‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.

4, 2016‬‬

‫استخراج با آب سرد کدئین حاوی مسکن های ترکیبی به صورت رایگان در استرالیا موجود است‬

‫تامپاس ریپرز و کورنلیا لوچر‬

‫برنامه و مرکز داروسازی برای بهینه سازی داروها‬
‫دانشگاه استرالیای غربی‬
‫‪ connie.locher@uwa.edu.au‬استرالیا ‪Crawley WA 6009،‬‬
‫چکی‪II‬ده ‪ -‬س‪II‬وء اس‪II‬تفاده از داروه‪II‬ای ض‪II‬د درد ترکی‪II‬بی ح‪II‬اوی‬ ‫تصادفی یا عمدی از مسکن های ترکیبی ک‪II‬دئین اس‪II‬ت [‪ .]2‬این‬
‫کدئین منجر به سمیت قابل توجه غیرافیونی می شود‪ .‬استخراج‬ ‫روند استرالیایی در بسیاری از کشورهای دیگر نیز تک‪II‬رار می‬
‫این عوارض ج‪II‬انبی را ک‪II‬اهش می ده‪II‬د‪ ،‬ام‪II‬ا )‪ (CWE‬آب سرد‬ ‫‪.‬شود‬
‫می تواند دسترسی به کدئین فسفات بسیار محدود را نیز ف‪II‬راهم‬
‫ب‪II‬رای طی‪II‬ف ‪ CWE‬کند‪ .‬هدف این مطالع‪II‬ه ارزی‪II‬ابی اثربخش‪II‬ی‬
‫وسیعی از ترکیبات دارویی موجود در بازار استرالیا به عنوان‬
‫داروهای «فقط داروسازان» است‪ .‬شش محصول حاوی کدئین‬
‫‪ DOI: 10.5176/2345-7201_1.4.35‬فس‪II‬فات در ت‪II‬رکیب ب‪II‬ا پاراس‪II‬تامول ‪ ،‬ایب‪II‬وپروفن ی‪II‬ا آس‪II‬پرین و‬
‫همچنین مخلوطی از کدئین فسفات و ایبوپروفن لیزین‪II‬ات ب‪II‬دون‬ ‫حداکثر دوز روزان‪I‬ه ک‪I‬دئین ک‪I‬ه بی خط‪I‬ر در نظ‪I‬ر گرفت‪I‬ه می‬
‫تیمار شدند و محتوای داروی حاص‪I‬ل ‪ CWE‬مواد کمکی توسط‬ ‫‪I‬ه‬
‫‪I‬‬ ‫ب‬ ‫منجر‬ ‫شود ‪ 240‬میلی گرم است‪ .‬مصرف بیش از حد می تواند‬
‫وابس‪II‬تگی جس‪II‬می و روانی و افس‪II‬ردگی تنفس‪II‬ی ش‪II‬ود [‪ .]3‬ب‪II‬ا این آنالیز شد ‪ .‬اثر ی‪II‬ک مرحل‪II‬ه اس‪II‬یدی اض‪II‬افی ‪ HPLC‬در فیلتر با‬
‫حال‪ ،‬تمرکز این مقاله در درجه اول آسیب احتمالی مرتبط با سوء نیز برای ترکیبات حاوی آسپرین و ایبوپروفن لیزینات ارزیابی‬
‫مصرف کدئین نیست‪ .‬با توجه به شواهد نگران‌کننده‌ای که پتانسیل قادر است تقریبًا تمام ایبوپروفن (تا ‪ CWE‬شد ‪ .‬مشخص شد که‬
‫اعتی‪III‬اد و س‪III‬وء اس‪III‬تفاده از مس‪III‬کن‌های ترکی‪III‬بی ح‪III‬اوی ک‪III‬دئین ‪ )٪97‬را حذف کن‪II‬د‪ ،‬ام‪II‬ا مق‪II‬ادیر قاب‪II‬ل ت‪II‬وجهی از پاراس‪II‬تامول‬
‫را مس‪II‬تند می‌کنن‪II‬د‪ ،‬این مطالع‪II‬ه توج‪II‬ه را ب‪II‬ه س‪II‬میت )‪( (CCCAs‬بین ‪ ٪70‬ت‪II‬ا ‪ ٪80‬بس‪II‬ته ب‪II‬ه فرموالس‪II‬یون) و آس‪II‬پرین (تقریب‪II‬ا‬
‫مسکن‌های ضددرد غیرافیونی مرتبط با مص‪II‬رف دوزه‪II‬ای ب‪II‬االی ‪ )٪60‬در فیلتر باقی می ماند‪ .‬ی‪II‬ک مرحل‪II‬ه اس‪II‬یدی اض‪II‬افی می‬
‫جلب می‌کند‪ .‬سمیت های غیرافیونی به خ‪II‬وبی مس‪II‬تند ش‪II‬ده ‪ CCCA‬تواند مق‪II‬دار باقیمان‪II‬ده آس‪II‬پرین محل‪II‬ول را ت‪II‬ا ح‪II‬دود ‪ 42‬درص‪II‬د‬
‫‪ N-acetyl- pbenzoquinone‬شامل اث‪II‬ر کب‪II‬دی مت‪II‬ابولیت پاراس‪II‬تامول کاهش دهد‪ .‬جایگزینی ایبوپروفن با لیزین‪II‬ات ایب‪II‬وپروفن ب‪II‬اعث‬
‫است که در صورت مصرف بیش از حد پاراستامول باعث ‪ imine‬و س‪II‬پس ‪ CWE‬از طری‪II‬ق( از فیل‪II‬تر می ش‪II‬ود ‪ NSAID‬ح‪II‬ذف‬
‫آسیب شدید کبدی می شود [‪ .]4‬در حالی که ایبوپروفن و آس‪II‬پرین اما لیزی‪II‬نیت ب‪II‬ه عن‪II‬وان ناخالص‪II‬ی محل‪II‬ول در آب )اسیدی شدن‬
‫‪.‬باقی می ماند‬ ‫از جمل‪II‬ه زخم و خ‪II‬ونریزی ‪ NSAID‬می توانن‪II‬د منج‪II‬ر ب‪II‬ه س‪II‬میت‬
‫دستگاه گوارش‪ ،‬نارسایی کلیوی‪ ،‬کم خونی و همچنین هیپوک‪II‬المی‬
‫شوند [‪ .]7-5‬با اذع‪II‬ان ب‪II‬ه این مش‪II‬کالت‪ ،‬در س‪II‬ال ‪ ،2010‬کمیت‪II‬ه کدئین ‪ (CWE)، HPLC،‬کلمات کلیدی‪ -‬استخراج با آب سرد‬
‫فسفات‪ ،‬مسکن های ترکیبی کدئین‪ ،‬ایبوپروفن لیزینات‬ ‫ملی برنامه داروه‪II‬ا و س‪II‬موم دولت اس‪II‬ترالیا‪ ،‬برنام‪II‬ه زم‪II‬ان بن‪II‬دی‬
‫مقدمه‬ ‫‪12‬‬ ‫مسکن های ترکیبی ح‪II‬اوی ح‪II‬داکثر ‪ 5‬روز درم‪II‬ان و ح‪II‬داکثر‬
‫میلی گرم کدئین (مع‪II‬ادل ‪ 15.4‬میلی گ‪II‬رم ک‪II‬دئین فس‪II‬فات) در ه‪II‬ر‬
‫در س‪II‬طح جه‪II‬انی و همچ‪II‬نین در ب‪II‬ازار اس‪II‬ترالیا‪ ،‬مس‪II‬کن ه‪II‬ای‬
‫واح‪II‬د دوز تقس‪II‬یم ش‪II‬ده (ب‪II‬ه عن‪II‬وان مث‪II‬ال ق‪II‬رص‪ ،‬کپس‪II‬ول) از‬
‫حاوی کدئین فسفات‪ ،‬داروهای محبوب و ق‪I‬وی درم‪I‬انی هس‪I‬تند‪.‬‬
‫‪" (S3).‬ت‪II‬ا "داروه‪II‬ای فق‪II‬ط داروس‪II‬از )‪"" (S2‬داروه‪II‬ای داروخان‪II‬ه‬
‫آنها برای تسکین دردهای خفیف تا متوس‪I‬ط ت‪II‬رویج می ش‪I‬وند و‬
‫آماده‌س‪II‬ازی‌های تقس‪II‬یم نش‪II‬ده مانن‪II‬د مخلوط‌ه‪II‬ا ب‪II‬ه ش‪II‬یوه‌ای مش‪II‬ابه‬
‫همچنین در فرموالسیون های سرماخوردگی و آنف‪II‬والنزا ب‪II‬رای‬
‫طبقه‌بن‪II‬دی ش‪II‬ده‌اند و ترکیب‌ه‪II‬ایی ب‪II‬ا محت‪II‬وای ک‪II‬دئین بیش از این‬
‫کاهش دردهای بدن استفاده می شوند‪ .‬در این فرموالسیون های‬
‫)‪» (S4‬محدودیت‌ها از آن زمان به عنوان «داروهای فقط با نس‪II‬خه‬
‫ضد درد‪ ،‬کدئین فسفات معموًال با یک عام‪II‬ل غ‪II‬یر مخ‪II‬در مانن‪II‬د‬
‫طبقه‌بندی شده‌اند‪ .‬در حال حاضر‪ ،‬اداره کاالهای درمانی اس‪II‬ترالیا‬
‫ایبوپروفن‪ ،‬پاراستامول یا آسپرین ت‪II‬رکیب می ش‪II‬ود‪ .‬از آنج‪II‬ایی‬
‫در نظر دارد با کمیته مشورتی برنامه‌ریزی داروها ک‪II‬ه ب‪II‬ه دنب‪II‬ال‬
‫که ک‪II‬دئین ت‪II‬ا ح‪II‬دی ب‪II‬ه م‪II‬رفین مت‪II‬ابولیزه می ش‪II‬ود و از این رو‬
‫نظ‪II‬راتی در م‪II‬ورد طبقه‌بن‪II‬دی مج‪II‬دد پیش‪II‬نهادی هم‪II‬ه فرمول‌ه‪II‬ای‬
‫اثرات عصبی ایجاد می کند‪ ،‬س‪II‬وء اس‪II‬تفاده از این ف‪II‬رآورده ه‪II‬ا‬
‫است که در ژوئیه ‪ 2017‬اعمال می‌شود‪ ،‬حتی ‪ S4‬به ‪ S3‬کدئین از‬
‫توس‪II‬ط معت‪II‬ادان ب‪II‬ه ه‪II‬روئین و م‪II‬ورفین رایج اس‪II‬ت‪ .‬ب‪II‬ه عن‪II‬وان‬
‫‪.‬یک قدم فراتر برود [‪]9‬‬
‫مثال‪ ،‬طبق نظرس‪I‬نجی خ‪I‬انگی اس‪I‬تراتژی ملی داروی اس‪I‬ترالیا‬
‫اکثر مصرف کنندگان مزمن از خطرات سوء مصرف مسکن‬
‫در سال ‪ ،]1[ 2013‬درصد استرالیایی های ‪ 14‬ساله یا ب‪II‬االتر‬
‫‪.‬آگاه هستند‬
‫ک‪II‬ه از مس‪II‬کن ه‪II‬ا ب‪II‬رای مقاص‪II‬د غیرپزش‪II‬کی اس‪II‬تفاده می کنن‪II‬د‬
‫برای جلوگ‪II‬یری از س‪I‬میت ه‪I‬ای غ‪II‬یرافیونی‪ ،‬دس‪I‬تکاری ش‪I‬یمیایی تقریبًا از ‪ 1.7‬به ‪ 3.3‬درصد طی ‪ 20‬سال گذشته دو برابر ش‪II‬ده‬
‫ها در ح‪II‬ال حاض‪II‬ر در بس‪II‬یاری از وب س‪II‬ایت ه‪II‬ا و ‪ CCCA‬ساده است‪ .‬در سال ‪ 2009‬تعداد مرگ و میره‪II‬ا ب‪II‬ه ط‪II‬ور خ‪II‬اص ب‪II‬ه‬
‫انجمن های محب‪II‬وب در می‪II‬ان معت‪II‬ادان ب‪II‬ه م‪II‬واد افی‪II‬ونی تبلی‪II‬غ می دلیل مصرف کدئین نیز بیش از دو برابر در ده‪II‬ه قب‪II‬ل اف‪II‬زایش‬
‫به قرص‌های خرد )‪ (CWE‬شود‪ .‬آب گرم استخراج شده با آب سرد ی‪II‬افت و ب‪II‬ه ‪ 8.7‬در میلی‪II‬ون رس‪II‬ید‪ .‬در بیش از نیمی از م‪II‬وارد‬
‫ش‪II‬ده اض‪II‬افه می‌ش‪II‬ود‪ ،‬سوسپانس‪II‬یون به‌دس‪II‬ت‌آمده س‪II‬رد و فیل‪II‬تر م‪II‬ورد بررس‪II‬ی ‪ ،‬پاراس‪II‬تامول ‪ ،‬ایب‪II‬وپروفن ی‪II‬ا داکس‪II‬یالمین ن‪II‬یز‬
‫می‌شود تا مسکن‌های غیرمخ‪II‬در ناخواس‪II‬ته ح‪II‬ذف ش‪II‬ود (فیل‪II‬ترات شناسایی شد که نش‪II‬ان دهن‪II‬ده خط‪II‬رات مرتب‪II‬ط ب‪II‬ا س‪II‬وء اس‪II‬تفاده‬
‫حاوی کدئین فسفات محلول در آب اس‪I‬ت)‪ .‬در ح‪I‬الی ک‪I‬ه تنه‪I‬ا داده‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫ه‪II‬ای علمی کمی در م‪II‬ورد اثربخش‪II‬ی این روش وج‪II‬ود دارد‪ ،‬از‬ ‫‪ CWE‬ممکن است مانع دسترسی کدئین فسفات خالص از طریق‬
‫نظر شیمیایی این رویکرد بسیار قاب‪II‬ل قب‪II‬ول اس‪II‬ت‪ ،‬زی‪II‬را حاللیت‬ ‫ش‪II‬ود‪ ،‬ب‪II‬دون اینک‪II‬ه )ش‪II‬امل اس‪II‬یدی ش‪II‬دن فیل‪II‬تر به‌دس‪II‬ت‌آمده(‬
‫کدئین فسفات در آب ح‪II‬دود ‪ 250‬میلی گ‪II‬رم در میلی لی‪II‬تر اس‪II‬ت [‬ ‫اثربخشی آن در به حداقل رساندن کاهش یابد‪ .‬سمیت های غ‪II‬یر‬
‫‪ ،]10‬در حالی که حاللیت پاراس‪I‬تامول تنه‪I‬ا تقریب‪ًI‬ا ‪ 14‬میلی گ‪I‬رم‬ ‫مخدر در کسانی که از این مسکن های ترکیبی در مقادیر زی‪II‬اد‬
‫در میلی لی‪III‬تر اس‪III‬ت‪ .‬آس‪III‬پرین ‪ 4.6‬میلی گ‪III‬رم در میلی لی‪III‬تر و‬ ‫‪.‬استفاده می کنند‬
‫‪.‬ایبوپروفن فقط ‪ 0.02‬میلی گرم در میلی لیتر [‪]11‬‬
‫ممکن اس‪I‬ت ی‪I‬ک اس‪I‬تراتژی ‪ CWE‬با این ح‪I‬ال‪ ،‬در ح‪I‬الی ک‪I‬ه‬ ‫‪II.‬‬ ‫مواد و مواد و روش ها‬
‫برای جلوگیری از سمیت های غ‪II‬یرافیونی بیش از ح‪II‬د مرتب‪II‬ط ب‪II‬ا‬
‫ها باشد‪ ،‬در صورت موفقیت آم‪II‬یز ب‪II‬ودن‪ CCCA ،‬سوء استفاده از‬ ‫آ‪ .‬مواد‬
‫راه مناسبی را برای به دست آوردن مقادیر زیادی کدئین فس‪II‬فات‪،‬‬ ‫نمونه‌های تجزیه‌وتحلیل‌شده در این مطالعه در جدول ‪ 1‬فهرست‬
‫دارویی بسیار کنترل شده و محدود ش‪II‬ده در ج‪II‬دول ‪ 8‬در اس‪II‬ترالیا‬ ‫به صورت تجاری در دسترس هس‪II‬تند‪ AF ،‬شده‌اند‪ .‬محصوالت‬
‫باز می کند‪ . .‬کدئین به‌دست‌آمده از این طری‪II‬ق می‌توان‪II‬د به‌عن‪II‬وان‬ ‫یک مخلوط ب‪I‬دون م‪I‬واد کمکی از ک‪I‬دئین فس‪I‬فات و ‪ G‬محصول‬
‫ماده اولیه برای تولید هروئین خانگی مورد اس‪II‬تفاده ق‪II‬رار گ‪II‬یرد [‬ ‫ایب‪II‬وپروفن لیزین‪II‬ات اس‪II‬ت ک‪II‬ه ب‪II‬ه دنب‪II‬ال روش‪II‬ی ک‪II‬ه توس‪II‬ط‬
‫‪]13-12.‬‬ ‫و همکاران گزارش شده است‪ ،‬سنتز شد ‪Kumudhavalli .]14 [ .‬‬
‫من ترکیب یک ضد درد را بررسی کردم ‪ I.‬جدول‬ ‫‪ PCCA Australia‬کدئین فسفات خالص‪ ،‬آسپرین و ایب‪II‬وپروفن از‬
‫‪NSAID‬‬ ‫‪ Sigma-‬و پاراستامول از )استرالیا ‪Pty Ltd. ( Matraville ، NSW،‬‬
‫نمونه‬ ‫دوز‬ ‫نوعی از‬ ‫کدئین‬
‫‪NSAID‬‬ ‫در هر‬ ‫‪ . DL-‬تهیه شد )استرالیا ‪ (Castle Hill، NSW،‬استرالیا ‪Aldrich‬‬
‫فرم برچسب‬ ‫فسفات در‬
‫دوز‬ ‫‪ Heysham ،‬از آلفا ایسر خریداری شد ‪Lysine 98% monohydrate‬‬
‫هر دوز‬
‫در میلی (‬ ‫‪ ACE Chemicals (Camden‬انگلستان‪ ،‬اسید کلریدریک (‪ )٪32‬از‬
‫(به میلی‬
‫)گرم‬ ‫پتاسیم دی هیدروژن فسفات مونوبازی‪II‬ک ‪)،‬استرالیا ‪Park، SA،‬‬
‫گرم)‬
‫و اسید فرمیک )‪ HPLC‬درجه ‪ (ACN،‬استونیتریل ‪(KH 2 PO 4 )،‬‬
‫آ‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪6.0‬‬ ‫)استرالیا ‪. ( Tarren Point، NSW،‬به دست آمد ‪ Ajax FineChem‬از‬
‫*ب‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪450‬‬ ‫‪9.75‬‬ ‫‪، SA،‬گیلمن( ‪ Chem Supply‬و نین هی‪II‬درین (درج‪II‬ه تحلیلی) از‬
‫سی‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪15.0‬‬ ‫آب دیونیزه شده با اسمز معکوس با استفاده از سیستم ‪).‬استرالیا‬
‫‪D‬‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪8.0‬‬ ‫)تاسمانی‪ ،‬استرالیا ‪ Boss 031-4P (PSI Water Filters،‬فیلتراسیون‬
‫‪E‬‬ ‫‪200‬‬ ‫‪12.8‬‬ ‫‪.‬به دست آمد‬
‫تبلت‬ ‫ایبوپروفن‬
‫قرص‬ ‫آسپرین‬ ‫‪300‬‬ ‫‪8.0‬‬ ‫کدئین فسفات‪ ،‬پاراستامول ‪ UV-Vis ،‬و ‪ HPLC‬ب‪ .‬سنجش‬
‫اف‬ ‫جوشان‬ ‫آسپرین‪ ،‬ایبوپروفن و ایبوپروفن لیزینات‬
‫ایبوپروفن‬ ‫‪200‬‬ ‫‪12.8‬‬ ‫ی‪II‬ک پمپ و نم‪II‬ونه‌بر خودک‪II‬ار هی‪II‬ولت پاک‪II‬ارد س‪II‬ری ‪ 1100‬ب‪II‬ا‬
‫جی‬ ‫‪-‬‬ ‫لیزینات‬ ‫‪) (Agilent Technology،‬نانومتر ‪ (λ=254‬آشکارساز آرایه دیودی‬
‫*‬ ‫همچنین حاوی‬ ‫میلی‌متر‪ Gemini NX-C18 (150 x 4.6 ،‬مجهز به ستون )استرالیا‬
‫دوکسیالمین سوکسینات ‪ 5‬میلی گرمی است‬ ‫) ‪ Phenomenex (Lane Cove‬به‌دست‌آمده از )‪ um‬اندازه ذرات ‪5‬‬
‫را می توان به عنوان یک شمشیر دولبه در نظر ‪ CWE‬بنابراین‬ ‫با سرعت جریان ‪ HPLC‬استرالیا) برای تجزیه و تحلیل ‪NSW،‬‬
‫از ‪ NSAID‬گرفت ‪ -‬برای جلوگ‪I‬یری از س‪I‬میت ه‪I‬ای مرتب‪I‬ط ب‪I‬ا‬ ‫‪ 1.0.‬میلی لیتر در دقیقه استفاده شد‬
‫یک س‪II‬و‪ ،‬م‪II‬وفقیت آن ب‪II‬رای کس‪II‬انی ک‪II‬ه قص‪II‬د س‪II‬وء اس‪II‬تفاده از‬ ‫و ‪ A ACN‬در سنجش کدئین فسفات‪ ،‬پاراستامول و حالل آس‪II‬پرین‬
‫در مقادیر زی‪I‬اد را دارن‪I‬د‪ ،‬مطل‪I‬وب اس‪I‬ت‪ .‬مص‪I‬رف ‪CCCA 40‬‬ ‫یک ‪ (0.015M KH2PO4 ، pH 0.2 ±2.5).‬یک بافر فسفات بود ‪ B‬حالل‬
‫قرص در روز رایج است و برخی از سوء مصرف کنندگان ت‪II‬ا‬ ‫برای ‪ 9‬دقیقه اول اجرا شد‪ ،‬سپس به صورت ‪٪ B‬گرادیان با ‪70‬‬
‫‪ 100‬ق‪II‬رص در روز مص‪II‬رف می کنن‪II‬د [‪ .]6‬ب‪II‬ا این ح‪II‬ال‪ ،‬از‬ ‫در طی ‪٪ B 2‬در مدت ‪ 6‬دقیقه تبدیل شد‪ ،‬و به ‪٪ B 70‬خطی به ‪0‬‬
‫سوی دیگر‪ ،‬دسترسی س‪II‬اده و راحت را ب‪II‬ه ی‪II‬ک داروی بس‪II‬یار‬ ‫دقیقه‪ ،‬با زمان اجرای کامل ‪ 22‬دقیقه تغییر کرد [‪ .]16-15‬ب‪II‬رای‬
‫‪.‬محدود برنامه ‪ 8‬باز می کند‬ ‫ایبوپروفن و ایب‪I‬وپروفن لیزین‪I‬ات مخل‪I‬وطی ‪ HPLC‬تجزیه و تحلیل‬
‫‪ CWE‬در این راس‪II‬تا‪ ،‬ه‪II‬دف از این مطالع‪II‬ه بررس‪II‬ی اثربخش‪II‬ی‬ ‫آب دیون‪II‬یزه و ‪ %0.1‬اس‪II‬ید فرمی‪II‬ک ب‪II‬ه ‪% ACN، 39.9%‬از ‪60‬‬
‫محب‪II‬وب موج‪II‬ود ب‪II‬ه عن‪II‬وان داروی فق‪II‬ط ‪ CCCA‬ب‪II‬رای ش‪II‬ش‬ ‫عنوان فاز متحرک استفاده شد‪ .‬زمان اجرای این سنجش ‪ 10‬دقیقه‬
‫در اس‪II‬ترالیا ب‪II‬ود (تب‪ .)1 .‬ب‪II‬ا در نظ‪II‬ر گ‪II‬رفتن )‪ (S3‬داروس‪II‬از‬ ‫بود [‪ .]17‬تمام استانداردها و نمونه ها در سه تکرار مورد تجزیه‬
‫حاللیت و وی‪II‬ژگی ه‪II‬ای ش‪II‬یمیایی مس‪II‬کن غ‪II‬یر مخ‪II‬در‪ ،‬ب‪II‬رای‬ ‫‪.‬و تحلیل قرار گرفتند‬
‫ترکیب حاوی آسپرین‪ ،‬اثربخشی یک مرحله اسیدی اضافی نیز‬ ‫‪ Varian Cary‬لیزین بر روی یک طیف‌سنج ‪ UV-Vis‬تجزیه و تحلیل‬
‫از طری‪II‬ق تجزی‪II‬ه و ‪ CWE‬ارزیابی شد‪ .‬در تمام موارد م‪II‬وفقیت‬ ‫در ط‪III‬ول م‪III‬وج ‪ 570‬ن‪III‬انومتر پس از واکنش ‪50 Bio UV-Vis‬‬
‫با خلوص و بازده محلول کدئین فسفات بدست آمده ‪ HPLC‬تحلیل‬ ‫رنگ‌سنجی نمونه‌ها با معرف نین هیدرین (‪ 8‬درص‪II‬د در اس‪II‬تون)‬
‫م‪II‬ورد قض‪II‬اوت ق‪II‬رار گ‪II‬رفت‪ .‬عالوه ب‪II‬ر محص‪II‬والت ض‪II‬د درد‬ ‫‪.‬ایجاد شد‪ ،‬انجام شد ]‪ Meyer [18‬مطابق با روشی که توسط‬
‫تجاری موجود‪ ،‬مخلوطی از کدئین فسفات با ایبوپروفن لیزینات‬
‫نیز مورد بررس‪I‬ی ق‪I‬رار گ‪I‬رفت ت‪I‬ا ببی‪I‬نیم آی‪I‬ا تغی‪I‬یر در فرم‪I‬ول‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫سی‪ .‬استخراج آب سرد‬ ‫برچسب‬ ‫درصد‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬

‫قرص به ‪ F 20‬قرص و برای محصول ‪ AE 24‬برای محصوالت‬ ‫کدئین‬ ‫‪،‬انحراف معیار‬
‫ترتیب با اس‪II‬تفاده از ه‪II‬اون چی‪II‬نی و ه‪II‬اون ب‪II‬ه پ‪II‬ودر تب‪II‬دیل ش‪II‬دند‪.‬‬ ‫فسفات‬ ‫)‪n=3‬‬
‫میانگین ‪( ±‬‬
‫نمونه‌های تقریب‪ًI‬ا ‪ 4‬گ‪II‬رمی پ‪II‬ودر ب‪II‬ه دقت در فالس‪I‬ک‌های حجمی‬
‫‪ 250‬میلی‌لیتری توزین شدند و با آب یونیزه شده که ت‪II‬ا دم‪II‬ای ‪40‬‬ ‫‪،‬انحراف معیار‬
‫)‪n=3‬‬
‫درجه سانتیگراد گرم شده بود به حجم تبدیل ش‪II‬دند ‪ .‬سوسپانس‪II‬یون‬ ‫‪75.61 ± 8.67‬‬ ‫‪5.92 ± 75.53‬‬
‫آ‬ ‫پاراستامول‬
‫به مدت ‪ 4‬ساعت در دمای ‪ 4‬درجه سانتی گراد سرد ش‪II‬د و س‪II‬پس‬ ‫‪93.15 ± 0.93‬‬
‫ب‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪68.91 ± 1.63‬‬
‫از طریق کاغذ صافی ‪ 15‬سانتی متری واتمن فیلتر ش‪II‬د ‪ .‬فیلتره‪II‬ا‬
‫سی‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪9.72 ± 103.53‬‬ ‫‪4.00 ± 83.51‬‬
‫آنالیز ‪ HPLC‬به نسبت ‪ 1:10‬با آب دیونیزه رقیق شده و از طریق‬
‫‪D‬‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪100.28 ± 4.75‬‬ ‫‪1.32 ± 61.18‬‬
‫شدند ‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬نمونه ها با مخلوط کردن مقادیر دقی‪II‬ق وزن‬
‫شده تقریبًا ‪ 1.6‬گرم ایبوپروفن لیزین‪II‬ات و ‪ 102‬میلی گ‪II‬رم ک‪II‬دئین‬ ‫‪E‬‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪9.61 ± 79.94‬‬ ‫‪2.87±0.22‬‬
‫فسفات‪ ،‬مخل‪II‬وطی ک‪II‬ه از نظ‪II‬ر محت‪II‬وای دارویی مع‪II‬ادل ‪ 8‬ق‪II‬رص‬ ‫اف‬ ‫آسپرین‬ ‫‪62.43 ± 2.60‬‬ ‫‪6.24 ± 56.96‬‬
‫است‪ ،‬تهیه شد‪ 1:10 .‬با آب دیونیزه شده و از طری‪II‬ق ‪ E‬محصول‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪100.04 ± 12.43‬‬ ‫‪93.05 ± 13.98‬‬
‫آنالیز شد ‪ .‬تمام مقادیر داروی بازیافت شده در فیلتره‪II‬ا ب‪II‬ه ‪HPLC‬‬ ‫جی‬ ‫لیزینات‬
‫‪.‬انحراف استاندارد بیان می‌شوند ‪ (n=3) ±‬صورت میانگین درصد‬
‫اضافی ‪D.‬‬ ‫مرحله اسیدی شدن‬
‫‪ III.‬جدول‬ ‫‪ CIDIFICATION‬و ‪D RUG R ECOVERY RATE CWE‬‬
‫ی‪II‬ک مرحل‪II‬ه اس‪II‬یدی اض‪II‬افی ب‪II‬ا فیلتره‪II‬ای ب‪II‬ه دس‪II‬ت آم‪II‬ده از‬ ‫نوعی از‬ ‫بازی‪IIIII‬ابی درص‪IIIII‬د‬ ‫‪NSAID‬‬
‫انجام شد‪ 10 .‬میلی لی‪II‬تر از ه‪II‬ر ‪ CWE‬پس از ‪ G‬و ‪ F‬محصوالت‬ ‫‪NSAID‬‬ ‫بهبود ‪٪‬‬
‫کدئین فسفات‬
‫فیلتر با ‪ 1‬میلی لیتر هیدروکلراید یا ‪ 5‬میلی لیتر آب لیموی تجاری‬ ‫‪HCl‬‬ ‫‪HCl‬‬
‫لیمو‬ ‫آب لیمو‬
‫موجود (برای تقلید از محیط خانگی سوء استفاده کنندگان) اسیدی‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬ ‫)‪(n=1‬‬
‫ش‪II‬د‪ .‬رس‪II‬وب حاص‪II‬ل از طری‪II‬ق فیلتراس‪II‬یون ثقلی ح‪II‬ذف ش‪II‬د‪،‬‬ ‫آب میوه‬
‫انحراف‬ ‫)‪(n=1‬‬ ‫انحراف‬
‫فیلترهای اسیدی جم‪II‬ع آوری ش‪II‬ده ‪ 1‬در ‪ 10‬ب‪II‬ا آب دیون‪II‬یزه رقی‪II‬ق‬ ‫)‪، n=3‬معیار‬ ‫)‪، n=3‬معیار‬
‫آن‪II‬الیز ش‪II‬دند‪ .‬مق‪II‬ادیر داروی بازی‪II‬ابی ش‪II‬ده در ‪ HPLC‬ش‪II‬ده و ب‪II‬ا‬ ‫آسپرین‬ ‫‪89.70 ± 5.49‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪41.75 ± 4.62‬‬ ‫‪-‬‬
‫انحراف ‪ (n=3) ±‬فیلترهای اسیدی شده به صورت میانگین درصد‬
‫‪.‬استاندارد بیان می شود‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪2.72 ± 102.07‬‬ ‫‪100.01‬‬ ‫‪0.20 ± 2.33‬‬ ‫‪2.57‬‬

‫‪III.‬‬ ‫نتایج‬ ‫لیزینات‬

‫از شش فرموالسیون تجاری ‪ CWE‬جدول ‪ 2‬نتایج به دست آمده از‬ ‫ممکن است در ابتدا برای ترکیبات ‪ CWE‬می توان حدس زد که‬
‫موجود و همچنین مخلوط کدئین فس‪II‬فات و ایب‪II‬وپروفن لیزین‪II‬ات را‬ ‫ح‪II‬اوی ایب‪II‬وپروفن اب‪II‬داع ش‪II‬ده باش‪II‬د و س‪II‬پس‪ ،‬ب‪II‬دون مالحظ‪II‬ات‬
‫خالصه می کند ‪ .‬جدول ‪ 3‬خالصه ای از اثر مرحله اسیدی ش‪II‬دن‬ ‫‪ NSAID‬شیمیایی بیشتر‪ ،‬به سایر ترکیبات حاوی اجزای مختلف‬
‫نمون‪II‬ه ه‪II‬ای ح‪I‬اوی ‪ CWE‬اضافی بر فیلتره‪II‬ای ب‪II‬ه دس‪I‬ت آم‪II‬ده از‬ ‫تعمیم داده ش‪II‬ود‪ .‬این موض‪II‬وع نگران‌کنن‪II‬ده اس‪II‬ت زی‪II‬را ممکن‬
‫آسپرین یا ایبوپروفن لیزینات به عنوان ی‪II‬ک ج‪II‬زء ض‪II‬د درد غ‪II‬یر‬ ‫ب‪II‬ا ترکیب‪II‬اتی غ‪II‬یر از ‪ CWE‬است سوءمصرف‌کنندگان در انجام‬
‫‪ .‬مخدر‬ ‫آنهایی که حاوی ایبوپروفن هستند‪ ،‬احساس امنیت کاذبی داش‪II‬ته‬
‫‪IV.‬‬ ‫بحث‬ ‫باش‪II‬ند و از س‪II‬میت غ‪II‬یرافیونی باقی‌مان‪II‬ده این فیلتره‪II‬ا بی‌اطالع‬
‫باش‪II‬ند‪ .‬ب‪II‬ه عن‪II‬وان مث‪II‬ال‪ ،‬ب‪II‬ر اس‪II‬اس یافت‪II‬ه ه‪II‬ای این مطالع‪II‬ه‪،‬‬
‫‪،‬همانطور که از داده های ارائه شده در جدول ‪ 2‬مشاهده می شود‬
‫همچن‪II‬ان مق‪II‬دار ‪ CWE‬پس از ‪ F‬مص‪II‬رف ‪ 10‬ق‪II‬رص محص‪II‬ول‬
‫‪ CCCA‬یک راه ساده برای حذف تا حدی غ‪II‬یرافیونی ه‪II‬ا از ‪CWE‬‬
‫باقیمانده آسپرین در حدود ‪ 1.7‬گرم را ب‪II‬ر ج‪II‬ای می گ‪II‬ذارد‪ .‬ب‪II‬ه‬
‫ها ارائه می دهد‪ .‬با این حال‪ ،‬درجه موفقیت‪ ،‬که به عن‪II‬وان ب‪II‬ازده‬
‫چنین دوزی بین ‪ 3.1‬ت‪II‬ا ‪ AD‬طور مشابه‪ ،‬در مورد محصوالت‬
‫ک‪III‬دئین فس‪III‬فات در فیل‪III‬تر به‌دس‪III‬ت‌آمده و همچ‪III‬نین مس‪III‬کن‌های‬
‫‪ 4.2‬گ‪II‬رم پاراس‪I‬تامول ایج‪I‬اد می کن‪II‬د ک‪II‬ه بس‪I‬یار ب‪II‬االتر از دوز‬
‫در ‪ NSAID‬غ‪II‬یرافیونی باقی‌مان‪II‬ده بی‪II‬ان می‌ش‪II‬ود‪ ،‬بس‪II‬ته ب‪II‬ه ن‪II‬وع‬
‫‪.‬توصیه شده ‪ 900-300‬میلی گرم هر ‪ 6-4‬ساعت است [‪]3‬‬
‫ت‪II‬رکیب ض‪II‬ددرد‪ ،‬به‌ط‪II‬ور ق‪II‬ابل‌توجهی متف‪II‬اوت اس‪II‬ت‪ .‬مط‪II‬ابق ب‪II‬ا‬
‫می ت‪II‬وان ‪ pKa 3.49 [19]،‬به عنوان یک اس‪II‬ید نس‪II‬بتا ق‪II‬وی ب‪II‬ا‬
‫قادر است تقریبًا تمام ایبوپروفن ‪ ، CWE‬حاللیت های آبی مربوطه‬
‫انتظار داشت که آس‪I‬پرین عم‪II‬دتًا در سوسپانس‪I‬یون پ‪II‬ودر داروی‬
‫(تا ‪ )٪97‬را حذف کند‪ ،‬ام‪II‬ا مق‪II‬ادیر قاب‪II‬ل ت‪II‬وجهی از پاراس‪II‬تامول‬
‫یونیزه شود ک‪II‬ه منج‪II‬ر ب‪II‬ه ح‪II‬ل ش‪II‬دن )‪ pH 5‬تقریبًا( کمی اسیدی‬
‫(بین ‪ ٪70‬تا ‪ ٪80‬بسته به فرموالسیون) و آسپرین (تقریب‪II‬ا ‪)٪60‬‬
‫می ش‪I‬ود‪ .‬ب‪I‬ه ‪ CWE‬مقدار زیادی از دارو و انتق‪I‬ال آن ب‪I‬ه فیل‪I‬تر‬
‫هم‪II‬انطور ک‪II‬ه در تع‪II‬دادی از ‪ CWE‬باقی مانده است‪ .‬فیل‪I‬تر پس از‬
‫و همچنین با آب ‪ HCl ،‬همین دلیل‪ ،‬یک مرحله اسیدی کردن با‬
‫انجمن ه‪II‬ای دارویی اینترن‪II‬تی توض‪II‬یح داده ش‪II‬ده اس‪II‬ت انج‪II‬ام می‬
‫‪ CWE‬برای انعکاس بهتر محیط خان‪II‬ه ک‪II‬ه در آن( لیموی خانگی‬
‫‪.‬شود‬
‫آزمایش شد و تأثیر آن بر عملکرد )به طور معمول انجام می‌شد‬
‫‪ CWE‬بعد از ‪ F ILTRATE‬در ‪ II. D RATE RECOVERY RUG‬جدول‬ ‫و خل‪II‬وص محل‪II‬ول ک‪II‬دئین فس‪II‬فات به‌دس‪II‬ت‌آمده ارزی‪II‬ابی ش‪II‬د‪.‬‬
‫نمونه‬ ‫نوعی از‬ ‫بازیابی‬ ‫‪NSAID‬‬ ‫همانطور که از داده‌های به‌دس ‪I‬ت‌آمده مش‪II‬اهده می‌ش‪II‬ود (ص‪II‬فحه‬
‫‪NSAID‬‬ ‫بهبود ‪٪‬‬ ‫‪ ،)3‬این مرحل‪II‬ه اس‪II‬یدی اض‪II‬افی س‪II‬اده‪ ،‬مس‪II‬تقل از م‪II‬اهیت اس‪II‬ید‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫مورد استفاده‪ ،‬در ک‪II‬اهش مق‪II‬ادیر باقی‌مان‪II‬ده آس‪II‬پرین محل‪II‬ول از‬ ‫‪120‬‬
‫موف‪II‬ق ب‪II‬ود‪ ،‬و درص‪II‬د مق‪II‬دار باقی‌مان‪II‬ده را ‪ CWE‬فیل‪II‬تر اص‪II‬لی‬
‫‪100‬‬
‫ک‪II‬اهش داد‪ .‬آس‪II‬پرین از ح‪II‬دود ‪ ٪57‬ت‪II‬ا ‪ ٪42‬از دوز اولی‪II‬ه‪ .‬در‬ ‫‪% Recovery rate‬‬
‫حالی که‪ ،‬طبق دانش ما‪ ،‬که در حال حاضر در مجامع اینترنتی‬ ‫‪80‬‬
‫مربوطه تبلیغ نمی شود‪ ،‬چنین مرحله اسیدی بای‪II‬د س‪II‬وء اس‪II‬تفاده‬
‫از مسکن های ترکیبی آسپرین‪-‬ک‪II‬دئین فس‪II‬فات را ایمن ت‪II‬ر کن‪II‬د‪،‬‬ ‫‪60‬‬

‫وج‪II‬ود ‪ NSAID‬اگرچه هنوز خطر س‪II‬میت قاب‪II‬ل توج‪II‬ه باقیمان‪II‬ده‬ ‫‪40‬‬

‫‪.‬خواهد داشت‬
‫از نظ‪II‬ر دسترس‪II‬ی ب‪II‬القوه ب‪II‬ه ک‪II‬دئین فس‪II‬فات نس‪II‬بتا خ‪II‬الص‪،‬‬ ‫‪20‬‬

‫ترکیب ب‪II‬ا ایب‪II‬وپروفن بس‪II‬یار نگ‪II‬ران کنن‪II‬ده اس‪II‬ت‪ .‬در ح‪II‬الی ک‪II‬ه‬ ‫‪0‬‬
‫ب‪I‬ا ح‪I‬دود ‪ 80‬درص‪I‬د ب‪I‬ه ان‪I‬دازه ‪ CWE‬بازده مواد افیونی بعد از‬ ‫‪Product G‬‬ ‫‪Product G‬‬ ‫‪Product G‬‬
‫‪acidified‬‬ ‫‪acidified‬‬
‫ب‪II‬رخی از فرموالس‪II‬یون ه‪II‬ای دیگ‪II‬ر م‪II‬ورد بررس‪II‬ی ق‪II‬رار نمی‬ ‫‪with HCl‬‬ ‫‪with lemon juice‬‬
‫گ‪I‬یرد‪ ،‬فیلتراس‪I‬یون ت‪I‬ا ح‪I‬د زی‪I‬ادی خ‪I‬الص ت‪I‬رین اس‪I‬ت ک‪I‬ه فق‪I‬ط‬ ‫‪Codeine phosphate‬‬ ‫‪Ibuprofen‬‬ ‫‪Lysine‬‬
‫را نشان می ‪ NSAID‬مقادیر بسیار کمی (تقریبًا ‪ )٪3‬از باقیمانده‬
‫دهد‪ .‬این نگ‪I‬رانی ب‪I‬اعث بررس‪I‬ی ی‪I‬ک تغی‪I‬یر ب‪I‬القوه در ت‪I‬رکیب‬
‫دارویی ب‪II‬رای این ض‪II‬ددرد ترکی‪II‬بی خ‪II‬اص ش‪II‬ده اس‪II‬ت‪ ،‬ک‪II‬ه‬ ‫‪ G‬شکل ‪ .1‬بازیابی دارو از محصول‬
‫جایگزین ایبوپروفن با ایبوپروفن لیزینات ‪ ،‬نمک بسیار محل‪II‬ول‬
‫در آب اس‪II‬ت ک‪II‬ه در ح‪II‬ال حاض‪II‬ر در تع‪II‬دادی از فرمول‌ه‪II‬ا ب‪II‬ه‬ ‫‪V.‬‬ ‫نتیجه‬
‫عن‪II‬وان ی‪II‬ک مس‪II‬کن س‪II‬ریع اث‪II‬ر ی‪II‬افت می‌ش‪II‬ود‪ .‬منط‪II‬ق این‬ ‫این مطالعه به داده های علمی هن‪II‬وز پراکن‪II‬ده در م‪II‬ورد اثربخش‪II‬ی‬
‫‪ CWE‬ج‪II‬ایگزینی دو جنب‪II‬ه دارد‪ :‬ب‪II‬ا توج‪II‬ه ب‪II‬ه خ‪II‬واص نم‪II‬ک‬ ‫کم‪I‬ک می کن‪I‬د‪ .‬نش‪I‬ان داده ش‪I‬ده اس‪I‬ت ک‪I‬ه بس‪I‬ته ب‪I‬ه ‪CWE CCCA‬‬
‫معمولی منجر ب‪II‬ه ی‪II‬ک محل‪II‬ول فس‪II‬فات ک‪II‬دئین بس‪II‬یار آل‪II‬وده می‬ ‫کدئین فسفات مورد استفاده با خلوص و بازده متفاوت را ‪NSAID،‬‬
‫شود‪ .‬برای کسانی که قصد سوء استفاده از این ترکیب را دارند‬ ‫می توان از این مسکن هایی ک‪II‬ه در ح‪II‬ال حاض‪II‬ر در اس‪II‬ترالیا ب‪II‬ه‬
‫و در نتیجه قصد دارن‪II‬د ایب‪II‬وپروفن را ح‪II‬ذف کنن‪II‬د ت‪II‬ا از س‪II‬میت‬ ‫عنوان محصوالت جدول ‪( 3‬فقط داروساز) فروخته می شوند‪ ،‬به‬
‫های مرتبط جلوگیری کنند‪ ،‬یک مرحله اسیدی ساده ب‪I‬ه ‪NSAID‬‬ ‫دس‪II‬ت آورد‪ .‬بن‪II‬ابراین‪ ،‬مجموع‪II‬ه داده‌ه‪II‬ا در بحث فعلی در م‪II‬ورد‬
‫و ‪ pH‬ک‪II‬افی خواه‪II‬د ب‪II‬ود (تب‪ )3 .‬زی‪II‬را ب‪II‬ر اس‪II‬اس ‪ CWE‬دنبال‬ ‫)‪ (S4‬زمان‌بندی مجدد احتمالی این فرمول‌ها به وضعیت فقط نسخه‬
‫حاللیت‪ ،‬اسید آزاد ایب‪II‬وپروفن تقریب‪ًI‬ا ب‪II‬ه ص‪II‬ورت کمی رس‪II‬وب‬ ‫وزن می‌کند‪ .‬با کدئین فسفات و ایب‪I‬وپروفن لیزین‪I‬ات‪ ،‬ی‪I‬ک ت‪I‬رکیب‬
‫می کن‪II‬د‪ .‬از محل‪II‬ول (تقریب ‪ًI‬ا ‪ ٪2‬ایب‪II‬وپروفن باقیمان‪II‬ده در فیل‪II‬تر‬ ‫ضد درد جدید در سطح مفهومی مورد بررسی قرار گرفت‪II‬ه اس‪II‬ت‬
‫اس‪II‬یدی ش‪II‬ده) و بن‪II‬ابراین ب‪II‬ه راح‪II‬تی می ت‪II‬وان ب‪II‬ا فیلتراس‪II‬یون‬ ‫که ممکن است در آینده به عن‪II‬وان ج‪II‬ایگزینی ب‪II‬رای فرموالس‪II‬یون‬
‫گرانش‪II‬ی ح‪II‬ذف ک‪II‬رد‪ .‬ب‪II‬ا این ح‪II‬ال‪ ،‬ب‪II‬رخالف س‪II‬ایر ترکیب‪II‬ات‬ ‫ترکیبی حاوی ایبوپروفن در حال حاضر در بازار در نظر گرفت‪II‬ه‬
‫ایبوپروفن‪-‬کدئین فسفات که در ح‪II‬ال حاض‪II‬ر در ب‪II‬ازار موج‪II‬ود‬ ‫شود‪ .‬این ترکیب ممکن است همچن‪I‬ان ب‪I‬ه س‪I‬وء مص‪I‬رف کنن‪I‬دگان‬
‫است‪ ،‬استفاده از لیزینات ایب‪II‬وپروفن ب‪II‬ه عن‪II‬وان ی‪II‬ک ناخالص‪II‬ی‬ ‫و ‪ CWE‬از طریق ‪ NSAID‬این محصوالت اجازه دهد تا از سمیت‬
‫محلول در آب در فیلتر اسیدی شده لیزینه می ش‪II‬ود ‪ ،‬هم‪II‬انطور‬ ‫به دنب‪I‬ال آن اس‪I‬یدی ش‪I‬دن اجتن‪I‬اب کنن‪I‬د و در عین ح‪I‬ال دسترس‪I‬ی‬
‫پس از واکنش رنگ سنجی نمونه ‪ UV Vis‬که با تجزیه و تحلیل‬ ‫آس‪II‬ان ب‪II‬ه مق‪II‬ادیر نس‪II‬بتًا زی‪II‬ادی ک‪II‬دئین فس‪II‬فات خ‪II‬الص را ک‪II‬ه در‬
‫ها با نین هیدرین نشان داده شد ‪ .‬به‌عنوان ی‪II‬ک اس‪II‬ید آمین‪II‬ه پای‪II‬ه‬ ‫ممن‪II‬وع )‪ (S8‬استرالیا یک داروی بسیار تنظیم شده و محدود است‬
‫طبیعی‪ ،‬لیزین پیش‌بینی نمی‌ش‪II‬ود ک‪II‬ه هیچ گون‪II‬ه نگ‪II‬رانی ب‪II‬رای‬ ‫کن‪IIII‬د‪ .‬بن‪IIII‬ابراین‪ ،‬یافته‌ه‪IIII‬ای این مطالع‪IIII‬ه ممکن اس‪IIII‬ت ب‪IIII‬رای‬
‫س‪II‬المتی ایج‪II‬اد کن‪II‬د‪ ،‬ام‪II‬ا به‌عن‪II‬وان ی‪II‬ک آالین‪II‬ده در فیل‪II‬تر ب‪II‬ر‬ ‫‪.‬تولیدکنندگان و مقامات نظارتی نیز جالب باشد‬
‫دسترس‪II‬ی ب‪II‬ه ی‪II‬ک م‪II‬اده بس‪II‬یار مح‪II‬دود ج‪II‬دول ‪ 8‬ت‪II‬أثیر منفی‬
‫می‌گذارد‪ .‬در ح‪I‬الی ک‪II‬ه تنه‪II‬ا در ی‪II‬ک س‪I‬طح مفه‪II‬ومی ب‪II‬دون در‬ ‫منابع‬
‫نظر گرفتن مسائل فرمول‌بندی مورد بررسی قرار گرفته است‪،‬‬ ‫]‪[1‬‬ ‫گ‪I‬زارش تفص‪I‬یلی ‪ (AIHW)،‬مؤسسه بهداشت و رف‪I‬اه اس‪I‬ترالیا‬
‫ممکن اس‪I‬ت رویک‪I‬رد ‪ CCCAs‬استفاده از لیزینات ایبوپروفن در‬ ‫بررسی خانواده استراتژی ملی م‪II‬واد مخ‪II‬در ‪ . 3 201‬آم‪II‬ار‬
‫جالبی باشد که تحقیقات بیشتر را تضمین می‌کند‪ .‬هم‪II‬انطور ک‪II‬ه‬ ‫‪: AIHW،‬کانبرا ‪ PHE 183.‬دارو سری شماره ‪ .28‬گربه‪ .‬شماره‬
‫‪2014.‬‬
‫در شکل ‪ 1‬نشان داده ش‪II‬ده اس‪II‬ت‪ ،‬س‪II‬وء مص‪II‬رف کنن‪II‬دگانی ک‪II‬ه‬
‫سعی می کنند از سمیت های غیرافیونی جلوگیری کنند‪ ،‬باید ب‪II‬ه‬ ‫]‪[2‬‬ ‫‪A. Roxburgh‬‬ ‫‪، WD Hall، L. Burns، J. Pilgrim، E. Saar، S. Nielsen‬‬
‫‪and L. Degenhardt‬‬ ‫روندها و ویژگی‌های مرگ‌های تصادفی" ‪،‬‬
‫و سپس اسیدی شدن ‪ CWE‬را از طریق ‪ NSAID‬طور موثر جزء‬
‫و عمدی ناشی از مصرف بیش از حد ک‪II‬دئین در اس‪II‬ترالیا‪."،‬‬
‫حذف کنند‪ ،‬اما به دلیل آلودگی قابل توج‪I‬ه فیل‪I‬تر اس‪I‬یدی ش‪I‬ده ب‪I‬ا‬
‫‪.e7، 2015.‬ص ‪ J. Australia , vol. 203 (7)، 299‬پزشکی‬
‫لیزینات‪ ،‬دسترسی به مقادیر زیادی از م‪II‬واد نس‪II‬بتًا زی‪II‬اد اس‪II‬ت‪.‬‬
‫]‪[3‬‬ ‫راهنمای داروهای اس‪I‬ترالیا‪ ،‬آدالی‪I‬د‪ )، :‬ویرایش ( ‪N. Buckley‬‬
‫‪.‬کدئین فسفات خالص مانع می شود‬
‫‪.‬راهنمای داروهای استرالیا‪2015 ،‬‬
‫]‪[4‬‬ ‫مکانیسم های نک‪I‬روز" ‪ LP James،‬و ‪JA Hinson، DW Roberts‬‬
‫‪"، Handbook of Experimental‬کب‪III‬دی ناش‪III‬ی از اس‪III‬تامینوفن‬
‫‪.‬صص ‪Pharmacology ، vol. 196، 2010 ،405-369‬‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫]‪[5‬‬ ‫جدی" ‪ CL Tobin،‬و ‪MY Frei ، S. Nielsen، MDH Dobbin‬‬ ‫مشکالت‬ ‫" ‪[18] H. Meyer،‬‬ ‫"‪،‬واکنش نین هی‪II‬درین و کاربرده‪II‬ای تحلیلی آن‬
‫مرتبط با استفاده نادرست از مس‪II‬کن ه‪II‬ای ک‪II‬دئین‪-‬ایب‪II‬وپروفن‬ ‫‪Biochem . 1957‬‬ ‫‪.‬ج ‪ ،)2( 67 .‬صص ‪،340-333‬‬
‫ب‪II‬دون نس‪II‬خه‪ :‬مجموع‪II‬ه ای از ‪ 27‬م‪II‬ورد"‪ ،‬مجل‪II‬ه پزش‪II‬کی‬ ‫]‪[19‬‬ ‫‪ )، The Merck‬ویرایشات ( ‪ PE Heckelman‬و ‪MJ O'Neil، A. Smith‬‬
‫‪.‬استرالیا ‪ ،‬جلد‪ ،)5( 193 .‬ص ‪2010 ،296-294‬‬ ‫‪Index (13th .)، Whitehouse Station NJ: Merck، 2001.‬‬
‫‪ed‬‬

‫]‪[6‬‬ ‫سوء استفاده مرگبار از" ‪ OH Drummer،‬و ‪JL Pilgrim، M. Dobbin‬‬

‫مسکن های کدئین ایبوپروفن در ویکتوریا‪ ،‬اس‪II‬ترالیا"‪ ،‬مجل‪II‬ه‬
‫پزش‪III‬کی اس‪III‬ترالیا ‪ ،‬جل‪III‬د‪ ،)5( 199 .‬ص‪III‬ص ‪،331-329‬‬
‫‪2013.‬‬
‫]‪[7‬‬ ‫‪ B. Gazzard ،‬و ‪BT Dyer، JL Martin، JL Mitchell، NC Sauven‬‬
‫هیپوکالمی در سوء مصرف ایبوپروفن و کدئین فسفات"‪" ،‬‬
‫جلد ‪ International Journal of Clinical Practice ، ( 58 .‬مجله‬
‫‪ ،)11.‬صص ‪2004 ،1062-1061‬‬
‫]‪[8‬‬ ‫انجمن داروسازی استرالیا‪ " ،‬برنام‪II‬ه ری‪II‬زی تغی‪II‬یرات ب‪II‬رای‬
‫مسکن های ترکیبی حاوی کدئین "‪ ،‬بازیابی شده از‬
‫‪https://www.guild.org.au/issues-resources/archive/codeine-‬‬
‫‪schedulechanges.‬‬

‫]‪[9‬‬ ‫مش‪III‬اوره‪ :‬اص‪III‬الحات " ‪ (TGA)،‬اداره کااله‪III‬ای درم‪III‬انی‬

‫پیشنهادی برای استاندارد سموم (ک‪II‬دئین)" ‪ ،‬بازی‪II‬ابی ش‪II‬ده از‬
‫‪https://www.tga.gov.au/consultation-invitation/consultation-‬‬
‫‪proposedamendments-poisons-standard-codeine.‬‬

‫‪[10] GF Fleming، JC McElnay‬‬ ‫تفکی‪I‬ک ک‪I‬دئین از" ‪ CM Hughes،‬و‬

‫اس‪II‬تفاده و ‪،" Subst.‬محصوالت ضد درد ترکیبی ب‪II‬دون نس‪II‬خه‬
‫‪.‬سوء استفاده ‪ ،‬ج‪ ،)9( 38 .‬ص ‪2003 ،1226-1217‬‬
‫‪[11] SH Yalkowsky , Y. He and P. Jain, Handbook of Aqueous Solubility‬‬
‫دوم‬
‫( ‪Data‬‬ ‫‪ ). Boca Raton FL: CRC Press، 2010.‬ویرایش‬
‫]‪[12‬‬ ‫جنرال موتورز رابینسون‪ ،‬اس‪ .‬رابینسون‪ ،‬پی‪ .‬م‪II‬ک ک‪II‬ارتی‬
‫و سی‪ .‬کامرون‪" ،‬سوء استفاده از مسکن ه‪II‬ای ح‪II‬اوی ک‪II‬دئین‬
‫ب‪II‬دون نس‪II‬خه‪ :‬وابس‪II‬تگی و س‪II‬ایر ع‪II‬وارض ج‪II‬انبی"‪ ،‬مجل‪II‬ه‬
‫‪.‬پزشکی نیوزیلند ‪ ،‬جلد‪ ،)1317(123 .‬ص ‪2010 ،5964‬‬
‫]‪[13‬‬ ‫تهی‪II‬ه" ‪ JD Siegers ،‬و ‪KR Bedford، SL Nolan، R. Onrustand‬‬
‫غیرقانونی مورفین و هروئین از محص‪II‬والت دارویی ح‪II‬اوی‬
‫در نیوزلن‪II‬د‪ " ،‬عل‪II‬وم " ‪ " Homebake‬ک‪II‬دئین‪ :‬آزمایش‪II‬گاه ه‪II‬ای‬
‫‪.‬قانونی بین المللی‪ ،‬جلد‪ ،)3( 34 .‬صص ‪1987 ،204-197‬‬
‫]‪[14‬‬ ‫" ‪ B. Jayakar ،‬و ‪MV Kumudhavalli ، M. Chandira ، D. Sripriya‬‬
‫مطالع‪II‬ات در م‪II‬ورد س‪II‬نتز‪ ،‬توس‪II‬عه روش‪ ،‬خصوص‪II‬یات و‬
‫‪ ،" Int. J.‬فع‪II‬الیت ه‪II‬ای ض‪II‬د میک‪II‬روبی ایب‪II‬وپروفن لیزین‪II‬ات‬
‫‪.‬جلد ‪ ،)2( 1‬ص ‪Pharma Bio Sci. ، 2010 ،125‬‬
‫]‪[15‬‬ ‫تجزیه و تحلیل " ‪ LA Everhart،‬و ‪WR Sisco ، CT Rittenhouse‬‬
‫پای‪III‬داری کروم‪III‬اتوگرافی م‪III‬ایع ب‪III‬ا ک‪III‬ارایی ب‪III‬اال همزم‪III‬ان‬
‫استامینوفن و کدئین فسفات در قرص ها و کپسول ها"‪ ،‬مجله‬
‫جل‪II‬د‪ ،)1( 348 .‬ص‪II‬ص ‪ A ، ،263-253‬کروم‪II‬اتوگرافی‬
‫‪1985.‬‬
‫]‪[16‬‬ ‫تجزیه و تحلیل" ‪ WM Maggio،‬و ‪WR Sisco ، CT Rittenhouse‬‬
‫کمی سریع ماده دارویی کدئین فسفات توس‪II‬ط کروم‪II‬اتوگرافی‬
‫جل‪II‬د‪ "، Chromatographia ، .‬مایع با کارایی باال ف‪II‬از معک‪II‬وس‬
‫‪ ،)5( 20.‬ص ‪1985 ،292-289‬‬
‫]‪[17‬‬ ‫جی سی‬ ‫مایع با کارایی باال« ‪ TSS Savage،‬و تسائو‬
‫تع‪II‬یین کروم‪II‬اتوگرافی ایب‪II‬وپروفن در داروه‪II‬ا و ق‪II‬رص ه‪II‬ای‬
‫جلد ‪ ،)5( 11‬ص ‪، " Drug Develop. Ind. Pharm. ، -1123‬فله‬
‫‪1985 ،1131.‬‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬