Проведення статистичного контролю

якості. Інструменти забезпечення

оптимального рівню якості

Онлайн-курс «Розробка, впровадження та підтримка функціонування системи

менеджменту якості лабораторій відповідно до вимог стандарту ДСТУ EN ISO
15189:2015 Медичні лабораторії. Вимоги до якості та компетентності»
Сучасний ВЛКЯ – фокус на пацієнті
ВЛКЯ в МЛ — безперервна, критична оцінка аналітичних
методів, що використовуються в МЛ та є рутинною
процедурою.
Сучасний менеджмент лабораторій ґрунтується на
управлінні ризиками та вчасному запобіганні можливої
шкоди для пацієнта на усіх етапах лабораторного
дослідження.
При виникненні відхилень в процесі тестування ВЛКЯ
повинний запобігти отриманню та передачі клініцистам
неправильних результатів досліджень.
 Послідовність подій при визначенні ризику для
пацієнта.
За даними EP23-A: Laboratory Quality Control Based on Risk Management

Виникнення проблеми

QC
Етапи внутрішньолабораторного
контролю якості
Планування та
імплементація Проведення ВЛКЯ
стратегії ВЛКЯ

Визначення вимог до якості Оцінка результатів

Визначення аналітичних
характеристик методу
Вибір контрольних матеріалів
Визначення цільових значень та
оцінка CV
Визначення показників
ефективності контролю
Визначення стратегії КЯ для досягнення
запланованих показників ефективності
вимірювань КЯ
Результати прийнятні – видати
результати пацієнтів
Результати неприйнятні – виправити
причину, скоригувати результати або ре-
тестувати зразки пацієнтів
Оцінка ефективності
обраної стратегії КЯ
Рекомендації по вибору і придбанню КМ
Бажано використовувати КМ від виробників, не пов’язаних з
виробниками реагентів та матеріалів для калібрування. При
забезпеченні виконання вимог ISO 15189 використання КМ незалежних
виробників за їх наявності наполегливо рекомендується як таке що
замінює або доповнює КМ постачальника реагентів.

«Use of independent third party control materials should be considered, either

instead of, or in addition to, any control materials supplied by the reagent or
instrument manufacturer».

Можливість отримання даних міжлабораторних порівнянь для

груп порівнянь — лабораторій з однаковим обладнанням та
реактивами.
Вибір типу контрольного матеріалу

• Матрикс бажано подібний до зразків пацієнтів.

• При дослідженні різних типів зразків за допомогою одного метода
достатньо КМ із одним матриксом. Врахувати необхідність
додаткових рівнів контролю, якщо інтервал вимірювання для
окремих типів зразків відрізняється.
• Концентрації рівнів КМ: вибір базується на клінічно значущих
рівнях, доступності зразків, інтервалу вимірювання
• КМ закупати у максимально можливій кількості – бажано на рік або
більше. Це зменшує кількість періодів «перекривання» при зміні лоту
КМ та економить кошти.
 Контрольний матеріал, наданий
виробником
Неатестований
• прецизійність
Атестований
• прецизійність
• правильність (залежить від КМ)
Основна перевага — відома стабільність.
При наявності атестованих простежуваних цільових значень зі
вказаною невизначеністю можлива оцінка невизначеності та
правильності дослідження.
В іншому випадку допускається оцінка правильності при неможливості
отримати її іншими методами, оптимально за даними МЛП чи ЗОЯ.
Рекомендації по вибору і придбанню КМ
Потреба лабораторії в КМ
Враховується кількість КМ, потрібна для досліджень, стабільність відкритого зразку, запланована
періодичність досліджень КМ (мінімальна чи оптимальна) технічні можливості, собівартість одиниці
об’єму. Бажано придбати партію КМ не менше ніж на 6 місяців (за можливості 1 рік та
більше).

Стабільність зразку
Час придатності КМ, не менший ніж час його використання, що планується. Бажано мати оцінку
довготривалої стабільності аналітів у КМ та варіації від флакону до флакону. Можливість
забезпечити зберігання КМ згідно з рекомендаціями виробника. При плануванні досліджень пулів
зразків пацієнтів має бути взятий до уваги термін стабільності аналіту в умовах зберігання, що
наявні у МЛ.

Матричні ефекти
По можливості МЛ має вибирати КМ з матрицею, максимально наближеною до матеріалу що буде
тестуватися. Разом з тим за допомогою одного КМ можна контролювати дослідження в різних
біологічних матеріалах, за умови однакового діапазону вимірювань. Якщо кількість аналіту суттєво
відрізняється, повинні бути КМ, які забезпечать дослідження в цих аналітичних рівнях.
Рекомендації по вибору і
придбанню КМ
Комутабельність КМ та біоматеріалу від пацієнтів.
При приготуванні, зберіганні та відновленні штучних зразків КМ можуть бути
змінені властивості біоматеріалів, що може привести до зміни результатів, які не
будуть спостерігатися у пробах пацієнтів. Пули біоматеріалів пацієнтів
відповідають вимогам комутабельності. Дані про комутабельність штучних
зразків КМ можуть бути отримані від виробника або оцінені в лабораторії.
КМ повинен бути досліджений у спосіб, аналогічний біоматеріалу пацієнта.
Рекомендується використання контрольних зразків, що проходять усі етапи
дослідження, при потребі в поєднанні з контрольними зразками окремих його
етапів.
При виборі КМ беруть до уваги рівні прийняття клінічних рішень, якщо вони є
для даного аналіту, або інші клінічно важливі рівні аналіту.

Бажано використовувати КМ з концентраціями аналіту, близькими до цих рівнів.

Встановлення цільового значення та
стандартного відхилення
Новий лот КМ, існуючий метод
• Зміна КМ для існуючого в лабораторії методу дослідження, що контролювався
за допомогою статистичного КЯ.
• КМ тестується із дотриманням запланованої періодичності відкриття нового
флакону КМ.
• Цільове значення встановлюється за результатами 10 досліджень КМ у 10
різних днів (припускається 10 досліджень за 5 днів по 2) за умови проведення
щонайменше однієї процедури калібрування під час цього періоду).
• Як SD використовується встановлене раніше SD даного методу (SD є
властивістю методу, а не КМ).
• При отриманні достатньої кількості даних (за 3-6 міс.) проводиться корекція
СКВ.
Встановлення цільового значення та
стандартного відхилення
Новий лот КМ, новий для лабораторії метод
Введення нового КМ для нового для лабораторії методу, або для методу, що
раніше не контролювався за допомогою статистичного КЯ.
Як тимчасові допускається використання значень, наданих виробником. Ці
значення (або значення, отримані від групи порівняння), повинні бути
замінені на отримані в лабораторії під час установчої серії.
Цільове значення встановлюється за результатами 10 досліджень КМ у 10
різних днів (допускається 10 досліджень за 5 днів по 2) за умови проведення
щонайменше однієї процедури калібрування за цей період).
SD встановлюється за результатами досліджень під час не менш 20
аналітичних серій протягом 20 днів. При отриманні достатньої кількості
даних (за 3-6 міс) проводиться корекція.
 Встановлення цільового значення та
стандартного відхилення
Новий лот КМ, новий метод на заміну існуючому
Введення нового методу на заміну існуючого в МЛ, що контролювався за
допомогою статистичного КЯ.
Цільове значення встановлюється за результатами 10 досліджень КМ у 10
різних днів (допускається 10 досліджень за 5 днів по 2) за умови
проведення щонайменше однієї процедури калібрування за цей період).
Як SD виористовується встановлене раніше SD попереднього методу, адже
його SD влаштовувало лабораторію та її користувачів.
При отриманні достатньої кількості даних (3 міс і більше) проводиться
корекція за необхідності.
Для адекватної оцінки SD потрібно охопити події, що впливають на
стабільність методики — калібрування, обслуговування обладнання, зміни
лотів калібраторів та реагентів.
Оптимальний рівень надійності може
бути досягнуто
• Вибором відповідного КМ.
• Вибором необхідної кількості та періодичності проведення
досліджень КМ.
• Визначенням відповідних показників КМ.
• Вибором відповідних контрольних правил для оцінки
досліджень КМ.
• Використанням даних досліджень пацієнтів для підвищення
ймовірності виявлення систематичних (оцінка прийнятності
референтних інтервалів) та випадкових (тестування
повторних зразків, дельта-перевірка, виявлення абсурдних
значень) помилок.
Планування стратегії ВЛКЯ
• Визначення вимог до аналітичних характеристик.
• Визначення кількості рівнів КМ та періодичності тестування.
1. Базовий рівень (нормативний).
2. Оптимальний рівень (обґрунтований).
• Вибір матеріалу для проведення ВЛКЯ.
• Визначення типу контрольних карт.
(Рекомендований тип – Леві-Дженнінгса).
• Визначення цільового значення та контрольних лімітів.
• Вибір контрольних правил.
• Визначення коригувальних дій при порушеннях.
 Заходи ВЛКЯ мають бути:

• Поточними (з базовою чи оптимальною періодичністю).

• Обумовленими (пов’язані з подіями, за яких виникають
підстави вважати, що аналітичні характеристики методики
змінились).
 Обумовлені заходи ВЛКЯ
Проводяться при виникненні ситуацій, які можуть вплинути
(планові) та вплинули (позапланові) на аналітичні
характеристики методів лабораторних досліджень.

• Планові — проведення запланованого технічного обслуговування,

проведення калібрування, заміна серії реагентів чи інших
матеріалів, що можуть мати вплив на методику. Бажано
проведення дослідження КМ до та після зазначених ситуацій для
встановлення їх зв’язку зі змінами робочих характеристик
методики
• Позапланові — дослідження КМ після виникнення проблеми
технічної несправності обладнання, виявлення непридатності
реагентів чи спрацювання контрольних критеріїв поточного КЯ та
проведених коригувальних дій. Мають на меті пересвідчитися, що
аналітичні характеристики методики відновлено.
Відокремлюючий КЯ (bracketed QC)
При поточному тестуванні результати видаються тільки
після успішного вимірювання контролю.
 Рівні поточного контролю якості

1. Базовий рівень
Визначається нормативними документами,
виробником або мінімальними рекомендаціями, є
обов’язковим.
2. Оптимальний рівень (обґрунтований)
Визначається комплексом вимог до тесту, наявними
аналітичними характеристиками, кількістю зразків
пацієнтів в аналітичній серії за допомогою сучасних
концепцій планування ВЛКЯ (сигмаметрії, аналізу
ризиків тощо).
 Базовий рівень

• Всі кількісні дослідження в лабораторії.

• Два рівня КМ в кожній аналітичній серії (припускається
дослідження одного рівня при кількості зразків пацієнтів
менше 50 за умови пакетного тестування; 50-100 на день –
2 рівня КМ; > 100 зразків на день – 2 рівня КМ, не менш
ніж двічі на день). Tony Badrick B.
https://www.aacb.asn.au/professionaldevelopment/2013-webinars/und
erstanding-basic-quality-control
• Участь в програмах міжлабораторних порівнянь або ЗОЯ.
 Оптимальний рівень
• Обумовлений комплексом вимог до тесту, наявними
аналітичними характеристиками та кількістю зразків пацієнтів в
аналітичній серії.
• Врахувує вимоги до аналітичних характеристик.
• Визначення наявних аналітичних характеристик - %Bias та %CV.
• Проведення сигмаметрії, вибір оптимальної кількості
контрольних зразків та контрольних правил.
• Оцінка ризиків та корекція періодичності дослідження
аналітичних зразків при потребі.
• Забезпечення видачі результатів при послідовному тестуванні
(в аналітичних системах з вільним доступом) тільки після
успішного дослідження контрольної проби ( bracketed QC).
 Оцінка функціонування методики

Встановити ієрархію вимог до аналітичних характеристик, що

мають вплив на планування ВЛКЯ.
1. Вимоги, що ґрунтуються на клінічних потребах (за наявності)
2. Вимоги, визначені за даними з біологічної варіації аналіту.
3. Рекомендації, що базуються на даних провідних світових
фахових організацій або державні вимоги (CLIA, RCPA,
Rilibaek)
Для проведення сигмаметрії вимоги до якості мають
бути визначені у вигляді загальної допустимої похибки
– TEa (Total Allowable Error).
Сигма-оцінка = (%Tea - % Bias) / %CV
дації
 Визначення Bias
Визначити підходи до вибору референтного (опорного)
значення.
Дані групи порівняння в міжлабораторному тестуванні
або циклі ЗОЯ за умові участі у групі не менше 30
лабораторій для даного методу та обладнання.
Встановлені виробником значення КМ для даного
методу та обладнання (або встановленні із
використанням референтних методів).
При наявності національних вимог до точності - загальні
дані для усіх методів в програмах МЛП та ЗОЯ.
Визначення СV

• На етапі планування – дані валідації від виробника чи

літературні дані з сигмаметрії.
• На етапі впровадження нової методики – результати
верифікаційних експериментів.
• На етапі моніторингу методики – довгостроковий CV (не
менше 2 місяців, оптимально 3-6 міс).
Планування ВЛКЯ за результатами
сигмаметрії та аналізу ризиків
• Westgard Sigma Rules
• Графіки функції потужності
• Карти операційних специфікацій
• Спеціалізоване програмне забезпечення
Показники надійності статистичного
контролю
Кількість неправильних результатів,
що видані пацієнту або лікарю (E(Nuf)) —
не більше ніж 1 на аналітичну серію.

Ймовірність детекції неправильного

результату (Ped) — не менше 0,9.

Ймовірність хибного прийняття

рішення про неприйнятність
аналітичної серії (Pfr) — не більше 0,05.
Послідовність подій, що створюють ризик
шкоди для пацієнта

Ймовірність (кількість) некоректних результатів Небезпечна

пацієнтів, які були видані до виявлення збою ситуація
процесу тестування E(Nuf)

Ймовірність детекції сбою Ймовірність (кількість) некоректних

процесу Ped результатів пацієнтів, які були
виявлені та виправлені — E(Nuc)
Графік функції потужності
Карти операційних специфікацій
Сигмаметричний інструмент вибору
дизайну КЯ (Дж.Вестгард, С24-А3)

Сигмаметричний інструмент для 2-х рівнів КМ та приклад його

використання для метода з сигмаметрією 4
Спеціалізоване програмне
забезпечення (ПЗ)

• Робочі листи для

електронних таблиць
• Спеціалізоване ПЗ або
модулі в ПЗ, призначеному
для контролю якості (UNITY
– Westgard Adviser, LabLink
та ін.)
Найновіші правила Вестгарда з урахуванням
довжини аналитичної серії 2018
Приклад вибору стратегії контролю якості за допомогою
номограм Вестгарда
(Westgard Sigma-Metric SQC run size nomogram)