Psicoendocrinologia

Tema 7. Hormones i cognició

1. Els efectes de les hormones adrenals sobre l'aprenentatge i la memòria

Aprenentatge associatiu = E-R, R-C, 2 Es. 2 tipus:

- Condicionament clàssic
- Condicionament operant (instrumental/assaig-error): Aprenentatge ocorre quan un animal
fa una acció en el curs d’una conducta apetitiva o de cerca que és recompensada o
reforçada.

Aprenentatge: procés que s’expressa com un canvi adaptatiu de la conducta en resposta a la

experiència.

4 etapes:

1) adquisició
2) consolidació
3) recuperació
4) extinció

Memòria: codificació, magatzem, recuperació (o oblit) de informació sobre una experiència

passada.

Les hormones tenen un paper mediador en l’aprenentatge i la memòria, afectant a qualsevol

de les seues etapes.

APRENENTATGE

1) No associatiu  apareix darrere repeticions d’un E

a. Sensibilització: l’estímul que no provocava un resposta o ho feia lleugerament,
s’intensifica darrere varies repeticions.
b. Habituació: s’aprèn a no resposta darrere una exposició repetida a l’estímul
(receptors que són repetidament exposats a un E deixen d’enviar impulsos
nerviosos al SNC).
2) Associatiu  relacionat
a. C. Clàssic
b. C. Operant
c. C. Apetitiu: recompensa per la consecució d’un reforç positiu (ex. laberint)
d. C. Evitatiu: recompensa per finalitzar un reforç negatiu.
i. Evitació activa: un animal té que fer alguna cosa per tal d’evitar un E
aversiu (es requereix R, ex. shuttle box)
ii. Evitació passiva: supressió d’una tendència conductual (ex. Aprendre a
suprimir una R que seria la tendència natural de l’animal: compartiments
amb llum vs. foscos)

MEMÒRIA

La MCT és limitada a uns 7 ítems i dura de segons a minuts.

La MLT és il·limitada i dura dies, setmanes o anys.

Psicoendocrinologia

Memòria a llarg termini (MLT)

Declarativa: Coses que saps i pots Implícita: Coses que saps i pots ensenyar fent-ho.
dir a la resta COM
QUÈ
Episòdica: Semàntica: Procedimental: Priming: més Condicionament:
esdeveniments coneixements com tocar el fàcil si ho has salivar quan
significatius de fets i piano escoltat abans veus menjar
esdeveniments

L’aprenentatge depèn de: Motivació, Activació (arousal), Atenció i Emoció

HORMONES ADRENALS

Efectes de l’epinefrina (Adrenalina) sobre el rendiment:

- EPI (A) millora la memòria

- Depèn de la dosi i del temps. Existeix un nivell òptim que, si no s’aplega o es sobrepassa,
no funciona.
- EPI (A) potencia l’Aprenentatge d'evitació

Els efectes de l’epinefrina sobre la memòria depenen del temps

- Injeccions d’EPI (1mg/Kg) són les més efectives en el minut darrere de l’entrenament. El
primer minut és molt important per a l’aprenentatge.
- Els efectes disminueixen als 60 min

L’epinefrina potència els efectes dels esdeveniments nocius:

- EPI és alliberada quant un shock ocorre

- El tractament amb EPI + shocks lleus (mild) produeixen un efecte en l’aprenentatge
comparable al de un shock moderat
- Shock lleu (1000 pg/ml) + injecció exògena (500 pg/ml)= aprenentatge òptim

Els efectes dels esdeveniments nocius son potenciats per l’epinefrina per 2 possibles motius:

- Per mitjà d’augmentar els nivells de glucosa en sang

- Per mitjà de receptors perifèrics que actuen sobre el SNC

L’epinefrina no es capaç de atravessar la barrera hematoencefàlica

2. Efectes de la glucosa sobre Aprenentatge i Memòria

En injectar Glucosa, la Memòria millora  Execució òptima a dosi de 100 mg/kg després d’1
min d’entrenament.

Els efectes es poden bloquejar amb antagonistes dels receptors adrenèrgics (bloquegen
receptors perifèrics)  es bloqueja la conversió de glucogen en glucosa i per tant no es millora
la memòria. En canvi, si s’administra Glucosa, ella per si mateixa si que pot millorar la
memòria.

L'alliberament de glucosa és un pas en la modulació de la memòria, posterior a l’alliberament

d'EPI.
Psicoendocrinologia

Si augmenten els nivells de glucosa en sang, hi haurà més glucosa a les neurones. Aquest
augment produeix un augment de l’alliberament d’Acetilcolina (ACH)

L’Acetilcolina actua en la neurogènesi, la memòria, la concentració, la atenció, etc

Experiment: Joves vs. 70 anys

Als de 70 anys, a alguns els donen glucosa i a altres no. Hi ha diferència entre ambdós, ja que el
rendiment es millor en els que han ingerit glucosa.

En el grup de joves no hi ha diferències perquè la glucosa ja està actuant be. Per a que es vera
l’efecte, les tasques haurien de ser més difícils.

- Els potenciadors cognitius funcionen per mitjà d’augmentar l’ACh cerebral

- EPI també ↑ memòria en rates de més edat
- Els efectes cardiovasculars forts descarten l’ús en humans
- Glu millora la formació i la recuperació de la memòria en majors sans
- Efectes demostrats en Alzheimer i síndrome de Down
- No afecta
o Memòria de treball
o Reconeixement de paraules o cares

Efectes adrenals i de glucosa: Per mitjà dels receptors perifèrics que actuen sobre el SNC

Els bloquejadors d'adrenoreceptors α i ß bloquegen els efectes de l’EPI (A) sobre la memòria.

S’administra Fenoxibenzamina (α) o Propanolol (β) 30 minuts abans d’administrar el shock o

l’epinefrina.

- Blocador α: Glucosa augmenta després del tractament

- Blocador β: Glucosa no augmenta després del tractament

No tots els receptors funcionen igual i per a bloquejar la cascada epinefrina-glucosa-

acetilcolina s’ha de bloquejar el receptor β.

Efectes mnemotècnics del clenbuterol (agonista adrenèrgic β2; travessa BHE) bloquejats
només amb antagonistes β d’acció central.

Conclusió: EPI actua sobre receptors adrenèrgics perifèrics per a iniciar efectes en la memòria.

Amígdala

- Estimulació elèctrica (amígdala)  augment de la retenció de memòria (la memòria ha de

dur una carrega emocional).
- Injeccions d'EPI i NE després d’entrenament modulen la memòria per a condicionament
aversiu. (carrega emocional negativa)
- Aquest efecte pot ser bloquejat per injeccions simultànies d’antagonistes adrenèrgics β.
- Record d’estímuls (+ i -) es correlaciona amb activació de l'amígdala (estímuls que
provoquen emocions)
Psicoendocrinologia

Les glàndules suprarenals alliberen epinefrina a nivell perifèric, aquesta actua sobre es
receptors betanoradrenergic. Estos receptors activen el nervi vago, que li dona la senyal al
nucli del tracte solitari, que te projeccions noradrenèrgiques al nucli basolateral de l’amígdala.
Aquest connectarà per a fer la impremta de memòria en altres estructures com la escorça
prefrontal, el caudat i el accumbens.

INSULINA

- Forta relació entre glucoregulació i deteriorament cognitiu: memòria verbal més afectada
- Diabetis (I & II) deteriora rendiment en
o Raonament verbal i numèric
o Atenció i concentració
o Memòria verbal i visual
o Fluïdesa verbal
- Els efectes de l’envelliment poden reflectir la desregulació de la glucosa

3. Efectes del cortisol

Hipercortisolèmia crònica provoca

- Baixa senyalització de la Insulina al cervell

- Augment de l’expressió de la proteïna Tau
- Deteriorament cognitiu

Metabolisme desregulat de la Glucosa apareix en Alzheimer.

Metabolisme reduït de la Glucosa observat en regions cerebrals relacionades amb la memòria

Un metabolisme de la glucosa deteriorat està relacionat amb el mal d’Alzheimer  es

metabolitza menys glucosa en la malaltia de l’Alzheimer i això fa que es done la
neurodegeneració.

Descensos primerencs de la GLU cortical es corresponen amb les àrees amb més plaques β
amiloide
Psicoendocrinologia

Estrès agut vs crònic

Estrès agut (o administració de GCC: glucocorticoide (cortisol)): afavoreix l’aprenentatge o la

memòria.

- Promou records duradors: GCC previs a aprenentatge (paraules o imatges) milloren el

record

Estrès crònic (o tractament de llarga durada amb GCC): no es positiu en l’aprenentatge, el

deteriora

- Efectes amnèsics
- Perjudica aprenentatge espacial: Efectes menors en condicions d’alta activació

Experiment: el glucocorticoide te efecte en les ratetes que no s’ha operat, quan s’extirpa la
central, si que hi ha retenció perquè apareix d’altra manera, però quan s’elimina la basolateral,
no hi ha retenció i per tant es la mes important.

Els agonistes sobre la amígdala basolateral produeix mes canvis. La basolateral es clau en
l’aprenentatge i la memòria.

La amígdala basolateral media l’aprenentatge evocat per l’estrès: light–dark shuttle box

- Les lesions al nBLA bloquegen els efectes facilitadors dels GCC.

- La DEX millora la latència a entrar en el compartiment obscur en les sham però no en les
rates lesionades al nBLA
- Un agonista dels GR’s al nBLA incrementa les latències.

Cortisol reestructura HPC i circuit hipocàmpic

- HPC és l’área del cervell més rica en GRs

- Alta Corticosterona o estrés crònic disminueix:
o Nombre de neurones piramidals
o Longitud de les denditres
o Nombre de les branques dendrítiques en CA1 i CA3
o Inhibeix HPC neurogènesi
- Nivells molt baixos de [Corticosterona] induïx la degeneració de la Circumvolució Dentada
- Adrenalectomia redueix el nombre de cèl·lules HPC al 50% i perjudica la memoria espacial

Efectes Conductuals dels canvis induïts per hormones en el circuit hipocampal

Quan apareix estrès de forma crònica, hi ha atrofia de les dendrites.

Si es retira la glàndula suprarenal, es perden cèl·lules granulosa.

L’estradiol potència l’efecte a nivell hipocampal.

En humans: C modula la morfología cel·lular i la funció del HPC

- Síndrome de Cushing (hiper[C]) redueix volum HPC (nivell alts de cortisol)

- Malaltia d’Addison (hipo[C]) provoca necrosi de les cèl·lules granuloses en el HPC i
perjudica la memòria (molt poc cortisol).

4. Hormones sexuals sobre A i P

Psicoendocrinologia

Davant un estrès crònic, les femelles responen millor, ja que son més resilients. Per tant aquest
estrès els afavoreix a les femelles però no als mascles.

Estrògens milloren la memòria espacial:

Estrògens:

- neuroprotectors front a l’estrès

- Influència en l’aprenentatge i la memòria

Mascles castrats: Efectes de augment sobre tot en tasques difícils

- Laberint radial
- Memòria de treball

HUMANS

Dones Postmenopàusiques: Tractament amb Estrògens:

- Augmenta la memòria verbal

- Manté l’habilitat d’aprenentatge
- Altres estudis no han pogut replicar els resultats

**Diferències probablement degudes al tipus de tasques avaluades.

- Transsexuals rebent tractament d’estrògens no diferien de les dones en l’execució de

l’aprenentatge i la memòria.

Els articles coincideixen en que el moment en que es donen els estrògens es important.

- Estrògens poden suportar la memòria durant l’envelliment (homes i dones)

- Efectes en memòria són lleugers i només en alguns aspectes de la memòria espacial
o PERÒ la substitució d’estrògens ha demostrat ser inconsistent en els seus beneficis
en la cognició
- Timing pot ser important: estrògens deurien ser administrats durant períodes crítics
darrere la menopausa per:
o Maximitzar efectes cognitius
o Minimitzar efectes col·laterals

5. Altres hormones

Pèptids

- Vasopressina: Manca Congènita (rates Brattleboro)  Diabetes insípida

o poliuria + polidipsia
o Execució pobra en tasques d’evitació (obliden ràpidament)
- Oxitocina:
o Amnèsic (memòria danyada) efectes si són administrats intracerebralment:
Injeccions intraventriculars: augmenta l’oblit.
o Funció Adaptativa: oblidar records relacionats amb el dolor al donar a llum.
o Dones: el 80% pateixen danys cognitius durant la gestació. Els problemes se
resolen al donar a llum.
- Opioides endògens: actuen inhibint la cognició o la potencien únicament baix el sistema
cerebral de recompensa
Psicoendocrinologia

o Efectes clars en l’aprenentatge i la memòria

o Propietats amnèsiques en l’aprenentatge en evitació:
 OE milloren els efectes perjudicials d’un estímul aversiu.
 L’estímul no és percebut com aversiu.
o OE augmenten les propietats recompensants de l’aprenentatge per assaig-error.
o Endorfines (ẞ-endorfina, α-endorfina, meta-encefalina) debiliten la consolidació i
la retenció.

RESUM

- GLU Elevada= ruta comuna per els efectes beneficiosos de les hormones en la memòria
- GCC aguts o estressors incrementen l’aprenentatge i la memòria
- GCC crònics or estressors perjudiquen l’aprenentatge espacial i la memòria ([GCC] molt
baixos fan el mateix)
- Efectes GCC’s exercits per l’afectació d’estructures neurals: HPC i amígdala
- Diferències de sexe en l’execució d’aprenentatge i memòria poden ser deguts a diferències
de sexe en habilitats espacials, conducta exploratòria o ansietat
o Femelles més resilients que els mascles.
- Estrògens milloren lleugerament l’aprenentatge espacial en animals i la memòria en
humans
- Andrògens no tenen grans efectes en la memòria
- Vasopressina bloqueja l’amnèsia (via efecte estimulador en la secreció d’EPI)
- Oxitocina actua com un agent amnèsic (mecanisme desconegut)
- Opioides Endògens:
o Propietats amnèsiques en paradigmes d’aprenentatge en evitació
o Propietats de millora de la recompensa en tasques d’aprenentatge assaig-error