Chapter 51 - Stimulant Use Disorders

Butler
University
Access Provided by:
Trenutna dijagnoza i liječenje: Psihijatrija, 3e
Poglavlje 51: Poremećaji korištenja stimulansa
Robert F. Leeman; Mehmet Sofuoğlu
UVOD
Kokain i amfetamini su stimulansi koji aktiviraju središnji živčani sustav (SŽS), s rezultirajućim snažnim učincima nagrađivanja (npr. euforija, "navala" i
"high") koji doprinose visokoj sklonosti zlouporabi. Većina kliničkih karakteristika odnosi se na sve stimulanse, uz određene iznimke kao što je
dugotrajno djelovanje metamfetamina u usporedbi s kratkim djelovanjem kokaina . S obzirom na ovu sličnost, osim ako nije drugačije navedeno, sva
rasprava u ovom poglavlju odnosi se na stimulanse u cjelini. Konkretni komentari bit će usmjereni prvenstveno na kokain , a zatim na metamfetamin, s
obzirom da su ti lijekovi dobili najviše pozornosti istraživanja. Ukratko ćemo posebno spomenuti druge stimulanse koji se uobičajeno zlorabe, kao što
je metilendiokmetamfetamin (MDMA, poznatiji kao "ecstasy").
OSNOV DIJAGNOZE
Kriteriji poremećaja ovisnosti o ovisnosti opisani u Dijagnostičkom i statističkom priručniku , peto izdanje (DSM 5) (American Psychiatric Association
[APA], 2013.) primjenjivi su na kokaini druge stimulanse. Kriteriji poremećaja uporabe stimulansa odražavaju neuroadaptaciju na dugotrajnu i tešku
uporabu tvari (tj. toleranciju i odvikavanje) i učinke uporabe tvari na psihosocijalno funkcioniranje. Tolerancija ili ustezanje nisu bitni za dijagnozu
poremećaja upotrebe stimulansa. Kada se pojavi unutar istog razdoblja od 12 mjeseci, prisutnost dva ili tri kriterija sa sljedećeg popisa ukazuje na
blagi poremećaj; četiri ili pet označavaju umjereni poremećaj; a šest ili više od ovih kriterija ukazuje na teški poremećaj ovisnosti o drogama. Ovo
predstavlja promjenu u odnosu na DSMIV (APA, 2000.), koji je razlikovao zlouporabu supstanci (za koju se smatralo da je manje teška dijagnoza) i
ovisnost. Doista, većina studija citiranih u ovom poglavlju odnosila se na regrutiranje sudionika koji ispunjavaju kriterije za zlouporabu ili ovisnost o
stimulansima.Kako bi bila u skladu s kriterijima DSM 5, zlouporaba stimulansa DSMIV nazivat će se blagim poremećajem upotrebe stimulansa, dok će
se ovisnost o stimulansima DSMIV nazivati umjerenim do teškim poremećajem upotrebe stimulansa.
1. Ponavljajuća uporaba stimulansa koja rezultira neuspjehom u ispunjavanju važnih školskih, kućnih ili radnih obveza (npr. lošiji radni učinak, česti
izostanci, suspenzije, izbacivanja iz škole, nebriga za djecu ili kućanstvo zbog upotrebe stimulansa).
2. Ponavljajuća uporaba stimulansa u kontekstima koji su fizički opasni (npr. upravljanje strojem ili vožnja automobila kada ste oštećeni zbog
upotrebe stimulansa)
3. Intenzivna želja, želja ili žudnja za stimulansom
4. Kontinuirana uporaba stimulansa bez obzira na ponavljajuće ili trajne međuljudske ili društvene poteškoće uzrokovane ili pogoršane učincima
stimulansa (npr. fizičke tučnjave ili rasprave s rodbinom ili prijateljima u vezi s posljedicama opijanja)
5. Tolerancija, definirana bilo kojim od ovih obrazaca, koja se javlja zbog upotrebe stimulansa izvan medicinskog nadzora (npr. za narkolepsiju ili
poremećaj pažnje i hiperaktivnosti): (a) potreba za znatno većom količinom stimulansa kako bi se iskusila intoksikacija ili željeni učinci ili ( b)
doživljavanje znatno smanjenih učinaka kontinuirane uporabe stimulansa u istim količinama
6. Odvikavanje, u bilo kojem od sljedećih oblika, zbog upotrebe stimulansa izvan medicinskog nadzora (npr. za narkolepsiju ili poremećaj pažnje i
hiperaktivnosti): (a) iskustvo sindroma odvikavanja obično povezano sa stimulansom ili (b) stimulans ( ili blisko srodna tvar) koristi se kako bi se
izbjegli ili ublažili simptomi ustezanja
7. Stimulans se često uzima u većim količinama ili tijekom duljeg vremenskog razdoblja od predviđenog
8. Postoji stalna želja ili neuspjeli pokušaji da se kontrolira ili smanji uporaba stimulansa
Downloaded 20221226 12:52 P Your IP is 159.242.234.24
9. Mnogo je vremena dodijeljeno aktivnostima potrebnim za pristup stimulansu; postupak korištenja; ili se oporavlja od učinaka stimulansa
Chapter 51: Stimulant Use Disorders, Robert F. Leeman; Mehmet Sofuoğlu Page 1 / 27
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
10. Vitalne rekreacijske, društvene ili profesionalne aktivnosti gube se ili smanjuju kao rezultat uporabe stimulansa
11. Kontinuirana uporaba stimulansa bez obzira na svijest o ponavljajućim ili trajnim psihološkim ili fizičkim poteškoćama koje je vjerojatno
hiperaktivnosti): (a) iskustvo sindroma odvikavanja obično povezano sa stimulansom ili (b) stimulans ( ili blisko srodna tvar) koristi se kako bi se
izbjegli ili ublažili simptomi ustezanja Butler University
Access Provided by:
7. Stimulans se često uzima u većim količinama ili tijekom duljeg vremenskog razdoblja od predviđenog
8. Postoji stalna želja ili neuspjeli pokušaji da se kontrolira ili smanji uporaba stimulansa
9. Mnogo je vremena dodijeljeno aktivnostima potrebnim za pristup stimulansu; postupak korištenja; ili se oporavlja od učinaka stimulansa
10. Vitalne rekreacijske, društvene ili profesionalne aktivnosti gube se ili smanjuju kao rezultat uporabe stimulansa
11. Kontinuirana uporaba stimulansa bez obzira na svijest o ponavljajućim ili trajnim psihološkim ili fizičkim poteškoćama koje je vjerojatno
uzrokovala ili pogoršala uporaba stimulansa (npr. kontinuirana uporaba kokaina unatoč prepoznavanju respiratornih ili srčanih problema
uzrokovanih ili pogoršanih uporabom kokaina )
Opijenost stimulansima tipično je karakterizirana euforijom, povećanom energijom, hiperbudnošću, nemirom, tjeskobom, povećanom društvenošću
i nizom biopsihosocijalnih problema (vidi Znakovi i simptomi). Iako se isti kriteriji primjenjuju na sve tvari ovisnosti, DSM 5 nudi smjernice u vezi sa
sindromima ustezanja koji su posljedica prestanka uporabe svake vrste tvari. Što se tiče stimulansa, simptomi ustezanja obično su psihološki kao što
su tjeskoba, umor, depresija, poteškoće u održavanju koncentracije, anhedonija, povećanje apetita, pojačan san i žudnja (APA, 2013.; Kampman i sur.,
2001.). Tjelesne tegobe obično su manje i uključuju drhtanje, zimicu i mišićnokoštanu bol (APA, 2013.; Kampman et al, 2001.).
O PĆA RAZMATRANJA
A. Epidemiologija
Prema procjenama iz 2013., više od 1,5 milijuna Amerikanaca koristilo je kokain u proteklom mjesecu, a gotovo 600.000 ih je koristilo metamfetamin u
proteklom mjesecu. Upotreba oba lijeka češća je kod muškaraca nego kod žena. Iako stabilna tijekom posljednjih nekoliko godina, uporaba kokaina
smanjila se za oko 40% od 2007. Taj pad nije bio tako dramatičan među mladim odraslim osobama od 18 do 25 godina. Kao rezultat toga, u 2013.
godini uporaba kokaina bila je dvostruko češća među mladim odraslim osobama nego među odraslima od 26 i više godina u američkoj populaciji.
Konzumacija metamfetamina porasla je za oko 60% od 2010. do 2013. Nešto više od 850 000 Amerikanaca u dobi od 12 ili više godina zadovoljilo je
kriterije prošle godine za kokainporemećaj upotrebe (Uprava za mentalno zdravlje od zlouporabe tvari [SAMHSA], 2014.).
Trošak ilegalne uporabe droga za američko društvo procijenjen je na 181 milijardu dolara godišnje (Nacionalni institut za zlouporabu droga [NIDA],
2008.). Troškovi zdravstvene zaštite povezani s poremećajima zlouporabe droga jedan su od uzroka ovako visokih troškova za društvo. Kokain je
nedopuštena droga koja se najvjerojatnije povezuje s posjetima hitnoj službi. U 2011. kokain je bio umiješan u oko 40% posjeta odjelima hitne pomoći
u Sjedinjenim Državama u vezi s nedozvoljenim drogama, u usporedbi s 36% povezanih s marihuanom i 21% povezanih s uporabom heroina (SMHSA,
2013.).
B. Etiologija
1. Početni početak
Okolinski čimbenici, uključujući religioznost i obiteljsko porijeklo (npr. obitelj s jednim ili dva roditelja) utječu na vjerojatnost početne upotrebe
kokaina (Kendler et al, 2007.). Često se navodi da rana dob početka uporabe tvari povećava rizik od budućih poremećaja ovisnosti i drugih rizičnih
ponašanja povezanih sa zdravljem (DuRant et al, 1999). Nadalje, postoje empirijski dokazi koji podupiru "teoriju prolaza" prema kojoj rano uzimanje
alkohola , cigareta i marihuane povećava rizik od kasnijeg uzimanja teških droga (Fiellin et al, 2013.). U ovom trenutku nije jasno u kojoj je mjeri rana
dob pojave zamjena za genetske i druge čimbenike rizika ili je li dodatni rizik povezan uglavnom s povećanom izloženošću toksičnosti koja je povezana
s tvarima tijekom vremena.
Uz okolišne čimbenike, postoje dokazi da su impulzivne sklonosti osobnosti sklone riziku povezane s ranijom dobi početka (Nees et al, 2012.). Iako je
traženje novosti ili senzacije (traženje intenzivnih, hedonističkih iskustava; Zuckerman, 1994.) više povezano s vjerojatnošću početne upotrebe
kokaina (Belin et al, 2008.), impulzivnost (tj. sklonost brzom djelovanju, bez predumišljaja ili razmatranja posljedica nečijih postupaka; Brewer &
Potenza, 2008.; Moeller i sur., 2001.) više se povezuje s razvojem ovisnosti nakon početne uporabe (Belin i sur., 2008.).
2. Farmakologija stimulansa
Jedno od glavnih djelovanja stimulansa u središnjem živčanom sustavu je povećanje sinaptičkih razina monoamina ( dopamina , serotonina i
norepinefrina ) blokiranjem transportera monoamina (npr. kokain , metilfenidat ) ili otpuštanjem monoamina (npr. metamfetamina ) (Rothman et al,
2000; White & Kalivas, 1998). Vjeruje se da povećane razine dopamina u mezolimbičkom putu dopamina posreduju u pojačanim učincima stimulansa
(Tzschentke & Schmidt, 2000.). Mezolimbički dopaminPut potječe iz ventralnog tegmentalnog područja srednjeg mozga s vezama s nekoliko
kortikalnih i limbičkih struktura uključujući prefrontalni korteks, amigdalu i nucleus accumbens (Tzschentke & Schmidt, 2000.). Serotoninergička
aktivacija posreduje u stimulativnim učincima na raspoloženje (Ruhe et al, 2007). Norepinefrin , s druge strane, posreduje u kognitivnom uzbuđenju i
kardiovaskularnoj aktivaciji kao odgovor na stimulanse (Sofuoglu & Sewell, 2009), kao i odgovor na stres uključujući stresom izazvanu uporabu
Butler University
2. Farmakologija stimulansa
Access Provided by:
Jedno od glavnih djelovanja stimulansa u središnjem živčanom sustavu je povećanje sinaptičkih razina monoamina ( dopamina , serotonina i
norepinefrina ) blokiranjem transportera monoamina (npr. kokain , metilfenidat ) ili otpuštanjem monoamina (npr. metamfetamina ) (Rothman et al,
2000; White & Kalivas, 1998). Vjeruje se da povećane razine dopamina u mezolimbičkom putu dopamina posreduju u pojačanim učincima stimulansa
(Tzschentke & Schmidt, 2000.). Mezolimbički dopaminPut potječe iz ventralnog tegmentalnog područja srednjeg mozga s vezama s nekoliko
kortikalnih i limbičkih struktura uključujući prefrontalni korteks, amigdalu i nucleus accumbens (Tzschentke & Schmidt, 2000.). Serotoninergička
aktivacija posreduje u stimulativnim učincima na raspoloženje (Ruhe et al, 2007). Norepinefrin , s druge strane, posreduje u kognitivnom uzbuđenju i
kardiovaskularnoj aktivaciji kao odgovor na stimulanse (Sofuoglu & Sewell, 2009), kao i odgovor na stres uključujući stresom izazvanu uporabu
droga/relaps (Sinha et al, 2003). Uz monoamine, mnogi drugi mehanizmi posreduju stimulativne učinke u CNSu. Na primjer, povećana društvenost
koja je povezana s akutnom intoksikacijom može biti barem djelomično posredovana akutnim otpuštanjem neuropeptida oksitocina(Dumont i sur.,
2009.). Osim toga, kokain blokira naponske ionske kanale natrija, što je u osnovi njegovih anestetičkih učinaka (Matthews & Collins, 1983.).
Kronična uporaba stimulansa povezana je s mnogim neuroadaptacijama u CNSu. Najznačajnije, kronična uporaba stimulansa može dovesti do
hipofunkcije dopaminergičke aktivnosti, za koju se smatra da pridonosi disforiji i žudnji za drogom (Koob et al, 1997.). Neuroadaptacija se također
odnosi na druge neurotransmitere uključujući norefinefrin, serotonin, ekscitatorne aminokiseline i gamaaminomaslačnu kiselinu (GABA).
Stimulansi se lako apsorbiraju, i preko sluznice i dišnog trakta (Fowler et al, 2001). Početak djelovanja stimulansa je brz, ali ovisi o obliku koji se koristi.
Brza isporuka tvari ovisnosti pojačava njihov učinak pojačavanja. Kratko trajanje učinka može dovesti do ponovljene uporabe (npr. kokainskih binge).
Odgoda početka djelovanja i trajanje djelovanja prema vrsti stimulansa i načinu primjene sažeti su u tablici 511 (Meredith et al, 2005; NIDA, 1998).
Tablica 51–1
Odgoda početka djelovanja i trajanje djelovanja prema vrsti stimulansa i načinu primjene
Vrsta stimulansa Ruta administracije Vrijeme do početka djelovanja Trajanje djelovanja
Kokain Dimljeno U roku od nekoliko sekundi Najviše 15–30 minuta

Intravenozno U roku od nekoliko sekundi Najviše 15–30 minuta
Nazalni 20–30 minuta 1–3 sata
Amfetamin Dimljeno U roku od nekoliko sekundi 812 sati

Intravenozno U roku od nekoliko sekundi
Nazalni 5 minuta
Oralno 20–30 minuta
3. Progresija do poremećaja ovisnosti
Napredovanje ovisnosti karakteriziraju početni impulzivni obrasci uporabe (tj. uporaba bez dovoljnog razmatranja posljedica). Za one koji ne
obuzdaju njihovu uporabu zbog iskustva s negativnim posljedicama, obrasci uporabe mogu eskalirati u kompulzivni obrazac uporabe droga (Everitt et
al, 2008). Kompulzivni obrasci uporabe javljaju se unatoč tendenciji da hedonistička vrijednost droge s vremenom nestane zbog tolerancije. Mnogi
korisnici droga opisuju ovo iskustvo kao nastavak "želje" iako se "sviđanje" smanjilo (Robinson & Berridge, 1993). Kompulzivna uporaba nauštrb
važnih aktivnosti i odgovornosti opisana je kao obilježje poremećaja ovisnosti o kokainu (Sofuoglu i Kosten, 2006.). Među amfetaminima,
metamfetaminuporaba je uglavnom povezana s obrascima kompulzivne uporabe, s osnovnim istraživanjem koje pokazuje da je produljeni dnevni
pristup metamfetaminu povezan s razvojem obrazaca kompulzivnog traženja droga. Među onima koji probaju kokain , oko 1516% postane ovisno
unutar 10 godina u usporedbi s pušenjem cigareta (3033%) , alkoholom (1213%) i ovisnicima o marihuani (8%) (Wagner & Anthony, 2002.).
C. Genetika
Poremećaji ovisnosti o drogama spadaju među najnasljednije psihijatrijske poremećaje. Što se tiče kokaina , studije blizanaca otkrile su da se
procjenjuje da je oko 70% rizika od ovisnosti nasljedno (Kendler et al, 2000.). Međutim, specifični geni odgovorni za povećani rizik nisu identificirani.
Identificiran je niz potencijalnih gena kandidata, ali se dosadašnji nalazi ne mogu smatrati konačnima (Uhl et al, 2008.). Dok je varijacija mu opioidnog
receptorskog gena (OPRM1) povezana s vjerojatnošću umjerenog do teškog poremećaja upotrebe metamfetamina (Ide et al, 2006), delta opioidni
receptorski polimorfizmi (OPRD1) povezani su s umjerenim do teškim kokainomporemećaja korištenja među Afroamerikancima (Crist et al, 2013). Ovi
početni nalazi upućuju na značajnu ulogu genetike u vjerojatnosti poremećaja upotrebe stimulansa. Međutim, s obzirom na važnost okoliša, genetski
se učinci najprikladnije razmatraju u smislu interakcije gena i okoliša, kao i s drugim tvarima ovisnosti (Kendler et al, 2007.).
KLINIČKI NALAZ
Poremećaji ovisnosti o drogama spadaju među najnasljednije psihijatrijske poremećaje. Što se tiče kokaina , studije blizanaca otkrile su da se
Butler University
procjenjuje da je oko 70% rizika od ovisnosti nasljedno (Kendler et al, 2000.). Međutim, specifični geni odgovorni za povećani rizik nisu identificirani.
Identificiran je niz potencijalnih gena kandidata, ali se dosadašnji nalazi ne mogu smatrati konačnima (Uhl et al, 2008.). Dok je varijacija mu opioidnog
Access Provided by:
receptorskog gena (OPRM1) povezana s vjerojatnošću umjerenog do teškog poremećaja upotrebe metamfetamina (Ide et al, 2006), delta opioidni
receptorski polimorfizmi (OPRD1) povezani su s umjerenim do teškim kokainomporemećaja korištenja među Afroamerikancima (Crist et al, 2013). Ovi
početni nalazi upućuju na značajnu ulogu genetike u vjerojatnosti poremećaja upotrebe stimulansa. Međutim, s obzirom na važnost okoliša, genetski
se učinci najprikladnije razmatraju u smislu interakcije gena i okoliša, kao i s drugim tvarima ovisnosti (Kendler et al, 2007.).
KLINIČKI NALAZ
A. Znakovi i simptomi
Nekoliko akutnih psiholoških i fizičkih učinaka povezano je s upotrebom stimulansa. Trovanje stimulansima obično uključuje povećanu energiju,
smanjeni umor, euforiju, hiperbudnost, grandioznost, budnost i društvenost. Osim toga, korištenje stimulansa može biti popraćeno štetnim
psihološkim učincima, uključujući disforiju, tjeskobu, nemir, stereotipno ponašanje, psihomotornu agitaciju i oštećenje prosuđivanja (Meredith et al,
2005; Williamson et al, 1997). Uznemirenost je poseban problem s metamfetaminomkorištenje iu ekstremnim slučajevima može predstavljati izazov
pružateljima zdravstvenih usluga koji pokušavaju liječiti korisnike stimulansa (Richards et al, 1999). Psihoza izazvana stimulansima ponekad se opaža
među kroničnim korisnicima visokih doza stimulansa, obično tijekom epizoda prejedanja ili odvikavanja (Satel & Edell, 1991.). Simptomi mogu
uključivati paranoju i stereotipno kompulzivno ponašanje (Zweben et al, 2004.). Teška uporaba stimulansa može proizvesti stanje zbunjenosti i
uzbuđenja, koje se naziva stimulativni delirij (Ruttenber et al, 1997). Ovo stanje također karakteriziraju gubitak svijesti, dezorijentacija i poremećaji
percepcije uključujući slušne i vizualne halucinacije. Delirij je pokazatelj predoziranja stimulansima (Shanti & Lucas, 2003.). Psihotični simptomi se
češće vide kod metamfetamina nego kodkorištenje kokaina (Zweben et al, 2004).
Fiziološki, učinci akutne intoksikacije posredovani su povećanjem krvnog tlaka i otkucaja srca, što može biti dramatično, osobito pri višim dozama
(Afonso et al, 2007.). Ostali fiziološki znakovi i simptomi uključuju proširene zjenice, znojenje i zimicu. Korisnici stimulansa često navode manju
potrebu za snom i smanjenje apetita (Williamson et al, 1997). Gubitak apetita može biti povezan s akutnim želučanim učincima upotrebe stimulansa,
uključujući odgođeno pražnjenje želuca (Boghdadi & Henning, 1997.). Napadaji, koji obično ne traju dugo, također su relativno česti među korisnicima
stimulansa, čak i kod onih bez medicinskih stanja koja su predisponirana za napadaje (Neiman et al, 2000.). Štetni učinci povezani sa srcem, kao što je
bol u prsima, također su relativno česti i mogu navesti korisnike stimulansa da potraže liječničku pomoć (McCord et al, 2008;Turnipseed et al, 2003).
Najdramatičnije je da ovi učinci mogu dovesti do infarkta miokarda čak i kod mlađih korisnika stimulansa (Qureshi et al, 2001.). Dimljenokokain i
metamfetamin dovode do akutnih respiratornih učinaka uključujući otežano disanje i kašalj (Tashkin, 2001.). Kod osoba s astmom, uobičajeni
simptomi poput piskanja mogu se pogoršati (Tashkin, 2001.).
Kao što je ranije spomenuto, prestanak upotrebe stimulansa može dovesti do povlačenja, koje je obično psihološko. Medicinsko liječenje obično nije
potrebno, ali je opravdano u slučajevima kao što su oni koji uključuju posebno jaku agitaciju, paranoju ili halucinacije (vidi odjeljak Liječenje).
B. Psihološko testiranje
Kronična uporaba stimulansa povezana je s oštećenjem raznih kognitivnih funkcija, uključujući pamćenje, pažnju, vizuomotorne performanse i
donošenje odluka o riziku i nagradi (Rogers & Robbins, 2001.). Na temelju izvedbe kognitivnih zadataka, utvrđeno je da korisnici kokaina (Fillmore et
al, 2002; Grant et al, 2000; Li et al, 2006) i metamfetamina (Rogers et al, 1999; Monterosso et al, 2005) imaju pretjerano visoku sklonosti preuzimanju
rizika i teškoćama s inhibicijom odgovora. Osobito relevantni za ovisnosti su nalazi da osobe s umjerenim do teškim poremećajem uporabe kokaina
(Coffey et al, 2003.) i amfetaminakorisnici (Clark et al, 2006) su otkrili da obezvrijeđuju dugoročne nagrade u korist trenutnih dobitaka, tendencija koja
se naziva diskontiranje odgode (Bickel et al, 2007). Kognitivno funkcioniranje vjerojatno će utjecati na kliničke ishode. Na primjer, pacijenti s
umjerenim do teškim poremećajem uzimanja kokaina koji su odustali od liječenja prije završetka imali su lošije rezultate od onih koji su završili
liječenje na Stroop zadatku, mjeri sposobnosti usmjeravanja pažnje i izbjegavanja ometajućih podražaja (Streeter et al, 2008.).
C. Laboratorijski nalazi
Primarni metabolit kokaina je benzoilekgonin (BE). Testovi urina za otkrivanje BE imali su jaku osjetljivost i specifičnost, a nije utvrđeno da križna
reaktivnost s drugim lijekovima predstavlja problem (Carney et al, 2012.). Stoga se BE može točno i pouzdano procijeniti u urinu kako bi se utvrdila
prisutnost kokaina; međutim, BE testovi ne daju točne informacije o učestalosti ili količini korištenja (Cone & Dickerson, 1992.). Testovi urina i krvi za
druge stimulanse bili su izazovniji. Unakrsna reaktivnost tradicionalno predstavlja problem s endogenim tvarima i drugim lijekovima što dovodi do
lažno pozitivnih rezultata za amfetamine (Kirschbaum i sur., 2011.; Schütz i sur., 1998.; Stout i sur., 2003.). Stoga je specifičnost bila veći problem od
osjetljivosti (Kupiec et al, 2002). Problemi s lažno pozitivnim rezultatima naveli su neke da preporuče visoke granične stope, što dovodi do povećane
specifičnosti, ali može ugroziti osjetljivost (Savoca et al, 2004.). Nedavna studija ELISA (enzimski imunoanaliza) urina pokazala je izvrsnu osjetljivost i
dobru specifičnost za amfetamin(Kirschbaum i sur., 2011.). Stoga, iako je postignut napredak, kliničari bi trebali pristupiti testiranju urina na
stimulanse s određenim oprezom, osobito za stimulanse koji nisu kokain .
D. Neuroimaging
prisutnost kokaina; međutim, BE testovi ne daju točne informacije o učestalosti ili količini korištenja (Cone & Dickerson, 1992.). Testovi urina i krvi za
Butler University
druge stimulanse bili su izazovniji. Unakrsna reaktivnost tradicionalno predstavlja problem s endogenim tvarima i drugim lijekovima što dovodi do
lažno pozitivnih rezultata za amfetamine (Kirschbaum i sur., 2011.; Schütz i sur., 1998.; Stout i sur., 2003.). Stoga je specifičnost bila veći problem od
Access Provided by:
osjetljivosti (Kupiec et al, 2002). Problemi s lažno pozitivnim rezultatima naveli su neke da preporuče visoke granične stope, što dovodi do povećane
specifičnosti, ali može ugroziti osjetljivost (Savoca et al, 2004.). Nedavna studija ELISA (enzimski imunoanaliza) urina pokazala je izvrsnu osjetljivost i
dobru specifičnost za amfetamin(Kirschbaum i sur., 2011.). Stoga, iako je postignut napredak, kliničari bi trebali pristupiti testiranju urina na
stimulanse s određenim oprezom, osobito za stimulanse koji nisu kokain .
D. Neuroimaging
Studije neuroimaginga pružile su dokaze o promjenama u općoj moždanoj aktivnosti i neurokemiji zbog upotrebe stimulansa, zajedno s učincima na
funkciju i strukturu mozga. Ovi nalazi su klinički relevantni jer su usporedni s kliničkim karakteristikama koje se obično opažaju kod teških,
dugotrajnih korisnika stimulansa (npr. sklonost impulzivnom ponašanju).
1. Opća aktivnost mozga
Trovanje kokainom povezano je sa smanjenim metabolizmom glukoze u mozgu, što se smatra pokazateljem smanjene ukupne aktivnosti mozga
(London et al, 1990). Ova smanjena neuralna aktivnost može povećati vjerojatnost impulzivnog, rizičnog ponašanja (Bond, 1998). Sveukupno, nalazi
neuroimaginga poboljšali su naše razumijevanje neuralnih mehanizama koji leže u pozadini impulzivnih, rizičnih radnji pod utjecajem teške upotrebe
stimulansa.
2. Neurokemija
Nalazi iz nekoliko ranih studija pokazali su da do oslobađanja dopamina dolazi nakon upotrebe stimulansa (Schlaepfer et al, 1997). U jednoj studiji
otkriveno je da je otpuštanje dopamina potaknuto amfetaminom kod zdravih sudionika povezano sa "željom" za drogom, ali ne i s povišenjem
raspoloženja (Leyton et al, 2002.), što podupire tvrdnju da je dopamin u većoj mjeri povezan sa značajnošću znakova droge. i na žudnju nego na
hedonističke učinke povezane sa "sviđanjem" droge (Robinson & Berridge, 1993). Naknadna studija koja je uključivala sudionike s umjerenim do
teškim poremećajem upotrebe kokaina identificirala je limbičke regije (tj. amigdalu i hipokampus) kao posebno važna mjesta za dopamin izazvan
kokainomaktivnost koja je snažno povezana sa žudnjom za drogom (Fotros et al, 2013). U skladu s razvojem tolerancije na učinke stimulansa nakon
kronične uporabe, otkriveno je da je otpuštanje dopamina nakon uzimanja kokaina veće kod neovisnika u usporedbi s ovisnicima (Volkow et al, 1997.).
Većina nalaza koji se odnose na odnose između poremećaja upotrebe stimulansa i serotonergičkih i adrenergičkih sustava dolazi iz literature o
životinjama (Baumann et al, 2004; Nic Dhonnchadha et al, 2009); međutim, mala studija na ljudima pokazala je da je velika uporaba MDMAa povezana s
toksičnim učincima na serotoninske neurone (Reneman et al, 2001.), što podupire zaključak da uporaba stimulansa utječe na serotonergičku
aktivnost.
3. Rad mozga
Neuroimaging nalazi pridonijeli su saznanjima o aktivnostima u frontalnim i strijatalnim regijama povezanim s kroničnom upotrebom stimulansa. Što
se tiče frontalne aktivnosti, osobe s poremećajima upotrebe kokaina pokazale su hipoaktivaciju u orbitofrontalnom korteksu tijekom zadatka Stroop
interferencije provedenog tijekom funkcionalne magnetske rezonancije (fMRI) (Goldstein et al, 2007b). U usporedbi s kontrolnom skupinom, sudionici
s blagim poremećajem konzumacije kokaina pokazali su smanjenu regionalnu osjetljivost u orbitofrontalnom i prefrontalnom korteksu kao odgovor
na razlike u novčanoj vrijednosti u ispitivanjima kognitivnog zadatka (Goldstein et al, 2007a). U usporedbi s kontrolama, sudionici s blagim
kokainomporemećaj korištenja imao je jaču aktivaciju u desnom orbitofrontalnom korteksu (OFC) i slabiju aktivaciju u područjima prefrontalnog
korteksa (PFC) (dorzolateralne i medijalne regije) tijekom Iowa Gambling Task (IGT) (Bolla et al, 2003). Nedovoljna aktivnost u prednjim regijama kod
teških korisnika stimulansa može biti temelj impulzivnog odgovora i sklonosti preuzimanju rizika u ovoj skupini (Leeman et al, 2012).
Dugotrajna uporaba stimulansa također je povezana s promjenama u strijatalnoj aktivnosti. Povećana aktivnost ventralnog strijatuma pronađena je
tijekom faze iščekivanja nagrade kognitivnog zadatka među onima s umjerenim do teškim poremećajem upotrebe kokaina (Jia et al, 2011.), što može
sugerirati preosjetljivost na iščekivanje nagrade. Relativno smanjena dostupnost D2 sličnih receptora pronađena je u striatumu među onima s

poremećajem upotrebe stimulansa (Volkow et al, 2003), a dorzalna striatalna hiperaktivnost također je lokalizirana među onima s umjerenim do
teškim unosom kokaina .poremećaj korištenja (Volkow et al, 2006). Ovi se nalazi poklapaju s empirijski potkrijepljenim stajalištem da je eskalacija
ovisnosti o drogama povezana s relativnim pomacima u aktivnosti od ventralnog prema dorzalnom striatumu paralelno s pomakom od impulzivnog
korištenja tvari do više kompulzivnog (Everitt et al, 2008).
4. Građa mozga
Integritet bijele tvari uspoređen je između čestih korisnika tvari i kontrolne skupine u više studija. Tipično, uporaba stimulansa i poremećaj upotrebe
stimulansa povezani su s lošijim integritetom bijele tvari (Lane et al, 2010; Lim et al, 2002, 2008; Moeller et al, 2005, 2007). Neki od ovih nalaza ukazuju
na povezanost s preuzimanjem rizika i impulzivnošću (VerdejoGarcia et al, 2008). Kod umjerenog do teškog poremećaja ovisnosti o kokainu smanjena
frakcijska anizotropija (FA) bila je povezana s višim rezultatima mjere impulzivnosti prema samoprocjeni (Lim et al, 2008.) i nepovoljnim donošenjem
teškim unosom kokaina .poremećaj korištenja (Volkow et al, 2006). Ovi se nalazi poklapaju s empirijski potkrijepljenim stajalištem da je eskalacija
ovisnosti o drogama povezana s relativnim pomacima u aktivnosti od ventralnog prema dorzalnom striatumu paralelno s pomakom od impulzivnog
Butler University
korištenja tvari do više kompulzivnog (Everitt et al, 2008). Access Provided by:
4. Građa mozga
Integritet bijele tvari uspoređen je između čestih korisnika tvari i kontrolne skupine u više studija. Tipično, uporaba stimulansa i poremećaj upotrebe
stimulansa povezani su s lošijim integritetom bijele tvari (Lane et al, 2010; Lim et al, 2002, 2008; Moeller et al, 2005, 2007). Neki od ovih nalaza ukazuju
na povezanost s preuzimanjem rizika i impulzivnošću (VerdejoGarcia et al, 2008). Kod umjerenog do teškog poremećaja ovisnosti o kokainu smanjena
frakcijska anizotropija (FA) bila je povezana s višim rezultatima mjere impulzivnosti prema samoprocjeni (Lim et al, 2008.) i nepovoljnim donošenjem
odluka o kognitivnom zadatku preuzimanja rizika ( Lane i sur., 2010). Integritet bijele tvari ima potencijalne kliničke posljedice jer je bolji integritet
bijele tvari povezan s duljim razdobljima apstinencije od kokainaliječenje (Xu et al, 2010). Osim nalaza bijele tvari, opažene su smanjene koncentracije
sive tvari u prednjim regijama kod pojedinaca s umjerenim do teškim poremećajem ovisnosti o kokainu (Franklin i sur., 2002.; Ide i sur., 2014.), što
može biti povezano s kompromitiranim funkcioniranjem izvršne vlasti. . Ugrožena izvršna funkcija ima kliničke posljedice. Nedavno istraživanje
pokazalo je da je loša izvršna funkcija niza neuropsiholoških zadataka prediktivna za kasnije rano napuštanje stacionarnog liječenja zbog poremećaja
ovisnosti o kokainu (VerdejoGarcia et al, 2012.).
S ažetak
Nalazi snimanja sugeriraju neuralnu aktivnost povezanu s akutnom upotrebom stimulansa. Ovi nalazi uključuju sveukupni smanjeni metabolizam
mozga tijekom intoksikacije stimulansima i dokaz otpuštanja dopamina izazvanog uporabom supstanci. Ovi rezultati mogu pomoći u objašnjenju
impulzivnog ponašanja koje se često javlja tijekom opijanja stimulansima i korisnih učinaka upotrebe stimulansa. Rezultati neuroimaginga također
sugeriraju moguće čimbenike koji posreduju u kompromitiranoj kogniciji među dugotrajnim korisnicima stimulansa. Ovi nalazi uključuju disfunkciju
frontalne i strijatalne aktivnosti i lošiji strukturni integritet mozga među kroničnim korisnicima.
TIJEK BOLESTI
Kronična uporaba stimulansa povezana je s brojnim psihološkim i medicinskim komplikacijama uključujući neurološke (Neiman i sur., 2000.), srčane
(Mouhaffel i sur., 1995.) i seksualne (Palha i Esteves, 2008.) probleme (vidi tablicu 512 za sažetak posljedica uporabe stimulansa). Upotreba kokaina
povezana je sa zatajenjem bubrega (Fernandez i sur., 2005.), a također je u interakciji s hipertenzijom u smislu da se čini da upotreba kokaina ubrzava
opadanje funkcije bubrega među hipertenzivnim osobama (Vupputuri i sur., 2004.). Iako uporaba kokaina nije povezana s dugoročnim smanjenjem
endokrinih funkcija, nedavni rezultati podupiru smanjenu razinu kortizola među metamfetaminimakorisnika, što je uzeto kao dokaz za disregulaciju
osi hipotalamushipofizanadbubrežna žlijezda (HPA), vjerojatno zbog simpatičkog smanjenja prirodne proizvodnje kortizola (Carson et al, 2012.).
Gubitak tjelesne težine pripisuje se učincima supresije apetita kod upotrebe stimulansa, a poremećaj spavanja također često prijavljuju česti korisnici
stimulansa (Williamson et al, 1997).
Tablica 51–2
Uobičajene posljedice upotrebe stimulansa
Vrsta
Kategorija Specifične posljedice
posljedice
Fizički srčani Bol u prsima, infarkt miokarda, kardiomiopatija i miokarditis

Respiratorni Pogoršanje astme, ozljeda pluća, upala pluća
Neurološki Cerebralna vazokonstrikcija, cerebrovaskularna bolest i moždani udar, napadaji
Bubrežna Zatajenje bubrega;kokain use interacts with decline in renal function.
Endokrini Recent evidence for reduced cortisol levels among methamphetamine users
Seksualna Delayed ejaculation in men, irregular menses in women
disfunkcija Tooth decay in methamphetamine users
Zubni Skin abrasions in methamphetamine users
Koža Weight loss
Ostalo Sleep disturbance
Injuries from methamphetamine lab explosions
Toxin inhalation from fumes given off by methamphetamine "cooking" process
Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risktaking behavior, although these tendencies may also predate

effects substance use; particularly concerning among adolescents and young adults
Stimulant Sometimes observed among highdose, chronic stimulant users, typically during binge episodes or
induced withdrawal; symptoms can include paranoia and stereotyped compulsive behavior
psychosis
endokrinih funkcija, nedavni rezultati podupiru smanjenu razinu kortizola među metamfetaminimakorisnika, što je uzeto kao dokaz za disregulaciju
Butler University
osi hipotalamushipofizanadbubrežna žlijezda (HPA), vjerojatno zbog simpatičkog smanjenja prirodne proizvodnje kortizola (Carson et al, 2012.).
Access Provided by:
Gubitak tjelesne težine pripisuje se učincima supresije apetita kod upotrebe stimulansa, a poremećaj spavanja također često prijavljuju česti korisnici
stimulansa (Williamson et al, 1997).
Tablica 51–2
Uobičajene posljedice upotrebe stimulansa
Vrsta
Kategorija Specifične posljedice
posljedice
Fizički srčani Bol u prsima, infarkt miokarda, kardiomiopatija i miokarditis

Respiratorni Pogoršanje astme, ozljeda pluća, upala pluća
Neurološki Cerebralna vazokonstrikcija, cerebrovaskularna bolest i moždani udar, napadaji
Bubrežna Zatajenje bubrega;kokain use interacts with decline in renal function.
Endokrini Recent evidence for reduced cortisol levels among methamphetamine users
Seksualna Delayed ejaculation in men, irregular menses in women
disfunkcija Tooth decay in methamphetamine users
Zubni Skin abrasions in methamphetamine users
Koža Weight loss
Ostalo Sleep disturbance
Injuries from methamphetamine lab explosions
Toxin inhalation from fumes given off by methamphetamine "cooking" process
Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risktaking behavior, although these tendencies may also predate

effects substance use; particularly concerning among adolescents and young adults
Stimulant Sometimes observed among highdose, chronic stimulant users, typically during binge episodes or
induced withdrawal; symptoms can include paranoia and stereotyped compulsive behavior
psychosis
Psychological/physical Withdrawal Prvenstveno psihološki (npr. anksioznost, depresija, poteškoće u održavanju koncentracije), iako neki fizički

(npr. drhtavica, zimica i mišićnokoštana bol)
Respiratorne komplikacije dijelom ovise o načinu primjene. Vjeruje se da kronično stimulativno pušenje povećava rizik od ozljeda pluća i stanja kao što
su upala pluća i pogoršanje simptoma astme (Tashkin, 2001.; Gotway et al, 2002.). Upotreba nazalnih stimulansa povezana je s problemima poput
smanjenog protoka puhanja u nosni septum i upale sinusa (Boghdadi & Henning, 1997.).
Osim očitih razlika u respiratornim komplikacijama kod onih koji puše crack kokain , pronađene su i druge razlike u profilu rizika na temelju načina
primjene. Na primjer, utvrđeno je da korisnici crack kokaina upuštaju se u više kriminala i prijavljuju češće socijalne i zdravstvene probleme od
intranazalnih korisnika (Ferri & Gossop, 1999.). Intravenski korisnici kokaina suočeni su s povećanim rizikom od infekcija kao što su virus humane
imunodeficijencije (HIV) i hepatitis u usporedbi s korisnicima crack kokaina (Booth et al, 2000; Lexau et al, 1998).
Dobro poznati negativni učinci povezani s uporabom metamfetamina su loša oralna higijena, suha usta i karijes (Hamamoto & Rhodus, 2009.). Štetni
učinci povezani s kožom također su česti među korisnicima metamfetamina . Dugotrajni konzumenti metamfetamina izvješćuju o osjećaju kao da im
mali kukci gmižu pod kožu (često se kolokvijalno nazivaju "crank bugs"). U pokušaju ublažavanja ovog osjećaja, korisnici metamfetamina često će
birati, što će rezultirati ogrebotinama kože koje mogu postati nadražene ili inficirane (NIDA, 2006.). Ostali negativni učinci svojstveni
metamfetaminutiču se tajnih laboratorija koji su postavljeni za proizvodnju droge (poznatiji kao "laboratoriji za metamfetamin"). Neispravna oprema
dovela je do opeklina i eksplozija koje su oštetile imovinu i dovele do ozljeda. Osim toga, udisanje otrovnih para koje se ispuštaju tijekom procesa
"kuhanja" ima negativne zdravstvene posljedice, posebno za malu djecu koja žive u domovima u kojima se nalaze "meth laboratoriji" (Kolecki, 1998). S
obzirom na to da su MDMA i drugi dizajnerski stimulansi posebno popularni kod mladih ljudi, kognitivno opadanje je posebna briga s obzirom na
kritičan kognitivni razvoj koji se događa u adolescentnim i mladim odraslim godinama (Zakzanis & Young, 2001.).
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA (UKLJUČUJUĆI KOMORBIDNA STANJA)
S obzirom na simptome psihoze koji ponekad prate akutnu intoksikaciju stimulansima i učinke promjene raspoloženja korištenja stimulansa,
primarne dijagnoze koje treba uzeti u obzir uz poremećaj korištenja stimulansa uključuju shizofreniju i bipolarni poremećaj (McKetin et al, 2006;
Schuckit, 2006a). Osim učinaka povezanih s akutnom uporabom, stalna uporaba stimulansa također može dovesti do simptoma psihoze. Na primjer,
kronična uporaba MDMA ponekad može dovesti do obrasca paranoidne psihoze koju je teško razlikovati od paranoidne shizofrenije (Buchanan &
Brown, 1988). Stoga, kliničari moraju biti svjesni mogućnosti da se psihotični simptomi mogu u ovoj ili onoj mjeri odnositi na učinke intoksikacije i/ili
obzirom na to da su MDMA i drugi dizajnerski stimulansi posebno popularni kod mladih ljudi, kognitivno opadanje je posebna briga s obzirom na
kritičan kognitivni razvoj koji se događa u adolescentnim i mladim odraslim godinama (Zakzanis & Young, 2001.). Butler University
Access Provided by:
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA (UKLJUČUJUĆI KOMORBIDNA STANJA)
S obzirom na simptome psihoze koji ponekad prate akutnu intoksikaciju stimulansima i učinke promjene raspoloženja korištenja stimulansa,
primarne dijagnoze koje treba uzeti u obzir uz poremećaj korištenja stimulansa uključuju shizofreniju i bipolarni poremećaj (McKetin et al, 2006;
Schuckit, 2006a). Osim učinaka povezanih s akutnom uporabom, stalna uporaba stimulansa također može dovesti do simptoma psihoze. Na primjer,
kronična uporaba MDMA ponekad može dovesti do obrasca paranoidne psihoze koju je teško razlikovati od paranoidne shizofrenije (Buchanan &
Brown, 1988). Stoga, kliničari moraju biti svjesni mogućnosti da se psihotični simptomi mogu u ovoj ili onoj mjeri odnositi na učinke intoksikacije i/ili
na učinke stalne uporabe stimulansa.
Drugo razmatranje je da se ovi i drugi psihološki simptomi upotrebe stimulansa mogu većim dijelom odnositi na već postojeće psihijatrijsko stanje.
Među korisnicima stimulansa koji traže liječenje, primarni psihijatrijski poremećaji koji su primijećeni uključuju shizofreniju, poremećaj
pažnje/hiperaktivnosti (ADHD), anksioznost i poremećaje raspoloženja (Ford et al, 2009.). Stoga, osim učinaka akutne i stalne uporabe stimulansa,
gore spomenuti simptomi psihoze mogu se odnositi na već postojeću shizofreniju. Stimulansi se često propisuju za ADHD; stoga je potencijal
zlostavljanja važno kliničko razmatranje (Dodson, 2005.).
Nažalost, pacijenti s komorbidnim primarnim psihijatrijskim poremećajima i poremećajima ovisnosti o opojnim tvarima obično prolaze lošije u smislu
ishoda liječenja od pojedinaca s poremećajem ovisnosti o ovisnosti bez psihijatrijskih komorbiditeta (Gonzales et al, 2011.). Stoga je osobito važno da
se ovi pacijenti točno identificiraju i da se uključi u liječenje koje se odnosi na njihova višestruka stanja. Prestanak uzimanja droga može omogućiti
jasniju i definitivniju procjenu komorbiditeta. Klinički može biti izazovno utvrditi koji se simptomi primarno odnose na temeljno psihijatrijsko stanje ili
kognitivno oštećenje, a koji su simptomi više povezani s uporabom teških supstanci (Schuckit, 2006.a).
Uz komorbiditet s primarnim psihijatrijskim stanjima, kod liječenja pojedinaca s poremećajem upotrebe stimulansa važni su uzroci bolesti i višestruki
poremećaji ovisnosti o supstancama (a možda i ovisnosti o ponašanju). Korisnici stimulansa obično koriste druge tvari iz jednog od dva glavna razloga.
U nekim slučajevima, drugi lijekovi se uzimaju kako bi se naglasilo uzbuđenje od stimulansa. Primjer je istovremena uporaba opioida, koja se naziva
"speedballing". Drugi razlog je ublažavanje učinaka intoksikacije ili odvikavanja korištenjem depresiva kao što su alkohol , benzodiazepini ili kanabis,
koji, iako se obično ne klasificiraju primarno kao depresivi, imaju niz depresivnih svojstava (Turkanis & Karler, 1981). Prema Nacionalnoj
epidemiološkoj studiji o alkoholui povezanih stanja (NESARC), doživotni korisnici opioida (heroin i nemedicinska uporaba drugih opioida) izloženi su
povećanom riziku od poremećaja uzimanja kokaina u usporedbi s korisnicima neopioidnih droga (Wu et al, 2011.). U skladu s tim, istodobna uporaba
kokaina problem je u mnogim programima održavanja metadonom , s kokainom i opioidima koji su povezani s većom vjerojatnošću odustajanja od
liječenja (Magura et al, 1988) i lošijim ishodima liječenja (Hubbard et al, 1997; Williamson et al, 2006). Uzrok alkohola i kokaina također je čest i dolazi s
jedinstvenim rizikom jer njihov unos dovodi do dodatnog metabolita. Kokoetilen (također poznat kao benzoilmetilekgonin ili etil kokain) ima
farmakološka djelovanja slična onima kokaina , osim što ima dulje djelovanje i njegovi učinci nisu tako intenzivni. Glavni rizik povezan s stvaranjem
koaetilena je da će pojačati toksične učinke kokaina (Baker et al, 2007). Naime, kokoetilen je jednako učinkovit kao i kokain u inhibiciji ponovne
pohrane dopamina (Hearn et al, 1991.).
LIJEČENJE
Ovaj odjeljak počinje kratkom raspravom o liječenju trovanja stimulansima, a zatim o povlačenju. Zatim nastavljamo s raspravom o
psihofarmakološkim, psihoterapijskim i drugim vrstama intervencija za kroničnu uporabu stimulansa/poremećaj upotrebe stimulansa. Razmatraju se
nalazi koji se odnose na intervencije za različite stimulanse; međutim, većina provedenih kliničkih ispitivanja ticala se poremećaja upotrebe kokaina .
A. Liječenje akutne intoksikacije
Češće nego ne, trovanje stimulansima ne zahtijeva formalno liječenje. Obično je dovoljno jednostavno nadzirati pacijente u mirnom, sigurnom
okruženju dok se simptomi ne povuku. U nekim slučajevima, benzodiazapini (obično lorazepam ili diazepam) mogu biti indicirani za ozbiljne
simptome trovanja uključujući intenzivnu agitaciju (Greene et al, 2008). Primjena antipsihotika trebala bi biti ograničena na intoksikaciju u kombinaciji
s ekstremnom paranojom ili drugim znakovima psihoze (Kosten, 2002.). Upotreba benzodiazepina je poželjna jer antipsihotici mogu dovesti do
smanjenja praga napadaja i povećane hipotermije povezane s predoziranjem stimulansima (Delbridge & Yealy, 1995.). U rijetkim slučajevima, fiziološki
simptomi kao što su tahikardija, hipertenzija, bol u prsima i napadaji mogu pratiti trovanje stimulansom, u kojem će slučaju vjerojatno biti potrebno
dodatno liječenje. Korištenje čistih betaadrenergičkih blokatora za akutno liječenje boli u prsima i infarkta miokarda povezane s kokainom treba
izbjegavati zbog zabrinutosti o mogućim koronarnim grčevima (McCord et al, 2008.).
B. Liječenje odvikavanja
Slično kao kod trovanja stimulansima, povlačenje stimulansa obično ne zahtijeva službeni medicinski tretman. Najbolji postupak obično je omogućiti
pacijentima da jedu i spavaju u sigurnom, tihom okruženju (Schuckit, 2006.b). Opet, usporedno s intoksikacijom, benzodiazepin poput
lorazepamamože se koristiti za liječenje intenzivne agitacije ili poteškoća sa spavanjem. Prisutnost depresije koja ispunjava kriterije za depresivni
poremećaj možda će trebati liječiti antidepresivima ili psihoterapijom, osobito kada je popraćena suicidalnim idejama (Schuckit, 2006.b). Iako
simptomi kao što su tahikardija, hipertenzija, bol u prsima i napadaji mogu pratiti trovanje stimulansom, u kojem će slučaju vjerojatno biti potrebno
Butler University
dodatno liječenje. Korištenje čistih betaadrenergičkih blokatora za akutno liječenje boli u prsima i infarkta miokarda povezane s kokainom treba
Access Provided by:
izbjegavati zbog zabrinutosti o mogućim koronarnim grčevima (McCord et al, 2008.).
B. Liječenje odvikavanja
Slično kao kod trovanja stimulansima, povlačenje stimulansa obično ne zahtijeva službeni medicinski tretman. Najbolji postupak obično je omogućiti
pacijentima da jedu i spavaju u sigurnom, tihom okruženju (Schuckit, 2006.b). Opet, usporedno s intoksikacijom, benzodiazepin poput
lorazepamamože se koristiti za liječenje intenzivne agitacije ili poteškoća sa spavanjem. Prisutnost depresije koja ispunjava kriterije za depresivni
poremećaj možda će trebati liječiti antidepresivima ili psihoterapijom, osobito kada je popraćena suicidalnim idejama (Schuckit, 2006.b). Iako
prestanak stimulansa često nije medicinski značajan, rizik od recidiva je visok; stoga bolesnike treba nadzirati i upućivati na dugotrajnije liječenje
ovisnosti. Međutim, depresija i anhedonija mogu biti problematične, osobito u svjetlu utjecaja stimulansa, posebice kokaina , na suicidalne ideje i
pokušaje (Friedman et al, 2004.); stoga negativni učinak treba pomno pratiti, osobito među pacijentima sa suicidalnom poviješću.
C. Psihofarmakološke intervencije
Postignut je napredak u pogledu temeljne znanosti i otkrića neuroimaginga (vidi raniju raspravu); međutim, ovi nalazi nisu doveli do značajnog
napretka u liječenju poremećaja ovisnosti o kokainu ; postignuti napredak je postupan. Kao rezultat negativnih i nekonzistentnih nalaza o
učinkovitosti, trenutno ne postoje farmakoterapije odobrene od strane FDA za liječenje poremećaja upotrebe stimulansa.
U ovom pododjeljku predstavljamo naglaske kliničkih istraživanja koji se odnose na nekoliko klasa farmakoterapije: agonisti dopamina ; lijekovi za
neuroadaptaciju od dugotrajne uporabe stimulansa; lijekovi za kognitivne nedostatke; cjepiva; rodno specifični tretmani; i druge farmakoterapije.
Zaključujemo kratkom raspravom o testovima kombinirane farmakoterapije i lijekova za pojedince s komorbidnim stanjima. Farmakoterapije koje su
obećavale u liječenju poremećaja uzimanja stimulansa sažete su u tablici 513 , uključujući vjerojatne mehanizme djelovanja i kratke sažetke dokaza
koji podupiru njihovu učinkovitost.
Tablica 51–3
Farmakoterapije koje obećavaju u liječenju ovisnosti o stimulansima
Vrsta
Agent Mehanizam djelovanja Efikasnost
farmakoterapije
dopaminagonističkim Dugodjelujući amfetamini Poticanje oslobađanja Neki lijekovi iz ove klase pokazali su dokaze o

pristupima Disulfiram vezikula, smanjenjukokainimetamfetaminkoristiti u kratkotrajnim
Modafinil,bupropion obrnutodopaminprijevoznik kliničkim ispitivanjima
(DAT) Najbolji ukupni dokaz učinkovitosti u smanjenjukokainmeđu
Inhibicija dopaminbeta agonistima, no nedavna su ispitivanja bila negativna. Može biti
hidroksilaze učinkovitiji među onima bezalkoholkoristiti povijest poremećaja
Slabi inhibitori DAT Modafinil—početni nalazi obećavajući, ali naknadna klinička
ispitivanja negativna
Bupropion—učinkovit samo na svjetlumetamfetaminkorisnika i u
kombinaciji s upravljanjem nepredviđenim situacijama zakokain
Medications targeting Propranolol βAdrenergic blocker Overall negative results, but some evidence it may be efficacious

neuroadaptations Guanfacine α2Adrenergic receptor for cocaine users experiencing severe withdrawal
Carvedilol agonist Human laboratory results showed reduced cue and stress
NAcetylcysteine (NAC) α and β adrenergic induced cocaine craving, with potentially stronger utility among
Vigabatrin receptor antagonist females, also found to enhance certain cognitive abilities, clinical
Topiramate Cystine–glutamate trial underway
Tiagabine antiporter stimulation Human laboratory results showed reduced physiological
Irreversible GABA response to cocaine and reduced selfadministration; clinical trial
transaminase inhibitor underway
GABA receptor agonist Results suggesting safety and tolerability, positive efficacy
GABA transporter inhibitor results for cocaine in a small openlabel trial
Safety and efficacy in small clinical trials for cocaine and
methamphetamine. A recent multisite study has yielded
Downloaded 20221226 12:52 P Your IP is 159.242.234.24 negative findings.
Promising results including from a larger clinical trial indicating
more cocainefree urines with topiramate than placebo though
cocaine use remained frequent
Irreversible GABA response to cocaine and reduced selfadministration; clinical trial
transaminase inhibitor underway Butler University

GABA receptor agonist Results suggesting safety and tolerability, positive efficacy
Access Provided by:
GABA transporter inhibitor results for cocaine in a small openlabel trial
Safety and efficacy in small clinical trials for cocaine and
methamphetamine. A recent multisite study has yielded
negative findings.
Promising results including from a larger clinical trial indicating
more cocainefree urines with topiramate than placebo though
cocaine use remained frequent
Decreased cocaine use in a small clinical trial, but negative
results in subsequent trials
Cognitive enhancers Galantamine Allosteric potentiator of Improved working memory and sustained attention in abstinent

acetylcholine receptor, cocaine users in one study, fewer cocainepositive urines and less
acetylcholinesterase selfreported cocaine use in another study, randomized clinical
inhibitor trials in individuals with cocaine use disorder underway
Immunotherapy TACD Cocaine vaccine Sveukupno pozitivni rezultati u kliničkom ispitivanju, ali samo

kod manjine pojedinaca s umjerenim do teškimkokainporemećaji
korištenja mogli su generirati obilan imunološki odgovor,
međutim rezultati nedavnog kliničkog ispitivanja na više lokacija
bili su negativni
Rodno specifični pristupi Mikroniziranoprogesteron Točan mehanizam U žena nakon poroda s poviješćukokainporemećaj

nepoznat; moguće učinke upotrebe,progesteronliječenje je smanjilo stope recidiva
GABA agonista i sigma
antagonista
Druga Antidepresivi i drugi Inhibicija ponovne pohrane Neki pozitivni rezultati u malim kliničkim ispitivanjima, ali

farmakoterapija/liječenje psihotropni lijekovi monoamina, drugi općenito, rezultati su mješoviti, uključujući i kada se koristi za
za one s psihijatrijskim mehanizmi pacijente s psihijatrijskim komorbiditetima
komorbiditetima
1. Pristupi agonisti dopamina
Paralelno s metadonskim liječenjem poremećaja ovisnosti o opioidima, primarna strategija liječenja agonistom je zamjena sigurnijeg dugodjelujućeg
lijeka za rizični lijek kratkog djelovanja. Nakon farmakološkog djelovanja stimulansa, agonističko liječenje poremećaja upotrebe stimulansa uglavnom
je ciljalo sinaptičke razine dopamina (Herin et al, 2010.). U kratkoročnim, randomiziranim kliničkim ispitivanjima, dekstroamfetamin je smanjio
upotrebu kokaina (Grabowski et al, 2004; Shearer et al, 2003) i metamfetamina (Longo et al, 2010; Shearer et al, 2001). Dekstroamfetamin ometa
skladištenje dopamina unutar unutarstaničnih vezikula i preokreće dopamintransporter, s neto rezultatom povećanog sinaptičkog oslobađanja
dopamina . Poput kokaina , metilfenidat povećava sinaptički dopamin inhibicijom ponovne pohrane transportera. Do sada je metilfenidat pokazao
ograničenu učinkovitost za umjereni do teški poremećaj ovisnosti o kokainu (Levin et al, 2007; Schubiner et al, 2002), s nekim dokazima o učinkovitosti
u jednom kliničkom ispitivanju za umjereni do teški poremećaj ovisnosti o metamfetaminu ( Tiihonen i sur., 2007). Na temelju ovih rezultata,
učinkovitost dugodjelujućih amfetamina je neizvjesna i moraju se uzeti u obzir sigurnosni problemi, s obzirom na mogućnost zlouporabe ovih
lijekova.
Za liječenje poremećaja upotrebe stimulansa, disulfiram bi se mogao smatrati agonistom jer njegova uporaba rezultira povišenim sinaptičkim
razinama dopamina . Čini se da djeluje tako da inhibira dopaminbetahidroksilazu (DBH), enzim koji pretvara dopamin u norefinefrin. Među klasom
agonista, disulfiram je imao najpozitivnije rezultate kliničkih ispitivanja (Carroll et al, 2004; Petrakis et al, 2000; Pettinati et al, 2008). Međutim, noviji
rezultati nisu bili toliko uspješni. U nedavnom kliničkom ispitivanju s rasponom doza provedenom na dva mjesta među pacijentima na metadonskoj
terapiji s umjerenim do teškim poremećajem upotrebe opijata i kokaina , nijedan od disulfiramadoze dale su više testova urina bez kokaina nego
placebo (Oliveto et al, 2011). Drugo nedavno kliničko ispitivanje koje je testiralo placebom kontrolirani disulfiram i facilitaciju u 12 koraka u odnosu na
standardno savjetovanje u istoj populaciji također je dalo negativne rezultate za disulfiram . Jedno upozorenje bilo je da je disulfiram bio povezan sa
smanjenom uporabom kokaina među pacijentima bez povijesti poremećaja ovisnosti o alkoholu (Carroll i sur., 2012.), nalaz za koji postoji presedan
(Carroll i sur., 2004.; Petrakis i sur., 2000.; George i sur. , 2000). Nedavna studija također je pokazala da korisnici kokaina s genetskom varijacijom
rezultiraju niskim dopaminombeta hidroksilaze manje je vjerojatno da će imati koristi od disulfirama od onih s normalnom aktivnošću za ovaj enzim
(Kosten et al, 2012).
agonista, disulfiram je imao najpozitivnije rezultate kliničkih ispitivanja (Carroll et al, 2004; Petrakis et al, 2000; Pettinati et al, 2008). Međutim, noviji
Butler University
rezultati nisu bili toliko uspješni. U nedavnom kliničkom ispitivanju s rasponom doza provedenom na dva mjesta među pacijentima na metadonskoj
Access Provided by:
terapiji s umjerenim do teškim poremećajem upotrebe opijata i kokaina , nijedan od disulfiramadoze dale su više testova urina bez kokaina nego
placebo (Oliveto et al, 2011). Drugo nedavno kliničko ispitivanje koje je testiralo placebom kontrolirani disulfiram i facilitaciju u 12 koraka u odnosu na
standardno savjetovanje u istoj populaciji također je dalo negativne rezultate za disulfiram . Jedno upozorenje bilo je da je disulfiram bio povezan sa
smanjenom uporabom kokaina među pacijentima bez povijesti poremećaja ovisnosti o alkoholu (Carroll i sur., 2012.), nalaz za koji postoji presedan
(Carroll i sur., 2004.; Petrakis i sur., 2000.; George i sur. , 2000). Nedavna studija također je pokazala da korisnici kokaina s genetskom varijacijom
rezultiraju niskim dopaminombeta hidroksilaze manje je vjerojatno da će imati koristi od disulfirama od onih s normalnom aktivnošću za ovaj enzim
(Kosten et al, 2012).
Testiran je i niz drugih neamfetaminskih agonista. Modafinil je slabi inhibitor transportera dopamina što rezultira povećanjem sinaptičkih razina
dopamina (MartinezRaga et al, 2008). Početna klinička ispitivanja bila su obećavajuća i za metamfetamin (Shearer i sur., 2009.) i za kokain (Shearer i
sur., 2009.; Dackis i sur., 2005.). Međutim, kasnija veća randomizirana ispitivanja bila su negativna (Dackis i sur., 2012.; Anderson i sur., 2012.).
Bupropion djeluje kao slabi inhibitor ponovne pohrane norepinefrina i dopamina , povećavajući razine izvanstaničnog dopamina u nucleus
accumbens.Bupropion nije dokazao učinkovitost za teške korisnike kokaina ili metamfetamina . Međutim, postoje dokazi koji podupiru njegovu
upotrebu za smanjenje metamfetamina među lakšim konzumentima (Shoptaw et al, 2008a, 2008b) i u kombinaciji s upravljanjem nepredviđenim
okolnostima u smanjenju uporabe kokaina (Poling et al, 2006).
2. Lijekovi koji ciljaju neuroadaptacije povezane s poremećajem upotrebe stimulansa
Poremećaj upotrebe stimulansa povezan je s promjenama u aktivnosti nekoliko neurotransmitera uključujući dopamin , norepinefrin , glutamat i
GABA. Vjeruje se da su te promjene u osnovi pojačanih učinaka upotrebe stimulansa, au nekim slučajevima vjeruje se da niske razine tih
neurotransmitera pridonose simptomima ustezanja (Koob & Le Moal, 2008.).
Lijekovi koji ciljaju norepinefrin pokazali su se kao obećavajući za liječenje ustezanja od stimulansa i za izbjegavanje recidiva (Sofuoglu & Sewell,
2009.). U početnom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, propranolol , betaadrenergički blokator, nije ponudio značajnu
prednost u usporedbi s placebom u urinu bez kokaina, iako su sudionici na propranololu prijavili smanjenje simptoma ustezanja. Međutim, među
sudionicima koji su prijavili posebno ozbiljno odvikavanje na početku, propranolol je ponudio značajnu prednost u usporedbi s placebom (Kampman
et al, 2001.). Prateći te rezultate, među pacijentima s umjerenim do teškim poremećajem uzimanja kokaina koji su prijavili ozbiljno
odvikavanje,propranolol je imao gotovo značajnu prednost u urinu bez kokaina. Među visoko privrženim sudionicima ova je prednost bila značajna
(Kampman et al, 2006). Što se tiče drugih adrenergičkih lijekova, laboratorijski nalazi kod ljudi upućuju na moguće dobrobiti guanfacina u smanjenju
žudnje za kokainom (Fox et al, 2012, 2014) i stresom izazvane žudnje za kokainom , s potencijalno većom upotrebom kod žena (Fox et al, 2014). Među
ranim apstinentskim pacijentima s umjerenim do teškim poremećajem uzimanja kokaina , utvrđeno je da gvanfacin poboljšava određene kognitivne
sposobnosti uključujući inhibicionu kontrolu (Fox et al, 2015.). Dokazi također podržavaju korisnost klonidina u smanjenju kokaina izazvanog
stresomžudnja (Jobes et al, 2011) i karvedilol u smanjenju samoprimjene kokaina (Sofuoglu et al, 2000). Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja kako
bi se testirala učinkovitost ovih lijekova za ovisnost o stimulansima.
Također postoji povećani interes za ulogu glutamata u poremećajima upotrebe stimulansa na temelju pretkliničkih nalaza (Adewale et al, 2006;
Baptista et al, 2004) i rezultata neuroimaginga koji ukazuju na smanjenu glutamatergičku aktivnost među onima s umjerenim do teškim poremećajem
upotrebe kokaina (Martinez et al. al, 2014). Smatra se da N acetilcistein (NAC) normalizira razine izvanstaničnog glutamata u nucleus accumbens, a u
pretkliničkim je istraživanjima također pokazano da smanjuje ponovno uspostavljanje samoprimjene kokaina (Baker et al, 2003.). Dokazi koji
podupiru sigurnost i podnošljivost NACa prikazani su u malom, placebom kontroliranom ispitivanju na ljudima (LaRowe et al, 2006.), a pozitivni
rezultati prikazani su u malom, otvorenom kliničkom ispitivanju za umjerene do teškeporemećaja ovisnosti o kokainu (Mardikian et al, 2007).
Trenutačno su u tijeku veća istraživanja kako bi se testirala učinkovitost NACa u liječenju poremećaja uzrokovanog korištenjem stimulansa. Rezultati
kliničkih ispitivanja kod umjerenog do teškog poremećaja ovisnosti o kokainu bili su negativni za memantin , nekonkurentni antagonist glutamatnog
receptora N metildaspartata (NMDA) (Bisaga et al, 2000.).
Također su ispitani lijekovi koji ciljaju aktivnost GABA. GABA je primarni inhibitorni neurotransmiter u mozgu i pokazalo se da umjereno djeluje na
dopamin (Tzschentke & Schmidt, 2000.). Učinci GABA posredovani su "A" receptorima koji posreduju u neposrednim inhibicijskim odgovorima i "B"
receptorima koji ublažuju sporije inhibicijske odgovore (Blein et al, 2000.). Smatra se da bi pojačanje inhibitorne aktivnosti GABA moglo smanjiti
učinak prodopaminergičkih učinaka kokaina (Tzschentke & Schmidt, 2000.). Vigabatrin , ili gamavinilGABA (GVG), ireverzibilni je inhibitor GABA
transaminaze za koji je dokazano da smanjuje kokain (Gerasimov & Dewey, 1999.) i metamfetamin (Gerasimov et al,1999) induciran
dopaminoslobađanje u pretkliničkim studijama. Mala otvorena ispitivanja među korisnicima metamfetamina ili kokaina (Brodie i sur., 2005.; Fechtner i
sur., 2006.) sugeriraju da je lijek siguran i pružaju sugestivne dokaze o njegovoj povezanosti sa smanjenom uporabom droga. U naknadnom
randomiziranom, kontroliranom ispitivanju, viši postotak sudionika koji su uzimali vigabatrin nego placebo bili su suzdržani od kokaina i alkohola
(Brodie et al, 2009). Međutim, nedavno kliničko ispitivanje na više lokacija koje je testiralo učinkovitost vigabatrina za poremećaje ovisnosti o kokainu
bilo je negativno (Somoza et al, 2013.).
Također je istražen niz antikonvulzivnih lijekova s učincima na aktivnost GABA. Antikonvulziv topiramat ima agonističke učinke na GABAA receptor
između ostalih učinaka povezanih s ograničenjem prijenosa dopamina (Shank et al, 2000.). Topiramat je obećavao. U malom dvostruko slijepom,
placebom kontroliranom ispitivanju, sudionici randomizirani na topirmat imali su više urina bez kokaina od onih koji su primali placebo (Kampman et
transaminaze za koji je dokazano da smanjuje kokain (Gerasimov & Dewey, 1999.) i metamfetamin (Gerasimov et al,1999) induciran
Butler University
dopaminoslobađanje u pretkliničkim studijama. Mala otvorena ispitivanja među korisnicima metamfetamina ili kokaina (Brodie i sur., 2005.; Fechtner i
Access Provided by:
sur., 2006.) sugeriraju da je lijek siguran i pružaju sugestivne dokaze o njegovoj povezanosti sa smanjenom uporabom droga. U naknadnom
randomiziranom, kontroliranom ispitivanju, viši postotak sudionika koji su uzimali vigabatrin nego placebo bili su suzdržani od kokaina i alkohola
(Brodie et al, 2009). Međutim, nedavno kliničko ispitivanje na više lokacija koje je testiralo učinkovitost vigabatrina za poremećaje ovisnosti o kokainu
bilo je negativno (Somoza et al, 2013.).
Također je istražen niz antikonvulzivnih lijekova s učincima na aktivnost GABA. Antikonvulziv topiramat ima agonističke učinke na GABAA receptor
između ostalih učinaka povezanih s ograničenjem prijenosa dopamina (Shank et al, 2000.). Topiramat je obećavao. U malom dvostruko slijepom,
placebom kontroliranom ispitivanju, sudionici randomizirani na topirmat imali su više urina bez kokaina od onih koji su primali placebo (Kampman et
al, 2004.). Smanjenje žudnje za kokainom koje su sami prijavili u malom, otvorenom ispitivanju topiramata sugerira mogući mehanizam za ovaj učinak
(Reis et al, 2008). Rezultati iz većeg, placebom kontroliranog ispitivanja bili su jednako obećavajući u tometopiramat je bio povezan s većim brojem
dana apstinencije i urina bez kokaina u usporedbi s placebom, iako je uporaba ostala česta u ovom uzorku (Johnson et al, 2013.). Antikonvulziv
tiagabin bio je povezan s oslabljenim subjektivnim stimulativnim učincima i žudnjom za kokainom nakon intravenske primjene kokaina (Sofuoglu et
al, 2005.). U malom kliničkom ispitivanju, tiagabin je bio povezan sa smanjenom upotrebom kokaina u usporedbi s placebom, na temelju rezultata
pretrage lijeka u mokraći (Gonzalez et al, 2003.); međutim, u novijim ispitivanjima, tiagabin nije bio povezan s prednošću u usporedbi s placebom u
smanjenju kokainakorištenje (Winhusen et al, 2005, 2007).
3. Lijekovi usmjereni na kognitivne nedostatke
Dokazi upućuju na to da je kronična uporaba droga povezana sa značajnim kognitivnim oštećenjima, osobito u radnoj memoriji, inhibiciji impulsa i
pažnje (Sofuoglu et al, 2013.). Korisnici stimulansa često doživljavaju takva oštećenja tijekom rane apstinencije, što može predvidjeti loše zadržavanje i
ishod liječenja (Woicik et al, 2009.). Farmakoterapija za ublažavanje ovih kognitivnih problema nova je strategija liječenja (Sofuoglu et al, 2013.).
Nadalje, kognitivno poboljšanje može ponuditi dodatnu korist od poboljšanja sposobnosti pojedinaca s poremećajima korištenja stimulansa da
nauče, prisjete se i provedu nove strategije suočavanja i vještine koje nauče tijekom liječenja.
Brojni lijekovi s učinkom na kognitivno poboljšanje mogući su kandidati za upotrebu u liječenju poremećaja upotrebe stimulansa. To uključuje
dugodjelujuće amfetamine, modafinil , inhibitore kolinesteraze (npr. galantamin ), djelomične agoniste nikotinskih acetilkolinskih receptora (nAChR)
(npr. vareniklin ) i agoniste glutamata (Sofuoglu et al, 2013.). Započela su klinička ispitivanja kako bi se testirala učinkovitost ovih lijekova za ovu
indikaciju. U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, galantamin je poboljšao radnu memoriju i održao pozornost među apstinentima od
kokainakorisnicima (Sofuoglu et al, 2011). U dodatnoj, dvostruko slijepoj studiji na uzorku pacijenata s umjerenim do teškim poremećajem upotrebe
opioida i kokaina , oni koji su randomizirani na liječenje galantaminom predali su manje kokainpozitivnih urina i sami su prijavili manju upotrebu
kokaina od onih koji su primali placebo ( Sofuoglu i sur., 2011). U tijeku su randomizirana klinička ispitivanja kako bi se testirala učinkovitost
galantamina u liječenju poremećaja uzrokovanog uporabom kokaina .
4. Imunoterapije
Cjepiva ili imunoterapije obećavajući su pristup koji se trenutačno testira za liječenje niza tvari ovisnosti (Sofuoglu & Carroll, 2011.). U kontekstu
liječenja poremećaja ovisnosti, cjepiva razvijaju antitijela koja se vežu na tvari ovisnosti nakon uzimanja. Kao rezultat toga, cjepiva otežavaju prolaz
molekula lijeka kroz krvnomoždanu barijeru i tako smanjuju količinu lijeka koja dolazi do mozga. To dovodi do smanjenja neto korisnog učinka lijeka.
Važno je napomenuti da protutijela proizvedena kao odgovor na cjepivo obično ciljaju jednu tvar ovisnosti. Stoga će učinkovitost liječenja poremećaja
ovisnosti o više tvari vjerojatno biti ograničena. Rezultati početnog placebom kontroliranog ispitivanja kokainacjepiva među pacijentima na
metadonskoj terapiji s umjerenim do teškim poremećajem upotrebe opijata i kokaina bili su obećavajući (Martell et al, 2009.). Međutim, u nedavnom
kliničkom ispitivanju na više lokacija, cjepivo protiv kokaina nije bilo ništa učinkovitije od placeba u smanjenju uporabe kokaina (Kosten et al, 2014.).
5. Rodno specifičan tretman
Dokazi upućuju na to da ženski spolni hormoni estradiol i progesteron mogu biti povezani s vrstama učinaka koje osoba doživljava od upotrebe
stimulansa. Među ženama s umjerenim do teškim poremećajem uzimanja kokaina , one u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa (povezano s visokim
progesteronom ) prijavile su slabije subjektivne učinke kokaina u usporedbi sa ženama u folikularnoj fazi (povezano s visokim estradiolom i niskim
progesteronom ) . (Sofuoglu et al, 1999). U skladu s ovim nalazima, liječenje oralnim progesteronom povezano je s oslabljenim subjektivnim učincima
kokainaadministracije (Sofuoglu et al, 2002; Evans & Foltin, 2006). Trudnoća, koju karakteriziraju visoke razine progesterona , obično se povezuje s
smanjenom uporabom tvari. Nažalost, žene imaju visoku stopu recidiva nakon poroda (Yonkers et al, 2012). U skladu s ovim nalazima, dvostruko
slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje pokazalo je da je oralno liječenje progesteronom smanjilo stope recidiva uzimanja
kokaina među ženama nakon poroda s poviješću poremećaja uzimanja kokaina (Yonkers et al, 2012.), nadalje podržavajući potencijalnu učinkovitost
liječenja progesteronom .
6. Druge psihofarmakološke intervencije
Pregled sedam malih studija kojima se testiraju antipsihotici za umjereni do teški poremećaj uzimanja kokaina nije dao dokaze koji bi poduprli
kliničku upotrebu ovih lijekova za ovu indikaciju, iako je bilo dokaza koji upućuju na to da je risperidon bio povezan s boljim zadržavanjem u liječenju
kokainaadministracije (Sofuoglu et al, 2002; Evans & Foltin, 2006). Trudnoća, koju karakteriziraju visoke razine progesterona , obično se povezuje s
smanjenom uporabom tvari. Nažalost, žene imaju visoku stopu recidiva nakon poroda (Yonkers et al, 2012). U skladu s ovim nalazima, dvostruko
Butler University
slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje pokazalo je da je oralno liječenje progesteronom smanjilo stope recidiva uzimanja
Access Provided by:
kokaina među ženama nakon poroda s poviješću poremećaja uzimanja kokaina (Yonkers et al, 2012.), nadalje podržavajući potencijalnu učinkovitost
liječenja progesteronom .
6. Druge psihofarmakološke intervencije
Pregled sedam malih studija kojima se testiraju antipsihotici za umjereni do teški poremećaj uzimanja kokaina nije dao dokaze koji bi poduprli
kliničku upotrebu ovih lijekova za ovu indikaciju, iako je bilo dokaza koji upućuju na to da je risperidon bio povezan s boljim zadržavanjem u liječenju
(Amato i sur., 2007). Laboratorijski nalazi kod ljudi pokazali su da risperidon i aripiprazol mogu smanjiti subjektivne učinke i ponašanja povezana s
uporabom metamfetamina (Lile et al, 2005; Rush et al, 2003). Malo, kratkoročno, otvoreno kliničko ispitivanje risperidona pokazalo je smanjenje
metamfetaminauporaba i psihijatrijski simptomi (Meredith et al, 2009.); međutim, nije bilo uvjerljivih nalaza kliničkih ispitivanja koji bi poduprli
upotrebu antipsihotika za poremećaj upotrebe stimulansa. Što se tiče uporabe serotonergičkih lijekova, bilo je nekih pozitivnih rezultata za kokain .
Na primjer, u malom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju, inhibitor ponovne pohrane citalopram bio je povezan s manjim
brojem kokainpozitivnih urina nego placebo (Moeller et al, 2007). Također, u malom, randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju, viša doza
antagonista receptora ondansetrona bila je povezana s nekim rezultatima koji ukazuju na moguću učinkovitost za umjerenu do jaku dozu
kokainaporemećaj korištenja (Johnson et al, 2006). Sveukupno, međutim, dokazi nisu dovoljno jaki da podrže antidepresive kao prvu liniju liječenja
poremećaja ovisnosti o kokainu (Pani et al, 2011.). Što se tiče poremećaja uzimanja amfetamina , dokazi su ograničeni, ali postoje neki nalazi koji
upućuju na moguću učinkovitost određenih serotonergičkih lijekova u liječenju pacijenata u odvikavanju (vidi Hill & Sofuoglu, 2007.).
7. Kombinirana farmakoterapija
S obzirom na nedostatak konačnih rezultata za monoterapije, testiranje kombinirane farmakoterapije može biti obećavajuća opcija. Na primjer,
nedavno ispitivanje testiralo je učinkovitost kombinacije amfetamina s produljenim otpuštanjem i topiramata u odnosu na dvostruki placebo za
umjereni do teški poremećaj ovisnosti o kokainu . Kombinacija je bila povezana s većom vjerojatnošću najmanje 3 tjedna apstinencije potvrđene
urinom. Kombinacija je bila osobito učinkovita za teške početne korisnike (Mariani et al, 2012). Potrebne su daljnje studije za testiranje ove i drugih
odgovarajućih kombinacija, uključujući ispitivanja koja testiraju faktorske dizajne (tj. randomizaciju na oba aktivna lijeka, jedan ili drugi uparen s
placebom ili dvostrukim placebom).
8. Liječenje za osobe s poremećajem korištenja stimulansa i komorbiditetima
Liječenje pojedinaca s poremećajima i komorbiditetima ovisnosti o ovisnosti posebno je izazovno. Stoga nije iznenađujuće da su klinička ispitivanja
liječenja komorbidnog poremećaja upotrebe stimulansa imala različit uspjeh. U nedavnom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju za
osobe s umjerenim do teškim poremećajem ovisnosti o kokainu i bipolarnim poremećajem, antiepileptik lamotrigin nije bio povezan sa značajnim
razlikama u odnosu na placebo u urinu bez kokaina ili simptomima raspoloženja; međutim, novac potrošen na kokain prema vlastitoj prijavi bio je veći
za one kojima je dodijeljen lamotrigin (Brown et al, 2012.). Kod korisnika stimulansa s depresijom, imipramin (Nunes et al, 1995.) i
dezipramin(McDowell et al, 2005.) bili su povezani sa smanjenom uporabom kokaina i žudnjom za kokainom te manje simptoma depresije. Nasuprot
tome, nije dokazano da je liječenje fluoksetinom učinkovito kod simptoma depresije ili kokaina (Schmitz et al, 2001.). Među depresivnim korisnicima
kokaina , kombinacija kognitivne bihevioralne terapije s dezipraminom dovela je do većeg zadržavanja liječenja i apstinencije (Carroll et al, 1995.).
Liječenje metilfenidatom među korisnicima stimulansa s ADHDom povezano je s poboljšanjem simptoma ADHDa, ali bez značajnih promjena u
upotrebi kokaina (Schubiner et al, 2002) ili amfetamina (Konstenius et al, 2010).Međutim, utvrđeno je da metilfenidat smanjuje upotrebu kokaina
među sudionicima s komorbidnim ADHDom u drugom kliničkom ispitivanju (Levin et al, 2007.).
S ažetak
Iako nema definitivnih dokaza koji podupiru bilo koju farmakoterapiju za liječenje poremećaja upotrebe stimulansa, postoje neki povoljni rezultati.
Potencijalno obećavajući budući smjerovi uključuju kognitivne pojačivače i daljnja istraživanja kombinirane farmakoterapije.
B. Psihoterapijske intervencije
Na temelju pregleda literature, Knapp i suradnici (2007.) zaključili su da općenito dokazi podupiru upotrebu psihoterapije za poremećaje korištenja
stimulansa, ali nije bilo konačnih dokaza koji bi poduprli bilo koju vrstu intervencije nad drugom. Prednost psihoterapije je u tome što se, za razliku od
nekih farmakoterapija koje su selektivne u svojoj učinkovitosti, psihoterapija može koristiti za liječenje niza ovisničkih ponašanja. Psihoterapija se
također može kombinirati s farmakoterapijom i, ako je uspješna, poboljšava uključenost pacijenata u liječenje i olakšava dugoročnu promjenu
ponašanja (Carroll et al, 2004.). Ukratko opisujemo i sažimamo dokaze za dva popularna modaliteta: kognitivnobihevioralna terapija i upravljanje
nepredviđenim situacijama.
Chapter 51: Stimulant Use Disorders, Robert F. Leeman; Mehmet Sofuoğlu
1. Kognitivnobihevioralna terapija (KBT) Page 13 / 27
Cilj KBTa je naučiti strategije i poboljšati sposobnost suočavanja kako bi se spriječilo ponašanje ovisnosti o ovisnosti. Jedna od temeljnih pretpostavki
KBTa je da su poremećaj ovisnosti o drogama i druga psihijatrijska stanja produljena pogrešnim, neprilagodljivim spoznajama (npr. moram koristiti
Na temelju pregleda literature, Knapp i suradnici (2007.) zaključili su da općenito dokazi podupiru upotrebu psihoterapije za poremećaje korištenja
Butler University
stimulansa, ali nije bilo konačnih dokaza koji bi poduprli bilo koju vrstu intervencije nad drugom. Prednost psihoterapije je u tome što se, za razliku od
nekih farmakoterapija koje su selektivne u svojoj učinkovitosti, psihoterapija može koristiti za liječenje niza ovisničkih ponašanja. Psihoterapija se
Access Provided by:
također može kombinirati s farmakoterapijom i, ako je uspješna, poboljšava uključenost pacijenata u liječenje i olakšava dugoročnu promjenu
ponašanja (Carroll et al, 2004.). Ukratko opisujemo i sažimamo dokaze za dva popularna modaliteta: kognitivnobihevioralna terapija i upravljanje
nepredviđenim situacijama.
1. Kognitivnobihevioralna terapija (KBT)
Cilj KBTa je naučiti strategije i poboljšati sposobnost suočavanja kako bi se spriječilo ponašanje ovisnosti o ovisnosti. Jedna od temeljnih pretpostavki
KBTa je da su poremećaj ovisnosti o drogama i druga psihijatrijska stanja produljena pogrešnim, neprilagodljivim spoznajama (npr. moram koristiti
kada sam s tim prijateljem). Terapeuti rade s pacijentima kako bi doveli u pitanje te spoznaje i razvili strategije za njihovu promjenu. Drugo ključno
načelo KBTa je razvoj specifičnih, konkretnih vještina koje korisnici droga mogu koristiti za prepoznavanje i izbjegavanje visokorizičnih situacija te za
učinkovito suočavanje ako završe u visokorizičnoj situaciji. Često se te vještine vježbaju tijekom sesija, a terapija ponekad uključuje "domaću zadaću"
da se vještina provede u djelo u stvarnom svijetu. Koristan aspekt CBTa je njegova svestranost,budući da se sesije mogu prilagoditi potrebama
pojedinačnih klijenata (Kadden, 1992.). Višestruke studije dale su dokaze koji daju prednost KBTu u odnosu na kontrolne uvjetekorištenje kokaina
(npr. MaudeGriffin et al, 1998; Rawson et al, 2002); međutim, druge studije nisu uspjele pokazati statistički značajne prednosti KBTa (npr. Carroll i
sur., 1991., 1994.; CritsCristoph i sur., 1999.). Nedavni napredak bio je razvoj i testiranje kompjuterizirane KBT za poremećaj ovisnosti (Carroll et al,
2008). Ovakav pristup omogućuje personalizaciju tempa obrade i mogućnost ponavljanja gradiva. Početni nalazi poduprli su računalnu KBT u odnosu
na usporedbu standardne njege za broj urina bez lijekova i trajanje apstinencije.
2. Upravljanje nepredviđenim situacijama (CM)
CM se široko koristi u liječenju kokaina i metamfetaminaporemećaj korištenja (Stitzer & Petry, 2006). Cilj CMa je smanjiti ponašanje ovisnosti o
supstancama kroz pružanje alternativnih potkrepljivanja, koja često imaju oblik vaučera koji ovise o apstinenciji (tj. urin bez droga). Moraju se
poduzeti dva glavna koraka kako bi se CM uspješno implementirao. Prvo, ciljno ponašanje mora se pouzdano otkriti čestim praćenjem (npr. tri puta
tjedno). Drugo, opipljiva pojačanja moraju se osigurati odmah nakon promatranja ponašanja cilja. Prednost CMa je u tome što se može lako
kombinirati s drugim oblicima psihoterapije ili lijekovima. Iako prethodno spomenuti pregled (Knapp et al, 2007.) nije dao konačne dokaze koji bi
poduprli bilo koji određeni modalitet psihoterapije, CM u kombinaciji s drugim psihoterapijskim pristupom imao je najjače potporne dokaze.Nije bilo
dovoljno dokaza koji bi upućivali na to je li neki određeni modalitet psihoterapije najprikladniji za kombinaciju s CMom (Knapp et al, 2007.). Većina
studija CMa odvijala se u istraživačkim okruženjima. Nedostatak CMa je u tome što je upitna izvedivost njegove široke upotrebe u neistraživačkim
okruženjima.
C. Ostale intervencije
Facilitacija u dvanaest koraka (TSF; Nowinski et al, 1992.) alternativni je pristup koji je korišten u kliničkim ispitivanjima poremećaja upotrebe
stimulansa. TSF je individualna terapija koja se temelji na duhovnim, kognitivnim i bihevioralnim načelima koja ističu organizacije poput Anonimnih
alkoholičara (AA). Primarni cilj je potaknuti aktivno sudjelovanje u grupama samopomoći. Iako je u početku bilo dvojbi o tome može li se TSF
učinkovito koristiti u kombinaciji s farmakoterapijom, s obzirom na dugogodišnje prigovore na ovu praksu od strane organizacija kao što je AA,
postoje dokazi koji sugeriraju da se TSF može uključiti u klinička ispitivanja farmakoterapije. Gore spomenuto ispitivanje disulfirama za umjereni do
jaki kokainprimjer je poremećaj korištenja (Carroll et al, 2012). TSF je bio povezan s više samoprijavljenih dana apstinencije i više uzoraka urina bez
kokaina nego samo standardno savjetovanje.
KOMPLIKACIJE/ŠTETNI ISHODI LIJEČENJA
Kako bi se izbjegle komplikacije i štetni ishodi, liječenje poremećaja korištenja stimulansa zahtijeva sveobuhvatne psihijatrijske i medicinske procjene
svih pacijenata na početku. Nadalje, s obzirom na to da informacije koje daju pojedinci s poremećajima ovisnosti o drogama mogu biti nepouzdane ili
nepotpune, važno je da svi pacijenti dobiju temeljit fizički pregled uključujući analizu krvi i nadzirano testiranje urina na droge. Postoji određeni rizik
od komplikacija i štetnih ishoda povezanih s liječenjem akutne intoksikacije i ustezanja (vidi Znakovi i simptomiodjeljak ranije). Osim toga, proces
detoksikacije ima određeni stupanj povezanog rizika. Tijekom faze detoksikacije, važno je da kliničari budu svjesni da je upotreba više droga česta
među korisnicima stimulansa (GouzoulisMayfrank & Daumann, 2006.). Pacijenti su možda uzeli značajne količine više lijekova u potencijalno
smrtonosnim dozama. Stoga je važno da medicinski stručnjaci budu svjesni opasnosti povezanih s mogućim kombinacijama droga: kokain s
alkoholom ili heroin, na primjer.
PROGNOZA
Dugoročni ishodi među pojedincima s poremećajima ovisnosti o drogama jasno pokazuju ozbiljnost potencijalnih posljedica, ali u isto vrijeme nude
određeni stupanj optimizma u pogledu dugoročne prognoze. Nalazi o smrtnosti jasno pokazuju da je uporaba stimulansa povezana s velikim rizikom.
U usporedbi s nekonzumentima, konzumenti metamfetamina imali su standardiziranu moralnu stopu prilagođenu dobi, spolu i rasi više od 4 puta
veću od nekonzumenata u velikoj longitudinalnoj studiji ljudi hospitaliziranih u Kaliforniji u razdoblju od 15 godina. Ista stopa smrtnosti bila je nešto
smrtonosnim dozama. Stoga je važno da medicinski stručnjaci budu svjesni opasnosti povezanih s mogućim kombinacijama droga: kokain s
Butler University
alkoholom ili heroin, na primjer.
Access Provided by:
PROGNOZA
Dugoročni ishodi među pojedincima s poremećajima ovisnosti o drogama jasno pokazuju ozbiljnost potencijalnih posljedica, ali u isto vrijeme nude
određeni stupanj optimizma u pogledu dugoročne prognoze. Nalazi o smrtnosti jasno pokazuju da je uporaba stimulansa povezana s velikim rizikom.
U usporedbi s nekonzumentima, konzumenti metamfetamina imali su standardiziranu moralnu stopu prilagođenu dobi, spolu i rasi više od 4 puta
veću od nekonzumenata u velikoj longitudinalnoj studiji ljudi hospitaliziranih u Kaliforniji u razdoblju od 15 godina. Ista stopa smrtnosti bila je nešto
manje od 3 puta veća među kokainomkorisnika u usporedbi s onima koji ih ne koriste (Callaghan et al, 2012). Sveukupni nedostatak tretmana s
konačnim dokazima koji podupiru njihovu učinkovitost ukazuje na određeni stupanj pesimizma u pogledu prognoze. Međutim, longitudinalna
istraživanja pokazuju da je značajan udio onih koji su primili liječenje različitim modalitetima u stanju održati dugotrajnu apstinenciju (Hubbard et al,
2003.). Na primjer, u petogodišnjoj procjeni nakon liječenja, otprilike jedna trećina pacijenata ispitanih iz 45 programa liječenja u osam američkih
gradova prijavila je povoljne rezultate u prošloj godini (Flynn et al, 2003.). Trajanje vremena provedenog u liječenju identificirano je kao prediktor
dugoročnog uspjeha liječenja (Hubbard et al, 2003; Flynn et al, 2003), zajedno s psihosocijalnim prediktorima kao što su podrška obitelji, religioznost i
motivacija za promjenu (Hubbard et al. al, 2003).Potrebne su daljnje longitudinalne studije kako bi se definitivnije procijenila vjerojatnost dugoročnog
oporavka i prediktori povoljnog ishoda.
OTKRIVANJA
Uloga izvora financiranja: Ovo istraživanje podržali su Veterans Administration Mental Illness Research, Education and Clinical Center (MIRECC) (MS
i RL), National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) grant K01AA019694 (RL) i National Institute potpora o zlouporabi droga (NIDA) K02
DA021304 (MS).
Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.
PRIZNANJE
Autori se zahvaljuju Christine Nogueira na pomoći pri uređivanju.
Afonso L, Mohammad T, Thatai D. Crack whips the heart: Pregled kardiovaskularne toksičnosti kokaina . Am J Cardiol . 2007;100:10401043. [PubMed:
17826394]
Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsihotici za ovisnost o kokainu . Cochrane Database Syst Rev. 2007.
Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje. 4. izd. Revizija teksta. Washington, DC: American
Psychiatric Association; 2000. godine.
Anderson AL, Li SH, Biswas K, et al. Modafinil za liječenje ovisnosti o metamfetaminu . Ovisnost o alkoholu . 2012;120:135141. [PubMed: 21840138]
Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. N acetilcisteinom inducirana blokada ponovnog uspostavljanja kokainom. Ann NY Acad Sci . 2003;1003:349

351. [PubMed: 14684458]
Baker J, Jatlow P, Pade P, et al. Akutne reakcije na kokain nakon infuzije kokaetilena. Am J Zlouporaba alkohola . 2007;33:619625. [PubMed:
17668348]
Baptista MAS, MartinFardon R, Weiss F. Preferencijalni učinci agonista metabotropnog glutamatnog 2/3 receptora ly379268 na uvjetovano ponovno
uspostavljanje u odnosu na primarno pojačanje: Usporedba između kokaina i moćnog konvencionalnog pojačavača. J Neurosci . 2004;24:47234727.
[PubMed: 15152032]
Baumann MH, Milchanowski AB, Rothman RB. Dokazi za promjene u osjetljivosti α2adrenergičkih receptora kod štakora izloženih ponovljenom
davanju kokaina . neuroznanost . 2004;125:683690. [PubMed: 15099682]
Belin D, Mar AC , Dalley JW, et al. Visoka impulzivnost predviđa prijelaz na kompulzivno uzimanje kokaina. Znanost . 2008;320:13521355. [PubMed:

18535246]
Bickel WK, Miller ML, Yi R, et al. Bihevioralna i neuroekonomija ovisnosti o drogama: Konkurirajući neuralni sustavi i procesi vremenskog diskontiranja.
Ovisnost o drogama i alkoholu . 2007;90:S85S91. [PubMed: 17101239]
Bisaga A, Aharonovich E, Cheng WY, et al. Placebom kontrolirano ispitivanje memantina za ovisnost o kokainu s poticajima vaučera visoke vrijednosti
Baumann MH, Milchanowski AB, Rothman RB. Dokazi za promjene u osjetljivosti α2adrenergičkih receptora kod štakora izloženih ponovljenom
davanju kokaina . neuroznanost . 2004;125:683690. [PubMed: 15099682] Butler University
Access Provided by:
Belin D, Mar AC , Dalley JW, et al. Visoka impulzivnost predviđa prijelaz na kompulzivno uzimanje kokaina. Znanost . 2008;320:13521355. [PubMed:
18535246]
Bickel WK, Miller ML, Yi R, et al. Bihevioralna i neuroekonomija ovisnosti o drogama: Konkurirajući neuralni sustavi i procesi vremenskog diskontiranja.
Ovisnost o drogama i alkoholu . 2007;90:S85S91. [PubMed: 17101239]
Bisaga A, Aharonovich E, Cheng WY, et al. Placebom kontrolirano ispitivanje memantina za ovisnost o kokainu s poticajima vaučera visoke vrijednosti
tijekom uvodnog razdoblja prije randomizacije. Ovisnost o drogama i alkoholu . 2010;111:97104. [PubMed: 20537812]
Blein S, Hawrot E, Barlow P. Metabotropni GABA receptor: Molekularni uvidi i njihove funkcionalne posljedice. Cell Mol Life Sci . 2000;57:635650.
[PubMed: 11130463]
Boghdadi MS, Henning RJ. Cocaine: Pathophysiology and clinical toxicology. Heart Lung . 1997;26:466–483. [PubMed: 9431493]
Bolla KI, Eldreth DA, London ED, et al. Orbitofrontal cortex dysfunction in abstinent cocaine abusers performing a decisionmaking task.
Neuroimage . 19:1085–1094,2003 [PubMed: 12880834]
Bond AJ. Druginduced behavioural disinhibition—incidence, mechanisms and therapeutic implications. CNS Drugs. 1998;9:41–57.
Booth RE, Kwiatkowski CF, Chitwood DD. Sex related HIV risk behaviors: Differential risks among injection drug users, crack smokers, and injection
drug users who smoke crack. Drug Alcohol Depend . 2000;58:219–226. [PubMed: 10759032]
Brewer JA, Potenza MN. The neurobiology and genetics of impulse control disorders: Relationships to drug addictions. Biochem Pharmacol .
2008;75:63–75. [PubMed: 17719013]
Brodie JD, Figueroa E, Laska EM, Dewey SL. Safety and efficacy of gammavinyl GABA (GVG) for the treatment of methamphetamine and/or cocaine
addiction. Synapse . 2005;55:122–125. [PubMed: 15543630]
Brodie JD, Case BG, Figueroa E, et al. Randomized, doubleblind, placebocontrolled trial of vigabatrin for the treatment of cocaine dependence in
Mexican parolees. Am J Psychiatry . 2009;166:1269–1277. [PubMed: 19651710]
Brown ES, Sunderajan P, Hu LT, et al. A randomized, doubleblind, placebocontrolled trial of lamotrigine therapy in bipolar disorder, depressed or
mixed phase and cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 2012;37:2347–2354. [PubMed: 22669171]
Buchanan JF, Brown CR. "Designer drugs." A problem in clinical toxicology. Med Toxicol Adv Drug. 1988;3:1–17.
Callaghan RC, Cunningham JK, Verdichevski M, et al. Allcause mortality among individuals with disorders related to the use of methamphetamine: A
comparative cohort study. Drug Alcohol Depend . 2012;125:290–294. [PubMed: 22503689]
Carney S, Wolf CE, TarnaiMoak L, Poklis A. Evaluation of two enzyme immunoassays for the detection of the cocaine metabolite benzoylecgonine in
1,398 urine specimens. J Clin Lab Anal . 2012;26:130–135. [PubMed: 22628226]
Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, et al. Psychotherapy and pharmacotherapy for ambulatory cocaine abusers. Arch Gen Psychiatry.
1994;51:177–187. [PubMed: 8122955]
Carroll KM, Nich C, Rounsaville BJ. Differential symptom reduction in depressed cocaine abusers treated with psychotherapy and pharmacotherapy.
J Nerv Ment Dis . 1995;183:251–259. [PubMed: 7714514]
Carroll KM, Fenton LR, Ball SA, et al. Efficacy of disulfiram and cognitive behavior therapy in cocainedependent outpatients: A randomized placebo
controlled trial. Arch Gen Psychiatry . 2004;61:264–272. [PubMed: 14993114]
Carroll KM, Ball SA, Martino S, et al. Computerassisted delivery of cognitivebehavioral therapy for addiction: A randomized trial of CBT4CBT. Am J
Psychiatry . 2008;165:881–888. [PubMed: 18450927]
Carroll KM, Nich C, Shi JM, et al. Efficacy of disulfiram and twelve step facilitation in cocainedependent individuals maintained on methadone: A
randomized placebocontrolled trial. Drug Alcohol Depend . 2012;126:224–231. [PubMed: 22695473]
Carson DS, Bosanquet DP, Carter CS, et al. Preliminary evidence for lowered basal cortisol in a naturalistic sample of methamphetamine polydrug
users. Exp Clin Psychopharmacol . 2012;20:497–503. [PubMed: 23066858]
controlled trial. Arch Gen Psychiatry . 2004;61:264–272. [PubMed: 14993114]
Butler University
Access Provided by:
Carroll KM, Ball SA, Martino S, et al. Computerassisted delivery of cognitivebehavioral therapy for addiction: A randomized trial of CBT4CBT. Am J
Carroll KM, Nich C, Shi JM, et al. Efficacy of disulfiram and twelve step facilitation in cocainedependent individuals maintained on methadone: A
randomized placebocontrolled trial. Drug Alcohol Depend . 2012;126:224–231. [PubMed: 22695473]
Carson DS, Bosanquet DP, Carter CS, et al. Preliminary evidence for lowered basal cortisol in a naturalistic sample of methamphetamine polydrug
users. Exp Clin Psychopharmacol . 2012;20:497–503. [PubMed: 23066858]
Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Reflection impulsivity in current and former substance users. Biol Psychiatry . 2006;60:515–522.
[PubMed: 16448627]
Coffey SF, Gudleski GD, Saladin ME, Brady KT. Impulsivity and rapid discounting of delayed hypothetical rewards in cocainedependent individuals.
Exp Clin Psychopharmacol . 2003;11:18–25. [PubMed: 12622340]
Cone EJ, Dickerson SL. Efficacy of urinalysis in monitoring heroin and cocaine abuse patterns: Implications in clinical trials for treatment of drug
dependence. NIDA Res Monogr . 1992;128:46–58; discussion 59–63. [PubMed: 1436015]
Crist RC, AmbroseLanci LM, Vaswani M, et al. Casecontrol association analysis of polymorphisms in the deltaopioid receptor, OPRD1, with cocaine
and opioid addicted populations. Drug Alcohol Depend . 2013;127:122–128. [PubMed: 22795689]
CritsChristoph P, Siqueland L, Blaine J, et al. Psychosocial treatments for cocaine dependence: National Institute on Drug Abuse Collaborative
Cocaine Treatment Study. Arch Gen Psychiatry. 1999;56:493–502. [PubMed: 10359461]
Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, et al. A doubleblind, placebocontrolled trial of modafinil for cocaine dependence. Neuropsychopharmacology.
2005;30:205–211. [PubMed: 15525998]
Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, et al. A doubleblind, placebocontrolled trial of modafinil for cocaine dependence. J Subst Abuse Treat .
2012;43:303–312. [PubMed: 22377391]
Delbridge TR, Yealy DM. Wide complex tachycardia. Emerg Med Clin North Am . 1995;13:903–924. [PubMed: 7588195]
Dodson WW. Pharmacotherapy of adult ADHD. J Clin Psychol . 2005;61:589–606. [PubMed: 15723384]
Dumont GJH, Sweep FCGJ, van der Steen R, et al. Increased oxytocin concentrations and prosocial feelings in humans after ecstasy (3,4
methylenedioxymethamphetamine) administration. Soc Neurosci. 2009;4:359–366. [PubMed: 19562632]
DuRant RH, Smith JA, Kreiter SR, Krowchuk DP. The relationship between early age of onset of initial substance use and engaging in multiple health
risk behaviors among young adolescents. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999;153:286–291. [PubMed: 10086407]
Evans SM, Foltin RW. Exogenous progesterone attenuates the subjective effects of smoked cocaine in women, but not in men.
Neuropsychopharmacology. 2006;31:659–674. [PubMed: 16160708]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, et al. Review. Neural mechanisms underlying the vulnerability to develop compulsive drugseeking habits and
addiction. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2008;363:3125–3135.
Fechtner RD, Khouri AS, Figueroa E, et al. Shortterm treatment of cocaine and/or methamphetamine abuse with vigabatrin: Ocular safety pilot
results. Arch Ophthalmol . 2006;124:1257–1262. [PubMed: 16966620]
Fernandez WG, Hung O, Bruno GR, et al. Factors predictive of acute renal failure and need for hemodialysis among ED patients with rhabdomyolysis.
Am J Emerg Med . 2005;23:1–7. [PubMed: 15672329]
Ferri CP, Gossop M. Route of cocaine administration: Patterns of use and problems among a Brazilian sample. Addict Behav . 1999;24:815–821.
[PubMed: 10628515]
Fiellin LE, Tetrault JM, Becker WC, et al. Previous use of alcohol, cigarettes, and marijuana and subsequent abuse of prescription opioids in young
adults. J Adolesc Health. 2013;52:158–163. [PubMed: 23332479]
Page 17 / 27
Fillmore MT, Rush CR, Hays L. Acute effects of oral cocaine on inhibitory control of behavior in humans. Drug Alcohol Depend . 2002;67:157–167.
Fernandez WG, Hung O, Bruno GR, et al. Factors predictive of acute renal failure and need for hemodialysis among ED patients with rhabdomyolysis.
Am J Emerg Med . 2005;23:1–7. [PubMed: 15672329] Butler University
Access Provided by:
Ferri CP, Gossop M. Route of cocaine administration: Patterns of use and problems among a Brazilian sample. Addict Behav . 1999;24:815–821.
[PubMed: 10628515]
Fiellin LE, Tetrault JM, Becker WC, et al. Previous use of alcohol, cigarettes, and marijuana and subsequent abuse of prescription opioids in young
adults. J Adolesc Health. 2013;52:158–163. [PubMed: 23332479]
Fillmore MT, Rush CR, Hays L. Acute effects of oral cocaine on inhibitory control of behavior in humans. Drug Alcohol Depend . 2002;67:157–167.
[PubMed: 12095665]
Flynn PM, Joe GW, Broome KM, et al. Looking back on cocaine dependence: Reasons for recovery. Am J Addict. 2003;12:398–411. [PubMed:

14660154]
Ford JD, Gelernter J, Devoe JS, et al. Association of psychiatric and substance use disorder comorbidity with cocaine dependence severity and
treatment utilization in cocainedependent individuals. Drug Alcohol Depend . 2009;99:193–203. [PubMed: 18775607]
Fotros A, Casey KF, Larcher K, et al. Cocaine cueinduced dopamine release in amygdala and hippocampus: a highresolution PET [18F]fallypride
study in cocaine dependent participants. Neuropsychopharmacology . 2013;38:1780–1788. [PubMed: 23546387]
Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, et al. [(11)]Cocaine: PET studies of cocaine pharmacokinetics, dopamine transporter availability and dopamine
transporter occupancy. Nucl Med Biol . 2001;28:561–572. [PubMed: 11516700]
Fox HC, Seo D, Tuit K, et al. Guanfacine effects on stress, drug craving and prefrontal activation in cocaine dependent individuals: Preliminary
findings. J Psychopharmacol . 2012;26:958–972. [PubMed: 22234929]
Fox HC, Morgan PT, Sinha R. Sex differences in guanfacine effects on drug craving and stress arousal in cocainedependent individuals.
Neuropsychopharmacology . 2014;39:1527–1537. [PubMed: 24395021]
Fox H, Sofuoglu M, Sinha R. Guanfacine enhances inhibitory control and attentional shifting in early abstinent cocainedependent individuals. J
Psychopharmacol . 2015;29(3):312–23. [PubMed: 25567555]
Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, et al. Decreased gray matter concentration in the insular, orbitofrontal, cingulate, and temporal cortices of
cocaine patients. Biol Psychiatry . 2002;51:134–142. [PubMed: 11822992]
Friedman AS, Terras A, Zhu WZ, McCallum J. Depression, negative selfimage, and suicidal attempts as effects of substance use and substance
dependence. J Addict Dis . 2004;23:55–71. [PubMed: 15339714]
George TP, Chawarski MC, Pakes J, et al. Disulfiram versus placebo for cocaine dependence in buprenorphinemaintained subjects: A preliminary
trial. Biol Psychiatry . 2000;47:1080–1086. [PubMed: 10862808]
Gerasimov MR, Dewey SL. Gammavinyl gammaaminobutyric acid attenuates the synergistic elevations of nucleus accumbens dopamine produced
by a cocaine/heroin (speedball) challenge. Eur J Pharmacol . 1999;380:1–4. [PubMed: 10513553]
Gerasimov MR, Ashby CR, Gardner EL, et al. Gammavinyl GABA inhibits methamphetamine, heroin, or ethanolinduced increases in nucleus
accumbens dopamine. Synapse . 1999;34:11–19. [PubMed: 10459167]
Goldstein RZ, AliaKlein N, Tomasi D, et al. Is decreased prefrontal cortical sensitivity to monetary reward associated with impaired motivation and
selfcontrol in cocaine addiction? Am J Psychiatry. 2007a164:43–51.
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. Role of the anterior cingulate and medial orbitofrontal cortex in processing drug cues in cocaine addiction.
Neuroscience . 2007b;144:1153–1159.
Gonzales R, Ang A, Glik DC, et al. Quality of life among treatment seeking methamphetaminedependent individuals. Am J Addict . 2011;20:366–372.
[PubMed: 21679268]
Gonzalez G, Feingold A, Oliveto A, et al. Comorbid major depressive disorder as a prognostic factor in cocaineabusing buprenorphinemaintained
patients treated with desipramine and contingency management. Am J Drug Alcohol Abuse. 2003;29:497–514. [PubMed: 14510037]
Gotway MB, Marder SR, Hanks DK, et al. Thoracic complications of illicit drug use: An organ system approach. Radiographics . 2002;22:S119–S135.
[PubMed: 12376606]
Neuroscience . 2007b;144:1153–1159.
Butler University
Access Provided by:
Gonzales R, Ang A, Glik DC, et al. Quality of life among treatment seeking methamphetaminedependent individuals. Am J Addict . 2011;20:366–372.
[PubMed: 21679268]
Gonzalez G, Feingold A, Oliveto A, et al. Comorbid major depressive disorder as a prognostic factor in cocaineabusing buprenorphinemaintained
patients treated with desipramine and contingency management. Am J Drug Alcohol Abuse. 2003;29:497–514. [PubMed: 14510037]
Gotway MB, Marder SR, Hanks DK, et al. Thoracic complications of illicit drug use: An organ system approach. Radiographics . 2002;22:S119–S135.
[PubMed: 12376606]
GouzoulisMayfrank E, Daumann J. The confounding problem of polydrug use in recreational ecstasy/MDMA users: A brief overview. J
Psychopharmacol. 2006;20:188–193. [PubMed: 16510477]
Grabowski J, Rhoades H, Stotts A, et al. Agonistlike or antagonistlike treatment for cocaine dependence with methadone for heroin dependence:
Two doubleblind randomized clinical trials. Neuropsychopharmacology. 2004;29:969–981. [PubMed: 15039761]
Grant S, Contoreggi C, London ED. Drug abusers show impaired performance in a laboratory test of decision making. Neuropsychologia .
2000;38:1180–1187. [PubMed: 10838152]
Greene SL, Kerr F, Braitberg G. Review article: Amphetamines and related drugs of abuse. Emerg Med Australas . 2008;20:391–402. [PubMed:

18973636]
Hamamoto DT, Rhodus NL. Methamphetamine abuse and dentistry. Oral Dis . 2009;15:27–37. [PubMed: 18992021]
Hearn WL, Flynn DD, Hime GW, et al. Cocaethylene: A unique cocaine metabolite displays high affinity for the dopamine transporter. J Neurochem .
1991;56:698–701. [PubMed: 1988563]
Herin DV, Rush CR, Grabowski J. Agonistlike pharmacotherapy for stimulant dependence: Preclinical, human laboratory, and clinical studies. Ann NY
Acad Sci. 2010;1187:76–100.
Hill KP, Sofuoglu M. Biological treatments for amfetamine dependence: Recent progress. CNS Drugs. 2007;21:851–869. [PubMed: 17850173]
Hubbard RL, Craddock SG, Flynn PM, et al. Overview of 1year followup outcomes in the Drug Abuse Treatment Outcome Study (DATOS). Psychol
Addict Behav . 1997;11:261–278.
Hubbard RL, Craddock SG, Anderson J. Overview of 5year followup outcomes in the Drug Abuse Treatment Outcome Studies (DATOS). J Subst
Abuse Treat . 2003;25:125–134. [PubMed: 14670518]
Ide S, Kobayashi H, Ujike H, et al. Linkage disequilibrium and association with methamphetamine dependence/psychosis of muopioid receptor gene
polymorphisms. Pharmacogenomics J . 2006;6:179–188. [PubMed: 16402083]
Ide JS, Zhang S, Hu S, et al. Cerebral gray matter volumes and lowfrequency fluctuation of BOLD signals in cocaine dependence: duration of use and
gender difference. Drug Alcohol Depen . 2014;134:51–62.
Jia ZR, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. An initial study of neural responses to monetary incentives as related to treatment outcome in cocaine
dependence. Biol Psychiatry . 2011;70:553–560. [PubMed: 21704307]
Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, et al. Clonidine blocks stressinduced craving in cocaine users. Psychopharmacology . 2011;218:83–88. [PubMed:

21399902]
Johnson BA, Roache JD, AitDaoud N, et al. A preliminary randomized, doubleblind, placebocontrolled study of the safety and efficacy of
ondansetron in the treatment of cocaine dependence. Drug Alcohol Depend . 2006;84:256–263. [PubMed: 16631323]
Johnson BA, AitDaoud N, Wang XQ, et al. Topiramate for the treatment of cocaine addiction: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry .
2013;70:1338–1346. [PubMed: 24132249]
Kadden R. CognitiveBehavioral Coping Skills Therapy Manual: A Clinical Research Guide for Therapists Treating Individuals with Alcohol Abuse and
Dependence. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; 1992.
Page 19 / 27
Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, et al. Effectiveness of propranolol for cocaine dependence treatment may depend on cocaine withdrawal
Johnson BA, Roache JD, AitDaoud N, et al. A preliminary randomized, doubleblind, placebocontrolled study of the safety and efficacy of
ondansetron in the treatment of cocaine dependence. Drug Alcohol Depend . 2006;84:256–263. [PubMed: 16631323] Butler University
Access Provided by:
Johnson BA, AitDaoud N, Wang XQ, et al. Topiramate for the treatment of cocaine addiction: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry .
2013;70:1338–1346. [PubMed: 24132249]
Kadden R. CognitiveBehavioral Coping Skills Therapy Manual: A Clinical Research Guide for Therapists Treating Individuals with Alcohol Abuse and
Dependence. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; 1992.
Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, et al. Effectiveness of propranolol for cocaine dependence treatment may depend on cocaine withdrawal
symptom severity. Drug Alcohol Depend . 2001;63:69–78. [PubMed: 11297832]
Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. A pilot trial of topiramate for the treatment of cocaine dependence. Drug Alcohol Depend . 2004;75:233–
40. [PubMed: 15283944]
Kampman KM, Dackis C, Lynch KG, et al. A doubleblind, placebocontrolled trial of amantadine, propranolol, and their combination for the
treatment of cocaine dependence in patients with severe cocaine withdrawal symptoms. Drug Alcohol Depend . 2006;85:129–137. [PubMed: 16697124]
Kendler KS, Karkowski LM, Neale MC, Prescott CA. Illicit psychoactive substance use, heavy use, abuse, and dependence in a US populationbased
sample of male twins. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:261. [PubMed: 10711912]
Kendler KS, Myers J, Prescott CA. Specificity of genetic and environmental risk factors for symptoms of cannabis, cocaine, alcohol, caffeine, and
nicotine dependence. Arch Gen Psychiatry. 2007;64:1313–1320. [PubMed: 17984400]
Kirschbaum KM, Musshoff F, Wilbert A, et al. Direct ELISA kits as a sensitive and selective screening method for abstinence control in urine. Forensic
Sci Int . 2011;207:66–69. [PubMed: 20933345]
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. Escalation of methamphetamine selfadministration in rats: a doseeffect function.
Psychopharmacology (Berl) . 2006;186:48–53. [PubMed: 16552556]
Knapp WP, Soares BGO, Farrel M, Lima MS. Psychosocial interventions for cocaine and psychostimulant amphetamines related disorders. Cochrane
Database Syst Rev. 2007(3):CD003023.
Kolecki P. Inadvertent methamphetamine poisoning in pediatric patients. Pediatr Emerg Care . 1998;14:385–387. [PubMed: 9881979]
Konstenius M, JayaramLindstrom N, Beck O, Franck J. Sustained release methylphenidate for the treatment of ADHD in amphetamine abusers: A
pilot study. Drug Alcohol Depend . 2010;108:130–133. [PubMed: 20015599]
Koob GF, Le Moal M. Addiction and the brain antireward system. Annu Rev Psychol . 2008;59:29–53. [PubMed: 18154498]
Koob GF, Caine SB, Parsons L, et al. Opponent process model and psychostimulant addiction. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57:513–521.
[PubMed: 9218276]
Kosten T. Pathophysiology and treatment of cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 2002;1461–1475.
Kosten TR, Wu G, Huang W, et al. Pharmacogenetic randomized trial for cocaine abuse: Disulfiram and dopamine betahydroxylase. Biol Psychiatry .
2013;73:219–224. [PubMed: 22906516]
Kosten TR, Domingo CB, Shorter D, et al. Vaccine for cocaine dependence: a randomized doubleblind placebocontrolled efficacy trial. Drug Alcohol
Depen . 2014;140:42–47.
Kupiec T, DeCicco L, Spiehler V, et al. Choice of an ELISA assay for screening postmortem blood for amphetamine and/or methamphetamine. J Anal
Toxicol . 2002;26:513–518. [PubMed: 12423009]
Lane SD, Steinberg JL, Ma L, et al. Diffusion tensor imaging and decision making in cocaine dependence. PloS One. 2010;5:e11591. [PubMed:

20661285]
LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N acetylcysteine in cocainedependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

[PubMed: 16449100]
Leeman RF, Potenza MN. Similarities and differences between pathological gambling and substance use disorders: A focus on impulsivity and
compulsivity. Psychopharmacology . 2012;219:469–490. [PubMed: 22057662]
Toxicol . 2002;26:513–518. [PubMed: 12423009]
Butler University
Access Provided by:
Lane SD, Steinberg JL, Ma L, et al. Diffusion tensor imaging and decision making in cocaine dependence. PloS One. 2010;5:e11591. [PubMed:
20661285]
LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N acetylcysteine in cocainedependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

[PubMed: 16449100]
Leeman RF, Potenza MN. Similarities and differences between pathological gambling and substance use disorders: A focus on impulsivity and
compulsivity. Psychopharmacology . 2012;219:469–490. [PubMed: 22057662]
Levin FR, Evans SM, Brooks DJ, Garawi F. Treatment of cocaine dependent treatment seekers with adult ADHD: Doubleblind comparison of
methylphenidate and placebo. Drug Alcohol Depend . 2007;87:20–9. [PubMed: 16930863]
Lexau BJ, Nelson D, Hatsukami DK. Comparing IV and nonIV cocaine users: Characteristics of a sample of cocaine users seeking to participate in
research. Am J Addict . 1998;7:262–271. [PubMed: 9809130]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, et al. Amphetamineinduced increases in extracellular dopamine, drug wanting, and novelty seeking: A
PET/[11C]raclopride study in healthy men. Neuropsychopharmacology. 2002;27:1027–1035. [PubMed: 12464459]
Li CSR, Milivojevic V, Kemp K, et al. Performance monitoring and stop signal inhibition in abstinent patients with cocaine dependence. Drug Alcohol
Depend. 2006;85:205–212. [PubMed: 16725282]
Lile JA, Stoops WW, Vansickel AR, et al. Aripiprazole attenuates the discriminativestimulus and subjectrated effects of Damphetamine in humans.
Lim KO, Choi SJ, Pomara N, et al. Reduced frontal white matter integrity in cocaine dependence: A controlled diffusion tensor imaging study. Biol
Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Brain macrostructural and microstructural abnormalities in cocaine dependence. Drug Alcohol Depend .
2008;92:164–172. [PubMed: 17904770]
London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Cocaineinduced reduction of glucoseutilization in human brain—a study using positron emission
tomography and [fluorine18]fluorodeoxyglucose. Arch Gen Psychiatry. 1990;47:567–574. [PubMed: 2350209]
Longo M, Wickes W, Smout M, et al. Randomized controlled trial of dexamphetamine maintenance for the treatment of methamphetamine
dependence. Addiction . 2010;105:146–54. [PubMed: 19839966]
Magura S, Nwakeze PC, Demsky S. Research report pre and intreatment predictors of retention in methadone treatment using survival analysis.
Addiction . 1998;93:51–60. [PubMed: 9624711]
Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. An openlabel trial of N acetylcysteine for the treatment of cocaine dependence: A pilot study. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:389–394 [PubMed: 17113207]
Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, et al. Extendedrelease mixed amphetamine salts and topiramate for cocaine dependence: A randomized
controlled trial. Biol Psychiatry . 2012;72: 950–956 [PubMed: 22795453]
Martell BA, Orson FM, Poling J, et al. Cocaine vaccine for the treatment of cocaine dependence in methadonemaintained patients: A randomized,
doubleblind, placebocontrolled efficacy trial. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:1116–1123 [PubMed: 19805702]
Martinez D, Slifstein M, Nabulsi N, et al. Imaging glutamate homeostasis in cocaine addiction with the metabotropic glutamate receptor 5 positron
emission tomography radiotracer [11C]ABP688 and magnetic resonance spectroscopy. Biol Psychiat . 2014;75:165–171. [PubMed: 24035345]
MartinezRaga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: A useful medication for cocaine addiction? Review of the evidence from neuropharmacological,
experimental and clinical studies. Curr Drug Abuse Rev . 2008;1:213–221 [PubMed: 19630720]
Matthews JC, Collins A. Interactions of cocaine and cocaine congeners with sodium channels. Biochem Pharmacol . 1983;32:455–460 [PubMed:

6303347]
McCord J, Jneid H, Hollander JE, et al. Management of cocaineassociated chest pain and myocardial infarction—a scientific statement from the
American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology. Circulation . 2008;117:1897–1907 [PubMed: 18347214]
emission tomography radiotracer [11C]ABP688 and magnetic resonance spectroscopy. Biol Psychiat . 2014;75:165–171. [PubMed: 24035345]
Butler University
Access Provided by:
MartinezRaga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: A useful medication for cocaine addiction? Review of the evidence from neuropharmacological,
experimental and clinical studies. Curr Drug Abuse Rev . 2008;1:213–221 [PubMed: 19630720]
Matthews JC, Collins A. Interactions of cocaine and cocaine congeners with sodium channels. Biochem Pharmacol . 1983;32:455–460 [PubMed:

6303347]
McCord J, Jneid H, Hollander JE, et al. Management of cocaineassociated chest pain and myocardial infarction—a scientific statement from the
American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology. Circulation . 2008;117:1897–1907 [PubMed: 18347214]
McDowell D, Nunes EV, Seracini AM, et al. Desipramine treatment of cocainedependent patients with depression: A placebocontrolled trial. Drug
Alcohol Depend . 2005;80:209–221 [PubMed: 15913920]
McKetin R, McLaren J, Lubman DI, Hides L. The prevalence of psychotic symptoms among methamphetamine users. Addiction . 2006;101:1473–1478.
[PubMed: 16968349]
Meredith CW, Jaffe C, AngLee K, Saxon AJ. Implications of chronic methamphetamine use: A literature review. Harvard Rev Psychiatry. 2005;13:141–
154.
Meredith CW, Jaffe C, Cherrier M, et al. Open trial of injectable risperidone for methamphetamine dependence. J Addict Med . 2009;3:55–65.
[PubMed: 21769001]
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, et al. Psychiatric aspects of impulsivity. Am J Psychiatry. 2001;158:1783–1793. [PubMed: 11691682]
Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Reduced anterior corpus callosum white matter integrity is related to increased impulsivity and reduced
discriminability in cocainedependent subjects: Diffusion tensor imaging. Neuropsychopharmacology. 2005;30:610–617. [PubMed: 15637640]
Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Diffusion tensor imaging eigenvalues: Preliminary evidence for altered myelin in cocaine dependence.
Psychiatry Res. 2007;154:253–258. [PubMed: 17321725]
Monterosso JR, Aron AR, Cordova X, et al. Deficits in response inhibition associated with chronic methamphetamine abuse. Drug Alcohol Depend .
2005;79:273–277. [PubMed: 15967595]
Mouhaffel AH, Madu EC, Satmary WA, Fraker TD. Cardiovascular complications of cocaine. Chest. 1995;107:1426–1434. [PubMed: 7750342]
National Institute on Drug Abuse. Methamphetamine Abuse and Addiction NIDA Research Report Series. Rockville MD: NIDA; 1998.
National Institute on Drug Abuse. Methamphetamine Abuse and Addiction. NIDA Research Report Series. 2006.
http://www.drugabuse.gov/publications/researchreports/methamphetamineabuseaddiction.
National Institute on Drug Abuse. Addiction Science: From Molecules to Managed Care , 2008. http://www.drugabuse.gov/publications/addiction
science.
Nees F, Tzschoppe J, Patrick CJ, et al. Determinants of early alcohol use in healthy adolescents: The differential contribution of neuroimaging and
psychological factors. Neuropsychopharmacology. 2012;37:986–995. [PubMed: 22113088]
Neiman J, Haapaniemi HM, Hillbom M. Neurological complications of drug abuse: Pathophysiological mechanisms. 2000; Eur J Neurol . 7:595–606.
[PubMed: 11136345]
Nic Dhonnchadha BA, Fox RG, Stutz SJ, et al. Blockade of the serotonin 5HT2a receptor suppresses cueevoked reinstatement of cocaineseeking
behavior in a rat selfadministration model. Behav Neurosci . 2009;123:382–396. [PubMed: 19331461]
Nowinski J, Baker S, Carroll KM. Twelve Step Facilitation Therapy Manual: A Clinical Research Guide for Therapists Treating Individuals with Alcohol
Abuse and Dependence. US Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration,
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; 1992.
Nunes EV, McGrath PJ, Quitkin FM, et al. Imipramine treatment of cocaine abuse: Possible boundaries of efficacy. Drug Alcohol Depend .
1995;39:185–195. [PubMed: 8556967]
Oliveto A, Poling J, Mancino MJ, et al. Randomized, double blind, placebocontrolled trial of disulfiram for the treatment of cocaine dependence in
behavior in a rat selfadministration model. Behav Neurosci . 2009;123:382–396. [PubMed: 19331461]
Butler University
Nowinski J, Baker S, Carroll KM. Twelve Step Facilitation Therapy Manual: A Clinical Research Guide for Therapists Treating Individuals with Alcohol
Access Provided by:
Abuse and Dependence. US Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration,
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; 1992.
Nunes EV, McGrath PJ, Quitkin FM, et al. Imipramine treatment of cocaine abuse: Possible boundaries of efficacy. Drug Alcohol Depend .
1995;39:185–195. [PubMed: 8556967]
Oliveto A, Poling J, Mancino MJ, et al. Randomized, double blind, placebocontrolled trial of disulfiram for the treatment of cocaine dependence in
methadonestabilized patients. Drug Alcohol Depend . 2011;113:184–191. [PubMed: 20828943]
Palha AP, Esteves M. Drugs of abuse and sexual functioning. Adv Psychosom Med . 2008;29:131–149. [PubMed: 18391561]
Pani PP, Trogu E, Vecchi S, Amato L. Antidepressants for cocaine dependence and problematic cocaine use. Cochrane Database Syst Rev.
2011;CD002950.
Petrakis IL, Carroll KM, Nich C, et al. Disulfiram treatment for cocaine dependence in methadonemaintained opioid addicts. Addiction . 2000;95:219–
228. [PubMed: 10723850]
Pettinati HM, Kampman KM, Lynch KG, et al. A double blind, placebocontrolled trial that combines disulfiram and naltrexone for treating co
occurring cocaine and alcohol dependence. Addict Behav . 2008;33:651–667. [PubMed: 18079068]
Poling J, Oliveto A, Petry N, et al. Sixmonth trial of bupropion with contingency management for cocaine dependence in a methadonemaintained
population. Arch Gen Psychiatry. 2006;63:219–228. [PubMed: 16461866]
Qureshi AI, Suri MF, Guterman LR, Hopkins LN. Cocaine use and the likelihood of nonfatal myocardial infarction and stroke: Data from the Third
National Health and Nutrition Examination Survey. Circulation . 2001;103:502–506. [PubMed: 11157713]
Reis A, Castro L, Faria R, Laranjeira R. Craving decrease with topiramate in outpatient treatment for cocaine dependence: An open label trial. Rev Bras
Psiquiatr . 2008;30:132. [PubMed: 18470406]
Reneman L, Booij J, de Bruin K, et al. Effects of dose, sex, and longterm abstention from use on toxic effects of MDMA (ecstasy) on brain serotonin
neurons. Lancet . 2001;358:1864–1869. [PubMed: 11741626]
Richards JR, Bretz SW, Johnson EB, et al. Methamphetamine abuse and emergency department utilization. West J Med . 170:198–202. [PubMed:

10344172]
Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: An incentivesensitization theory of addiction. Brain Res Rev . 1993;18:247–291. [PubMed:

8401595]
Rogers RD, Robbins TW. Investigating the neurocognitive deficits associated with chronic drug misuse. Curr Opin Neurobiol . 2001;11:250–257.
[PubMed: 11301247]
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Dissociable deficits in the decisionmaking cognition of chronic amphetamine abusers, opiate abusers,
patients with focal damage to prefrontal cortex, and tryptophandepleted normal volunteers: Evidence for monoaminergic mechanisms.
Rothman RB, Partilla JS, Dersch CM, et al. Methamphetamine dependence: Medication development efforts based on the dual deficit model of
stimulant addiction. Ann N Y Acad Sci . 2000;914:71–81. [PubMed: 11085310]
Ruhe HG, Mason NS, Schene AH. Mood is indirectly related to serotonin, norepinephrine and dopamine levels in humans: A metaanalysis of
monoamine depletion studies. Mol Psychiatry. 2007;12:331–359. [PubMed: 17389902]
Rush CR, Stoops WW, Hays LR, et al. Risperidone attenuates the discriminativestimulus effects of Damphetamine in humans. J Pharmacol Exp Ther .
2003;306:195–204. [PubMed: 12676890]
Ruttenber AJ, LawlerHeavner J, Yin M, et al. Fatal excited delirium following cocaine use: Epidemiologic findings provide new evidence for
mechanisms of cocaine toxicity. J Forensic Sci . 1997;42:25–31. [PubMed: 8988571] Page 23 / 27
Satel SL, Edell WS. Cocaineinduced paranoia and psychosis proneness. Am J Psychiatry. 1991;148:1708–1711. [PubMed: 1957934]
monoamine depletion studies. Mol Psychiatry. 2007;12:331–359. [PubMed: 17389902]
Butler University
Access Provided by:
Rush CR, Stoops WW, Hays LR, et al. Risperidone attenuates the discriminativestimulus effects of Damphetamine in humans. J Pharmacol Exp Ther .
2003;306:195–204. [PubMed: 12676890]
Ruttenber AJ, LawlerHeavner J, Yin M, et al. Fatal excited delirium following cocaine use: Epidemiologic findings provide new evidence for
mechanisms of cocaine toxicity. J Forensic Sci . 1997;42:25–31. [PubMed: 8988571]
Satel SL, Edell WS. Cocaineinduced paranoia and psychosis proneness. Am J Psychiatry. 1991;148:1708–1711. [PubMed: 1957934]
Savoca R, Rentsch KM, Huber AR. Diagnostic efficiency of different amphetamine screening tests—the search for an optimal cutoff. Clin Chem Lab
Med . 2004;42:1063–1065. [PubMed: 15497474]
Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. Pet study of competition between intravenous cocaine and [C11]raclopride at dopamine receptors in
human subjects. Am J Psychiatry. 1997;154:1209–1213,1997 [PubMed: 9286178]
Schmitz JM, Averill P, Stotts AL, et al. Fluoxetine treatment of cocainedependent patients with major depressive disorder. Drug Alcohol Depend .
2001;63:207–214. [PubMed: 11418225]
Schubiner H, Saules KK, Arfken CL, et al. Doubleblind placebocontrolled trial of methylphenidate in the treatment of adult ADHD patients with
comorbid cocaine dependence. Exp Clin Psychopharmacol . 2002;10:286–294. [PubMed: 12233989]
Schuckit MA. Comorbidity between substance use disorders and psychiatric conditions. Addiction . 2006a;101:76–88.
Schuckit MA. Drug and Alcohol Abuse: A Clinical Guide to Diagnosis and Treatment. Boston: Springer; 2006b.
Schütz H, Erdmann F, Magiera E, Weiler G. Analytical confirmation of error in false positive amphetamine immunoassays and results. Arch Kriminol .
1998;201:93–96. [PubMed: 9582976]
Shank RP, Gardocki JF, Streeter AJ, Maryanoff BE. An overview of the preclinical aspects of topiramate: Pharmacology, pharmacokinetics, and
mechanism of action. Epilepsia . 2000;41:S3–S9. [PubMed: 10768292]
Shanti CM, Lucas CE. Cocaine and the critical care challenge. Crit Care Med . 2003;31:1851–1859. [PubMed: 12794430]
Shearer J, Wodak A, Mattick RP, et al. Pilot randomized controlled study of dexamphetamine substitution for amphetamine dependence. Addiction .
2001;96:1289–1296. [PubMed: 11672493]
Shearer J, Wodak A, van Beek I, et al. Pilot randomized double blind placebocontrolled study of dexamphetamine for cocaine dependence.
Shearer J, Darke S, Rodgers C, et al. A doubleblind, placebocontrolled trial of modafinil (200 mg/day) for methamphetamine dependence.
Shoptaw S, Heinzerling KG, RotheramFuller E, et al. Bupropion hydrochloride versus placebo, in combination with cognitive behavioral therapy, for
the treatment of cocaine abuse/dependence. J Addict Dis . 2008a;27:13–23.
Shoptaw S, Heinzerling KG, RotheramFuller E, et al. Randomized, placebocontrolled trial of bupropion for the treatment of methamphetamine
dependence. Drug Alcohol Depend . 2008b;96:222–232.
Sinha R, Talih M, Malison R, et al. Hypothalamicpituitaryadrenal axis and sympathoadrenomedullary responses during stressinduced and drug
cueinduced cocaine craving states. Psychopharmacology . 2003;170:62–72. [PubMed: 12845411]
Sofuoglu M, Carroll KM. Effects of galantamine on cocaine use in chronic cocaine users. Am J Addict. 2011;20:302–303. [PubMed: 21477060]
Sofuoglu M, Kosten TR. Emerging pharmacological strategies in the fight against cocaine addiction. Expert Opin Emerg Drugs. 2006;11:91–98.
[PubMed: 16503828]
Sofuoglu M, Sewell RA. Norepinephrine and stimulant addiction. Addict Biol . 14:119–129. [PubMed: 18811678]
Sofuoglu M, DudishPoulsen S, Nelson D, et al. Sex and menstrual cycle differences in the subjective effects from smoked cocaine in humans. Exp
Clin Psychopharmacol . 1999;7:274–283. [PubMed: 10472516]
Sofuoglu M, Carroll KM. Effects of galantamine on cocaine use in chronic cocaine users. Am J Addict. 2011;20:302–303. [PubMed: 21477060]
Butler University
Access Provided by:
Sofuoglu M, Kosten TR. Emerging pharmacological strategies in the fight against cocaine addiction. Expert Opin Emerg Drugs. 2006;11:91–98.
[PubMed: 16503828]
Sofuoglu M, Sewell RA. Norepinephrine and stimulant addiction. Addict Biol . 14:119–129. [PubMed: 18811678]
Sofuoglu M, DudishPoulsen S, Nelson D, et al. Sex and menstrual cycle differences in the subjective effects from smoked cocaine in humans. Exp
Clin Psychopharmacol . 1999;7:274–283. [PubMed: 10472516]
Sofuoglu M, Brown S, Babb DA, et al. Effects of labetalol treatment on the physiological and subjective response to smoked cocaine. Pharmacol
Biochem Behav. 2000;65:255–259. [PubMed: 10672977]
Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Effects of progesterone treatment on smoked cocaine response in women. Pharmacol Biochem Behav.
2002;72:431–435. [PubMed: 11900816]
Sofuoglu M, Poling J, Mitchell E, Kosten TR. Tiagabine affects the subjective responses to cocaine in humans. Pharmacol Biochem Behav.
2005;82:569–573. [PubMed: 16332385]
Sofuoglu M, DeVito EE, Waters AJ, Carroll KM. Cognitive enhancement as a treatment for drug addictions. Neuropharmacology . 2013;64:452–463.
[PubMed: 22735770]
Somoza EC, Winship D, Gorodetzky CW, et al. A multisite, doubleblind, placebocontrolled clinical trial to evaluate the safety and efficacy of
vigabatrin for treating cocaine dependence. JAMA Psychiatry . 2013;70:630–637. [PubMed: 23575810]
Stitzer M, Petry N. Contingency management for treatment of substance abuse. Annu Rev Clin Psychol. 2006;2:411–434. [PubMed: 17716077]
Stout PR, Klette KL, Wiegand R. Comparison and evaluation of DRI methamphetamine, DRI ecstasy, abuscreen online amphetamine, and a modified
abuscreen online amphetamine screening immunoassays for the detection of amphetamine (AMP), methamphetamine (MTH), 3,4
methylenedioxyamphetamine (MDA), and 3,4methylenedioxymethamphetamine (MDMA) in human urine. J Anal Toxicol . 2003;27:265–269. [PubMed:
12908938]
Streeter CC, Terhune DB, Whitfield TH, et al. Performance on the Stroop predicts treatment compliance in cocainedependent individuals.
Substance Abuse Mental Health Services Administration: Drug Abuse Warning Network, 2011: National Estimates of DrugRelated Emergency
Department Visits. HHS Publication No. (SMA) 134760, DAWN Series D39. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration,
2013.
Substance Abuse Mental Health Services Administration: Results from the 2013 National Survey on Drug Use and Health: Summary of National
Findings, NSDUH Series H48, HHS Publication No. (SMA) 144863 . Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration, 2014.
Tashkin DP. Airway effects of marijuana, cocaine, and other inhaled illicit agents. Curr Opin Pulm Med . 2001;7:43–61. [PubMed: 11224724]
Tiihonen J, Kuoppasalmi K, Fohr J, et al. A comparison of aripiprazole, methylphenidate, and placebo for amphetamine dependence. Am J
Psychiatry. 2007;164:160–162. [PubMed: 17202560]
Turkanis SA, Karler R. Electrophysiologic properties of the cannabinoids. J Clin Pharmacol . 1981;21:S449–S463.
Turnipseed SD, Richards JR, Kirk JD, et al. Frequency of acute coronary syndrome in patients presenting to the emergency department with chest
pain after methamphetamine use. J Emerg Med . 2003;24:369–373. [PubMed: 12745036]
Tzschentke TM, Schmidt WJ. Functional relationship among medial prefrontal cortex, nucleus accumbens, and ventral tegmental area in locomotion
and reward. Crit Rev Neurobiol . 2000;14:131–142. [PubMed: 11513242]
Uhl GR, Drgon T, Johnson C, et al. "Higher order" addiction molecular genetics: Convergent data from genomewide association in humans and
mice. Biochem Pharmacol . 2008;75:98–111. [PubMed: 17764662]
VerdejoGarcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity as a vulnerability marker for substanceuse disorders: Review of findings from highrisk research,
problem gamblers and genetic association studies. Neurosci Biobehav R . 2008;32:777–810.
Butler University
Tzschentke TM, Schmidt WJ. Functional relationship among medial prefrontal cortex, nucleus accumbens, and ventral tegmental area in locomotion
Access Provided by:
and reward. Crit Rev Neurobiol . 2000;14:131–142. [PubMed: 11513242]
Uhl GR, Drgon T, Johnson C, et al. "Higher order" addiction molecular genetics: Convergent data from genomewide association in humans and
mice. Biochem Pharmacol . 2008;75:98–111. [PubMed: 17764662]
VerdejoGarcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity as a vulnerability marker for substanceuse disorders: Review of findings from highrisk research,
problem gamblers and genetic association studies. Neurosci Biobehav R . 2008;32:777–810.
VerdejoGarcia A, BetanzosEspinosa P, Lozano OM, et al. Selfregulation and treatment retention in cocaine dependent individuals: A longitudinal
study. Drug Alcohol Depend . 2012;122:142–148. [PubMed: 22018602]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Decreased striatal dopaminergic responsiveness in detoxified cocainedependent subjects. Nature .
1997;386:830–833. [PubMed: 9126741]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The addicted human brain: Insights from imaging studies. J Clin Invest . 2003;111:1444–1451. [PubMed: 12750391]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: Mechanism of craving in cocaine addiction. J Neurosci .
2006;26:6583–6588. [PubMed: 16775146]
Vupputuri S, Batuman V, Muntner P, et al. The risk for mild kidney function decline associated with illicit drug use among hypertensive men. Am J
Kidney Dis . 2004;43:629–635. [PubMed: 15042540]
Wagner FA, Anthony JC. From first drug use to drug dependence: Developmental periods of risk for dependence upon marijuana, cocaine, and
alcohol. Neuropsychopharmacology . 2002;26:479–488. [PubMed: 11927172]
White FJ, Kalivas PW. Neuroadaptations involved in amphetamine and cocaine addiction. Drug Alcohol Depend . 1998;51:141–153. [PubMed:

9716936]
Williamson A, Darke S, Ross J, Teesson M. The effect of persistence of cocaine use on 12month outcomes for the treatment of heroin dependence.
Drug Alcohol Depend . 2006;81:293–300. [PubMed: 16154714]
Williamson S, Gossop M, Powis B, et al. Adverse effects of stimulant drugs in a community sample of drug users. Drug Alcohol Depend . 1997;44:87–
94. [PubMed: 9088780]
Winhusen T, Somoza E, Ciraulo DA, et al. A doubleblind, placebocontrolled trial of tiagabine for the treatment of cocaine dependence. Drug Alcohol
Depend . 2007;91:141–148. [PubMed: 17629631]
Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, et al. A placebocontrolled screening trial of tiagabine, sertraline and donepezil as cocaine dependence
treatments. Addiction . 2005;100:68–77. [PubMed: 15730351]
Woicik PA, Moeller SJ, AliaKlein N, et al. The neuropsychology of cocaine addiction: Recent cocaine use masks impairment.
Wu LT, Woody GE, Yang CM, Blazer DG. How do prescription opioid users differ from users of heroin or other drugs in psychopathology: Results from
the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. J Addict Med . 2011;5:28–35. [PubMed: 21532972]
Xu J, DeVito EE, Worhunsky PD, et al. White matter integrity is associated with treatment outcome measures in cocaine dependence.
Yonkers KA, Forray A, Howell HB, et al. Motivational enhancement therapy coupled with cognitive behavioral therapy versus brief advice: A
randomized trial for treatment of hazardous substance use in pregnancy and after delivery. Gen Hosp Psychiatry. 2012;34:439–449. [PubMed:
22795046]
Zakzanis KK, Young DA. Memory impairment in abstinent MDMA ("ecstasy") users: A longitudinal investigation. Neurology . 2001;56:966–969.
[PubMed: 11294938]
Zuckerman M. Sensation Seeking: Beyond the Optimum Level of Arousal. Mahwah, NJ: Erlbaum; 1994.
Page 26 / 27
Zweben JE, Cohen JB, Christian D, et al. Psihijatrijski simptomi kod korisnika metamfetamina . Ja sam J Ovisnik 2004;13:181190. [PubMed: 15204668]
Yonkers KA, Forray A, Howell HB, et al. Motivational enhancement therapy coupled with cognitive behavioral therapy versus brief advice: A
Butler University
randomized trial for treatment of hazardous substance use in pregnancy and after delivery. Gen Hosp Psychiatry. 2012;34:439–449. [PubMed:
Access Provided by:
22795046]
Zakzanis KK, Young DA. Memory impairment in abstinent MDMA ("ecstasy") users: A longitudinal investigation. Neurology . 2001;56:966–969.
[PubMed: 11294938]
Zuckerman M. Sensation Seeking: Beyond the Optimum Level of Arousal. Mahwah, NJ: Erlbaum; 1994.
Zweben JE, Cohen JB, Christian D, et al. Psihijatrijski simptomi kod korisnika metamfetamina . Ja sam J Ovisnik 2004;13:181190. [PubMed: 15204668]

Chapter 51 - Stimulant Use Disorders

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Chapter 51 - Stimulant Use Disorders

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Butler

Vrsta stimulansa Ruta administracije Vrijeme do početka djelovanja Trajanje djelovanja

Kokain Dimljeno U roku od nekoliko sekundi Najviše 15–30 minuta

Amfetamin Dimljeno U roku od nekoliko sekundi 8­12 sati

Fizički srčani Bol u prsima, infarkt miokarda, kardiomiopatija i miokarditis

Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risk­taking behavior, although these tendencies may also pre­date

Fizički srčani Bol u prsima, infarkt miokarda, kardiomiopatija i miokarditis

Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risk­taking behavior, although these tendencies may also pre­date

Psychological/physical Withdrawal Prvenstveno psihološki (npr. anksioznost, depresija, poteškoće u održavanju koncentracije), iako neki fizički

dopaminagonističkim Dugodjelujući amfetamini Poticanje oslobađanja Neki lijekovi iz ove klase pokazali su dokaze o

Medications targeting Propranolol β­Adrenergic blocker Overall negative results, but some evidence it may be efficacious

transaminase inhibitor underway Butler University

Cognitive enhancers Galantamine Allosteric potentiator of Improved working memory and sustained attention in abstinent

Immunotherapy TA­CD Cocaine vaccine Sveukupno pozitivni rezultati u kliničkom ispitivanju, ali samo

Rodno specifični pristupi Mikroniziranoprogesteron Točan mehanizam U žena nakon poroda s poviješćukokainporemećaj

Druga Antidepresivi i drugi Inhibicija ponovne pohrane Neki pozitivni rezultati u malim kliničkim ispitivanjima, ali

Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. N ­acetilcisteinom inducirana blokada ponovnog uspostavljanja kokainom. Ann NY Acad Sci . 2003;1003:349­

Belin D, Mar AC , Dalley JW, et al. Visoka impulzivnost predviđa prijelaz na kompulzivno uzimanje kokaina. Znanost . 2008;320:1352­1355. [PubMed:

Boghdadi MS, Henning RJ. Cocaine: Pathophysiology and clinical toxicology. Heart Lung . 1997;26:466–483. [PubMed: 9431493]

Delbridge TR, Yealy DM. Wide complex tachycardia. Emerg Med Clin North Am . 1995;13:903–924. [PubMed: 7588195]

Dodson WW. Pharmacotherapy of adult ADHD. J Clin Psychol . 2005;61:589–606. [PubMed: 15723384]

Flynn PM, Joe GW, Broome KM, et al. Looking back on cocaine dependence: Reasons for recovery. Am J Addict. 2003;12:398–411. [PubMed:

Greene SL, Kerr F, Braitberg G. Review article: Amphetamines and related drugs of abuse. Emerg Med Australas . 2008;20:391–402. [PubMed:

Hamamoto DT, Rhodus NL. Methamphetamine abuse and dentistry. Oral Dis . 2009;15:27–37. [PubMed: 18992021]

Hill KP, Sofuoglu M. Biological treatments for amfetamine dependence: Recent progress. CNS Drugs. 2007;21:851–869. [PubMed: 17850173]

Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, et al. Clonidine blocks stress­induced craving in cocaine users. Psychopharmacology . 2011;218:83–88. [PubMed:

Kolecki P. Inadvertent methamphetamine poisoning in pediatric patients. Pediatr Emerg Care . 1998;14:385–387. [PubMed: 9881979]

Koob GF, Le Moal M. Addiction and the brain antireward system. Annu Rev Psychol . 2008;59:29–53. [PubMed: 18154498]

Lane SD, Steinberg JL, Ma L, et al. Diffusion tensor imaging and decision making in cocaine dependence. PloS One. 2010;5:e11591. [PubMed:

LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N ­acetylcysteine in cocaine­dependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N ­acetylcysteine in cocaine­dependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

Matthews JC, Collins A. Interactions of cocaine and cocaine congeners with sodium channels. Biochem Pharmacol . 1983;32:455–460 [PubMed:

Matthews JC, Collins A. Interactions of cocaine and cocaine congeners with sodium channels. Biochem Pharmacol . 1983;32:455–460 [PubMed:

Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, et al. Psychiatric aspects of impulsivity. Am J Psychiatry. 2001;158:1783–1793. [PubMed: 11691682]

Mouhaffel AH, Madu EC, Satmary WA, Fraker TD. Cardiovascular complications of cocaine. Chest. 1995;107:1426–1434. [PubMed: 7750342]

Palha AP, Esteves M. Drugs of abuse and sexual functioning. Adv Psychosom Med . 2008;29:131–149. [PubMed: 18391561]

Richards JR, Bretz SW, Johnson EB, et al. Methamphetamine abuse and emergency department utilization. West J Med . 170:198–202. [PubMed:

Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: An incentive­sensitization theory of addiction. Brain Res Rev . 1993;18:247–291. [PubMed:

Satel SL, Edell WS. Cocaine­induced paranoia and psychosis proneness. Am J Psychiatry. 1991;148:1708–1711. [PubMed: 1957934]

Shanti CM, Lucas CE. Cocaine and the critical care challenge. Crit Care Med . 2003;31:1851–1859. [PubMed: 12794430]

Sofuoglu M, Carroll KM. Effects of galantamine on cocaine use in chronic cocaine users. Am J Addict. 2011;20:302–303. [PubMed: 21477060]

Sofuoglu M, Sewell RA. Norepinephrine and stimulant addiction. Addict Biol . 14:119–129. [PubMed: 18811678]

Stitzer M, Petry N. Contingency management for treatment of substance abuse. Annu Rev Clin Psychol. 2006;2:411–434. [PubMed: 17716077]

Tashkin DP. Airway effects of marijuana, cocaine, and other inhaled illicit agents. Curr Opin Pulm Med . 2001;7:43–61. [PubMed: 11224724]

Volkow ND, Fowler JS, Wang G­J. The addicted human brain: Insights from imaging studies. J Clin Invest . 2003;111:1444–1451. [PubMed: 12750391]

White FJ, Kalivas PW. Neuroadaptations involved in amphetamine and cocaine addiction. Drug Alcohol Depend . 1998;51:141–153. [PubMed:

You might also like

Amfetamin Dimljeno U roku od nekoliko sekundi 812 sati

Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risktaking behavior, although these tendencies may also predate

Psychological Cognitive Difficulty inhibiting impulses and risktaking behavior, although these tendencies may also predate

Medications targeting Propranolol βAdrenergic blocker Overall negative results, but some evidence it may be efficacious

Immunotherapy TACD Cocaine vaccine Sveukupno pozitivni rezultati u kliničkom ispitivanju, ali samo

Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. N acetilcisteinom inducirana blokada ponovnog uspostavljanja kokainom. Ann NY Acad Sci . 2003;1003:349

Belin D, Mar AC , Dalley JW, et al. Visoka impulzivnost predviđa prijelaz na kompulzivno uzimanje kokaina. Znanost . 2008;320:13521355. [PubMed:

Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, et al. Clonidine blocks stressinduced craving in cocaine users. Psychopharmacology . 2011;218:83–88. [PubMed:

LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N acetylcysteine in cocainedependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Safety and tolerability of N acetylcysteine in cocainedependent individuals. Am J Addict . 2006;15:105–10.

Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: An incentivesensitization theory of addiction. Brain Res Rev . 1993;18:247–291. [PubMed:

Satel SL, Edell WS. Cocaineinduced paranoia and psychosis proneness. Am J Psychiatry. 1991;148:1708–1711. [PubMed: 1957934]

Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The addicted human brain: Insights from imaging studies. J Clin Invest . 2003;111:1444–1451. [PubMed: 12750391]