-ის კონტრაქტორებს ამ ხელნაწერის შემუშავებასთან, კვლევის
ბიოლოგიური დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატული საშუალებებით: 2022 განახლება.
დიზაინთან და მონაცემთა ანალიზთან დაკავშირებით. ეს კვლევა დაფინანსებული იყო Pfzer-ის მიერ.
Ann Rheum Dis. 2023; 82: 3–
18.
სამედიცინო წერის მხარდაჭერა, ავტორების ხელმძღვანელობით, უზრუნველყოფდა ემა დიკსმა,
3. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, St Clair EW, Arayssi T, Carandang K, და სხვ. 2021 ამერიკული
დოქტორმა და კარენ ტომპსონმა, დოქტორმა, CMC Connect, IPG Health Medical Communications-ის
კოლეჯის რევმატოლოგიის გაიდლაინი რევმატოიდული ართრიტის სამკურნალოდ.
განყოფილებამ, და დაფინანსებული იყო Pfzer-ის მიერ, ნიუ-იორკი, ნიუ-იორკი, აშშ. კარგი გამოქვეყნების
რევმატული ართრიტი. 2021; 73: 1108–
23.
პრაქტიკის (GPP 2022) გაიდლაინების შესაბამისად (Ann Intern Med. 2022; 175:1298–
304).
4. Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, Coombs JH, Fletcher MP, Gruben

დ, და სხვ. JAK ინჰიბიტორის უსაფრთხოება და ეფექტურობა აქტიური რევმატოიდული

ართრიტის მქონე პაციენტებში: ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებადი ფაზის IIa კვლევის

შედეგები CP-690,550 სამი დოზის დონის პლაცებოსთან შედარებით. რევუმის ართრიტი.

ავტორების წვლილი
2009; 60: 1895–
905 წწ.
JT, AG, EO, KO, TL, KK და AE განმარტეს მონაცემები, კრიტიკულად გადახედეს ხელნაწერის თითოეულ
5. Kremer JM, Cohen S, Wilkinson BE, Connell CA, French JL, Gomez-Reino J, et al. ზეპირი JAK ინჰიბიტორის
პროექტს ინტელექტუალური შინაარსისთვის და მიაწოდეს გამოსაქვეყნებლად წარმოდგენილი
ტოფაციტინიბის (CP-690,550) IIb დოზის დიაპაზონის შესწავლა პლაცებოსთან ერთად ფონურ
ვერსიის საბოლოო დამტკიცება. ყველა ავტორი იღებს პასუხისმგებლობას ნაწარმოების სიზუსტისა
მეტო-ტრექსატთან კომბინაციაში აქტიური რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში
და მთლიანობისთვის.
და არაადეკვატური პასუხი მხოლოდ მეტოტრექსატზე. რევუმის ართრიტი. 2012; 64: 970–
81.

დაფინანსება
6. Tanaka Y, Suzuki M, Nakamura H, Toyoizumi S, Zwillich SH, Tofacitinib Study Investigators.
ეს კვლევა დაფინანსებული იყო Pfzer-ის მიერ.
ტოფაციტინიბის (CP-690,550) II ფაზის კვლევა მეტოტრექსატთან კომბინირებული

რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში და მეტოტრექსატზე არაადეკვატური

მონაცემებისა და მასალების ხელმისაწვდომობა
პასუხით. Arthritis Care Res (ჰობოკენი). 2011; 63: 1150–
8.
მოთხოვნის საფუძველზე და განხილვის ქვეშ, Pfzer მიაწვდის მონაცემებს, რომლებიც მხარს უჭერს ამ

კვლევის შედეგებს. გარკვეული კრიტერიუმების, პირობებისა და გამონაკლისების

7. Tanaka Y, Takeuchi T, Yamanaka H, Nakamura H, Toyoizumi S, Zwillich S.
გათვალისწინებით, Pfzer-მა შეიძლება ასევე უზრუნველყოს წვდომა შესაბამის ინდივიდუალურ
ტოფაციტინიბის, როგორც მონოთერაპიის ეფექტურობა და უსაფრთხოება აქტიური
დეიდენტიფიცირებულ მონაწილის მონაცემებზე. იხილეთ https://www.pfzer.com/science/clinical-trials/
რევმატოიდული ართრიტის მქონე იაპონელ პაციენტებში: 12-კვირიანი, რანდომიზებული, 2 ფაზის კვლევა.
trial-data- and-results დამატებითი ინფორმაციისთვის.
მოდ რევმატოლი. 2015; 25:514–
21.
Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 14 15-დან

27. Furst DE, Pangan AL, Harrold LR, Chang H, Reed G, Kremer JM, et al.
8. Fleischmann R, Cutolo M, Genovese MC, Lee EB, Kanik KS, Sadis S, და სხვ.
რემისიის უფრო დიდი ალბათობა რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც
IIb ფაზის დოზის დიაპაზონის შესწავლა პერორალური JAK ინჰიბიტორის ტოფაციტინიბის მკურნალობდნენ დაავადების კურსის დასაწყისში: შედეგია ჩრდილოეთ ამერიკის რეესტრის
(CP-690,550) ან ადალიმუმაბის მონოთერაპიის წინააღმდეგ პლაცებოს წინააღმდეგ პაციენტებში
რევმატოლოგიის მკვლევართა კონსორციუმი. Arthritis Care Res (ჰობოკენი). 2011; 63: 856–
64.
აქტიური რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში არაადეკვატური პასუხით

დაავადების მარეგულირებელ ანტირევმატულ საშუალებებზე. რევუმის ართრიტი. 2012; 64: 617–

29.
28. Harrold LR, Litman HJ, Connolly SE, Kelly S, Hua W, Alemao E, et al. ა
9. Fleischmann R, Kremer J, Cush J, Schulze-Koops H, Connell CA, Bradley JD, et al. ტოფაციტინიბის მონოთერაპიის
აბატაცეპტის შესაძლებლობის ფანჯარა RA: არის თუ არა დაავადების ხანგრძლივობა კლინიკურ
პლაცებო კონტროლირებადი კვლევა რევმატოიდულ ართრიტში. ნ ინგლ ჯ მედ. 2012; 367: 495–
პრაქტიკაში დაავადების დაბალი აქტივობის/რემისიის დამოუკიდებელი პროგნოზირებადი?
507.
კლინი რევმატოლი. 2017; 36: 1215–
20.
10. Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoeman C, Wollenhaupt J, Zerbini C,
29. Burmester GR, Ferraccioli G, Flipo RM, Monteagudo-Sáez I, Unnebrink K, Kary S, et al. კლინიკური რემისია
ბენდა ბ და სხვ. ტოფაციტინიბი (CP-690,550) მეთოტრექსატთან კომბინაციაში აქტიური
და/ან დაავადების მინიმალური აქტივობა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ადალიმუმაბის
რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის ინჰიბიტორებზე
მკურნალობას მრავალეროვნულ, ღია თორმეტკვირიან კვლევაში. რევუმის ართრიტი. 2008;
არაადეკვატური პასუხით: რანდომიზებული ფაზის 3 კვლევა. ლანცეტი. 2013; 381: 451–
60.
59:32–
41.
30. Schif M, Weinblatt ME, Valente R, Citera G, Maldonado M, Massarotti E,
11. Lee EB, Fleischmann R, Hall S, Wilkinson B, Bradley J, Gruben D, et al.
და სხვ. დაავადების აქტივობის შემცირება AMPLE კვლევაში: კლინიკური პასუხი დაავადების
ტოფაციტინიბი მეტოტრექსატის წინააღმდეგ რევმატოიდული ართრიტის დროს. ნ ინგლ ჯ
საწყისი ხანგრძლივობით. RMD ღია. 2016; 2: e000210.
მედ. 2014; 370: 2377–
86.
31. Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M,
12. Kremer J, Li ZG, Hall S, Fleischmann R, Genovese M, Martin-Mola E, et al.
კერშბაუმერი ა და სხვ. EULAR-ის რეკომენდაციები რევმატოიდული ართრიტის მენეჯმენტისთვის
ტოფაციტინიბი არაბიოლოგიური დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატულ საშუალებებთან
სინთეზური და ბიოლოგიური დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატული საშუალებებით:
კომბინაციაში აქტიური რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში: რანდომიზებული
2019 განახლება. Ann Rheum Dis. 2020; 79: 685–
99.
კვლევა. ენ სტაჟიორი მედ. 2013; 159: 253–
61.
32. Duru N, van der Goes MC, Jacobs JW, Andrews T, Boers M, Buttgereit F, et al. EULAR-ის მტკიცებულებებზე
13. van der Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R, Keystone E, Kremer J, Zerbini C, et al. ტოფაციტინიბი (CP-690,550) დაფუძნებული და კონსენსუსზე დაფუძნებული რეკომენდაციები საშუალო და მაღალი
რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეთოტრექსატს:
დოზებით გლუკოკორტიკოიდული თერაპიის მართვის შესახებ რევმატულ დაავადებებში. Ann
თორმეტთვიანი მონაცემები III ფაზის რანდომიზებული რენტგენოგრაფიული კვლევის თორმეტი
Rheum Dis. 2013; 72: 1905–
13.
თვის განმავლობაში. რევუმის ართრიტი. 2013; 65: 559–
70.
33. Kivitz AJ, Cohen S, Keystone E, van Vollenhoven RF, Haraoui B, Kaine J, et al. ტოფაციტინიბის
14. van der Heijde D, Strand V, Tanaka Y, Keystone E, Kremer J, Zerbini CAF, et al. ტოფაციტინიბი
უსაფრთხოების გაერთიანებული ანალიზი მონოთერაპიის სახით ან ფონური ჩვეულებრივი
მეტოტრექსატთან კომბინაციაში რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში:
სინთეზური დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატულ საშუალებებთან კომბინაციაში მე-3
კლინიკური ეფექტურობა, რენტგენოგრაფიული და უსაფრთხოების შედეგები
ფაზის რევმატოიდული ართრიტის პოპულაციაში. რევუმის ართრიტი. 2018; 48: 406–
15.
მომდინარეობს ოცდაოთხთვიანი, III ფაზის კვლევის შედეგად. რევმატული ართრიტი. 2019;
71: 878–
91.
34. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, Mysler EF, da Silva NA, Alecock E, et al. ინტერლეიკინ-6 რეცეპტორის
15. ვან ვოლენჰოვენი RF, ფლეიშმანი რ, კოენ ს, ლი ე.ბ., გარსია მეიჯიდე ჯა.
ინჰიბიცია ტოცილიზუმაბთან ერთად ამცირებს დაავადების აქტივობას რევმატოიდული
ვაგნერ ს და სხვ. ტოფაციტინიბი ან ადალიმუმაბი პლაცებოს წინააღმდეგ რევმატოიდული
ართრიტის დროს დაავადების მოდიფიკაციის ანტირევმატულ საშუალებებზე
ართრიტის დროს. ნ ინგლ ჯ მედ. 2012; 367: 508–
19.
არაადეკვატური პასუხით: ტოცილიზუმაბი ტრადიციული დაავადების მოდიფიკაციის
16. Fleischmann R, Mysler E, Hall S, Kivitz AJ, Moots RJ, Luo Z, და სხვ. ეფექტურობა
ანტირევმატიული მედიკამენტებით თერაპიის კვლევასთან ერთად. რევუმის ართრიტი. 2008; 58:
და ტოფაციტინიბის მონოთერაპიის, ტოფაციტინიბის მეთოტრექსატით და ადალიმუმაბის
2968–
80.
მეტოტრექსატთან ერთად რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში (ორალური
35. Dörner T, Schulze-Koops H, Burmester GR, Iking-Konert C, Schmalzing M, Engel A, et al. ადრეული და
სტრატეგია): ფაზა 3b/4, ორმაგად ბრმა, თავდაპირველი, რანდომიზებული კონტროლირებადი
გვიანი პასუხები რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იყვნენ
კვლევა. ლანცეტი. 2017; 390: 457–
68.
ჩვეულებრივი სინთეზური დაავადების მოდიფიკაციის საწინააღმდეგო ანტირევმატული
17. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL, და სხვ.
წამლის არაადეკვატური რეაგირება და მკურნალობდნენ ტოცილიზუმაბით ან გადავიდნენ
გულ-სისხლძარღვთა და კიბოს რისკი ტოფაციტინიბით რევმატოიდული ართრიტის დროს. ნ
რიტუქსიმაბზე: ღია ეტიკეტირების ფაზის 3 კვლევა (MIRAI). Clin Exp Rheumatol. 2019; 37: 937–
ინგლ ჯ მედ. 2022; 386: 316–
26.
45.
18. Wollenhaupt J, Silverfeld J, Lee EB, Curtis JR, Wood SP, Soma K, და სხვ.
36. Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, Burgos-Vargas R, Halland AM, Vernon E, და სხვ. ტოცილიზუმაბი თრგუნავს
ტოფაციტინიბის, იანუს კინაზას პერორალური ინჰიბიტორის უსაფრთხოება და ეფექტურობა
სახსრების სტრუქტურულ დაზიანებას რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში
რევმატოიდული ართრიტის სამკურნალოდ ღია ეტიკეტირების, გრძელვადიანი გაფართოების
მეტოტრექსატზე არაადეკვატური პასუხებით: შედეგია ტოცილიზუმაბის უსაფრთხოების
კვლევებში. ჯ რევმატოლი. 2014; 41: 837–
52.
რანდომიზებული პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევის ფაზის ორმაგად ბრმა და
19. Wollenhaupt J, Lee EB, Curtis JR, Silverfeld J, Terry K, Soma K, et al. ტოფაციტინიბის უსაფრთხოება და
სტრუქტურული სახსრების დაზიანების პრევენცია ერთი წლის განმავლობაში. რევუმის
ეფექტურობა 9.5 წლამდე რევმატოიდული ართრიტის მკურნალობაში: გლობალური, ღია,
ართრიტი. 2011; 63: 609–
21.
გრძელვადიანი გაფართოებული კვლევის საბოლოო შედეგები. Arthritis Res Ther. 2019; 21:89.
37. Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ, et al.

ტოცილიზუმაბის მონოთერაპიის შედარება მეთოტრექსატის მონოთერაპიის წინააღმდეგ

20. Yamanaka H, Tanaka Y, Takeuchi T, Sugiyama N, Yuasa H, Toyoizumi S, და სხვ.
პაციენტებში ზომიერი და მძიმე რევმატოიდული ართრიტით: AMBITION კვლევა. Ann Rheum
ტოფაციტინიბი, იანუს კინაზას პერორალური ინჰიბიტორი, მონოთერაპიის სახით ან
Dis. 2010; 69:88–
96.
მეტოტრექსატთან ერთად, რევმატოიდული ართრიტის მქონე იაპონელ პაციენტებში: ღია,
38. Emery P, Keystone E, Tony HP, Cantagrel A, van Vollenhoven R, Sanchez A, და სხვ. IL-6 რეცეპტორის
გრძელვადიანი გაფართოებული კვლევა. Arthritis Res Ther. 2016; 18:34.
დათრგუნვა ტოცილიზუმაბით აუმჯობესებს მკურნალობის შედეგებს პაციენტებში
21. ბოილ დ.ლ., სომა კ, ჰოჯ ჯ, კავანაუ ა, მანდელ დ, მეის პ და სხვ. JAK ინჰიბიტორი ტოფაციტინიბი
რევმატოიდული ართრიტით, რომლებიც რეფრაქტერულნი არიან სიმსივნის
თრგუნავს სინოვიალურ JAK1-STAT სიგნალიზაციას რევმატოიდული ართრიტის დროს. Ann
საწინააღმდეგო ნეკროზის ფაქტორის ბიოლოგიური ფაქტორების მიმართ: შედეგები 24-
Rheum Dis. 2015; 74: 1311–
6.
კვირიანი მულტიცენტრული რანდომიზებული პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევის შედეგად. Ann Rheum Dis. 2008; 67: 1516
22. Winthrop KL, Silverfeld J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, et al. The
39. Li Z, Hu J, Bao C, Li X, Li X, Xu J, et al. ბარიციტინიბი რევმატოიდური ართრიტის მქონე პაციენტებში
ტოფაციტინიბის ეფექტი რევმატოიდული ართრიტის დროს პნევმოკოკური და ინფუენცას ვაქცინის
მეტოტრექსატზე არაადეკვატური პასუხით: შედეგი 3 ფაზის კვლევისა. Clin Exp Rheumatol. 2020;
პასუხებზე. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 687–
95.
38: 732–
41.
23. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, et al.
40. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, Ludivico C, Krogulec M, Xie L, et al.
ამერიკულმა რევმატიზმის ასოციაციამ 1987 წელს გადახედა კლასის კრიტერიუმებს
ბარიციტინიბი რეფრაქტერული რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში. ნ ინგლ ჯ მედ.
რევმატოიდული ართრიტის სიფკაცია. რევუმის ართრიტი. 1988; 31: 315-24.
2016; 374: 1243–
52.
24. სკოტ დ.ლ. რენტგენოლოგიური პროგრესირება დადგენილი რევმატოიდული ართრიტის დროს. J
41. Burmester GR, Kremer JM, Van den Bosch F, Kivitz A, Bessette L, Li Y, et al.
Rheumatol Suppl. 2004; 69:55–
65.
უპადაციტინიბის უსაფრთხოება და ეფექტურობა რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში
25. Aletaha D, Ward MM. რევმატოიდული ართრიტის ხანგრძლივობა გავლენას ახდენს კლინიკურ
და არაადეკვატური პასუხი ჩვეულებრივი სინთეზური დაავადების მოდიფიკაციის
კვლევებში ფუნქციური გაუმჯობესების ხარისხზე. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 227–
33.
ანტირევმატულ საშუალებებზე (SELECT-NEXT): რანდომიზირებული, ორმაგად ბრმა,

პლაცებოზე კონტროლირებადი ფაზის 3 კვლევა. ლანცეტი. 2018; 391: 2503–

12.
26. ანდერსონ ჯ.ჯ., უელსი ჯი, ვერჰოვენი AC, ფელსონ დ.ტ. პროგნოზირებადი ფაქტორები
42. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, Rigby W, Tanaka Y, Vargas JI, et al. უპა-დაციტინიბი, როგორც
რევმატოიდული ართრიტის მკურნალობაზე პასუხი: დაავადების ხანგრძლივობის მნიშვნელობა.
მონოთერაპია პაციენტებში აქტიური რევმატოიდული ართრიტით და მეტოტრექსატზე
რევუმის ართრიტი. 2000; 43:22–
9.
არაადეკვატური პასუხით (SELECT-MONOTHERAPY):
Machine Translated by Google

ტესერი და სხვ. ართრიტის კვლევა და თერაპია (2023) 25:214 გვერდი 15 15-დან

რანდომიზებული, პლაცებოზე კონტროლირებადი, ორმაგად ბრმა მე-3 ფაზის კვლევა.

ლანცეტი. 2019; 393: 2303–
11.

43. Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, Haraoui B, Rischmueller M, Khan

ნ და სხვ. უპადაციტინიბის ან აბატაცეპტის კვლევა რევმატოიდული ართრიტის დროს. ნ ინგლ ჯ

მედ. 2020; 383: 1511–
21.

44. Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NMH, et al. სარილუმაბის მონოთერაპიის

ეფექტურობა და უსაფრთხოება ადალიმუმაბის მონოთერაპიის წინააღმდეგ აქტიური

რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ (MONARCH):

რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პარალელური ჯგუფის III ფაზის კვლევა. Ann Rheum Dis. 2017; 76:
840–
7.

45. Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz A, Lee EB, van Hoogstraten H, Kimura T, et al. სარილუმაბის

ეფექტურობა და უსაფრთხოება csDMARD-ებთან კომბინაციაში ან როგორც მონოთერაპიის

სახით პაციენტების სუბპოპულაციებში ზომიერი -

მძიმედ აქტიურ რევმატოიდულ ართრიტამდე III ფაზის რანდომიზებულ, კონტროლირებად

კვლევებში. Arthritis Res Ther. 2020; 22:139.

46. Genovese MC, Kremer JM, Kartman CE, Schlichting DE, Xie L, Carmack T, et al. პასუხი ბარიციტინიბზე

დაფუძნებული წინა ბიოლოგიურ გამოყენებაზე რეფრაქტორული რევმატოიდული ართრიტის

მქონე პაციენტებში. რევმატოლოგია (ოქსფორდი). 2018; 57: 900–

8.

47. Baganz L, Richter A, Kekow J, Bussmann A, Krause A, Stille C, et al. ტოცილიზუმაბის გრძელვადიანი

ეფექტურობა რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში, სტრატიფიცირებული

ბიოლოგიური აგენტებით წინა მკურნალობის წარუმატებლობის მიხედვით: შედეგები გერმანული

RABBIT კოჰორტიდან. Rheumatol Int. 2018; 38:579–
87.

48. Ranganath VK, Paulus HE, Onofrei A, Khanna D, Reed G, Elashof DA, და სხვ.

ფუნქციური გაუმჯობესება მას შემდეგ, რაც რევმატოიდული ართრიტით დაავადებული

პაციენტები იწყებენ დაავადების მოდიფიკაციის ახალ ანტირევმატულ პრეპარატს (DMARD),

რომელიც დაკავშირებულია DMARD-ის ხშირ ცვლილებებთან: CORRONA მონაცემთა ბაზა. ჯ

რევმატოლი. 2008; 35: 1966–
71.

გამომცემლის შენიშვნა
Springer Nature ნეიტრალური რჩება პაბში იურისდიქციის პრეტენზიებთან დაკავშირებით -

ჩამოყალიბებული რუკები და ინსტიტუციური აფლაციები.

წარადგინოს კვლევა?
მზადაა შენსკენ აირჩიეთ BMC და ისარგებლეთ:

• სწრაფი, მოსახერხებელი ონლაინ წარდგენა

• თქვენი დარგის გამოცდილი მკვლევარების საფუძვლიანი განხილვა

• მიღების შესახებ სწრაფი გამოქვეყნება

• კვლევის მონაცემების მხარდაჭერა, მათ შორის დიდი და რთული მონაცემთა ტიპები

• ოქროს ღია წვდომა, რომელიც ხელს უწყობს უფრო ფართო თანამშრომლობას და ციტირების გაზრდას

• თქვენი კვლევის მაქსიმალური ხილვადობა: 100 მილიონზე მეტი ნახვა ყოველწლიურად

BMC-ში კვლევა ყოველთვის მიმდინარეობს.

შეიტყვეთ მეტი biomedcentral.com/submissions