Professional Documents
Culture Documents
ترکیب اکسی کدون با آسپرین و استامینوفن و کدئین عالی ?????
ترکیب اکسی کدون با آسپرین و استامینوفن و کدئین عالی ?????
تجویز میاشوند .و فرمول|های دارویی جدید اکنون کاربرد داروهای ضددرد دوگانه را در یک
.قرص ارائه میادهند که ممکن است به رفع این نیاز برآورده نشده کمک کند
اگرچه اکسی کدون نزدیک به یک قرن است که به عنوان یک داروی ضد درد در دسترس بوده
است .اما در ایاالت متحده ,کانادا و استرالیا عمدتًا به عنوان بخشی از ترکیبی مانند اکسی کدون
و آسپرین يا اکسی کدون و استامینوفن (نام آمریکایی) یا پاراستامول (نام بین المللی) به بازار عرضه
می شود)12(. ) .نشان داده شده است که اکسی کدون یک مسکن بی خطر و موثر با عوارض
جانبی مشابه با سایر مواد افیونی است .دیسال 1 995,سازمان غذا و دارو ()۴۵۸فرمول اکسی
کدون با رهش پایدار ()0/۲001۳۵(0, ۳۳۵۶۵ ۲۳۵۲۲۳۵را تأیید کرد .اگرچه فرمول رهش مداوم
برای جلوگیری از سوء استفاده از دارو طراحی شده بود .سوء مصرف کنندگان مواد مخدر می
توانستند این طرح را دور بزنند )13 14(.داروهای ترکیبی اکسی کدون نیز می توانند مورد سوء
استفاده قرار گیرند ()15و باید از طرف ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای تایید و نظارت
بر استفاده مناسب مراقبت شود .برخی از فرمول های ترکیبی اکسی کدون برای پزشکان آشنا
هستند و محصوالت ترکیبی .جدیدی به بازار عرضه می شوند .در اینجاء ما چهار ترکیب اکسی
کدون را برای درمان درد مزمن مرویمی کنیم :اکسی کدون در ترکیب با مورفین ,آسپرین -داروهای
گیرنده های پپتیدهای شبه افیونی درون زا (یعنی اندورفین ها .انکفالین ها .دینورفین ها
و اندومورفین ها) در سطوح مختلف مسیرهای درد (عمدتًا در نخاع و مغز ,اما همچنین
در حاشیه .به ویژه در هنگام آسیب) قرار دارند )16( .(.ژناهایی که سه نوع گیرنده
اپیوئیدی را کد میکنند (به نامهای , 5۰او (0شناسایی شدهاند ()17و شواهد دارویی
میکنند )21(.در نوروناهای پس سیناپسی ,آنها جریان کارا در اصالح درونی کانالاهای ۴
افزایش میلدهند .و در نتیجه نورون پس سیناپسی را هیپریالریزه میکنند .و آن را کمتر به
تحریک توسط انتشار ناقل عصبی" پیشاسیناپسی پاسخ میادهند .در نوروناهای
پیشاسیناپسی .هجوم کلسیم را کاهش میادهند (در کانالاهای یون کلسیم دردار لیگاند) .و
در نتیجه آزادسازی فرستنده عصبی وابسته به کلسیم را از ذخایر وزیکولی کاهش میادهند
به نظر می رسد که کاهش انّثّم ار ناقل عصبی ناشی از مواد افیونی کامًال عمومی).(22
است .زیرا برای انتقال دهنده ای عصبی از کالس های شیمیایی مختلف ,مانند اسّیٌه
.آمینه تحریک کننده گلوتامات .کایکول آمین نوراپی نفرین ,استیل استیل کولین استر
مورفین است (حدود 4تا 6برابر) .اما اینکه آیا سطح ۱۷۸66در مغز به سطوحی انباشته می
شود که سهم عمده ای در اثر ضد دردی کلی مورفین داشته باشد به طور قطعی مشخص
اکسی کدون (ع0(00/-۱۷۵۲۵-14(/-3- ۱۵1۱۱۵۹۷ ۵1۷۱۲۱۵۲-17 0۲۱-6-۵۳۱۲۱۵۹۲۱ع
تعیین می شود)25(. ) .یک تعامل ضد درد سینرژّیگ با مورفین انتظار نمی رود (غیر]-[5
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
از نظر مکانیکی پایدار است) .اگر فقط با همان گیرنده های مواد افیونی یا سایر مسیرهای ضد درد
با این حالء دادههای ۷۱۲۵او ۲۱ ۷۱۷۵آتفاوتاهایی را بین داروها نشان میادهند (خالصه شده در
شماره 26(.اکسی کدون میل نسبتًا ضعیفی برای گیرنده های مواد افیونی )۴ 400-300 ۰(/۲۱۸ا
میل ترکیبی کم یا بدون میل گیرنده های 5افیونیء و میل ترکیبی فقط برای یک نوع فرعی از گیرنده
های اوپیوئیدی (# )29-27دارد .اگرچه جزئیات مربوط به مشخصات اتصال گیرنده به طور واضح
مطابق با داده های اتصال ,اکسی کدون داخل بطن مغزی (00)۱/ما مورفین ۷آنه .ضد دردی را با
پیش درمان با آنتاگونیست ک-انتخابی نوربینالتورفیمین ()81011-۵۲مسدود می کند .در حالی که
مورفین ۷عآبا پیش درمانی با ناگزوئن مولکیست .ضد دردی را مسدود می کند 28(. .به نظر می
رسد که اکسی کدون مانند مورفین بر کانال )ااصالح کننده درونی تأثیر نمی گذارد )27(.در مدل
های حیوانی ,نمایه کارایی اکسی کدون با مورفین همپوشانی ندارد )30(.متابولیت اصلی اکسی
کدون نوروکسی کدون و متابولیت فرعی اکسی مورفون است که یک مسکن قوی است .نوروکسی
کدون هنگامی که به صورت نخاعی تجویز می شود ,اما نه سیستمیک (به دلیل نفوذ ضعیف ُدر
.سد خونی مغزی) ضد دردی قوی با واسطه گیرنده های مواد افیونی ایجاد می کند
نقش مهمی برای یک متابولیت پيشنهاد شده است )32, 33(.اما باز هم نتایج قطعی نیستند .در
عمل بالینی ,مشاهده چرخش موئثر از مرفین به اکسی کدون تفاوت های فارماکودینامیک یا
اساس آن دوز خاصی از یک اپیوئید در حالت پایدارء تسکین درد معادل دوز خاصی از یک مخدر
دیگر را در حالت پایدار فراهم میکند .مورفین تزریقی 10میلی گرم در مطالعات اولیه همدردی
مورد استفاده قرار گرفت و از آن زمان به عنوان "استاندارد طالیی" در تبدیل همدردی استفاده شد
به نظر می رسد اکسی کدون خوراکی 2.0-1.5برابر قوی تر از مورفین خوراکی باشد.())38-35(. .
برگرفته از مطالعات تک دوز و نظر متخصص ,و نمی تواند تغییرات در بیماران مانند
تشخیص درد تجربه مواد افیونی و کفایت کلیوی را که همگی می توانند بر کارآیی اثر
بگذارند .تطبیق دهد )39(.برخی از داده های همدردی با پیش بینی های محاسباتی به
دست می آیند نه در زمینه بالینی .به همین دلیل ,ادبیات اغلب طیف وسیعی از دوزهای
مشکل بیشتر در مورد کارآیی اکسی کدون و مورفین این واقعیت است که فراهمی
زیستی خوراکی مورفین )15تا 64درصد) و اکسی کدون متغیر است )50درصد) )40 (.
این تفاوت ها به تنهایی می تواند به اندازه دو برابر شدن قدرت باشد .بنابراین ,پيشنهاد
شده است که مورفین خوراکی باید تقریبًا برابر یا نصف قدرت اکسی کدون خوراکی در
نظر گرفته شود .در یک مطالعه مقایسه ای پیش بالینی بر روی شش عامل ضد درد
هیدروکودون و کدئین قرار گرفتند )41(.در انسان .مورفین عضالنی ()18/کمی قوی تر از
اکسی کدون است .در حالی که اکسی کدون خوراکی قوی تر از مورفین خوراکی در نظر
گرفته می شود )42(.اکسی کدون به روشی قابل پیش بینی تر از مورفین متابولیزه می
شود و بنابراین تیتراژ دوز آن آسان تر از مورفین است .در مجموع ,به نظر میارسد که
اکسی کدون و مورفین از طریق مکانیسمهایی که کامًال همپوشانی ندارند .بیادردی ایجاد
میکنند .و بنابراین ترکیب آنها پتانسیل نظری برای ایجاد اثر هم افزایی دارد .نشان دادن
.هم افزایی واقعی (یا اثر افزودنی یا فرعی) مستلزم آزمایش ترکیبات فردی است
اصول اولیه هنگامی که داروها اثرات آشکارا مشابهی ایجاد می کنندء به عنوان مثال ,بی
دردی ,استفاده از آنها به صورت ترکیبی معمول است .در این شرایط ,اثر ترکیبی ممکن
به ترتیب دیتیو ,افزودنی يا هم افزایی) .تشخیص اینکه کدام یک از این نتایج واقعًا اعمال
میاشوند .مستلزم اندازهگیریاهایی است که از مقایسه دقیق اثرات مورد انتظار و واقعی به
دست میآید .رویهای که ريشه در مفهوم معادل دوز دارد (دوزهای هر دارو که در صورت
استفاده به تنهایی دارای همان میزان اثر هستند) )43( . -48(.تجزیه و تحلیل منجر به
معیارهایی برای تشخیص بین اثرات افزایشی و غیرافزودنی نیز مورد نیاز است .بدون داخلی
دانش همسر در مورد مکانیسم(های) داروها مورد نیاز است .کل روش از پیامدهای معادل
دوز ساخته شده است .چنین تجزیه و تحلیل کمی برای ترکیبات شامل دو یا چند دارو اغلب
با "ایزوبول" انجام می شود .نموداری از ترکیبات دوز که اثری با اندازه مشخص ایجاد می
کند .روش اولیه ()52-49متعاقبًا برای ترکیبات متعددی از داروها اعمال شد .روش معمول
ایزوبولوگرافی که منجر به ایزوبول های خطی اثرات افزایشی می شود .برای داروهایی با
نسبت قدرت ثابت ()48-44قابل استفاده است .اما برای مواردی که در آن داروها دارای
نسبت قدرت متفیر هستند .گسترش يافته است )53(.و همچنین کاربردهایی که مبتنی
صحرایی یک هم افزایی ضددردی را نشان داد )55(.در حالی که یک مطالعه روی موش
نشان داد که این تعامل فقط افزایشی است )56(.یک مطالعه تجربی بالینی نشان داد که
ترکیب اکسی کدون *مورفین افزودنی است 57)۱(.ما تفسیر مطالعه بالینی مورد بحث
در مطالعه اول )55(.اکسی کدون و مورفین تجویز شده به صورت جداگانه و ترکیبی برای
عاو۲2مکو و2۲۷ ۸مورد آزمایش قرار گرفتند .اکسی کدون و مورفین از 02 ۷۷۱۱۷
طریق مسیرهای [0/۰داخل صفاقی ()1۳و زیر جلدی (ع)5تجویز شدند .موش های تیره
آگوتی برای تجویز سیستمیک مورد استفاده قرار گرفتند زیرا آنها فقط مقدار کمی اکسی
دردی برای تجویز همزمان "دوزهای ضد درد" اکسی کدون و مورفین با تجویز مرکزی یا
سیستمیک گزارش شده است .در مورد دوز 52۳۰مقادیر ضددردی ۴۵ + 50برای اکسی
کدون و مورفین به ترتیب 2.8 + 0.2و 8.5 + 0.2میلی گرم بر کیلوگرم بود .سپس موشها
با یک «ترکیب دوز زیردردی» اوسیکوهون +مورفین در سه نسبت دوز ثابت 3:1: 1:1و
انسبت به مقادیر ۴۵ضددردی فردی دوز شدند .ایزوبولوگرام تولید شده با استفاده از 3
نتایج در شکل نشان داده شده است 1.از آنجایی که مقادیر ۴0تعیین شده تجربی هر
.ترکیب از نظر آماری کمتر از (> ) 05/0 ۳بود .افزودنی نظری ۴0 50استنباط شد
50
وت 50
ح
بت ۵ 94
ً
مغ 5
8
۴
رز 0 5
یم 55
ک
جس :هت][/۱
]01
ضد دردی برای هر دارو به تنهایی ارزیابی شد .(۱ 9/9) [84] 1 ۱۵
در مطالعه دوم )56(.چندین اپیوئید به تنهایی و در ترکیبات با نسبت ثابت برای فعالیت
ضد دردی در موشهای نر بالغ 1-20مورد آزمایش قرار گرفتند (مسیر 5 ۴۰تست دم تلنگر
حرارتی تابشی) .یک اثر متقابل ضددردی هم افزایی (تعیین شده زمانی که خط ترکیبی اثر
افزایشی برای ترکیب به طور قابل توجهی با خط رگرسیون دوز-پاسخ ترکیبی که به طور
تجربی تعیین شده بود) متفاوت بود (از جمله ایزوبولوگرام) برای ترکیب ال-متادون با چندین
لیت هروئین]) ,اما نه دیگران (فنتانیل آلفنتانیل ,مپریدین يا اکسی مورفون) .برخالف مطالعه
اول ,ترکیب مرفین با اکسی کدون فقط افزودنی بود .نه هم افزایی .نویسندگان در مورد مطالعه
در مطالعه سوم )57(.تالشی برای بررسی اینکه آیا هم افزایی گزارش شده در مطالعه اول ()55به
انسان ها نیز گسترش می یابد .انجام شید .داوطلبان زن سالم * 47:ل)0عمدتًا از دانشکده پزشکی
و پرستاری) در یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور ثبت نام کردند .افراد غیر استوئیک و دارونما به
طور تصادفی برای دریافت مورفین خوراکی )0.5میلی گرم بر کیلوگرم) .همان دوز اکسی کدون
خوراکی )0.5میلی گرم بر کیلوگرم) .یا ترکیب 1:1از مورفین خوراکی و اکسی کدون خوراکی هر
کدام با نصف دوز تقسیم شدند .به تنهایی (یعنی 0.25میلی گرم بر کیلوگرم) .دلیل ذکر شده در
مطالعه برای دادن دوزهای مساوی از مورفین و اکسی کدون این بود که معموًال در عمل بالینی
انجام می شد .ادبیات جدیدتر بیان می کند که میانگین نسبت قدرت نسبی اکسی کدون به
مورفین 3:1است )58(.اقدامات ارزیابی شامل شروع درد .بزرگی و تحمل بود .نتایج نتوانست
یک تعامل هم افزایی بین مرفین و اکسی کدون را در هر یک از سه معیار نشان دهد .نویسندگان
دالیل احتمالی یافتههای متفاوت از مطالعه موشها را مورد بحث قرار میادهند .که در آن هم
افزایی یافت شد )55(.و نویسندگان مطالعه موشها در تبادل نامهاهایی به ویرایشگر ()59موارد
بیشتری را اضافه کردند .هیچ یک از توافق با عدم هم افزایی گزارش شده در مطالعه موش ()56
ایمنی و کارایی
مطالعات ترکیبی دوگانه افیونی اکسی کدون/مورفین منتشر شده است (جدول من) .یک مطالعه
حیوانی نشان داد که دوزهای زیردردی اکسی کدون و مورفین بدون ایجاد آرامبخش ,ضد دردی
ایجاد می کند )55(.گراچ و همکاران گزارش کردند که اکسی کدون خوراکی و مورفین در یک نسبت
.ترکیب شده اند ,تأخیر قابل توجهی در شروع درد ایجاد می کنند1:
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
روی آستانه درد توافق کرد و نسبت به مورفین به تنهایی بیادردی بیشتری داشت .یعنی تأثیری
بر تحمل درد داشت ( به ترتیب 0.01 - ۳و 0.007 < ۲( )57(.در حالی که اکسی کدون به
تنهایی بی دردی را در مقایسه با ترکیب (از نظر آستانه درد و تحمل) ارائه کرد .نتایج قابل توجهی
نبود .این مطالعه در ادبیات با توجه به دوزهای مورد استفاده به چالش کشیده شده است )59(.
الد و همکارانش ()60مطالعه کردند که آیا ترکیب اکسی کدون و مورفین ممکن است افسردگی
تنفسی را تشدید کند یا خیر ,و آنها دریافتند که اگرچه میانگین تهویه دقیقه در طول درمان در
مقایسه با مقادیر قبل از درمان کاهش مییاید .نتایج توسط محققین منطقی تلقی میشود .غیر
منتظره یا نامتناسب نیست 3۳۵۲۲۱ .او همکارانش گزارش کردند که اکسی کدون و مورفین در
ترکیب منجر به کاهش 38درصدی استفاده از مسکن های نجات در بیماران سرطانی در مقایسه
جدول آ
)ن(
روییدخوراکی؛
ات29 6
اوسراپدکدون خوراکی؛
مقیاسی مهرد
تحمل
اندازه گیری 6
بار در 3ساعت
ترکیبی از
مورفین/اکسی کدون
و 2:1
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
بازی ها
کگ(57
2004
الد
()60
2005
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
عوارض جانبی؛ ۷۰آداخل وریدی۳۴1۴02۰ .ادی اکسید کرین انتهایی جزر و مد,۸ 5
تنش ایده
اکسی کدون و
ها خانواده متنوعی از مسکن ها را تشکیل می دهند که مکانیسم اثر مشترکی 00
و "کوکسیب" .همگی اثر ضد درد خود را با کاهش تولید )پروفن" ناپروکسن و اگزاپروزین"(
طور برگشت پذیر فعالیت کاتالیزوری سیکلواکسیزژناز را مهار می کنند )62. 63(,در حالی
که آسپرین به طور برگشت ناپذیر عمل می کند .دو ایزوفرم )(0حمرتبط ۲۵(-1
به طور کلی یک آنزیم سازنده (بیان آن در طول زندگی سلولی القا می شود) ,حدود 607
همسانی توالی با 0(-2دارد .که یک آنزیم القایی است (به طور گذرا در برخی از حاالت
فیزیولوژیکی مانند درد .التهاب و سرطان) )65(.محل کاتالیزوری )(0در انتهای یک
تونل آبگریز طوالنی و باریک قرار دارد که توسط چهار مارپیچ آلفا تشکیل شده توسط باقی
مانده های 123-106, 353-325, 384-379و 535-520تعریف شده است 5۸7 .ل۷اها
به روش های مختلف تونل را مسدود می کنند و در نتیجه از مهاجرت اسید آراشیدونیک
به محل فعال جلوگیری می کنند )66(.حداقل چهار مکانیسم اثر مولکولی برای ۱5۸70
باقی مانده اسید آمینه در داخل تونل توسط آسپرین ؛()67رقابت برگشت پذیر برای محل
اتصال بستر در داخل تونل توسط ایبوپروفن .تشکیل یک پل نمکی بین کربوکسیالت روی
دارو و 120و۸۲که در داخل تونل قرار دارد .توسط فلوریبیپروفن و ایندومتاسین .و تعامل
بین بازدارنده های انتخابی 0(-2با باقی مانده های ۸۲9513, ۲۷۱590و ۲۲۱۵518که در
یک جیب جانبی قرار دارند )68(.یکی از اجزای اصلی عمل برخی از 5۸70ل۸ها به مکان(های)
مکانیسم اثر ضد درد استامینوفن )۱۷-]4-هیدروکسی فنیل] استامید) .که به نام پاراستامول
یشود .ناشناخته باقی مانده است .تا به امروز ,هیچ مکانیسم واحدی قادر به
نیز شناخته م
توصیف کافی تمام اقدامات آن نبوده است .منطقی است که نتیجه بگیریم که پاراستامول
احتماًال مکانیسم دارویی دارد که با انواع مسیرهای فیزیولوژیکی ,احتماًال در سیستم عصبی
مرکزی ()۲۱۷5تعامل دارد .مکانیسم های پیشنهادی اصلی موضوع بررسی جامع اخیر توسط
.اسمیت ()70است
این پيشنهادها در میان سایر موارد شامل0(-1۰ ۲0(-2, "3)(۲0*. :پراکسیداز ,نیتریک
:دکتر ویلیام بیور بر اساس تجربه آزمایشی خود .مشاهدات بالینی اولیه را انجام داد که
شواهد قابل توجهی وجود دارد مبنی بر اینکه ترکیب دوز بهینه استامینوفن يا آسپرین با«
مواد افیونی خوراکی مانند کدئین .هیدروکودون يا اکسی کدون .اثر ضد درد بیشتری ایجاد
می کند .از مقداری که با دو برابر کردن دوز هر یک از ترکیبات به تنهایی به دست می
آید» (74(. .37یک بررسی سیستماتیک تر از ترکیبات مواد افیونی و 5۸70الها متعاقبا با
استفاده از یک مدل حیوانی (تست دم تلنگر گرمایی تابشی) انجام شد ,که محققان آن را
ی|های دوز-پاسخ ابتدا برای مواد افیونی (فنتانیل .هیدروکودون .لوورفانول .متادون و
منحن
مرفین) زمانی که بهاتنهایی به صورت خوراکی در موشها تجویز میاشد .به دست آمد .و
.سپس هنگامی که هر مخدر در ترکیب با دوز خوراکی ثابت از هر یک از آنها تجویز شد
دوباره بةه دست آمد( ۷0 .آسپرین .ایبوپروفن .کتوروالک یا ناپروکسن) 0 .الها در
این آزمایش زمانی که به تنهایی تجویز می شدند غیر فعال بودند .ایبوپروفن اثر ضددردی
اکسی کدون را "تقویت بخشید" (که به عنوان کاهش قابل توجهی در مقدار ۴۵ضد دردی
50
ایبوپروفن فعالیت ضد دردی هیچ یک از مواد افیونی آزمایش شده را تقویت نکرد .عالوه بر
اين ,همه ۸5۸70ها فعالیت ضد دردی اکسی کدون را تقویت نکردند .تا آنجا که ما می
توانیم تعیین کنیم .این تنها آزمایش دقیق برای هم افزایی ضد درد بین اکسی کدون و
ایمنی و کارایی
سابقه قابل توجهی دارند و موضوع بسیاری از مطالعات در ادبیات هستند که به سال
.برمی گردد )76(.برخی از آزمایشات اخیر در جدول آآخالصه شده است 4
بسیاری از این مطالعات از مدل درد دندان استفاده میکنند که نتایج کوتاهامدتی مطابق با
برچسبگذاری داروهای ترکیبی اکسی کدون ارائه میادهد ()7هنگام استفاده از این داروها
در بیادردی طوالنیامدت .مسائل بالقوه مربوط به وابستگی به مواد افیونی يا بسوء استفاده
احتمالی باید ارزیابی شود .یک مطالعه درمان درد پایدارء با دوز متوسط و طوالنی مدت با
با توجه به اینکه جمعیت های درد وجود دارد که ممکن است به طور موثر
در درمان ترکیبی اکسی کدون در طوالنی مدت مدیریت شود )78(.
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
جدول آا
+فعتاوکدون
کولرلینهی شود
قیوتهکنترل گرفت
,آ(0عاینچ
اما یا کاکس
اینچ بیشتر2
دوز در پایان
میلی گرم/استامینو
کدئین 115
میلی گرم/استامینوفن
میلی گرم6
میلی گرم/استامینو
تسکین دهنده
میلی گرم/استامینوفن
بیماران ()۲۱
سالمندی 4
زنان با
متوسط به
شدید
آرتروز
درد
دوبیابنبال
,جذافننگیا
کنترل می شود
آزمایش های
)بامموابی
بعیفادان شدید
کورسینوی
)79( 9
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
عوارض جانبی؛ دستگاه گوارش .دستگاه گوارش؛ 0[5۸اهاء داروهای ضد التهابی ۰
.غیر استروئیدی
مکانیسم اثر ضد درد گاباپنتین [2-)1-آمینو متیل] سیکلوهگزیل) استیک اسید موضوع
چندین بررسی جامع اخیر است )94-91(.گاباپنتین که در ابتدا با هدف ایجاد آنالوگ اسید
آمینو بوتیریک ()6۸8۸با چربی دوستی بیشتر (نفوذ (2۸5طراحی شد .به گیرندههای-۷
وع . 8هیا 0متصل نمیشود و به گابا متابولیزه نمیاشود 95. 96(. .اثرات0 ۸
حیوانی ()99-97مسدود نمیاشود .و یک اثر مستقیم روی این گيرندهها یا یک اثر
غیرمستقیم شامل افزایش سطح 6۸8۸از طریق مهار 6۸8۸ترانس آمیناز را نادیده
میگیرد )100(.فعال شدن گلوتامیک اسید دکربوکسیالز ()101یا مکانیسم دیگری )102(.
مطالعات اتورادیوگرافی توزیع ناهمگن اتصال گاباپنتین در مغز را با باالترین سطوح در
قشرء هیپوکامپ و مخچه نشان داد )103(.دیدگاه فعلی این است که گاباپنتین اثرات خود
را با اتصال به زیرواحد (4 -5 )۲۵ 0 -8کانالاهای کلسیم دردار ولتاژ ()۷6225واقع در این
مناطق ایجاد میکند )104(.شواهدی برای حمایت از این دیدگاه شامل دادههای ۶باع ۱۷1۵۳
و همکاران ()93در مدالهای درد عصبی اّس ت .بیان 5-2در نورون های حسی و ِیِلخ
پشتی نخاع تنظیم مثبت می شود )108-105(.مسدود کردن دخول (۲۵ 5-۵ریزوتومی یا
.آلودینیک گاباپنتین تنها زمانی مشاهده می شود که 5-0در پشتی تنظیم شود
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
.نوروناهای حسی و شاخ پشتی بیان میکنند .در مقایسه با همزادهليرنوع وحشی
پرگابالین [)]5[-3-آمینو متیل]-5-متیل هگزانوئیک اسید) .مانند گاباپنتین ,به عنوان یک
مانند گاباپنتین .پره گابالین به گیرنده های گابا متصل نمی شود .به گابا متابولیزه نمی شود
اعتقاد بر این است که پرگابالین ,مانند گاباپنتین ,اثر ضد درد خود را با اتصال به زیر واحد
های پیشت سیناپسی ایجاد می ند )111(.گاباپنتین و پره گابالین۴ (5- 0 ۲۵) 5- 0
با اعمال خود بر روی زيرواحدهليد 5.۰-۲2فعالیت عصبی در مسیرهای انتقال درد را با
کاهش هجوم کانال کلسیم پیش سیناپسی ,و در نتیجه کاهش انتشار انتقال دهنده های
عصبی ,از جمله کلوتامات ()112و ماده (# )113کاهش می دهند .از نورون های پیش
ارزیابی تعامل مکانیکی
در زمان نگارش مقاله .هیچ مطالعه ای یافت نشد که برهمکنش ضد درد غیرافزودنی
.بین اکسی کدون و گاباپنتین .یا اکسی کدون و پره گابالین آزمایش شده باشد
ایمنی و کارایی
داده های تجربی بسیار کمی در مورد ترکیبات اکسی کدون با داروهای ضد تشنج مانند پره
گزارش شده است که پرگابالین در بیماران مبتال به نورالژی سه قلو )114(.نورالژی پس از
تبخال ,نوروپاتی دردناک دیابتی ()115و فیبرومیالژیا_()116ایمن و مْو ثر است .اگرچه بی
خطر است .اما پره گابالین در درمان دردهای مرتبط با نوروپاتی ۷1۷امّو ثرتر از دارونما نبود
بیماران درد به بی دردی پره گابالین در تک درمانی پاسخ می دهند ()119و پره گابالین
گاهی اوقات با سایر داروهای ضد درد )120(.از جمله ,اما نه محدود به ,اکسی کدون.
ترکیب می شود .به دلیل افزایش عوارض جانبی ,گاهی اوقات بی دردی با دوز محدود با
شکل ی
گاباپنتین قبل از عمل برای مدیریت درد پس از جراحی نتایج متفاوتی را به همراه داشته
است .گاباپنتین باعث کاهش درد یا مصرف مورفین در بیماران ()0 - 126که تحت
عمل آرتروپالستی کامل هیپ قرار گرفتند (نه درد حاد بعد از عمل و نه درد در 6ماه اول
پس از جراحی) ()122یا بیمارانی که برای رو
شهای آرتروسکوپی شانه بلوکاهای شبکه
بازویی اینتراسکالین دریافت کردند ()0[ < ۸۷درد پا مصرف مورفین را کاهش نداد)123(. .
با این حال .در مطالعه ای روی 40بیمار آرتروسکوپی زانو )124(.در مطالعه ای روی(60
بیمار تحت عمل جراحی ارتوپدی اندام تحتانی )125(.بیماران بای پس عروق کرونر0
.درد را به طور قابل توجهی کاهش داد و مصرف مواد افیونی را کاهش داد)ال ۰( -
_ بیماران جراحی بینی )۷ < 60( )127(.بیماران فتق مغبنی ( - 60( )128ال)و) (۰
بیمارانی که برای آسیب شبکه بازویی نیاز به جراحی دارند ) * 20( )129(.در درمان درد
شدید سرطانی .یک مطالعه برچسب باز در ژاپن مشخص کرد که افزودن گاباینتین یک
مزیت ضددردی افزایشی ایجاد میکند که از نظر آماری معنی|دار بود (مقیاس آنالوگ
راجپال و همکارانش از 100بیمار سابقه جراحی ستون فقرات استفاده کردند که بیادردی
را با فاصله زمانی 6تا 10دقیقه دریافت کردند )131( .این گروهها با گروهی از بیماران
.جراحی مشابه )100نفر) که قبل از عمل اکسی کدون با رهش کنترلاشده 20میلیگرم
گاباپنتین 600میلیگرم و استامینوفن گرم دریافت کردند .مقایسه شدند .دوز پیشگیرانه
پس از جراحی ,این بیماران اکسی کدون با رهش کنترلاشده 20-10میلیگرم در روز
گاباپنتین 300تا 600میلیگرم در روز .و استامینوفن 1گرم هر روز پس از بازگشت به
بخش پرستاری شروع شد و تا 3روز پس از جراحی ادامه یافت .درد ناگهانی با اکسی کدون
رهش فوری )5تا 20میلی گرم هر 3ساعت .در صورت نیاز) کنترل شد .بیماران ترکیبی
مواد افیونی کمتری مصرف کردند .درد کمتری را متحمل شدند و نمرات رضایت بیمار را
در مقایسه با گروه کنترل بهبود بخشیدند .در حالی که این مطالعه فرموالسیون جدید اکسی
کدون/گاباپنتین را آزمایش نمی کند .ارزش بالقوه این عوامل را در یک رژیم درمانی
.چندوجهی نشان می دهد
مقایسه میکند .در ادبیات ظاهر نشده است ,اما یک مطالعه برچسب باز اخیر روی بیماران
نسبت به گاباینتین ایجاد کند )132( .نشان داده شده است که هر دو گاباپنتین ()118و
پره گابالین ()133دارای اثرات ضد اپیوئیدی هستند که با یک ضددرد مخدر همزمان همراه
شوند .مطالعات ترکیب گاباپنتین يا پره گابالین با اکسی کدون (البته نه لزومًا در یک فرمول
جدول آ
ترکیبات
نقطه پایانی
.مسکن درد
استفاده از
پرگابالیلجر
خاولو پایه
تعبلچفی سازی
کنترل می شود
کوواهافهار
کتولیچل بو
رورس
.تک درمانی
پرگابالین خوراکی
ماد
.تک درمانی
میانگین روزانه
دوز از
اکسی کدون
)مونو41
و 19.4
؛ منظور داشتن)ترکیب(
پرگابالین بود
)مونو56
و 108.1
)ترکیب(
تصاتفماران
مقوسط به
(133
2009
شدید
عصبی
درد
هانا
(121
2008
شدید
دیابتی
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
.انگیزه ترکیب عوامل درمانی باید بر اساس ایچاد منافع برای بیمار باشد .در سطح عملی
ترکیبات اکسی کدون بار قرص را کاهش می دهد و راحتی دوز را فراهم می کند .و می توان
امیدوار بود که این ترکیبات انطباق بهتر را تقویت کنند .در حالی که این موارد به تنهایی
ممکن است مزایای ارزشمندی باشند .مهمترین اقدامات بالینی برای ترکیبات اکسی کدون
در افزایش مزایای ضد درد برای بیمار یا کاهش اثرات نامطلوب است .مزیت ضددرد
حاصل از یک فرمول ترکیبی ممکن است افزایشی .فرعی يا هم افزایی باشد .این مزیت
ضد درد فراتر از «تسکین درد بهتر» است .زیرا افزودن یک عامل به اکسی کدون ممکن
است در برخی موارد اجازه دهد که مسکن با مقدار کمتری از هر یک از داروها به تنهایی ارائه
شود .از آنجایی که هر مسکن با عوارض جانبی وابسته به دوز همراه است .کاهش دوز هر
دارو ممکن است عوارض جانبی مرتبط با تک درمانی با دوز باالتر را کاهش دهد .به همین
ترتیب .ترکیب ها ممکن است منجر به اثرات نامطلوب جدید یا بزرگ شده (هم افزایی)
از مطالعات ایمنی و اثربخشی آنها را با نظارت دقیق نشان می دهند .مشخص نیست که
آیا این داروها دارای اثر نگهدارنده مواد افیونی هستند يا خیر ,اما بیادردی قابل اعتمادی را
ارائه میکنند و به ویژه برای سندرمهای درد حاد مناسب هستند .زیرا استفاده طوالنیامدت
از استامینوفن۸15۸705 .و آسپیرین به طور فزایندهای مشکوک شده است)134. 135(. .
بیمارانی که از چنین داروهای ترکیبی استفاده می کنند باید از خطرات استفاده طوالنی
مدت از استامینوفن15۸70 ,اها و آسپرین آگاه شوند .بسیاری از داروهای رایج بدون نسخه
.پیرین یا 15۸70اهاء اما ممکن است به طور برچسته با این اثر برچسب گذاری نشده باشند
هنگام مصرف ترکیبات اکسی کدون با استامینوفن .آسپرین يا ۳7۸50ها باید به بیماران
توصیه شود تا از مصرف بیش از حد تصادفی این داروها اجتناب کنند .این بسیار مهم
است .مطالعه ای بر روی دانش بیماران از داروهای رایج نشان داد که فقط 77از دوز ایمن
روزانه استامینوفن اطالع داشتند و تا 907نمی توانند به درستی بیان کنند که آیا برخی از
مطالعات اندکی در مورد عوامل ترکیبی اکسی کدون/مورفین و ترکیبات اکسی کدون با پره
گابالین و گاباپنتین نشان می دهد که آنها ممکن است مزایای ضد درد را با کاهش عوارض
جانبی ارائه دهند .داروهای ترکیبی افزودنی های مهمی به آرمنتاریوم مسکن ها هستند .آنها
می توانند بسیار بیشتر از «بسته بندی» راحت ارائه دهند .ترکیبات اکسی کدون مستحق
.داروهای ترکیبی اکسی کدون شامل فرموالسیون های دوگانه افیونی (اکسی کدون/مورفین)
اکسی کدون با آسپرین پا ۸15۸70ها یا استامینوفن و اکسی کدون جفت شده با گاباپنتین
یا پرگابالین است .هر کدام از این فرمولها مزایای بالقوهای را ارائه میکنند .زیرا به نظر
میارسد ترکیب داروها اثر ضد درد ایمن و مْو ثر (و احتماًال تقویتاشده) و احتماًال کاهش
عوارض جانبی دارند .این داروها همچنین ممکن است فواید دیگری نیز داشته باشند .مانند
خواص حفظ مواد افیونی ترکیبی از پره گابالین و گاباپنتین (و احتماًال 15۸70اها و
.استامینوفن) با اکسی کدون .اطالعات کمی در مورد ماهیت تعامل وجود دارد .با این حال
ترکیب اکسی کدون با استامینوفن 15۸70 ,ها و آسپرین به طور کامل در ادبیات مطالعه
.شده و بیاخطر و موثر گزارش شده است ,اگرچه نگرانیاهای اخیر در مورد استامینوفن
.و 9آسپرین به پزشکان نیاز دارد که این داروها را با احتیاط تجویز کنند5
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
/محیط درد حاد و با مشاوره به بیماران .ترکیبات جدید اکسی کدون/پره گابالین و اکسی کدون
گاباپنتین ,و همچنین داروهای دوگانه افیونی ,مستحق بررسی بیشتر برای ارزیابی بهتر نقش
.مناسب آنها در محیط بالینی به عنوان عوامل ضد درد در سندرم های درد حاد و مزمن است
پانویسها و منابع
افشاگری ها
دکتر ۹۵۲3و 12 113۲108آسخترانان» .مشاوران و/یا محققین علوم پایه برای چندین شرکت داروسازی
درگیر در
تحقیقات ضد درد هستند .اما هیچ حق امتیازی (نقدی یا غیره) از فروش هیچ محصولی دریافت نمیکنند .دکتر
تضاد منافعی را بیان نمی کند .این مقاله با پشتیبانی تحریریه 60 ۸۸60122۱ادر 1610۰و۸۲تگزاس تهیه
شده
.است
منایع
آدیویس ای .هیگینسون آی جی .مراقبت تسکینی بهتر برای افراد مسن[ .آخرین دسترسی 8مارس .[:
2010دفتر
بش2. ۴۵۶۲۷ ۵۲۰ ۹۳۵۵۵5 ۵۰ ۵06۷| 5: 6۲0551130 5مدیریت درد سرطان در
کشورهای در حال توسعه؛ موزاییکی از مسائل پیچیده که منجر به بی دردی ناکافی می شود .حمایت از سرطان
[10۱3۲ع5
کع ازاج 5۱۳۳ ۳۸۰ ۷۵ 000۲۵ 5: ۷۵0 06۲کابهاازک 13. 0۱06۳۵096۲ ۱۸/۳۰
الروالی ع .العقیل س .النعیم ال اس .الدیاب ع .مناسب بودن مدیریت درد سرطان در بیمارستان.4
نظرسنجی در ایتالیا )۳۵0۳5[(:تصویری از شیوه های فعلی ملی۲۵۱3۲[ .ع ۱6 5و۲۶۵[ ]600ط]۳۵۳
به بیماران بستری در بیمارستان و موانع استفاده موثر ,داروی درد 20104 11 )1(: 66-58.
با تمرکز بر شش مرحله بالینی که اغلب مورد استفاده سازمان بهداشت جهانی قرار می گیرد
اکسی کدون) تمرین درد 5۱۱ ۵۱۵۲[ .عاو2008: 8 )4(: 313-287: ]۳۵۳۲۵۵[ ]86899
بهبود دسترسی بیماران به مواد افیونی از طریق ایجاد اجماع۰ 0 ۲ 3156 ۲[ .9
عا/ر10, ۳۵۵۲۷۲۰ ۷۷۱۶۵۲۱۵۲ ۳۴۰ ۵00۳۳ 5۱۰ 8۵موانع بیمار برای بهیته ۰
کنترل درد سرطان روانشناسی۱۵۵[ ]600 916 .ط2003: 12 )2(: 160-153, ]۳۵
]قق
آفیشمن اس ام .مشاوره مدیریت درد -اطالعات برای بیماران :مواد افیونی .
مجموعه مقاالت سمپوزیوم "به روز رسانی های بالینی :۴۰.00 ۵ ۵۱ 50 .12
روند سوء استفاده از 0۳0۱و سایر داروهای ضد درد۸۰ ۱۲۲۱۵۶ ۸۰[ 16 ۱۵۲ 0 1 ۰ ۲۱۵۲۵ .13
عاز 14. ۱۷۲۵۲۳۱ ۲6۰ ۲۱۵۳۱۵9۵۱۵و همکاران .سوابق پرونده در0 ۰ ,
استفاده غیر تجوپزی از مسکن ها در میان۰ ۳۵۲۵۲ 0(۰ ۳۱۱۵۷۷۹۷ ۱۲۰ ۷۷۶ .15
نوجوانان در ایاالت متحده وابسته به الکل مواد مخدر 2008: 94 )103(: 11-1.
تنظیم پس از رونویسی گیرنده های مواد افیونی ۰ ۱۵۳ ۳۷۰ ۱۵۷۷ ۱۸۷۰ ۷/۵۱ .17
آکیفر بیال ,ایوانز سیاجی .گیرنده های مواد افیونی :از محل های اتصال تا قابل مشاهده ۰
ترکیبات استر 0-6-سولفات ۷۵۵ ۲۳۵۲ ۱۵۲۰ 20064 16 )16(: 4295-4291. .و800۲
.فا رماکولوژی بالینی مواد افیونی برای درد .کلین جی درد6 ۰ [5[ 1 ۳۳ 0 ۲۲ .21
آزادسازی انتقال دهنده های عصبی و فسفوریالسیون پروتئین و لیپید در برش های مغز و
آزاد شدن ماده ۸1۵۲۵52, 20054 25 )14(: 3660-3651.ز ط[مقانه رایگان [۳۸۸۲
ما 24. ۸۲۵۵۲۹۵ 6۰ ۳۳۲۱۶1۳۳۵رابطه بین متابولیسم مورفین ,درد .و عوارض جانبی در طول ۰
.اریتا ام .ناکامورا آ .اوزاکی ام .ایمای اس ,میوشی ک ,سوزوکی ام .سوزوکی تی.25
حالت شبه درد نوروپائتیک در موش :شواهدی برای حساسیت کمتر به مورفین
نوروسیکوفارماکولوژی013۲[ .ع16 5و۱/۵۵[ ]600ط20081 33 )5(: 1112-1097. ]۳
اسمیت ام تی .تفاوت بین و ترکیبی از مواد افیونی که مجددًا بازدید شده است.26 ۲۲۲ .
ب#ا ۴۵۷/۵۲05 5بککا 5310یگ ۴۵۹5 ۳8۵, ۱۵۳۵۵۲۷۶۲بکا غاال ۰ 5 ۲۳۳۱ 28.
و همکاران .مورفین ,اکسی کدون و فنتانیل۰ 110 ۱۹۰ ۲۱۵۶ 5 ۵ 9 ۵۷۷۵ ۴۰ ۱۷۱۱۵۲۱ .30
نمایه های ضد درد متفاوتی را در مدل های درد موش نشان می دهد. .اع ۳۲۱۵۲۲۱۵۲۵۱ 5ز
توصیف فارماکولوژیک نوروکسی مورفون به عنوان یک اپیوئید جدید برای ستون فقرات
بی دردی [ 6 5۳ 0۱3۲و. 2008: 106 )2(: 470-463. ]۳6۱۵۵[ ]699و۸۳۵۹۲۳ ۸۵۱
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
بش ماه ۴۵۹۰ ۵۳۵۱۵۲۳۵-۷۱ [۲۰ ۴۵۲۵۱ ۴۴۰ها اهزا ۸0 ۷:ع اک ااگ ۴۰ ۴۵۳۹۳۵۳ ۷۰
.آیا مسیر تفاوت را ایجاد می کند؟ :مطالعات ۱۷۱۲۵او ۳۱۷۱/۵آدر موش ها
با 0ع۱5عاال 33:تحمل متقابل ناقص ,نامتقارن و وابسته به مسیر بین اکسی ۰ 5 ۲۳۱ 1 ۱ ,۳ 8 ۵۶ 5
موش صحرایی [۱۱3۲ع 5عا 1۳۵۲, 2000: 295 )1(: 99-91: ]۳۵۵۸۱۵۵[ ]606 9م۴
[ ۳۳۵۲۳۳۵۹۲۵۱
بردین اچ جی .دوز ضد درد شبه افیونی ۳۵۱ ۳۵۱۱1۵1۷۴ ۴3۲۴ ,زر4
رورا ای .بلزیله ام .پیتوکسین ای .و همکاران .کراس اوور دو سو کور تصادفی,
,مورفین رهش کنترل شده در بیماران مبتال به درد سرطانی جی کلین اونکول
اثر ضد درد اکسی کدون و مورفین در تزریق داخل وریدی بعد از عمل
بی دردی کنترل شده توسط بیمار ۸۲۱۵6511 503010, 1998: 42 )5(: 580-576,قاع۸
با] ۳۷۵۱۵۵ [ 39. 5۳3۳66 ۳۴۰ ۷۷۵۱5۳ ۵۰ ۱35166۲ ۷۷۰ 08۷5 ۱۷۸۳۰ ۱89130 ۸آمواد
افیونی
جداول 60 13096512:آیا همه آنها به یک اندازه خطرناک هستند؟ 51۳۳010۲ ۱۷۵۲1۵961۳۰
۳۵۱۳ر
چرخش مواد افیونی :علم و۰ ۳۵۲۲۵۳۵۷ ۳۵ 6 ۰ ۳۱۳۵ ۲۷۰ ۳۵ 1 ۵۷۵ ,4 ۵
مقایسه بالینی بین مواد افیونی مختلف :ضد درد در مقابل۰ ۷۵۲۲۳۱۵۱۲۹۴۲ :1 ۳ ۱۷۵۵۲۲ .41
عوارض جانبی
.ضد دردها و آنتاگونیست های اپیوئیدی .در :هاردمن جی جی۳۵ 516 ۲۵۰ :1 8 ۵ 51 ۳ 6 .42
ناویراستاران .گودمن و گیلمن مبانی فارماکولوژیک درمان .نیوپورک۰ ۲۱۱۲۵ -۸۸۲6۲۵۷۷: 1996. :
۳۱۱
طرح های کارآمد برای مطالعه هم افزایی8 ۰ ۵۲۲۵ ۲۰[ ۵۰ 5306 8/۰ 13112 ۲ 10 ۵ .43
ترکیبات دارویی زندگر علمی(6 5۱۵۱3۲[ .و1997: 61 )26(: 425-417. ]۳۷۵۱۵۵[ ]600
تال ریدا آر جی .هم افزایی دارو و تجزیه و تحلیل دادهها اثر دوز (مونوگرافی)
تاال ریدا آر جی .هم افزایی دارویی :تشخیص و کاربردهای آن دیدگاه ها در.
فارماکولوژی 1۱6و ۳۳۵۲۳۵۲۵۱ ۴۷۳ 1۵۲۰ 2001: 298 )3(: 872-865. ]۳۷۵۲۸۵۵[ ]600زر
]قق
هم افزایی ضد دردی ,افزایشی و۰ ۴۵۲۲۵ ,۸ 20 ۷۳۵ .8 131 ۱۵۲ 103 .46
افزودنی فرعی با ترکیبی از گلوکزامین خوراکی به همراه مسکن های غیر مخدر در
موش 5 0۱3۲[ .ع۱و۱۵۵[ ]609طس۴۷۵ 1۳۵۲۰ 2003: 307 )2(: 704-699. ]۳
۳۳۵۲۳۳۵۹۵۱زر
]قق
آنتاگونیسم ها و آنتاگونیست ها106 ۷/6 .52۲۳۵۲۲۵۲۵۱ ۸۵۷۰ 1957: 9 )2(: 242-237. .
]] [۳۵۱۵۵ع۱6 5و [۱۱ 0 ۱ 3 ۲60
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
نجزیه و تحلیل ایزوبولوگرافی برای ترکیبات آگونیست کامل و۰ 13113 ۲ 103 ۷۰ 6 ۲ 800 ۷۶ .53
جزئی :ایزوبول
های منحنی ۳۳۵۲۲۳۱۵۲۵۱ ۴۷۵۵۲ 1۳۵۲. 2004: 310 )3(: 981- .ز
ایزوبول ها برای تجزیه و تحلیل پاسخ با واسطه دو گیرنده :انقباض معده موش ناشی از زیرگروه گیرنده
اکسپرس وجود دارد[20081 325 )3(: 960-954. _.مقاله رایگان [۵۱۵۲ع]۳۶۱۸۵۵[ ]6009۱6 5
۲۸۸
ذراس اف بی .والیس اس سی .اسمیت ام تی .مصرف همزمان داروی ضد درد ساب.5
دوزهای اکسی کدون و مورفین باعث ایجاد هم افزایی ضد دردی مشخصی می شود
کاهش عوارض_5ال در موش .درد2000: 84 )3-2(: 428-421. ]۳۷۳۵۲۵۵[ .
]ع6 5او[۱۵۱۵۲600
:هم افزایی بین لیگاندهای مخدر مو۰ ۳۵ 56 ۲۵ 8/۰ 18113 ۲ 108 ۴۸۰ 80 ۱ 30 .56
شواهدی برای فعل و انفعاالت عملکردی بین زیرگروههای گیرنده اوپیوئیدی مو .جی
اکسی کدون و مورفین باعث ایجاد سینرژی ضد درد در انسان می شوند؟ یک آزمایشی
مطالعه درد سرماخو دگر [8۲( ۷۱۳ ۲۳۵۲۲۳۹۵۱۰ 2004: 58 )3(: 22-235مقانه رایگان [۲۸۸۲
پروفایل های روان دارویی اکسی کدون خوراکی و مورفین خوراکی در داوطلبان غیرمصرف کننده روان
و سینرژی ضد درد دوباره مورد بررسی قرار گرفت( ۴۱۱۳ ۳۳۱۵۲۲۱۵۲۵۱۰ 59 )4(: 487-486. .
8۲حرف
به سردبیران پاسخ نویسنده6۲36 ۱۸.۰ ۱۷۵55۵۱۳۵ ۷۷.۰ ۳۵ 0.۰ ۸0۱۵۲ 8.۰ :
هم افزایی اکسی کدون و ضددرد دوباره حفظ شد8۲ ( ۳۳۵۲۲۳۹۲۵۱ 2005, 4)59(: .
مها 00فا ۴۰ ۱۷۵۳۵۲ ۱۷ 1 ۰ 513 ۳ ۸۷۷۰ ۷۷۲۱ 9 ۳ :۵ 8 ۷۷۱۱۱۱۵۹ ۳۴۰ ۴۵۳ 60
مورفین با اکسی کدون رهش پایدار در بیماران سرطانی پیشرفته برادر جی
اسمیت ام تی .د ال ایگلسیا ۳۸۰تجویز همزمان اکسی کدون و مورفین و سینرژی ضد درد مجددا بررسی.2
با[ 68. ۳۲۳۲۳۳۵۱۱ ۹6۰ 56۷65 ۸۸۰ 616۲56و همکاران .مبنای ساختاری برای انتخابی
داروهای ضد انتهایی سرمایه گذاری سرطان ۱6و1998: 16 )7(: 527-509. ]۳۳۲/۹۵[ ]600
]قق
ا ۷۳, 2211۳5 ۸, ۵۳ 3و ۷۵۵با 71. 1055۵1۳۳ما (نمی دانیم) در مورد نحوه عملکرد پاراستامول.
]ع6 5او[۳۵۱۵۲600
بیور دبلیو تی .مسکن های ترکیبی جی مد هستم1984: 10 )3۸(: 53-38. .
مواد مخدر [ 5۳ 9۱2۲علوه 8۲۵۱۵ ۸۵۹. 2005: 1040 )2-1(: 156-151 ]۳۷۵۲۵۵[ 69
نسکین درد از طریق ۰ 50 ۱۷/۵۲۳۵ ۷۷۳۰ 13/۱ 0 ۲ ۵۰ ۸۳۳۳۱۵۵۵ ۴ 6:۰ ۱۷۵۵۲۲۵۱ .76
دهان
موجود در 2 497.عع 03دام .نها / 0جع .که اجره و اعدا هس //دا ژگوگل0
]قق
پانگ ]۸4۱۰ 5630۳05 08 ۳۱۵۲۵ ۱۵.خصوصیات طوالنی۸۰ ۲۱۵۲۲۱۵۶ .78
آرک جرونتول گریاتر0۱۵۲[ .ع۱۵۵[ ]60 09۱6 5ط2009: 49 )3(: 382-378. ]۳۷
زکه 5۴۰ 0کاع(0۰ 030قاین۰ ۷۵۲۵۳۲۲۶ ۵۳۰ ۲۵۷۵۲ .5 131/3 ۵۲ ۳۰ 0105 9 ۲
623-611نرق ۸۲۵ 0۵1 ۸5502. 2002: 133زر ]] [۳ ۱ ۵۵ع 5عاو[۱ 0 ۱۵۲600
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
اق اه 8۲0105 ۲, 8۱30۲۸, 0230165 5۴,ز81. 025یک کارآزمایی تصادفی شده دوسوکور کنترل.
شده
درد نهفتگی [. 2007: 65 )8(: 1632-1624. ]۳۳۸۸۵۵و ۲اک 02ا ره 0۲۵ ۱/۸زر
]اثرات ضددردی افزایشی اکسی کدون و ایبوپروفن در مدل جراحی دهان9 ۱6 .و,۵ 0 ۱ 0 ۱۳۴ ,:82600
]قق
اثر ضد درد اکسی کدون 10میلی گرم /استامینوفن 325میلی گرم در مقابل کنترل شده
.ترشج اکسی کدون 20میلی گرم در درد پس از جراحی .جی کلین فارماکول
الزککه] ۳۵۸۵۵ [ 84. ۴۳۵۲۵ 5: ۷مقایسه روفکوکسیب و ۲ ۳۲۱۵ ۳۸۰ ۳۵۲۵۷ 1 ۰
درد بعد از عمل در مدل کشیدن دندان مولر سوم ۴۱۱۳ 7۳6۲۰
کیلوبایت اثر ضد درد و تحمل اکسی کدون 5میلی گرم /ایبوپروفن 400میلی گرم
درد پس از عمل :یک مطالعه تصادفی ,دوسوکور؛ کنترل شده با دارونما ,تک دوزء گروه موازی در یک مدل
درد
دندانی0۱۳ 1۳6۲۰ 2005: 27 )4(: 429-418, .
آزمایش 5۳ ۵۱8۲[ .عاوو00۱۵۵[ ]60ا ۱۷۵۵۰ 2004: 11 )12(: 1282-1278. ]۳و ۴۳۵۳م۸
۷ 3 ۱۵۲ 16 :86 ۴ 00 ۲۳ 5 ۵۲ ۸۲۰۲۰ 0 ۵/۱۵ ۴۰ ۱۷۵۲۲۵ ۱۷۰ ۲۳۹۱۵ 910 .87 [ ۳۵۱۵۵
ترکیبی]
ما88. ۳۵۱۵۵91۵ ۱۸۰ ۷۷۱۵۵۲۱۵ 6و همکاران .ترکیب هیدروکودون و ایبوپروفن در ۰ ۴۵۲۴۵۲
مقابل ترکیبی
ال ۱و89. 5ترکیبی اکسی کدون 5میلی گرم/ایبوپروفن 400میلی گرم برای درمان۸ 1 ۵۷۷۲۱۵ ,۸ ۳۵۳۵ ,
نیومن ک .ترکیبی اکسی کدون 5میلی گرم /ایبوپروفن 400میلی گرم برای درمان
درد بعد از عمل :یک گروه موازی دوسوکور .با دارونما و کنترل فعال
درد [ 5۳ ۵۱۵۲علوه 5. 2006: 7 )1(( 39-33. ]۳ ۵۲۵ ۵[ ]60و 0وااک ۲ 001۳ 1۳۷6ب
اباپنتین [۱9۱3۲ع6 5لو ۳۳۵۲۳۱۵۹۲۵۱ 50۰ 2006: 100 )5(: 486-471. ]۳۵۸۵۵[ ]600ز
کانال های کلسیم دارای ولتاژ به عنوان هدف برای۱۷۲۵۹۵۲۵۲ 9 ۲ 6 ۰[ ۱۸۲ 61 ۷۵۲۵ .94
.درمان درد مزمن داروی ۲۳ا۳اختالل عصبی 5ال۲را هدف قرار می دهد
برای کشف داروی ضد صرع [۴۵۱۱۵05 8۵5. 2007: 73 )2(: 150-137. ]۳۷۳۸۸۵0
: 301-293ر ۳۳۵۲۳۹۵۱۰ 1993+ 244 )3زر ] [۳ ۵۸ ۵۵] ۳ع 5عاو[013 ۲600
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
پاتل اس ,نعیم اس ,کسینگلند آ .فروستل دبلیو .کاپونیا ام .ارین ال ,فاکس ای.7
مدالهای درد عصبی و التهابی در موش صحرایی درد2001: 90 )3(: 217- .
بعا ۵۷ا ۲۲۰ ۱۵۵ ۷۷۰ ۳۳۵۳ ۴6۰ ۲۱و ۷۷۵م ۲و ۱۵۵ 52: ۷۵۵بکاز و98. ۲۳۵۳آپا گاباپنتین به
عنوان
.گیرنده های ۱۲۳2۲ 5. ۲۱۵۲۵۵ ۱۷۰ 13306 ۱۸۰ 0۲۵ ۲۰ 6۸8۸8گواسطه نمی شوند+
ارات مهاری گاباپنتین بر رفلکس نخاعی در موش صحرایی .اع ۳۲۵۲۲۲۱۵۹0۱ 5زر
]قق
سوئیت ای جی ,گارسیا-اسپینوزا ۸۸۸,والین آرء هاتسون اس ام .زنجیره ای شاخه ای +20
اسیدهای آمینه و متابولیسم انتقال دهنده های عصبی :بیان سیتوزولی منشعب
آمینو ترانسفراز زنجیره ای (ع)82۸1در مخچه و هیپوکامپ013۲[ .ع(6 5و70. ]۳۶۳۱۵۵[ ]600
3-477:360
دز 8۲۵۷/۱ (۳۰ ۵015533/36 ۷۱۰ 03۳۵۲۵کل ۷۷۵۵۵۲۷۲۴ 8 ۰ 1 ۳۲۱۵۷۷ 104 666
.داروی جدید ضد تشنج .گاباپنتین (نورونتین) .به آلفا 2دلتا متصل می شود
زیر واحد یک کانال کلسیمی جی بیول شیمی1996: 271 )10(: 5776-5768 ]۳0۳۱۸60[ .
]او[50 ۱۱ 0 ۱ 3 ۲ 6600
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
با[ ۲ی 51306۲۵ ۵۰ ۷۷۱۱۱۱۵۲۲۱5 ۱۷۴۰ ۷3۷بگ۵۲۵ ۴5 50۲۵ ۱و ۲۷۱ب۹ا: 6۳۵۵۱۵۵ 5
20مسا 105.
زیرواحد کانال و ارتباط آن با آلوداینیا در موش های صحرایی آسیب دیده از عصب نخاعی جی
و ۳۵56 ۲۲۰ 530م 106۰ ۸1۵۷/۲۵ ۴۸۸۰ 8۱۳9۳۵۱ 5نورون های۰ ۱۹۷/50 ۲ .65 8 ۲
گانگلیون ريشه پشتی
زیر واحد به دنبال آسیب جزئی عصب سیاتیک 8۲۵۳ 8۵5 ۱۸۵۱ 8۲۵۱۲ 8۵5.
اق 6۳رش ۷۷, ۳۷/۵عها ۳۷,ععا ] ۳۷۵۸۵۵ [ 107.زیر واحد کانال کلسیم 1-320یک مولکول.
مولکولی است
تعیین کننده رفتارهای درد :شواهدی از موش های تراریخته بدون آسیب ع50برای
و1 08. ۱ 2۷۰ 50کانال کلسیم شاخ پشتی ستون فقرات ۰ ۱۳۵ ,۴ 5 ۲ 9 ۵۲۵ ۷۳۰
دخیل در زیرواحد 3| 1-0۳۱832061۳3به آسیب عصب محیطی ناشی از آسیب کمک می کند
عناوز ۵۸ ۲ال باه 20:مسا 5 ۷ 65500 ۷۲۷۰ 5009 ۲ 8 ۸۰ ۷۵۱۵۵۲ ۴ 5 ۵ ۲109
مایرز آر آر .زیرواحد آلفا 2دلتا 1کانال کلسیم خاص نوع آسیب
تنظیم در مدل های درد نوروپاتیک موش صحرایی با اثرات ضد آلودینیک ارتباط دارد
گاباپنتین ع 1۳۵۲۰ 2002: 303 )3(: 1205-1199. ]۳۳۱۸۵۵[ ]60091م ۳۳۵۲۲۵۵۱ ۴۷ز
]قق
اال 110مکانیسم های اثر گاباپنتین و پره گابالین۳۵۱۵۴[ .ع 5عاو۸/۵۵[ ]600ط6 )1(: 113-108. ]۳
6
برش های هسته درد۱۵۱۵3۲[ .ع 5عاو۲۵۵[ ]600ط2001: 93 )2(: 196-191. ]۳
کر 113. ۳۵۳۱۲۵۳۳۵۳۵۲پرگابالین و گاباپنتین کاهش می یابد۰ ۷۵ 506 ۳۳۰ 1310 ۲ .
یا فعال شدن پروتئین کیناز ۳.درد۸۸۵۵[ .ط2003: 105 )2-1(: 141-133. ]۳۷
عاو00ت ۱۷۱۵۲۳۵ 1۳3513160 ۵۷
]قق
115. 20 ۲5.و همکاران .یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده اکسی٩۱ 5960 ۱۵۷۰ 0 ۳۵۱۱ 393 ۲ ۰
کدون در
[(6 5۱۱۵۱۵۲و]600
۰:با5ا 116. 51۲8۳۵ 5. 06۲۲۷ 5. ۱۷۵۵۲۵ ۲۸۵۰ ۱۷0پرگابالین در فیبرومیانژیا
.اق 117. 51۳۱00۳ ۵۱, 5۳181۵ 6, ۲۱1۳۳۵۲۵ ۵8, ۵۳پرگابالین برای ۲1۷دردناک
نوروپاتی عصب شناسی[201 0:74 5(: 420-413. .مقانه رایگان [۳۱۸۵۵ا۳۸۸۲[ ]۳
۰-آهو کی .گان تی جی ,حبیب ع .گاپاپنتین و درد بعد از عمل ۸
مرور سیستماتیک کارآزماییهای تصادفیاسازی و کنترلاشده درد20064 126 )3-1(: 101۰-91 .
بش 0۲ز0 1: ۱۵اباگ ۵: ۱۷۵۱3500 ۸۸۰عا ابظ119۰ 13۳۵۵ ۱۷۰ 6۲3۱ ۲8۰ ۸
درد عصبی0۱. 2009: 260-85:249. ]۳۷۵۲۵۵[ ]6099/6 .اط باعال 1۳۳ ۵۵۷
]قق
۰آهانا ام اوبراین سیء وپلسون ام سی .اکسی کدون با رهش طوالنی مدت افزایش می یابد
آکالرک اچ .پریرا اس کندی دی .و همکاران .افزودن گاباپنتین به مولتی مدال
هنگ درد حاد .مصرف مواد افیونی پا درد مزمن را کاهش نمی دهد
رح 123. ۸0۵۲ ۳, ۷۵۵۱9۵یک دوز واحد قبل از عمل گاباپنتین )800میلی ۰ ۴۳۵۷۱۲ ,0 5655|6 ۲
.برای جراحی آرئروسکوپی شانه .بلوک های شبکه بازویی اینتراسکالن داده شده است
پس ازآرتروپالستی کامل زانو درد رس مناگ2009: 14 )3(: 222-217. ]۳۸۸۴ .
]قق
بای ۱۷۰ ۵۵ماو 126. ۱۷۵۵۵ ۳۰ ۵۳۵۲ ۵۰ 5۹ ۱۸۰ ۴۲96۵اثرات ۰ ۸/3 .5
اثر تک دوز گاباپنتین بر درد بعد از عمل و مصرف مورفین بعد از عمل
بیادردی با گاباپنتین )600میلیگرم) در بیهوشی تحت نظارت بیاخطر و مْو ُئر است
اه 30 ۸, ۷۵۳3۲3165 0, 6۲اغاگ 128. 560 ۲,اثرات گاباپنتین بر حاد و.
درد مزمن بعد از فتق اینگوینال ۴۵۶۳۲[ ۸۲۱۵511165101. 20094 26 )9(: 772-
ال 130. 132۳2501 ۲۷۰ 5۳۱۳۵۷۵۲۵یک کارآزمایی با برچسب باز آینده نگر از گاباپنتین به عنوان.
یک
مسکن کمکی با مواد افیونی برای بیماران ژاپنی مبتال به سرطان نوروپاتیک
درد اینت جی کلین اونکول .طاا2010 ۴۵قبل از چاپ۲10۱3۲[ .ع ۱6 5و]۳۵۲۵۵[ ]600
ا, 6 3شآ 60۲000 08, ۳۵۱۱۱۳۵بگ اهمزد 131.مقایسه دهان بعد از عمل.
[ بی دردی چندوجهی در مقابل ۳۴۸ 1۷برای جراحی ستون فقرات 5010| 0150۲ 7621۲۰
درد نوروپاتی ناشی از نوروپاتی محیطی داروی درد 2010 ۴۵۵پیش از
]قق
]قق
بدذون نسخه موجود است؟ [00۲۳ ۸۳۶۲۳۳۵۹۵۱ ۲۵۵۰ 2009: 11 )1(: 40-36. ]۳۵۵۸۵
]ع 5عاو[۱۱۵۱۵۲600
]قق